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simples comrcio
Projeto: Farmcia
Estabelecimento
de Sade
Fascculo IX
ANTI-INFLAMATRIOS
2 Farmcia Estabelecimento de Sade - Setembro de 2013
ANTI-INFLAMATRIOS
Fascculo IX
2013
Anti-inflamatrios 3
2013 Conselho Regional de Farmcia do Estado de So Paulo, Organizao Pan-Americana da Sade
Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total dessa obra, desde que citada a fonte e que no seja para venda ou qualquer fim comercial.
Diretoria
Presidente | Pedro Eduardo Menegasso
Vice-presidente | Raquel Cristina Delfini Rizzi
Diretor-tesoureiro | Marcos Machado Ferreira
Secretria-geral | Priscila Nogueira Camacho Dejuste
Conselheiros
Antnio Geraldo Ribeiro dos Santos Jr., Ceclia Leico Shimoda, Fbio Ribeiro da Silva, Israel Murakami, Marcos Machado Ferreira, Maria Fernanda Carvalho, Patricia
Mastroianni, Paulo Jos Teixeira, Pedro Eduardo Menegasso, Priscila Nogueira Camacho Dejuste, Raquel Cristina Delfini Rizzi, Rodinei Vieira Veloso, Adriano Falvo
(suplente) e Clia Tanigaki (suplente)
Conselheiros Federais
Marcelo Polacow Bisson, Margarete Akemi KishiR (suplente)
Autor
Conselho Regional de Farmcia do Estado de So Paulo
Organizador
Grupo Farmcia Estabelecimento de Sade
Comisso Tcnica
Adriano Falvo, Amouni M. Mourad, Antnio Geraldo Ribeiro dos Santos Jr., Carolina Argondizo Correia, Ceclia Leico Shimoda, Christophe Rrat, Danielle Bachiega
Lessa, Fernanda Bettarello, Jlio Cesar Pedroni, Lais Ruiz Gramorelli, Luiz Felipe Souza e Silva, Mrcia Rodriguez Vasquez Pauferro, Nathlia Christino Diniz Silva,
Reggiani L. S. Wolfenberg, Rodinei Viera Veloso, Simone Ftima Lisot, Vanessa Boeira Farigo
Projeto Grfico
Robinson Onias
Capa e Diagramao
Sandra Esher
Reviso ortogrfica
Allan Arajo Zaarour
Impresso e acabamento
Rettec Grfica e Editora
Impresso no Brasil / Printed in Brazil
1. Educao Continuada em Farmcia. 2. Ateno Sade. 3. Assistncia Sade. 4. Assistncia Farmacutica. 5. Servios Comunitrios de Farmcia. 6. Comer-
cializao de Medicamentos. 7. Medicamentos Isentos de Prescrio. 8. Medicamentos sob Prescrio. 9. Anti-inflamatrios. I. Conselho Regional de Farmcia do
Estado de So Paulo. II. Ttulo. III. Srie.
CDD-615.811
1 Introduo.......................................................................................................................................... 9
2 Fisiopatologia...................................................................................................................................11
3 Farmacologia...................................................................................................................................19
3.2 Corticoides.................................................................................................................................... 24
5 Recomendaes finais....................................................................................................................35
Apndices............................................................................................................................................ 41
Anti-inflamatrios 5
Lista de Siglas GGT: Gama-glutamiltransferase
Diretoria CRF-SP
Anti-inflamatrios 7
Apresentao OPAS
Anti-inflamatrios 9
1.1 Responsabilidades do Art. 9 - Em seu trabalho, o farmacutico no
farmacutico na dispensao pode se deixar explorar por terceiros, seja com
de anti-inflamatrios objetivo de lucro, seja com finalidade poltica
ou religiosa.
De acordo com a Resoluo n 417/04 do
As obrigaes eventualmente impostas aos
Conselho Federal de Farmcia (CFF), que apro-
farmacuticos pelas empresas no podem impli-
va o Cdigo de tica da Profisso Farmacutica,
car em descumprimento do Cdigo de tica.
o farmacutico um profissional da sade; por
isso, deve executar todas as atividades de seu
mbito profissional de modo a contribuir para a FIQUE ATENTO!
salvaguarda da sade pblica e, ainda, participar
ativamente de aes de educao dirigidas co- Da conduta ilcita de um profissional po-
munidade na promoo da sade. dem advir consequncias nas esferas civil,
O farmacutico, no exerccio de sua profis- administrativa e criminal.
so, poder responder administrativa, civil e Um profissional pode ser absolvido pela
criminalmente, quando seus atos ou atos de ter- justia criminal e apenado no processo
ceiros sob sua superviso proporcionarem pre- tico disciplinar, pois se tratam de esferas
juzos ao paciente, pois responde tambm por distintas. Alm disso, um fato pode ser ca-
erros cometidos por sua equipe (responsabilida- racterizado como falta tica, ainda que no
de solidria)1. seja crime.
Vale destacar que, em levantamento realizado O profissional pode tambm responder eti-
pelo Conselho Regional de Farmcia do Estado camente por omisso no exerccio profis-
de So Paulo (CRF-SP) em farmcias e droga- sional.
rias do Estado de So Paulo no ano de 2012, foi O farmacutico deve manter-se sempre
constatada a ocorrncia de prticas inadequadas atualizado sobre a legislao vigente apli-
relacionadas dispensao de medicamentos, cvel a sua rea de atuao.
como a venda de medicamentos sob prescrio Ao protocolar assuno como Responsvel
mdica sem a devida apresentao da receita, o Tcnico (RT) ou Farmacutico Substituto
que caracteriza um ato ilegal e antitico. no CRF-SP, o farmacutico pode solicitar
Como a dispensao um ato tcnico e a informaes sobre a situao da empresa
escolha do medicamento no pode, em nenhu- (relacionada ao exerccio profissional) na
ma hiptese, estar associada a qualquer tipo de qual ele est assumindo a funo e sobre
interesse ou vantagem financeira, importante os resultados das fiscalizaes do CRF-SP
ressaltar tambm que o farmacutico, no exerc- j realizadas no local. Dessa forma, pode-
cio da profisso, no pode estar sujeito a presso r promover imediatamente os ajustes ne-
ou ser obrigado a cumprir metas de vendas de cessrios para que o estabelecimento fique
medicamentos. regularizado. Este programa criado pelo
Nesse sentido, destacamos os artigos 8 e 9 CRF-SP, denominado RT Consciente.
do Cdigo de tica da Profisso Farmacutica,
aprovado pela Resoluo CFF n 417/04 (BRA-
SIL, 2004):
Art. 8 - A profisso farmacutica, em qualquer
circunstncia ou de qualquer forma, no pode ser
exercida exclusivamente com objetivo comercial.
1 Para mais informaes, consulte o captulo 3 do Fascculo VIII Dispensao de Medicamentos, que aborda o assunto de maneira mais
aprofundada.
Anti-inflamatrios 11
A inflamao crnica pode durar de dias a anos 2.1.1 Doenas reumticas
e associada proliferao vascular e fibrose
So doenas nas quais ocorre inflamao em
(cicatrizao). Uma caracterstica marcante
um ou mais componentes do sistema msculoes-
a presena de inflamao e destruio tecidual
queltico, podendo causar dor e incapacidade de
simultaneamente ao reparo, ao contrrio do que
movimentao adequada. Existem mais de 100
ocorre no processo agudo.
tipos diferentes que podem acometer crianas,
Um caso de inflamao aguda pode evoluir
jovens, adultos e idosos. No Brasil, h cerca de
para a cronicidade quando a resposta inicial no
15 milhes de pessoas sofrendo de algum tipo de
suficiente, o agente lesivo persiste ou h interfe-
doena reumtica, sendo os mais comuns: artrite,
rncia no processo fisiolgico de cura (ROBBINS,
artrose, dores na coluna, gota, osteoporose e ten-
2008). Vale lembrar que o tempo de inflamao
dinite. Muitas destas so crnicas e, portanto, ne-
pode no definir a gravidade.
cessitam de tratamento prolongado, mas com um
Cabe destacar que, nas inflamaes agudas, ge-
diagnstico precoce evitam-se complicaes que
ralmente, h um agente agressor externo (seja ele
incapacitem o paciente de forma definitiva (REU-
fsico, qumico ou biolgico). J nas crnicas, mui-
MATOGUIA, 2011b; SBR, 2012).
tas vezes, o agressor o prprio organismo que,
por razes que ainda no foram completamente Artrite reumatoide (AR)
elucidadas, desenvolve um processo inflamatrio
Doena sistmica crnica, inflamatria e au-
que pode comprometer vrios tecidos e rgos e
toimune, na qual o sistema imunolgico passa a
trazer diversas complicaes sade.
atacar, principalmente, a membrana que envolve
Importante ressaltar ainda a diferena entre in-
as articulaes (membrana sinovial), causando in-
flamao e infeco. Normalmente, as inflamaes
tensa inflamao nessa regio. Alm das estruturas
so provocadas por um agente agressor, incluindo
articulares, a inflamao tambm pode acometer
produtos custicos, venenos, temperaturas extremas
ossos, cartilagens, tendes, ligamentos, msculos
(muito baixas/muito altas), traumatismos e agen-
responsveis pelo movimento articular e outros r-
tes biolgicos (LIMA, s.d.). J na infeco ocor-
gos e sistemas do organismo, como olhos, boca,
re necessariamente a invaso, desenvolvimento e
pulmes, corao, fgado, rins, sangue, sistema
multiplicao de um micro-organismo causador de
nervoso central (SNC) e pele (SBR, 2011).
doenas. O agente patognico desencadeia no hos-
A AR afeta entre 0,5% e 1% da populao
pedeiro uma srie de reaes do sistema imunol-
mundial adulta, sendo mais comum em mulheres
gico para tentar expulsar o invasor. Tais reaes in-
por volta de 50 anos de idade. Vrios fatores po-
cluem o processo inflamatrio, mas no se limitam
dem ser responsveis pelo aparecimento da AR,
a ele (MCPHEE e GANONG, 2007; LIMA, s.d.).
como predisposio gentica, exposio a fatores
O uso inadequado de anti-inflamatrios pode
ambientais (fumo e slica), infeces e fatores hor-
mascarar infeces e at mesmo inibir a resposta
monais. A doena ocorre trs vezes mais em mu-
orgnica ao agente invasor, piorando o quadro. Por
lheres do que em homens e melhora no perodo da
isso, quando houver suspeita de infeco, o farma-
gestao (SBR, 2011).
cutico dever desencorajar o paciente a utilizar
Os principais sintomas articulares so: verme-
medicamentos por conta prpria e aconselh-lo a
lhido, inchao, calor, rigidez, dificuldade de mo-
procurar um profissional habilitado. Cabe lembrar
vimento, dor e fadiga. No possvel prever a pro-
que a automedicao desaconselhvel indepen-
gresso da doena, pois a evoluo clnica varia
dente da patologia.
de acordo com cada caso. Porm, sem tratamen-
Destacaremos a seguir as doenas inflamat-
to adequado, pode ocorrer destruio das juntas
rias mais comuns, que, para fins didticos, foram
e, consequentemente, deformidades decorrentes
agrupadas em: doenas reumticas, renais, respira-
do afrouxamento ou da ruptura dos tendes e das
trias, cutneas e intestinais.
Anti-inflamatrios 13
corpos), hormonais (mulheres so mais acometidas) diferentes deficincias enzimticas, havendo, na
e ambientais (luz ultravioleta e alguns medicamen- maioria dos casos, reduo da secreo de corti-
tos) (REUMATOGUIA, 2011d; SBR, 2011). sol. Quando h baixas concentraes plasmticas
Os sintomas variam com fases de ativi- de cortisol ocorre aumento dos seus precursores,
dade e de remisso, sendo os principais: manchas como o hormnio adrenocorticotrfico (ACTH), o
geralmente avermelhadas ou eritematosas na pele, qual estimula as suprarrenais de forma crnica e
principalmente nas reas expostas luz solar (ros- promove a hiperplasia dessa glndula, que passa a
to, orelhas, colo, braos), febre, emagrecimento, produzir e secretar andrgenos de forma anormal
perda de apetite, fraqueza, desnimo, dor nas jun- (VARGAS e KURDIAN, 2002).
tas, infamao da pleura, hipertenso e problemas Como consequncia do excesso de andrgenos,
nos rins (REUMATOGUIA, 2011d; SBR, 2011). podem aparecer sinais ou sintomas de hiperandro-
genismo. No sexo feminino, ocorre virilizao
2.1.2 Doenas renais pr-natal em diferentes graus, com a presena de
genitlia ambgua ao nascer. (NUPAD, s.d.).
Insuficincia renal (IR) Na sndrome perdedora de sal, um subgrupo de
hiperplasia, h interferncia tambm na sntese de
Condio na qual os rins se tornam incapazes mineralocorticoides, causando hipoaldosteronis-
de efetuar suas funes bsicas, provocando ac- mo precoce e grave. A diminuio de aldosterona
mulo de substncias nitrogenadas (ureia e crea- desencadeia uma deficincia na reteno de sdio,
tinina), acompanhada ou no da diminuio da gerando desidratao hiponatrmica grave, que re-
diurese. Pode ser aguda (IRA), quando h parada presenta grande risco de morte para a criana nos
sbita e temporria das funes dos rins, ou crni- seus primeiros dias de vida. Sem o estabelecimen-
ca (IRC), quando h perda parcial lenta, progressi- to de um tratamento precoce para essa forma de
va e irreversvel. Como principais causas, podem hiperplasia, ambos os sexos podem nascer com
ser citadas: hipovolemia, diminuio de dbito baixa estatura devido ao crescimento somtico r-
cardaco, vasodilatao perifrica, vasoconstri- pido com fuso precoce das epfises (VARGAS e
o renal, drogas, obstruo nas vias urinrias e KURDIAN, 2002; BRASIL, 2010a).
doenas primrias dos rins (ATX, s.d.; BVS, 2011;
COSTA et al., 2003; ROCHA, 2000).
Uma vez que os rins filtram o sangue, removen-
2.1.3 Doenas respiratrias
do as substncias txicas e eliminando os excessos
de lquidos, alm de produzir hormnios, diferentes Asma
sintomas e alteraes passam a ser observados no A asma uma inflamao crnica das vias a-
organismo de pacientes com IR, como alteraes na reas inferiores, caracterizada pela hiperresponsi-
pele, cardiovasculares, neurolgicas, sseas e san- vidade das mesmas e limitao do fluxo areo,
guneas. Os principais sintomas so: cansao, difi- sendo geralmente reversvel. desencadeada
culdades para se concentrar, diminuio do apetite, quando o paciente entra em contato com alr-
dificuldade para dormir, cibras noite, ps e tor- genos ou produtos qumicos (indivduos atpi-
nozelos inchados, inchao ao redor dos olhos, pele cos), sofre infeces respiratrias, como gripe ou
seca e irritada e urina com mais frequncia, espe- pneumonia, ou submetido a variaes bruscas
cialmente noite (ATX, s.d.; BVS, 2011; COSTA et de temperatura. No h cura, mas pode ser con-
al., 2003; ROCHA, 2000). trolada, possibilitando ao paciente ter uma vida
normal, inclusive estando apto a praticar esportes
Hiperplasia suprarrenal congnita (SILVA, 2008; BRASIL, 2010b).
Engloba um conjunto de sndromes metabli- Os principais sintomas so: falta de ar, tosse,
cas herdadas geneticamente e caracterizadas por cansao, chiado e sensao de aperto no peito. Esses
Anti-inflamatrios 15
estresse emocional e alimentao. A prevalncia e Pain, na sigla em ingls) conceitua dor como uma
a gravidade da doena tm se mostrado diminu- experincia sensitiva e emocional desagradvel, as-
das em perodos de jejum ou dietas hipocalricas, sociada a uma leso tecidual atual, potencial, ou des-
provavelmente por causa da baixa ingesto de ci- crita em termos de tal leso (IASP, 2010). Porm,
do araquidnico, que resulta em baixa produo de uma definio mais abrangente a conceitua como:
mediadores inflamatrios (na dieta) ou reduo da a conscincia de uma sensao nociceptiva,
ativao das clulas T (durante o jejum) (ARAUJO induzida por estmulos qumicos ou fsicos, de
et al., 2009). Os locais mais atingidos so couro ca- origem exgena ou endgena, assim como por
beludo, cotovelos, joelhos, palmas das mos, plan- disfunes psicolgicas, tendo como base um
tas dos ps, unhas e tronco, com leses em ambos os mecanismo biopsicossocial, causando emo-
lados do corpo (BVS, 2006; ARAUJO et al., 2009). es normalmente desagradveis, com possibi-
lidades de variveis graus de comportamentos
2.1.5 Doenas intestinais aversivos (FERREIRA, 2004; MARQUEZ,
2008 apud MARQUEZ, 2011).
Colite ulcerativa Existem trs formas bsicas pelas quais se de-
sencadeia a sensao da dor ou nocicepo (TEI-
Trata-se de uma doena inflamatria do intestino XEIRA, 2001):
grosso (clon), caracterizada por inflamao e ulce- Por meio de substncias qumicas liberadas na
rao da sua camada mais superficial. Os sintomas rea das terminaes nervosas na sequncia de
incluem diarreia, com ou sem sangramento retal, e fre- leses fsicas;
quentemente dor abdominal. A inflamao mxima Por meio de alteraes mecnicas ou trmicas
no reto e estende-se at o clon de modo contnuo, sem atuando nas terminaes;
nenhuma rea de intestino poupada (ABCD, s.d.). Por meio de alteraes com origem na libera-
o de substncias inflamatrias, como respos-
Doena de Crohn
ta do organismo.
Trata-se de uma doena inflamatria de fundo Fisiologicamente, a dor deflagrada por est-
imunolgico, cujo alvo predominantemente a mulos potencialmente lesivos que estimulam os
parte inferior do intestino delgado (leo) e intestino nociceptores, lesam os tecidos e desencadeiam uma
grosso (clon), podendo afetar tambm qualquer reao inflamatria, tanto humoral quanto celular.
parte do trato gastrointestinal. H liberao de mediadores qumicos como BK,
Seus sintomas so: diarreia (s vezes com muco prostaglandinas, interleucina-1 (IL-1), xido ntrico
ou sangue), clica abdominal, frequentemente febre (NO) e substncia P que, alm de desencadearem
e, s vezes, sangramento retal. Pode ocorrer perda de alteraes vasculares e imunolgicas, ativam os no-
apetite e perda de peso subsequente, alm de proble- ciceptores (como a BK) ou reduzem o seu limiar de
mas de absoro. Os sintomas podem variar de leves excitabilidade (como as prostaglandinas), causando
a graves, mas em geral, as pessoas com doena de hiperalgesia primria ou hiperestesia. O estado de
Crohn podem ter vidas ativas e produtivas, a partir sensibilidade do nociceptor se d pelo equilbrio en-
de um tratamento de imunossupresso (ABCD, s.d.). tre a ao dos mediadores pr e anti-inflamatrios.
A doena de Crohn crnica e se comporta Esse mecanismo o que garante uma sintonia en-
como a colite ulcerativa, mas pode haver segmen- tre a excitabilidade dos nociceptores e as condies
tos de intestino saudvel normal entre os segmen- locais do tecido. A ativao dos nociceptores, ento,
tos do intestino afetados (ABCD, s.d.). no depende somente da natureza e intensidade do
estmulo lesivo, mas tambm da intensidade e exten-
2.2 Fisiopatologia da Dor so da hiperalgesia primria causada pelo processo
A Associao Internacional para o Estudo da Dor inflamatrio. Portanto, a dor gerada por esse meca-
(IASP International Association for the Study of nismo responde s drogas anti-inflamatrias mesmo
que a causa primria no seja a inflamao, pois h
b) Escala multidimensional
2.2.1 Escalonamento da dor
Questionrio de dor MCGILL
De acordo com a Organizao Mundial da Sa-
O questionrio MCGILL avalia os aspectos
de (OMS) (s.d), podem ser utilizadas escalas unidi-
sensoriais, afetivos, avaliativos e intensidade da
mensionais e multidimensionais para avaliar a dor.
dor. Inclui 78 descritores de dor, divididos em qua-
a) Escalas unidimensionais tro grandes grupos que esto ramificados em 20
Escala verbal subgrupos, conforme segue:
Sensorial discriminativo: propriedades
Faz a quantificao da experincia dolorosa
mecnicas, trmicas de vividez e espaciais
por meio de frases: da dor
Nenhuma dor Afetivo-motivacional: aspectos de tenso,
Dor leve medo e respostas neurodegenerativas
Dor moderada Cognitivo-avaliativo: avaliao global da
Dor forte experincia dolorosa
Dor insuportvel Miscelnea
Pior dor possvel
2 Para visualizar a figura colorida, consulte o captulo 2 do Fascculo II Medicamentos Isentos de Prescrio.
Anti-inflamatrios 17
2.2.2 Escada analgsica da OMS 2.3 Fisiopatologia da Febre
Tendo em vista que a mensurao da dor A temperatura corporal normal (entre 36 C
uma ferramenta importante para o seu controle, a e 37,4 C) varia ao longo do dia (ciclo circadia-
OMS desenvolveu uma escada analgsica de trs no), tendo o pico mximo entre s 17h e 19h e o
degraus (Figura 2) para guiar o uso sequencial de mnimo entre s 02h e 06h, no decorrer do ciclo
medicamentos de acordo com a intensidade da dor. menstrual e, em razo direta, com a atividade fsi-
ca (ATTA, 2002; OF, 2006).
A febre, um dos sinais clnicos mais comuns
nos seres humanos, corresponde a um sinal da
3
elevao do controle da temperatura pelo centro
termorregulador, localizado no hipotlamo. Ela
provocada por agentes capazes de aumentar o li-
2 miar de termorregulao hipotalmica, como os
pirgenos endgenos e exgenos. Como respos-
ta aos pirgenos, produzem-se protaglandinas e
1 outros mediadores que elevam a temperatura de
regulao hipotalmica. Como resposta a estes
mediadores, o hipotlamo estabelece uma nova
temperatura corporal como referncia (OF, 2006).
Figura 2: Escada Analgsica da OMS, 1982 A temperatura corporal depende da parte do
Fonte: OMS apud INCA, 2001. corpo onde ela aferida. Pode ser realizada pela
boca, ouvido, testa, nus ou axilas. Nas mulheres,
Segundo a Escada da OMS, os analgsicos no tambm pode ser realizada pela vagina. Nas far-
opiceos so os AINEs. Os adjuvantes, tambm mcias e drogarias, pode-se realizar a aferio da
chamados de coanalgsicos, no tem como indi- temperatura axilar, utilizando-se um termmetro
cao principal a analgesia, mas contribuem para clnico. No caso da temperatura axiliar, considera-
alivar a dor do cncer. Essa categoria inclui anti- se estado febril acima dos 37,5 C.
convulsivantes, antidepressivos, corticoides, anes- A maioria dos estados febris so autolimitados
tsicos locais e antiespasmdicos. Os opiceos e de baixo risco, mas induzem desconforto e po-
so derivados ou sintetizados a partir da papou- dem acompanhar situaes que requerem avalia-
la, como a morfina. A adio de um no opiceo o clnica. Desse modo, o controle da febre des-
a analgsicos opiceos permite menores doses do tina-se a melhorar o estado do paciente e a evitar
opiceo (INCA, 2001). Exemplos de medicamen- complicaes (OF, 2006).
tos utilizadas na Escada Analgsica da Dor podem
ser encontrados na Tabela 1.
Tabela 1 Categorias de
medicamentos utilizadas na Escada
Analgsica da Dor.
Degrau Categoria Medicamento
1 No opiceo AINEs
2 Opiceo fraco Codena, Tramadol
3 Opiceo forte Metadona, Morfina,
Fentanil, Oxicodona
Adaptado de Cuidados Paliativos Oncolgicos: Controle da Dor pelo
Instituto Nacional do Cncer (INCA, 2001).
Anti-inflamatrios 19
Tendo em vista o diferente mecanismo de ao, a hipertermia pode ser manifestao de defesa or-
os AINEs sero classificados nesse Fascculo gnica, no devendo ser prontamente atacada na
como inibidores no-seletivos da COX e inibido- ausncia de comprometimento do estado geral do
res seletivos da COX-2. paciente. Com relao ao edema, excetuando-se os
Vale destacar que os demais mediadores do cerebrais, pulmonares, cardacos e viscerais, no
processo inflamatrio, como os leucotrienos, por h motivo para sua inibio na ausncia de dor.
exemplo, no so suprimidos pelos AINEs, levan- Deve-se levar em considerao que a vasodilata-
do-se em considerao que a via das lipoxigenases o e o aumento da permeabilidade so positivos
(na qual so sintetizados os leucotrienos) no por para o aporte local de fontes energticas e de nu-
eles inibida (FUCHS et al., 2006). trientes para que a defesa do organismo e o proces-
A absoro dos AINEs rpida e completa so de reconstruo do tecido lesionado evoluam de
aps administrao oral, exceto em preparaes forma apropriada (BALBINO, 2011).
entricas e de liberao lenta. Ligam-se signifi- A eficcia dos AINEs semelhante; entretanto,
cativamente albumina plasmtica e no atraves- h respostas teraputicas individuais diferencia-
sam imediatamente a barreira hematoenceflica das. Em indivduos no responsivos a um deter-
(BHE), com exceo dos mais lipossolveis (como minado anti-inflamatrio, pode-se substitu-lo por
cetoprofeno, naproxeno, ibuprofeno), que, alm de outro de mesmo ou de diferente subgrupo (FU-
atravessar com facilidade a BHE, esto associados CHS, WANNMACHER e FERREIRA, 2006).
a leves alteraes de humor e na funo cognitiva. Entretanto, a escolha destes frmacos deve se ba-
Todos os AINEs so convertidos em metablitos sear no seu perfil de efeitos adversos, convenincia
inativos pelo fgado e so predominantemente ex- para o paciente, custo e experincia de uso.
cretados pela urina. Entretanto, alguns AINEs e
seus metablitos possuem excreo biliar (MON- Efeitos adversos
TEIRO et al., 2008). Os AINEs podem causar efeitos adversos cut-
neos graves, incluindo dermatite esfoliativa, sn-
Indicao e uso drome de Stevens-Johnson e necrlise epidrmica
A estratgia teraputica com os AINEs, como txica. Podem ocorrer reaes anafilticas, mesmo
tambm com os corticoides, retardar ou inibir o sem exposio prvia, principalmente em pacien-
processo responsvel pela leso, aliviando a dor tes portadores da trade do cido acetilsalicli-
e reduzindo o edema presente em algumas pato- co3. No devem ser utilizados em pacientes que
logias inflamatrias, como doenas reumticas e apresentam broncoespasmo, asma, rinite ou urtic-
osteoarticulares. Porm, somente os AINEs pos- ria com a terapia com AINE ou sejam portadores
suem a propriedade de reduzir a febre proveniente da trade do cido acetilsaliclico.
da destruio tecidual ou infeces induzidas por Os AINEs esto associados ao aumento do risco
micro-organismos (DELUCIA et al., 2007). de eventos adversos cardiovasculares, incluindo in-
Como a inflamao surge como resposta a farto agudo do miocrdio (IAM), acidente vascular
uma leso tecidual, cumprindo importante papel e desencadeamento ou piora de hipertenso arterial
fisiolgico, apesar de desagradveis, seus sinais e sistmica (HAS) preexistente. Este risco pode au-
sintomas (principalmente a febre e o edema local) mentar com a durao do uso ou doenas e fatores
tambm contribuem para a defesa e recomposio de risco cardiovasculares preexistentes; por isso,
de tecidos do organismo. Por esta razo, a maio- deve-se avaliar cuidadosamente o perfil de risco
ria das utilizaes dos AINEs so questionveis, cardiovascular do indivduo (LACY et al, 2009).
como no caso da hipertermia. Segundo trabalhos Alm disso, a administrao de AINE pode
da Organizao Pan-Americana da Sade (OPAS), provocar leses renais, especialmente em pacien-
3 Trade do cido acetilsaliclico: caracterizada pela presena de crise de asma, rinite e intolerncia ao cido acetilsaliclico (ABBOTT, s.d.).
Anti-inflamatrios 21
te, bursite e mialgia e em afeces de pele (uso Diclofenaco
externo) (DELUCIA et al., 2007). No caso do diclofenaco, h evidncias de que
O cido acetilsaliclico inibe tanto a lipogne- sua potncia anti-inflamatria superior da in-
se quanto a liplise, ocasionando uma reduo na dometacina e do naproxeno. Por isso mais in-
concentrao plasmtica de cidos graxos, fosfoli- dicado para o tratamento sintomtico de algumas
pdeos e colesterol (DELUCIA et al., 2007). doenas crnicas, como, por exemplo, artrite reu-
Por inibir irreversivelmente as duas isoformas da matoide e osteoartrite. No se sabe a causa, mas
COX, o cido acetilsaliclico tambm reduz a agre- este frmaco no possui eficcia no tratamento da
gao plaquetria. Alm disso, este bloqueio acarreta gota (DELUCIA et al., 2007).
a inibio da prostaglandina E2 e prostaglandina I2
(prostacilcina), potentes vasodilatadores respons- Dipirona
veis pelo aumento do fluxo sanguneo no local (rubor Alm do efeito anti-inflamatrio, a dipirona
e calor) e potencializao do aumento de permeabili- possui ao antitrmica e analgsica. Entretanto,
dade vascular (DELUCIA et al., 2007). por ser altamente txica, deve ser empregada ex-
Doses apropriadas deste frmaco aumentam a clusivamente para obteno do efeito antitrmico e
excreo urinria de uratos, justificando sua indi- antilgico (DELUCIA et al., 2007).
cao no tratamento crnico e na crise aguda da Deve-se tomar cuidado ao ser utilizada em pa-
gota (DELUCIA et al., 2007). cientes com lcera pptica ou dispepsia crnica,
Nveis txicos do cido acetilsaliclico podem devido aos efeitos adversos. Alm disso, neces-
ocasionar distrbios no equilbrio cido-bsico, pois srio precauo tambm em pacientes com insu-
a frequncia respiratria pode duplicar e a presso ficincia cardaca e hipertensos, levando-se em
parcial de CO2 (PCO2) plasmtica e alveolar cair, cul- considerao que este frmaco pode provocar re-
minando na alcalose respiratria. A gravidade desta teno de sdio e gua (DELUCIA et al., 2007).
alcalose proporcional dose do frmaco e dura- Anlise secundria da associao entre exposi-
o da medicao. Por outro lado, doses elevadas ou o ou no dipirona durante a gestao e desfechos
exposio longa a este frmaco, podem produzir um perinatais adversos de estudo coorte multicntrico
efeito depressor central, resultando em paralisia res- para investigao do diabetes mellitus gestacional
piratria central e colapso circulatrio secundrio (DMG) e intolerncia glicose entre gestantes, no
depresso vasomotora (DELUCIA et al., 2007). encontrou associao entre a exposio e anormali-
Pode causar reaes de hipersensibilidade, de dades congnitas (2% versus 1,8% para expostos e
natureza alrgica, que se manifestam de formas no expostos dipirona), morte intrauterina (1,44%
variadas, desde simples urticria at reaes anafi- versus 2,07%), nascimento pr-termo (14,9% ver-
lticas e choque anafiltico. Foram relatados o sus 15,8%) ou baixo peso ao nascimento (8,07%
aparecimento de erupes cutneas e crises asm- versus 9,03%) (AMB e ANS, 2011).
ticas (DELUCIA et al., 2007).
O cido acetilsaliclico contraindicado para Fenilbutazona
indivduos portadores de lcera pptica, devido A feniltbutazona era bastante utilizada nos Es-
ao irritante sobre a mucosa gstrica; em pa- tados Unidos e Europa para o tratamento de gota,
cientes com comprometimento heptico grave, artrite reumatoide e osteoartrite, mas devido sua
hipoprotrombinemia, deficincia de vitamina K alta toxicidade sobre o tecido hematopoietico (in-
ou hemofilia, deve-se suspender a medicao pre- duz anemia aplstica e discrasia sangunea), foi re-
viamente a intervenes cirrgicas, por causa da tirada em ambos os mercados. No Brasil, seu uso
inibio que produzem sobre a agregao plaque- continua, embora restrito clnica mdica e vete-
tria, resultando em hemorragia e nos casos de rinria, em preparaes contendo associaes com
doena grave, por ser a excreo renal sua nica outros AINEs (DELUCIA et al., 2007).
via de eliminao (DELUCIA et al., 2007). Recomenda-se que o tratamento com este fr-
Indometacina Piroxicam
A indometacina, alm de ser um inibidor no- A principal vantagem do piroxicam a meia-
seletivo da COX, tambm inibe as fosfolipases A vida longa, permitindo a administrao de uma
e C. Alm disso, reduz a proliferao de clulas nica dose diria do frmaco (DELUCIA et al.,
imunes (T e B) e a migrao de polimorfonuclea- 2007).
res (DELUCIA et al., 2007).
Possui potente ao anti-inflamatria, antitr- 3.1.2 Inibidores seletivos da COX-2
mica e analgsica(DELUCIA et al., 2007).
Os inibidores seletivos da COX-2 foram desen-
Na forma de colutrio, tem trazido bons resul-
volvidos com o objetivo de manter a eficcia an-
tados na reduo da inflamao gengival. E em as-
ti-inflamatria, porm sem os efeitos indesejveis
sociao (ou no) com antimicrobianos, eficaz
provocados pelos AINEs no-seletivos. Em funo
no tratamento de inflamaes da conjuntiva ou dor
da baixa seletividade pela COX-1, acredita-se que
por leso na crnea (DELUCIA et al., 2007).
os frmacos deste subgrupo em doses teraputicas
adequadas no interfiram nos processos fisiolgi-
Paracetamol
cos normais de tecidos, na integridade das muco-
O paracetamol (ou acetaminofeno) possui bai-
sas do estmago e intestino e na agregao plaque-
xa ao anti-inflamatria, pois inibidor fraco da
tria (DELUCIA et al., 2007).
COX na presena de altas concentraes de per-
Tendo em vista que so frmacos relativamente
xidos, substncias encontradas nas leses inflama-
novos, seus efeitos a longo prazo em outros siste-
trias. Em contrapartida, possui forte ao antitr-
mas so pouco conhecidos, sendo prudente atentar
mica e analgsica (DELUCIA et al., 2007).
para os efeitos adversos inesperados como IAM e
Vale destacar que seu efeito analgsico no
trombose (FUCHS, WANNMACHER e FERREI-
sobrepe o do cido acetilsaliclico e seu efeito
RA, 2006).
antitrmico assemelha-se ao do cido acetilsalic-
Os frmacos que compem esta subgrupo no
lico, porm com menor durao (DELUCIA et al.,
substituem o cido acetilsaliclico utilizado como
2007). Adicionalmente, ao contrrio dos demais
antiplaquetrio na preveno secundria de even-
AINEs, o paracetamol no interfere na migrao
tos trombticos (FUCHS, WANNMACHER e
de neutrfilos (DELUCIA et al., 2007).
FERREIRA, 2006).
A escolha deste frmaco se d principalmente
Dentre os AINEs no-seletivos est o meloxi-
pelo seu efeito analgsico contra dores de intensi-
cam, que um inibidor seletivo da COX-2 in vitro,
dade moderada, como as dismenorreias e cefaleias.
porm quando testado in vivo, a sua seletividade
Entretanto, no possui efeito teraputico em casos
para inibir a COX-2, comparada com a COX-1,
de dores mais intensas ou originrias de espasmos
de apenas 10 vezes. A incidncia de efeitos adver-
da musculatura lisa de vsceras ocas (DELUCIA
sos gastrointestinais com o uso do meloxicam
et al., 2007).
similar dos inibidores no-seletivos (DELUCIA
O paracetamol no produz eroso gstrica ou
et al., 2007).
fenmenos hemorrgicos. Entretanto, a superdo-
sagem provoca hepatotoxicidade devido satura-
o de enzimas de conjugao normal, levando
converso do frmaco em um metablito que rea-
Anti-inflamatrios 23
3.2 Corticoides Pela introduo de um grupo metila, hidroxi-
la ou flor, pode-se produzir corticoides sintti-
Os anti-inflamatrios corticoides so tambm
cos com diferentes potncias anti-inflamatrias
chamados esteroides ou corticosteroides. Na ver-
e retentoras de sdio (VALENTE, SUSTVICH e
dade, os corticoides usados na teraputica anti
ATALLAH, 1995). A fluorao, por exemplo, in-
-inflamatria so os chamados glicocorticoides,
tensifica tanto a atividade glicocorticoide quanto
cujo mecanismo ser melhor explicado adiante.
a atividade mineralocorticoide. Os corticoides so
Embora no seja o papel do farmacutico indicar
agrupados de acordo com suas potncias relativas
esse grupo de medicamentos, fundamental que
reteno de sdio, seus efeitos sobre o metabo-
conhea suas caracterstcas e efeitos para poder
lismo dos carboidratos e os efeitos anti-inflamat-
orientar os pacientes quanto ao uso racional de
rios (GOODMAN & GILMAN, 2005). Alm da
medicamentos.
estrutura qumica, os corticoides tambm podem
Os corticoides tratam-se de hormnios este-
ser classificados em funo da durao do seu efei-
roidais sintticos que mimetizam aes do corti-
to. Sob essa tica, a hidrocortisona e a cortisona
sol endgeno, hormnio secretado pela glndula
so consideradas corticoides sistmicos de cur-
suprarrenal com ao predominante sobre o me-
ta durao (menos de 12 horas); j a prednisona,
tabolismo glicdico (FUCHS, WANNMACHER
prednisolona, metilprednisolona e a triancinolona
e FERREIRA, 2006). O cortisol endgeno se-
so consideradas de ao intermediria (entre 18 e
cretado intermitentemente ao longo do dia por
36 horas); betametasona e dexametasona so con-
perodos que duram poucos minutos. Entre estes
sideradas de longa durao (entre 36 e 54 horas)
pulsos de secreo, o crtex suprarrenal pode no
(FUCHS, WANNMACHER e FERREIRA, 2006).
secretar qualquer cortisol por minutos a horas;
75% desse cortisol transportado no sangue por
Mecanismo de ao
uma globulina ligadora do cortisol (CGB); 15%
ligado albumina e 10% compe a frao livre O mecanismo de ao dos corticoides se baseia
do cortisol. Os maiores nveis de cortisol ocorrem no seu efeito glicocorticoide, o que lhes confere
durante o sono e no incio da manh (pouco antes ao anti-inflamatria e imunossupressora e per-
de acordar) e os menores nveis noite, antes do mite que sejam utilizados em inmeras doenas
incio do sono (VALENTE, SUSTVICH e ATAL- (VALENTE, SUSTVICH e ATALLAH, 1995).
LAH, 1995). Uma vez que so hormnios de estrutura es-
Algumas situaes, como gravidez, uso de teroidal, os corticoides interferem em vrios pro-
plula anticoncepcional ou tratamento com es- cessos metablicos, incluindo: metabolismo dos
trgeno provocam elevao das concentraes carboidratos, protenas e lipdeos; manuteno do
plasmticas de cortisol sem a presena de hiper- equilbrio hidroeletroltico; preservao normal
corticalismo funcional (VALENTE, SUSTVICH dos sistemas cardiovascular, imune, musculoes-
e ATALLAH, 1995). queltico, endcrino e nervoso e rins. Os corticoi-
As modificaes na estrutura do cortisol gera- des tambm conferem ao organismo a capacidade
ram sintticos com maior potncia anti-inflamat- de resistir a circunstncias de estresse, como es-
ria e menor atividade mineralocorticoide (como a tmulos nocivos e alteraes ambientais. No se
indesejvel reteno de sdio). No entanto, todos pode deixar de mencionar ainda, que as aes dos
os corticoides sintticos conservam, em maior corticoides esto relacionadas com as de outros
ou menor grau, ambas as propriedades. Quando hormnios, tais como os hormnios lipolticos, a
utilizados em altas doses, alm das propriedades adrenalina e a noradrenalina (GOODMAN & GIL-
anti-inflamatrias, os corticoides atuam como MAN, 2005).
imunossupressores (FUCHS, WANNMACHER e Os corticoides provocam aumento da gliconeo-
FERREIRA, 2006). gnese heptica (resultando no aumento da glice-
Anti-inflamatrios 25
suprarrenal e no sero aqui abordados. Nas doen- (MS, 2010). A corticoterapia oral tambm pode ser
as que necessitam de tratamento por tempo prolon- utilizada para tratar quadros de doena pulmonar
gado, como o caso das doenas reumticas ou em obstrutiva crnica (DPOC) e doenas autoimunes
condies crnicas, deve-se dar preferncia queles como lpus, doena de Crohn, colite ulcerativa e
com menos ao mineralocorticoide (MS, 2010). esclerose mltipla (NHS, 2013).
Como citado anteriormente, os corticoides tam- As doses empregadas podem ser equivalentes
bm so de grande valia no tratamento de doenas secreo endgena diria de cortisol, chamadas
autoimunes, incluindo condies que resultam pre- substitutivas ou fisiolgicas. Altas doses so admi-
dominantemente da imunidade humoral (por exem- nistradas com finalidade imunossupressora, seja
plo: urticria) at condies mediadas por meca- em esquemas crnicos, seja em terapia de pulso,
nismos imunes celulares (por exemplo: rejeio de reservada a doenas graves. Corticoterapia em bo-
transplante) (GOODMAN & GILMAN, 2005). lus utiliza prednisolona ou metilprednisolona in-
Vale destacar ainda que alguns corticoides, travenosa em doses suprafarmacolgicas, tem por
como a prednisolona e prednisona, so ampla- finalidade controlar rpida e eficazmente doena
mente utilizadas em oncologia. Apesar de uma grave em fase aguda e apresenta efeitos mais du-
compreenso incompleta do mecanismo de ao, rveis sobre o sistema imunitrio. A dosagem em
est claro o grande valor clnico no tratamento tratamentos crnicos deve ser individualizada e
de neoplasias linfoides, sendo tambm utilizadas otimizada por titulao de dose (FUCHS, WANN-
em esquemas teraputicos para outros cnceres de MACHER e FERREIRA, 2006).
resposta endcrina; tambm so eficazes no trata- A via intravenosa deve ser reservada para si-
mento de vrios efeitos secundrios s neoplasias tuaes emergenciais. So utilizadas formas de de-
e amplamente utilizadas para terapia paliativa em psito por via intramuscular e via subcutnea. Tais
geral (MS, 2010). preparaes, no entanto, tm absoro errtica,
No se pode esquecer que o uso de corticoides com resultados imprevisveis. Para ao sistmi-
em altas doses e/ou por perodos prolongados pode ca, a via oral a preferida. Em situaes especiais,
provocar efeitos indesejveis que vo desde pro- so utilizadas as vias retal (doenas inflamatrias
blemas estticos at infeces graves por imunos- intestinais), peritoneal (aderncias) e intrapleural
supresso e esto intimamente relacionados dose (pleuris) (FUCHS, WANNMACHER e FERREI-
e ao tempo de uso. Por isso, o perodo do tratamen- RA, 2006).
to, bem como a dosagem, devem ser os menores A prednisona o corticosteroide mais utilizado
possveis. Se o tempo de tratamento ultrapassar em doenas que exigem tratamento por longo pra-
trs a quatro meses, recomenda-se a suplementa- zo, tais como asma e artrite reumatoide. Quando
o de clcio e vitamina D (NETO, BALDONI, utilizada em doses nicas matinais ou em dias al-
GUIDONI, 2013). ternados, propicia menor supresso do eixo hipo-
tlamo-hipfise-suprarrenal, com menor ocorrn-
Ao sistmica cia de efeitos adversos (MS, 2010).
Existem formulaes com ao sistmica sob a De modo geral, para reduzir os efeitos adver-
forma de comprimidos, solues orais e injetveis, sos, a regra utilizar o corticoide pelo perodo
suspenses, elixires e xaropes. Estas formulaes mais curto possvel e na menor dose clinicamente
so indicadas em vrias situaes clnicas, incluin- necessria. Da mesma forma, doses nicas dirias
do neoplasias malignas, insuficincia e hiperplasia pela manh (h maior supresso do eixo hipotla-
suprarrenal e condies alrgicas. Na artrite reu- mo-hipfise-suprarrenal em administrao notur-
matoide, so utilizados em pacientes com doena na) ou em dias alternados devem ser preferidas a
grave ou na presena de vasculite e no controle outros esquemas de tratamento. Entretanto, o uso
da atividade da doena durante a terapia inicial em dias alternados adequado somente em certos
com frmacos modificadores de doena reumtica casos e para corticosteroides com pouca atividade
Anti-inflamatrios 27
Ao tpica/local mais potentes so muitas vezes necessrios para o
O uso tpico pode ser indicado para doenas tratamento de leses crnicas, hiperceratticas ou
inflamatrias da pele, como psorase, dermati- liquenificadas. Agentes de baixa potncia so pre-
te atpica e dermatite seborreica, e tambm para feridos para crianas e idosos (MS, 2010).
asma e rinite, doenas respiratrias em cujo tra- Para o tratamento de rinite alrgica, os corticoi-
tamento os corticoides possuem importante papel. des so considerados os frmacos mais eficazes,
Na psorase, corticoides de baixa potncia so pois atuam sobre todos os sintomas, sobretudo a
preferveis para face e regies de dobras, enquanto obstruo nasal. Para minimizar os efeitos adver-
os mais potentes so mais apropriados para couro sos ocasionados pelo uso sistmico, foram desen-
cabeludo, mos e ps. Efeito rebote pode ocorrer volvidas preparaes tpicas, tais como a budeso-
no trmino do tratamento, resultando em formas nida na forma intranasal (MS, 2010).
de mais difcil controle na psorase (MS, 2010).
Por via cutnea e mucosa, corticoides so pres- Efeitos adversos
critos na forma de cremes, pomadas, solues, A intensidade e gravidade dos efeitos adversos
gis, fitas oclusivas (pelcula de polipropileno e dependero da via de administrao (normalmente
compostos acrlicos), unguentos e pastas para uso os corticoides orais provocam mais efeitos colate-
odontolgico. Podem ser aplicados, friccionados, rais do que os corticoides inalatrios e injetveis),
instilados e administrados como aerossis ou ade- da dose utilizada (quanto maior a dose, maior o
sivos transdrmicos nas reas afetadas. Para favo- risco de efeitos colaterais) e da extenso do uso
recer a absoro transcutnea, empregam-se ve- (os efeitos so mais graves quando a ingesto de
culos que aumentam a lipossolubilidade. H reas corticoides supera trs meses ou quando so uti-
do tegumento que permitem pequena penetrao, lizados por mais de trs a quatro vezes ao ano)
como solas dos ps, palmas das mos, rea periun- (NHS, 2013).
gueal e unhas. As doses preconizadas dependem Tanto com ao sistmica quanto com ao
da extenso das leses. Preparados de uso derma- tpica, os efeitos adversos so particularmente
tolgico classificam-se segundo a potncia. Ainda preocupantes no uso prolongado, j que a absor-
se admitem as vias ocular (solues, pomadas e o pela pele e mucosas pode ser significativa. Os
gis) e respiratria (corticoides inalatrios) (FU- novos corticoides tpicos, tais como o deflaza-
CHS, WANNMACHER e FERREIRA, 2006). corte e a budesonida induzem menos efeitos sis-
No uso tpico, a hidrocortisona e a dexameta- tmicos, devido menor solubilidade em lipdeos
sona so considerados corticoides de baixa potn- e importante metabolismo de primeira passagem,
cia, sendo utilizados na forma de cremes, pomadas respectivamente. Recomenda-se a associao de
e loes para tratar leses agudas inflamatrias medidas no medicamentosas sempre que possvel
da pele, tais como: dermatite de contato e ecze- (FUCHS, WANNMACHER e FERREIRA, 2006).
ma atpico. Apesar de produzirem menos efeitos No tratamento sistmico por mais de sete dias,
adversos sobre a pele e serem menos susceptveis surgem os efeitos metablicos, endcrinos e sobre
a causar supresso suprarrenal do que os corticoi- os diferentes sistemas em que ocorre exacerbao
des tpicos mais potentes, deve-se ter em mente da atividade fisiolgica dos corticoides endgenos.
que esta propriedade pode ser modificada consi- A supresso abrupta tambm pode desencadear
deravelmente, tanto pelo tipo de formulao ou reaes decorrentes da supresso do eixo hipotla-
veculo utilizado, quanto pelo tipo de esterificao mo-hipfise-suprarrenal (FUCHS, WANNMA-
presente; outros fatores que tambm podem influir CHER e FERREIRA, 2006).
no grau de absoro incluem: lugar da aplicao, Os principais efeitos colaterais dos corticoides
uso de curativo oclusivo, grau de dano da pele e so: asia, afinamento da pele, acne, equimoses,
tamanho da rea afetada. Agentes de baixa a m- distrbios comportamentais (depresso, psicose,
dia potncia geralmente so eficazes, e agentes insnia), hiperglicemia (risco particularmente au-
Anti-inflamatrios 29
relacionados a corticoides. Qualquer supresso Anticonvulsivantes
suprarrenal no recm-nascido, seguindo uma ex- Os anticonvulsivantes podem reduzir a eficcia
posio pr-natal, usualmente se resolve de forma dos corticoides. Em alguns casos, pode ser neces-
espontnea aps o nascimento, raramente adqui- sria a interrupo temporria do anticonvulsivan-
rindo importncia clnica (MS, 2010). te, sob superviso mdica.
Prednisona ou prednisolona em doses de at
40mg por dia administradas a mulheres ps-parto Medicamentos antidiabticos
durante a amamentao no causam efeitos sist- Os corticoides podem diminuir a efetividade
micos no lactente (MS, 2010). Recomenda-se no dos medicamentos antidiabticos. Deve-se moni-
amamentar em at 3 a 4 horas aps a administra- torar os nveis glicmicos com maior frequncia e,
o de corticoides. (NHS, 2013). eventualmente, pode ser necessrio ajuste da dose
Injees, inaladores e sprays no costumam do medicamento utilizado para tratar o diabetes.
oferecer riscos ao beb sendo amamentado, mas
sempre se deve avaliar os riscos e benefcios em Broncodilatadores
conjunto com o mdico (NHS, 2013). A associao de corticoides e broncodilata-
dores pode produzir queda dos nveis sricos de
Doenas pr-existentes potssio, ocasionando arritmia cardaca. Reco-
O uso de corticoides pode agravar condies de menda-se acompanhar os nveis sanguneos de po-
sade como: insuficincia cardaca, infarto recente tssio regularmente.
do miocrdio, HAS, diabetes (tipo 1 e tipo 2), epi-
lepsia, glaucoma, hipotireoidismo, osteoporose, Vacinas com micro-organismos atenuados
obesidade, psicose e lcera gstrica. Nestes pacien- Vacinas como a tetravalente viral (SCRV) con-
tes, os corticoides s devem ser utilizados quando tra sarampo, cachumba, rubola e varicela e a BCG
os benefcios da corticoterapia superarem os poten- (Vacina com Bacilo Calmette-Gurin para comba-
ciais riscos (NHS, 2013). ter a tuberculose) no devem ser administradas na
Deve-se evitar o uso de corticoides orais em vigncia do uso de corticoide. Recomenda-se adiar
pacientes com insuficincia heptica, portadores a vacinao para, pelo menos, trs meses aps o
de depresso e alcoolismo (podem produzir altera- trmino da corticoterapia.
es imprevisveis no comportamento) e tambm
em pacientes com feridas extensas (pode dificultar AINEs
a cicatrizao) (NHS, 2013). Essa associao pode aumentar o risco de de-
senvolver lceras gstricas e a ocorrncia de san-
Interaes gramento interno. Caso o paciente possua outros
As interaes so mais comuns quando o cor- fatores de risco, dever receber um inibidor da
ticoide utilizado oralmente, mas tambm podem bomba de prtons para reduzir o risco de lcera.
ocorrer no uso tpico e parenteral, principalmente
em casos de uso prolongado (NHS, 2013). 3.3 Outros anti-inflamatrios
A relao mais detalhada de interaes pode
ser consultada no Apndice II. A seguir, listamos 3.3.1 Modificadores da Doena
apenas as interaes mais comuns (NHS, 2013): Reumtica
O processo de destruio cartilaginosa e ssea
Medicamentos anticoagulantes que ocorre na artrite reumatoide pode ser reduzido
Os corticoides podem provocar reduo do por um grupo de frmacos conhecidos como modi-
efeito anticoagulante. Em alguns casos, tambm ficadores da doena reumtica, que compreendem a
pode ocorrer aumento do sangramento digestivo. hidroxicloroquina, a sulfassalazina, o metotrexato,
Anti-inflamatrios 31
nal e medula ssea. Os folatos so essenciais para a da artrite reumatoide, ele vem sendo utilizado para
sntese de nucleotdeos purnicos e timidilato, que este fim h mais de 50 anos. considerado seguro
so indispensveis para sntese de DNA e diviso e eficaz, principalmente nos estgios iniciais e nas
celular. Para agir como coenzimas, os folatos tm formas mais leves da doena (NETO, BALDONI
de ser reduzidos a tetraidrofolato ativo (FH4) e esta e GUIDONI, 2013).
reao catalisada pelo di-hidrofolato redutase. Os O seu mecanismo de ao no foi totalmente
efeitos imunossupressores e citotxicos do metro- esclarecido, mas parece envolver inmeros fato-
texato so devidos inibio competitiva da di-hi- res, tais como: diminuio da quimioprofilaxia
drofolato redutase, que depleta o FH4 intracelular leucocitria, estabilizao das enzimas lisossmi-
(NETO, BALDONI e GUIDONI, 2013). cas e interferncia na produo de prostaglandinas.
Tambm h indcios de inibio da sntese de DNA
Sulfassalazina e RNA (NETO, BALDONI e GUIDONI, 2013).
A sulfassalazina um frmaco pertencente ao
grupo dos salicilatos, muito utilizada na doena in- 3.3.2 Pimecrolimo
flamatria intestinal crnica e na artrite reumatoi-
O pimecrolimo um marcroldeo derivado da
de. Tambm possui atividade imunossupressora.
ascomicina com propriedades anti-inflamatrias e
Ela metabolizada pelas bactrias intestinais
imunomoduladoras utilizado para o tratamento da
em dois metablitos: o cido 5-aminosaliclico e a
dermatite atpica (eczema). No obstante, sabe-
sulfipirina. Acredita-se que somente o ltimo tenha
se que o frmaco se une com grande afinidade
efeito nos casos de atrite reumatoide por apresentar
protena receptora da macrofilina12 (FKBP12)
vrias aes imunomodulatrias, como inibio de
e este complexo frmaco-protena inibe a cal-
prostaglandinas e da quimioprofilaxia de neutrfi-
cineurina, uma fosfatase dependente de clcio.
los e linfcitos. Tambm se observou a reduo de
Desta maneira impede a ativao dos linfcitos
fatores reumatoides IgA e IgM em pacientes tra-
T mediante bloqueio das citocinas precursoras. O
tados com sulfassalazina, bem como proliferao
pimecrolimo em concentraes nanomolares, ini-
de clulas B. No entanto, o exato mecanismo pelo
be especialmente a sntese de citocinas secretadas
qual a sulfassalazina produz estes efeitos benficos
pelos linfcitos T tipo TH1, como IL-2 e interfe-
ainda est sob investigao (NETO, BALDONI e
rona-gama. Alm disso, inibe a produo de IL-4
GUIDONI, 2013).
e IL-10, citocinas secretadas pelos linfcitos TH2
humanos. O pimecrolimo tambm previne a libe-
Mesalazina
rao de citocinas e mediadores pro-inflamatrios
A mesalazina ou 5-ASA (cido-5-aminosalic-
por parte de mastcitos in vitro por meio da esti-
lico) inibe a sntese de prostaglandinas em nvel
mulao pelo complexo antgeno/IgE (P.R. VADE
da mucosa ileal, colnica e retal. A mesalazina
-MCUM, 2012).
a frao ativa da molcula da sulfassalazina, que,
por sua vez, desdobrada pelas bactrias do clon
a 5-ASA. utilizada para o tratamento de coli-
te ulcerativa (reto, colite ulcero-hemorrgica) na
fase aguda ou profilaxias de recidivas tanto por
via oral, na forma de comprimidos, quanto por via
retal (supositrios) (P.R. VADE-MCUM, 2012).
Hidroxicloroquina
O sulfato de hidroxicloroquina era indicado ini-
cialmente para tratamento da malria, porm aps
demonstrada sua capacidade de causar a remisso
Anti-inflamatrios 33
Tabela 3 Sintomas de intoxicao por alguns anti-inflamatrios e tratamentos.
Anti-inflamatrio Sintomas de intoxicao Tratamento
cido Intoxicao moderada: zumbido, sensao Transferncia imediata a uma unidade
acetilsaliclico de perda da audio, cefaleia, vertigem e hospitalar especializada;
confuso mental (podem ser controlados com Possibilidade de hemodilise em
a reduo da posologia); intoxicao grave;
Intoxicao grave: febre, hiperventilao, Tratamento sintomtico;
cetose, alcalose respiratria, acidose Lavagem gstrica;
metablica, coma, choque cardiovascular, Administrao de carvo ativado;
insuficincia respiratria, hipoglicemia Diurese alcalina (ANVISA, s.d.; BAYER, s.d.).
acentuada;
A intoxicao em idosos e em crianas pode
ser fatal (ANVISA, s.d; BAYER, s.d.).
Cetoprofeno Na maioria dos casos os sintomas so Medidas de suporte: hidratao,
benignos (letargia, sonolncia, nuseas, monitorizao da funo renal e heptica,
vmitos e dores epigstricas) (MEDLEY, controle da diurese e correo da acidose
2011a; INFARMED, 2012). (MEDLEY, 2011a; INFARMED, 2012).
Dexametasona A superdosagem com corticoides raramente No h antdotos especficos;
causa toxicidade aguda e/ou condies de Tratamento de suporte e sintomtico (ACH,
risco de morte (ACH, s.d.a; MEDLEY, 2011b. s.d.a; MEDLEY, 2011b).
Diclofenaco Vmito, diarreia, cefaleias, hemorragia Fundamentalmente sintomtico e de
gastrointestinal, vertigem, tinitus, suporte;
irritabilidade, agitao motora ou convulses; Lavagem gstrica;
Pode ocorrer insuficincia aguda nos rins e no Administrao de carvo ativado
fgado (INFARMED, 2007; NOVARTIS, 2008). (INFARMED, 2007; NOVARTIS, 2008).
Dipirona Nuseas, vmito, dor abdominal, deficincia Nos casos de superdose acidental,
da funo renal, vertigem, sonolncia, coma, recomenda-se suspender o uso, fazer
convulses, hipotenso (que pode evoluir para repouso com as pernas elevadas e procurar
choque) e arritmias cardacas; atendimento mdico de emergncia;
Com a ingesto de doses muito altas No h antdoto especfico;
do frmaco, pode ocorrer a excreo de A eliminao do principal metablito da
cido rubaznico, provocando colorao dipirona (4-N-metilaminoantipirina) pode
avermelhada na urina (SANOFI, s.d.). ser realizada por meio de hemodilise,
hemofiltrao, hemoperfuso ou filtrao
plasmtica (SANOFI, s.d.).
Ibuprofeno Vertigem, apneia, inconscincia, hipotenso No existem antdotos especficos;
e insuficincia respiratria (ABBOTT, s.d.; Nos casos de comprometimento
MANTECORP, s.d.). hemodinmico e/ou respiratrio, deve-se
promover a diurese;
Induo de vmito;
Lavagem gstrica;
Administrao de carvo ativado (ABBOTT,
s.d.; MANTECORP, s.d.).
Paracetamol Hepatotoxicidade; Lavagem gstrica ou induo ao vmito
Nusea, vmito, sudorese intensa, palidez, com xarope de ipeca;
anorexia e mal-estar geral. O antdoto especfico (N-acetilcistena) deve
Obs.: Os sinais clnicos e laboratoriais de ser administrado imediatamente;
toxicidade heptica podem no estar Medidas de suporte: manuteno do
presentes at 48 a 72 horas aps a ingesto equilbrio hidroeletroltico, correo da
da dose macia (INFARMED, 2006; JANSSEN, hipoglicemia e outras (INFARMED, 2006;
s.d.). JANSSEN, s.d.).
Prednisona improvvel que poucos dias de dose Deve-se manter o adequado consumo
excessiva com corticoides produzam de lquidos e monitorar os eletrlitos no
resultados nocivos; soro e urina, com ateno especial ao
Superdose aguda com corticoides dificilmente balano de sdio e potssio. Deve-se tratar
leva a risco de morte, exceto em doses o desequilbrio eletroltico, se necessrio
extremas (ACH, s.d.b; MANTECORP, 1991). (ACH, s.d.b; MANTECORP, 1991).
Anti-inflamatrios 35
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Anti-inflamatrios 41
APNDICE I - TABELA DE MEDICAMENTOS
Aceclofenaco
Indicaes Afeces dolorosas e inflamatrias do aparelho locomotor,
artrite, artrose, AR, osteoartrite, espondilite anquilosante,
lombalgias, reumatismos, cervicobronquialgia, entorse e
mialgias.
Contraindicaes Pacientes a quem o cido acetilsaliclico e outros agentes
inibidores da prostaglandina-sintetase desencadeiam
urticria ou rinite aguda.
lcera gastroduodenal e hipersensibilidade ao
aceclofenaco.
Reaes adversas Gastrointestinais: epigastralgia, vmitos, diarreia. Raras
vezes hemorragias, lcera pptica. Em casos isolados:
distrbios digestivos (colite hemorrgica inespecfica e
exacerbao de colite ulcerativa).
SNC: cefaleias, enjoo, vertigem. Em raras ocasies,
sonolncia e, em casos isolados, distrbios de viso.
Dermatolgicos: exantema ou erupo cutnea.
Hemticos: em casos isolados, trombocitopenia,
leucopenia, agranulocitose, anemia hemoltica, anemia
aplsica.
Renais: raras vezes IRA, alteraes urinrias, sndrome
nefrtica.
Reaes de hipersensibilidade (broncoespasmo), reaes
sistmicas anafilticas, inclusive hipotenso. Raras vezes,
hepatite com ou sem ictercia.
Precaues Os pacientes com distrbios gastrointestinais ou com
antecedentes de lcera pptica, doena de Crohn,
distrbios hematopoiticos, afeces hepticas, cardacas
ou renais graves, devero ser mantidos sob rgido
controle mdico. Em pacientes submetidos a tratamento
prolongado, devero ser realizadas contagens hemticas
peridicas e controle da funo heptica e renal.
Precauo especial com pacientes de idade avanada:
diminuir a dose em idosos debilitados ou de baixo peso
e naqueles com tratamento diurtico. No se recomenda
sua prescrio durante a gravidez. No administrar,
principalmente, no terceiro trimestre de gravidez (devido
possvel inibio das contraes uterinas e fechamento do
ducto arterial).
Categoria de risco na gravidez (FDA): D1
Outras informaes relevantes Apresenta notvel ao analgsica, anti-inflamatria,
antirreumtica e antipirtica.
Para mais informaes, consulte o item 3.1.
1 A descrio das categorias de risco na gravidez segue a Resoluo Anvisa RDC n 60, de 17 de dezembro de 2010 (baseada na classificao
do FDA). Para mais informaes, recomendamos a leitura do Fascculo II Medicamentos Isentos de Prescrio.
Anti-inflamatrios 43
cido mefenmico
Indicaes Dor moderada, se o tratamento no exceder uma semana, e dismenorreia
primria. Tambm tem sido usado no controle de febre, artrose, AR, enxaqueca,
cefaleias e sndrome pr-menstrual.
Contraindicaes Hipersensibilidade ao cido mefenmico ou a outros AINEs.
lcera gastroduodenal, inflamao crnica do trato gastrointestinal superior ou
inferior, IR, dor no perodo perioperatrio da revascularizao do miocrdio.
Terceiro trimestre da gravidez.
Reaes adversas 1-10%: azia, cefaleia, diarreia, dor abdominal, elevao de provas hepticas,
gastrite, nuseas, nervosismo, vmitos, prurido, rash cutneo, reteno hdrica,
tontura, lcera gstrica ou duodenal com sangramento ou perfurao e zumbido.
<1%: agranulocitose, alucinaes, ambliopia txica, angioedema, anorexia,
arritmia, cistite, confuso mental, conjuntivite, constipao, depresso mental,
dispneia, epistaxe, eritema multiforme, estomatite, flatulncia, fogachos,
gastrite, hepatite, HAS, ICC, insnia, IRA (falha renal, inclusive necrose
papilar que pode ser irreversvel), leucopenia, meningite assptica, necrlise
epidrmica txica, neuropatia perifrica, pirose, polidipsia, poliria, reduo
da audio, ressecamento dos olhos, rinite alrgica, sndrome de Stevens-
Johnson, sonolncia, supresso da medula ssea, taquicardia, trombocitopenia,
turvamento da viso, ulcerao gastrointestinal e urticria.
Casos de anemia hemoltica autoimune foram associados com tratamentos
prolongados (> 1 ano), assim como um descenso do hematcrito (2% a 5%).
Precaues Pode provocar gastrite erosiva, lcera pptica, hemorragia digestiva e perfurao
gastrointestinal (em qualquer momento da terapia).
Utilizar a dose mais baixa durante o menor perodo de tempo possvel, compatvel
com os objetivos de reduzir riscos. Terapias alternativas devem ser consideradas
para pacientes de alto risco.
O tratamento crnico pode levar toxicidade renal com reduo do fluxo
sanguneo renal.
Cuidado com pacientes com reteno hdrica e ICC.
Pode ocorrer toxicidade renal em pacientes com comprometimento da funo
renal, desidratao, insuficincia cardaca ou disfuno heptica, nos que fazem
uso de diurticos ou inibidores da ECA e em idosos. Reidratar o paciente antes
de iniciar a terapia. Monitorizar a funo renal atentamente. O cido mefenmico
no recomendado para pacientes com nefropatia avanada.
Ter cuidado com pacientes com histria de doena gastrointestinal (sangramento
ou lceras), terapia concomitante com cido acetilsaliclico, anticoagulantes e/ou
corticoides, tabagismo, etilismo, pacientes idosos e debilitados.
Utilizar com cuidado em pacientes com diminuio da funo heptica; deve-
se monitorizar atentamente pacientes com qualquer anormalidade em provas
de funo heptica. Raramente, ocorreram reaes hepticas graves (hepatite
fulminante, insuficincia heptica).
Suspender por, pelo menos, 4-6 meias-vidas antes de procedimentos cirrgicos
ou odontolgicos.
Os idosos apresentam maior risco de efeitos adversos, especialmente lcera
pptica, efeitos no SNC e toxicidade renal, mesmo em baixas doses.
A segurana e a eficcia do cido mefenmico em crianas menores de 14 anos
no foram estudadas.
No deve ser administrado nas ltimas etapas da gravidez nem na lactao, para
evitar seus efeitos sobre o sistema cardiovascular do feto e do lactente.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Outras informaes relevantes No caso de superdose recomenda-se induzir o vmito ou a lavagem gstrica,
seguidos da administrao de carvo ativado. Est presente no leite materno.
Pode ser administrado com alimentos, leite ou anticidos.
Para mais informaes, consulte o item 3.1.
Betametasona
Indicaes Doenas alrgicas ou inflamatrias, doenas reumticas, choque associado a reaes
anafilticas ou anafilactoides, doenas dermatolgicas (dermatite, lquen, pnfigo, psorase),
doena do colgeno e insuficincia adrenocortical, preveno do desenvolvimento da
sndrome de angstia respiratria, hemorragia intraventricular e morte do recm-nascido
em gestantes com risco de interrupo prematura da gravidez (idade gestacional de 24 a 34
semanas) e em gestantes com ruptura precoce de membranas (idade gestacional menor que
32 semanas).
Contraindicaes Hipersensibilidade betametasona ou outros corticoides.
Para injeo intra-articular: anterior artroplastia articular, distrbios da coagulao
sangunea, fratura intra-articular e articulao instvel.
Para todas as indicaes deve ser avaliada a relao risco-benefcio na presena de AIDS,
cardiopatia, ICC, hipertenso, DM, glaucoma de ngulo aberto, disfuno heptica, miastenia
gravis, hipertireoidismo, osteoporose, lpus eritematoso, tuberculose ativa e disfuno renal
grave.
Reaes adversas necessria ateno mdica se ocorrerem durante o uso sistmico a longo prazo: lcera
pptica, pancreatite, acne ou problemas cutneos, sndrome de Cushing, arritmias, alteraes
do ciclo menstrual, debilidade muscular, nuseas ou vmitos, estrias avermelhadas,
hematomas no-habituais e feridas que no cicatrizam.
So de incidncia menos frequente: viso reduzida ou turva, reduo do crescimento em
crianas e adolescentes, aumento da sede, ardor, dormncia, dor ou formigamento prximo ao
local da injeo, alucinaes, depresso ou outras alteraes do estado anmico, hipotenso,
urticria, sensao de falta de ar e asfixia no rosto.
Em doses altas, ou repetidas, podem induzir insuficincia suprarrenal reversiva no recm-
nascido.
Tpicas/dermatolgicas: atrofia cutnea, dermatite alrgica, eritema, erupes acneiformes,
estrias, foliculite, hipertricose, irritao, miliria, prurido, ressecamento da pele, sensao
de queimao, vesiculao; relatos ocasionais de efeitos endcrinos e metablicos com uso
tpico.
(continua na pgina seguinte)
Anti-inflamatrios 45
(continuao)
Betametasona
Precaues Pode ser necessrio aumentar a ingesto de protenas durante o tratamento a longo prazo.
Usar com cuidado nos casos de: pr-eclmpsia e HAS.
No se recomenda a administrao de vacinas base de vrus vivos em pacientes que
recebem doses farmacolgicas de corticoides, pois a replicao dos vrus das vacinas pode
ser potencializada.
No recomendado aplicar a injeo em uma articulao onde tenha havido ou esteja em
curso uma infeco.
Recomenda-se repouso da articulao aps a injeo intra-articular.
Durante o tratamento, h aumento do risco de infeco e, em pacientes peditricos ou
geritricos, o de efeitos adversos.
mais provvel que os pacientes de idade avanada, em tratamento com corticoides,
desenvolvam hipertenso. Alm disso, os idosos, sobretudo mulheres, so mais propensos a
ter osteoporose induzida por corticoides.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Outras informaes A betametasona exerce potente atividade glicocorticoide e insignificante mineralocorticoide.
relevantes
Para mais informaes, consulte o item 3.1.
Budesonida
Indicaes Asma brnquica, rinossinusite alrgica, rinite alrgica moderada a grave, rinite no alrgica,
bronquite alrgica e febre do feno.
Contraindicaes Hipersensibilidade a budesonida ou a qualquer componente do produto.
Alergia grave a protenas do leite.
Reaes adversas Mais frequentes: nusea, infeco respiratria, rinite, cefaleia, sintomas da supresso do eixo
hipotlamo-hipfise-suprarrenal e/ou hipercorticismo.
Menos frequentes: infeco de orelha externa, otalgia, dor torcica, edema, HAS, palpitao,
rubor, sncope, taquicardia, acne, alopcia, dermatite de contato, eczema, equimose,
estrias, hirsutismo, prurido, rash cutneo, rash cutneo pustuloso, distrbios menstruais,
hipocalemia, insuficincia adrenal, anorexia, candidase oral, diarreia, dispepsia, dor
abdominal, flatulncia, ganho de peso, gastroenterite, perverso do paladar, ressecamento
da boca, vmito, disria, hematria, noctria, piria, leucocitose, linfadenopatia cervical,
prpura, aumento da fosfatase alcalina (ALP), artralgia, cervicalgia, dorsalgia ou lombalgia,
fraqueza, fratura, hipercinesia, hipertonia, mialgia, parestesia, conjuntivite, infeco ocular,
broncoespasmo, bronquite, epistaxe, estridor, faringite, irritao nasal, sinusite, tosse, dor,
enxaqueca, fadiga, febre, insnia, labilidade emocional, nervosismo, tontura, vertigem,
abscesso, alterao da voz, aumento da protena C reativa, aumento da velocidade de
distribuio gordurosa, hemossedimentao, herpes simples, infeco, monilase, reao
alrgica e sndrome similar gripe.
Raros: alopcia, angioedema, depresso, dispneia, hipertenso intracraniana benigna,
irritabilidade, necrose avascular da cabea do fmur, osteoporose, perfurao do septo
nasal, psicose, reaes agressivas, reaes de hipersensibilidade, rouquido, sangramento
intermenstrual, sonolncia e supresso do crescimento.
Precaues Suspender o medicamento se no houver resposta clnica em trs semanas.
Usar com cuidado nos casos de: infeces virais (varicela, sarampo, herpes simples ocular),
fngicas (candidase) e bacterianas (risco de exacerbao da infeco), tuberculose ativa
ou latente (risco de exacerbao ou reativao), trauma, cirurgia ou estresse (resposta
suprarrenal inadequada em razo de absoro sistmica), cirurgia nasal (aguardar
cicatrizao), mudana de via de administrao sistmica para nasal (pode ocorrer
exacerbao dos sintomas), disfuno heptica, uso em crianas (pode ocorrer reduo na
velocidade de crescimento, especialmente em uso prolongado ou em dose alta; acompanhar)
e lactao.
Uso no primeiro trimestre da gravidez associado a ms-formaes congnitas, especialmente
musculares e cardacas. Monitorar recm-nascidos que foram expostos a corticoides
sistmicos in utero quanto ao surgimento de hipoadrenalismo.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C
Para mais informaes, consulte o item 3.2
Anti-inflamatrios 47
Cetoprofeno
Indicaes AR, osteoartrite, dor leve ou moderada, dismenorreia e inflamao no reumtica.
Contraindicaes Hipersensibilidade ao cetoprofeno, cido acetilsaliclico, outros AINEs ou qualquer componente
da formulao.
Anemia, asma, funo cardaca comprometida, hipertenso, hemofilia ou outros problemas
hemorrgicos, disfuno heptica, lcera pptica, colite ulcerativa, disfuno renal, sintomas de
broncoespasmo, dor no perodo perioperatrio da revascularizao do miocrdio.
Gestao.
Ter cuidado em pacientes geritricos, nos quais mais provvel o desenvolvimento de efeitos
renais, hepticos ou gastrointestinais graves.
Reaes adversas Incidncia maior que 3%: edema perifrico, nuseas, irritao gastrointestinal, dispepsia
(11%), cefaleias, nervosismo, dor abdominal, constipao, diarreia, flatulncia, disfuno renal,
problemas para dormir.
Incidncia de 1 a 3%: viso turva, tontura, depresso, insnia, irritao do trato urinrio, erupo
cutnea, zumbido nos ouvidos. Menos do que 1%: hematria, calafrios, urticria, confuso,
perda da memria, dor de garganta, febre, cansao ou debilidade no habituais, melena,
hematmese.
Precaues Utilizar a dose mais baixa durante o menor perodo de tempo possvel, compatvel com os
objetivos do paciente de reduzir riscos.
Pode aparecer fotossensibilidade.
Pode produzir inflamao, irritao ou ulcerao da mucosa oral. Ter cuidado com a reteno
hdrica, insuficincia cardaca ou hipertenso, pois est associado a maior risco de acidente
vascular cerebral, infarto do miocrdio e reincio ou piora da HAS preexistente.
Pode ocorrer toxicidade renal em pacientes com comprometimento da funo renal,
desidratao, insuficincia cardaca ou disfuno heptica, nos que fazem uso de diurticos ou
inibidores da ECA e em idosos.
Utilizar com cuidado em pacientes com reduo da funo heptica.
A adeso e a agregao plaquetria podem ser reduzidas; pode prolongar o tempo de
sangramento; pacientes com distrbios de coagulao ou que estejam fazendo uso de
anticoagulantes devem ser monitorizados atentamente. Pode ocorrer anemia.
Suspender o medicamento por, ao menos, 4-6 meias-vidas antes de procedimentos cirrgicos ou
odontolgicos.
A segurana e a eficcia no foram estabelecidas em pacientes peditricos.
No recomendvel o emprego no final da gravidez, devido aos possveis efeitos adversos ao
feto, como fechamento prematuro do canal arterial, que pode produzir hipertenso pulmonar
persistente ao recm-nascido.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Outras informaes Como antidismenorreico, diminui as contraes e aumenta a perfuso uterina, alivia a dor
relevantes isqumica e a espasmdica.
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Anti-inflamatrios 49
(continuao)
Cetorolaco de trometamina
Precaues No se recomenda seu uso em maiores de 65 anos de idade e tambm no se recomenda em
analgesia obsttrica, porque seu efeito inibidor da sntese de prostaglandinas pode diminuir as
contraes uterinas e modificar a circulao fetal.
No utilizar quando a hemostasia for crtica. Os pacientes devem ser euvolmicos antes do incio
do tratamento. Doses baixas de narcticos podem ser necessrias para a dor intensa.
Pacientes com distrbios de coagulao ou que estejam fazendo uso de anticoagulantes devem ser
monitorizados atentamente. Pode ocorrer anemia.
Suspender o medicamento por, ao menos, 4-6 meias-vidas antes de procedimentos cirrgicos ou
odontolgicos.
A segurana e a eficcia no foram estabelecidas em crianas com menos de 2 anos.
Oftlmico: pode aumentar o tempo de sangramento associado cirurgia oftlmica. Utilizar com
cuidado em pacientes com tendncia hemorrgica comprovada ou naqueles que fazem uso de
anticoagulantes. O tempo de cicatrizao pode ser maior ou pode ser retardado.
Afilamento, eroso ou ulcerao da crnea foram relatados com o uso tpico de AINEs; suspender
o medicamento caso ocorra ruptura do epitlio corneano.
Ter cuidado na cirurgia oftlmica complicada, denervao corneana, defeitos do epitlio corneano,
DM, AR, doenas da superfcie ocular ou cirurgias oftlmicas repetidas em um curto perodo de
tempo.
O risco de ruptura do epitlio corneano pode aumentar.
A utilizao por mais de 24 horas antes ou por mais de 14 dias aps a cirurgia tambm pode
aumentar o risco de efeitos corneanos adversos.
No utilizar o medicamento enquanto estiver com lentes de contato gelatinosas.
A segurana e eficcia em pacientes peditricos com menos de 3 anos de idade no foram
estabelecidas.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Deflazacorte
Indicaes Doenas endcrinas: insuficincia suprarrenal primria ou secundria (a hidrocortisona
ou a cortisona so as drogas eleitas; deflazacorte, em funo de seus mnimos efeitos
mineralocorticoides, deve ser usado em conjunto com um mineralocorticoide), hiperplasia
suprarrenal congnita e tireoidite no supurativa.
Doenas reumticas: artrite psorisica, AR, espondilite anquilosante, bursite aguda e subaguda,
tenossinovite aguda no especfica, artrite gotosa aguda, osteoartrite ps-traumtica, sinovite de
osteoartrite e epicondilite.
Doenas do colgeno: LES, cardite reumtica aguda, polimialgia reumtica, poliarterite nodosa,
dermatomiosite sistmica (polimiosite), arterite temporal e granulomatose de Wegener.
Doenas dermatolgicas: pnfigo, dermatite ampolar herpetiforme, eritema multiforme grave
(sndrome de Stevens-Johnson), dermatite esfoliativa, micose fungoide, psorase grave, dermatite
seborreica grave.
Doenas alrgicas: controle de reaes alrgicas graves ou incapacitantes, que no respondem
a drogas no esteroidais, rinite alrgica estacional ou permanente, asma brnquica, dermatite de
contato, dermatite atpica, doena do soro e reaes de hipersensibilidade a medicamentos.
Doenas respiratrias: sarcoidose sistmica, sndrome de Loeffler, sarcoidose, pneumonia alrgica,
fibrose pulmonar idioptica e pneumonia aspirativa.
Doenas oftlmicas: inflamao da crnea, uvete difusa posterior e coroidite, queratite,
coriorretinite, irite e iridociclite, neurite tica, oftalmia simptica, herpes-zster oftlmica e
conjuntivite alrgica.
Doenas hematolgicas: prpura trombocitopnica idioptica, trombocitopenia secundria, anemia
hemoltica adquirida (autoimune), eritroblastopenia e anemia congnita hipoplsica (eritroide).
Doenas neoplsicas: leucemia, linfoma e mieloma mltiplo.
Doenas renais: sndrome nefrtica.
Doenas gastrointestinais: colite ulcerativa, enterite regional e hepatite crnica.
Doenas neurolgicas: esclerose mltipla exacerbada.
Contraindicaes Pacientes com hipersensibilidade ao deflazacorte.
(continua na pgina seguinte)
Anti-inflamatrios 51
Desonida
Indicaes Dermatite atpica leve a moderada, dermatose (aguda e crnica, responsiva
a corticosteroides), eczemas, dermatite de contato, pruridos, psorase, lpus
eritematoso discoide e otites externas alrgicas.
Contraindicaes Hipersensibilidade desonida.
Reaes adversas Podem ocorrer atrofia da pele, coceira, dermatite alrgica de contato, dermatite
perioral, estrias, erupes acneiformes, foliculite, hipertricose, hipopigmentao,
infeco secundria, irritao, macerao da pele, reaes locais, sensaes de
calor e secura.
Precaues A absoro sistmica dos corticoides tpicos pode causar supresso reversvel
do eixo hipotlamo-hipfise-suprarrenal, manifestaes da sndrome de Cushing,
hiperglicemia e glicosria em alguns pacientes.
A aplicao prolongada, em regies amplas, e as vendas oclusivas favorecem o
incremento da absoro sistmica.
Recomenda-se no administrar a crianas menores de dois anos. O tratamento
crnico em crianas pode interferir no crescimento e desenvolvimento.
O uso durante a gravidez deve ser restringido a um curto prazo e a pequenas
reas da pele.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C
Para mais informaes, consulte o item 3.2
Dexametasona
Indicaes Tratamento de vrias patologias devido a seus efeitos anti-inflamatrios e
imunossupressores; proporciona um alvio sintomtico, porm no tem efeito
sobre o desenvolvimento da doena subjacente.
Como teraputica substitutiva no tratamento de insuficincia suprarrenal,
diagnstico da sndrome de Cushing, isquemia cerebral, preveno da sndrome
de membrana hialina (acelerao da maturao pulmonar fetal), tratamento
da sndrome de angstia respiratria em adultos por insuficincia pulmonar
ps-traumtica, tratamento do choque por insuficincia adrenocortical e como
coadjuvante no tratamento do choque associado com reaes anafilticas,
nuseas e vmitos induzidos por quimioterapia antineoplsica, adjuvante do
tratamento de meningite tuberculosa, triquinose com envolvimento neurolgico
e/ou miocrdico, micose fungoide, doenas inflamatrias do sistema
musculoesqueltico, prpura trombocitopnica idioptica, hipercalcemia devido
a cncer, neutropenia induzida por frmacos, exacerbao de esclerose mltipla,
doenas respiratrias graves, doenas hematopoiticas autoimunes, insuficincia
andrenocortical primria ou secundria, hiperplasia suprarrenal congnita,
exacerbao de doenas inflamatrias intestinais, dermatites e dermatoses
(administrao oral ou dermatolgica), doenas inflamatrias e/ou alrgicas de
natureza crnica ou aguda grave dos olhos (administrao oral ou oftlmica) e
otite externa alrgica e/ou inflamatria.
selecionvel quando se requer um corticoide de ao prolongada.
Contraindicaes Hipersensibilidade dexametasona e administrao de vacinas com vrus vivos.
Para injeo intra-articular: distrbios de coagulao sangunea, fratura intra-
articular, infeco periarticular, articulao instvel.
A relao risco-benefcio dever ser avaliada para todas as indicaes a seguir:
AIDS, ICC, disfuno renal ou heptica grave, infeco sistmica por fungos,
infeces bacterianas e virais sistmicas, oculares e auriculares no tratadas com
antimicrobianos, glaucoma de ngulo aberto, lpus eritematoso e tuberculose
ativa.
(continua na pgina seguinte)
Precaues Usar com cuidado nos casos de lcera pptica e doenas inflamatrias
intestinais, insuficincia heptica e renal, DM, HAS, ICC, recente IAM, doenas
tromboemblicas, malria cerebral, miastenia gravis, miopatias agudas e
generalizadas, osteoporose, perfurao da crnea, glaucoma avanado,
instabilidade emocional, tendncias psicticas, estresse, epilepsia, psorase e
hipotireoidismo, pacientes geritricos e peditricos (aumenta o risco de reaes
adversas), tratamento prolongado (monitorar peso, presso arterial, equilbrio
de fluidos, eletrlitos e glicemia durante o tratamento), tratamento prolongado
de crianas, terapia crnica em doses dirias (evitar retirada sbita pelo risco de
induo de supresso suprarrenal), psorase (pode precipitar psorase pustular
grave na retirada), uso concomitante de imunossupressores.
As injees intra-articulares sero repetidas com uma frequncia no superior a
trs semanas. Aps cada uma, dever ser feito repouso.
Monitorar sinais de insuficincia adrenocortical no recm-nascido.
No foram descritos problemas na lactao com doses fisiolgicas baixas; porm,
doses maiores excretam-se no leite materno e podem causar diminuio do
crescimento de crianas e inibio da produo de esteroides andrgenos.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Outras informaes relevantes Tem longa durao de ao e suprime eficientemente a secreo de cortisol por
24 horas.
No se aconselha o uso oral por tempo prolongado, pela grande supresso do
eixo hipotlamo-hipfise-suprarrenal.
Para mais informaes, consulte o item 3.2
Anti-inflamatrios 53
Diclofenaco
Indicaes Em tratamentos curtos, para as seguintes afeces agudas: espondilite
anquilosante, osteoartrite, processos inflamatrios ps-traumticos, reumatismo
extra-articular, infeces dolorosas e inflamatrias de garganta, nariz e ouvido
(por exemplo: faringoamigdalite).
Tratamento agudo ou crnico da AR, processos dolorosos ou inflamatrios em
ginecologia, anexite, dismenorreia primria e estados dolorosos ps-operatrios.
Gel tpico: artralgia causada pela osteoartrite e queratose actnica, devendo-se,
conjuntamente evitar o sol.
Soluo oftlmica: inflamao ps-operatria aps cirurgia de catarata, alvio
temporrio da dor e da fotofobia em pacientes submetidos cirurgia refrativa da
crnea.
Contraindicaes Hipersensibilidade ao diclofenaco, cido acetilsaliclico, outros AINEs ou qualquer
componente da formulao.
lcera gastroduodenal e dor perioperatria na cirurgia de revascularizao do
miocrdio.
Do mesmo modo que com outros AINEs, o diclofenaco est contraindicado
para pacientes nos quais o cido acetilsaliclico e outros agentes inibidores da
prostaglandina-sintetase desencadeiem crises de asma, urticria ou rinite aguda.
Reaes adversas Oral: gastrointestinais: azia, constipao, dispepsia, distenso abdominal,
flatulncia, dores epigstricas, nuseas, vmitos e diarreia. Raramente,
hemorragias, lcera pptica. Em casos isolados: transtornos hipogstricos (colite
hemorrgica inespecfica e exacerbao de colite ulcerativa).
SNC: cefaleias, tontura, enjoos e vertigens. Em raras ocasies, sonolncia, e, em
casos isolados, distrbios visuais.
Dermatolgicos: rash ou erupo cutnea e prurido.
Hematolgicos: em casos isolados: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose,
anemia hemoltica e anemia aplstica.
Renais: raramente IRA, alteraes urinrias e sndrome nefrtica.
Reaes de hipersensibilidade (broncoespasmos, reaes sistmicas anafilticas,
inclusive hipotenso).
Raras vezes hepatite com ou sem manifestao de ictercia.
Oftlmica: oculares: lacrimejamento, ceratite, aumento da presso intraocular,
sensao passageira de queimao ou picada, alergia ocular, conjuntivite,
depsitos corneanos, distrbios lacrimais, edema de crnea, edema de plpebra,
injeo, irite, irritao, leses da crnea, opacidade da crnea, prurido, secreo,
turvamento da viso e viso anormal.
Cardiovasculares: edema facial.
Neuromusculares e esquelticas: dor, fraqueza.
Respiratrias: rinite.
Miscelnea (<3%): infeco viral. <1%: adelgaamento corneano, ceratite
puntiforme superficial, eroso corneana, infiltrados corneanos, perfurao da
crnea, ruptura epitelial e ulcerao da crnea.
(continua na pgina seguinte)
Anti-inflamatrios 55
Diclofenaco colestiramina
Indicaes Tratamento de doenas inflamatrias articulares (inclusive crises agudas de gota),
doenas inflamatrias articulares crnicas, em especial AR (poliartrite crnica),
osteoartrite, espondilite anquilosante e outras inflamaes de origem reumtica da coluna
vertebral, irritaes resultantes de doenas degenerativas das articulaes e sndromes
dolorosas da coluna vertebral (artroses ativadas e espondilartrose, sndromes cervicais,
lombalgias, dores citicas), reumatismo no articular, inflamaes ps-traumticas e
ps-operatrias dolorosas e edemas aps contuses e cirurgias, dismenorreia primria,
anexite aguda ou subaguda, dores devido a tumores, especialmente de origem steo-
esqueltica, ou inflamao de edema peritumoral.
Como coadjuvante no tratamento de processos infecciosos graves, acompanhados de dor
e inflamao em ouvido, nariz ou garganta, como, por exemplo, nas faringoamigdalites
e nas otites, respeitando-se os princpios teraputicos gerais, segundo os quais a
enfermidade de base deve ser tratada adequadamente.
Contraindicaes lcera gastroduodenal e hipersensibilidade ao diclofenaco. Porfiria induzida.
Do mesmo modo que com outros agentes AINEs, o diclofenaco est contraindicado para
pacientes nos quais o cido acetilsaliclico e outros agentes inibidores da prostaglandina-
sintetase desencadeiem crises de asma, urticria ou rinite aguda.
Durante o primeiro e ltimo trimestres da gravidez e no perodo ps-parto.
Reaes adversas Gastrointestinais: epigastralgias, nuseas, vmitos e diarreia. Raramente hemorragias
e lcera pptica. Em casos isolados: transtornos hipogstricos (colite hemorrgica
inespecfica e exacerbao de colite ulcerativa).
SNC: cefaleias, enjoos e vertigens. Em raras ocasies, sonolncia e, em relatos isolados,
distrbios da viso.
Dermatolgicas: rash cutneo ou erupo cutnea.
Hematolgicas: em casos isolados: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia
hemoltica e anemia aplstica.
Renais: em raras ocasies, IRA, alteraes urinrias e sndrome nefrtica.
Reaes de hipersensibilidade (broncoespasmos, reaes anafilticas sistmicas,
inclusive hipotenso).
Raramente, hepatite com ou sem ictercia.
Precaues Os pacientes com distrbios gastrointestinais ou com antecedentes de lcera pptica,
doena de Crohn ou com transtornos hematopoiticos, como comprometimentos
hepticos, cardacos ou renais graves, devero ser mantidos sob rgido controle mdico.
Em pacientes submetidos a tratamento prolongado recomenda-se realizar controles
hematolgicos peridicos e vigiar as funes heptica e renal.
Em pacientes com idade avanada, deve-se tomar especial cuidado, reduzindo-se as
doses em idosos debilitados ou de baixo peso e naqueles que estejam sob tratamento
com um diurtico.
No se recomenda o uso durante o perodo de gestao. Particularmente, no utilizar
no primeiro e no terceiro trimestres da gravidez (por causa da possvel inibio das
contraes uterinas e pela possibilidade de fechamento do ducto arterial).
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Outras informaes Diferentemente do diclofenaco, o diclofenaco colestiramina apresenta ao mais rpida,
relevantes menores concentraes de pico plasmtico, nvel plasmtico mais prolongado e tambm
menores variaes, tanto das concentraes plasmticas mximas, quanto da rea sob a
curva de concentrao plasmtica versus tempo.
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Etodolaco
Indicaes AR, osteoartrite, afeces dolorosas e inflamatrias articulares, musculares e sseas de
etiologia variada. Tratamento de dor aguda.
Contraindicaes Hipersensibilidade ao diclofenaco, cido acetilsaliclico, outros AINEs ou qualquer componente
da formulao.
No deve ser administrado a pacientes com lcera pptica ou com antecedentes desta doena,
ou pacientes com dor perioperatria na cirurgia de revascularizao do miocrdio.
Reaes adversas Auditivas: zumbido.
Dermatolgicas: rash cutneo e prurido.
Gastrointestinais: dispepsia, clicas abdominais, diarreia, flatulncia, nusea, constipao,
gastrite, melena e vmito.
Geniturinrias: disria.
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza.
Oculares: turvamento de viso.
Renais: poliria.
SNC: tontura, calafrios e/ou febre, depresso, nervosismo, cefaleias, sonolncia e vertigens.
(continua na pgina seguinte)
Anti-inflamatrios 57
(continuao)
Etodolaco
Precaues Utilizar a dose mais baixa durante o menor perodo de tempo possvel, compatvel com os
objetivos do paciente de reduzir riscos.
A presena de metablitos de etodolaco na urina pode dar falsos positivos para a reao de
bilirrubina.
Deve ser usado com cuidado em pacientes com insuficincia heptica ou renal e naqueles que
recebem anticoagulantes orais.
Pode ocorrer toxicidade renal em pacientes com comprometimento da funo renal,
desidratao, insuficincia cardaca ou disfuno heptica, nos que fazem uso de diurticos ou
inibidores da ECA e em idosos.
Utilizar com cuidado em pacientes com diminuio da funo heptica; deve-se monitorizar
atentamente pacientes com qualquer anormalidade em provas de funo heptica. Raramente
ocorreram reaes hepticas graves (hepatite fulminante, insuficincia heptica).
Cuidado com pacientes com reteno hdrica e ICC.
A adeso e a agregao plaquetria podem ser reduzidas; pode prolongar o tempo de
sangramento; pacientes com distrbios de coagulao ou que estejam fazendo uso de
anticoagulantes devem ser monitorizados atentamente. Pode ocorrer anemia.
Suspender o medicamento por, ao menos, 4-6 meias-vidas antes de procedimentos cirrgicos
ou odontolgicos.
O uso da apresentao de liberao prolongada, consistindo em matriz no deformvel, deve
ser evitado em pacientes com estenose do trato gastrointestinal, pois sintomas de obstruo
foram associados a produtos no deformveis.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Etoricoxibe
Indicaes Dismenorreia primria e dores agudas ou crnicas em pacientes com AR, artrite gotosa, artroses,
osteoartrites, espondilartroses e discopatias.
Contraindicaes Pacientes com hipersensibilidade ao frmaco.
Reaes adversas Astenia, fadiga, tontura, edema de membros inferiores, hipertenso, dispepsia, pirose, nuseas,
cefaleia, aumento de enzimas hepticas.
Precaues No administrar a pacientes com doena renal avanada. Em pacientes com clearance de
creatinina inferior a 30 mL/min, recomenda-se vigiar atentamente a funo renal.
Administrar com precauo a pacientes com hipertenso, infarto de miocrdio recente, angina ou
outras doenas cardiovasculares, em funo da possibilidade de exercer atividade protrombtica,
e tambm em pacientes com idade superior a 65 anos ou com histria prvia de doena ulcerosa
gastroduodenal.
Recomenda-se reidratar os pacientes com desidratao importante antes de iniciar a terapia com
etoricoxibe e controlar a possibilidade de reteno hidrossalina quando o frmaco for usado em
pacientes com edema, hipertenso ou insuficincia cardaca preexistentes.
relevante lembrar que o etoricoxibe no substitui o cido acetilsaliclico em sua funo de
profilaxia cardiovascular, em funo de sua falta de efeito antiagregante plaquetrio.
Administrar com precauo a pacientes com insuficincia heptica leve ou moderada, pois existe
a possibilidade de ocorrer aumento importante da AST/TGO e/ou da ALT/TGP. Nestes pacientes,
recomenda-se suspender a administrao.
Administrar com precauo em pacientes com antecedentes de crises asmticas, urticria ou
rinites precipitadas por salicilatos ou inibidores no-especficos da COX.
No administrar este frmaco a crianas, pois no se conhece sua eficcia e segurana nesta
faixa etria.
No administrar durante o ltimo perodo da gravidez, pois a inibio da sntese de
prostaglandinas pode ocasionar o fechamento prematuro do ducto arterial. Nos primeiros dois
perodos da gravidez, em funo de ausncia de estudos clnicos adequados e bem controlados,
recomenda-se administrar a gestantes apenas se o benefcio potencial justificar o possvel risco
para o feto.
Recomenda-se suspender a amamentao ou sua administrao a mulheres no perodo de
lactao, pois no se sabe se a droga excretada pelo leite materno.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Anti-inflamatrios 59
Flurbiprofeno
Indicaes Oftlmico: inibio da miose intraoperatria.
Oral: AR, osteoartrite e artrose. Tem sido utilizado com sucesso no tratamento da dor dental, da
dismenorreia primria e da gota aguda.
Contraindicaes Hipersensibilidade ao frmaco.
lcera gastroduodenal, insuficincia heptica ou renal grave.
Reaes adversas Efeitos que aparecem entre 3% e 9%: dispepsia, diarreia, dor abdominal, nusea, edema, sinais e
sintomas indicadores de infeco urinria.
Efeitos que aparecem entre 1% e 3%: constipao, sangramento gastrointestinal, flatulncia,
aumento das enzimas hepticas, vmitos, rinite, dor de cabea, nervosismo, erupo e mudanas
de peso corporal.
Efeitos que aparecem em menos de 1% e que podem provavelmente ser causados pela ingesto
de flurbiprofeno: lcera pptica, gastrite, diarreia sanguinolenta, estomatite, doena esofgica,
hematemese, hepatite, ataxia, isquemia cerebrovascular, confuso, parestesia, asma, deficincia
de ferro, anemia hemoltica, anemia aplstica, urticria, eczema, hiperuricemia, anafilaxia e
hipertenso.
Precaues Os tratamentos a longo prazo podem produzir sangramento, lcera gastrointestinal e gastrite
erosiva.
Em pacientes com funo renal diminuda, deve-se reduzir a dose para evitar o acmulo do
frmaco e minimizar a toxicidade renal.
Deve ser administrado com cuidado em pacientes com antecedentes de disfuno heptica.
Em poucas ocasies tem provocado reteno de lquidos e edema, razo pela qual deve ser
administrado com precauo em pacientes com hipertenso ou insuficincia cardaca.
O flurbiprofeno inibe a agregao plaquetria e aumenta o tempo de sangramento.
Seu uso no recomendado em gestantes, na lactao e nem em crianas.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Hidrocortisona
Indicaes Insuficincia adrenocortical aguda ou primria crnica, sndrome adrenogenital, doenas
alrgicas, doenas do colgeno, anemia hemoltica adquirida, anemia hipoplstica congnita,
trombocitopenia secundria em adultos, doenas reumticas, doenas oftlmicas, tratamento do
choque, doenas respiratrias, neoplsicas (manejo paliativo de leucemias e linfomas em adultos,
e de leucemia aguda na infncia), estados edematosos, doenas gastrointestinais (para ajudar
o paciente a superar perodos crticos em colite ulcerativa e enterite regional), triquinose com
compromisso do miocrdio.
A hidrocortisona de uso interno especialmente indicada para processos inflamatrios agudos
e processos alrgicos agudos. Adjuvante em anafilaxia e asma aguda grave, cujo uso restrito a
crianas incapazes de reter a forma oral.
Para uso tpico, recomendada como tratamento sintomtico de processos alrgicos e
inflamatrios cutneos, tais como dermatite atpica, eczemas, dermatite de contato, picadas de
insetos, eczema de escabiose e pruridos, reaes fototxicas, tratamento de curta durao da
psorase da face e dobras, dermatite esfoliativa, seborreica e facial, pitiriase rsea e lquen plano.
Contraindicaes Hipersensibilidade a qualquer dos componentes da frmula.
Para injeo intra-articular: anterior artroplastina articular, transtornos da coagulao sangunea,
fratura intraocular, articulao instvel.
Infeco fngica sistmica.
Para todas as indicaes, deve-se avaliar a relao risco-benefcio na presena de AIDS,
cardiopatia, ICC, hipertenso, DM, glaucoma de ngulo aberto, disfuno heptica, miastenia
gravis, hipertireoidismo, osteoporose, lpus eritematoso, tuberculose ativa e disfuno renal grave.
A hidrocortisona de uso interno tambm no indicada para uso concomitante com vacinas de
vrus vivos ou atenuados, pois a resposta imune pode ser reduzida pelo medicamento.
A hidrocortisona de uso tpico no indicada para infeces cutneas fngicas, bacterianas ou
virais no tratadas com antimicrobiano, roscea, acne, dermatite perioral, psorase em placa e
urticria, pele com cortes e/ou feridas, infeco no local do tratamento e atrofia pr-existente da
pele.
(continua na pgina seguinte)
Anti-inflamatrios 61
Hidroxicloroquina
Indicaes Supresso e tratamento de ataques agudos de malria (paludismo), tratamento
do LES e da AR. Pode ser utilizado tambm para o tratamento de asma, DM tipo 2,
porfiria cutnea tardia, embolia pulmonar e para reduzir os nveis de auto-anticorpos
na sndrome de Sjgren primria.
Contraindicaes Hipersensibilidade hidroxicloroquina, a derivados da 4-aminoquinolina ou a
qualquer componente da formulao.
Alteraes retinianas ou do campo visual atribuveis a 4-aminoquinolinas.
Tratamentos por longos perodos de tempo em crianas.
Reaes adversas Auditivas: surdez, zumbido e ototoxicidade (raro).
Cardiovasculares: miocardiopatia (rara, a relao com a hidroxicloroquina no est
clara).
Dermatolgicas: alopecia, alteraes da pigmentao (pele e mucosa; cor preto-
azulada), clareamento de pelos, rash cutneo (urticariforme, morbiliforme, liquenoide,
maculopapular, purprico, eritema anular centrfugo, sndrome de Stevens-Johnson,
pustulose exantematosa aguda generalizada e dermatite esfoliativa).
Endcrinas e metablicas: perda de peso.
Gastrointestinais: anorexia, clicas abdominais, diarreia, nusea e vmito.
Hematolgicas: agranulocitose, anemia aplstica, hemlise (em pacientes com
deficincia de glicose6-fosfato), leucopenia e trombocitopenia.
Hepticas: funo heptica anormal e insuficincia heptica (casos isolados).
Neuromusculares e esquelticas: miopatia, paralisia ou neuromiopatia levando
fraqueza progressiva e atrofia de grupos musculares proximais (pode estar associada
a leves alteraes sensoriais, perda de reflexos tendinosos profundos e conduo
nervosa anormal).
Oculares: alteraes e depsitos corneanos (distrbios visuais, turvamento da viso,
fotofobia reversveis com a suspenso do medicamento), atenuao da arterola
retinianas, atrofia, ceratopatia, distrbio de acomodao, edema macular, escotomas,
nistagmo, palidez e atrofia do disco ptico, pigmentao anormal, reduo da
acuidade visual, retinopatia (alteraes iniciais reversveis podem progredir apesar
da suspenso quando avanadas) e retinopatia pigmentar.
SNC: alteraes emocionais, ataxia, cansao, cefaleia e crises convulsivas,
irritabilidade, nervosismo, pesadelos, psicose, tontura e vertigem.
Respiratrios: broncoespasmo e insuficincia respiratria (relacionada miopatia).
Miscelnea: exacerbao da porfiria e da psorase no sensvel luz solar.
Precaues Utilizar com cuidado em pacientes com hepatopatia, deficincia de G6PD, psorase e
porfiria.
O aparecimento de transtornos sanguneos durante o tratamento deve ser avaliado
como possvel causa de suspenso do frmaco.
Realizar exames oftalmolgicos antes do incio da terapia e periodicamente (a cada 6
meses) e investigar periodicamente a fraqueza muscular.
Orientar para a exigncia de cautela com atividades que exijam ateno, como dirigir
e operar mquinas, devido ao risco de surgir tontura e viso borrada.
Necessidade de acompanhamento oftalmolgico se for necessrio o uso por longo
prazo.
No usar bebidas alcolicas devido a irritao gstrica.
No ingerir frmacos hepatotxicos durante o uso de hidroxicloroquina.
O uso prolongado em crianas no recomendado.
Utilizar em gestantes somente se o benefcio para a me superar o risco potencial
para o feto.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C
Outras informaes relevantes Deve-se ingerir o medicamento durante as refeies ou com leite para minimizar
irritao gastrointestinal.
Orientar para tomar o medicamento o quanto antes caso ocorra esquecimento.
No tomar caso esteja prximo do horrio da prxima dose.
No tomar doses dobradas.
Para mais informaes, consulte o item 3.3
Anti-inflamatrios 63
Indometacina
Indicaes Fase ativa da AR, osteoartrite, espondilite anquilosante, alteraes
musculoesquelticas (bursite, tendinite, sinovite), processos inflamatrios
posteriores a intervenes ortopdicas, sndrome dismenorreica, ameaa de
parto prematuro, artrite gotosa aguda.
A apresentao intravenosa utilizada como alternativa cirurgia para
fechamento do canal arterial em recm-nascidos.
Contraindicaes Antecedentes de hipersensibilidade a indometacina, salicilatos e outros AINEs.
lcera gastroduodenal ativa, leses gstricas recorrentes, dor perioperatria
na revascularizao do miocrdio, enterocolite necrotizante, comprometimento
da funo renal, sangramento ativo, trombocitopenia, defeitos na coagulao e
infeco no tratada.
Primeiro e terceiro trimestres de gravidez, lactao, recm-nascidos e crianas
menores de 14 anos.
Reaes adversas Cefaleia ocorre com maior frequncia. Podem ocorrer anorexia, azia, clicas,
constipao, depresso, dispepsia ou dor epigstrica, fadiga, mal-estar, nuseas,
sonolncia, tonturas, vertigem e vmitos em 1-10% dos pacientes.
Com menor frequncia: ansiedade, arritmia, confuso mental, convulses (e
exacerbao de crises convulsivas), coma, debilidade muscular, raramente
ocorrem parestesias e piora da epilepsia e parkinsonismo (em alguns casos,
a intensidade desta sintomatologia pode obrigar a suspenso do tratamento),
agranulocitose, ambliopia txica, anafilaxia, anemia, asma, broncoconstrio em
asmticos sensveis ao cido acetilsaliclico, broncoespasmo, choque, cistite,
coagulao intravascular disseminada, coma, despersonalizao, diplopia,
disatria, dispneia, distrbios respiratrios agudos, dor precordial, dor torcica,
edema, edema pulmonar, elevao da presso arterial, epistaxe, equimoses,
eritema multiforme, eritema nodoso, estomatite, fasciite necrotizante, flatulncia,
fogachos, ginecomastia, glicosria, hemorragia gastrointestinal, hematria,
hepatite (incluindo casos fatais), hipercalemia, hiperglicemia, hipoglicemia
(intravenoso), hipotenso, hiponatremia dilucional (intravenoso), ictercia, ICC, IR,
leucopenia, meningite assptica, movimentos musculares involuntrios, necrlise
epidrmica txica, neuropatia perifrica, nefrite intersticial, oligria, perda
de pelos, perfurao gstrica (rara), petquias, proctite, proteinria, psicose,
prpura, reaes de hipersensibilidade (com sinais de erupes cutneas,
dermatites esfoliativas, prurido, urticria), reduo da audio, reteno hdrica,
rinite alrgica, rubor, sncope, sndrome de Stevens-Johnson, sndrome nefrtica,
supresso da medula ssea, taquicardia, trombocitopenia, tromboflebite,
ulceraes no esfago, estmago, duodeno ou intestino delgado, viso turva e dor
orbitria ou periorbitria, zumbido.
(continua na pgina seguinte)
Loxoprofeno
Indicaes Patologias inflamatrias e dolorosas de diferentes etiologias, dismenorreia,
osteoartrite, fibrosites, lombalgias e ps-operatrio.
Contraindicaes Hipersensibilidade ao frmaco.
Reaes adversas As reaes adversas so, em geral, de natureza leve e desaparecem com a
suspenso do tratamento.
Foram relatados epigastralgias, nuseas, vmitos, constipao, enjoos e rash
cutneo.
Precaues O frmaco deve ser usado com precauo em pacientes idosos ou com patologias
gastrointestinais ativas (colite ulcerativa, lcera gastroduodenal, esofagite de
refluxo) ou hematolgicas.
Durante a gravidez e a lactao a relao risco/benefcio deve ser ponderada
cuidadosamente.
Categoria de risco na gravidez (FDA): no h classificao definida
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Anti-inflamatrios 65
Meloxicam
Indicaes Processos inflamatrios dolorosos agudos e crnicos ou degenerativos do
aparelho osteomioarticular, AR, AR juvenil, osteoartrite, osteoartrose, reumatismo
extra-articular (tendinite), tenossinovite, bursite, distenses miotendinosas.
Contraindicaes Antecedentes de hipersensibilidade ao frmaco ou de asma, angioedema,
urticria ou plipos nasais relacionados com AINEs. Tambm no indicado em
casos de lcera gastroduodenal ativa, insuficincia heptica ou renal grave e dor
no perodo perioperatrio de revascularizao do miocrdio.
No aconselhado em pacientes menores de 15 anos.
Gravidez (terceiro trimestre) e lactao.
Reaes adversas A tolerncia ao frmaco boa na maioria dos pacientes, podendo ocorrer,
ocasionalmente, dispepsia, nuseas, vmitos, epigastralgias, constipao,
flatulncia e/ou diarreia, hipertermia (pacientes peditricos), prurido, exantema,
urticria e reaes de hipersensibilidade, cefaleias, palpitaes, edema, vertigem,
acuofnio, enjoos, sonolncia ou insnia, artralgia, dorsalgia ou lombalgia,
infeo de vias areas superiores, tosse, sintomas similares aos do resfriado e
quedas.
Em raras oportunidades: anemias, leucopenia, alterao transitria das enzimas
hepticas e dos parmetros renais (ureia, creatinina), agranulocitose, angina,
angioedema, arritmia, broncoespasmo, choque, colite, crises convulsivas,
depresso, eritema multiforme, erupo bolhosa, estomatite ulcerativa,
hemorragia gastrointestinal, hepatite, hiper/hipotenso arterial, ictercia, IAM,
insuficincia cardaca, heptica ou renal, necrlise epidrmica txica, nefrite
intersticial, pancreatite, parestesia, perfurao duodenal, perfurao gstrica,
perfurao intestinal, reao alrgica, reao anafiltica, reao anafilactoide,
reao de fotossensibilidade, refluxo gastresofgico, sonolncia, sndrome de
Stevens-Johnson, sncope, tremores, trombocitopenia, lcera duodenal, lcera
gstrica, urticria, vasculite, vertigem e zumbido.
Foram observadas reaes de hipersensibilidade cruzada com outros AINEs,
como o cido acetilsaliclico e produo de crises asmticas.
Precaues Utilizar a dose mais baixa durante o menor perodo de tempo possvel, compatvel
com os objetivos do paciente de reduzir riscos.
Como com outros frmacos afins, deve ser indicado com precauo em indivduos
com antecedentes de doenas gastrointestinais ou que recebem anticoagulantes
orais.
Como este agente anti-inflamatrio pode modificar o funcionamento heptico
e renal, recomenda-se especial ateno em pacientes idosos, desidratados,
nefropatas, cardacos e cirrticos.
Cuidado com pacientes com reteno hdrica e ICC.
Pode ocorrer toxicidade renal em pacientes com comprometimento da funo
renal, desidratao, insuficincia cardaca ou disfuno heptica nos que fazem
uso de diurticos ou inibidores da ECA e em idosos.
Utilizar com cuidado em pacientes com diminuio da funo heptica; deve-
se monitorizar atentamente pacientes com qualquer anormalidade em provas
de funo heptica. Raramente, ocorreram reaes hepticas graves (hepatite
fulminante, insuficincia heptica).
Suspender por, pelo menos, 4-6 meias-vidas antes de procedimentos cirrgicos
ou odontolgicos.
Os idosos apresentam maior risco de efeitos adversos, especialmente lcera
pptica, efeitos no SNC e toxicidade renal, mesmo em baixas doses.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Outras informaes relevantes Deve ser administrado com alimento ou leite para minimizar irritao
gastrointestinal.
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Anti-inflamatrios 67
Metilprednisolona
Indicaes Insuficincia adrenocortical aguda ou primria crnica, sndrome adrenogenital, doenas
alrgicas, doenas do colgeno, anemia hemoltica adquirida, anemia hipoplsica congnita,
trombocitopenia secundria em adultos, doenas reumticas, doenas oftlmicas (afeces
oculares alergoinflamatrias), tratamento do choque, doenas respiratrias (incluindo sarcoidose
sintomtica do pulmo e tuberculose pulmonar disseminada e fulminante), doenas neoplsicas
(manejo paliativo de leucemias e linfomas em adultos e de leucemia aguda em crianas), estados
edematosos, afeces da pele, incluindo dermatite herpetiforme bolhosa, dermatite esfoliativa,
micose fungoide, pnfigo, sndrome de Stevens-Johnson, psorase grave e dermatite seborreica
grave, doenas gastrointestinais (para ajudar o paciente a superar perodos crticos em colite
ulcerativa e enterite regional), triquinose com comprometimento miocrdico ou envolvimento
neurolgico, afeces inflamatrias do sistema musculoesqueltico, incluindo gota aguda,
tenossinovite inespecfica, espondilite anquilosante, bursite subaguda, epicondilite, osteoartrite,
artrite psorisica, AR e AR juvenil, distrbio do sistema endcrino, incluindo insuficincia da
suprarrenal, hiperplasia suprarrenal congnita e hipercalcemia de origem neoplsica, doena de
Crohn e colite ulcerativa (exacerbao aguda grave), edema cerebral associado a tumor primrio
ou metasttico, profilaxia de edema de laringe ps-extubao, exacerbao aguda de esclerose
mltipla, tratamento adjunto de pneumonia por Pneumocystis carinii, prpura trombocitopnica
idioptica ou tromboemblica, profilaxia de reaes alrgicas administrao de contrastes e
muromonabe CD3, profilaxia de sndrome artralgia-mialgia associada infuso de dose total de
ferrodextrana, sndrome nefrtica, tuberculose menngea com bloqueio subaracnoideo, vasculite
reumatoide.
Contraindicaes Hipersensibilidade aos componentes.
Infeco fngica sistmica, vacinao com vrus vivos ou atenuados, leses cutneas virais,
fngicas ou tuberculosas, infeces graves (excetuando-se o choque sptico ou a meningite
tuberculosa.
Para todas as indicaes, deve-se avaliar a relao risco-benefcio na presena de AIDS,
cardiopatia, ICC, hipertenso, DM, glaucoma de ngulo aberto, disfuno heptica, miastenia gravis,
hipertireoidismo, osteoporose, lpus eritematoso, tuberculose ativa, disfuno renal grave.
Recm-nascido (preparaes contendo lcool benzlico).
Reaes Requerem ateno mdica se manifestados durante o uso a longo prazo, lcera pptica, afeces
adversas do trato gastrointestinal, pancreatite, acne ou problemas cutneos, sndrome de Cushing, arritmias,
alteraes do ciclo menstrual, debilidade muscular, osteoporose, nuseas ou vmitos, estrias
vermelhas, hematomas no habituais, feridas que no cicatrizam.
So menos frequentes viso turva ou diminuda, diminuio do crescimento em crianas e
adolescentes, aumento da sede, ardor, adormecimento, alucinaes, depresses ou outras
alteraes de estado anmico (euforia, elevao da presso intracraniana, convulses), hipotenso,
urticria, sensao de falta de ar, sufoco no rosto e faces, hipertenso, ICC, reteno de fluidos,
retardo no crescimento, hipernatremia, hipopotassemia, hiperglicemia, insuficincia adrenocortical
primria, anormalidades nos testes de funo heptica, risco de infeces, catarata, glaucoma,
tuberculose pulmonar.
Precaues Recomenda-se a administrao da dose mnima eficaz durante o tratamento mais breve possvel.
Recomenda-se no administrar vacinas de vrus vivos em pacientes que recebem doses
farmacolgicas de corticoides j que se pode potencializar a replicao dos vrus.
Pode ser necessrio aumentar a ingesto de protenas durante o tratamento a longo prazo.
Usar com cuidado nos casos de altas doses (pode requerer a administrao profiltica de
anticidos), injeo rpida (risco de colapso cardiovascular), cirrose, hipotireoidismo, hipertenso,
miastenia gravis, osteoporose, herpes simples ocular, lcera pptica, diverticulite e colite ulcerativa,
tendncias psicticas, IR, tuberculose (ativa ou latente), infeces sistmicas no tratadas com
antimicrobiano e novas infeces (mascaramento de sinais e sintomas e diminuio da defesa
imunolgica).
muito provvel que os pacientes de idade avanada em tratamento com corticoides desenvolvam
hipertenso. Alm disso, os idosos, especialmente as mulheres, possuem maior tendncia a
apresentar osteoporose induzida por corticoides.
Durante o tratamento, aumenta o risco de infeco e, em pacientes peditricos ou geritricos, o de
efeitos adversos.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C
Para mais informaes, consulte o item 3.2
Anti-inflamatrios 69
Naproxeno
Indicaes AR, AR juvenil, bursite, dismenorreia, distrbios musculoesquelticos agudos (distoro, distenso,
trauma direto, dor lombossacral, espondilite cervical, tenossinovite e fibrosite), espondilite
anquilosante, febre, gota aguda, osteoartrite e tendinite.
Contraindicaes Hipersensibilidade ao naproxeno, cido acetilsaliclico, outros AINEs ou a qualquer componente da
formulao.
lcera pptica ativa e dor no perodo perioperatrio da revascularizao do miocrdio.
Terceiro trimestre da gestao.
Reaes adversas As reaes mais frequentes so constipao, diarreia, dispepsia, dor abdominal, estomatite,
epigastralgia, flatulncia, indigesto, nuseas e vmitos.
Mais graves: alopcia, anemia aplstica e hemoltica (raramente), angioedema, cefaleia,
epidermlise e reaes de fotossensibilidade (porfiria cutnea ou epidermlise ampolar),
equimose, erupo cutnea, granulocitopenia, hemorragia gastrointestinal, insnia e dificuldade
para concentrar-se, pneumonite eosinoflica, prpura, reaes de anafilaxia, sensao de desmaio,
sndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, lcera pptica (com hemorragia e perfurao),
colite e urticria.
Outras: alteraes visuais, deteriorao da audio, diaforese, dispneia, edema perifrico,
estomatite ulcerativa (raramente), hematria, hepatite fatal, ictercia, meningite assptica,
palpitaes, reteno hdrica, sede, nefropatia, tinnitus, vasculite e vertigem.
Em menos de 1% dos pacientes pode ocorrer agranulocitose, alucinaes, arritmias, asma, cistite,
colite, coma, confuso mental, conjuntivite, crises convulsivas, depresso, depresso respiratria,
dermatite esfoliativa, disfuno cognitiva, distrbios menstruais, disria, edema angioneurtico,
eosinofilia, eritema multiforme, estomatite ulcerativa, fraqueza muscular, glossite, hematmese,
hiper/hipoglicemia, hiper/hipotenso arterial, hipertermia, ICC, infarto do miocrdio, infeco, IR,
leucopenia, linfadenopatia, mal-estar, melena, mialgia, necrlise epidrmica txica, necrose papilar
renal, nefrite intersticial, oligria, pancitopenia, pancreatite, parestesia, pneumonia, pneumonite
eosinoflica, poliria, proteinria, reao anafiltica ou anafilactoide, sepse, sncope, sonhos
anormais, taquicardia e vasculite.
Precaues Utilizar a dose mais baixa durante o menor perodo de tempo possvel, compatvel com os objetivos
do paciente de reduzir riscos. Terapias alternativas devem ser consideradas para pacientes de alto
risco.
Deve ser usada com cuidado em pacientes com antecedentes de doena gastrointestinal. Pode
aumentar o risco de irritao, ulcerao, sangramento e perfurao gastrointestinal.
Ateno para as interaes medicamentosas, assim como consumo de lcool e tabagismo.
Ter cuidado com pacientes com terapia concomitante com cido acetilsaliclico, anticoagulantes e/
ou corticoides, tabagismo, etilismo, pacientes idosos e debilitados.
Pode-se precipitar um broncoespasmo em pacientes com antecedentes asmticos ou doena
alrgica.
Diminui a agregao plaquetria e prolonga o tempo de sangramento.
Deve-se usar com especial cuidado em pacientes com leso renal; a indicao com depurao
renal menor do que 20 mL/min deve ser suspensa.
Cuidado com pacientes com reteno hdrica e ICC.
Pode ocorrer toxicidade renal em pacientes com comprometimento da funo renal, desidratao,
insuficincia cardaca ou disfuno heptica, nos que fazem uso de diurticos ou inibidores da ECA
e em idosos.
Reidratar o paciente antes de iniciar a terapia.
Monitorizar a funo renal atentamente. Seu uso no recomendado para pacientes com
nefropatia avanada.
Utilizar com cuidado em pacientes com diminuio da funo heptica; deve-se monitorizar
atentamente pacientes com qualquer anormalidade em provas de funo heptica. Raramente,
ocorreram reaes hepticas graves (hepatite fulminante, insuficincia heptica).
Suspender por, pelo menos, 4-6 meias-vidas antes de procedimentos cirrgicos ou odontolgicos.
Os idosos apresentam maior risco de efeitos adversos, especialmente lcera pptica, efeitos no
SNC e toxicidade renal, mesmo em baixas doses.
Atentar para o uso do frmaco durante a lactao, pois pode ser excretado no leite materno.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Outras Administrar com leite, alimentos ou anticidos para diminuir o desconforto gastrointestinal.
informaes
relevantes
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Paracetamol
Indicaes Cefaleia, odontalgia e febre leves a moderadas (ao antipirtica/analgsica).
Contraindicaes Hipersensibilidade reconhecida droga ou a qualquer componente da
formulao.
Reaes adversas O paracetamol geralmente bem tolerado.
No foi descrita produo de irritao gstrica nem capacidade ulcerognica.
Em raras ocasies, apresentaram-se erupes cutneas e outras reaes
alrgicas.
Os pacientes que mostram hipersensibilidade aos salicilatos somente raras vezes
a exibem para o paracetamol.
Outros efeitos que podem ser apresentados so a necrose tubular renal e o coma
hipoglicmico.
Alguns metablitos do paracetamol podem provocar metaemoglobinemia.
O efeito adverso mais grave descrito com a superdosagem aguda de
paracetamol uma necrose heptica, dosedependente, potencialmente fatal.
A necrose heptica (e a tubular renal) o resultado de um desequilbrio entre
a produo do metablito altamente reativo e a disponibilidade de glutationa.
Com disponibilidade normal de glutationa, a dose mortal de paracetamol de
aproximadamente 10 g; entretanto h vrias causas que podem diminuir estas
doses (tratamento concomitante com doxorrubicina ou alcoolismo crnico).
O tratamento deve ser iniciado com N-acetilcistena por via intravenosa, sem
esperar que apaream os sintomas, pois a necrose irreversvel.
Pode haver aumento dos nveis de cloreto, cido rico e glicose, e a diminuio
dos nveis de sdio, bicarbonato e clcio.
H relatos de anemia, aumento de bilirrubinas, de ALP, do nvel de amnia,
discrasias sanguneas (neutropenia, pancitopenia, leucopenia), nefropatia
analgsica e nefrotoxicidade com overdose crnica.
Precaues Deve-se ter cuidado nos casos de pacientes alcolicos, com hepatopatia alcolica
e nos tratados com indutores enzimticos ou com drogas consumidoras de
glutationa (doxorrubicina).
Em pacientes alrgicos ao cido acetilsaliclico, o paracetamol pode provocar
reaes alrgicas tipo broncoespasmo.
Em caso de overdose aguda, pode causar toxicidade heptica grave. Alm disso, o
uso dirio crnico em adultos acarretou leso heptica em alguns pacientes.
Ter cuidado em pacientes com deficincia conhecida de G6PD.
Categoria de risco na gravidez (FDA): B
Outras informaes relevantes A taxa de absoro pode ser diminuda ao se administrar paracetamol com
alimentos. A erva-de-so-joo pode diminuir os nveis do medicamento.
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Anti-inflamatrios 71
Pimecrolimo
Indicaes Tratamento a curto e longo prazo dos sintomas e sinais da dermatite atpica
(eczema) leve a moderada, em pacientes no responsivos terapia convencional
ou quando a terapia convencional no for adequada.
Contraindicaes Hipersensibilidade ao frmaco ou a qualquer componente da formulao.
Reaes adversas As principais reaes adversas incluem ardncia, irritao, prurido e eritema na
zona de aplicao (2-26%), bronquite (11%), cefaleia (7-25%), febre (1-13%),
infeco das vias areas superiores (4-19%), infeces cutneas (foliculites
2-6%), rinofaringite (8-27%) e tosse (2-16%).
Em 1 a 10% dos pacientes pode haver ocorrncia de acne, asma, agravamento
da asma, congesto nasal, constipao, dermatite por herpes simples (eczema
herptico), descamao, diarreia, dismenorreia, dispneia, dor, dor abdominal,
edema, epistaxe, exantema, faringite, foliculite, furunculose, gastrenterite, herpes
simples, hipersensibilidade, impetigo, infeco cutnea, infeco tica, infeco
viral, irritao, molusco contagioso, otite mdia, papiloma cutneo, parestesia,
piora da leso, pneumonia, prurido ou eritema no local da aplicao, rinorreia,
sibilos, sinusite, ressecamento, tonsilite e urticria.
Em menos de 1% dos casos: alterao da cor da pele, anafilaxia, edema
angioneurtico, edema facial, irritao ocular (aps aplicao prxima dos
olhos), linfadenopatia, processos malignos (carcinoma basocelular, de clulas
escamosas, melanoma maligno, linfoma) e rubores (associado ao etanol).
Precaues Deve ser utilizado como terapia de curto prazo e intermitente utilizando a
quantidade mnima necessria para o controle dos sintomas.
A aplicao deve ser limitada s reas envolvidas.
O diagnstico deve ser reconfirmado se os sinais e sintomas no melhorarem em
at seis semanas de tratamento. A segurana do uso intermitente por mais de um
ano no foi estabelecida.
No deve ser aplicado sobre patologias virticas ou bacterianas agudas da pele,
nem em leses cutneas malignas ou pr-malignas. Em presena de micoses
ou bacterioses drmicas, deve-se indicar um antimicrobiano apropriado. Se
a infeco no for controlada, recomenda-se interromper o tratamento com
pimecrolimo at que a infeco seja controlada adequadamente.
Tendo em conta seu grau mnimo de absoro por meio de aplicao tpica, o
possvel risco para os seres humanos considerado mnimo.
considerado tratamento de segunda linha da dermatite atpica-eczema e seu
uso deve ser limitado a pacientes que no responderam a outras terapias.
Pode causar sintomas locais (p. ex., sensao de queimao, dolorimento,
sensao de picada) durante os primeiros dias em tratamento; geralmente esses
sintomas so resolvidos sem necessidade de tratamento.
No deve ser utilizado em pacientes imunocomprometidos.
Pacientes com dermatite atpica apresentam predisposio a infeces cutneas
e a terapia com pimecrolimo foi associada ao risco de desenvolvimento de
eczema herptico, varicela-zster e herpes simples.
Foi observado papiloma/verrugas com o uso deste medicamento; suspender o
pimecrolimo at o desaparecimento desse sintoma se o paciente piorar ou no
responder ao tratamento convencional.
Pode estar associado ao desenvolvimento de linfadenopatia; as causas
infecciosas possveis devem ser investigadas. Suspender o uso em pacientes com
linfadenopatia de causa desconhecida ou mononucleose infecciosa aguda.
O uso no recomendado em pacientes com doenas cutneas que podem
aumentar a absoro sistmica (sndrome de Netherton). Evitar a exposio luz
solar ou artificial, mesmo quando no houver aplicao do medicamento sobre a
pele.
O uso em crianas abaixo de 2 anos de idade no recomendado,
particularmente porque o efeito sobre o desenvolvimento do sistema imunolgico
no conhecido.
No utilizar em lactantes com idade inferior a trs meses.
Evitar o uso durante a amamentao.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C
Outras informaes relevantes Melhor absorvido na pele de crianas em comparao aos adultos.
Para mais informaes, consulte o item 3.3
Anti-inflamatrios 73
Prednisolona
Indicaes Tratamento de vrias patologias por seus efeitos anti-inflamatrios e imunossupressores;
proporciona um alvio sintomtico, mas no tem efeito sobre o desenvolvimento da doena
subjacente.
Teraputica substituta no tratamento de insuficincia suprarrenal, hepatite alcolica por
encefalopatia, hepatite crnica ativa, necrose heptica subaguda.
Tratamento de choque por insuficincia adrenocortical e como coadjuvante no tratamento de
choque associado com reaes anafilticas, doenas alrgicas ou inflamatrias (asma), doenas
reumticas (AR), doenas dermatolgicas (dermatite, lquen, pnfigo, psorase, sndrome de
Stevens-Johnson, micose fungoide, psorase grave) e doena do colgeno.
Adjuvante no tratamento de pneumonia pneumocstica moderada ou grave, doena de Hodgkin,
DPOC (exacerbaes agudas), doenas endcrinas, gastrointestinais (enterite e colite ulcerativa),
hematopoiticas, neoplsicas, oculares (conjuntivite alrgica, lceras alrgicas marginais da crnea,
inflamao do segmento anterior, coriorretinite, uvete posterior difusa e coroidite, herpes-zster
oftlmico, irite e iridociclite, ceratite e neurite tica), respiratrias (pneumonia pneumocstica
moderada ou grave, sarcoidose sintomtica, tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada,
sndrome de Loeffler, beriliose e pneumonite aspirativa), esclerose mltipla (exacerbaes),
linfoma no-Hodgkin, rejeio de transplantes, sndrome nefrtica, triquinose (com envolvimento
neurolgico ou miocrdico) e tuberculose menngea.
Contraindicaes Hipersensibilidade prednisolona ou a algum componente da formulao.
Infeces sistmicas por fungos, bactrias ou vrus no tratadas com antimicrobiano especfico,
vacinas com vrus vivos, injeo intra-articular anterior artroplastia articular, distrbios da
coagulao sangunea, fratura intra-articular e articulao instvel.
Para todas as indicaes, a relao risco-benefcio dever ser avaliada na presena de AIDS,
cardiopatia, ICC, hipertenso, DM, glaucoma de ngulo aberto, disfuno heptica, miastenia gravis,
hipertireoidismo, osteoporose, lpus eritematoso, tuberculose ativa e disfuno renal grave.
Reaes Requerem ateno mdica se forem produzidos durante o uso a longo prazo: acne ou problemas
adversas cutneos (afinamento da pele), alteraes do ciclo menstrual, ardor no rosto, arritmias, aumento do
apetite, debilidade muscular, desequilbrio de fluidos e eletrlitos, estrias avermelhadas, feridas que
no cicatrizam, ganho de peso, hematomas no habituais, hiperglicemia, infeces por bactrias,
parasitas, fungos e vrus, insuficincia adrenocortical, nuseas, pancreatite, sndrome de Cushing
(obesidade do tronco, face de lua cheia, comprometimento na cicatrizao de feridas, estrias,
edema, corcova de bfalo), lcera pptica e vmitos.
So de incidncia menos frequente: aumento da sede, ardor, adormecimento, alucinaes, catarata,
depresses ou outras mudanas do estado anmico (euforia, epilepsia), dor ou formigamento perto
do lugar da injeo, glaucoma, hipotenso, miopatia proximal, necrose assptica ssea, reaes
leucemoides (leucocitose), reduo do crescimento em crianas e adolescentes, sensao de falta
de ar, telangiectasia, tuberculose pulmonar, urticria e viso turva ou diminuda.
Precaues No recomendada a administrao de vacinas de vrus vivos em pacientes que recebem doses
farmacolgicas de corticoides, porque a reproduo dos vrus das vacinas pode ser potencializada.
Pode ser necessrio aumentar a ingesto de protenas durante o tratamento a longo prazo.
No recomendado injetar numa articulao onde tenha havido ou esteja em curso uma infeco.
Recomenda-se guardar repouso da articulao depois da injeo intra-articular.
Usar com cuidado nos casos de lcera pptica, DM (incluindo histrico familiar), HAS, psicose,
ICC, hipotireoidismo, glaucoma (incluindo histrico familiar), diverticulite, miastenia gravis, herpes
simples ocular, osteoporose, tendncia psictica, insuficincia heptica, IR, doena inflamatria
intestinal, crianas e adolescentes (pode ocorrer retardo no crescimento), idosos (podem
desenvolver osteoporose, principalmente em mulheres na ps-menopausa, ou hipertenso) e
lactao. Tambm pode aumentar a susceptibilidade e a gravidade de infeces como varicela e
sarampo, ativar ou exacerbar tuberculose, amebase ou estrongiloidase.
Durante o tratamento aumenta o risco de infeco e, em pacientes peditricos ou geritricos, de
efeitos adversos.
muito provvel que os pacientes de idade avanada em tratamento com corticoides desenvolvam
hipertenso. Alm disso, os idosos, principalmente as mulheres, so mais propensos a sofrer
osteoporose induzida por corticoides.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (primeiro trimestre)
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Anti-inflamatrios 75
(continuao)
Prednisona
Precaues No recomendvel a administrao de vacinas de vrus vivos durante a corticoterapia, pois a
replicao dos vrus da vacina pode ser potencializada.
Pode ser necessrio aumentar a ingesto de protenas durante o tratamento a longo prazo.
Durante o tratamento, aumenta o risco de infeces em pacientes peditricos ou geritricos ou
imunocomprometidos.
Usar com cuidado nos casos de lcera pptica, DM, insuficincia heptica e renal, HAS, psicose,
ICC, herpes simples, osteoporose, hipotireoidismo, glaucoma, miastenia gravis, transtornos
tromboemblicos, imunodeficincia, crianas e adolescentes (retardo no crescimento),
idosos (utilizar doses mnimas necessrias, pelo menor tempo possvel), diverticulite e colite
ulcerativa, infeco fngica sistmica (pode exacerbar a infeco), LES (evitar o uso), aumenta a
susceptibilidade a infeces e a gravidade de infeces virais, como varicela e sarampo, ativa ou
exacerba tuberculose, amebiase e estrongiloidase.
Provoca supresso da reao de teste cutneo, e deve-se monitorar o peso corporal, a presso
arterial, o balano de fluidos e eletrlitos e a concentrao de glicose sangunea durante o
tratamento.
Em pacientes de idade avanada, o uso prolongado de corticoides pode elevar a presso arterial.
Em mulheres de idade avanada, pode ocorrer osteoporose induzida por corticoides.
Risco de reduo do crescimento intrauterino na vigncia de tratamento sistmico prolongado ou
repetido.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (primeiro trimestre)
Outras Os corticoides orais, como a prednisona, so recomendados como adjuvantes dos beta-agonistas
informaes de curta durao para acelerar a recuperao e prevenir a recorrncia de crises em pacientes com
relevantes asma moderada ou grave e em casos de asma grave refratria ao tratamento de primeira linha,
sendo usados em tratamento contnuo.
Alm do uso no controle da doena, a prednisona tambm consiste em uma alternativa na remisso
das crises de asma, tendo eficcia comprovadamente semelhante aos corticosteroides injetveis,
havendo apenas diferenas farmacocinticas.
Para mais informaes, consulte o item 3.2
Sulfassalazina
Indicaes Doena intestinal inflamatria, colite ulcerativa ou enterite regional, distrbios reumatoides e
doena de Crohn.
Contraindicaes Hipersensibilidade a sulfassalazina, salicilatos e sulfonamidas.
A relao risco-benefcio dever ser avaliada na presena de discrasias sanguneas, deficincia da
G6PD, disfuno heptica ou renal, obstruo intestinal e do trato urinrio, porfiria, crianas com
menos de 2 anos de idade e gravidez (37 a 42 semanas).
Reaes adversas Em homens foram observadas oligospermia e infertilidade, reversveis ao se suspender o
tratamento.
So de incidncia mais frequente (maior que 10%) e requerem ateno mdica: anorexia,
cefaleia contnua, diarreia, desconforto gstrico, fotossensibilidade, erupo cutnea (por
hipersensibilidade), nuseas, tonturas e vmitos.
De incidncia menos frequente (menor que 3%): alteraes da cor da pele ou da urina, alteraes
hematolgicas, alopcia, alveolite fibrosante, alucinaes, anafilaxia, anemia aplstica, anemia
hemoltica, anemia megaloblstica, anorexia, ataxia, cansao no habitual, crises convulsivas,
cristalria, depresso, debilidade no habitual, dermatite esfoliativa, distrbios da funo
tireoidiana, eritema multiforme, febre, granulocitopenia, hemorragias ou hematomas no
habituais, hepatite, ictercia, ictercia colesttica, insnia, leucopenia, mielite transversa, necrlise
epidrmica, necrose heptica, nefrite intersticial, nefropatia (aguda), neutropenia, neuropatia
perifrica, pancreatite, pericardite, pneumonite eosinoflica, proteinria, prurido, rabdomilise,
reaes similares s da doena do sono, reaes tipo doena do soro, sndrome de Lyell, sndrome
mielodisplsica, sndrome de Stevens-Johnson, sndrome similar de Kawasaki, sintomas tipo LES,
necrlise epidrmica, nefrite intersticial, nefrotoxicidade, trombocitopenia, urina de cor alaranjada,
urticria, vasculite e vertigem.
(continua na pgina seguinte)
Tenoxicam
Indicaes Afeces inflamatrias e degenerativas dolorosas do aparelho locomotor: AR, osteoartrite,
osteoartrose, espondilite deformante (doena de Bechterew), afeces de partes moles, como
tendinite, bursite, periartrite de ombro (sndrome ombro-mo) e quadris, distores, distenses e
gota aguda.
Contraindicaes Hipersensibilidade conhecida ao preparado e pacientes pendentes de anestesia ou interveno
cirrgica, devido ao elevado risco de alterao renal aguda e possibilidade de distrbios
hemostticos.
Reaes adversas Em cerca de 12,5% dos pacientes, observaram-se efeitos clnicos no desejados ou valores
laboratoriais anormais. Normalmente de carter leve e transitrio, estes efeitos desaparecero
mesmo que a medicao continue.
A incidncia de efeitos colaterais a seguinte:
Aparelho digestivo (gastralgias, pirose, nuseas, diarreia, constipao): 11%.
SNC (vertigem e cefaleias): 3%.
Pele (prurido, exantema, eritema, urticria): 1% a 2%.
Vias urinrias (elevao do BUN ou da creatinina): 1 a 2%.
Fgado e vias biliares (aumento de AST/TGO, ALT/TGP, GGT e bilirrubina): 1% a 2%.
Precaues Dever ser evitado o tratamento com salicilatos ou outros AINEs. Tampouco ser administrado com
anticoagulantes ou hipoglicemiantes orais ou ambos.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D (terceiro trimestre)
Para mais informaes, consulte o item 3.1
Anti-inflamatrios 77
Triancinolona
Indicaes Inflamao no reumtica, episdios agudos de doenas reumticas, artrite gotosa aguda,
tratamento do choque, doenas alrgicas (reaes anafilticas e anafilactoides), doenas
dermatolgicas (dermatite, lpus, psorase, Sndrome de Stevens-Johnson, alopecia areata),
doenas gastrointestinais e hematolgicas e insuficincia adrenocortical (uso sistmico).
Para doenas respiratrias, pode ser usada na forma de inalao nasal como tratamento da rinite
alrgica sazonal e perene em pacientes com 6 anos ou mais ou na forma de inalao oral no
controle de asma brnquica e condies broncoespsticas relacionadas.
Como tpico oral, pode ser utilizada no tratamento adjuvante e alvio temporrio de sintomas
associados a leses inflamatrias orais e leses ulcerativas resultantes de trauma.
Contraindicaes Hipersensibilidade triancinolona ou a qualquer componente da formulao.
Infeces fngicas sistmicas, infeces graves (exceto choque sptico ou meningite tuberculosa),
tratamento primrio do estado de mal asmtico, infeces fngicas, virais ou bacterianas da boca
ou orofaringe (formulao tpica oral).
Para injeo intra-articular: anterior artroplasia articular, distrbios da coagulao sangunea,
fratura intra-articular, antecedentes de infeco periarticular e articulao instvel.
A relao risco-benefcio deve ser avaliada na presena de AIDS, cardiopatia, DM, glaucoma de
ngulo aberto, herpes simples ocular, miastenia gravis, osteoporose, LES, disfuno ou doena
renal grave e tuberculose ativa.
Reaes As injees locais podem produzir atrofia da mucosa oral, aumento de peso no habitual,
adversas batimentos cardacos irregulares, cefaleias, crescimento no habitual de pelos no corpo e no
rosto, dermatite perioral, dor ou ardor abdominal (lcera pptica), enjoos, erupes acneiformes,
estrias avermelhadas, foliculite, formao de escaras e osteonecroses, hematomas no habituais,
hipertricose, hipopigmentao no local da injeo, infeco cutnea (secundria), leses nos
tecidos articulares, macerao da pele, melena, miliria, nuseas ou vmitos, perda de apetite,
prurido, reaes alrgicas, ressecamento e sensao de sufocamento no rosto.
No uso sistmico, pode causar acne, adelgamento e/ou fragilidade da pele, alcalose hipocalmica,
alteraes da personalidade, alterao da voz (inalador oral), alteraes da diaforese, anafilaxia,
angioedema, aparncia cushingoide, atrofia cutnea, artropatia do tipo de Charcot, aumento da
presso intracraniana, aumento da presso intraocular, aumento da tosse (spray nasal), bradicardia,
balano nitrogenado negativo, calcinose (aps injeo intra-articular ou intralesional), catarata,
catarata subcapsular, cefaleia, cegueira (injeo periocular), comprometimento da cicatrizao
da ferida, convulses, deposio anormal de gordura (face de lua cheia), depresso, dermatite
alrgica, DM (manifestao da doena latente), diarreia, dispepsia, distenso abdominal, esofagite
ulcerativa, epistaxe (inalador/spray nasal), equimoses, eritema facial, estrias, exoftalmia, febre,
fraqueza muscular, fratura patolgica de ossos longos, fraturas vertebrais por compresso,
faringite (spray nasal/inalador oral), fotossensibilidade, ganho de peso, glaucoma, hepatomegalia,
hirsutismo, HAS, ICC, instabilidade emocional, irregularidades menstruais, miopatia causada
por esteroide, monilase oral (inalador oral), nuseas, no responsividade adrenocortical e/ou
hipofisria (particularmente durante o estresse), necrose assptica de fmur e/ou da cabea de
fmur, neuropatia, osteoporose, pancreatite, parestesia, perda de potssio, perfurao intestinal,
petquias, reao anafilactoide, reduo da massa muscular, reduo da tolerncia a carboidratos,
reteno de sdio, reteno hdrica, ruptura do miocrdio (aps infarto do miocrdio recente),
rash cutneo, ressecamento e/ou descamao da pele, ruptura de tendo, sinusite (inalador oral),
supresso do crescimento (crianas), supresso de testes cutneos, tromboflebite, lcera pptica,
vasculite e vertigem.
Precaues Corticoides no devem ser utilizados para tratar a herpes simples ocular nem malria cerebral.
Evitar o uso de corticoide nasal em pacientes que apresentaram lcera pptica ou trauma nasal
recentemente ou que passaram por cirurgia no nariz at o momento da cicatrizao.
Corticoides inalatrios orais e intranasais podem causar uma reduo na velocidade de crescimento
em pacientes peditricos (aproximadamente 1 cm/ano [faixa: 0,3 1,8 cm/ano], est relacionada
dose e durao da exposio). Para minimizar os efeitos sistmicos de corticoides inalatrios
orais e intranasais, deve ser titulada a dose eficaz mais baixa para cada paciente. O crescimento
deve ser regularmente monitorizado em pacientes peditricos. Suspender a terapia sistmica com a
reduo gradual da dose. H relatos de sintomas de abstinncia de corticosteroides sistmicos (p.
ex., artralgia ou mialgia, lassido, depresso) com a suspenso da terapia de inalao oral.
(continua na pgina seguinte)
Outras Pode ser administrada com alimento para reduzir o desconforto gastrointestinal.
informaes Assegurar a ingesto adequada de clcio e vitaminas (ou considerar a suplementao) em
relevantes pacientes recebendo doses mdias a altas de corticoides sistmicos.
Para mais informaes, consulte o item 3.2
Anti-inflamatrios 79
REFERNCIAS
MS, Ministrio da Sade. Formulrio Teraputico
Nacional. 2 ed. Braslia, 2010. Disponvel em:
<http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/
FTN_2010.pdf>. Acesso em: 23 de ago., 2013.
LACY, C. F. et al. Medicamentos Lexi-Comp Manole:
uma forma abrangente para mdicos e profis-
sionais da sade. 1 ed. So Paulo: Ed. Manole,
2009. MS, Ministrio da Sade.
P.R. VADE-MCUM. Vade-mcum de medicamen-
tos. 15 ed. So Paulo, RGR Publicaes, 2009.
P.R. VADE-MCUM. Vade-mcum de medicamen-
tos. 18 ed. So Paulo: RGR Publicaes, 2012.
Anti-inflamatrios 81
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Deflazacorte Aumento da toxicidade de ambos
Desirudina Possvel aumento do efeito farmacolgico de ambos os frmacos
Dexibuprofeno Aumento da atividade irritante gstrica. Risco de sangramento
Diclofenaco Interferncia com o efeito teraputico do diclofenaco
Diclofenaco colestiramina Interferncia com o efeito teraputico do diclofenaco
Diflunisal Reduo das concentraes plasmticas do diflunisal
Digitlicos Potencializao dos efeitos dos digitlicos
Aumento do perodo de tempo entre a administrao da
Dinoprostona
dinoprostona e o aborto
O cido acetilsaliclico e o dipiridamol tm efeito sinrgico quanto
Dipiridamol
inibio da agregao plaquetria.
Reduo do efeito anti-hipertensivo em pacientes com dficit de
Enalapril
renina
Espironolactona Pequena reduo do efeito natriurtico da espironolactona
Etoricoxibe Aumento de manifestaes gastrointestinais indesejveis
Associao sem sinergismo teraputico. Aumento dos efeitos
Fenilbutazona
txicos
Fenitona Aumento do efeito farmacolgico da fenitona
Feprazona Aumento do efeito txico
Aumento da frao de fosfenitona no ligada a protenas
Fosfenitona
plasmticas
Furosemida Pode reduzir o efeito diurtico da furosemida
Glibenclamida Aumento do efeito da glibenclamida. Risco de hipoglicemia
cido acetilsaliclico
Glimepirida Aumento do efeito da glibenclamida. Risco de hipoglicemia
Glipizida Aumento do efeito da glibenclamida. Risco de hipoglicemia
Heparina Possvel aumento dos efeitos da heparina sdica
Ibuprofeno Reduo das concentraes plasmticas do ibuprofeno
Indometacina Reduo das concentraes plasmticas da indometacina
Interferona beta Reduo do efeito teraputico da betainterferona
Reduo do efeito anti-hipertensivo em pacientes com dficit de
Lisinopril
renina
Loxoprofeno Risco de irritao gstrica e sangramento
Aumento dos nveis plasmticos de cido acetilsaliclico. Risco de
Mgnesio
lcera gastroduodenal
Meloxicam Aumento da concentrao srica do meloxicam
Metotrexato Aumento dos nveis sricos de metotrexato
Naproxeno Reduo das concentraes plasmticas do naproxeno
Nimesulida Aumento do risco de sangramento
Potencializao do efeito lesivo sobre a mucosa gstrica, com
Oxaprozina
risco de hemorragia
Associao sem sinergismo teraputico. Aumento dos efeitos
Oxifembutazona
txicos
Reduo do efeito anti-hipertensivo em pacientes com dficit de
Perindopril
renina
Piroxicam Reduo das concentraes plasmticas do piroxicam
Proglumetacina Aumento do efeito irritante gstrico
Anti-inflamatrios 83
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Ltio Aumento dos nveis de ltio
Losartana Aumento dos nveis e efeitos da losartana
Metotrexato Aumento da toxicidade do metotrexato
Montelucaste Aumento dos nveis e efeitos do montelucaste
cido mefnamico Nateglinida Aumento dos nveis e efeitos da nateglinida
Paclitaxel Aumento dos nveis e efeitos do paclitaxel
Ticlopina Aumento do risco de sangramento
Tirofibana Aumento do risco de sangramento
Varfarina Aumento dos nveis e efeitos da varfarina
Zafirlucaste Aumento dos nveis e efeitos da zafirlucaste
cido acetilsaliclico Aumento do risco de agresso gstrica (efeito ulcerognico)
Benzidamina
Indometacina Aumento do risco de agresso gstrica (efeito ulcerognico)
Aminoglutetimida Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Antifngicos imidazlicos Aumento da suscetibilidade a infeces
Barbitricos Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Clcio Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
Anti-inflamatrios 85
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Paclitaxel Possvel aumento dos nveis e efeitos do paclitaxel
Possvel aumento dos nveis e efeitos da pioglitazona, alm de
Pioglitazona
aumentar os nveis e efeitos do celecoxibe
Probenecida Aumento da concentrao srica de celecoxibe
Rifampicina Reduo dos nveis e efeitos do celecoxibe
Celecoxibe Rifapentina Reduo dos nveis e efeitos do celecoxibe
Secobarbital Reduo dos nveis e efeitos do celecoxibe
Sequestradores de cidos
Reduo da absoro de AINEs
biliares
Sulfonamidas Aumento dos nveis e efeitos do celecoxibe
Vancomicina Reduo da eficcia da vancomicina
Abciximabe Aumento do risco de hemorragias
Acetoexamida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Aumento do risco de sangramento e de complicaes
cido valproico
gastrointestinais devido ao cetoprofeno
cido mefenmico Aumento do risco de sangramento
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
ACTH hemorragia), potencialio do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
AINEs Aumento do risco de sangramento
Possvel aumento dos efeitos adversos e txicos da
Alfadrotrecogina
alfadrotrecogina
Alteplase Aumento do risco de sangramento
Anagrelida Aumento do risco de sangramento
Anistreplase Aumento do risco de sangramento
Antiagregantes
Aumento do risco de sangramento
plaquetrios
Aumento dos efeitos adversos e txicos dos antibiticos
Antibiticos quinolonas
quinolonas
Cetoprofeno
Anticoagulantes Aumento do risco de sangramento
O cetoprofeno pode reduzir a ao diurtica, natriurtica e anti-
Anti-hipertensivos
hipertensiva dos diurticos anti-hipertensivos
Antitrombina III Aumento do risco de sangramento
O cetoprofeno um AINE. Alguns AINEs podem causar aumento
Carbonato de ltio
da concentrao srica do ltio
Aumento do risco de sangramento e de complicaes
Cefamandol
gastrointestinais do cetoprofeno
Aumento do risco de sangramento e de complicaes
Cefoperazona
gastrointestinais do cetoprofeno
Cetorolaco de Aumento da toxicidade devido ao sinergismo e, portanto, no
trometamina devem ser associados
Aumento dos nveis e efeitos da ciclosporina, alm do aumento
Ciclosporina
dos efeitos adversos e txicos
Cilostazol Aumento do risco de sangramento
Clorpropamida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Aumento do risco de sangramento e de complicaes
Colchicina
gastrointestinais do cetoprofeno
(continua na pgina seguinte)
Anti-inflamatrios 87
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Piroxicam Aumento do risco de sangramento
Aumento do risco de sangramento e de complicaes
Plicamicina
gastrointestinais do cetoprofeno
Aumento dos riscos e efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Potssio
hemorragia) com suplementos orais de potssio
Salicilatos Aumento dos efeitos antiplaquetrios dos salicilatos
Sulindaco Aumento do risco de sangramento
Tenoxicam Aumento do risco de sangramento
Em altas doses de ambas as drogas, aumento do risco de
Ticarcilina
Cetoprofeno hemorragia e de sangramento gastrointestinal
Ticlopidina Aumento do risco de sangramento
Tirofibana Aumento do risco de sangramento
Tolbutamida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Tolmetina Aumento do risco de sangramento
Trombolticos Aumento do risco de sangramento
Uroquinase Aumento do risco de sangramento
Vancomicina Aumento dos nveis e efeitos da vancomicina
Varfarina Aumento do risco de sangramento
Alprazolam Aumento dos efeitos txicos
Possvel reduo da ao diurtica, natriurtica e anti-
Anti-hipertensivos
hipertensiva dos diurticos anti-hipertensivos
Carbamazepina Reduo do efeito anticonvulsivante da carbamazepina
Carbonato de ltio Pode causar aumento da concentrao srica de ltio
Aumento da toxicidade devido ao sinergismo e, portanto, no
Cetoprofeno
devem ser associados
Aumento da toxicidade de ambos, risco aumentado de lcera
Deflazacorte
gstrica
Cetorolaco de
trometamina Etoricoxibe Aumento da toxicidade de ambos. Evitar associao
Fenitona Reduo do efeito anticonvulsivante da fenitona
Fluoxetina Aumento dos efeitos txicos da fluoxetina
Metotrexato Aumento da toxicidade do metotrexato
Probenecida Aumento da toxicidade da probenecida
Salicilatos Aumento dos efeitos txicos dos salicilatos
Tiotixeno Aumento dos efeitos txicos do tiotixeno
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos do
Tositumomabe
tositumomabe e tositumomabeI131
cido acetilsaliclico Aumento da toxicidade de ambos
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Cetoprofeno hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Aumento da toxicidade de ambos, risco aumentado de lcera
Deflazacorte Cetorolaco
gstrica
Dexametasona Reduo do efeito da dexametasona
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Diclofenaco hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Anti-inflamatrios 89
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Derivados da rifamicina Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Derivados de estrgenos Possvel aumento da concentrao srica dos corticoides
Donepezila Possvel reduo da concentrao da donepezila
Efedrina Reduo dos nveis plasmticos da dexametasona
Fluconazol Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
Fosaprepitanto Possvel aumento da concentrao srica dos corticoides
Imiquimode Risco de reduo do efeito farmacolgico de ambos os frmacos
Inibidores da Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos dos
acetilcolinesterase inibidores da acetilcolinesterase
Irinotecano Risco aumentado de linfocitopenia e hiperglicemia
Dexametasona Reduo da eficcia da metacurina; prolongamento da fraqueza
Metacurina
muscular e da miopatia
Mitotano Possvel reduo da concentrao srica dos corticoides
Primidona Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos dos
Quinolonas
corticoides
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos dos
Salicilatos
corticoides
Reduo dos nveis plasmticos da dexametasona administrada
Trissilicato de magnsio
por via oral
Vacinas de
Os imunossupressores podem exacerbar os efeitos adversos/
microrganismos
txicos das vacinas contendo vrus vivos
atenuados
cido acetilsaliclico Interferncia com o efeito teraputico do diclofenaco
Aumento da possibilidade de hipoprotrombinemia e sangramento
cido valproico
gastrointestinal. Aumento do efeito antiagregante plaquetrio
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
sangramento). No obstante, o uso com corticotropina (hormnio
ACTH
adrenocorticotrpico hipofisrio) pode reduzir a dose daquele (no
tratamento da artrite) e seus efeitos adversos
AINEs Interferncia com o efeito teraputico do diclofenaco
Amicacina Possibilidade de aumento do efeito nefrotxico
Antiagregantes
Aumento do efeito antiagregante plaquetrio
plaquetrios
Diferentemente de outros AINEs, o diclofenaco pode produzir
Diclofenaco Antidiabticos orais hiperglicemia em pacientes sob tratamento com hipoglicemiantes
orais
Reduo dos efeitos anti-hipertensivo, natriurtico e diurtico dos
Anti-hipertensivos
anti-hipertensivos
Canamicina Possibilidade de aumento do efeito nefrotxico
Carbonato e succinato Possvel toxicidade por ltio. Aumento da concentrao deste on
de ltio no estado estacionrio
Aumento da possibilidade de hipoprotrombinemia e sangramento
Cefamandol
gastrointestinal
Aumento da possibilidade de hipoprotrombinemia e sangramento
Cefoperazona
gastrointestinal
Aumento da possibilidade de hipoprotrombinemia e sangramento
Cefotetana
gastrointestinal
Anti-inflamatrios 91
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
cido acetilsaliclico Interferncia com o efeito teraputico do diclofenaco
Aumento da possibilidade de hipoprotrombinemia e sangramento
cido valproico
gastrointestinal. Aumento do efeito antiagregante plaquetrio
Aumento da possibilidade de efeitos gastrointestinais
(ulcerao, sangramento). No obstante, o uso com o hormnio
ACTH
adrenocorticotrpico hipofisrio pode reduzir as doses deste (no
tratamento da artrite) e os efeitos adversos
O uso concomitante aumenta o efeito teraputico do diclofenaco
colestiramina, aumentando a inibio de prostaglandinas, que
AINEs
podem acarretar em distrbios do SNC, do trato gastrointestinal
bem como comprometimento das funes heptica-renal
Amicacina Possvel aumento do efeito nefrotxico
Antiagregantes
Aumento do efeito antiagregante plaquetrio
plaquetrios
Diferentemente de outros AINEs, o diclofenaco pode produzir
Antidiabticos orais hiperglicemia em pacientes sob tratamento com antidiabticos
orais
Reduo do efeito anti-hipertensivo, natriurtico e diurtico do
Anti-hipertensivos
anti-hipertensivo
Canamicina Possvel aumento do efeito nefrotxico
Carbonato e succinato Possvel toxicidade por ltio. Aumento da concentrao deste on
de ltio no estado estacionrio
Aumento da possibilidade de hipoprotrombinemia e sangramento
Cefamandol
gastrointestinal
Aumento da possibilidade de hipoprotrombinemia e sangramento
Diclofenaco Cefoperazona
gastrointestinal
colestiramina
Aumento da possibilidade de hipoprotrombinemia e sangramento
Cefotetana
gastrointestinal
Ciclosporina Possvel aumento do efeito nefrotxico
Clortalidona Possvel reduo da absoro de clortalidona
Colchicina Aumento da possibilidade de sangramento gastrointestinal
Aumento da possibilidade de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
sangramento). No obstante, o uso com corticoides pode reduzir
Corticoides
as doses de esteroides (no tratamento da artrite) e seus efeitos
adversos
Diflunisal Interferncia com o efeito teraputico do diclofenaco
Interao complexa, com possibilidade de toxicidade digitlica ou
Digitoxina
reduo do efeito teraputico destes frmacos
Interao complexa, com possibilidade de toxicidade digitlica ou
Digoxina
reduo do efeito teraputico destes frmacos
Possvel IR secundria, reduo dos efeitos anti-hipertensivos,
Diurticos
natriurtico e diurtico
Diurticos poupadores de Possvel hiperpotassemia, reduo dos efeitos anti-hipertensivo,
potssio natriurtico e diurtico
Aumento da possibilidade de hipoprotrombinemia e sangramento
Divalproato de sdio
gastrointestinal. Aumento do efeito antiagregante plaquetrio
Estreptomicina Possvel aumento do efeito nefrotxico
Frmacos Possvel aumento dos efeitos leucopnicos e trombocitopnicos
imunossupressores destes frmacos
Fenilbutazona Possvel reduo da absoro de fenilbutazona
Anti-inflamatrios 93
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Anistreplase Aumento do risco de sangramento
Antiagregantes
Aumento do risco de sangramento
plaquetrios
Possvel reduo da ao diurtica, natriurtica e anti-
Anti-hipertensivos
hipertensiva dos diurticos anti-hipertensivos
Antitrombina III Aumento do risco de sangramento
Ardeparina sdica Aumento do risco de sangramento
Auranofina Risco de comprometimento renal
Aurotioglicose Risco de comprometimento renal
Buformina Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Clcio mesoxalato Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Carbutamida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Aumento do risco de hemorragias e de complicaes
Cefamandol
gastrointestinais pelo etodolaco
Aumento do risco de sangramento e de complicaes
Cefoperazona
gastrointestinais pelo etodolaco
Aumento do risco de sangramento e de complicaes
Cefotetana
gastrointestinais por efeito do etodolaco
Cetoprofeno Aumento do risco de sangramento
Ciclosporina Possvel potencializao do efeito nefrotxico da ciclosporina
Cilostazol Aumento do risco de sangramento
Clopidogrel Aumento do risco de sangramento
Etodolaco Clorpropamida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Aumento do risco de sangramento e de complicaes
Colchicina
gastrointestinais por efeito do etodolaco
Composto de ouro Risco de comprometimento renal
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulceraes,
Corticoides hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambos
os frmacos no tratamento da artrite
Dalteparina sdica Aumento do risco de sangramento
Danaparoide Aumento do risco de sangramento
Dexcetoprofeno Aumento do risco de sangramento
Diclofenaco Aumento do risco de sangramento
Diflunisal Aumento do risco de sangramento
Dipiridamol Aumento do risco de sangramento
Possvel reduo da ao diurtica, natriurtica e anti-
Diurticos
hipertensiva dos diurticos
Enoxaparina sdica Aumento do risco de sangramento
Epoprostenol Aumento do risco de hemorragia
Eptifibatida Aumento do risco de sangramento
Estreptoquinase Aumento do risco de sangramento
Fenformina Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Fenilbutazona Aumento do risco de sangramento
Fenoprofeno Aumento do risco de sangramento
Floctafenina Aumento do risco de sangramento
Anti-inflamatrios 95
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Rifampicina Reduo do efeito do etoricoxibe
Etoricoxibe
Varfarina Aumento do tempo de protrombina
A associao sem sinergismo teraputico aumenta os efeitos
cido acetilsaliclico
txicos
cido aminosaliclico A associao potencializa os efeitos de ambos os frmacos
cido nalidxico Potencializao da toxicidade de ambos os frmacos
Potencializao da toxicidade da fenilbutazona. Inibio do efeito
AINEs
uricosrico da fenilbutazona
Aminofenazona Possvel reduo dos nveis da aminofenazona
Potencializao do efeito anticoagulante, aumento do risco de
Anticoagulantes orais
hemorragias
Anticoncepcionais orais Possvel reduo do efeito contraceptivo
Antidepressivos tricclicos Retardo do tempo para atingir o pico mximo da fenilbuitazona
Anti-hipertensivos Possvel reduo do efeito hipotensor dos anti-hipertensivos
Barbitricos Reduo dos nveis sricos da fenilbutazona
Bebidas alcolicas Aumento do efeito redutor da capacidade motora
Antagonismo. Perda do efeito anti-parkinsoniano do carbidopa +
Carbidopa + levodopa
levodopa
Cetoprofeno Aumento do risco de sangramento
Clormadinona Reduo do efeito contraceptivo
Colestiramina Reduz a absoro entrica da fenilbutazona
Corticoides Reduo do efeito dos corticoides
Denepezila Possibilidade de reduo da concentrao da donepezila
Fenilbutazona Dexcetoprofeno Aumento do risco de sangramentos
Diclofenaco colestiramina Possvel reduo da absoro de fenilbutazona
Digitoxina Reduo dos nveis sricos da digitoxina
Digoxina Reduo das concentraes sricas da digoxina
Epoprostenol Aumento do risco de hemorragias
Estradiol Possvel reduo do efeito contraceptivo do estradiol
Potencializao do efeito anticoagulante da estreptoquinase,
Estreptoquinase
aumentando o risco de hemorragias
Etinilestradiol + Reduo do efeito anovulatrio, aumento da incidncia de
gestodeno escapes hemorrgicos
Etodolaco Possvel aumento do risco de sangramentos
Aumento das concentraes sricas da fenitona. Risco de
Fenitona
intoxicao
Fenobarbital Reduo do efeito da fenilbutazona
Aumento do risco de toxicidade gastrointestinal, incluindo
Fosfosal
ulceraes e hemorragia
Furosemida Inibio da natriurese induzida pela furosemida
Glicazida Possvel aumento do efeito hipoglicemiante da glicazida
Glimepirida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante da glimepirida
Glipizida Possivel potencializao do efeito hipoglicemiante
Gliquidona Aumento do efeito hipoglicemiante
Iloprosta Aumento do efeito anticoagulante e do risco de sangramentos
Anti-inflamatrios 97
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Possvel reduo das aes diurtica, natriurtica e anti-
Diurticos
hipertensiva dos diurticos
Estreptoquinase Aumento do risco de sangramento
Glibuzol Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Gliciclamida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Gliclazida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Gliclopiramida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Flurbiprofeno Glimepirida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Heparina sdica Aumento do risco de sangramento
Insulina Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Naproxeno Aumento do risco de hemorragias
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos do
Tositumomabe
tositumomabe e tositumomabeI131
Trombolticos Aumento do risco de sangramento
Uroquinase Aumento do risco de hemorragias
Aminoglutetimida Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Anfotericina B Possvel aumento dos efeitos hipocalmicos da anfotericina B
Anticidos Possvel reduo da biodisponibilidade dos corticoides
Antibiticos macroldeos Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
Antifngicos imidazlicos Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
Aprepitanto Possvel aumento da concentrao srica dos corticoides
Barbitricos Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Bloqueadores dos canais
Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
de clcio
Bloqueadores Possvel potencializao do efeito adverso neuromuscular dos
neuromusculares corticoides
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Cetoprofeno hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Ciclosporina Aumento dos nveis sricos dos corticoides e da ciclosporina
Hidrocortisona Colestipol Possvel reduo da absoro dos corticoides
Colestiramina Possvel reduo da absoro dos corticoides
Derivados da rifamicina Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Derivados de estrgenos Possvel aumento da concentrao srica dos corticoides
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Diclofenaco hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Diclofenaco colestiramina hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Etodolaco hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Fenilbutazona Reduo do efeito dos corticoides
Fluconazol Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
Fosaprepitanto Possvel aumento da concentrao srica dos corticoides
Imiquimode Risco de reduo do efeito farmacolgico de ambos os frmacos
Anti-inflamatrios 99
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Vancomicina AINEs reduzem a excreo de vancomicina
Ibuprofeno
Varfarina Possvel aumento dos nveis e efeitos da varfarina
Acetilsalicilato de lisina Reduo das concentraes plasmticas da indometacina
cido acetilsaliclico Reduo das concentraes plasmticas da indometacina
cido aminosaliclico Aumento da toxicidade do cido aminosaliclico
A administrao de indometacina intravenosa junto com a
Amicacina amicacina em recm-nascidos prematuros acarreta aumento da
nefro e da ototoxicidade da amicacina
Aminoglicosdeos Possvel aumento do efeito e toxicidade dos aminoglicosideos
Anticidos Reduo do efeito teraputico da indometacina
Anticoagulantes orais Risco de hemorragias. Potencializao do efeito anticoagulante
Apraclonidina Antagoniza o efeito anti-hipertensivo
Benazepril Possvel reduo do efeito anti-hipertensivo do benazepril
Benzidamina Aumento do risco de agresso gstrica (efeito ulcerognico)
Bifosfonados Possvel aumento do efeito e toxicidade dos bifosfonados
Bisoprolol Reduo do efeito anti-hipertensivo do bisoprolol
Bloqueadores beta- Reduo da ao anti-hipertensiva dos bloqueadores beta-
adrenrgicos adrenrgicos
Bosentana Aumento dos nveis e efeitos da bosentana
Bumetanida Reduo do efeito diurtico
Cetoprofeno Aumento do risco de sangramento
Ciclosporina Possvel aumento dos efeitos e toxicidade da ciclosporina
Aumento dos nveis sricos de indometacina. Hemorragia
Cimetidina
gastrointestinal, perfurao de lcera
Indometacina
Clonidina Inibio do efeito anti-hipertensivo
Colestipol O colestipol pode reduzir a absoro de indometacina
Colestiramina Possvel reduo da absoro da indometacina
Corticoides Aumento do risco de lcera gastrointestinal e hemorragia digestiva
Cortivazol Aumento do risco de lcera gastrointestinal
Dapsona Possvel aumento dos nveis e efeitos da dapsona
Risco de potencializao da toxicidade da digoxina. Bradicardia,
Digoxina
arritmias
Espironolactona Reduo do efeito diurtico
Fenilbutazona Risco de exacerbao da toxicidade renal da fenilbutazona
Fenitona Possvel aumento dos nveis e efeitos da fenitona
Fluoxetina Possvel aumento dos nveis e efeitos da fluoxetina
Fosfestrol Aumento do risco de lcera gastrointestinal
Furosemida Reduo do efeito natriurtico e hipotensor da furosemida
Glimeperida Possvel aumento dos nveis e efeitos da glimeperida
Glipizida Possvel aumento dos nveis e efeitos da glipizida
Haloperidol Sonolncia pela indometacina
Ltio Possvel aumento do efeito e a toxicidade do ltio
Losartana Possvel aumento dos nveis e efeitos da losartana
Metotrexato Possvel aumento do efeito e toxicidade o metotrexato
Montelucaste Possvel aumento dos nveis e efeitos do montelucaste
Anti-inflamatrios 101
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Lansoprazol Possvel reduo do efeito teraputico da mesalazina
Nizatidina Possvel reduo do efeito teraputico da mesalazina
Omeprazol Possvel reduo do efeito teraputico da mesalazina
Mesalazina
Pantoprazol Possvel reduo do efeito teraputico da mesalazina
Ranitidina Possvel reduo do efeito teraputico da mesalazina
Tioguanina Possvel reduo do metabolismo da tioguanina
Aminoglutetimida Reduo dos efeitos e nveis sricos da metilprednisolona
Os corticoides podem aumentar os efeitos hipocalmicos da
Anfotericina B
anfotericina
Anticidos Reduo da biodisponibilidade dos corticoides orais
Antibiticos macroldeos Reduo do metabolismo dos corticoides sistmicos
Antifngicos azlicos Aumento do efeito e toxicidade dos antifngicos azlicos
Possvel aumento da concentrao srica de corticoides.
Aprepitanto
Considerar modificao da terapia
Barbitricos Reduo dos nveis e efeitos sricos da metilprednisolona
Bloqueadores dos canais
Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
de clcio
Bloqueadores Possvel aumento dos efeitos adversos neuromusculares dos
neuromusculares corticoides
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Cetoprofeno hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Possvel aumento dos nveis plasmticos de ciclosporina e de
Ciclosporina creatinina. Este efeito observado quando a metilprednisolona
administrada por via intravenosa
Colestipol Possvel reduo da absoro dos corticoides
Colestiramina Possvel reduo da absoro dos corticoides
Metilprednisolona
Derivados da rifamicina Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Derivados de estrgenos Possvel aumento da concentrao srica dos corticoides
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Diclofenaco hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Diclofenaco colestiramina hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Etodolaco hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Fenilbutazona Reduo do efeito dos corticoides
Fluconazol Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
Fosaprepitanto Aumento da concentrao srica dos corticoides sistmicos
Imiquimode Risco de reduo do efeito farmacolgico de ambos os frmacos
Indometacina Aumento do risco de lcera gastrointestinal e hemorragia digestiva
Loxoprofeno Aumento do risco de lcera gastrointestinal e hemorragia digestiva
Mitotano Possvel reduo da concentrao srica de corticoides
Os imunossupressores podem exacerbar os efeitos adversos/
Natalizumabe
txicos do natalizumabe
Primidona Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Anti-inflamatrios 103
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Epirrubicina Risco de toxicidade aumentada de epirrubicina
Etodolaco Aumento do efeito e da toxicidade do metotrexato
Com dose de 90 mg de etoricoxibe ocorre aumento da toxicidade
Etoricoxibe
por metorexato
Fenilbutazona Potencializao da hematotoxicidade do metotrexato
Fenitona Risco de potencializao da toxicidade do metotrexato
Feprazona Aumento da resposta antineoplsica
Glicametacina Aumento da concentrao srica do metotrexato
Ibuprofeno Possvel aumento das concentraes sricas do metotrexato
Indometacina Possvel aumento do efeito e toxicidade do metotrexato
Lornoxicam Aumento das concentraes sricas do metotrexato
Meloxicam Aumento dos efeitos txicos do metotrexato
Naproxeno Aumento significativo da concentrao sangunea de metotrexato
Nimesulida Aumento do risco de hemorragia gastrointestinal
Pirimetamina Aumento do risco de depresso da medula ssea
Probenecida Potencializao da toxicidade do metotrexato
Metotrexato Retinoides Aumento do risco de hepatotoxicidade
Aumento das concentraes sricas do metotrexato, com
Salicilatos
aumento do risco de toxicidade
Sulfabenzamida Possvel potencializao dos efeitos txicos do metotrexato
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos do
Sulfacetamida
metotrexato
Sulfametaxazol + Anemia megaloblstica. Potencializao da toxicidade do
Trimetoprima metotrexato
Sulfametizol +
Aumento da ao txica do metotrexato
fenazopiridina
Sulfassalazina Aumento do risco de hepatotoxicidade
Sulfonamidas Risco de potencializao da toxicidade do metotrexato
Talniflumato Aumento do risco de hematoxicidade
Tenoxicam Aumento do risco de toxicidade sangunea
Teofilina Possvel aumento dos nveis de teofilina
Tetraciclinas Risco de potencializao da toxicidade do metotrexato
Ticarcilina Possvel reduo da eliminao do metotrexato
Valaciclovir Aumento da nefrotoxicidade
cido acetilsaliclico Reduo das concentraes plasmticas do naproxeno
Antibiticos
Possvel reduo da eliminao dos aminoglicosdeos
aminoglicosdeos
Anticoagulantes orais Possvel aumento dos efeitos dos anticoagulantes orais
Betabloqueadores Possvel reduo dos efeitos dos betabloqueadores
Naproxeno Cetoprofeno Aumento do risco de sangramento
Ciclosporina Aumento dos nveis de ciclosporina
Colestiramina Reduo da absoro do naproxeno
Fenitona Aumento dos efeitos da fenitona
Flurbiprofeno Aumento do risco de hemorragias
Hidralazina Reduo dos efeitos da hidralazina
Anti-inflamatrios 105
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Fenotiaznicos Risco de hipotermia severa
Isoniazida Aumento do potencial hepatotxico do paracetamol
Aumento da velocidade de absoro do paracetamol, sem afetar
Metoclopramida
sua biodisponibilidade
Probenecida Risco de aumento da toxicidade do paracetamol
Reduo da velocidade de absoro do paracetamol com pouco
Propantelina, brometo
ou nenhum efeito sobre sua biodisponibilidade
Paracetamol Ranitidina Aumento dos nveis plasmticos do paracetamol
Rifamicina Aumento do potencial hepatotxico do paracetamol
Salicilamida Aumento das concentraes plasmticas de ambos os frmacos
Sulfimpirazona Reduo do efeito farmacolgico do paracetamol
O uso conjunto prolongado pode aumentar o risco de efeitos
Tenoxicam
adversos renais
Potencializao da hematotoxicidade da zidovudina. Risco de
Zidovudina
agranulocitose
Aumento dos efeitos adversos e txicos dos imunossupressores.
Temozolomida
No indicar
Pimecrolimo
Na ausncia de estudos de compatibilidade, este medicamento
Medicamentos tpicos
no deve ser misturado com outros medicamentos
cido acetilsaliclico Reduo das concentraes plasmticas do piroxicam
Bloqueadores beta-
Reduo da ao anti-inflamatria do piroxicam
adrenrgicos
Cetoprofeno Aumento do risco de sangramento
Piroxicam
Aumento dos efeitos adversos por aumento da concentrao
Ritonavir
plasmtica de piroxicam
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos do
Tositumomabe
tositumomabe e tositumomabeI131
Aminoglutetimida Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Corticoides podem aumentar os efeitos hipocalmicos da
Anfotericina B
anfotericina B
Anticidos Reduo da biodisponibilidade dos corticoides orais
Antibiticos macroldeos Reduo do metabolismo dos corticoides sistmicos
Antifngicos imidazlicos Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
Aprepitanto Aumento da concentrao srica dos corticoides sistmicos
Barbitricos Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Bloqueadores dos canais
Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
de clcio
Prednisolona
Bloqueadores Possvel aumento do efeito bloqueador neuromuscular dos
neuromusculares corticoides
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Cetoprofeno hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Possvel aumento dos nveis plasmticos de ciclosporina e de
Ciclosporina creatinina. Este efeito observado quando a prednisolona
administrada por via intravenosa
Colestipol Possvel reduo da absoro dos corticoides
Colestiramina Possvel reduo da absoro dos corticoides
Derivados da rifamicina Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Anti-inflamatrios 107
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Bloqueadores dos canais
Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
de clcio
Bloqueadores Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos dos
neuromusculares corticoides
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Cetoprofeno hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Potencializao do efeito da cianocobalamina na anemia
Cianocobalamina
perniciosa
Ciclosporina Aumento dos nveis sricos de corticoides e da ciclosporina
Colestipol Possvel reduo da absoro de corticoides
Colestiramina Possvel reduo da absoro de corticoides
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos dos
Derivados da rifamicina
corticoides
Derivados de estrgenos Possvel aumento da concentrao srica dos corticoides
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Diclofenaco hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Diclofenaco colestiramina hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Etodolaco hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Fenilbutazona Reduo do efeito dos corticoides
Prednisona Fluconazol Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
Fosaprepitanto Aumento da concentrao srica dos corticoides sistmicos
Potencializao do efeito da hidroxocobalamina na anemia
Hidroxocobalamina
perniciosa
Imiquimode Risco de reduo do efeito farmacolgico de ambos os frmacos
Indometacina Aumento do risco de lcera gastrointestinal e hemorragia digestiva
Isoniazida Possvel reduo das concentraes sricas de isoniazida
Os imunossupressores podem exacerbar os efeitos adverso-
Leflunomida
txicos de leflunomida
Loxoprofeno Aumento do risco de lcera gastrointestinal e hemorragia digestiva
Reduo dos nveis plasmticos da prednisona quando
Magnsio
administrada por via oral
Mitotano Possvel reduo da concentrao srica dos corticoides
Os imunossupressores podem exacerbar os efeitos adversos/
Natalizumabe
txicos do natalizumabe
O uso concomitante de prednisona (40 mg/dia durante os
primeiros 14 dias de terapia com nevirapina) no diminui a
Nevirapina incidncia de rash cutneo associado a nevirapina e pode estar
associado um aumento de rash cutneo durante as primeiras
seis semanas de tratamento
Primidona Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos dos
Quinolonas
corticoides
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos dos
Salicilatos
corticoides
Anti-inflamatrios 109
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Aumento do risco de hipoprotrombinemia e sangramento
Cefamandol
gastrointestinal
Aumento do risco de hipoprotrombinemia e sangramento
Cefoperazona
gastrointestinal
Aumento do risco de hipoprotrombinemia e sangramento
Cefotetana
gastrointestinal
Cetoprofeno Aumento do risco de sangramento
Ciclosporina Risco de aumento do efeito nefrotxico
Ciclotiazida Reduo dos efeitos natriurticos e anti-hipertensivo
Cilostazol Aumento do risco de hemorragias
Clorpropamida Possvel potencializao do efeito hipoglicemiante
Colchicina Aumento do risco de sangramento gastrointestinal
Composto de ouro Risco de aumento do efeito nefrotxico
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais adversos
(ulcerao, sangramento). No obstante, o uso com corticoides
Corticoides
pode permitir reduo da dose de esteroides no tratamento da
artrite e reduzir os efeitos adversos
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais adversos
(ulcerao, sangramento). No obstante, o uso com
Corticotropina
corticotropina pode permitir reduo da dose desta no
tratamento da artrite e reduzir os efeitos adversos
Cumarina Aumento do risco de sangramento gastrointestinal
Dalteparina sdica Aumento do risco de sangramento
Depressores da medula Possvel aumento dos efeitos leucopnicos e trombocitopnicos
Tenoxicam ssea destes frmacos
Diclofenaco Aumento do risco de sangramento
Dicumarol Aumento do risco de sangramento gastrointestinal
Diflunisal Interferncia com o efeito teraputico do tenoxicam
Digoxina Risco de toxicidade por digoxina
Dipiridamol Aumento do risco de sangramento
Reduo dos efeitos anti-hipertensivo, natriurtico e diurtico dos
Diurticos
diurticos
Diurticos poupadores de Risco de hipercalemia, reduo dos efeitos anti-hipertensivo,
potssio natriurtico e diurtico
Aumento do risco de hipoprotrombinemia e sangramento
Divalproato
gastrointestinal. Aumento do efeito antiagregante plaquetrio
Estreptomicina Risco de aumento do efeito nefrotxico
Estreptoquinase Aumento do risco de sangramento gastrointestinal
Frmacos nefrotxicos Risco de aumento do efeito nefrotxico
Fenotiazinas Risco de hipotermia grave
Furosemida Reduo do efeito diurtico
Gentamicina Risco de aumento do efeito nefrotxico
Glicosdeos cardiotnicos Risco de toxicidade pelo glicosdeo cardiotnico
Heparina Aumento do risco de sangramento gastrointestinal
Hidralazina Reduo da ao anti-hipertensiva da hidralazina
Ibuprofeno Aumento do risco de sangramento
Anti-inflamatrios 111
(continuao)
Anti-inflamatrio Outras substncias Efeito
Derivados da rifamicina Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Derivados de estrgenos Possvel aumento da concentrao srica dos corticoides
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Diclofenaco hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Diclofenaco colestiramina hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Etodolaco hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Fenilbutazona Reduo do efeito dos corticoides
Fluconazol Possvel reduo do metabolismo dos corticoides
Fosaprepitanto Aumento da concentrao srica dos corticoides sistmicos
Imiquimode Risco de reduo do efeito farmacolgico de ambos os frmacos
Indometacina Aumento do risco de lcera gastrointestinal e hemorragia digestiva
Triancinolona Os imunossupressores podem exacerbar os efeitos adversos/
Leflunomida
txicos de leflunomida
Loxoprofeno Aumento do risco de lcera gastrointestinal e hemorragia digestiva
Mitotano Possvel reduo da concentrao srica dos corticoides
Os imunossupressores podem exacerbar os efeitos adversos/
Natalizumabe
txicos do natalizumabe
Primidona Possvel aumento do metabolismo dos corticoides
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos dos
Quinolonas
corticoides
Possvel potencializao dos efeitos adversos e txicos dos
Salicilatos
corticoides
Aumento do risco de efeitos gastrointestinais (ulcerao,
Tenoxicam hemorragia), potencializao do efeito anti-inflamatrio de ambas
as drogas no tratamento da artrite
Vacinas de
Os imunossupressores podem exacerbar os efeitos adversos/
microrganismos
txicos das vacinas contendo vrus vivos
atenuados
Varfarina Os corticoides podem acarretar reduo dos efeitos da varfarina
Anti-inflamatrios 113
APNDICE III - INTERFERNCIA DE ANTI-
INFLAMATRIOS EM EXAMES LABORATORIAIS
A interferncia de medicamentos em exames ponentes plasmticos, em que o frmaco ou seus
laboratoriais assume um papel importante tanto na metablitos influenciam na anlise de um reagen-
ateno farmacutica, quanto na rotina laboratorial te em algum estgio do processo analtico, sendo
pela possibilidade de interferir no diagnstico clni- que o grau de interferncia varia de acordo com
co laboratorial (FERREIRA et al, 2009). o procedimento tcnico utilizado e a concentrao
Quando um medicamento induz mudana de srica do frmaco no organismo (NETO, 2007;
um parmetro biolgico por meio de um mecanis- GIACOMELLI, 2001).
mo fisiolgico ou farmacolgico, tem-se a inter- Para o presente estudo da interferncia dos
ferncia in vivo ou reao adversa do organismo anti-inflamatrios nos exames laboratoriais, foram
ao medicamento. Por outro lado, a interferncia in selecionados os medicamentos constantes da Rela-
vitro do frmaco ou do seu produto de biotrans- o Nacional de Medicamentos e aqueles que, pela
formao pode ocorrer em alguma etapa analtica, sua ao, so frequentemente utilizados. A saber:
causando um falso resultado da anlise (FERREI- cido acetilsaliclico, betametasona, budesonida,
RA et al, 2009). cetoprofeno, cetorolaco de trometamina, dexame-
A interferncia fisiolgica pode ocorrer por tasona, diclofenaco, etoricoxibe, hidrocortisona,
induo ou inibio enzimtica, competio me- ibuprofeno, metilprednisolona, nimesulida, pred-
tablica e ao farmacolgica, quando o frmaco nisolona e prednisona.
ou seus produtos de biotransformao so respon- Este material no tem a pretenso de abranger
sveis pela modificao de um componente biol- o largo espectro dos anti-inflamatrios existentes,
gico, por meio de um mecanismo fisiolgico, far- mas de elucidar a importncia destas informaes
macolgico ou toxicolgico (NETO, 2007). e apresentar subsdios para o farmacutico.
A interferncia analtica em determinaes A tabela 1 mostra as principais alteraes la-
plasmticas pode ocorrer por meio de ligao s boratoriais, relatadas na bibliografia consultada,
protenas e de reaes cruzadas com outros com- decorrentes do uso dos anti-inflamatrios.
Anti-inflamatrios 115
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Aceclofenaco................................................................................................................................ 42, 81
Benzidamina................................................................................................................................. 45, 84
Celecoxibe.....................................................................................................................................47, 85
Deflazacorte................................................................................................................................. 50, 88
Desonida...................................................................................................................................... 52, 89
Dipirona.........................................................................................................................................57, 93
Etodolaco.......................................................................................................................................57, 93
Fenilbutazona............................................................................................................................... 59, 96
Flurbiprofeno................................................................................................................................ 60, 97
Anti-inflamatrios 117
Hidrocortisona......................................................................................................................60, 98, 115
Hidroxicloroquina......................................................................................................................... 62, 99
Indometacina.............................................................................................................................64, 100
Mesalazina..................................................................................................................................67, 101