28/07/2017 Genes Hox Wikipdia, a enciclopdia livre

Genes Hox
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Os genes Hox so genes hometicos . Foram encontrados em todos os filos de metazorios j estudados e,
por isso, se diz que so genes conservados. Esses genes so essenciais para o desenvolvimento completo dos
organismos, especialmente na definio do eixo ntero-posterior[1], mas em alguns grupos de animais eles
tambm estimulam a formao de tipos celulares especficos e a formao de rgos ou estruturas acessrias.

Os Hox expressam fatores de transcrio, e se organizam em clusters gnicos que tambm so conservados em
todos os grupos animais j estudados. Dentro dos clusters, os Hox se organizam em uma ordem especfica,
associada ao local onde se expressam. Assim, os primeiros genes do cluster se expressam no local que ser a
extremidade anterior daquele embrio, e os ltimos, na extremidade posterior. Essa disposio alinhada, com a
expresso gnica sequencial, representa a caracterstica denominada colinearidade espacial.

ndice
1 Histrico
2 Expresso e regulao gnica
3 Genes Hox em Drosophila melanogaster
4 Genes Hox em outros invertebrados
5 Genes Hox em vertebrados
6 Ver tambm
7 Referncias

Histrico
A descoberta e registro de alteraes no desenvolvimento que levavam a fentipos diferentes atraia a ateno
dos cientistas h tempos, e as moscas-da-banana (Drosophila melanogaster) eram um dos principais alvos de
estudos. J h registros, por Bateson em 1894, de experimentos da gentica clssica que demonstravam que
havia mutaes hometicas em drosfilas[2] (ou seja, mutaes nas quais um segmento apresentava a
identidade de outro).

Os genes Hox em drosfila tambm foram estudos por Bridges e Morgan, com resultados publicados a partir
de 1923[2][3]. Esses genes foram separados em dois clusters, denominados complexo Antennapedia (ANT-C)
e complexo Bithorax (BX-C). Cerca de cinquenta anos depois, Lewis publicou um artigo-- no qual props
que o complexo Bithorax era composto por pelo menos oito genes, que aparentavam codificar substncias que
controlavam o desenvolvimento das regies torcica e abdominal[4].

Ao longo dos anos 1980, com os avanos da biologia molecular, a expresso, regulao e estrutura dos genes
puderam ser estudadas, at ser confirmado que a ordem dos genes no cluster a mesma da expresso. Ento,
iniciaram-se estudos com outros animais. Um dos principais animais que passou a ser estudado em relao aos
Hox foram os ratos, revelando que at os padres de expresso e organizao genmica eram similares aos de
drosfilas[5]. Essas similaridades foram sendo percebidas em diversos outros filos[6], revelando um alto grau de

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conservao dos Hox. Em 1995, um grupo de cientistas (composto por Edward B. Lewis, Christiane Nsslein-
Volhard e Eric F. Wieschaus) recebeu o Prmio Nobel de Fisiologia ou Medicina, por suas descobertas
acerca do controle gentico do desenvolvimento embrionrio inicial[7].

Expresso e regulao gnica

Os genes Hox so conservados em filos com morfologias bastante distintas. Para isso ser possvel, necessrio
que seus mecanismos de regulao e de ao sejam diferentes, mas sempre refinados. So descritas diferenas
de afinidades, das classes de protena com que ocorrem as interaes, interferncias indiretas, auto-
interferncias dos Hox e mecanismos de epigentica[8] (com destaque para micro-RNAs e RNAs no
codificantes, que podem inibir, super-expressar e regular de maneiras bastante precisas alguns genes[9]). Uma
das interaes entre Hox que merece destaque a prevalncia posterior: os genes mais posteriores so capazes
de reprimir a expresso dos mais anteriores[10].

Em termos gerais, as diferenas morfolgicas relacionadas aos genes Hox ocorrem, principalmente, por
variaes na expresso e na regulao gnica. Gellon and McGinnis sugerem quatro padres que relacionam os
Hox a essas diferenas[11][12]:

Diferenas na resposta dos genes-alvo: h resistncia ou resposta acelerada aos genes ativados pelos
fatores de transcrio produzidos pelos Hox.
Diferenas nos padres de transcrio na mesma regio do corpo: na mesma regio, h um controle para
que a transcrio ocorra de maneiras diferentes, alterando a influncia do transcrito do Hox.
Diferenas nos padres de transcrio em partes diferentes do corpo: regies diferentes so reguladas
para que a transcrio dos Hox seja diferente, por exemplo gerando o trax e o abdmen de insetos.
Diferenas no nmero de genes: aponta-se que aumento significativo do nmero de genes Hox ocorre em
filos compostos por animais com maior complexidade morfolgica.

O controle dos genes hometicos muito importante pois, quando desregulados, apresentam potencial
oncogentico[13]. E os Hox no so exceo. Por exemplo, prope-se que essas desregulaes podem levar
ao desenvolvimento de leucemia, pois os Hox so ativos nas clulas-tronco sanguneas e sua super-expresso
geraria maior produo de clulas do sangue[14][15]. As atuais descobertas acerca desses genes podem ajudar
a contar melhor a histria da perda e ganho de caracteres morfolgicos nos diversos grupos de animais atuais,
mas tambm podem apresentar avanos notveis na medicina, dado que a ao dos genes regulatrios Hox
contm informaes para produzir protenas capazes de ativar ou desativar vrios genes, incluindo mecanismos
de apoptose[13].

Genes Hox em Drosophila melanogaster

Os oito genes Hox de Drosophila melanogaster se distribuem em dois clusters de genes Hox: o complexo
Antennapedia (C-ANT) e o complexo Bithorax (C-BX). O conjunto desses dois clusters denominado
complexo hometico (C-HOM) e serve de base para a maioria das comparaes realizadas entre genes Hox
de grupos animais diferentes[16]. O C-ANT composto por cinco genes, mais anteriores e medianos: labial
(lab), proboscipedia (pb), deformed (Dfd), sex-combs reduced (Scr) e Antennapedia (Antp); o C-BX
composto pelos outros trs genes, posteriores[17]: Ultrabithorax (Ubx), abdominal-A (abd-A) e Abdominal-
B (abd-B)[18][16].

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Os genes recebem seus nomes com base no mutante que surge quando ele est ausente. Por exemplo, a
ausncia do gene Antennapedia gera moscas com pernas no lugar das antenas, ento o gene recebeu o nome
em latim cuja traduo livre ps nas antenas. Em outros casos, o nome deriva do ingls, no do latim, como
no Scr, que causa moscas com pentes sexuais reduzidos (literalmente sex-combs reduced).

Genes Hox em outros invertebrados

Os estudos dos genes Hox em invertebrados alm da D. melanogaster revelam que alguns dos padres
observados eram diferentes, especialmente em relao aos clusters, que podem variar bastante de tamanho[19].
De modo geral, no entanto, pode-se dizer que o nmero de genes Hox parece se relacionar com a
complexidade morfolgica dos grupos animais[11]. Todos os invertebrados possuem um complexo de genes
Hox, mas os animais mais basais, como esponjas, possuem dois genes[20], que podem no atuar no
desenvolvimento da mesma forma; enquanto os mais derivados, como insetos e moluscos, apresentam diversos
genes[21], chegando a aumento importante dos clusters em vertebrados (o que gera um padro com maior
nmero de genes).

Genes Hox em vertebrados

Nos vertebrados, de maneira geral, h um mecanismo exclusivo de controle da expresso gnica: alm da
colinearidade espacial, os genes Hox esto silenciados nos estgios mais iniciais do desenvolvimento, sendo
ativados em uma sequncia de tempo, de acordo com sua posio no cluster (colinearidade temporal). Esse
fato ocorre tanto na definio do eixo corpreo quanto na formao dos membros superiores e
inferiores[10]. Em mamferos, a expresso dos Hox pode ser detectada na gastrulao, em todos os folhetos
embrionrios[22].

Outra caracterstica exclusiva dos Hox de vertebrados que eles apresentam duplicaes dos clusters,
mantendo as homologias com o C-HOM. Em mamferos h diversos genes hometicos, dentre os quais existe
uma famlia de genes relacionados a Antp de drosfila, que so os Hox. Em ratos e humanos so descritos
quatro clusters de genes Hox, que recebem os seguintes nomes: HoxA, HoxB, HoxC e HoxD. Cada um desses
quatro grupos se encontra em um cromossomo diferente e possui de 8 a 11 genes. Essas duplicaes permitem,
partir da anlise dos txons modernos, possuidores de alta incidncia de homologias em sua distribuio, o
descobrimento do tempo necessrio ao aparecimento de novos genes Hox e a como se d a definio do
momento da eventual tetraploidizao em proximidade origem dos vertebrados.

Os genes Hox de vertebrados determinam o eixo ntero-posterior do corpo, o que tambm inclui o tipo de
vrtebra a ser formada em cada regio. Alm disso, tambm so importantes para a morfognese dos membros
anteriores e posteriores, para o estabelecimento do trato digestivo, do reprodutivo e ainda participam
ativamente da organizao do rombencfalo, uma parte do sistema nervoso[22].

Ver tambm
Biologia do desenvolvimento

Biologia evolutiva do desenvolvimento

Embriologia

Morfognese

https://pt.wikipedia.org/wiki/Genes_Hox 3/5
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Homeobox

Genes hometicos

Mutao

Referncias
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001)

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