ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA
24) Frmacos anti-helmnticos
Os seres humanos constituem os hospedeiros primrios
(definitivos) na maioria das infeces helmnticas; em outras
palavras, os helmintos, em sua maioria, tm a sua
reproduo sexual no hospedeiro humano, produzindo ovos
ou larvas que so eliminados do corpo e infectam o
hospedeiro secundrio (intermedirio).
Existem dois tipos clinicamente importantes de
infeces por helmintos: infeces em que o verme vive no
tubo digestivo do hospedeiro e aquelas em que o verme
estabelece residncia em outros tecidos do hospedeiro.
Os principais exemplos de verme que vivem no tubo
digestivo do hospedeiro so:
- Tnias (Taenia saginata, Taenia solium, etc.): os
hospedeiros habituais dessas duas tnias mais comuns so o
gado bovino e o suno, respectivamente. Os seres humanos
tronam-se infectados ao consumir carne crua ou mal cozida
contendo as larvas que se encistaram no tecido muscular do
animal. Em algumas circunstncias, pode ocorrer
desenvolvimento do estgio larvar de Taenia solium nos
seres humanos, resultando em cisticercose, uma doena
caracterizada por larvas encistadas nos msculos e nas
vsceras ou, nos casos mais graves, nos olhos ou no crebro.
- Nematdeos intestinais tais como Ascaris lubricoides,
Enterobius vermiculares, Trichuris trichiuria, Strongiloydes
stercolaris, Necator americanus e Ankyslostoma duodenale
so responsveis por um nmero muito grande de infeces.
Os principais exemplos de vermes que vivem nos
tecidos do hospedeiro so:
- Trematdeos (Schistosomas) causam esquistossomose. Os
vermes adultos de ambos os sexos vivem e acasalam-se nas
veias ou vnulas da parede intestinal ou da bexiga. A fmea
pe ovos que passam para bexiga ou o intestino e causam
inflamao desses rgos, resultando em hematria no
primeiro caso e, em certas ocasies, em perda de sangue nas
fezes, no segundo caso. Os ovos eclodem na gua aps
serem eliminados do organismo e liberam miracdios, que
penetram no hospedeiro secundrio uma determinada
espcie de caramujo. Depois de um perodo de
desenvolvimento neste hospedeiro, surgem as cercrias que
nadam livremente. Estas possuem a capacidade de infectar o
homem ao penetrar na sua pele.
- Nematdeos teciduais (Trichinella spiralis, Dracunculus
medinensis e as filrias).
As filrias adultas vivem nos vasos linfticos, no tecido
conjuntivo ou no mesentrio do hospedeiro e produzem
embries vivos ou microfilrias, que alcanam a corrente
sangunea. Depois de certo perodo de desenvolvimento no
interior do hospedeiro intermedirio (mosquitos ou outros
hematfagos), as larvas passam para as peas bucais do
inseto e so reinjetadas nos seres humanos. As principais
filarioses causam obstruo dos vasos linfticos, produzindo
elefantase; outras doenas relacionadas incluem a
oncocercase (cegueira devido microfilrias presentes no
olho) e aloase (inflamao da pele e outros tecidos).
Alguns nematdeos que vivem habitualmente no trato
gastrintestinal de animais podem infectar os seres humanos
e penetrar nos tecidos. Uma infestao cutnea, denominada
erupo serpiginosa ou larva migrans cutnea, causada
pelas larvas dos ancilstomos de gatos e ces. A toxiocarase
ou larva migrans visceral causada por larvas de
nematdeos de gatos e ces do gnero Toxocara.
Farmacos anti-helminticos:
Uma droga, para ser considerado frmaco anti-
helmntico eficaz, precisa ser capaz de penetrar na cutcula
do verme ou ter acesso a seu trato alimentar.
O anti-helmntico pode atuar ao produzir paralisia do
verme ou ao lesar a sua cutcula, resultando em digesto
parcial ou rejeio do verme por mecanismos imunolgicos.
Os agentes anti-helmnticos podem tambm interferir no
metabolismo do verme e, como as necessidades
metablicas desses parasitas variam acentuadamente de uma
espcie para outra, as drogas que se mostram altamente
eficazes contra determinado tipo de verme podem ser
ineficazes contra outros tipos.
Muitos agentes anti-helmnticos modulam a atividade
neuromuscular dos parasitas atravs do aumento da
sinalizao inibitria, do antagonismo da sinalizao
excitatria (bloqueio no despolariante) ou da estimulao
tnica da sinalizao excitatria (bloqueio despolarizante).
Benzimidazis:
Os anti-helmnticos benzimidazis incluem o
mebendazol, tiabendazol e o albendazol. Esses compostos
so agentes de amplo espectro, que formam um dos
principais grupos de anti-helmnticos utilizados na clnica.
Mecanismo de ao:
Os benzimidzois ligam-se beta-tubulina livre,
inibindo a sua polimerizao e, assim, interferem na
captao de glicose dependente de microtbulos. Exercem
ao inibitria seletiva sobre a funo microtubular dos
helmintos, sendo 250 400 vezes mais potentes nos
helmintos do que nos tecidos de mamferos. O efeito leva
algum tempo para se manifestar, e os vermes podem no ser
expelidos durante vrios dias.
O mebendazol administrado em dose nica para os
oxirus e duas vezes ao dia durante trs dias para as
infeces por ancilstomos e nematdeos. Seus efeitos
indesejveis so poucos, todavia em certas ocasies, podem
ocorrer distrbios gastrintestinais.
1 Marcelo A. Cabral
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O tiabendazol administrado duas vezes ao dia,
durante trs dias, para infestaes por Dracunculus e por
estrongilides, e por um perodo de at cinco dias para
triquinose e para a larva migrans cutnea. Os efeitos
colaterais com o tiabendazol so mais freqentes do que
com o mebendazol, porm geralmente transitrios; os mais
comuns incluem distrbios gastrintestinais, embora se tenha
relatado a ocorrncia de cefalia, tonteira e sonolncia,
podendo ocorrer reaes alrgicas.
O albendazol, o benzimidazol mais recentemente
introduzido no mercado, um anti-helmntico de amplo
espectro. administrado por via oral. A concetrao
plasmtica do metablito ativo 100 vezes maior do que a
do mebendazol. Os efeitos indesejveis principalmente
distrbios gastrintestinais no so comuns e, em geral, no
exigem a interrupo do frmaco.
Praziquantel
O praziquantel um anti-helmntico de amplo
espectro. Trata-se da droga de escolha para o tratamento de
todas as espcies de esquistossomo, sendo eficaz na
cisticercose, que antigamente no tinha tratamento eficaz.
Mecanismo de ao:
O praziquantel atua ao alterar a homeostasia do clcio
nas clulas do verme. Isso provoca contrao da musculatura
e, por fim, resulta em paralisia e morte do helminto.
O praziquantel afeta no apenas os esquitossomos
adultos, como tambm as formas imaturas e as cercrias a
forma do parasita que infecta o homem ao penetrar na sua
pele. Por outro lado, ele no exerce nenhum efeito
farmacolgico no homem na posologia indicada.
Ocorrem efeitos indesejveis leves que consistem em
distrbios gastrintestinais, tonteira, dor muscular e articular,
erupes cutneas e febre baixa.
Piperazina
A piperazina pode ser utilizada no tratamento de
infeces pela lombriga e pelo oxirus.
Mecanismo de ao:
A piperazina inibe reversivelmente a transmisso
neuromuscular no verme, provavelmente ao atuar como o
GABA, o neurotransmissor inibitrio sobre os canais de
cloreto operados por GABA no msculo do nematdeo. Os
vermes paralisados so expelidos ainda vivos.
A piperzina administrada por via oral. Seus efeitos
indesejveis so raros; todavia em certas ocasies, ocorrem
distrbios gastrintestinais, urticria e broncoespasmo, e
alguns pacientes apresentam tonteira, parestesias, vertigem e
descoordenao. Quando utilizada no tratamento de
infeces por nematdeos, usada em dose nica. Para os
oxiros, necessrio um curso mais prolongado (sete dias)
com doses menores. A piperazina foi susbtituida, em grande
parte, pelos benzimidazis.
Pirantel
Acredita-se que o pirantel atue ao despolarizar a juno
neuromuscular dos helmintos, causando espasmo e paralisia.
Este frmaco geralmente considerado droga segura. Os
efeitos indesejveis so leves e consistem principalmente em
distrbios gastrintestinais. O pirantel foi substitudo, em
grande parte, pelos benzimidazis.
Niclosamida
A niclosamida era a droga de escolha para o tratamento
da tenase; todavia, foi em grande parte suplantada pelo
praziquantel.
Mecanismo de ao:
A niclosamida lesa irreverssivelmente o esclex
(cabea do verme com rgos que se fixam s clulas
intestinais do hospedeiro) e o segmento proximal. O verme
separa-se da parede intestinal e expelido.
Para a T. solium a droga administrada em dose nica
aps uma refeio leve, seguida de purgativo duas horas
mais tarde. O purgativo se faz necessrio porque os
segmentos lesados da tnia podem liberar ovos, que no so
afetados pelo medicamento, existindo, portanto, uma
possibilidade terica de desenvolvimento de cisticercose.
Para outras infeces por tnias, no h necessidade de se
administrar um purgativo aps a administrao da
niclosamida. Os efeitos indesejveis so poucos,
infrequentes e transitrios. Podem ocorrer nuseas e
vmitos.
Oxamniquina
A oxamniquina mostra-se ativa contra Schistossoma
mansoni, afetando as formas maduras quanto imaturas. O
mecanismo de ao pode envolver a intercalao no DNA, e
sua ao seletiva pode estar relacionada com a capacidade
de o parasita concentrar a droga.
Os efeitos indesejveis consistem em tonteira e cefalia
transitrias, cuja ocorrncia relatada em 30 95% dos
pacientes. Podem ocorrer sintomas causados pela
estimulao do SNC, incluindo alucinaes e episdios
convulsivos.
Levamisol
O levamisol mostra-se eficaz nas infeces por
lombriga. Exerce ao semelhante da nicotina,
estimulando e, posteriormente, bloqueando as junes
neuromusculares. Os vermes paralizados so ento
eliminados nas fezes. Os ovos so destrudos.
O levamisol atravessa a barreira hematoenceflica. Os
efeitos indesejveis so poucos. Consistem em distrbios
gastrintestinais, tonteira e erupes cutneas.
2 Marcelo A. Cabral
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Ivermectina
A ivermectina um agente semi-sinttico derivado de
um grupo de substncias naturais, as avermectinas, obtidas
de um actinomiceto. Esse frmaco possui potente atividade
anti-helmntica contra microfilrias no homem, constituindo
a droga de escolha no tratamento da oncocercose, que causa
a cegueira dos rios. Porm, a droga no mata as filarias
dultas. O frmaco empregado para prevenir a leso ocular
mediada pelas microfilrias e diminuir a transmisso entre
seres humanos e vetores, entretanto, no tem a capacidade
de curar o hospedeiro humano com infestao por
Onchocerca volvulus.
Como a ivermectina no curativa, tipicamente
administrada a indivduos infestados a cada 6 a 12 meses
para a espectativa de vida dos vermes adultos (de 5 a 10
anos).
A droga tambm produziu bons resultados na infeco
por Wuchereria bancrofti, que causa elefantase.
A ivermectina reduz em at 80% a incidncia da
cegueira por oncocercose. A droga tambm exibe atividade
contra infeces por alguns nematdeos: ascaris, trichuris,
enterobios, mas no contra os ancilstomos.
Mecanismo de ao:
Acredita-se que a droga paralisa o verme ao abrir os
canais de cloreto mediado pelo GABA e ao aumentar a
condutncia do cloreto regulada pelo glutamato. O resultado
consiste em bloqueio da transmisso neuromuscular e
paralisia do verme.
A iermectina no interage com os receptores de GABA
nos vertebrados, porm a sua afinbidade pelos receptores
GABA dos invertebrados de cerca de 100 vezes maior. Os
cestdeos e os trematdeos carecem de receptores de
ivermectina de alta afinidade, o que pode explicar a
resistncia desses organismos ao frmaco. A ivermectina
no atravessa a barreira hematoenceflica, motivo pelo qual
tambm no atua sobre os receptores gabaergicos humano.
Os efeitos adversos da ivermectina so habitualmente
atribudos a respostas inflamatrias ou alrgicas s
microfilrias que esto morrendo (reao de tipo Mazzoti) e
consistem em erupes cutneas, febre, tonteira, cefalia e
dores musculares, articulares e nos linfonodos, fraqueza, dor
abdominal e hipotenso. Em geral, a droga bem tolerada.

Referncias Bibliogrficas

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3 Marcelo A. Cabral