TRATAMIENTO DE LA INFLAMACIN

Tenemos 3 grupos de frmacos antiinflamatorios

1. AINE: Son inespecficos pues sirven para tratar cualquier tipo de inflamacin.
2. Esteroideos: Son los corticoides, ya los veremos
3. Especficos
- Antirreumticos
- Antigotosos

1) LOS AINE
* Introduccin *
Tienen 3 acciones:
- Analgsica
- Antitrmica
- Antiinflamatoria
Dentro de los AINE hay muchos frmacos con lo que su eficacia es variable.
Es un grupo de frmacos con efectos muy diversos.
Es un grupo de frmacos con gran inters epidemiolgico pues son muy usados.
* Origen *
S XVIII => Edmund Stone utiliz la corteza de sauce (es rica en silicina) para tratar la
fiebre.
S XIX
- Salicitato de Sodio
- Hoffman (trabajador de Bayern) => cido Acetilsalicdico (AAS)
- Dreser Lo comercializ como aspirina.
* Clasificacin *
1. Salicitatos => Tienen accin analgsica, antitrmica y antiinflamatoria.
- cido acetilsalicdico
- Derivados del cido salicdico
- Salicilato sdico (es el 1 que se sintetiz).
- Sulfasalacina.
2. Paraaminofenales => Tienen accin analgsica y antitrmica. Su accin
antiinflamatoria es muy mala, prcticamente nula.
- Paracetamol
3. Pirazolanos
- Dipirona = Metazimol Accin Analgsica y Antitrmica
- Propifenazona
- Fenilbutazona Accin Analgsica y Antiinflamatoria
- Azapropanona
4. Derivados del cido Propanoico => Accin Antiinflamatoria es la ms
importante.
- Ibuprofeno
- Naproxeno
- Ketoprofeno
- Furbiprofeno
- Fenbufeno
- Diketoprofeno

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 5. Derivados del cido Actico => Accin Antiinflamatoria, es la ms importante.
- Indometacina
- Ketoprolaco
- Diclofenaco (Voltarn)
6. Derivados del cido Antranlico => Accin Antiinflamatoria, la ms
importante.
- cido Mefenmico
- cido Feufenmico
- cido Meclofenmico
7. Oxicams => Accin Antiinflamatoria, es la ms importante.
- Peroxicam
- Meloxicam
- Tenoxicam
- Sudoxicam
8. Otros => Accin Antiinflamatoria, es la ms importante.
- Nabumetona
- Telecoxib
- Rafecoxib
* Ciclo del cido Araquidnico *
Estmulo

Fosfolpidos de membrana

cido Araquidnico

Leucotrienos Endoperxidos
- Responsables de la inflamacin. - PG => Responsables del dolor, edema, etc. en la
- Responsables de la broncoconstriccin. zona inflamada.
- Tromboxano A2 => Agregacin plaquetaria

Cox1: Interviene en la sntesis de PG fisiolgicas. Estas PG fisiolgicas tienen una

importante accin citoprotectora.
- Produccin de moco gstrico.
- Mantenimiento del flujo renal.
Cox2: Interviene en la sntesis de PG que van a ir al foco de inflamacin.
Si se inhibe la Cox1 ==> obtendremos efectos adversos al bloquear PG fisiolgicas.
Si se inhibe la Cox2 ==> obtendremos efectos antiinflamatorios
Los AINE son inhibidores no selectivos, son muy inespecficos pues hay un gran
nmero de AINE.
AAS a dosis elevadas.
Ibuprofeno Mayor inhibidor de Cox2
Paracetamol
Indometacina Mayor inhibidor de Cox1
Peroxicam
- Inhibidores de la Cox1 ==> AAS a dosis bajas (inhiben la sntesis de Tromboxano
A2 y por tanto inhiben la agregacin plaquetaria).

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 - Inhibidores de la Cox2 ==> Meloxicam, Nabumetona
* FARMACOCINTICA *
A. Absorcin
1. Va Oral: Es una va rpida y completa porque los AINE son de tipo cido.
Sufren un efecto de primer paso heptico. Hay factores que influyen en la
absorcin.
- pH y jugo gstrico.
- Trnsito gastrointestinal.
- Alimentos => si hay alimentos se absorben peor pero aumenta su tolerancia.
2. Va Parenteral: Es la ms rpido si la va oral est contraindicada.
3. Va Rectal: Es errtica.
4. Va Sublingual: Es una va de buena absorcin y adems evita el paso heptico,
p.e. Peroxicam.
B. Distribucin
Se unen a protenas plasmticas en un gran porcentaje. Como son frmacos
cidos se unen a las zonas 1 de la albmina pudindose producir desplazamiento de
frmacos si se administran con otros frmacos cidos.
Tienen una distribucin uniforme en todo el organismo, adems pueden
atravesar la placenta con lo que a las mujeres embarazadas no se les pueden
administrar todos.
C. Metabolismo
Tiene lugar a nivel del hgado, alguno de los metabolitos resultantes de este
metabolismo heptico tienen actividad.
- Fenacetina ==> Paracetamol
- Salicitato ==> AAS (aspirina)
D. Eliminacin
Tiene lugar a nivel renal, en la orina podemos encontrar metabolitos y
fracciones libres del frmaco activo. Tambin se pueden eliminar por las heces y a
travs de la leche materna.
* Acciones Farmacolgicas *
1. Antiinflamatoria
Por inhibicin de las cicloxigenasas se disminuye la cantidad de PG en el
foco inflamatorio limitado, no inhiben las lipoxigenasas).
2. Analgsica
Por efecto anti-PG a nivel perifrico y del SNC, sirven para tratar dolores
leves-moderados a dosis habituales por va oral y para tratar dolores moderados a
altas dosis y parenteral => dolores traumticos, dolores postoperatorios, primeras
fases del cncer y dolor de metstasis seas. Para dolores fuertes se usan opiceos.
3. Antitrmica
Disminuyen la temperatura porque disminuye la sntesis de PG en el SNC,
favorecen la vasodilatacin y la sudoracin disminuyendo as la T.
* Lugar de Accin *
1. A Nivel Gastrointestinal
- Efecto tpico mucosa G-I.
- Disminucin de la secrecin de bicarbonato.
- Atraviesan membrana celular mucosa.

Se ioniza

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 Alteracin permeabilidad (sale Na+ y entra )
- Inhiben Cox => disminuyen PG fisiolgicas del estmago, PG protectoras del
estmago.
2. A Nivel Renal
Se inhibe la sntesis de PG a nivel renal con lo que disminuye el flujo renal
y el filtrado glomerular que en condiciones normales es controlado por ests PG.
3. A Nivel Uterino
Si disminuyen la cantidad de PG disminuye el dolor y la contractibilidad.
4. A Nivel Sanguneo
Los salicitatos (AAS) disminuyen la cantidad de cox1 con lo que disminuye
el Tromboxano A2 y disminuye la agregacin plaquetaria.
5. A Nivel del SNC
Disminuye la cantidad de PG centrales y disminuye el dolor.
* Indicaciones *
1. Procesos inflamatorios no reumticos
2. Enfermedades reumticas (+ antirreumticos).
3. Artritis metablica => Gota.
4. Tratamiento del dolor leve-moderado (sobre todo si hay dolor + inflamacin).
5. Fiebre
6. Dismenorrea.
7. Cefalea
8. Sndrome de Bastter => Es una enfermedad en la que aumenta mucho la sntesis
de PG a nivel renal, se trata con Indometacina).
9. Antiagregante Plaquetario
* Efectos Adversos *
Son los frmacos que en general producen un mayor nmero de RAM (ms del
20% de las RAM se atribuyen a los AINE). La aspirina es la que ms RAM produce.
1. A Nivel GI => Son las RAM ms frecuentes por la administracin de AINE. El
mecanismo es el efecto tpico por disminucin de PG.
Clnica
Leves
- Dispepsia (malestar abdominal).
- Epigastralgia.
- Vmitos
Graves
- Erosiones
- Ulcera gstrica (es ms frecuente que la duodenal).
- Hemorragia digestiva
- Perforacin gstrica.
El AINE que produce ms lceras y lesiones gstricas es el AAS, el
Paracetamol apenas produce lceras y lesiones gstricas.
Factores de Riesgo
- Edad
- Tratamiento con esteroides.
- Tratamiento con AINE ms de 3 meses.
- Tratamiento con AINE con elevadas dosis.
- Tratamiento con 2 o ms AINE.
- Historia previa de lceras gstricas.
- Las mujeres son ms susceptibles

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 - Tabaco, alcohol y cafena => Son factores an no demostrados.
2. A Nivel Heptico => Son poco frecuentes y se producen por hipersensibilidad.
Salicitatos
- Hepatitis leves, pueden causar el sndrome de Reye (aunque ste es muy raro).
Paracetamol
- Altas dosis => ms de 4gr/da.
- Lesin directa de clulas hepticas, se produce necrosis heptica aguda.
- La intoxicacin con Paracetamol se trata con N-acetil-cistena.
Fenilbuzazona
- Colestosis
Diclofenaco (Voltarn)
- Puede producir hepatitis subaguda y crnica.
3. A Nivel Renal => Por disminucin de PG renales.
Salicitatos y Pirazolanos (Nolotil) => Nefropata por analgsicos
- Necrosis papilar
- Nefritis intersticial crnica
4. A Nivel Hematolgico => Por mecanismo inmune.
Salicitatos
- A dosis bajas tienen efecto antiagregante, pueden producir hemorragias.
Fenilbutazona e Indometacina
- Pueden producir agranulocitosis
5. A Nivel del SNC => Son raras.
Indometacina e Ibuprofeno
- Cefaleas
- Vrtigos
- Somnolencia
6. A Nivel de la Piel
- Urticaria por aspirina.
- Eritema multiforme => Causado por distintos tipos de AINE.
- Fotosensibilidad => Peroxicam
7. Hipersensibilidad
- Por inhibicin de PG (que tienen accin broncodilatadora) se produce
broncoconstriccin.
- Por mayor formacin de leucotrienos (que tienen accin brococonstrictora) se
produce broncoconstriccin.
- Mayor predisposicin a:
- Asma crticodependiente A los pacientes con estos 3 sndromes no
- Rinitis vasomotora hay que administrarles AAS
- Plipos nasales
8. Odontologa
Pueden producir lceras en la mucosa oral, frecuentemente producidas por aspirina
(al enfermo le duele una muela se coloca una aspirina en la boca). Tambin
producen estomatitis, lesiones de eritema exudativo multiforme, hemorragias por
aspirina.
- Leucopenia => aumentan las infecciones + raros
- Trombopenia => Gingivorragias
* Precauciones *
1. H de sensibilidad previa.
2. Asmticos.
3. Embarazo => No se pueden dar todos los AINEs (paracetamol s, aspirina no).

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 4. Lactancia.
5. Ancianos => Hepatopatas, nefropatas y lesiones gastrointestinales.
6. Antecedentes de ulcus pptico (asociar misoprostol o antihistamnico II).
7. Antecedentes de nefropatas y hepatopatas.
8. En restricciones de sodio, cuidado con el diclofenaco sdico y naproxeno sdico.
9. Pacientes hemoflicos, que estn tomando anticoagulantes.
* Interacciones *
1. Fenobarbital y alcohol => inducen el metabolismo de los AINEs.
2. El alcohol y los corticoides con AINE aumentan las lesiones en la mucosa
gstrica por aspirina.
3. Asociacin de AINEs => hipersensibilidad.
* Odontologa *
Antes se usaba mucho la aspirina ahora se usa ms el paracetamol. Si es
insuficiente se administran otros AINEs => Ibuprofeno, Dipirona Magnsica y
Ketorolaco. Si es insuficiente se administran analgsicos opiceos, codena.

3) ANTIINFLAMATORIOS ESPECFICOS
A) Antirreumticos
Las enfermedades reumticas pueden estar causadas por causas inmunolgicos. Se
tratan con 3 tipos de frmacos.
Frmacos de Aplicacin Primaria: Son los AINEs y corticoides. Se utilizan para
tratamientos sintomticos, para disminuir el dolor y la inflamacin sin modificar
el curso de la enfermedad.
Frmacos de Aplicacin Secundaria: Mejoran los sntomas y modifican el curso
de la enfermedad. son frmacos muy txicos con elevados efectos adversos y el
paciente puede recaer.
En algunos casos se dan juntos lo de aplicacin primaria y secundaria
- Sales de Oro: Actan fundamentalmente sobre los monocitos, tardan en hacer
efecto. Producen alteraciones gastrointestinales y drmicas, tambin producen
lceras en la boca y alteracin hematolgica (trombopenia, anemia, etc...)
- Penicilamina: Actan sobre linfocitos, la piel y pueden producir alteraciones
renales.
- Cloroquina: Es un antiinfeccioso, se usa contra el paludismo, y en los enfermos
reumticos tiene un efecto antiinflamatorio. Su mecanismo de accin es
desconocido per debe actuar sobre los linfocitos. Se acumulan en el ojo
produciendo alteraciones en al vista.
- Sulfasalacina: Se utiliza tambin en la colitis ulcerosa, tiene un efecto
antiinflamatorio y cierto efecto inmunosupresor.
Todos tiene efecto inmunosupresor y antiinflamatorio
Frmacos de Aplicacin Terciaria: Se reservan para el final de la enfermedad,
aunque actualmente la tendencia es adelantar su uso.
- Citostticos: Detienen el crecimiento de clulas patolgicas y de clulas normales
provocando muchos efectos adversos.
- Metotrexato: Tambin afecta al hgado y al pulmn.
- Azatioprina

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 - Ciclofosfamida: Cistitis hemorrgica.
- Inmunosupresores: Se administran en pacientes trasplantados para que no se
rechace el trasplante.
- Ciclosporina: Tambin produce HTA e insuficiencia renal.
B) Antigotosos
Uricosricos: Aumentan la eliminacin del cido rico en la orina.
- Probenecid
Inhibidores del cido rico: Hacen que se sintetice menos cido rico.
- Alopurinol
Colchicina: Es especfico para la cota (slo es antiinflamatorio en al gota), no es
analgsico.

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