COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA

La colangitis esclerosante primaria es un trastorno colestasico crnico caracterizado por

la inflamacin y la fibrosis de los conductos biliares intrahepaticos y extrahepaticos dando
como resultado una estenosis biliar multifocal. [1]
La patognesis sigue siendo poco clara pero las hiptesis incluyen factores genticos, el
reclutamiento de linfocitos y la activacin, bacteremia portal y la toxicidad de sales
biliares. [2]
Se diagnostica a hombres con una edad media de 35 aos, adems est relacionada con la
enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedades hepatobiliares de tipo maligno y cncer
de colon [3]
Los pacientes suelen presentar las enzimas del hgado colestasis y una bilirrubina normal.
La demostracin de una colangiopata es esencial para el diagnstico de (CEP). La CPRE
encuentra hallazgos caractersticos como las estenosis multifocales difusas e
irregularidades, con segmentos normales o mnimamente dilatadas en el medio dando
lugar al patrn caracterstico de cuentas [4]
Hasta la fecha, ciertos aspectos siguen siendo controvertidos en la gestin del PSC. Ellos
incluyen la diferenciacin de PSC y de otras causas de la colangitis esclerosante, en
particular, la inmunoglobulina relacionada G4 colangitis esclerosante (IgG4-SC), la
gestin ptima de las estenosis biliares dominantes en la endoscopia, el papel del cido
ursodesoxiclico (UDCA), la dosis ptima y el probable beneficio, y el momento del
trasplante de hgado [5]
Los pacientes con IgG4-SC tienen un mayor nivel srico de IgG4, densa infiltracin de
clulas plasmticas IgG4 positiva con fibrosis extensa en la pared del conducto biliar y
una buena respuesta a la terapia con esteroides [6]

FIG. La colangiopancreatografa por resonancia magntica (CPRM) resultados antes y

despus de la terapia con esteroides. R: CPRM revel el estrechamiento del conducto
pancretico principal (CPP) de la cabeza al cuerpo, y no mostr estenosis de la va biliar
extraheptica en la admisin. B: CPRM mostr una mejora de estrechamiento difuso de
la CPP y el tracto biliar pareca estar dilatada en trminos de su dimetro despus de la
terapia de esteroides. [7]

Los avances teraputicos tienen un enfoque renovado que se centran en dos reas: la
bsqueda de una seal biolgicamente plausible de la eficacia del frmaco (por ejemplo,
marcadores de fibrosis, cambios de resonancia magntica, los cambios histolgicos) y los
ensayos de agentes teraputicos en personas de alto riesgo que an no han alcanzado
enfermedad en estadio, pero cuya enfermedad ha avanzado lo suficiente como para
proporcionar una verdadera seal de la eficacia del frmaco [8]
Una de las prioridades en la investigacin actual PSC es la identificacin de
biomarcadores a corto plazo para la evolucin de la enfermedad. Se espera que la
identificacin de biomarcadores de la enfermedad va a allanar el camino para el desarrollo
y ensayo de nuevos tratamientos en el PSC [9]
La enzima Matrix, lisil-oxidasa 2 (LOXL2), est implicada en la fibrognesis patolgico-
no rgano especfico mediante la promocin de la reticulacin del colgeno de tipo I
[Barry-Hamilton et al. 2010]. GS-6624 es un anticuerpo monoclonal humanizado con un
isotipo IgG4 de inmunoglobulina dirigida contra LOXL2 humano. Los estudios piloto de
su seguridad y la tolerabilidad en 10 pacientes con fibrosis heptica de etiologa variable
de no experimentaron efectos adversos graves, con una disminucin en suero de alanina
transaminasa (ALT) [Talal et al. 2012]. Dichos agentes pueden resultar eficaces en la
atenuacin de la fibrosis del PSC y es la base para una corriente de ensayo de fase II[10]
La activacin de vas de proteccin en la colestasis del hepatocito puede limitar el dao
heptico en un trastorno colestsica. Uno de los reguladores maestros de esto es FXR. El
ligando natural para FXR son las sales biliares y una de las principales funciones de FXR
se downregulating citocromo P450 7A1, una enzima limitante de la velocidad en la
produccin de sales biliares. [11]
Bibliografa:
1. Jeremy S Nayagam. Controversies in the management of primary sclerosing
colangitis, World Journal of Hepatology. 2016, Marzo. [1] [2] [3] [4] [5]
2. Nakazawa T, Naitoh I, Hayashi K, Miyabe K, Simizu S, Joh T. Diagnosis of
IgG4-related sclerosing cholangitis. World J Gastroenterol 19: 7661-7670, 2013.
[6]

3. Naitoh I, Nakazawa T, Hayashi K, et al. Comparison of intraductal

ultrasonography findings between primary sclerosing cholangitis and IgG4-
related sclerosing cholangitis. J Gastroenterol Hepatol 30: 1104-1109, 2015. [7]
4. Elizabeth C. A review of the medical treatment of primary sclerosing cholangitis
in the 21st century, Ther Adv Chronic Dis 2016, Vol. 7(1) 68 8[8] [9] [10]
5. Keshav, S., Vanasek, T., Niv, Y., Petryka, R., Howaldt, S., Bafutto, M. et al.
(2013) A randomized controlled trial of the efficacy and safety of CCX282-B,
an orally-administered blocker of chemokine receptor CCR9, for patients with
Crohns disease. PLoS One 8: e60094. [11]