Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (ciclo del cido ctrico) es una ruta metablica, es decir, una
sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en
todas las clulas aerbicas, donde es liberada energa almacenada a travs de
la oxidacin del acetil-CoA derivado de carbohidratos, grasas y protenas en
dixido de carbono y energa qumica en forma de trifosfato de adenosina
(ATP). Se realiza en la matriz mitocondrial.
Tambin se le llama ciclo del cido ctrico o de los
cidos tricarboxlicos porque dicho cido, que posee
tres grupos carboxilo (-COOH) es uno de los
compuestos que aparecen en l.
El ciclo de los cidos tricarboxlicos est constituido
por 10 enzimas y 10 reacciones cuyo objetivo final es
la oxidacin del acetil-CoA, la consecuente reduccin
de coenzimas como FAD y NAD+ en FADH2 y NADH.
Durante este ciclo tambin se obtiene GTP que puede
equilibrarse con ATP. Entre las reacciones que utiliza
este ciclo estn la deshidratacin, hidratacin,
oxidacin, carboxilacin, carboxilacin oxidativa,
hidrlisis y condensacin.
La evaluacin del rendimiento total de ATP con
recientemente revisado relaciones de protones a ATP
proporciona una estimacin de 29,85 ATP por
molcula de glucosa.11
El ciclo de Krebs es una va metablica importante debido a que aqu
convergen otras vas, tanto anablicas (protenas, lpidos, carbohidratos) como
catablicas. Comienza con acetil-CoA y piruvato. El cido pirvico proveniente
de la gluclisis atraviesa la membrana mitocondrial por medio de un
transportador de piruvato (entra piruvato y sale un ion hidroxilo [OH-]) y entra
en la mitocondria donde se transforma en acetil-CoA mediante varios
procesos.7, 8, 9
La reaccin del ciclo de Krebs se resumen en:
1. Piruvato Carboxilasa (PC)

- Cataliza la carbonizacin de piruvato en

oxaloacetato
- Emplea:
o CO2
o Biotina (coenzima)
o ATP y Mg++
o Acetil-CoA (Modulador heterotrpico
+)
- Es protena tetramrica de subunidades
idnticas, cada una tiene un centro
alostrico donde se une acetil-CoA.

2. Complejo piruvato deshidrogenasa (C-PDH)

- Cataliza la conversin de piruvato en acetil-CoA

- Reaccin irreversible
- Emplea 5 coenzimas: Tiamina pirofosfato, lipoamida, CoA, FAD, NAD+
- Es un complejo proteico constituida por 3 enzimas:
o Piruvato deshidrogenasa (E1)
o Dihidrolipoil
transacetilasa (E2)
o Dihidrolipoil
deshidrogenasa (E3)
- Eficiencia cataltica:
intermediarios de las
reacciones estn ligados a
E2
- Regulada por: PDH
quinasa y PDH fosfatasa
Ciclo de Krebs (8 enzimas)
 Ciclo de Krebs

1. Citrato Sintasa
- Enzima que comienza el ciclo de los ATC
- Cataliza la condensacin de: Oxaloacetato
(4C) y acetil-CoA (2C)
- Forma Citrato, una molcula simtrica

2. Aconitasa

- Es una protena ferrosulfurada

- Cataliza la isomerizacin del citrato, a travs
del intermediario cis-aconitato, a isocitrato
- Reacciones reversibles
- Deshidratacin e hidratacin

3. Isocitrato deshidrogenasa

- Cataliza la oxidacin de isocitrato en alfa-

cetoglutarato
- Cataliza reaccin de descarboxilacin,
liberando CO2
- Se reduce NAD+ a NADH
- Es una enzima reguladora:
- Se inhibe: NADH y ATP
- Se activa: NAD+ y ADP
- Despus de una comida rica en carbohidratos,
se inhibe esta enzima, se acumula citrato, se
exporta al citosol Lipognesis
4. Alfa-cetoglutarato deshidrogenasa
- Cataliza la oxidacin de alfa-cetoglutarato en
succinil-CoA
- Cataliza reaccin de descarboxilacin,
liberando CO2
- Se reduce NAD+ a NADH
- Es un complejo enzimtico con 3 subunidades
(E1, E2, E3), parecidas a las del piruvato
deshidrogenasa (mismas reacciones y mismos
cofactores.

5. Succinil-CoA sintetasa (Succinato tiocinasa)

- Cataliza la conversin de succinil-CoA en

succinato, libera CoA
- La energa del enlace tioster se conserva en
GTP, que ser utilizado en la
gluconeognesis, sntesis proteica y
sealizacin celular.
- El GTP liberado tambin se puede equilibrar
con ATP por accin de: Nuclesido difosfato
quinasa

6. Succinato deshidrogenasa

- Cataliza la oxidacin de succinato en

fumarato
- Se reduce FAD+ a FADH2
- Es una flavoprotena, que contiene FAD
como grupo prosttico
- Es una protena de la membrana
mitocondrial interna
- Forma parte del complejo II
7. Fumarasa

- Cataliza la hidratacin de fumarato en L- malato

- Aade agua al doble enlace trans (C=C)

8. Malato deshidrogenasa

- Cataliza la oxidacin de L-malato en oxaloacetato

- Se reduce NAD+ a NADH
- El oxaloacetato formado puede reiniciar el ciclo.3
 Bibliografa:

- 3. Baynes J, Dominiczak M. Medical biochemistry. 4th ed. Elsevier; 2015.

ica. 6th ed. Barcelona: Reverte;

- 7. Berg J, Tymoczko J, Stryer L. Bioquim
2007.
- 8. Bender D., Botham K., Rodwell V., Kennelly P., Weil P. Harper's illustrated
biochemistry. 30th ed. New York: McGraw-Hill Education; 2017.
- 9. Ferrier D. Biochemistry. 6th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer
Health/Lippincott Williams & Wilkins; 2014.