Barrera Hematoencefalica

La barrera hematoenceflica En 1885, la barrera hematoenceflica fue descubierta

por Paul Ehrlich al inyectar una sustancia llamada anilina en la sangre de una rata,
la cual fue teida de azul excepto el cerebro, demostrando que exista algn
mecanismo de proteccin del sistema nervioso central ,Por otro lado si se
inyectaba por los ventrculos cerebrales se llegaba a teir la parnquima cerebral y
tenia todo el cerebro .

Posteriormente otro investigador, Edwin Goldman, intentara el proceso inverso

tintando el lquido cefalorraqudeo, observndose que las nicas partes con color
correspondan al tejido nervioso. Estos experimentos reflejan la existencia de algo
que produce un elevado nivel de bloqueo entre el sistema nervioso y el resto del
organismo, un algo que aos despus sera denominado barrera
hematoenceflica por Lewandowski y explorado por un gran nmero de expertos.

- Qu es la barrera Hematoencefalica?
La barrera hematoenceflica es una pequea capa de clulas endoteliales, clulas
que forman parte de la pared de los vasos sanguneos que tienen gran
importancia, ya que estn involucradas en la homeostasis de neuronas y clulas
griales; su ultra estructura revela una red de filamentos entrelazados con pocos
espacios entre ellos y las clulas endoteliales yacen sobre una membrana basal
compuesta por colgeno tipo IV, laminina, fibronectina y el proteoglicano heparano
sulfato que, junto con el colgeno tipo IV. Tambin cuenta con otras clulas, como
los pericitos, astrocitos y clulas neuronales los cuales dan apoyo estructural y
envuelven a las clulas endoteliales manteniendo estable la pared del vaso
sanguneo. Tambin desempean un papel importante en la diferenciacin y el
mantenimiento de la funcin de la BHE y est situada a lo largo de la mayora de
los capilares que irrigan el encfalo. Tiene como principal caracterstica su elevado
nivel de impermeabilidad, no permitiendo que un gran nmero de sustancias
puedan pasar de la sangre al encfalo y viceversa.

Desde un punto de vista molecular las uniones estrechas en el endotelio se

asocian a tres protenas integrales de la membrana: claudina, ocludina y
molculas de adhesin de la unin, as como algunas protenas citoplasmticas
accesorias, tales como ZO1, ZO2, ZO3 y cingulina. Las protenas del citoplasma
estn ligadas a la actina, protena primaria del citoesqueleto, esencial para el
mantenimiento estructural y funcional del endotelio. Las claudinas, fosfoprotenas
de 22 kDa son los componentes ms importantes de la unin estrecha intercelular
(UEI). Asociadas las claudinas 1 y 5 con la ocludina forman la BHE. La ocludina
es tambin una fosfoprotena de 65 kDa. Las molculas de adhesin de la unin,
de aproximadamente 40 kDa, pertenecen a la familia de las inmunoglobulinas; sin
embargo, hasta ahora no se sabe con precisin cul es el papel que desempean
en la funcin de la BHE. Las protenas citoplasmticas accesorias son protenas
de la zonula occludens (ZO1, ZO2, ZO3) cingulina, 7H6 y algunas otras; el peso
en kDa oscila entre 220 y 130 kDa, pertenecen a la familia de protenas conocidas
como protena guanilato-cinasa asociada a la membrana (MAGUK). La actina se
liga con la porcin terminal de estas protenas y as se ancla la unin estrecha al
citoesqueleto de las clulas endoteliales. Las cadherinas son un tipo de protenas
de la membrana que forman uniones adherentes, se unen a la actina por medio
decateninas para formar el contacto adhesivo intercelular e interactan con las
UEIs

- Cuales son las funciones de la Barrera Hematoencefalica?

Acta a modo de filtro entre sistema sanguneo y nervioso. Pero sustancias como
el agua, el oxgeno, la glucosa, el dixido de carbono, los aminocidos y algunas
molculas ms pueden pasar por que su permeabilidad es relativa. Su principal
funcin es la proteccin del tejido cerebral de las sustancias perjudiciales que
existen en la sangre.

Su actuacin como filtro se lleva a cabo a travs tanto de su estructura, al

restringir la unin entre las clulas que lo componen el paso a las diferentes
sustancias, y a travs del metabolismo de las sustancias a llegan a ella mediante
el uso de enzimas y transportadores.

Los compuestos altamente liposolubles como etanol, cafena, nicotina, herona,

oxgeno y dixido de carbono atraviesan fcilmente la barrera hematoenceflica.
Por el contrario, sustancias con baja liposolubilidad o unidas altamente a protenas
no cruzan la barrera y son excluidas del sistema nervioso.

- Sustancias esenciales para el mantenimiento del cerebro y

su relacin y trasporte con la BHE.
La glucosa es un substrato energtico primordial para el cerebro, por lo que
requiere un sistema de transporte que le permita atravesar el endotelio fcilmente
y asegure un aporte adecuado y constante de la misma. Existen cuatro sistemas
transportadores para aminocidos en el endotelio de los capilares del sistema
nervioso central. Los grandes aminocidos neutros como fenilalanina, leucina,
tirosina, isoleucina, valina, triptfano, metionina e histidina, penetran la barrera
hemtaoenceflica tan rpido como la glucosa.
Estos aminocidos esenciales no se sintetizan en el tejido nervioso y deben ser
suministrados por las prote-nas de la dieta siendo algunos de ellos precursores de
neurotransmisores sintetizados en el cerebro. Debido a que un solo transportador
media el movimiento transcapilar de estos aminocidos, ellos compiten entre s-
para penetrar al sistema nervioso, de tal manera que la elevacin en las
concentraciones sricas de uno de ellos inhibe el paso de los otros a travs de la
barrera hematoenceflica, siendo importante en ciertas enfermedades metablicas
como la fenilcetonuria, en la cual hay concentraciones plasmticas elevadas de
fenilalanina reducindose la captacin cerebral de otros aminocidos esenciales.

El transportador para estos compuestos es el mismo que utilizan la L-dopa, el

baclofen y el gabapentin., los pequeos aminocidos neutros como alanina,
glicina, prolina y el cido gamma aminobutirico (GABA), son movilizados por otro
transportador, que slo funciona para llevarlos del cerebro a la sangre.

Adicionalmente existen sistemas transportadores para aminocidos bsicos como

lisina y arginina, que tambin son esenciales para aminocidos cidos como
aspartato y glutamato, que son importantes intermediarios metablicos y
neurotransmisores. Los cidos monocarbox-licos, lactato, acetato, piruvato y
cuerpos cetnicos, son transportados por sistemas estereoespec-ficos separados.

Las vitaminas son sustancias que no pueden ser sintetizadas por el cerebro y son
necesarias en pequeas cantidades para el metabolismo normal. Existen
transportadores espec-ficos presentes en el endotelio del sistema nervioso para la
gran mayor-a de las vitaminas.

Estos sistemas de transporte tienen una baja capacidad debido a que varios de los
compuestos se requieren en pequeas cantidades y existen mecanismos
homeostticos que preservan su contenido sin necesidad de grandes flujos desde
la sangre. Las clulas endoteliales de los capilares cerebrales estn dotadas de
una ATPasa sodio-potasio que transporta el sodio hacia el intersticio cerebral y al
potasio en direccin opuesta, regulando la concentracin extracelular de este
timo generada por la actividad neuronal.

La gran mayora de las protenas plasmticas son incapaces de cruzar el endotelio

capilar cerebral. En consecuencia, su concentracin en el sistema nervioso es
muy baja. Sin embargo, algunas de ellas como insulina, transferrina, vasopresina y
factores de crecimiento, que por su peso y liposolubilidad no deber-an cruzar la
barrera, pueden hacerlo lentamente por un sistema saturable mediado por
receptores que se denomina transcitosis. Las clulas endoteliales del sistema
nervioso central tienen receptores para dichas prote-nas y una vez se produce la
unin del complejo prote-na-receptor, se efecta la endocitosis del mismo,
permitiendo el paso de la prote-na intacta a travs del endotelio.

La barrera hematoenceflica tiene sistemas enzimticos en el extenso retculo

endoplsmico liso de las celulas endoteliales y procesos metablicos que evitan
que ciertas medicamentos penetren al cerebro.

- Paso de sustancias a travs de la BHE:

Aunque el trmino BHE parece implicar una total impermeabilidad, en realidad
posee caractersticas de permeabilidad selectiva.1-5 Esto no significa que la BHE
sea una barrera pasiva entre el cuerpo y el cerebro, ms bien constituye un tipo de
filtro activo que regula el flujo entre los dos compartimientos por medio de sus
elementos estructurales y metablicos. El endotelio de los capilares con la unin
estrecha entre sus clulas constituye la estructura ms efectiva que restringe el
paso libre de las molculas hidroflicas hacia el cerebro.

Los componentes activos que regulan el intercambio en ambas direcciones son los
transportadores y enzimas que permiten el paso de elementos esenciales, como
los aminocidos, glucosa y la transferrina. Entre las sustancias neuroactivas que
pueden ser transportadas estn algunos neuromoduladores y sus anlogos,
sustancias liposolubles como el alcohol y los esteroides que atraviesan la
membrana endotelial libremente.

En general las sustancias pueden atravesar la BHE por medio de cuatro vas
diferentes:

o Penetracin por caveolas y transcitosis.

o Difusin transmembranal.
o Mecanismos de acarreo y transportadores.
o Transporte por va retrgrada de flujo axnico que elude la BHE.

Segn las propiedades qumicas inherentes a cada sustancia le permite cruzar la

BHE. Las caractersticas que influyen en la permeabilidad incluyen la solubilidad
en lpidos, el peso molecular y la capacidad para formar complejos electro-
neutrales. Algunas sustancias neuroactivas como la MSH cruzan la BHE por
medio de este ltimo mecanismo. Sin embargo, el mecanismo ms usual por el
que las sustancias cruzan la BHE es por medio de receptores o por
transportadores. Para ello la sustancia debe ligarse a un receptor en el endotelio, y
luego el complejo receptor-ligando debe asociarse con endosomas para entrar al
citoplasma de la clula endotelial. Una vez en el citoplasma el ligando debe
separase del receptor y una vez liberado el ligando pasa por exocitosis al otro lado
de la BHE. Este mecanismo de acarreo, til para las sustancias liposolubles como
los pptidos (la aMSH es un ejemplo). Otras sustancias neuroactivas utilizan
transportadores especficos para el cruce de la BHE. De hecho la BHE puede
operar en ambas direcciones; el transporte unidireccional se lleva a cabo de la
sangre al parnquima nervioso como en el caso de la leucoencefalina o en
direccin opuesta como en los neuropptidos Tyr-MIF-1 y la Met-encefalina, esta
ltima parece depender del sistema de transporte peptdico-1 que acarrea
pptidos pequeos del cerebro a la sangre. El sistema de transporte bidireccional
ha sido descrito para la hormona liberadora de gonadotropina. No se debe olvidar
que algunas neurotoxinas y virus pueden alcanzar el parnquima cerebral por
medio del transporte axnico neuronal retr- grado desde las terminales sensitivas
y, por lo tanto, eludir de ese modo la BHE, como es el caso del virus de la rabia y
de la toxina tetnica.

Bibliografa:

https://psicologiaymente.net/neurociencias/barrera-hematoencefalica#!

https://prezi.com/csl-iifyiot-/barrera-hematoencefalica/

http://www.guiasdeneuro.com/barrera-hematoencefalica/

http://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn-2008/rmn085f.pdf