Mutaciones cromosmicas:
variacin en el nmero y
ordenacin de los cromosomas
Gariotipado coloreado de cromosomas humanos utili:rando
CONCEPTOS DEL CAPITUlO
En la meiosis, el fallo de los cromosomas en separarse
adecuadamente conduce a la variacin en el contenido
de cromosomas de los gametos, y posteriormente en los
elescendientes que surgen ele tales gametos.
A menudo los vegetales toleran un contenido anormal
ele informacin gentica, pero manifiestan fenotipos
nicos. Tal variacin gentica ha sido un factor
importante en la evolucin ele los veget ales.
En los animales, la informacin gentica tiene un
delicado equilibrio, en donde la ganancia o prdida de
sondas que marcan diferencia/mente pintando.
un cromosoma, o de parte de un cromosoma, en un
organismo diploide conduce a menudo a la
letalidad o a un fenotipo anormal.
La reordenacin ele la informacin gentica en el
genoma de un organismo diploide se puecle tolerar,
pero puede afectar a la naturaleza de los gametos y
ele los fenotipos de los organismos que surgen de
dichos gametos.
Se sabe que los cromosomas tienen regiones
susceptibles de romperse en condiciones concretas,
ronocidas como sitios frgiles, que dan lugar a
fenotipos anormales.
21 3
214 Capitulo 8 Mutaciones cromosmicas: variacin en el nmero y ordenacin de los cromosomas

H
asta el momento, hemos subrayado de qu manera las
T ERMNOLOG[A PARA
mutaciones y los aleles resultantes afectan al fenotipo TABLA 8 .1
LA VARIACN EN EL NOM ERO
de un organismo y cmo pasan los caracteres de pa-
dres a hijos de acuerdo con los principios mendelianos. En este DE CRO MOSOMAS
capftulo estudiaremos la variacin fenotfpica que se produce
T rmino Explicacin
como consecuencia de cambios que son mas importantes que
la alteracin de genes concretos -modificaciones al nivel de Aneuploidfas 2n x
los cromosomas. cromosomas
Aunque la mayorfa de los miembros de las especies di- Monosmfa 2n -1
ploides tienen exactamente dos dotaciones haploides de cro- Trisomfa 2n + 1
mosomas, se conocen muchos casos de variacin de este pa- Tetrasomfa, pentasomfa, etc. 2n + 2, 2n + 3, etc.
trn. Las modificaciones incluyen cambios en el nmero total Euploidfas Mltiplos den
de cromosomas, la duplicacin o delecin de genes o de seg- Diploidfa 2n
Fbliploidfa 3n,4n,5n, ...
mentos de un cromosoma y la reordenacin del material gen-
Tploidfa 3n
tico dentro o entre cromosomas. En conjunto, tales cambios se
Tetraploidfa, pentaploida, etc. 4n, Sn, etc.
denominan mutacion es cromosmica.s o aber raciones cro- Autopoliploidfa Mltiplos del
mosmlcas, para distinguirlos de las mutaciones gnicas. Ya mismo genoma
que, de acuerdo con las leyes mendelianas, el cromosoma es la Alopoliploidfa Mltiplos de
unidad de transmisin gentica, las aberraciones cromosmi- (Anfidiploidfa) genomas distintos
cas se transmiten a los descendientes de una manera predeci-
ble, dando lugar a muchos resultados genticos nicos.
Ya que el componente gentico de un organismo est equi- discutamos cada uno de los tipos y subtipos de aneuploidfas y
librado delicadamente, incluso peque'las alteraciones bien del euploidfas.
contenido o de la localizacin de la informacin gentica den-
tro del cromosoma puede dar lugar a alguna forma de varia-
cin fenopica. Cambios muy sustanciales pueden ser letales, La variacin en el nmero
especialmente en animales. A lo largo del capftulo considera- de cromosomas se origina
remos muchos tipos de aberraciones cromosmicas, las con- por una no disyuncin
secuencias fenotfpicas para el organismo que las posee y el
impacto de la aberracin en los descendientes de los indivi- Cuando consideramos los casos de ganancia o prdida de cro-
duos afectados. Tambin discutiremos el papel de las aberra- mosomas, es til examinar cmo se originan tales aberraciones.
ci.ones cromosmicas en la evolucin. fur ejemplo, cmo aparecen los sndromes en donde el nmero
de cromosomas sexuales en la especie humana est alterado?
Como se recordar del Capftulo 7, a pesar de que en las clu-
Terminologa especfica las somticas hay un mecanismo que inactiva a todos los cro-
que describe las variaciones mosomas X menos uno, la ganancia (47 ,){XY) o la prdida
(45,X) de un cromosoma sexual en genoma diploide altera el
en el nmero de cromosomas fenotipo normal, dando lugar a los sndromes de KHnelelter o
La variacin en el nt1mero de cromosomas va desde la adicin de Thmer, respectivamente. (Vase la Figura 7.7.) 1lunbin se
o prdida de uno o ms cromosomas a la adicin de una o ms sabe que hay mujeres que tienen cromosomas X extra (p.e.
dotaciones haploides de cromosomas. Antes de embarcarnos en 47,XXX, 49,XXXX), y varones que tienen un cromosoma Y
nuestra discusin, es til aclarar la terminologfa que describe extra (47,XYY).
tales cambios. En la situacin conocida como aneuploidfa, un Tal variacin cromosmica se origina como un error alea-
organismo gana o pierde uno o ms cromosomas, pero no una torio durante la produccin de gametos. Como se introdujo en
dotacin completa. La prdida de un solo cromosoma en unge- el Capftulo 2, la no disyunci6n es el fallo de los cromosomas
noma diploide se llama nwnosoma. La ganancia de un cro- o de las cromtidas en separarse y desplazarse a los polos
mosoma da lugar a la trisoma. Tales cambios contrastan con opuestos en la divisin. Cuando esto ocurre en la meiosis, se
la situacin de euplolda, en donde estn presentes dotaciones desbarata la distribucin normal de los cromosomas en los ga-
haploides completas de cromosomas. Si hay mas de dos dota- metos. En la Figura 8.1 se muestran los resultados de una no
ciones, el trmino que se aplica es poliplolda. Los organismos disyuncin en las meiosis 1 y U para un cromosoma en un or-
con tres dotaciones son concretamente trip/.oides; con cuatro do- ganismo diploide. Como se puede ver, el cromosoma afectado
taciones tetrap/.oides, y asf sucesivamente. La Thbla 8.1 pro- puede dar lugar a gametos anormales con dos miembros o con
porciona un compendio organizado para poder seguirlo cuando ninguno. La fecundacin de estos con un gameto haploide nor-
mal da lugar a zigotos con tres miembros (trisotna) o con slo
 8.3 la monosomfa, o prdida de un solo cromosoma, puede tener graves efectos fenotfpicos 215

No disyuncin Disyuncin
en la primera divisin normal
1 Primera divisin 1
+ + meltlca
+

o
+

(])
Disyuncin
normal ~ Segunda divisin
Disyuncin
normal
No disyuncin
en la segunda divisin
1 meltlca 1 1

t + t + t +

00 CDCDCID O
CD 1~u ~n
Gameto Trismico
1 1 1 1 ~ 1CD 1J ~ 11~ 1Ul
Trismico Monosmico Monosmico Gameto Dismico Dismico
1 11
Trismico Monosmico
haploide haploide (norrnaQ (normaQ
FIGURA 8.1 No disyuncin durante la primera y segunda divisin meitica. En ambos casos, algunos de los gametos formados
tienen bien dos miembros de algn cromosoma dado o carecen de dicho cromosoma. Despus de la fecundacin con un gameto
haploide normal, se producen zigotos monosmicos, dismicos (normales} y trismicos.

uno (monosoma) de este cromosoma. La no disyuncin da
lugar a una serie de situaciones aneuploides autosmicas en la
especie humana y en otros organismos.
~ ~ef,~
&l el Problema 8.15 de la pgina 240 se considera a una
mujer con el sfndrome de Tumer que presenta hemofilia,
romo su padre. Se le pregunta cual de los padres fue res-
ponsable de la no disyuncin que dio lugar a su sfndrome.
Sugerencia: El padre que contribuyo con un gameto
ron un cromosoma X experiment una meiosis normal.
La monosoma, o prdida
de un solo cromosoma, puede
tener graves efectos fenotpicos
Volvemos ahora a considerar la variacin en el ntnero de au-
t>soma y a las consecuencias genticas de tal cambio. Los ejem-
plos ms corrientes de aneuploida, cuando un organismo tiene
un ntnero de cromosomas distinto del mliltiplo exacto de de-
laciones baploides, son los casos en los que un nico cromosoma
se aiiade o se pierde de la dotacin diploide normal. La prdida
de un cromosoma da lugar a un complemento 2n- 1 y se llama
monosoma.
Aunque la monosoma para los cromosomas X se da en la
especie humana, como hemos visto en el sndrome de Thmer
45,X, normalmente no se tolera la monosoma para cualquiera
de los autosomas en la especie humana o en los animales. En
Drosophila, las moscas monosmicas para el diminuto cro-
mosoma 4 -situacin que se denomina Haplo-IV- sobrevi-
ven, pero se desarrollan mas lentamente, presentan una reduc-
cin del tamai'lo corporal y tienen viabilidad reducida. El
cromosoma 4 no tiene ms del 5 por ciento del genoma de
DrosophiJa. La monosomfa para los grandes cromosomas 2 y
3 es aparentemente letal, ya que nunca se han recuperado tales
moscas.
La incapacidad para sobrevivir de los individuos monos-
micos en muchas especies animales es, a primera vista, com-
pletamente desconcertante, ya que al menos bay una copia de
cada gen en el homlogo restante. Una explicacin posible se
refiere al desemnascaramiento de letales recesivos que son to-
lerados en los heterozigotos que llevan los correspondientes ale-
los silvestres. Si un organismo heterozigoto para un solo gen
letal recesivo pierde el cromosoma homlogo que lleva el alelo
normal (que evita la letalidad), el cromosoma desapareado dar
lugar a la muerte del organismo. Otra explicacin posible es que
la expresin de la informacin gentica en el desarrollo tem-
prano est regulada cuidadosamente, de tal manera que se re-
quiere un delicado equilibrio de los productos gnicos para
asegurar el desarrollo normal. Mientras se cree que esto es asf
en el desarrollo animal, tal requerimiento no parece ser tan exi-
216 Capitulo 8 Mutaciones cromosmicas: variacin en el nmero y ordenacin de los cromosomas

gente en el reino vegetal, en donde la aneuploida est tolerada.
En el maz, en el tabaco, en la hierba del asno OeTUJthera y en
el estramonio espinoso Datura, entre otras plantas, se ha ob-
servado monosomfa para autosomas. No obstante, tales plan-
tas monosmicas son casi siempre menos viables que las
diploides de donde provienen. Ya que tanto los granos de polen
como los vulos tienen que sufrir un amplio desarrollo despus
de la meiosis, pero antes de participar en la fecundacin, son
particularmente sensibles a la prdida de un cromosoma y ra-
ramente son viables.
l\llonosoma parcial en la especie humana:
el sndrome Cri-du-chat
En la especie humana no se han documentado monosomfas
autosmicas ms all del nacimiento. Es indudable que se
conciben individuos con tales dotaciones cromosmicas, pero
aparentemente no sobreviven al desarrollo embrionario y
retal. Sin embargo, hay casos de supervivientes con monoso-
n:as parciales, en donde se pierde solo parte de un cromo-
soma. Estos casos tambin se denominan deleciones seg-
mentales. Uno de los primeros casos fue publicado por
Jerome LeJeune en 1963, cuando describi los sntomas clf-
nicos del sndrome del cri-du-chaJ (<<lllaullido de gato).
Este sndrome est asociado con la prdida de una pequeiia
parte del brazo corto del cromosoma 5 (Figura 8.2). Su cons-
titucin gentica se puede designar como 46, - Sp, indicando
que tal individuo tiene los 46 cromosomas, pero se ha perdido
algo o todo el brazo p (el brazo pequeflo o corto) de un miem-
bro del cromosoma 5.
Los bebs con este sndrome pueden presentar malforma-
ciones anatmicas, complicaciones gastrointestinales y card-
acas y a menudo retraso mental. El desarrollo anormal de la
glotis y de la faringe es caracterstico de este sndrome. Por ello,
el beb tiene un llanto similar al maullido de un gato, dando as
el nombre al sndrome.
Desde 1963, se han encontrado en todo el mundo cientos
de casos del sndrome cri-du-chat. Se ha estimado una inci-
dencia de l cada 50.000 nacidos vivos. El tamafio de la dele-
cin del brazo corto varfa algo; las deleciones mas largas pa-
rece que tienen un impacto mayor en los niveles fsicos, psi-
comotores y mentales de los niflos que sobreviven. Aunque los
efectos del sndrome son graves, muchos individuos logran un
nivel de desarrollo social en el rango educativo. Aquellos que
reciben cuidados de su familia y una escolarizacin especial
temprana pueden andar, desarrollan la capacidad de autopro-
teccin y aprenden a comunicarse verbalmente.
-; CMO LO SABEMOS?
Cmo determinamos el contenido de cromosomas en
los m1cleos somticos de los individuos?
La trisoma implica la adicin
de un cromosoma a un genoma
diploide
En general, los efectos de las trisomas (2n + l) van en para-
lelo a los de las monosomas. Sin embargo,la adicin de un cro-
mosoma extra da lugar a individuos algo mas viables que en el
caso de la prdida de un cromosoma, tanto en animales como
en vegetales. En animales esto es as a menudo, siempre que el
cromosoma implicado sea relativamente pequeflo.
Como en las monosomas, la variacin de los cromosomas
sexuales del tipo trisomfa tiene un efecto menos grave en el fe-
notipo que las variaciones autosmicas. Recuerde de nuestra
discusin anterior que las hembras de Drosophila con tres cro-
mosomas X y un complemento normal de dos dotaciones au-
tosmicas (3X:2A) sobreviven y se reproducen, pero son menos
viables que las hembras normales 2X:2A. En la especie hu-
mana, la adicin de un cromosoma extra X o Y a una mujer o
un varn, que por otra parte tienen una constitucin cromos-
mica normal (47 ,XXY, 47,xyy y 47 ,XXX), da lugar a indivi-
duos viables que presentan diversos sndromes. Sin embargo,
la adicin de un autosoma grande a la dotacin diploide, tanto

._., .~.- f i

0 ', l.(){.
2
HH-
4 S
,
' "l~
6
j'(
\'- l< !< )( HH
8 9 10 11 12
FIGURA 8.2 Cariotipo
representativo y fotografa de un
11
{( H H l~
H 13 14 IS
H
16 17 18
nio que presenta el sndrome
cri-du-chat (46, -Sp). En el cario tipo,
la flecha indica la ausencia de una
.... H H ~ ; .)~ pequea parte del brazo corto de
un miembro del par 5 de los
19 20 21 22 X
cromosomas homlogos.
 8.4 La trisomla implica la adicin de un cromosoma a un genoma diploide 217

en Drosophila como en las especie humana, tiene graves efec- Otro ejemplo se observa en el arroz (Oryza saliva), que tiene
tos y normalmente es letal durante el desarroUo. un nWnero haploide de 12. Se hao aislado y estudiado cepas tri-
Fn los vegetales, los individuos trismicos son viables, smicas para cada cromosoma. Las plantas de 11 de las cepas
pero su fenotipo puede quedar alterado. Un ejemplo clsico es se pueden distinguir entre si y respecto del tipo silvestre. Las
el del estramonio espinoso Datura, una planta conocida hace trismicas para los cromosomas ms largos son las que mas se
mucho por sus efectos narcticos, cuyo nlilero diploide es 24. diferencian y crecen mas lentamente que el resto. Esto est de
Son posibles doce tipos diferentes de trisomas primarias, ha- acuerdo con la creencia de que los cromosomas ms grandes
bindose recuperado ejemplos de cada una. Cada trisoma al- causan un 1Dayor desequilibrio gentico que los pequeiios. Ade-
tera el fenotipo de la cpsula del fruto lo suficiente como para ms, el ritmo de crecin1ieoto, la estructura de la hoja, el follaje,
producir un fenotipo t1nico (Figura 8.3). Al principio se crefa el taUo, la morfologa del grano y la altura de la planta varfa
que el fenotipo de estas cpsulas estaban ocasionadas por mu- entre las distintas trisomas.
taciones en uno o mas genes. Tanto en vegetales como en animales, las trisomfas se pue-
den detectar mediante observacin citolgica de la divisin
meitica. Ya que hay tres copias de uno de los cromosomas, las
configuraciones de apareamiento son normalmente irregulares.
En una regin dada a lo largo del cromosolDa slo dos de los tres
homlogos pueden establecer sioapsis, aunque regiones dife-
Tipo silvestre Arrollada Satinada Encorvada Alargada rentes del trfo pueden estar apareadas. Cuando estn en sioap-
(2n) (2n + Cl) (2n + C2) (2n + C3) (2n + C4) sis tres copias de un cromosolDa, la configuracin se denomina
trivalente, que puede situarse en el huso de tal manera que, en
la aoafase, un miembro se desplace a un polo y los otros dos al
opuesto (Figura 8.4). En algunos casos, en lugar de un trivaleote
se puede encontrar un tivalente y un univalente (un cromosoma
no emparejado) en la prin1era divisin meitica. Asf, la meiosis
Espinosa cardo Microcrpica Reducida produce gametos con una composicin cromosmica de (n +
(2n+ CS) (2n+ C6) (2n+ C7) (2n+ C8) 1), que puede perpetuar la situacin trismica.

El sndrome de Down
La tinica trisoma autosmica de la especie humana de la que
sobrevive un nlilero significativo de individuos ms all del
afio despus del nacimiento fue descubierta por Langdoo Dowo
Poinsetia Espinaca Guante Encina
(2n+ C9) (2n+ C10) (2n+ C11) (2n+ C12)
en 1866. Se sabe ahora que el sfndrome es consecuencia de la
trisoma del cromosolDa 21, un cromosolDa del grupo Ql (Fi-
gura 8.5), y se llalDa sndrome de Down, o sin1plemeote tri-
somfa del 21 (designado por 47,+21). Esta trisoma se
encuentra aproximadamente en 1 de cada 800 nacidos vivos.

Primera divisin
meltica

FIGURA 8.3 Esquemas de los fenotipos de la cpsula de los
frutos del estramonio espinoso Datura stramonium. En
comparacin con el tipo silvestre, cada fenotipo es el resultado
de la trisoma de 1 de los 12 cromosomas caractersticos del
genoma haploide. la fotografa ilustra la misma planta.
Trlvalente Anafase 1
FIGURA 8.4 Representacin esquemtica de un posible
emparejamiento en la meiosis 1 de tres copias de un
cromosoma, formando una configuracin trivalente. Durante
la anafase 1, dos cromosomas se desplazan hacia un polo y el
otro cromosoma hacia el polo opuesto.
1
De acuerdo con el tamaflo y la siruacin del centrmero, los auto-
somas de la especie humana se se clasifican en siete grupos: A(1-3),
B(4-5), C(6-12), 0(13-15), E(16-18), F(19-20) y G(21-22).
218 Capitulo 8 Mutaciones cromosmicas: variacin en el nmero y ordenacin de los cromosomas

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19 20 / 21 22 X

FIGURA 8.5 Cariotipo y una fotografa de un nio con el sndrome de Down. En el cariotipo hay tres miembros del cromosoma
21 del grupo G, dando lugar a la constitucin 47,+21.

Tpico de otros sndromes, se pueden presentar muchas ca-
ractersticas fenotpicas, pero cada uno de los individuos afec-
tados expresa slo una serie de estas. En el caso del sndrome
de Down bay de 12 a 14 de tales caractersticas, pero cada in-
dividuo expresa, como promedio, de 6 a 8 de las mismas. No
obstante, la apariencia externa de estos individuos es muy si-
milar, por lo que tienen un notable parecido entre s. Esto se
debe, es su mayor parte, a un pliegue epicntico2 prominente
en la esquina de cada ojo y a una cara tpicamente acbatada y
cabeza redondeada. Tambin son caractersticamente bajos.
Tambin pueden tener lengua saburral y sobresaliente, que da
lugar a que la boca permanezca parcialmente abierta; y manos
anchas y cortas, con un patrn caracterstico de huellas dacti-
lares y palmares. El desarrollo ffsico, psicomotory mental est
retrasado y el tono muscular es caractersticamente bajo. Su es-
peranza de vida es menor, aunque se conocen casos de super-
vivencia por encima de los 50 ailos.
Los nillos afectados con el sndrome de Down son propen-
sos a enfermedades respiratorias y a malformaciones cardacas
y presentan una incidencia de leucemia aproximadamente unas
20 veces superior que la de la poblacin normal. Sin embargo,
un examen mdico cuidadoso y el tratamiento a lo largo de sus
vidas ba ampliado su supervivencia de manera significativa.
Una observacin importante es que la causa de muerte en adul-
tos con el sndrome de Down se debe frecuentemente a la en-
fermedad deAizbeimer. La aparicin de este enfermedad tiene
lugar a una edad mas temprana que en las poblacin normales.
2 de los 35 ailos, mas de la mitad de los nacimientos con el sn-
El pliegue epicntico es un pliegue epidrmico en la parte superior
del prpado, que se extiende desde la nariz a la parte interna de la
ceja Cubre la esquina interior del ojo y parece disminuirlo, propor-
cionando al ojo una apariencia sesgada Junto con el sndrome de
Down, el epicantoes prominente y un componente normal del ojo en
muchos grupos asiticos.
Se cree que el origen de esta trisoma se debe muy a me-
nudo a una no disyuncin del cromosoma 21 en la meiosis. El
fallo de la pareja de homlogos a separarse, bien en la anafase
1o en la II, puede dar lugar a gametos con n + 1 cromosomas.
Alrededor del 75 por ciento de estos errores que dan lugar al
sndrome de Down se atribuyen a la no disyuncin en la meio-
sis l. Despus de la fecundacin por un gameto normal, se ori-
gina la trisoma.
El anlisis cromosmico ba demostrado que, aunque el cro-
mosoma adicional puede provenir del padre o de la madre, el
vulo es el origen de alrededor el 95 por ciento de los casos de
trisoma 47, +21. Antes del desarrollo de las tcnicas con mar-
cadores polimrficos, que claramente permiten distinguir los
homlogos matemos de los paternos, esta conclusin se apo-
yaba en otras pruebas indirectas derivadas del estudio de la edad
de las madres que daban luz a hijos con el sndrome de Down.
En la Figura 8.6 se muestra la relacin entre la incidencia de
nacimientos con el sndrome de Down y la edad materna, ilus-
trando el enorme incremento cuando aumenta la edad de sta.
Mientras que la frecuencia es de 1 cada 1.000 cuando la edad
de la madre es de 30 ailos, se advierte un aumento de la inci-
dencia de diez veces, hasta una frecuencia de 1 cada 100, a la
edad de 40 ailos. La frecuencia se incrementa todava ms
basta 1 en 50 a la edad de 45 ailos. Una estadstica muy alar-
mante es que el nacimiento de nillos Down se incrementa sus-
tancialmente cuando la edad de la madre excede de los 45
ailos. A pesar de este probabilidad elevada, debido a que la
mayor proporcin de embarazos implica a mujeres por debajo
drome de Down se producen en mujeres de esta cohorte ms
joven.
Aunque parece muy probable que la no disyuncin que da
lugar al sndromedeDown ocurra durante laoognesisen mu-
jeres entre los 35 y los 45 ailos de edad, no sabemos con cer-
 8.4 La trisomfa implica la adicin de un cromosoma a un g enoma diploide
20r-------------------------~-,
~ 4
e:
~V 2
.s;;
20 25 30
Edad de la madre (allos)
FIGURA 8.6 Incidencia de nacimientos con el sfndrome de
Down en funcin de la edad de la madre.
teza porqu es asf. Sin embargo, una observacin puede ser im-
portante. En las mujeres, las meiosis de todos los vulos se ini-
cian durante el desarrollo fetal. Se ha producido la sinapsis de
los homlogos y se ha iniciado la recombinacin. Entonces el
desarrollo del oocito se detiene en la meiosis l. Por ello, todos
los oocitos primarios estn formados en el momento del naci-
miento. Luego, una vez que comienza la ovulacin en la pu-
bertad, la meiosis se reanuda en un vulo durante cada ciclo
ovulatorio y contin6a hacia la meiosis D. El proceso se detiene
una vez mas despus de la ovulacin y no se completa basta que
se produce la fecundacin.
El resultado final de esta progresin es que cada uno del os
sucesivos vulos ha estado detenido en la meiosis 1 durante un
mes mas que el precedente. En consecuencia, una mujer de 30
a 4 ai'ios de edad produce vulos que son signficativamente
mas viejos y han estado detenidos mas tiempo que aquellos que
se ovulan en los 10 20 ai'los anteriores. Sin embargo, no hay
pruebas directas de que la edad del vulo sea la causa de la
mayor incidencia de la no disyuncin que da lugar al sndrome
deDown.
Estas estadsticas plantean un problema serio para la mujer
que queda embarazada tardamente en su etapa reproductiva.
Es muy recomendable el consejo gentico temprano en dichos
embarazos. Tal consejo informa a los padres responsables
acerca de la probabilidad de que sus hijos se vean afectados y
les informa acerca del sndrome de Down. Aunque algunos in-
dividuos con el sndrome de Down tienen que ser institucio-
nalizados, otros se pueden beneficiar en gran medida de
programas de educacin especial y se pueden atender en casa.
Adems, estos nii'ios se distinguen por su naturaleza afectuosa
y amable.
Un consejero gentico puede recomendar una tcnica de
diagnstico prenatal, mediante la cual se afslan clulas fetales
219
y se cultivan. La amniocentesis y la muestra de vellosidades co-
rinicas (CVS) son las dos propuestas ms familiares, me-
diante las que se obtienen clulas fetales dellfquido amnitico
o del corion de la placenta, respectivamente. En un plantea-
miento mas reciente, las clulas fetales se obtienen directamente
de la circulacin materna. Una vez perfeccionada, esta tcnica
ser preferible ya que no es invasiva, evitando riesgos al feto.
Una vez que se han obtenido las clulas fetales, se puede de-
terminar el cariotipo del feto mediante anlisis citogentico. Si
el feto se diagnostica con el sndrome de Down, una opcin nor-
malmente disponible para los padres es el aborto teraputico.
Obviamente, esta es una decisin dificil que implica muchos
aspectos religiosos y ticos.
Ya que el sndrome de Down est ocasionado por un error
aleatorio -la no disyuncin del cromosoma 21 en la rneiosis
materna o paterna- no se espera que la incidencia de la ano-
mala sea hereditaria. No obstante, ocasionalmente, el sn-
drome de Down se produce en familias. Estos casos, que se
denominan sndrome de Down familiar, implica una translo-
cacin del cromosoma 21, otro tipo de aberracin cromosmica,
que se discut r mas adelante en este captulo.
Cmo sabemos que el cromosoma 21 extra presente en
los nii'ios con sndrome de Down tiene casi siempre origen
materno?
Sndrome de Pata u
En 1960, Klaus Patau y sus colaboradores observaron un nillo
con graves malfonnaciones del desarrollo y un cariotipo de 47
cromosomas (Figura 8.7). El cromosoma extra ten fa un tamallo
medio, uno de los acrocntricos del grupo D, que ahora se de-
nomina cromosoma 13. Desde entonces se ha descrito en mu-
chos recin nacidos la trisoma del 13, que se denomina
sfndrome de Pa ta o (47,+ 13). Los nii'los afectados no est.n
mentalmente alerta, se cree que son sordos, tienen una carac-
terstica fisura labio-palatina y polidactilia. Las autopsias han
revelado malformaciones congnitas en muchos sistemas or-
gnicos, indicativas del desarrollo anormal que se produce a las
cinco o seis semanas de gestacin. El promedio de supervi-
vencia de estos niftos es de unos tres meses.
La edad romedio de los padres de nii'ios afectados es mayor
que la de los padres de los nUlos normales, pero no es tan alta
como la edad promedio materna en los casos del snd.rome de
Down. Los dos padres tienen como promedio una edad de 32
ai'los cuando nace el nifio afectado. Debido a que este caso es
muy raro, pues slo ocurre en l de cada 19.000 nacimientos,
no se sabe si el origen del cromosoma extra es ms a menudo
de origen materno o paterno, o si aparece con igual frecuencia
de ambos padres.