AINES

Son medicamentos Anti-Inflamatorios No Esteroideos. Se utilizan para tratar

muchos tipos de enfermedades debido al efecto que tienen sobre la
inflamacin, el dolor, la fiebre y tambin disminuyendo la coagulabilidad de la
sangre (efecto antiagregante), disminuyendo la funcin de las plaquetas, que
juegan un papel fundamental en la coagulacin de la sangre.

CLASIFICACION

Con el advenimiento de los inhibidores de la ciclooxigenasa (Coxib)

o inhibidores selectivos de la COX-2, la tendencia actual en las clasificaciones
es a agruparlos segn su capacidad en una determinada concentracin y
utilizando mtodos de inhibir el 50 % de la COX-2, en comparacin con la
concentracin necesaria para inhibir el 50 % de la COX-1. Las variaciones que
se han visto en los datos reportados en los ltimos aos se relacionan con los
diversos mtodos experimentales de investigacin utilizados para hallar
resultados que ubiquen a un AINE en valores que indiquen su selectividad
COX. De ah que, resumiendo todos los datos obtenidos, se ha intentado
agrupar a los AINE segn:

La equipotencia inhibidora de COX-2 versus COX-1;

El porcentaje de inhibicin de COX-1 cuando se inhibe el 80 % de la
COX-2, que correspondera;
La concentracin necesaria de un AINE para lograr efectos teraputicos
relevantes.
Los AINE, entonces, se pueden agrupar, segn su mecanismo de accin, en
inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa e inhibidores selectivos de la
ciclooxigenasa-2
FARMACOCINETICA

Se ha demostrado una relacin entre la concentracin del medicamento en

el plasma sanguneo y la respuesta antiinflamatoria en pacientes que toman
antiinflamatorios no esteroideos como aquellos con artritis reumatoide o con
dolor postoperatorio. En la administracin de los AINE, se han observado
diferencias farmacocinticas entre un paciente y otro a la misma dosis. Existe
tambin una relacin directa entre la dosis administrada y el riesgo
de perforacin o sangrado en el tracto gastrointestinal superior
Con la excepcin de los Coxib, y los para-aminofenoles como el acetaminofn,
los antiinflamatorios no esteroideos son cidos orgnicos dbiles con
un pKa menor a 5 y permanecen disociados a un pH 2 unidades por encima de
su pKa. Algunos como el diclofenaco, el ibuprofeno, el naproxen y
la indometacina son cidos carboxlicos, mientras que otros como
la fenilbutazona son cidos enlicos.La nabumetona es
una cetona administrada como un profrmaco que luego es metabolizado a su
forma activa cida.
La va de eleccin para la administracin de algunos AINE en el tratamiento del
dolor agudo, es la intravenosa dado que permite un rpido comienzo de accin
siendo conveniente una dosis de carga que depender del frmaco para llegar
a la ventana teraputica rpidamente con efectos secundarios mnimos. Por va
oral, poseen una rpida y buena absorcin, incluso en pacientes vegetarianos.
Presentan una elevada unin a protenas plasmticas y una buena distribucin
por difusin pasiva pH dependiente, as como gran liposolubilidad.
La vida media de los AINE es muy variable por lo que se los divide en tres
grupos:

Vida media corta (menos de 6 horas): aspirina, diclofenaco, etodolaco,

fenoprofeno, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno.
Vida media intermedia (entre 6 y 10 h): diflunisal, fenbufen, carprofeno.
Vida media larga (ms de 10 h): nabumetona, naproxeno, fenilbutazona,
piroxicam y sulindac.
Aunque existen presentaciones de liberacin sostenida para los AINE con una
vida media muy corta con el fin de prolongar su efecto, no se ha demostrado
que dichas frmulas conlleven alguna ventaja teraputica, excepto que la
administracin del medicamento es menos frecuente.
Los AINE se metabolizan por va heptica, presentando efecto de primer paso.
Por lo general, son altamente metabolizados, bien siguiendo la fase I y luego
la fase II o bien directamente a la glucuronidacin. La mayora son
metabolizados por la familia enzimtica del citocromo P450 CYP3A como
el CYP3A4 o CYP2C como el CYP2C19 o CYP2C9, del citocromo
P450 heptico. Tienen buena biodisponibilidad (las excepciones notables son
el diclofenaco: un 54 % y la aspirina: un 70 %), la unin proteica es reversible y
extensa por lo que los volmenes de distribucin son muy pequeos, su
excrecin es fundamentalmente renal y, en su mayora, en forma
de metabolitos. La velocidad de absorcin de AINEs tiende a verse reducida
con los alimentos, aunque en la mayora de los casos se recomienda su
administracin con alimentos o anticidos para minimizar el efecto negativo
sobre la mucosa gstrica, sobre todo en tratamientos prolongados. A pesar de
que tarda ms en absorberse el medicamento con comida, el total absorbido no
disminuye. Debido a que la unin proteica es saturable, a medida que la dosis
aumenta, la concentracin plasmtica del naproxeno, salicilato, fenilbutazona y
posiblemente el ibuprofeno aumentan de manera no proporcional a como iban
en aumento a dosis bajas.
REACCIONES ADVERSAS DE LOS AINES

Gastrointestinales: Ulceracin, perforacin y sangrado (2-4 %). Mayor

riesgo de estos en pacientes con antecedentes de lcera pptida,
intolerancia a otros AINEs, enfermedad cardiovascular y edad mayor de
65 aos, esofagitis, pancreatitis, discretos cambios bioqumicos
hepticos.

Renal: Insuficiencia renal, necrosis papilar, sndrome nefrtico, nefritis

intersticial y fallo renal. Mayor riesgo en insuficiencia cardaca
congestiva, cirrosis, insuficiencia renal y ancianos.

Cardiovascular: Hipertensin arterial y secundariamente, infartos de

miocardio y accidentes vasculares enceflicos. Mayor riesgo en
pacientes que usan betabloqueadores.

Enceflico: Mayor riesgo en pacientes que usan betabloqueadores.

Hematolgicas: Hemorragias por interferir con funcin antiagregante de

las plaquetas, neutropenia y otras citopenias por fallo medular,
principalmente con indometacina y fenilbutazona.

Respiratorio: Asma, rinitis, anafilaxia.

Dermatolgicas: Eritema multiforme (Steven-Johnson), angioedemas,

fotosensibilidad, urticaria. Ms cuidado con los derivados de los
oxicanes.

Sistema nervioso central: Cefaleas. Depresin, confusin,

alucinaciones, trastornos de personalidad, prdida de memoria,
irritabilidad. El ibuprofen, meningitis aspticas.

CONTRAINDICACIONES

Relativas a pacientes con hepatopatas, cardiopatas, hipertensin grave,

nefropatas, hemocitopenias, gastritis y lceras ppticas.

INDICACIONES GENERALES

o Los AINEs son equipotentes, pero puede haber diferencias en la

respuesta individual.
o Su tolerancia es individual, pero puede variar an entre preparaciones
del mismo frmaco.
o Si un AINEs no es efectivo se debe probar con otro hasta encontrar la
respuesta deseada.
o Nunca se deben usar 2 o ms AINEs al mismo tiempo, ya que el
potencial txico se multiplica.
o Prescribir los AINEs mejor conocidos por el estomatlogo y que estn al
alcance del paciente.
 o Los pacientes alrgicos a un AINEs pueden ser alrgicos a todos.
o Evitar el uso de AINEs en mayores de 65 aos, pacientes con cirrosis e
insuficiencia renal o cardaca. En ellos es preferible utilizar
acetaminofen.
o Al seleccionar un AINEs se debe primero considerar su seguridad,
eficacia, tolerancia, costo conveniencia por dosis, presentacin, vas y
horarios.

IBUPROFENO

FARMACOLOGA

El ibuprofeno pertenece al grupo de los AINEs, ya que es un derivado del cido

propinico. Su mecanismo de accin fundamental es la inhibicin de la sntesis
de prostaglandinas y proteasas inhibiendo las enzimas COX-1 y COX-2
consiguiendo de este modo sus efectos analgsicos y antipirticos.

Fue introducido en EE.UU. en el ao 1974 y posteriormente en el resto de los

pases llegando a ser actualmente uno de los analgsicos ms utilizados a
nivel mundial.

Se absorbe rpidamente por va oral y se excreta fundamentalmente por el

rin. El pico de concentracin plasmtica se alcanza en ayunas alrededor de
los 45 minutos, cuando se ingiere con alimentos, este pico se retrasa entre 1 y
2 horas. Se han desarrollado formulaciones efervescentes que parecen mejorar
la velocidad de absorcin. Tambin se ha mezclado el ibuprofeno con cafena
encontrndose que cuando se aaden 200 mg de cafena se produce una
mejor analgesia en las mediciones efectuadas a los 45 y a los 60 minutos.

Ibuprofeno se presenta como comprimidos de 400 y 600 mg de absorcin

inmediata y 600 mg de absorcin retardada. La formulacin retardada mantiene
su absorcin habitual incluso cuando el paciente ha comido de forma
abundante.

La dosificacin habitual es de 400 mg cada 4-6 horas y la dosis mxima es de

3.200 g al da. En nios la dosificacin es de 5-10 mgkg- 1 cada 6-8 horas.

INDICACIONES TERAPUTICAS

El ibuprofeno se usa comnmente para el tratamiento del dolor en general,

mostrndose particularmente eficaz en el dolor producido por dismenorrea,
artritis, cefalea, lesiones musculares y tendinosas, dolor postoperatorio as
como preventivo del dolor, administrndolo 1 hora antes de las intervenciones
quirrgicas. Tambin se usa como antipirtico. Administrado en dosis
teraputicas produce pocos efectos secundarios.
DOLOR AGUDO

Dolor postoperatorio

A pesar de los avances recientes en el tratamiento del dolor, incluido el uso

cada vez ms frecuente del sistema de analgesia controlada por el paciente
(PCA), encuestas recientes llevadas a cabo en varios hospitales espaoles,
han puesto de manifiesto que la situacin dista mucho de ser ideal y ms de un
30 % de los pacientes afirmaban haber sufrido dolor de moderado a severo
durante alguna fase del postoperatorio. Sin duda la mayor parte de las mas de
100.000 intervenciones quirrgicas que se realizan en nuestro pas cada da,
producen dolor leve o moderado que puede y debe ser tratado con una o dos
dosis de un analgsico administrado por va intramuscular o en muchos casos,
por va oral antes de la intervencin o una vez que el paciente puede reanudar
su ingesta oral. El ibuprofeno se usa para el tratamiento del dolor
postoperatorio en dosis entre 400 y 600 mg no habindose encontrado
diferencias entre las presentaciones solubles o en comprimidos. Se ha usado
ibuprofeno de liberacin retardada para disminuir las dosis de morfina en el
postoperatorio tras ciruga ginecolgica abdominal con excelentes resultados.

Dolor musculoesqueltico

Una de las fuentes ms importantes de dolor, es el originado en los msculos

y en las articulaciones como consecuencia de enfermedades locales,
sistmicas o traumatismos. En estos casos, la va oral puede ser utilizada sin
restriccin para el tratamiento del dolor, y dado que esta situacin casi siempre
va acompaada de inflamacin lo ideal es administrar un analgsico que a la
vez posea un importante componente antiinflamatorio. Aproximadamente el
10% de los pacientes que sufren un traumatismo son diagnosticados de
esguince de tobillo, algunos autores recomiendan en estos casos tobillera,
ibuprofeno y casa. En los casos de dolor crnico en los que se necesita
administrar ibuprofeno durante ms de una semana segn paciente del grupo
ibuprofeno. El 32% de los pacientes del grupo diclofenac tuvieron efectos
adversos frente al 10% del grupo ibuprofeno.

Dolor oncolgico

Entre las causas que provocan dolor ms frecuentemente, no estn los

tumores, en cambio, si es casi una norma que todos los pacientes con cncer
tienen dolor que se va agravando a medida que la enfermedad va progresando.
En estos casos, nuestra prctica es empezar el tratamiento con un AINE para
posteriormente aadirle un opiceo dbil y finalmente sustituir este opiceo por
morfina o fentanilo transdrmico pero manteniendo durante todo el curso del
tratamiento el AINE. sto supone que el paciente tiene que estar tomando el
AINE durante perodos superiores a un ao y frecuentemente durante varios
aos, evidentemente, no todos los AINEs pueden ser administrados de este
modo debido a sus efectos secundarios. Ibuprofeno es de los pocos AINEs que
pueden ser usados de forma crnica, ya que se ha publicado que el uso de
dosis altas (800 mg/12 horas) durante 4 aos enlenteci significativamente la
progresin de algunas enfermedades pulmonares sin provocar serios efectos
adversos en nios con fibrosis qusticas, estos conocimientos hacen que sea
seguro el uso del ibuprofeno para el tratamiento del dolor crnico durante
largos perodos de tiempo.

UTILIZACIN EN ATENCIN PRIMARIA DE SALUD

El dolor es el sntoma por el que un mayor nmero de pacientes acude al

mdico general, por ello, estos mdicos prescriben frecuentemente
analgsicos. Hay que tener en cuenta que el mdico general debe aplicar
mientras pone en marcha los estudios diagnsticos para aclarar la etiologa del
dolor, un tratamiento analgsico que mitigue el dolor del paciente. En este
sentido el mdico general debe seguir los escalones de la OMS, que prescribe
iniciar el tratamiento del dolor con paracetamol o un AINE para posteriormente,
continuar con opiceos dbiles en los casos necesarios pudiendo llegarse al
uso de opiceos fuertes en determinadas ocasiones. Al margen de la utilidad
del ibuprofeno como analgsico y antipirtico se est usando para el
tratamiento de algunas afecciones crnicas pulmonares como bronquitis,
sinusitis o asma

UTILIZACIN EN NIOS

Los nios padecen frecuentemente dolor como consecuencia de mltiples

enfermedades y traumatismos, en ellos la seguridad de los frmacos
empleados debe ser la mxima posible, no obstante, sto no debe conducirnos
a una situacin de infrautilizacin de los analgsicos por prejuicios como el que
los nios sienten menos dolor debido a inmadurez de su sistema nervioso, y
otros similares.

El dolor en los nios debe ser evaluado y medido al igual que en los adultos
usando las escalas adecuadas y los analgsicos tienen que ser usados a dosis
correctas para eliminar el dolor lo ms posible. La popularidad que tiene el
paracetamol en el tratamiento del dolor en nios es debida a su seguridad y
escasos efectos secundarios as como a que tambin es un eficaz antipirtico.

El ibuprofeno es uno de los analgsicos ms populares en pediatra debido a

su eficacia como analgsico, antipirtico y buena tolerancia, de este modo
ibuprofeno se ha usado para el tratamiento de la fiebre en nios y en algunos
trabajos, se haba comentado la posibilidad de que pudiera producir
leucopenia, sin embargo, estudios posteriores han demostrado que los
recuentos hematolgicos hechos en nios tratados por fiebre tanto con
paracetamol 12 mg.kg- 1 como con ibuprofeno 5 10 mg . kg no producan
ninguna diferencia en el recuento de leucocitos, por lo que ibuprofeno se puede
considerar tan seguro como paracetamol en el tratamiento de la fiebre en
nios.

Adems, ibuprofeno tiene una ventaja sobre paracetamol al permitir intervalos

ms largos de administracin lo cual aporta ventajas para el control de la fiebre
durante la noche, sin que por ello se aumenten los efectos secundarios. Se ha
demostrado que el ibuprofeno 6 mg.kg- 1 reduce la temperatura ms rpida y
duraderamente que el paracetamol 10-15 mg.kg- 1 . En algunas situaciones en
las que el paracetamol puede producir efectos adversos severos, el ibuprofeno
se ha mostrado como un agente eficaz y bien tolerado. Consecuentemente
estos datos no soportan la recomendacin del uso de paracetamol como
teraputica de primera lnea para el tratamiento de la fiebre infantil, ya que el
ibuprofeno ha demostrado consistentemente un indudable perfil de seguridad y
de efectividad similar al de paracetamol. En cualquier caso no es recomendable
administrar los dos frmacos a la vez ya que por distintos mecanismos de
accin pueden afectar la funcin renal de forma sinergstica. En nios con otitis
media, el ibuprofeno ha demostrado ser eficaz para el control del dolor consiste
en el tratamiento de los sntomas y una estrecha monitorizacin de la funcin
renal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Es frecuente que los pacientes a los que se prescribe ibuprofeno y otros AINEs,
estn tomando otras medicaciones, en este sentido las principales
interacciones son: Los anticidos no modifican la absorcin de ibuprofeno. Es
cada vez ms frecuente que los pacientes tomen anticoagulantes o
antiagregantes. La toma conjunta de estos medicamentos con ibuprofeno, al
igual que otros AINEs, puede producir hemorragias por lo que debe ser evitado.
El ibuprofeno puede reducir la eficacia de la furosemida y los diurticos
tiazdicos, debido a una inhibicin de la sntesis de prostaglandinas a nivel
renal, lo que debe tenerse en cuenta en caso de terapia combinada. Puede
tambin observarse una reduccin del efecto hipotensor de los frmacos B-
bloqueantes, as como potenciarse el posible efecto ulcerognico tras la
administracin concomitante de corticosteroides, lo que debe considerarse en
caso de tratamiento combinado. En algunos casos aislados se ha observado un
incremento en los niveles plasmticos de digoxina, fenitona y litio tras la
administracin conjunta con ibuprofeno. La administracin de ibuprofeno puede
en ocasiones incrementar la toxicidad del metotrexato, lo que debe tenerse en
cuenta en caso de terapia combinada. El ibuprofeno no se debe utilizar en
asociacin con otros antiinflamatorios no esteroides ni con paracetamol.
El ibuprofeno interacciona con el ciprofibrato desplazndolo de su unin con las
protenas, llegando a convertir una dosis teraputica en una dosis txica y
pudiendo causar rabdomiolisis y fallo renal. Ibuprofeno interacciona con la
hidroclorotiazida, del tal modo que 1800 mg por da de ibuprofeno, pueden
incrementar la presin sistlica en pacientes hipertensos mayores. Ibuprofeno
puede interaccionar con glyburide y producir hipoglucemia transitoria, por lo
que debe ser considerada su utilizacin con prudencia en los pacientes
diabticos que estn usando este hipoglucemiante.