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BM-16
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FISIOLOGA NEURONAL
Botones sinpticos de
neuronas presinpticas
Neurona Postsinptica
5 m
INTRODUCCIN
1. IRRITABILIDAD
Es la capacidad de los organismos para responder a los estmulos del medio. Esta se manifiesta
de diferentes formas en la escala evolutiva:
Tropismos: Son movimientos de crecimiento que experimentan las plantas cuando necesitan
adaptarse a condiciones ambientales ms favorables. El crecimiento vegetal, involucra
aumento de la masa total de la planta, por lo que, a diferencia de los movimientos que se
producen en el reino animal, no pueden deshacerse y son totalmente involuntarios. Se
denomina positivo si crece hacia el estmulo y negativo si lo hace en sentido contrario.
Los animales tambin han desarrollado conductas que les permiten adaptarse al medio ambiente.
Estas son los tactismos, los reflejos y los instintos.
Reflejo condicionado: es una relacin que se establece entre un estmulo y un refuerzo que
implica aprendizaje y participacin de la corteza cerebral.
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2. CLULAS DEL SISTEMA NERVIOSO
El sistema nervioso est compuesto principalmente de dos tipos celulares: clulas de soporte,
conocidas como clulas gliales (o glas o neuroglas) y clulas nerviosas, o neuronas, que es la
unidad morfofuncional del sistema nervioso.
Clulas gliales.
Son ms abundantes que las neuronas, no conducen impulsos nerviosos y sus funciones tienen
relacin con la mantencin de la estructura del sistema, reservorios funcionales, barreras
especializadas y defensa inmunolgica.
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Neurona
A la neurona se le puede definir como la unidad estructural y funcional del sistema nervioso. En
la neurona (Figura 2) se pueden distinguir:
Soma, cuerpo neuronal o pericarion: contiene el ncleo y la mayor parte de la maquinaria
metablica celular. En el soma no se visualizan las estructuras involucradas en la divisin
celular, ya que este tejido excitable se encuentra en reposo proliferativo. Una estructura
destacada en el soma son los corpsculos de Nissl (retculo endoplsmico rugoso), que
tienen una importante actividad sinttica.
Axn, en general solo uno, ms grueso que las dendritas, muchas veces rodeado por una
vaina de mielina. Su funcin principal es conducir impulsos desde el soma hacia el terminal
sinptico (conduccin centrfuga). La porcin que une el soma neuronal con el axn se
denomina cono axonal. La zona del terminal axonal se denomina en general telodendrn (o
arborizacin terminal). La regeneracin neuronal solo se ha demostrado en las clulas del
sistema nervioso perifrico. Esto es posible si compromete porciones distales al tercio del cono
axnico (ms alejado del soma neuronal). El axn con sus envolturas asociadas se conoce
como fibra nerviosa.
Direccin de
transmisin
de la seal
Ncleo
Cuerpo
celular
Axn Dendrita
(segmento s Neurona presinptica
inicial)
Cono axnico
Axn
Vaina de
mielina
Nodos de Ranvier
Axn
Axn del terminal terminal
presinptico
Sinapsis
Dendrita
Dendrita
postsinptica Neurona
postsinptica
Cuerpo
celular
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Las neuronas pueden ser clasificadas estructural y funcionalmente. Estructuralmente, las
neuronas se clasifican segn el nmero de procesos originados desde el cuerpo celular. Las hay
pseudounipolar, bipolar y multipolar (Figura 3).
Neuronas sensitivas Interneuronas del SNC Neuronas eferentes
Sensaciones
Neuronas para
somticas Dendritas
olfato y visin
Dendritas
Dendritas
Ncleo de
la clula de
Schwann
Axn
Clula
Schwan
Axn Axn
Axn
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Si hay una injuria (dao) al axn, se produce la degeneracin y muerte de toda la parte distal (es
decir aquella parte que no qued en contacto con el soma neuronal) del axn. La regeneracin se
produce con cambios a nivel del soma celular y la vaina de mielina remanente, as como la lmina
basal gua el crecimiento axonal hasta reinervar la estructura efectora. Es posible que el axn
en regeneracin sea tambin guiado por sustancias qumicas producidas por la estructura
inervada (factores trficos).
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Cl- 108 mM (rango normal 100-108)
(rango normal 5-15)
-63
Casi todas las clulas del organismo presentan diferencia de potencial a travs de su membrana
plasmtica, siendo el exterior positivo respecto al interior: Membrana Polarizada. Este potencial
de membrana en reposo o Potencial de Reposo se expresa con signo negativo tomando como
referencia el medio intracelular (Figura 5). Dependiendo del tipo celular este potencial puede ir
desde -7 mV hasta -100 mV (en la neurona el potencial transmembranoso es aproximadamente
de -70 mV).
Figura 5. Medicin del potencial de accin de una neurona y generacin del potencial en reposo.
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De qu modo los movimientos inicos producen seales elctricas?
Los potenciales elctricos son generados a travs de las membranas de las neuronas y en
realidad, de todas las clulas porque:
Estos dos hechos dependen, a su vez, de dos tipos diferentes de protenas en la membrana
celular. Los gradientes de concentracin de los iones son establecidos por protenas conocidas
como bombas inicas, las cuales, como su nombre lo sugiere, mueven activamente los iones
hacia el interior o el exterior de las clulas en contra de sus gradientes de concentracin.
La permeabilidad selectiva de las membranas se debe en gran parte a los canales inicos,
protenas que permiten solo que ciertos tipos de iones atraviesen la membrana en la direccin de
sus gradientes de concentracin. Por lo tanto, los canales y las bombas funcionan bsicamente en
contra unos de otros, y al hacerlo generan electricidad celular.
Aunque la mayora de las clulas tienen potencial de reposo, solo dos de ellas, la neurona y la
clula muscular, pueden experimentar fcilmente impulsos electroqumicos, tambin llamados
potenciales propagados o potenciales de accin, constituyendo los tejidos excitables. Esto se
debe a que estos tipos celulares (adems de la citada bomba) poseen en su membrana canales
inicos (protenas integrales de membrana especficas), unos para el sodio y otros para el
potasio. La apertura de estos canales, como respuesta al estmulo, permite el libre trnsito de los
iones de acuerdo a sus gradientes.
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Es importante observar que si el estmulo inicial, no hubiese tenido la magnitud suficiente para
producir una disminucin en el potencial de membrana cercana a -55mV, los canales de sodio no
se hubiesen abierto completamente y el trabajo de la bomba sodio-potasio restablecera el
potencial inicial, en esta situacin se estara frente a un estmulo subumbral. Por otra parte, si
el estmulo inicial hubiese sido de un registro superior al necesario, Estmulo Supraumbral, la
magnitud de descarga habra sido la misma que con un estmulo umbral, esto se denomina Ley
del Todo o Nada.
Figura 6. Los cambios de potencial de membrana en un rea local de una neurona se deben a variaciones en
la permeabilidad de la misma.
1. Potencial de reposo.
2. Se inician potenciales locales despolarizantes.
3. La membrana se despolariza localmente hasta alcanzar el potencial de descarga para
los canales de sodio voltaje-dependiente. Estos canales se abren y el Na+ ingresa.
4. La rpida entrada de Na+ despolariza la clula.
5. Se cierran canales de Na+ y se abren lentamente los de K+.
6. El K+ sale hacia el fluido extracelular.
7. Los ltimos canales de K+ se abren y el ion sale, provocando la hiperpolarizacin.
8. Cierre de los canales de K+ voltaje dependientes. La bomba de Na+/K+ ATPasa
restituye las concentraciones de Na+ y K+.
9. La clula retorna a su estado de reposo, recuperando su potencial de reposo.
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La velocidad de conduccin de una fibra nerviosa depende principalmente de dos aspectos:
a) Desarrollo de una vaina de mielina: que deja solo algunas zonas del axolema (membrana
citoplasmtica de la neurona) descubiertas. En este caso la zona a repolarizar es muy pequea,
y se gana en velocidad de conduccin utilizando la llamada conduccin saltatoria. En la fibra
mielnica los canales para iones sensibles a potencial se ubican en la zona amielinizada, nodos
de Ranvier. La despolarizacin de un nodo provoca una corriente en remolino que despolariza
al nodo contiguo. As, el potencial de accin cursa por la fibra a una gran velocidad. Una ventaja
adicional de la conduccin saltatoria es la menor entrada y salida neta de iones sodio y potasio
respectivamente, ahorrando energa en la restitucin de los iones a sus compartimientos y
consiguiendo adems perodos refractarios ms cortos (Figura 7).
Clula de Schwann
Vaina de Mielina
Nodo de Ranvier
Axn
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4. COMUNICACIN ENTRE CLULAS NERVIOSAS
Transmisin sinptica.
Se la puede definir como, un rea de contacto funcional entre dos clulas excitables
especializada en la transmisin del impulso nervioso. Estos son los sitios donde el axn o
alguna otra porcin de alguna clula (la clula presinptica), terminan en el soma, en las
dendritas o en alguna otra porcin de otra clula (la clula postsinptica). De acuerdo al tipo de
transmisin que se realiza se les puede clasificar en:
a) Sinapsis Elctrica: en que las membranas de las clulas pre y postsinptica se encuentran
en aposicin formando una unin con fisura (gap junction), las que se caracterizan por formar
puentes de baja resistencia elctrica a travs de los cuales pasan los iones con relativa
facilidad, realizndose de este modo la transmisin del impulso nervioso. En este tipo de
sinapsis se establece una relacin de continuidad, entre las clulas y son escasas en los
mamferos, por ejemplo, contactos entre las clulas musculares cardacas (Figura 8).
Clula
presinptica
Axn
Membrana
celular
Terminal axnica
Clula
Unin de postsinptica Canal
hendidura inico
Figura 8. Sinapsis elctrica.
b) Sinapsis Qumicas: son aquellas en las cuales la transmisin del impulso nervioso se lleva a
cabo a travs de la liberacin, en la terminacin nerviosa, de una sustancia qumica, conocida
como neurotransmisor (Tabla 1), que excita qumicamente a la clula postsinptica. En este
tipo de sinapsis se establece una relacin de contigidad y son las que se encuentran en
mayor abundancia en los mamferos.
Aunque morfolgica y funcionalmente existen distintos tipos de sinapsis qumicas, se ha
demostrado la presencia de ciertos elementos constantes en su organizacin y que estn
representados en el siguiente esquema (Figura 9).
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En primer lugar, estn las dos membranas
contactantes, la presinptica, que conduce el
impulso nervioso o potencial de accin y que
corresponde a la porcin terminal de un axn
y la postsinptica, receptora del agente
liberado y que por lo general corresponde al
soma o a ramificaciones dendrticas. Es
importante destacar que las terminaciones de
las fibras presinpticas o terminales
presinpticos generalmente estn dilatadas
formando los botones terminales o
sinpticos. El terminal presinptico contiene
mitocondrias cuya presencia es indicativa de la
alta actividad metablica de la sinapsis;
existen en el terminal numerosas vesculas
sinpticas, stas contienen al
neurotransmisor (NT), ciertas protenas, ATP
y en algunos casos las enzimas encargadas de
sintetizar al mediador qumico. Respecto de la
membrana postsinptica su caracterstica ms
destacada es la presencia de receptores
moleculares (protenas de membranas) que
son capaces de modificar la permeabilidad de
la membrana al unirse al NT.
Tambin puede existir sinapsis entre una neurona y una clula muscular, denominada unin
neuromuscular. Se denomina Placa Motora al rea modificada sobre la membrana de una clula
muscular donde se forma una sinapsis con la neurona motora. El NT utilizado en este tipo de
sinapsis es la acetilcolina (Figura 10).
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Transmisin del impulso nervioso.
Figura 11. Secuencia de eventos involucrados en la transmisin en la placa motora, una sinapsis qumica tpica.
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Figura 12. Modelos de accin de neurotransmisores.
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Tabla 1. Principales Neurotransmisores.
Neurotransmisor Accin Comentarios
Neurotransmisor de las neuronas motoras Se degrada en la sinapsis por la
Acetilcolina medulares y de algunas vas neuronales en el acetilcolinesterasa; bloqueadores de esta
cerebro. enzima son venenos poderosos.
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DROGADICCIN
El uso crnico de cualquier droga, produce adiccin. Es decir, el uso repetido evidencia la
tolerancia y la dependencia.
La tolerancia, se refiere al hecho de que con el uso crnico de una droga, la dosificacin inicial se
hace menos eficaz. Por lo tanto, se necesitan dosis mayores para experimentar los efectos
iniciales de la droga.
Las drogas se pueden clasificar segn muy diversos puntos de vista: farmacolgicos, clnicos,
sociales, epidemiolgicos, legales, etc. Toda clasificacin presenta sus ventajas y desventajas.
Si consideramos el criterio farmacolgico, que incluye el mecanismo de accin y los efectos
biolgicos, las drogas se pueden clasificar en: depresoras, psicoestimulantes y alucingenos.
Esta clasificacin deja fuera a la nicotina (Tabla 2).
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Tabla 2. Clasificacin de drogas.
CLASIFICACIN EJEMPLOS
DEPRESORES - alcohol.
- morfina.
Provocan cierto estado de relajacin, disminuyen la ansiedad. - sedantes.
- ansiolticos.
- cannabis.
PSICOESTIMULANTES
Suprimen el sueo, facilitan la actividad muscular e intelectual, inhiben el - cocana.
apetito. - anfetaminas.
ALUCINGENOS
- LSD
Provocan distorsin en la percepcin de los objetos y en las sensaciones. - Inhalantes (tolueno)
Las drogas actan a diversos niveles del S.N.C.; todas cruzan la barrera hematoenceflica y
alteran el funcionamiento de las neuronas, principalmente a nivel de las sinapsis; algunas,
modificando el almacenaje del neurotransmisor; otras, modificando su reciclaje; otras unindose
al receptor o funcionando como agonistas o como antagonistas (Figura 13).
El mecanismo de accin de la mayora de las drogas involucra su unin con protenas, y con
otras macromolculas celulares mediante interacciones dbiles. Cuando una droga se une a una
protena porque se parece a la sustancia que naturalmente se le une, por ejemplo un
neurotransmisor, se dice que es una droga agonista; mientras que cuando su unin bloquea la
unin de la sustancia a la que normalmente se une, no produciendo su efecto, se dice que es
antagonista.
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ANFETAMINA COCANA
ESTIMULA LA LIBERACIN DE DOPAMINA BLOQUEA EL RECICLAJE DE COCANA
Y BLOQUEA SU RECAPTURA
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Rehabilitacin
La rehabilitacin integral de una persona dependiente de las drogas pasa por tres etapas
diferentes y complementarias. La primera, requiere el firme propsito y convencimiento de
alejarse voluntariamente de las drogas. La segunda, precisa la ayuda y el apoyo para alejarse
voluntariamente de las drogas. Esta etapa incluye acercarse a familiares, amistades, y
profesionales para tomar las medidas que favorezcan la rehabilitacin. La tercera etapa, muy
crtica, requiere re-orientar la vida con una fuerte visin de sentido de la vida. Si logra escalar
estas tres etapas, se podr erradicar la dependencia.
El proceso de rehabilitacin es muy complejo, porque en la mayora de los casos exige alejarse de
un sistema de vida, de un cierto grupo de personas e influencias, y tomar decisiones personales
relevantes, las cuales muchas veces no han sido asumidas.
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GLOSARIO
Agonista: es una sustancia que se une al receptor y lo activa, proceso en que simula el efecto de
un neurotransmisor u hormona natural.
Antagonista: es una sustancia que se une a un receptor y lo bloquea, de manera que obstaculiza
los efectos de un neurotransmisor u hormona natural.
Barrera hematoenceflica: barrera celular que protege a las clulas enceflicas contra
sustancias dainas y microorganismos patgenos, al impedir que muchos compuestos pasen de la
sangre a los tejidos enceflicos. Importante destacar que si la atraviesan las sustancias
liposolubles, como el oxgeno, dixido de carbono, alcohol y muchos anestsicos.
Cocana: droga estimulante. Se extrae qumicamente de las hojas de la coca (Erithroxylon coca),
planta que se cultiva en el altiplano andino. Se presenta de variadas formas, siendo la ms
habitual como clorhidrato, que a la vista es un polvo muy blanco y fino, similar al cristal molido.
La cocana tiene efectos analgsicos, su uso mdico no es reconocido en la actualidad,
especialmente por sus efectos secundarios, pasando a ser una droga de abuso. Suele inhalarse y
tambin puede disolverse e inyectarse, sus efectos son similares a los de las anfetaminas.
Mezclada qumicamente con bicarbonato de sodio se obtiene el crack, y puede consumirse
fumndola, esta forma es poco conocida en nuestro pas.
Canales inicos: protenas integrales de la membrana con poros que permiten que ciertos iones
difundan a travs de las membranas celulares, confiriendo as una permeabilidad selectiva.
Consumo precoz (de drogas): se refiere a la edad en que se da el inicio en el consumo de drogas.
Mientras ms temprano se consume drogas, tanto legales como ilegales, mayores son los riesgos. En
general se refiere al consumo antes de los 18 aos de edad, en donde los riesgos son mucho
mayores, haciendo ms probable el desarrollo del policonsumo (uso de ms de una droga) y de la
dependencia. Segn los datos nacionales sobre consumo de drogas, en promedio, la edad de inicio en
el uso de drogas ilcitas es alrededor de los 20 aos, sin embargo, existe un porcentaje mnimo de la
poblacin que se inicia a los 15 aos o antes. Este ltimo grupo es el considerado de inicio precoz.
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Droga (lcita o ilcita, natural o sinttica): la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) define droga
como cualquier sustancia natural o sinttica que al ser introducida en el organismo es capaz, por sus
efectos en el sistema nervioso central, de alterar y/o modificar la actividad psquica, emocional y el
funcionamiento del organismo. Se entiende por drogas ilcitas aquellas cuya produccin, porte,
transporte y comercializacin est legalmente prohibida o que son usadas sin prescripcin mdica.
Segn su origen se distinguen entre drogas naturales (provenientes de alguna planta) o sintticas
(elaboradas a partir de sustancias qumicas).
Estmulo umbral: Cualquier estmulo que alcanza la intensidad mnima necesaria para iniciar un
potencial de accin o activar un receptor sensorial.
Estupefacientes: trmino usado para denominar genricamente las drogas ilcitas o drogas de abuso.
Algunos autores prefieren reservar el trmino para denominar a los derivados del opio (morfina,
codena, herona), siendo sinnimo de narctico tranquilizante, depresor del sistema nervioso central.
Factores de riesgo: actitudes, conductas y/o situaciones de la persona, el entorno cercano y el medio
ambiente que aumentan la probabilidad de que una persona inicie o mantenga el consumo de drogas
Ganglio: Normalmente, un grupo de cuerpos neuronales que se encuentran fuera del sistema
nervioso central (SNC).
Sinapsis: Unin funcional entre dos neuronas o entre una neurona y un efector (p.ej. un msculo
o una glndula). Puede ser elctrica o qumica. Unin de un par de cromosomas homlogos
durante la profase I de la meiosis.
Marihuana: tambin llamada hierba, consiste en las hojas secas y florescencias de la planta
Cannabis sativa, que contiene alrededor de 400 compuestos, siendo su principal componente
activo el THC-9 (tetra-hidro-cannabinol), que es el que provoca los cambios conductuales
conocidos. Actualmente el THC contenido en las plantas es mucho ms alto que en dcadas
anteriores, lo cual lo transforma en ms txico de lo que se cree. A esto se suma el hecho de que
en la actualidad es comn la marihuana prensada que contiene aditivos qumicos, solventes y
otras sustancias que provocan daos anexos. Suele fumarse en cigarrillos hechos a mano y en
ocasiones mediante una pipa y tambin en alimentos. En dosis altas puede causar intoxicaciones
graves y efectos psicodlicos.
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Patrn de consumo: se refiere a las pautas o formas de uso de drogas, incluyendo los ciclos y
frecuencias de consumo, la asociacin de la conducta con las motivaciones subyacentes, los
contextos de consumo, los tipos de drogas empleadas y sus combinaciones. Incluye tambin las
formas de administracin de las sustancias (inhalar o esnifar, inyectar, fumar). Conocer los
patrones de consumo de los diversos grupos permite establecer con mayor precisin acciones
preventivas.
Tolerancia: fenmeno farmacolgico que consiste en la prdida progresiva de los efectos de una
droga ante su uso reiterado en el tiempo, lo que obliga a incrementar las dosis para recuperar el
efecto inicial. Ante el uso permanente de la dosis mayor, nuevamente el efecto tiende a perderse
con el transcurrir del tiempo, lo que obliga a un nuevo aumento de dosis y as sucesivamente. La
tolerancia es un fenmeno que se desarrolla frecuentemente en los pacientes habituados o adictos
a drogas y, merced a su desarrollo, un individuo puede finalmente tolerar dosis tan grandes que
seran mortales en muchos casos, si se las utiliza de entrada. Por ejemplo es comn que un
morfinmano reciba diariamente dosis de 300 a 500 mg, siendo que la dosis teraputica que
desarrolla todas las acciones farmacolgicas en un paciente es de 10 a 20 mg y la dosis mortal
para un individuo no tolerante es de 80-100 mg. La administracin de 500 mg de morfina a
cualquier persona, por primera vez, sera inevitablemente letal en el trmino de pocas horas, por
depresin respiratoria y cardiovascular.
Uso de drogas (consumo), uso indebido de drogas, abuso: hace referencia a diferentes
modalidades y frecuencias de consumo de drogas, as como a las consecuencias que stas puedan
tener en la persona. Uso se refiere a aquel consumo que no tiene consecuencias graves pero que
reviste riesgo. Uso indebido o abuso hace referencia a aquel consumo que se realiza aun
cuando se sabe que produce daos o implica serios riesgo para la persona. Se entiende por abuso
al patrn de consumo de una sustancia de manera recurrente, a pesar que se reconoce que
provoca daos a la salud fsica o psicolgica.
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Preguntas Oficiales PSU con Referencia Curricular
1. El grfico muestra las curvas de los efectos relativos (euforia, alucinaciones, sudoracin,
entre otros), medidos en un mismo individuo en respuesta a la administracin de una dosis
de concentracin constante de la droga de abuso P o Q, en funcin del tiempo.
10
Q
0
A) es ms numerosa.
B) puede ser slo inhibitoria.
C) presenta mayor retardo sinptico.
D) presenta conduccin bidireccional.
E) libera un neurotransmisor de molcula pequea.
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3. Cuando un fumador crnico abandona el hbito de consumir tabaco bruscamente, puede
experimentar
I) dependencia.
II) tolerancia.
III) sndrome de deprivacin.
Es (son) correcta(s)
A) solo I.
B) solo II.
C) solo III.
D) solo I y II.
E) I, II y III.
4. El esquema representa una sinapsis entre neuronas del tronco enceflico y la accin de la
cocana sobre ella.
A) recaptura de dopamina.
B) liberacin de dopamina.
C) sntesis de dopamina.
D) degradacin de dopamina.
E) unin de dopamina al receptor postsinptico.
REFERENCIA CURRICULAR
rea / Eje Temtico: Biologa humana y salud
Nivel: III Medio
Contenido: Aspectos biolgicos de la adiccin a drogas que afectan el comportamiento y los
estados de nimo
Habilidad: Comprensin
Clave: A
Dificultad: Alta
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5. En una neurona tpica, la presencia de la vaina de mielina recubriendo el axn permite que
ste
DMTR-BM16
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