Toxicidad del Glifosato

en Humanos

Departamento de Toxicologa
CIAT
10 diciembre 2010
 DEPARTAMENTO DE
DEPARTAMENTO DE TOXICOLOGIA
TOXICOLOGIA
Hospital de
Hospital de Clnicas
Clnicas
Facultad de
Facultad deMedicina
Medicina

Unidadde
Unidad de Centrode
Centro de Archivo
Archivode
de
Policlnica
Policlnica Toxicologa Informacinyy Productos
Toxicologa Informacin Productos
de
de Laboralyy
Laboral Asesoramiento
Asesoramiento
Consumo
Consumo Ambiental
Ambiental Toxicolgico
deDrogas
de Drogas Toxicolgico
(CIAT)
(CIAT) reade
rea de
Farmacovigilancia
Farmacovigilancia
Policlnicade
Policlnica de
Toxicologa
Toxicologa Archivo
General Archivo
General Mdico Bancode
Banco de
Mdico
Antdotos
rea
rea
(Casos)
(Casos) Antdotos Plaguicidas
Plaguicidas
Secretaria
Secretaria
Biblioteca
Biblioteca
yy Administracin
Administracin
Informtica
Informtica

Centro Colaborador de OMS en Toxicologa Ambiental. 2010

Marco conceptual
Plaguicidas y Riesgo para la Salud

Actividad permanente del CIAT

Identificacin de los plaguicidas utilizados

Identificacin del ciclo de vida de los
plaguicidas a nivel nacional

Informacin sobre sus efectos a la salud

Identificacin de casos de enfermedad aguda
relacionada con plaguicidas

Fortalecimiento de la respuesta preventiva

Fortalecimiento de la respuesta mdica en los
diferentes niveles de atencin

Asesoramiento al MGAP para el etiquetado
 Plaguicidas y Salud

Plaguicidas : constituyen un factor

de riesgo relevante.

productos qumicos de consumo
generalizado en el hogar

herramienta de trabajo de grandes
comunidades agrcolas y
emprendimientos agroindustriales

instrumento de control de
enfermedades trasmisibles
Dosis Cantidad x
Momento Tiempo/Duracin

exposicin
riesgo
peligro
Propiedad
intrnseca
naturaleza
 Repetida a bajas dosis
ambiente laboral
entorno ambiental

exposicin
riesgo peligro
EFECTOS
CRONICOS TOXICIDAD
CRONICA
Respiratorios genotoxicidad
Cutneos
Neurolgicos dirupcion endcina,
Cancergeno inmunotoxicidad
Reproductivo
 nica reciente a dosis
elevada
via inhalatoria, digetiva
o cutanea

exposicin
riesgo peligro
EFECTOS AGUDOS
Crisis colinergica
Gastrointestinal TOXICIDAD
Respiratorios AGUDA
Cutneos Categorias !!
Generales:
cefaleas
malestar
Exposicin laboral y ambiental
a plaguicidas

mltiples sustancias

exposicin intermitente

mltiples vas de ingreso al
organismo

variables condiciones de vida y
de trabajo
 Formulacin del Plaguicidas
Inertes ?

Utilizacin temporalmente relacionada de mas de un plaguicida y
coadyuvantes

Componentes inertes de las formulaciones

(>10%) Alkil aril sulfonatos
POEA (polyethoxethyleneamine )

Los inertes pueden aumentar la toxicidad, alterar la movilidad, alterar

la impermeabilidad de la proteccin personal, aumentar la absorcin

Formulas diferentes

Ej: Glifosato Sal Isopropilamina
Sal amonica
Sal ptsica
Sal dimetilamina
Clasificacin de Plaguicidas por su peligrosidad
Toxicidad AGUDA
Criterio Revisado 2009

Clase OMS LD 50 rata oral LD50 Rata

dermal
Extremadamente <5 <50
1a peligroso
Altamente 5-50 50-200
1b peligroso
Moderadamente 50-2000 200-2000
2 peligroso
Ligeramente > 2000 > 2000
3 peligroso
Poco probable de 5000 o > 5000 o >
PPUN presentar riesgo
agudo
Criterios de Prioridad

Volumen: El mas utilizado en Uruguay

Consultas: El primero en frecuencia de
consultas por plaguicidas de uso agrcola (
solo superado por los organofosforados
como grupo)

Toxicidad aguda : baja

Toxicidad ambiental humana: evidencia
insuficiente sobre efectos crnicos y a largo
plazo.
PLAGUICIDAS DE USO AGRICOLA
Principio activo( 10 o mas casos) N = 1273

150
121

78
72
100

42
38
37 50
1915
14

0
Glifosato Clorpirifos Carbofuran
Malathion Herbic.desc. Metamidofos
Fosfuro Al. Piretroide Ethion
Sulfato de Cobre Anticolinestersico Paraquat
Dimetoato 2-4D Ditiocarbamato
Plaguicida no id.
PLAGUICIDAS DE USO AGRICOLA
Circunstancias de exposicin 2003-2007
N= 1273
500 415 440
400
300 242
200 149

100
13
0

Accidental Ocupacional
IAE Ambiental
Desvio de uso Otros no ident.
Plaguicidas involucrados en los 185 casos
definidos y probables

Glifosato 39/55 Carbofuran 23/36 Clorpirifos 20/23

Otros OF 20 /32 2-4D 7/11 Fosfuro Al 17/18
Metolaclor 6 Cianamida 5 Ditiocarbam 4
Brom. Metilo 2 Piretroides 13 Endosulfan 4
Carbendazim 2, Atrazina 2, Folpet 2 , Clorotalonil 2, Ziram 2, Sulfato de
Cobre 3 , Propanil 2
Afecciones agudas asociadas a la exposicin a plaguicidas en el
trabajador rural Resultados preliminares de la evaluacin de las
consultas ( 2003- 2006 = 334 consultas)

Clasificacin N

Caso definitivo 96
OS
S
Probable 89 CA
5
18
Posible / sospechoso 39

Indefinido/insuficiente 83

Descartado 27

NIOSH -SENSOR Case Definition, Severity Index and Standardized Variables

Acute Pesticide Poisoning. Clasification tool . WHO 2008
Consultas

140
120
100 121
80 107

60
40
20
0
1997-2002 2003-2007

Departamento de Toxicologa - CIAT- Uruguay

Glifosato-Circunstancias

60 55
50
40
32
30
20 16
10 4 5
1
0

Accidental Ambiental IAE

Mal uso Ocupacional Alimentaria

Departamento de Toxicologa - CIAT - Uruguay

PLAGUICIDAS DE USO AGRICOLA
Distribucin por edad

300
262
250 244

200 176
170
150 128
100 90 91
67
50 33
12
0

0a9 10 a 19 20 a 29 30 a 39 40 a 49
50 a 59 60 a 69 70 a 79 80 a 89 No det.
 Las intoxicaciones agudas en nios
un grave problema en reas rurales

Mas plaguicidas

Estrategias preventivas

Mas cerca del hogar
aun dbiles en la regin.

Mas alta concentracin

Almacenados y
eliminados en forma
insegura

Envases atractivos y
prcticos
Glifosato
Toxicidad Aguda en Humanos

Baja Toxicidad por va oral, drmica e
inhalatoria

Clase III ( tres ) IPCS/OMS. 2009
Ligeramente Peligroso

Efecto irritativo (variable segn formulacin)

Algunas formulaciones son varias veces mas

toxicas que el Glifosato
Efecto Irritativo

La mayora de los herbicidas, fungicidas y
muchos insecticidas muestran propiedades
irritativas

Las vas de ingreso en exposicin laboral:
cutnea y respiratoria

Efectos por contacto en la piel= dermatitis

Efecto por contacto respiratorio estimulo

neurosensorial
Inhalacin
Irritacin sensorial qumica

Amplio rango de respuestas fisolgicas
incluyendo sensoriales, secretorias,
respiratoria, celular y bioqumica producida
cuando un agente qumico estimula una
terminal nerviosa no especializada

(Estimulacin especializada: olfatoria o gusto)

 INHALACION
RESPUESTA INTEGRADA
Trigmino
Trigmino Glosofarngeo
Glosofarngeo Neumogstrico
Neumogstrico
VVpar
par IXpar
IX par
XXpar
par

V
IX
X

Si bien nariz, nasofaringe y laringe se describen como sitios separados,

los limites son difusos y con superposicin de aferentes nerviosos-
Receptores sensoriales con respuestas reflejas
 Respuesta al efecto irritativo
Trigmino
Trigmino
Los qumicos reactivos producen irritacin
VVpar
par

Respuesta Inflamatoria.

Rinitis, congestin

Respuesta inflamatoria
Glosofarngeo
Glosofarngeo
IXpar
par
Esfuerzo inspiratorio repetido
IX
reflejo nauseoso o del vmito

Neumogstrico
Neumogstrico Reaccin inflamatoria
XXpar
par
Constriccin larngea,
Tos
S.Nervioso
S. NerviosoCentral
Central
Liberacinde
Liberacin deNeurotrasmisores
Neurotrasmisores::
cefaleas
cefaleas
Glifosato en el ambiente

Soluble en agua

Persistencia- Vida media en el suelo

12 a 129 das ( n de aplicaciones )

Ciclo de aplicaciones? 140 das?

Se une al suelo, movilidad limitada

Metabolito: AMPA

escurrimiento y lixiviado posible

 Clima, tipo de suelo, fertilizantes fosfatados

La mayor proporcin esta unida a partculas slidas

Trasporte areo y llevado a casa

Volatilidad insignificante

Aplicacin terrestre y area

Aerosol de 100 micras- 18 metros?
Exposicin ambiental humana

Se refiere de baja incidencia y bajos valores en

estudios internacionales

Glifosato urinario en nios que ayudan en tareas
agrcolas

En lo regional ?

escasos estudios que monitoreen la presencia de
residuos de glifosato ( y AMPA) en material
particulado, residuos en alimentos y muestras
biolgicas humanas

Ninguno estudio en humanos en Uruguay

Residuos en alimentos: no detectado en frutas y
hortalizas ( IMM / Mercado Agrcola.2004)
Glifosato
Toxicidad Ambiental en Humanos

Fuentes de exposicin en el entorno de vida

Deriva de aplicacin

Movilidad del suelo ( polvo)

Material particulado transportado

Agua de pozos

Exposicin laboral
 POBLACIONES PARTICULARMENTE
VULNERABLES

TRABAJADORES

que preparan y/o aplican NIOS /
plaguicidas EMBARAZADAS

que estn en el entorno directo
durante la aplicacin  Desarrollo pre y pos-natal

 Mayor consumo de agua aire

que manipulan cultivos post
aplicacin reciente y alimentos

 Hbitos

Que manipulan equipos
contaminados  Estatura y microambiente
Glifosato
Toxicidad Ambiental en Humanos

Estudios sobre alteraciones del desarrollo
intrauterino

Estudios de efecto carcinognico

Estudios de inmuno toxicidad

No muestran evidencia consistente de estos
efectos en humanos

Evidencia experimental e in vitro sobre
efecto mutagnico y disruptor endcrino

Indican la necesidad de profundizar en la
investigacin
 Limitaciones para la investigacin
de la exposicin ambiental
No Disponibles en Uruguay

Glifosato urinario

Acido 3- fenoxibenzoico: cipermetrina, deltametrina y

permetrina

Dialkilfosfatos (OF)

ETU urinario ( dithiocarbamatos)

Metabolitos de Atrazina

Paraquat en sangre
La combinacin de mltiples
plaguicidas en el entorno
puede estar afectando la
salud de los nios aun a
bajas dosis
Exposicin en ambiente rural

Aumento de los
niveles de
metabolitos de
organofosforados
(DAF) asociado a a
aplicacin de
insecticidas en un
rea agrcola.

Koch, EHP (2002) 110 (8): 829


Exposicin Mltiple

Mltiples Vas

Mltiples circunstancias

Estrategia
Informacin y capacitacin
Formacin en el: sector salud
Gracias !

alaborde@hc.edu.uy