METABOLISMO HEPTICO

Introduccin

Por su situacin estratgica en el cuerpo el hgado es el primer rgano que recibe

los nutrientes absorbidos del tracto intestinal a travs de la circulacin portal y
realiza una gran variedad de funciones metablicas de vital importancia para el
mantenimiento de la homeostasis.
Entre las funciones metablicas del hgado encontramos el procesamiento y la
redistribucin de la glucosa y los cidos grasos, principales combustibles
metablicos del cuerpo. Adems, posee una maquinaria enzimtica para la
modificacin y detoxificacin de compuestos absorbidos desde el tracto
gastrointestinal. No sorprende por lo tanto que las lesiones hepticas, agudas o
crnicas puedan alterar su capacidad biosinttica y metablica, produciendo
diversos trastornos clnicos. (J.M. Gonzales, 2000).

CMO SE METABOLIZA LA GLUCOSA EN EL HGADO?

Un sistema de transporte facilitado, no dependiente de insulina, GLUT 2, en la
membrana sinusoidal, permite la entrada de glucosa desde las sinusoides hepticas
o la salida de glucosa a las sinusoides hepticas en la condicin de escasez de
glucosa. El GLUT 2 tiene un Km de 60 mM, muy por encima del valor de la
concentracin de glucosa que se alcanza en el estado abortivo, lo cual determina
que la concentracin intraheptica de glucosa est determinada por las
concentraciones de glucosa que circulan en sangre, la que a su vez est ligada a la
actividad de la glucocinasa, una enzima del hgado y de las clulas beta del
pncreas. Los hepatocitos pericentrales tambin contienen GLUT 1, un
transportador de glucosa de bajo Km, (10 20 mM), presente tambin en el cerebro
y los eritrocitos.
El mantenimiento de la homeostasis de la glucosa resulta de las interrelaciones de
varias vas del metabolismo de la glucosa, estrictamente reguladas por mltiples
seales, que previenen el funcionamiento al mismo tiempo de vas antagnicas.
La rpida fosforilacin de la glucosa a glucosa 6 fosfato, reduce la concentracin de
glucosa dentro del hepatocito, disminuyendo por lo tanto el gradiente de
concentracin que promueve la entrada o la salida de glucosa. (J.M. Gonzales,
2000).
Puntos importantes:
La glucosa 6 fosfato es importante por ser un punto de ramificacin comn
para la sntesis de glucgeno (gluconeognesis).
La produccin de lactato o piruvato, va gluclisis y la generacin de acetil
CoA, un sustrato del ciclo de Krebs.
La va del 6 fosfogluconato, una ruta metablica para la produccin de poder
reductor en la forma de NADPH, para la sntesis de cidos grasos y esteroides.
Fig.1. Esquema de integracin metablica mostrando las principales vas metablicas
producidas en el hgado

En el esquema se muestran las

vas metablicas de inters, las
cuales son: (1) De glucosa 1P a
Glucosa 6 P, la enzima que
cataliza la reaccin es: La
hexocinasa con un Km de
0.2mM. (2) de Glucosa 6 P a
Gluconato 6P, la enzima que
cataliza la reaccin es: Glucosa
6P deshidrogenasa con un Km
de 40 a 73 mM. (3) de Glucosa 6P
a Fructosa 6P, la enzima que
participa en esta reaccin es:
Fosfoglucoisomerasa con un Km
de 30mM a 43mM
La sntesis de glucosa 6 fosfato a partir de
glucosa, est catalizada por dos enzimas diferentes: La hexoquinasa una enzima
de bajo Km, 0.2 mM, la cual es inhibida por el producto de la reaccin que puede
fosforilar adems otros monosacridos diferentes a la glucosa, como fructosa y
manosa, y la glucocinasa, una enzima que no sufre inhibicin por producto, y es
exclusiva del pncreas e hgado, con un Km de 5 10 mM y Vmax = 3.57g/L min.
La actividad relativa de esta enzima es muy importante, ya que, al disminuir la
concentracin de glucosa libre, promueve la captacin de glucosa desde las
sinusoides. La enzima es activada por insulina e inhibida por glucagn, a travs de
las concentraciones intracelulares de AMPc. (J.M. Gonzales, 2000).

Anlisis

Cmo funciona Glucosa 6P deshidrogenasa en relacin a su km y Vmax en

un hepatocito?

Glucosa 6P deshidrogenasa participa en la va de la pentosa fosfato, esta va tiene

como funcin, en la clula, la formacin de dos sustratos del anabolismo: ribosa-5-
fosfato para la sntesis de cidos nucleicos y la generacin de NADPH. El km
reportado de dicha enzima es de 40mM a 73mM (Gonzales et al, 1999), estos
parmetros se basan en la concentracin de la enzima durante la reaccin ya que,
si se encuentra en una concentracin del 100%, su km seria de 73mM, por el
contrario, se puede encontrar en un 50%, 85%, en donde varia el km dentro de los
parmetros antes mencionados. Por otra parte, la velocidad mxima de la reaccin
va a depender de la cantidad de sustrato en una clula heptica debido a que este
puede modificar significativamente la velocidad de una reaccin enzimtica. Un
ejemplo de ello son los cambios en las velocidades enzimticas a partir de la
actividad de esta enzima ya que vara en diversas condiciones fisiolgicas, tales
como tipo de dieta, ayuno, situacin endocrina, temperatura, etc. As, aumenta unas
cinco veces despus de comer y disminuye en el ayuno. Estos cambios se dan en
virtud de la disponibilidad del sustrato y son muy rpidos ya que la fluctuacin en la
concentracin de sustratos influye directamente en la actividad cataltica de las
enzimas involucradas.

Cmo funciona Fosfoglucoisomerasa en relacin a su km y Vmax en un

hepatocito?
La fosfoglucosa isomerasa (PGI), anteriormente llamada glucosa-6-fosfato
isomerasa es una enzima que cataliza la isomerizacin de una aldosa, la glucosa-
6-fosfato en una cetosa, la fructosa-6-fosfato. La fructosa-6-fosfato es un
intermediario de la gluclisis. Es producida por la isomerizacin de la glucosa-6-
fosfato y posteriormente transformada, mediante una fosforilacin, en fructosa,6
fosfato. Es sensible a la concentracin celular de molculas como ATP (efecto
negativo sobre el enzima) y por niveles elevados del citrato (efecto negativo). Se
activa alostricamente cuando hay mucho AMP (efecto positivo). Km Vmax =
1.37g/L min
La PGI requiere de Mg2+ para su actividad y el pH ptimo para la reaccin es de
6.7 y 9.3 por lo que se sugiere que los aminocidos que participan en la misma son
una histidina y una lisina respectivamente; el cambio en energa libre de esta
reaccin es de 1.7kJ/mol, por esto es fcilmente reversible.
Bajo varias condiciones de deficiencia de glucosa, tales como periodos largos entre
las comidas, el hgado se estimula para liberar glucosa a la sangre por medio de la
va de gluconeognesis. Los niveles de glucosa producidos durante la
gluconeognesis son insuficientes para activar la glucocinasa, permitiendo que la
glucosa salga de los hepatocitos a la sangre (King, 1996).
La regulacin de las actividades de la hexocinasa y de la glucocinasa tambin es
diferente. Las hexocinasas I, II, y III son inhibidas alostricamente por la
acumulacin del producto (G6P), mientras que la glucocinasa no lo es. Esto ltimo
favorece la acumulacin de reservas de glucosa en el hgado durante periodos de
exceso de glucosa, mientras se favorece la utilizacin de glucosa en la periferia
cuando se requiera glucosa como energa por otros tejidos (King, 1996)

Referencia:

Bioqumica Clnica. J.M. Gonzales de Buitrago y otros. McGraw Hill. Madrid

2000. Gastrointestinal and liver disease. 7a ed- tomo 2 Saunders. 2002

Alberto Gonzalez R., Doris Rafael M., Haydee Zuiga C. y Elizabeth Carranza
A. Actividad especfica de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (ec 1.1.1.49)
en tejido adiposo y heptico durante la exposicin a la altura. Departamento
de Bioqumica. Facultad de Farmacia y Bioqumica - U.N.M.S.M. diciembre
1999.

Michael W King PhD | 19962017 themedicalbiochemistrypage.org, LLC |

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