Hemostasis , Coagulacin

y Fibrinlisis

Departamento de Bioqumica
Hemostasis
Los tres elementos centrales para el desarrollo de la
Hemostasis son:

Componente vascular: endotelio y subendotelio

Plaquetas
Sistema de la coagulacin

Dao vascular

Respuesta Neural Factor tisular

Vaso Constriccin Activacin Plaquetaria Activacin de Coagulacin

Tapn hemostatico primario

Plaquetas agregadas
Reduccin de flujo Malla de fibrina
sanguineo

Tapn Hemostatico Estable

Fibrinolisis y
Reparacin Tisular
 Los elementos centrales de la hemostasis
se relacionan con la trada de Wirchow

Lentitud del flujo o

estasis sangunea

Estados de
Lesin endotelial
hipercoagulabilidad

Rodolph Wirchow describi 1856 los factores que promueven la trombosis

El endotelio presenta tromboresistencia
Plaquetas

140.000 a 400.000 plaq/l

4 x 1 m

Cada megacariocito genera

entre 2000 a 3000 plaq.

Vida media 7 a 10 das

(FvW, fibringeno, trombospondina)
(ADP, ATP, serotonina, Ca2+)
Principales integrinas de la membrana plaquetaria:

1- gpIb:
-forma complejos con gpV y gpIX,
-receptor de contacto de la lamina basal, a travs del FvW
-deficiente en la enfermedad de Bernard-Soulier

2- gpV:
-receptor de colgeno,

3- gpIIb/IIIa:
-no esta presente en la plaqueta en reposo,
-se forma el complejo al activar la plaqueta (Ca2+
intraplaquetario),
-une al fibringeno, FvW, fibronectina,
-implicado en la unin plaqueta-plaqueta,
-blanco de drogas anti-agregantes (AbscixiMabo o
Tirofibn)
El factor de von Willebrand consiste en
un monmero de 240.000 Da que
circula formando multmeros de entre
600.000 a 20 millones Da (2 a 80
subunidades).

FvW se produce en las clulas endo-

teliales y megacariocitos (grnulos ).

El factor VIII se produce en le hgado,

pero se transporta unido al FvW.
B, Both the rate and extent of platelet aggregation depend on the
concentration of fibrinogen. The concentration of fibrinogen (in g/mL)
is indicated below each tracing
 Ca2+

acido acetilsaliclico O2

plaqueta
endotelio
Tiempo de sangra y numero
de plaquetas

400
Platelet count (x 1000)

350
300
250
200
150
100
50
0
3,5 4 4,5 5 5,5 7 9 12 15 25 30
Minutes
Coagulacin y Fibrinlisis
malla de fibrina
Plasma

Suero

pp de Fibrina
Grupo Factores tipo Protrombina
 Protrombina o II

N- -C

Activacin de
protrombina

Trombina o IIa

Activacin de X
 Proteasas de Serina o Serina proteasas

Trombina XIa
VIIa XIIa
Triada cataltica: Asp-His-Ser
IXa Kalicreina
Xa
Residuos de gama-carboxi-glutmico: dominio Gla

Protrombina
VII
IX
X
Protena C
Protena S
Protena Z
Inicio, amplificacin y propagacin de la coagulacin
Inicio, amplificacin y propagacin de la coagulacin
Fibringeno y Fibrina
Formacin y estabilizacin de la malla de Fibrina

Ca2+

Ca2+

Transglutaminidasa XIIIa
Otras protenas forman cross-linking con la fibrina:

Fibronectina,
NH3 Plasmingeno,
Alfa-2-plasmina
 Visualizacin del efecto de cascada

Factor concentracin
g/ml nM

VII 1 20
X 10 170
Protrombina (II) 150 1400
Fibringeno 4000 14000
Sistemas inhibidores de la coagulacin
Va de la Protena C activa: APC
 Antitrombina III: SERPIN

IIa
IXa
Xa
XIa
XIIa
Protenas que son SERPIN: Kalicreina

Cofactor Heparina II (trombina),

ZPI + proteina Z (Xa),
Alfa-2-antiplasmina (plasmina)
TFPI (Tissue factor pathway inhibitor)
 Fibrinlisis

Plasmingeno se forma en el hgado y tiene gran afinidad por los residuos de

Lys de la fibrina. El factor XIIIa lo une en forma covalente a la fibras de fibrina.

El activador tisular del plasmingeno (TPA) o la urokinasa lo activa a plasmina.

El acido E-aminocaproico inhibe su unin a fibrina, inhibiendo la fibrinolisis.

cido tranexmico y cido -aminocaproico
Accin de la Plasmina sobre la Fibrina