CELULA MADRE HEMATOPOYTICA

La primera evidencia de la existencia de CM hematopoyticas en el ser humano fue en 1945, cuando se observ que
algunos individuos que haban sido expuestos a dosis letales de radiacin podan ser rescatados mediante un
trasplante de medula sea de un donador sano, el cual permita la regeneracin del tejido sanguneo.

En 1960, McCulloch y Till notaron que ratones radiados letalmente, a los que se haban inyectado clulas extradas
de la medula sea de ratones no radiados, podan sobrevivir y comenzaron a analizar los tejidos hematopoyticos de
estos animales con la finalidad de encontrar los componentes causales de la regeneracin sangunea. Encontraron
masas tumorales en el bazo de los ratones que, una vez examinadas, resultaron ser colonias de hematopoyesis,
capaces de generar las tres estirpes celulares, de donde naci el concepto y definicin de la clula madres como
aquella capaz de autorrenovarse, diferenciarse y proliferar extensamente. Las clulas madres hematopoyticas
circulan en la sangre fetal y en la del adulto. Se estima que el porcentaje de ellas en la mdula sea es del 1%, y en la
sangre perifrica del 0.01 al 0.1%.

La mdula sea es el sitio donde se producen las clulas sanguneas. A partir de estas clulas totipotencial, llamada
clula madres hematopoytica o progenitora, se originan todas las clulas sangunea: eritrocitos, leucocitos (que
incluyen los distintos linfocitos) y plaquetas. El trmino clula madres se utiliz por primera vez en la hematologa
en 1896, cuando Pappenheim propuso la existencia de una clula precursora capaz de dar origen a las estirpes
celulares de las sangre.

Las clulas madre se pueden clasificar, segn su potencial de diferenciacin, en totipotenciales ( que pueden dar
lugar a un organismo completo), pluripotenciales ( que tienen la capacidad para desarrollarse en una de las tres
capas germinativas: endodermo, mesodermo o ectodermo) y multipotenciales (que tienen la capacidad de generar
todos los tipos de clulas madre embrionarias (clulas derivadas de la masa celular interna del embrin temprano,
en esta etapa llamada blasto) o adultas (clulas multipotente, que puede generar todos los tipos celulares de un
mismo tejido, como el sanguneo).

Las clulas madre se encuentran en todos los organismos multicelulares y se distinguen por dos propiedades: se
autorrenuevan, es decir, se multiplican infinitamente conservndose indiferenciadas y, al mismo tiempo se
diferencian, siendo capaces de origianr uno o varios tipos de clulas diferenciadas, como las clulas de la piel,
hgado, de msculo, las neuronas, etc.

La clula madre hematopoytica es entonces capaz de dividirse sin diferenciarse y de esta manera se perpeta
(capacidad de autorrenovacin) Tambin es capaz de aumentar su nmero en situaciones de sangrado, infeccin,
etc, es decir en situaciones de apremio del cuerpo humano y en las cuales se requieren un aumento urgente en la
celularidad sangunea. Recientemente se ha observado que las clulas hematopoyticas totipotenciales tienen la
capacidad de influir en la generacin hstica, lo cual se conoce hoy en da como plasticidad, la cual es la capacidad
de la clula madre adulta de un tejido para generar una clula especializada de un tejido diferente. Estas clulas se
han utilizado en estudios clnicos en el tratamiento de la isquemia vascular, infarto de miocardio, cirrosis,
enfermedades neurolgicas, etc., si bien falta tiempo para definir muchas dudas en este campo.

Hay clulas madre en el embrin, el feto y el adulto. La terapia celular consiste en sustituir las clulas daadas o
autosentes por las sanas, aprovechado las caractersticas mencionadas de autorrenovacin, diferenciacin y
plasticidad; de manera simple, se extraen clulas madre del paciente, se conducen su diferenciacin hacia el tipo
celular deseado, para por ltimo injertarlo en el tejido enfermo.

Desde hace tiempo se utilizan los transplantes de clulas madre adultas de la mdula sea, y en fecha ms reciente
las obtenidas de la sangre perifrica, capaces de reconstituir la hematopoyesis trilineal, para el tratamiento de
enfermedades hematolgicas benignas y malignas. Las clulas madre pluripotenciales son capaces de restablecer de
manera duradera la inmunohematopoyesis despus de terapia mieloablativa, la cual permite al recetor aceptar el
nuevo tejido hematopoytico sano.
Las clulas madres hematopoyticas circulan en la sangre perifrica durante la ontogenia y en el adulto, y su nmero
en la circulacin puede aumentar de modo considerable con diferentes estmulos, entre ellos la administracin de
quimioterapia. La inyeccin subcutnea de un recombinante el factor estimulante de granulocitos (G-CSF)
(granulocyte colony stimulating factor) permite que, al aumentar 10 veces el nmero circulante de clulas
hematoprogenitoras, sea posible realizar transplantes autlogos y alognicos mediante concentrados de clulas
mononucleares de la sangre perifrica que contienen cantidades suficiente de clulas hematopoyticas, si la
estimulacin es adecuada. Estas clulas se recolectan mediante leucocitofresis con mquinas llamadas
procesadores celulares.

La identificacin de las clulas madre hematopoyticas no es fcil, ya que morfolgicamente pueden ser
indistinguibles de otras clulas de la mdula sea o de la sangre perifrica; por ello, para su identificacin y
cuantificacin, es necesario recurrir a anticuerpos marcados con fluorescena dirigidos contra sus antgenos de
superficie, sobre todo el CD34, mediante la tcnica de citometra de flujo.

Hematopoyesis

Cerca de tres semanas despus de la fecundacin, a los lados del esbozo primitivo, se observan grupos celulares
llamados islotes sanguneos, a partir de los cuales se originan los vasos sanguneos y el sistema hematopoytico. Las
primeras clulas precursoras identificadas son los hemocitoblastos, que no poseen hemoglobina y dan origen a los
eritroblastos primitivos, los cuales contienen hemoglobina (Hb) en su citoplasma y cuentan con ncleo. Asimismo, es
posible observar en esta etapa de la vida intrauterina megacariocitos y granulocitos.

Todas las clulas sanguneas derivadas del tejido conjuntivo embrionario, el mesnquima. En la especie humana, el
embrin contiene cuando menos dos fuentes de clulas madre hematopoyticas distintas, constituidas por linajes
celulares separados. Una de ellas se localiza en la esplacnopleura para artica y la otra en el mesonefro
aortogonadal; previamente se haba considerado el saco vitelino, extraembrionario, como el reservorio de las culas
hematoprogenitoras capaces de autorrenovacin. Los glbulos rojos primitivos morfolgicamente reconocibles se
originan primero a partir de los hemangioblastos, los cuales son precursores de mesodrmicos de los tejidos
hematopoyticos y endotelial. Estos eritroblastos expresan los genes de la globina embrionaria, en contraste con los
genes de la globina de la hematopoyesis madura, los cuales slo se expresan en los eritrocitos sin ncleo.

Hacia la octava semana, la hematopoyesis o hemopoyesis intravacular ha disminuido de modo progresivo, y en la

novena es ya bsicamente extravascular; el hgado es el rgano principal donde se lleva a cabo.

Entre las semanas 12 y 16 dejan de producirse hemoglobinas fetales, con lo que predomina la produccin de
hemoglobina feta. Hasta aqu, la actividad hematopoytica sigue estando fundamentalmente relacionada con los
eritrocitos y sus precursores; otros rganos donde se realiza esta hematopoyesis visceral son el bazo, el timo, los
bazos linfticos y los riones. A partir del quinto o sexto mes, cuando la actividad visceral es mayor, inicia su
disminucin gradual hasta el nacimiento, etapa en la que el hgado y el bazo slo conservan vestigios de la
importante funcin que realizaron en la vida intrauterina.

Con respecto a la hematopoyesis en la mdula sea, sta se inicia en el cuarto mes de vida fetal: primero ocurre la
de la serie leucoctica y despus la de la estirpe eritroide. Para el sptimo mes, la mdula sea ya se encuentra
ocupada totalmente por clulas de todas las series, con lo que se convierte desde entonces en el rgano
hematopoytico ms importante.

En esta etapa, cualquier estmulo que haga aumentar la hematopoyesis produce un incremento de la actividad
extramedular en el hgado y en el bazo (pues el esqueleto del producto est formado en grande parte del cartlago),
lo que se manifiesta en hepatoesplenomegalia. Por estas mismas caractersticas del esqueleto de los recin nacidos y
los lactantes, cuando es necesario practicar el aspirado de mdula sea, se prefiere realizarla en el tercio superior de
la cara anterior de la tibia, ya que este sitio permite, desde el punto de vista tcnico, introducir la aguja de aspirado.
En lo que concierne a los diferentes valores de las clulas sanguneas, tanto las precursoras de la mdula sea como
las de la sangre perifrica, es importante mencionar que las celularidad de la mdula sea en la infancia vara segn
la edad en que se evala.

La biometra hemtica (BH) del recin nacido normal muestra una concentracin de Hb entre 14 y 16 g/dl, con
tendencia a la macrocitosis; a partir del nacimiento hay una disminucin progresiva de estos valores hasta alcanzar,
el cuarto mes de vida, un valor de casi 11.15 g/dl; este cambio significativo se conoce como anemia fisiolgica del
lactante. Despus de permanecer hasta los tres a cuatro aos, se produce un aumento moderado hasta los 10 a 12
aos, cuando empiezan a ser ms altas en varones por los efectos hormonales propios de la edad. Los glbulos
blancos al nacimiento muestran una leucocitosis del orden de 18 000 ms menos 8000 microlitros del predominio
neutrfilo; desde los tres meses de edad, la cifra normal es de 12 000 mas menos 6000 microlitros, con un 60% de
linfocitos y 35% de neutrfilos.

En la mdula sea normal, se encuentran todas las clulas de la sangre, maduras e inmaduras, de las tres estirpes
celulares: eritroide, mieloide y megacariocticas. Por otra parte, en la sangre perifrica en condiciones normales se
hallan casi siempre clulas maduras, en tanto que en situaciones particulares es posible observar clulas inmaduras,
como la eritroblastosis fetal, o neoplsticas, como en las leucemias. La mdula sea en el adulto produce alrededor
de 6 billones de culas /kg/da: 2.5 de glbulos rojos, 2.5 de plaquetas y 1 de leucocitos. Las clulas de la mdula
sea se mencionan en el siguiente cuadro.

Segn sus caractersticas de tincin, los granulocitos se dividen en neutrfilos, eosinfilos y basfilos. Las plaquetas
provienen de los megacariocitos, clulas grandes de la mdula sea, de cuyo citoplasma se desprenden fragmentos
que constituyen las plaquetas. Se dividen de la siguiente manera: megacarioblasto, megacariocitos joven,
megacariocito adulto o maduro.

Las clulas maduras que normalmente circulan en el torrente sanguneo son reticulocitos y eritrocitos; neutrfilos,
bandas y segmentados, eosinfilos, basfilos, monocitos, linfocitos y plaquetas. Cuando la produccin de un tipo de
clulas aumenta por razones fisiolgicas o patolgicas, es posible que se aprecien clulas menos maduras circulando.
Por ejemplo, en un paciente con anemia hemoltica se advierte incremento de reticulocitosis y es factible encontrar
en la circulacin eritroblastos ortocromticos; en un individuo con infeccin bacteriana grave, es posible observar
aumento de bandas y segmentados, as como metamielocitos e incluso meilocitos.

Regulacin de la hematopoyesis

Hay diferentes protenas reguladores de la hematopoyesis, algunas con una funcin muy especfica y otras con una
funcin general.

Eritrocitos: eritropoyetina

Plaquetas: Trombopoyetina

Granulocitos: G-CSF Y GM-CSF.

Monocitos: M-CSF Y GM-CSF.

Las interleucinas son protenas cuyos subtipos se distinguen con nmeros arbigos, y sus funciones son menos
especficas que las de los factores sealados; muchas de ellas tienen distintas funciones de la hematopoyesis. Las
interleucinas 1 y 3 son probablemente las ms importantes.

Las protenas estimulantes de la hematopoyesis ms conocidas son la eritropoyetina, la cual se secreta por el rion y
tal vez en pequeas cantidades por el hgado. Esta hormona estimulada la eritropoyesis de manera selectiva. Los
pacientes con insuficiencia renal presentan disminucin en la eritropoyetina y anemia. La administracin de sta
corrige en gran parte la anemia de los pacientes con insuficiencia renal crnica. La eritropoyetina y otros factores de
crecimiento hematopoyticos se han logrado producir en grandes cantidades mediante tcnicas de ingeniera
gentica. Al presente constituyen medios muy tiles para regular, aumentar o estimular a la hematopoyesis. Los
factores estimulantes de colonias de granulocitos o de granulocitos y macrfagos son capaces de aumentar la
produccin de granulocitos y monocitos; adems, son capaces de aumentar la cantidad de clulas madres y
favorecer la circulacin de estas en la sangre perifrica.

Para que haya una hematopoyesis normal, es necesario que el organismos este en equilibrio fisiolgico. Asimismo,
se requieren nutrimentos adecuados, como protenas y vitaminas, al igual que elementos como el hierro. De igual
manera, para la eritropoyesis o formacin de eritrocitos, se necesita la mayora de las hormonas, sobre todo la
eritropoyetina, que se produce en el rin; la testosterona (por sta razn, los varones tienen ms eritrocitos que las
mujeres), y las hormonas tiroideas. Por lo anterior, aquellos con insuficiencia renal, o endocrina, o ambas, como
hipotiroidismo o insuficiencia suprarrenal, presentan anemia.