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UFSM

DISSERTAO DE MESTRADO

AVALIAO DOS NVEIS SRICOS DE ALUMNIO


NA DIETA ALIMENTAR E MEDICAMENTOS DE
PACIENTES COM INSUFICINCIA RENAL CRNICA

Denise de Castro Bertagnolli


PPGQ
Santa Maria, RS, BRASIL

2004
2

AVALIAO DOS NVEIS SRICOS DE ALUMNIO


NA DIETA ALIMENTAR E MEDICAMENTOS DE
PACIENTES COM INSUFICINCIA RENAL CRNICA

Por

Denise de Castro Bertagnolli

Dissertao apresentada ao Curso de Mestrado do


Programa de Ps-Graduao em Qumica,
rea de Concentrao em Qumica Analtica, da
Universidade Federal de Santa Maria (UFSM, RS),
como requisito parcial para a obteno do grau de
Mestre em Qumica

PPGQ

Santa Maria, RS, Brasil

2004
3

Universidade Federal de Santa Maria


Centro de Cincias Naturais e Exatas
Programa de Ps-Graduao em Qumica
A Comisso Examinadora, abaixo assinada,
aprova a Dissertao de Mestrado

AVALIAO DOS NVEIS SRICOS DE ALUMNIO NA


DIETA ALIMENTAR E MEDICAMENTOS DE
PACIENTES COM INSUFICINCIA RENAL CRNICA
elaborada por
Denise de Castro Bertagnolli
como requisito parcial para a obteno do grau de
Mestre em Qumica

COMISSO EXAMINADORA:

__________________________________________
Profa. Dra. Denise Bohrer do Nascimento
(Orientadora)

__________________________________________
Prof. Dra. Solange Garcia Pomblum

__________________________________________
Prof. Dr. Elvino Barros

Santa Maria, 04 de maro de 2004.


IV

DEDICO

A minha famlia

Ao meu pai Edilberto


e a minha me Ana Maria, pelo amor
e incentivo. Obrigada pela confiana
depositada em mim! !
v

A Silvia, ao Marion e
a Carine, obrigada pelo carinho,
compreenso, amizade e por me
apoiarem de todas as formas.
--- VI

Ao meu namorado Jnior, pela


amizade, carinho, amor e pacincia.

OFSM
Bibliote<;a Central
Vl1

AGRADECIMENTOS

Prof. Dra. Denise Bohrer do Nascimento, pelo apoio, confiana e


estmulo demonstrados no decorrer deste trabalho. Agradeo tambm por
sua amizade.

Ao Prof. Df. Paulo Ccero do Nascimento pelo esclarecimento de


dvidas e por sua amizade.
Aos colegas e amigos: Luciana Didonet Del-Fabro, Vnia Polli,
Sandra Maria Ribeiro, Marieli Marques, Adrian Gustavo Ramirez, Joselito
Trevisan, Sabrina Schirmer, Jean Karlo Mendona, Eduardo Pilau,
Cristiane Jost, Maurcio Hilgeman, Morgana Dessuy, Regina Binotto,
Mareni Pauletto, Claudia Wilke, Femanda Depoi, Fabiana Bortoluzzi,
Zilda Vendrame, Emilene Becker, Leandro Carvalho, pela amizade,
conselhos, incentivo, apoio e pelos momentos alegres vividos durante o
curso.
Aos amigos e familiares que no conviveram comigo durante esta
etapa de minha vida, mas que sempre me apoiaram e acreditaram em mim.
Aos funcionrios do Hospital Casa de Sade pela disponibilidade e
apoio, principalmente ao corpo de enfermeiras.
Universidade Federal de Santa Maria, pela oportunidade oferecida
de realizar o curso de graduao e mestrado.

"A Deus por ter me acompanhado e me dado foras e ter me


transformado na pessoa que sou hoje.. "
Vlll

Resumo

Pacientes em tratamento regular de hemodilise esto sujeitos


intoxicaocrnica por alumnio. Esta intoxicao se manifesta atravs de
doena ssea e posteriormente cerebral por acmulo de alumnio nestes
tecidos.
A soluo dialtica considerada a fonte primria de contaminao
por alumnio devido o contato ntimo entre o sangue dos pacientes e estas
solues.A gua utilizada no seu preparo monitorada periodicamente no
devendoultrapassar 10 Jlg/L de alumnio.
Atravs da anlise peridica da gua para hemodilise e do sangue dos
pacientes,observou-se que mesmo realizando o tratamento de hemodilise
na mesma clnica e com gua de boa qualidade (AI < 10 Jlg/L), os pacientes
apresentavam nveis de alumnio srico muito diferenciados. Enquanto em
alguns pacientes o alumnio no ultrapassava 10 Jlg/L, em outros o
alumniosricochegoua 60 - 80 Jlg/L.
Este estudo teve por [malidade investigar que outras fontes, alm da
gua utilizada no preparo das solues dialticas, podem contribuir para
elevaro nvel de alumnio srico dos pacientes de maneira to diferenciada.
Para esta avaliao aplicou-se um questionrio aos pacientes que
fornecesseinformaes sobre os seus hbitos alimentares e dirios. Fez-se,
ainda,um levantamento dos medicamentos mais utilizados. Com base nas
respostas, selecionou-se os medicamentos e alimentos mais consumidos por
estes pacientes. Foram analisados 17 medicamentos, orais e injetveis, 25
alimentos incluindo alimentos slidos e bebidas, e a gua potvel
consumida pelos pacientes em suas residncias. Os medicamentos e
---- lX

alimentos slidos foram submetidos a diversos tratamentos para escolher o


mais adequado sua solubilizao.
Os medicamentos foram ainda subdivididos de acordo com a sua
formulao ou seja, investigou-se a origem da contaminao por alumnio
em medicamentos, analisando individualmente toda a matria prima
utilizada na preparao dos mesmos. Isto incluiu veculos, excipientes e os
princpios ativos propriamente ditos.
A concentrao de alumnio em todas amostras foi determinada por
espectrometria de absoro atmica (AAS).
Os resultados mostraram que nos medicamentos, os princpios ativos
contribuem pouco para a contaminao [mal por alumnio. Por outro lado,
veculos e excipientes so as principais fontes de contaminao.
As amostras de gua, foram subdivididas em mineral, poo e gua
tratada pela CORSAN. As amostras de gua de poo apresentaram uma
concentrao de alumnio maior do que as demais.
Entre os alimentos, destacaram-se os sucos artificiais, refrigerantes e
erva mate com as maiores concentraes de alumnio. Entre os alimentos in
natura, o arroz e a alface apresentaram os nveis mais elevados de
alumnio.
A correlao entre o alumnio srico dos pacientes e os nveis deste
elemento encontrado nas trs fontes externas investigadas mostrou que, a
gua e os alimentos podem contribuir para elevar o nvel de alumnio no
sangue dos pacientes. Entretanto, o alumnio ingerido atravs dos
medicamentos pode ser considerado como o maior responsvel pelos nveis
sricos diferenciados entre os pacientes. O tipo de medicamento e a
dosagem administrada a cada paciente, considerando o teor de alumnio
x

que apresentam, parece determinar, na maioria dos casos, o nvel de


alumnio srico encontrado.
Xl

Abstract

Patients on hemodialysis treatment are subjected to an chronic


intoxication by aluminium. This occurs by accumulation of aluminium in
bones and brain tissues.
Dialysis fluid is considered the primary source for aluminium due to
its close contact with patient' s blood. The water used for the preparation of
the fluid should be analysed periodically and not contain more than 10 Jlg
Al/L.
After analysing water for hemodialysis and patients' blood
periodically, we observed that even having the treatment in the same clinic
and with water of good quality 10 JlgIL AI), the patients presented very
different aluminium serum levels. While for some patients the levei did not
reach 10 Jlg/L AI for others this was higher than 60 Jlg/L.
This study aimed to investigate which other aluminium sources could
contribute for elevating the aluminium serum leveI of the patients.
For this evaluation, the patients answered to questionnaire about their
food habits. The medication administrated to the patients was also
evaluated. The most consumed foodstuff and medication were selected for
the analysis. The patients also collected the water consumed in their
residences for the analysis. A total of 17 medicines and 25 foodstuffs were
analysed. As the samples had to be dissolved before aluminium
quantification, they were submitted to different treatments.
Since medicines are composed by more than one component, all
these components were analysed individually. This included vehicles,
excipients and the active principIe itself.
Xli

All samples were analysed by atomic absorption spectrometry


(AAS).
The results showed that among the medicines, the active principIes
do not contributed for aluminium contamination as vehicles and excipients
do. Among the water samples those from well were the most contaminated.
Among foodstuff, soft drinks, milk and artificial juice showed the
highest aluminium levels. Natural aliments as rice and lettuce, and also
"erva mate" (green tea) contain elevated aluminium leveI.
It was not observed a clear relationship between the leveI of aluminum in
the patients' blood and the aluminum intake via water. However, there is a
strong relationship between the aluminum ingested via food and via
medicationand the aluminum blood leveI of the patients that participated in
the study.
4

1-Introduo

O alumnio um elemento abundante na crosta terrestre. Por este


motivo, o homem tem contato com este metal ou seus compostos
diariamente, tanto por via oral como por inalao. Porm, apenas uma
pequena frao do que ingerido absorvido, e a excreo renal
praticamente completa. O problema deste metal no organismo humano
reside em pacientes com funo renal debilitada, que no podem excretar o
alumnio absorvido. Por no ser eliminado, o alumnio deposita-se no
organismo, especialmente no crebro e nos ossos causando doenas graves
como a encefalopatia dialtica e a distrofia ssea ou doena do alumnio.
Em nosso laboratrio so analisados a gua utilizada na hemodilise
e o sangue dos pacientes em tratamento na Casa de Sade na cidade de
Santa Maria.
Observou-se que mesmo a gua para hemodilise apresentando baixa
concentrao de alumnio, os nveis de alumnio srico entre os pacientes
varia significativamente. Ou seja, os pacientes recebem o mesmo
tratamento mas apresentam nveis diferenciados de alumnio no sangue.
Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar os nveis de alumnio
existentes nos medicamentos, na gua consumida pelo paciente diariamente
em sua residncia e ainda nos alimentos estabelecer uma possvel
correlao destas fontes de alumnio com o alumnio srico dos pacientes.
Para este trabalho foi necessria a aplicao de um questionrio aos
pacientes com insuficincia renal crnica em programa de hemodilise.
Com estes dados, pde-se avaliar os medicamentos e freqncia de uso,
5

para cada paciente, e ainda informaes sobre a dieta alimentar e as fontes


de gua utilizadas diariamente.
Numa segunda etapa, os medicamentos e alimentos consumidos com
maior freqncia pelos pacientes foram selecionados e analisados para
determinar o seu grau de contaminao por alumnio.

1.1 - Alumnio no organismo

No organismo humano os elementos-trao podem ser divididos em


essenciais e no-essenciais. Elementos-trao essenciais so fundamentais
para o desenvolvimento e a manuteno da vida, devido sua participao
nos processos bioqumicos. Sua deficincia ou ausncia na dieta levar s
chamadas patologias carenciais, por outro lado, o excesso desses elementos
pode levar intoxicao. J os elementos no essenciais so aqueles que
no participam do metabolismo humano e pode trazer srios danos sade.
O alumnio um elemento no-essencial, porm est presente no
organismo humano. A exposio esse elemento se d oralmente atravs
de alimentos e medicamentos ou ainda atravs de solues de nutrio
parenteral.[1]
O alumnio um elemento onipresente no ambiente, o metal mais
abundante da crosta terrestre, perfazendo cerca de 8% da sua massa. [2]
O homem tem contato com o alumnio ou seus compostos
diariamente, ingerindo de 10 a 100 mg tanto por via oral como por
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inalao, atravs de alimentos, utenslios domsticos, medicamentos,


partculas de p e atravs da gua potvel, uma vez que o sulfato de
alumnio utilizado como agente floculante na purificao da mesma.
A exposio geral da populao ao alumnio grande, mas devido
baixa absoro intestinal os problemas so minimizados.
Uma pequena parte deste alumnio absorvida, que passando
corrente circulatria, ser posteriormente eliminada por via renal. Os
efeitos txicos do alumnio so srios em bebs prematuros e em
indivduos com a funo renal enfraquecida ou com insuficincia renal
crnica, onde o alumnio absorvido deposita-se no organismo,
preferencialmente no tecido sseo, onde faz trocas com o clcio, causando
Osteodistrofia e no tecido cerebral causando Encefalopatia [3].
Os efeitos txicos do alumnio em pacientes com insuficincia renal
crnica so bem conhecidos [4,5] e as principais fontes de contaminao
so a gua utilizada na hemodilise e medicamentos injetveis como
solues salinas, glicose, heparina e albumina que podem estar
contaminados e que so administradas durante o tratamento.
Na Osteodistrofia, a dor nos ossos e a fraqueza so os sintomas mais
comuns, onde as fraturas so bastante freqentes. O tratamento feito com
clcio (carbonato ou acetato) e vitamina D. O objetivo do tratamento
aumentar a taxa de Ca e vitamina D no sangue e diminuir a taxa de fsforo.
A vitamina D tambm ajuda aumentar o nvel de clcio no sangue alm de
diminuir a taxa de PTH (hormnio que regula a tireide).
Para diminuir a taxa de fsforo, podem ser usados os chamados
quelantes, que so grupos que se ligam ao fsforo contido nos alimentos,
evitando que ele seja absorvido. O principal quelante do fsforo o
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carbonato de clcio (CaCO3), mas para baixar a dosagem de fsforo no


sangue, ele deve ser tomado junto das refeies.
Existem outros quelantes para o fsforo, tais como, o acetato de
clcio e o hidrxido de alumnio, porm o uso de hidrxido de alumnio
no recomendado devido possibilidade do agravamento da
Osteodistrofia. O tratamento da doena ssea do alumnio feito atravs do
uso de um medicamento especfico, o deferroxamina (desferal) quelante
especfico para o ferro, que atua tambm como um quelante para o
alumnio.[6]
Alguns autores relacionam a intoxicao por alumnio com o
desenvolvimento de doenas degenerativas como a Doena de Alzheimer e
a Esclerose Lateral Amiotrfica [7,8].

1.2- Insuficincia renal

A insuficincia renal est dividida em insuficincia renal aguda


(IRA) e insuficincia renal crnica (IRC).
A falta abrupta e intensa de gua (desidratao severa), perda
repentina de sangue (hemorragias) ou do plasma (queimaduras) faz com
que no haja formao de urina (anria) ou somente de pequenas
quantidades de urina por dia (oligria) levando IRA.
Doenas cardacas (infarto), ingesto de substncias ou
medicamentos que baixem a presso, ou de substncias txicas que
8

destruam parte do rim podem tambm resultar em IRA. Na obstruo das


vias urinrias, a urina formada, mas impedida de sair ocasionando
tambm a IRA. [9]
A insuficincia renal crnica (IRC) um quadro de deteriorao
progressiva e irreversvel da funo renal, que causa uma srie variada de
distrbios no organismo humano. As manifestaes clnicas da IRC
independem da leso ou doena inicial, pois refletem a incapacidade geral
dos rins em excretar os resduos nitrogenados, em regular o equilbrio
hidroeletroltico e a insuficincia em secretar ou metabolizar hormnios.
A diminuio do nmero de nfrons que funcionam leva uma
sobrecarga hdrica dos nfrons remanescentes, com diurese osmtica e
incapacidade de concentrar ou diluir a urina. A desidratao comum e
perigosa, a intoxicao pela gua pode ocorrer se houver excessiva ingesto
lquida. A incapacidade em manter o equilbrio hidroeletroltico e cido-
bsico do organismo causa alteraes como reduo na filtrao e excreo
de fosfatos, sulfatos e cidos inorgnicos, os quais se acumulam e causam
acidose metablica e diminuio dos nveis de bicarbonato, associada a
uma menor capacidade de produzir e excretar os ons H+ e NH4+.
Com a IRC os pacientes tendem a ter uma concentrao alta de
cloreto e baixa de clcio. [10]
9

1.3- gua potvel

O processo de potabilidade da gua inclui a eliminao de material


insolvel mediante mtodos apropriados de coagulao, sedimentao e
filtrao, a destruio de microorganismos patgenos feita por aerao e
clorao. Dependendo da qualidade da gua dos mananciais ou rios utiliza-
se carbono ativado, que elimina impurezas como os trialometanos. [11]
Os principais constituintes da gua potvel, que apresentam
toxicidade conhecida, so regulamentados pelas normas de gua potvel do
Ministrio da Sade. Assim a gua fornecida pela rede pblica dever
apresentar uma concentrao mxima para antimnio, arsnio, brio,
cdmio, cianeto, chumbo, cobre, cromo, fluoreto, mercrio, nitrato, nitrito e
selnio mostrada na tabela 1.[12]

Tabela 1: Nveis mximos dos contaminantes da gua potvel


Elemento Nvel mximo (mg/L)
Alumnio 0,1
Antimnio 0,005
Arsnio 0,01
Brio 0,7
Cdmio 0,005
Cianeto 0,07
Chumbo 0,01
Cobre 2
Cromo 0,05
Fluoreto 1,5
Mercrio 0,001
Nitrato 10
10

Nitrito 1
Selnio 0,01

A gua potvel contribui com aproximadamente 3% da ingesto total


de alumnio. Durante a purificao da gua ou processos de tratamento, sais
de alumnio (como sulfato de alumnio) so comumente usados como
coagulantes para remover a cor ou turbidez. De acordo com estimativas,
h chances de aumentar em 50 % a concentrao final de alumnio na gua
com o uso de coagulantes. [13]

1.3.1- Constituintes e sua importncia no tratamento da gua potvel

A gua dos mananciais e rios para tornar-se potvel requer um rgido


tratamento de acordo com os procedimentos abaixo: [14]
Floculao: processo onde a gua recebe o sulfato de alumnio,
substncia qumica capaz de aglutinar as impurezas formando blocos que
sero facilmente removidos.

Decantao: os blocos de sujeira, formados anteriormente, se


depositam no fundo do decantador.

Filtrao: nesta etapa a gua passa por vrias camadas filtrantes


onde ocorre a reteno dos flocos menores que no ficaram na decantao,
livrando a gua das impurezas.
11

Estas trs etapas: floculao, decantao e filtrao recebem o nome


de clarificao, pois retiram da gua todas as partculas de impurezas
deixando a gua lmpida. Porm a gua ainda no est pronta para o
consumo sendo necessrio etapas adicionais, como clorao e fluoretao.

Clorao: consiste na adio de cloro, responsvel pela destruio


de microorganismos presentes na gua.
O cloro livre e seus derivados (dixido, hipoclorito, cloramina) so
adicionados tambm para oxidar ons indesejveis como ferro e
mangans.[14].

Fluoretao: uma etapa adicional que tem a funo de diminuir a


incidncia de crie dentria.

1.3.2- Hemodilise

Os rins so responsveis pela eliminao de resduos txicos


produzidos pelo organismo, como a uria e o cido rico. Tem como
funo a filtrao, limpeza ou depurao. O rim exerce controle sobre os
sais de nosso organismo eliminando os excessos. O rim produz e secreta
hormnios: a eritropoetina, a vitamina D e a renina. A eritropoetina
contribui na produo dos glbulos vermelhos, a vitamina D controla a
12

absoro intestinal de clcio e a renina controla a presso arterial e volume


de lquidos no organismo.[15]
Com uma disfuno renal total ou parcial, surge a necessidade de um
tratamento intensivo com o auxlio de uma mquina que substitui a funo
do rim. Este tratamento chamado de hemodilise, utiliza uma membrana
dialisadora formada por um conjunto de filtros capilares. [16]
A hemodilise tem a capacidade de filtrar artificialmente o sangue,
assim como o rim humano. A hemodilise tem seus riscos como qualquer
tipo de tratamento e pode apresentar complicaes como: hipertenso
arterial, anemia, descalcificao, desnutrio, mas apesar dos problemas
enfrentados, a melhor forma de permitir um vida mais saudvel para os
pacientes. [9]

1.3.3- gua de dilise e o alumnio

At a dcada de 70 acreditava-se que a gua potvel tambm servisse


para a hemodilise. Com o aumento do nmero de pacientes em tratamento
dialtico acumularam-se evidncias que permitiam correlacionar os
contaminantes da gua com efeitos adversos do procedimento. [17]
A partir de ento, a gua de dilise comeou a receber ateno
especial em relao aos contaminantes presentes na gua.
So considerados txicos nas solues de hemodilise
principalmente o alumnio, cloramina, fluoreto, nitrato, sulfato e zinco. [17]
13

A fonte primria de alumnio para pacientes em hemodilise o


fluido de dilise, basicamente a gua, devido ao grande volume necessrio,
cerca de 120 litros trs vezes por semana, no tratamento regular de
pacientes com insuficincia renal crnica.
De acordo com a Comisso de Toxicologia da IUPAC [18], fluidos
para dilise no devem conter mais do que 15 g/l Al. Um limite de 10 g/l
Al para a gua utilizada no preparo dos fluidos estabelecido pela AAMI
[19] e pela legislao brasileira [20]
Quando usada gua fluorada no dialisado, o on atravessa a
membrana facilmente. A presena flor em concentraes equivalentes a de
alumnio pode formar um mineral (criolita) difcil de ser retirado do
sistema de tratamento. [21,22]
Um bom tratamento da gua contribui no tratamento dos pacientes
dialticos. Como o paciente entra em contato com cerca de 360 litros de
gua por semana nas sesses de hemodilise, convm que a gua receba
certos cuidados para que contaminantes qumicos, bacteriolgicos e txicos
no sejam transferidos para os pacientes.[17]

1.4- Paciente em hemodilise e alumnio srico

De acordo com a Agncia de Vigilncia Sanitria (ANVISA)


recomendado que o alumnio srico dos pacientes em tratamento
hemodialtico regular seja determinado anualmente.
14

A determinao do alumnio srico um indicador til do grau de


intoxicao do paciente, quando determinado em intervalos regulares.
O nvel de alumnio srico dos pacientes de hemodilise deve ficar
abaixo de 60 g/L. Para aqueles pacientes cujo nvel de Al srico exceder
60 g/L, o tratamento com um agente quelante (desferal) para o alumnio
recomendado. [23]

1.5- Medicamentos e seus constituintes

Os medicamentos podem ser divididos em medicamentos slidos e


lquidos. Os principais medicamentos slidos so os comprimidos,
drgeas e cpsulas. Os medicamentos lquidos esto divididos em xaropes,
injetveis, aerossis, suspenses, etc.
Os constituintes dos medicamentos geralmente se dividem em:
excipientes, veculos e princpios ativos.[24]
15

1.5.1- Excipientes

Os excipientes ou adjuvantes so as matrias-primas que se


adicionam aos princpios ativos ou as suas associaes para possibilitar a
sua preparao e estabilizao sem modificar as propriedades
organolpticas.
Para que se consiga confeccionar medicamentos em forma de
comprimidos necessrio o uso de excipientes que tem por finalidade
diluir, aglutinar e facilitar a desagregao dos comprimidos.
Os excipientes existentes nas frmulas de qualquer medicamento e
dividem-se essencialmente em trs grupos. O primeiro designado como
excipientes tecnolgicos, que conferem ao frmaco caractersticas
adequadas de compressibilidade e cedncia.[24]
O segundo grupo so excipientes diluentes, produtos inertes, que se
adicionam aos ps antes da compresso e so divididos em solveis e
insolveis. A lactose um excelente diluente solvel que alm de
propriedades redutoras, que iro impedir a oxidao dos medicamentos,
tem poder aglutinante originando comprimidos com aspecto homogneo e
liso. O amido e a celulose microcristalina so classificados como diluentes
insolveis. Apresentam ao aglutinante e desagregante ao frmaco. Em
certos medicamentos utilizam-se diluentes mistos, ou seja, uma mistura de
diluentes solveis com diluentes insolveis. Normalmente, os diluentes
mistos so utilizados em medicamentos mastigveis (lactose, amido 80% e
talco 20%).
16

O terceiro grupo so os excipientes lubrificantes, responsveis pelo


deslizamento e antiaderncia, contribuindo para a melhor conservao e
aspecto mais brilhante dos comprimidos.[24]
Na sua maioria, os lubrificantes so insolveis em gua, opondo-se
de certo modo penetrao de gua no comprimido possibilitando uma
melhor conservao. Neste grupo esto includos os leos vegetais, o talco,
a parafina, o cido esterico, os oleatos, os estearatos, etc.
Alguns lubrificantes so adicionados seco, enquanto que outros se
incorporam facilmente em solventes orgnicos. [25]
O talco um lubrificante considerado como deslizante, sendo
empregado numa proporo de 3 a 10%. O seu emprego apresenta certo
perigo, podendo vir a funcionar como um corpo estranho causando
alteraes nas mucosas. [26]
O estearato de magnsio um dos melhores lubrificante adicionados
seco, j que apresenta vantagens como ser preparado com facilidade, ter
baixa densidade, sendo empregado em propores de 1 a 3%. Uma grande
desvantagem que o estearato de magnsio aumenta o tempo de
desagregao do comprimido.[25]
Existem excipientes cuja adio facultativa, sendo adicionados
devido natureza especfica do frmaco (como os absorventes, os
molhantes ou os tampes) ou ainda para facilitar a ingesto pelo paciente
(como os aromatizantes, edulcorantes e corantes).
17

1.5.2- Veculos

Os veculos dos medicamentos possibilitam a dissoluo, suspenso


ou emulso dos princpios ativos, resultando em melhor absoro pelo
organismo.
Os veculos mais utilizados so lcoois como o etanol, glicerol,
propilenoglicol e sorbitol.
O etanol no um veculo incuo e destitudo de efeito
farmacolgico. Efetivamente, trata-se de um vasodilatador e taquicardiaco
que, alm disso, nocivo ao sistema nervoso. Destes fatos, resulta a
utilizao apenas de diluies aquosas que apresentem uma certa margem
de segurana, sem efeitos txicos. [27]
O glicerol (glicerina) um lquido viscoso solvel em gua.
considerado atxico por via oral, porm seu emprego em medicamentos
injetveis tem causado controvrsias, pois produz alteraes nervosas e
hipotenso. Conforme pesquisas, concentraes de at 30% de glicerol so
bem toleradas sendo absorvidas com rapidez.[25]
O propilenoglicol e o sorbitol, foram descritos como veculos pela
primeira vez em 1895, mas foram considerados durante muitos anos como
destitudos de interesse mdico e farmacutico. Atualmente, so os veculos
no aquoso mais utilizados em medicaes. So muito estveis
temperatura ambiente e sofrem decomposio quando aquecidos a elevadas
temperaturas. [28]
18

1.5.3- Formas farmacuticas slidas

Comprimidos

Os primeiros comprimidos foram criados em 1843 na Inglaterra. Os


comprimidos so preparaes farmacuticas de consistncia slida, formas
variadas, so obtidos por meio de compresso.
Atualmente os comprimidos ganharam ateno especial, dada as
vantagens que apresentam: preciso na dosagem, conservao geralmente
ilimitada ou pelo menos muito melhor do que as apresentadas pelas
solues, rapidez na preparao, fcil deglutio, etc.
Na compresso da maioria dos comprimidos h necessidade do uso
de adjuvantes (excipientes) que tem por finalidade diluir o medicamento,
aglutinar as partculas, facilitar a desagregao do comprimido, etc. [24]

Cpsulas

As primeiras cpsulas foram criadas em 1833. As cpsulas foram


preparadas por um processo rudimentar de imerso de moldes em solues
de gelatina glicerinada designadas mais tarde por cpsulas moles.
As cpsulas farmacuticas so definidas como preparaes
farmacuticas, com formas e dimenses variadas, contendo substncias
medicinais slidas, pastosas mas preferencialmente lquidos.[25]
19

As cpsulas so classificadas como amilceas ou gelatinosas. As


cpsulas amilceas tem pouco uso, destacando-se as cpsulas gelatinosas.
As cpsulas gelatinosas so preparadas com gelatina, adicionada ou no de
substncias emolientes como a glicerina ou o sorbitol, as quais modificam a
consistncia das cpsulas.
As cpsulas gelatinosas so divididas em duras e moles. As cpsulas
duras so constitudas apenas por gelatina, atualmente so consideradas
uma das melhores formas para acondicionar substncias medicamentosas,
pois protegem-nas contra a ao da luz, do ar e da umidade. As cpsulas
moles so constitudas de gelatina mais substncias emolientes.
So atribudas vrias vantagens s cpsulas como: ser um meio de
administrao de substncias de sabor desagradvel, possuir paredes
facilmente decompostas e liberar rapidamente os medicamentos aps a
ingesto. Alm disto, as cpsulas so de mais fcil deglutio do que os
comprimidos.[25]

Drgeas

Em 1608, o farmacutico Jean Renou recorreu ao recobrimento de


plulas para camuflar o gosto amargo ou agressor das mucosas, conferido
pelas substncias que estivessem na composio dos medicamentos.
Mas somente em 1771, surgiram medicamentos envolvidos com
acar (sacarose ou glicose). Anos mais tarde, em 1884 surgiu o emprego
20

da queratina, que poderia tornar as plulas mais resistentes ao do suco


gstrico.
Ento designou-se o termo drgea aos comprimidos revestidos
(qualquer que seja o revestimento).
As vantagens das drgeas so: poder administrar o princpio
medicamentoso desprovido de qualquer aroma ou sabor desagradvel;
permitir que os comprimidos resistam ao do suco gstrico; promover
fcil deglutio deslizando mais facilmente para o estmago e ainda
permitir eficaz proteo e conservao do princpio ativo.
A drgea composta por uma camada elstica (gelatina, goma
arbica, acar e gua) e uma segunda camada chamada de alisante
(carbonato de clcio, talco, acar e gua). As cores mais usadas so a
amarela e vermelha por serem de fcil aplicao. [27]

1.5.4- Embalagens de medicamentos slidos

Os medicamentos antes de serem definitivamente embalados, ficam


em armazns podendo ser frascos de vidro, frascos de ao inoxidvel,
recipientes de alumnio, de folha de flandres, de ferro, de material plstico,
etc. As embalagens utilizadas devem ser controladas rigorosamente quanto
assepsia, reatividade qumica do material da embalagem e do teor
microbiolgico.
21

De um modo geral, o vidro que apresenta as menores limitaes,


reguladas pelas propriedades qumicas de cada princpio ativo.
Pode-se dizer que as embalagens destinadas s formas farmacuticas
slidas so fundamentalmente de dois tipos: unitrias que armazenam
somente um comprimido e mltiplas que armazenam vrios comprimidos.
As embalagens unitrias so apresentadas em cartelas de papel
termocolvel de diferentes materiais. As pelculas termocolveis so as
melhores, usando-se como matria-prima o celofane transparente ou opaco,
o alumnio revestido de verniz, o polietileno, etc. O alumnio empregado
fixando-se sobre papel, sendo a aderncia conseguida custa de parafina,
cera microcristalina ou resina sinttica. um dos materiais que apresenta
maior resistncia penetrao da umidade.
Nas embalagens mltiplas, realiza-se o acondicionamento dos
comprimidos em tubos, frascos ou caixas e principalmente em cartelas de
papel termocolvel. A matria-prima tambm varivel, usando-se vidro,
alumnio, baquelite, fibras plsticas, etc. Os frascos de vidro ou de alumnio
fecham-se com tampas bem adaptadas, reforadas com cintas de plstico
como cloreto de polivinila ou polietileno. Os recipientes de plstico so de
pior qualidade pois so porosos e apresentam permeabilidade. [24,25]
22

1.5.5- Medicamentos injetveis

Consideram-se preparaes injetveis as solues, suspenses e


emulses estreis de substncias medicamentosas em veculos aquosos,
oleosos ou outros apropriados.
Sendo as preparaes injetveis medicamentos que se introduzem
diretamente nos tecidos, compreende-se que a sua obteno impe
condies rigorosas de controle cuja finalidade a verificao da sua
tolerncias aos tecidos e inoquidade total para o organismo. A principal
propriedade que as preparaes injetveis devem ter a de serem estreis.
Como nos medicamentos slidos, os medicamentos injetveis
tambm necessitam de um veculo no qual se dissolve, suspende ou
emulsiona um ou mais princpios ativos. A gua o veculo mais utilizado
para a obteno de preparaes injetveis devido seu elevado poder
dissolvente e a sua facilidade de obteno.
Os lcoois so bastante utilizados no preparo de medicamentos
injetveis, utilizam-se em medicamentos que no so solveis em gua ou
em leos. Os principais lcoois utilizados so o etanol, glicerol,
propilenoglicol, algumas vezes puros, mas na maioria dos casos associados
gua e a outros diluentes.
Tambm usados nos medicamentos injetveis so os veculos oleosos
constitudos por leo de amendoim, azeite desacidificado, leo de
gergelim, leo de trigo, leo de algodo, etc. Estes leos so, de uma
maneira geral, atxicos, no irritantes e raras vezes provocam
sensibilizaes.[25]
23

1.5.6- Embalagens de acondicionamento para medicamentos injetveis

Ampolas ou seringas so geralmente empregadas para medicamentos


injetveis. So geralmente de vidro, podendo este, por vezes, ser
substitudos por materiais plsticos como o polietileno ou o cloreto de
polivinilo. Qualquer que seja o material utilizado, deve apresentar alta
resistncia ao ataque dos lquidos medicamentosos.
A composio bsica do vidro pode ser expressa por trs compostos
inorgnicos: slica (SiO2) 73%, Na2CO3 14%, CaCO3 11%.
Quantidades apreciveis de muitos xidos inorgnicos entre eles o
xido de alumnio, podem ser incorporadas ao vidro. Estes xidos
conferem ao vidro propriedades especiais como cor, durabilidade,
resistncia qumica, entre outras.[29,30]
Os plsticos geralmente no so absolutamente inertes e podem estar
sujeitos a degradao e oxidao durante a vida til do produto. Estes
problemas podem ser reduzidos ou eliminados pelo uso de aditivos para
proteger o polmero bsico.[31]
24

1.6- Alimentos

1.6.1- Alimentos in natura

Como o alumnio um dos maiores componentes da crosta terrestre,


ele est naturalmente presente nos alimentos. [32]
Os alimentos so as principais fontes do alumnio ingerido, sendo
que a quantidade de alumnio presente em cada alimento depende da
variedade dos vegetais e das condies do solo. Alguns alimentos so
conhecidos como acumuladores de alumnio. Entre eles encontram-se as
ervas e os chs, que podem conter mais do que 500 g Al/g. [2]
Estudos recentes tem mostrado que a chuva cida contribui para o
decrscimo do pH do solo, permitindo a mobilidade do alumnio atravs
dos lenois dgua fazendo com que aumente a disponibilidade do alumnio
para o meio ambiente. [33,34]
O nvel de alumnio ingerido atravs dos alimentos de cerca de 6
mg/dia sendo que os utenslios domsticos apresentam uma grande
contribuio. Os alimentos in natura apresentam concentraes mais
baixas do que os alimentos processados, devido a compostos de alumnio
serem usados extensivamente nas indstrias alimentceas. [35,36]
25

1.6.2- Alimentos processados

Nos alimentos processados, as principais fonte de alumnio so os


aditivos, a gua e os utenslios industriais. Dentre os aditivos, destacam-se
os preservantes, agentes colorantes, agentes de fermentao e agentes de
refinamento. De acordo com a FDA, estes conservantes contm uma
quantidade segura de alumnio para pessoas com funcionamento renal
normal. [37]
Os principais aditivos alimentares utilizados so: fosfato de alumnio
e sdio cido (agente fermentador), fosfato de alumnio e sdio bsico
(agente emulsificante), sulfato de alumnio (acidificante), pigmentos de
alumnio (agentes colorantes). Os pigmentos so amplamente usados para
colorir produtos secos como, gomas de mascar e balas. [38]

1.6.3- Utenslios domsticos

Uma relevante contaminao dos alimentos atravs do uso de


utenslios domsticos de alumnio foi reconhecida no incio dos anos 80.
Avalia-se que a lixiviao do alumnio dos utenslios domsticos
dependa de fatores como a composio qumica de alimentos in natura e
dos ingredientes adicionados, condies de preparao (temperatura e
tempo de aquecimento), o valor do pH dos alimentos e a presena de
26

algumas substncias, tais como cidos orgnicos e sais. Geralmente os


utenslios domsticos (principalmente panelas) contribuem com cerca de 2
mg/dia para o alumnio ingerido pelo homem. [39]

1.6.4- Embalagens dos alimentos

Os materiais e mtodos usados para o empacotamento de alimentos


mudou muito nos ltimos 10 a 15 anos, devido o desenvolvimento de novas
tecnologias. As embalagens de alumnio so amplamente usadas em
alimentos cozidos, congelados ou embalados.[39]
O alumnio tem sido extensivamente usado como material para
armazenar alimentos, pois se mostra uma barreira efetiva contra gases ou
contaminao externa, inspido e resistente corroso. Entretanto, o
contedo de alumnio nos alimentos provenientes das embalagens no tem
sido muito pesquisado, devido as embalagens terem pouco tempo de uso.
[40]
27

2- MATERIAIS E MTODOS

2.1- Instrumentao

- Cmara de Fluxo Laminar Trox do Brasil, Classe 100

- Sistema de purificao de gua Milli-Q Millipore (resistividade 18,2

M.cm)

- Forno de microondas domstico Philco

- Balana analtica Sartorius com 4 casas de preciso

- Espectrmetro de Absoro Atmica Varian SpectrAA 200, equipado

com forno de grafite GTA-100, amostrador automtico e chama

- Aquecedor eltrico com agitao IKAMAG RET-GS

- pHmetro digital (digimed DM 20)

- Ultra-som Bandelim Sonorex Super RK 510H

- Centrfuga Jouan C412 (Saint Herblain, Frana)

- Homogeinizador automtico Edgard Bhler (Alemanha).


28

2.2- Reagentes e solues

Os reagentes utilizados esto listados no Apndice 1. Todos os


reagentes usados tinham grau analtico ou suprapur.
As solues foram preparadas com gua ultra pura, destilada,
deionizada e posteriormente purificada em um sistema Milli-Q
(resistividade 18,2 M.cm). Foram utilizados recipientes plsticos
previamente descontaminados, conforme descrito no item 2.3-Controle da
contaminao, no preparo das solues.
As solues analticas de alumnio foram preparadas a partir de uma
soluo estoque de 1000 mg/L (Merck, Darmstadt, Alemanha).
O HNO3 foi destilado, em um destilador de cidos, para reduzir a sua
contaminao por alumnio.
Para desproteinizar as amostras de sangue foi usada uma soluo de
cido tricloroactico 1% (m/v) (Merck, Alemanha).
A gua rgia foi preparada misturando-se de 10mL de HNO3
concentrado (Merck) em 30mL de HCl concentrado (Merck).
A soluo de cido actico 5% (v/v) foi preparada diluindo-se 5 mL
do cido em 50 mL de gua. O pH entre 3 e 4, sendo esta faixa verificada
com o auxlio do peagmetro.
Para a preparao da soluo de NaOH 1,5% (m/v), pesou-se 1,5 g do
reagente e dissolveu-se em 100 mL de gua.
29

2.3- Controle da contaminao

Apenas materiais plsticos (polietileno, polipropileno e acrlico) foram


utilizados na preparao das solues, para garantir uma superfcie livre de
contaminao por alumnio. Estes recipientes foram deixados por pelo
menos 48 horas em uma soluo 10% de HNO3 em etanol (v/v) e lavados
abundantemente com gua purificada do Milli-Q imediatamente antes do
uso.
Todo o preparo das amostras foi realizado em uma cmara de fluxo
laminar classe 100, para evitar a contaminao de alumnio pelo ar.

2.4- Aplicao do questionrio

O questionrio, mostrado no Apndice 3, foi aplicado a 133


pacientes sob tratamento regular de hemodilise na Casa de Sade na
cidade de Santa Maria.
A tabela 2 sumariza os resultados obtidos com a aplicao do
questionrio. Os demais dados observados no questionrio sero
apresentados no decorrer do trabalho realizado.
30

Tabela 2: Dados sobre os pacientes


Dados Nmero de pacientes
Pacientes entrevistados 133
Pacientes do sexo feminino 62
Pacientes do sexo masculino 71
Diabticos 40
Medicaes
AAS tamponado 14
cido flico 86
Carbonato de clcio 106
Calcitriol 30
Captopril 25
Clonidina 26
Complexo B 91
Digoxina 27
Enalapril 30
Eritropoetina Recombinante 71
Furosemida 33
Hidrxido de ferro injetvel 79
Insulina regular e humana 26
Nifedipina 19
Propranolol 22
Sulfato ferroso 38
gua de Abastecimento
Tratada (CORSAN) 100
Poo Artesiano 29
gua Mineral 25
31

2.5- Tratamento das amostras de sangue

Para a coleta do sangue dos pacientes frascos plsticos de 5 ml de


capacidade com tampa de rosca externa foram previamente
descontaminados e adicionados de 3 gotas de soluo de heparina
descontaminada. De 2 a 3 ml de sangue foram coletados de cada paciente
diretamente da fstula artrio-venosa, evitando desta forma riscos de
contaminao da amostra.
A amostra de sangue foi centrifugada durante 15 minutos, para
separao do plasma. A separao do plasma foi realizada em Cmara de
fluxo laminar classe 100, utilizando material previamente descontaminado.
A desproteinizao das amostras de soro ou plasma foi realizada por
ao de TCA 1% tendo como coadjuvante microondas de acordo com
Garcia [41].

2.6- Amostras de gua

As amostras de gua foram coletadas pelos pacientes em suas


residncias.
Para evitar contaminao adicional pelo alumnio, foram fornecidas
informaes sobre a coleta das amostras aos pacientes, bem como frascos
para a coleta.
32

As amostras foram coletadas em frascos de polietileno previamente


descontaminados e o teor de alumnio foi determinado para todas as
amostras por ETAAS. As condies das determinaes esto descritas no
Apndice 2.

2.7- Determinao de alumnio nos medicamentos

Os medicamentos foram selecionados de acordo com a freqncia de


uso pelos pacientes.
Na tabela 3, esto os medicamentos usados com o seu nome cientfico
e comercial, as suas marcas e a freqncia de uso dos medicamentos entre
pacientes.
Foram analisadas trs amostras de um mesmo lote de cada um dos
medicamentos.

Tabela 3: Medicamentos, marcas, freqncia de uso


Produto Nome comercial * Marca Pacientes que usam
a medicao(%)
cido Acetil saliclico Aspirina Bayer 10,5
cido flico Folin Hipolabor 64,7
Carbonato de Clcio Carbonato de Ca Indefinida 79,7
Calcitriol Rocaltrol Cellfarm 22,6
Captopril Capoten Cibran 18,8
Clonidina Atensina Behringer I. B 19,5
33

Complexo B Complexo B Roche 68,4


Digoxina Digoxina Darrow 20,3
Dipirona sdica injetvel Termopirona, hynalgin Ariston 11,8
Enalapril Renitec Sanval 22,6
Eritopoetina Recombinante Recormon Roche 53,4
Furosemida Lasix Neoqumica 24,8
Hidrxido de Fe injetvel Noripurun BYK Qumica 59,4
Insulina regular Insuman Biobrs 19,5
Nifedipina Adalat Sintofarma 14,3
Propranolol Propranolol Neoqumica 16,5
Sulfato Ferroso Combiron Roche 28,6
* Os nomes e marcas comerciais citados acima esto relacionados aos
medicamentos usados neste trabalho.

2.8- Escolha do solvente para a abertura dos medicamentos

Devido a complexidade da formulao dos medicamentos, conforme


Apndice 4, houve a necessidade de se avaliar a solubilidade de cada
medicamento em um solvente que possibilitasse a abertura total do produto,
para posterior quantificao do alumnio por ET AAS.
Para averiguar a solubilidade de cada medicamento, foram utilizados
cido ntrico, metanol, acetonitrila e gua rgia. De acordo com os
resultados, escolheu-se o solvente que melhor solubilizou cada
medicamento.
34

2.9- Determinao de alumnio nos excipientes

Foram escolhidos os principais excipientes encontrados nos


medicamentos utilizados pelos pacientes (apndice 5).
Os excipientes que estavam presentes na maioria das formulaes
foram: talco, amido, celulose microcristalina, estearato de magnsio e
lactose.
Vrios testes foram realizados para encontrar um solvente que melhor
solubilizasse cada excipiente. Foram testados : acetonitrila, lcool metlico,
lcool isoproplico, cido clordrico e cido sulfrico.
Para a anlise do amido e lactose pesou-se separadamente 0,5 g de
cada, transferiu-se para frascos de polietileno, previamente
descontaminados, e adicionou-se 40 mL de gua. Aps, levou-se chapa
de aquecimento em banho-maria para a realizao da hidrlise. Deixou-se
sob aquecimento e agitao durante 30 minutos, assim, formou-se uma
soluo gel passvel de ser analisada por ET AAS.
Para os excipientes talco e estearato de magnsio outro procedimento
foi necessrio. Pesou-se em torno de 0,5 g de talco e 0,5 g de estearato de
magnsio, aps transferiu-se para frascos de 50 mL e adicionou-se 20 mL
do tensoativo Triton X 100, formando uma suspenso. Esta suspenso
mostrou-se estvel o suficiente para ser analisada por ET AAS. Uma
soluo de Triton puro foi preparada e medida como branco.
A celulose microcristalina teve um tratamento diferenciado devido a
sua baixa solubilidade nos diversos solventes. Pesou-se 0,5 g de celulose
microcristalina e transferiu-se para um frasco de 50 mL adicionou-se 20
35

mL de NaOH 1,5% (m/v), que garantiu a formao de uma suspenso para


posterior quantificao por ET AAS. A soluo de NaOH pura tambm foi
analisada para a quantificao de alumnio (branco).

2.10- Determinao de alumnio nos veculos

De acordo com o Apndice 5, pode-se verificar que os principais


veculos usados nos medicamentos so: glicerol, propilenoglicol e sorbitol.
Para anlise, 1 mL de cada veculo foi diludo com 10mL de gua em
frascos de polietileno e levado ao ET AAS para a quantificao do
alumnio.

2.11- Determinao de alumnio nas cpsulas para medicamentos.

Foram selecionadas cpsulas para medicamentos de vrias cores. As


amostras foram adquiridas em farmcias de manipulao. As cores das
cpsulas eram: azul claro, azul escuro, branca, cinza, incolor, verde,
vermelha e vinho.
Para fazer a abertura das cpsulas pesou-se as mesmas e transferiu-se
para frascos de polietileno. Aps, foram adicionados 5 mL de cido ntrico
36

destilado 0,1 M preparado na cmara de fluxo laminar. Levou-se para o


ultra-som, durante 5 minutos, possibilitando assim uma melhor
homogenizao na abertura da cpsula. A contaminao por alumnio do
HNO3 foi descontado dos valores encontrados para as cpsulas.

2.12- Determinao de alumnio nos princpios ativos de medicamentos

Antes da anlise do medicamento propriamente dito, realizou-se a


determinao de alumnio nos princpios ativos de cada medicamento
selecionado no questionrio (Apndice 3). Os princpios ativos analisados
foram: cido acetilsaliclico, cido flico, captopril, carbonato de clcio,
vitaminas B1, B2, B6, PP e pantotenato de clcio, clonidina, digoxina,
dipirona sdica, enalapril, furosemida, nifedipina, propranolol e sulfato
ferroso.
Realizou-se testes de solubilidade para cada princpio ativo com gua
pura e cido ntrico concentrado.
Pesou-se 0,5 g de cada princpio ativo em frascos de polietileno
descontaminados. Para os princpios ativos solveis em cido ntrico
concentrado, adicionou-se 5 mL do cido, levou-se ao ultra-som durante 10
minutos. Aps, diluiu-se com 30 mL de gua. Para as amostras solveis em
gua, adicionou-se 30 mL de gua e levou-se ao ultra-som durante 5
minutos.
37

2.13- Determinao de alumnio nos medicamentos comerciais

2.13.1- Comprimidos

Os comprimidos analisados foram: cido acetilsaliclico, cido flico,


calcitriol, captopril, carbonato de clcio, complexo B, clonidina, digoxina,
enalapril, furosemida, nifedipina, propranolol e sulfato ferroso.
Primeiramente, realizou-se a pesagem de cada medicamento slido,
aps, colocou-se cada comprimido em um frasco de polipropileno.
A maioria dos comprimidos tinha amido em sua formulao, ento a
solubilizao foi feita por hidrlise do medicamento.
Adicionou-se a cada frasco 25 mL de gua e levou-se chapa de
aquecimento em banho-maria sob agitao por cerca de 30 minutos com o
frasco semi-aberto para evitar adicionais contaminaes e deixou-se esfriar.
Aps a hidrlise, retirou-se 5 mL da soluo e adicionou-se 10 mL do
solvente mais adequado, conforme descrito na tabela 11.
Como o sulfato ferroso apresentou dificuldade de solubilizao, nos
solventes testados utilizou-se a gua rgia (70 mL HCl e 30 mL de HNO3)
e realizou-se a determinao por ET AAS.
38

2.13.2- Injetveis

Os medicamentos injetveis analisados foram: dipirona sdica,


hidrxido de ferro (Noripurum), eritropoetina recombinante (EPO) e
insulina humana.
As amostras citadas acima foram diludas 10 vezes com gua antes da
determinao por ET AAS.

2.14- Classificao dos alimentos

Os alimentos foram divididos de acordo com as seguintes classes:


gros, carboidratos, protenas, vegetais, frutas, bebidas e outros que no se
enquadraram nos grupos acima.

2.14.1- Determinao de alumnio em gros

Os gros analisados foram: arroz, feijo e caf (solvel e em p).


Pesou-se em torno de 0,5 g de cada alimento em frascos de
polietileno, adicionou-se 20 mL de cido ntrico, deixou-se durante 4 dias
39

em frascos fechados, abrindo-se periodicamente, para liberar o xido


nitroso que formava-se dentro dos frascos. Aps a abertura total das
amostras de alimentos, diluiu-se a 40 mL com gua e mediu-se por ET
AAS.
O caf solvel foi apenas diludo com gua pura sem a adio de
cido ntrico.

2.14.2- Determinao de alumnio em amostras de carboidratos

Os carboidratos selecionados foram: o acar cristal e refinado, po


branco e po francs.
Pesou-se 0,5 g de cada amostra em frascos de plstico
descontaminados. Ao acar adicionou-se 20 mL de gua pura e levou-se
ao ultra-som por 5 minutos para homogenizao das amostras. J para as
amostras de po houve a necessidade de uma abertura cida. Pesou-se 0,5 g
de cada amostra em frascos de polietileno e adicionou-se 20 mL de cido
ntrico destilado. Deixou-se por 2 dias , abrindo-se o frasco periodicamente
para eliminar o xido nitroso e depois completou-se o volume 40 mL com
gua pura e mediu-se o alumnio por ET AAS.
40

2.14.3- Determinao de alumnio em alimentos proticos

As amostras escolhidas de acordo com o questionrio foram: carne de


gado, carne de frango, carne de peixe, leite e ovo.
Pesou-se 0,5g de amostra (carne de gado, frango, peixe) em frascos de
polietileno previamente descontaminados. Colocou-se um tecido de
muceline sobre o frasco de polietileno para evitar contaminaes
adicionais, levou-se estufa por 24 horas na temperatura de 65 70 oC,
para a completa desidratao da amostra. Retirou-se da estufa, deixou-se
esfriar e aps adicionou-se 3 mL de cido ntrico deixando em repouso at
que a amostra tivesse sido completamente digerida. Completou-se o
volume com gua at 10 mL e fez-se a determinao por ET AAS.
Da amostra de leite pipetou-se 1 mL e diluiu-se a 30 mL com gua em
em frasco de polietileno, homogenizou-se e fez-se as determinaes.
A amostra de ovo foi dividida em clara e gema, onde pipetou-se 1 mL
de clara e 1 mL de gema em frascos separados. Diluiu-se a amostra 20
mL com gua pura e fez a determinao por ET AAS.
41

2.14.4- Determinao de alumnio em amostras de vegetais e frutas.

As amostras selecionadas segundo o questionrio aplicado foram:


alface, batata, cenoura, tomate e ma.
Todas as amostras tiveram o mesmo tratamento. Pesou-se em torno de
0,5 g de cada amostra em frascos de plstico, adicionou-se 20 mL de cido
ntrico. Deixou-se por 4 dias em frascos fechados, abrindo-se
periodicamente para eliminar o xido nitroso formado. Aps, diluiu-se com
20 mL de gua pura e fez-se a determinao por ET AAS.

2.14.5- Determinao de alumnio em bebidas

Selecionou-se as bebidas mais utilizadas pelos pacientes, mesmo que


em pequenas quantidades. As amostras selecionadas foram: refrigerantes
base de cola e guaran, suco natural de laranja e de uva, suco artificial de
laranja e de uva.
Das amostras de suco natural e refrigerantes foram pipetados 1 mL de
cada amostra e diluiu-se a 10 m L com gua pura.
Para as amostras slidas de sucos artificiais, pesou-se 0,5g e diluiu-se
a 50 mL com gua pura e fez-se a determinao por ET AAS.
42

2.14.6- Determinao de alumnio em outros tipos de alimentos

Os alimentos que no se enquadraram nos grupos citados


anteriormente receberam uma classificao especial. As amostras
selecionadas foram: extrato de tomate, sal, vinagre, erva-mate e adoantes
(esteviosdeo, aspartame e sacarina sdica).
As amostras de extrato de tomate e vinagre foram apenas diludas com
gua pura, pipetou-se 1 mL da amostra e dilui-se 20 mL com gua pura.
Pesou-se cerca de 0,5 g da amostra do sal e diluiu-se 20 mL com gua
pura.
J para a amostra de erva-mate, houve a necessidade de uma abertura
cida. Pesou-se em torno de 0,5 g da erva-mate e adicionou-se 20 mL de
cido ntrico destilado. Deixou-se em repouso por 4 dias, abrindo o frasco
periodicamente para eliminar o xido nitroso e completou-se o volume a 40
mL com gua pura e realizou-se a determinao do teor de Alumnio por
ET AAS.
43

2.16. Estudo da interao de amostras com panelas de uso domstico

Amostra neutra (gua pura):

Um estudo foi realizado em relao interao do alimento com as


panelas. Testes foram realizados com gua do Milli-Q, colocadas em
contato sob aquecimento.
As panelas usadas foram: panela de inox, de vidro, de teflon e de
alumnio.
Colocou-se 50 mL de gua do Milli-Q em cada panela com dimetro
de 15 cm cada e levou-se chapa de aquecimento durante 10 minutos.
Aps o aquecimento completou-se o volume 50 mL e determinou-se o
teor de Alumnio em cada uma das amostras por ET AAS. O procedimento
foi repetido trs vezes com cada uma das panelas.
44

Amostra cida (cido actico 5%):

Adicionou-se 50 mL da soluo de cido actico 5% a cada panela e


levou-se ao aquecimento por 15 minutos.
Aps o aquecimento, completou-se o volume 50 mL e determinou-
se o teor de teor de alumnio por ET AAS. O procedimento foi repetido
trs vezes com cada uma das panelas.

Amostra alcalina (hidrxido de sdio 1,5%).

Adicionou-se 50 mL da soluo de hidrxido de sdio 1,5% cada


panela e levou-se ao aquecimento por cerca de 30 minutos.
Aps o aquecimento, completou-se o volume 50 mL e realizou-se a
determinao do teor de alumnio por ET AAS. O procedimento foi
repetido trs vezes com cada uma das panelas.
45

3- RESULTADOS

Os resultados apresentados correspondem a anlise dos produtos


mais consumidos pelos pacientes bem como a gua coletada em suas
residncias.
A seleo dos alimentos analisados baseou-se nas respostas dadas
pelos pacientes ao questionrio aplicado. A seleo dos medicamentos
baseou-se no levantamento feito junto ao corpo de enfermagem da Casa de
Sade com relao as necessidades de cada paciente. Nem todos os
alimentos citados foram analisados, mas apenas aqueles que foram citados
com maior freqncia. Da mesma forma, os medicamentos analisados
foram aqueles que pelo menos 10% dos pacientes tomam regularmente.

3.1- Alumnio srico

A tabela 4 mostra o alumnio contido no sangue dos pacientes que


participaram do trabalho e responderam ao questionrio.
46

Tabela 4: Alumnio srico dos pacientes submetidos ao tratamento regular


de hemodilise

Pacientes Alumnio srico g/L Pacientes Alumnio srico g/L


1 24,5 66 8,5
2 9,1 67 10,5
3 18,6 68 15,7
4 15,1 71 4,2
7 10,6 72 4,2
8 18,5 73 17,4
9 11,7 74 28,9
10 24,5 75 29,5
11 71,0 76 30,2
12 9,7 78 9,7
13 18,7 83 3,6
15 14,0 84 7,4
16 23,6 85 32,1
17 27,1 86 14,1
18 18,6 88 11,5
19 15,3 89 32,7
20 20,2 90 23,9
22 16,2 91 11,3
23 8,3 92 13,6
24 8,2 93 33,0
25 10,7 94 21,5
26 5,1 95 21,3
27 7,8 97 14,3
47

28 6,9 99 28,5
29 12,6 100 13,6
30 8,4 101 29,9
31 26,0 102 40,0
33 16,0 103 32,0
34 14,7 104 30,6
35 13,9 105 23,9
36 44,7 106 92,2
37 12,8 108 12,0
40 42,3 109 12,0
42 24,2 110 14,0
44 8,6 112 20,9
45 15,0 113 20,2
47 10,1 114 12,9
48 10,3 115 18,8
52 30,4 116 13,8
53 35,4 118 27,5
55 15,4 119 22,5
56 7,1 120 12,6
57 18,0 121 12,7
58 19,4 122 14,8
59 29,2 123 13,9
60 27,0 125 15,5
61 22,5 127 19,1
62 20,0 128 12,8
64 10,3 133 24,1
65 16,2
48

3.2- Alumnio em amostras de gua

As amostras de guas foram divididas de acordo com a sua origem:


gua mineral, gua de poo artesiano e gua da CORSAN.
As tabelas 5,6 e 7 mostram a quantidade de alumnio presente nas
amostras de gua. Como muitos dos pacientes no so de Santa Maria, as
tabelas indicam tambm a localidade de cada amostra.

Tabela 5: Alumnio em amostras de gua mineral


Amostra Cidade de origem Al g/L
Amostra 1 Santa Maria 82,1 7,6
Amostra 2 So Sep 124,7 2,6
Amostra 3 Santa Maria 64,5 6,8
Amostra 4 So Sep 118,0 7,4
Amostra 5 Santa Maria 93,2 1,4
Amostra 6 Restinga Seca 95,8 3,5
Amostra 7 Santa Maria 57,3 2,4

Tabela 6: Alumnio em amostras de gua de poo artesiano


Amostra Cidade de origem Al g/L
Amostra 1 Santa Maria 103,8 9,3
Amostra 2 Itaara 382,1 5,2
Amostra 3 So Sep 439,5 2,6
Amostra 4 Santa Maria 596,9 3,7
49

Tabela 7: Alumnio em amostras de gua tratada pela CORSAN


Amostra Cidade de origem Al g/L
Amostra 1 So Vicente nd
Amostra 2 So Vicente nd
Amostra 3 Santa Maria 23,8 2,6
Amostra 4 Restinga Seca 25,5 3,4
Amostra 5 Santa Maria 26,2 4,5
Amostra 6 Faxinal do Soturno 28,8 7,6
Amostra 7 Santa Maria 31,5 3,6
Amostra 8 Paraso do Sul 32,1 6,2
Amostra 9 Arroio Grande 32,7 7,5
Amostra 10 So Francisco de Assis 35,8 3,6
Amostra 11 So Sep 37,3 5,8
Amostra 12 Santa Maria 37,6 0,9
Amostra 13 Santa Maria 38,0 2,4
Amostra 14 Santa Maria 38,3 3,2
Amostra 15 Santa Maria 38,6 8,6
Amostra 16 Caapava 39,9 12,1
Amostra 17 Santa Maria 44,3 2,0
Amostra 18 Santa Maria 45,2 6,5
Amostra 19 Santa Maria 46,4 4,2
Amostra 20 Santa Maria 47,0 3,1
Amostra 21 Santa Maria 47,1 5,4
Amostra 22 Jaguari 48,5 6,3
Amostra 23 Santa Maria 48,9 7,5
Amostra 24 Caapava 52,9 1,2
50

Amostra 25 So Sep 56,4 2,6


Amostra 26 Santa Maria 56,7 2,3
Amostra 27 Santa Maria 57,2 2,0
Amostra 28 Santa Maria 58,9 5,6
Amostra 29 So Sep 59,3 3,5
Amostra 30 Santa Maria 62,9 2,6
Amostra 31 Caapava 63,5 5,6
Amostra 32 Santa Maria 63,7 1,9
Amostra 33 So Borja 64,7 7,8
Amostra 34 Santa Maria 65,0 1,3
Amostra 35 Santa Maria 65,3 7,4
Amostra 36 Santa Maria 65,5 8,5
Amostra 37 Santa Maria 65,9 3,8
Amostra 38 Santa Maria 66,1 1,2
Amostra 39 Santa Maria 66,9 5,2
Amostra 40 Santa Maria 67,1 5,6
Amostra 41 So Vicente 67,5 3,6
Amostra 42 Santa Maria 68,9 1,8
Amostra 43 Santa Maria 69,3 4,9
Amostra 44 Santa Maria 70,1 2,2
Amostra 45 Santa Maria 70,5 1,9
Amostra 46 Formigueiro 70,7 7,2
Amostra 47 Santa Maria 74,2 2,8
Amostra 48 Formigueiro 76,7 2,3
Amostra 49 Santa Maria 76,9 7,9
Amostra 50 Caapava 78,0 8,8
51

Amostra 51 Formigueiro 77,9 7,3


Amostra 52 Santa Maria 81,7 5,3
Amostra 53 Santa Maria 85,1 5,9
Amostra 54 Caapava 86,4 4,6
Amostra 55 Caapava 89,9 8,3
Amostra 56 So Pedro 91,3 1,5
Amostra 57 Santa Maria 91,8 8,3
Amostra 58 Caapava 92,3 2,5
Amostra 59 Santa Maria 94,9 7,3
Amostra 60 Paraso do Sul 96,4 9,5
Amostra 61 Paraso do Sul 100,0 1,6
Amostra 62 Caapava 112,5 5,3
Amostra 63 So Sep 118,4 4,8
Amostra 64 So Sep 133,1 1,2
Amostra 65 Santa Maria 156,1 12,6
Amostra 66 Santiago 325,6 9,7
Amostra 67 Caapava 326,0 10,3
Amostra 68 Santa Maria 347,0 11,6
Amostra 69 Restinga Seca 368,0 7,9
nd: no detectado

Pode-se observar nas tabelas que 85% das amostras de gua so


tratadas pela CORSAN, 10% so amostras de gua mineral e 5% de poo
artesiano. O nmero de amostras de gua no corresponde ao nmero de
pacientes envolvidos no estudo, porque nem todos trouxeram as amostras
solicitadas. Pode-se constatar, entretanto, que a maioria utiliza gua tratada
52

em suas residncias. Nas tabelas 5, 6 e 7, nota-se que a concentrao de


alumnio nas guas de poo artesiano mais alta do que as concentraes
de alumnio encontradas nas guas de origem mineral, que por sua vez
apresentam, em mdia, mais alumnio que a gua tratada.
Observa-se na tabela 7 que os valores diferem muito para as
amostras de gua da CORSAN. Como as amostras so provenientes de
cidades diferentes, um tratamento da gua diferenciado pode ter ocasionado
uma variao nestes valores.

3.3- Determinao de alumnio nos medicamentos

Ao iniciar a anlise dos medicamentos, observou-se que eles contm


outros componentes alm dos princpios ativos. Estes componentes so os
excipientes e veculos, e no caso de medicamentos slidos as cpsulas que
os contm. Na maioria dos casos, estes componentes existem em
quantidades at maiores do que o prprio princpio ativo e, desta forma,
resolveu-se analisar separadamente todos os constituintes que compem
cada um dos medicamentos analisados.
53

3.3.1- Solubilidade dos excipientes

No apndice 5 pode-se observar os principais excipientes encontrados


nos medicamentos utilizados pelos pacientes. Estes excipientes so: amido,
talco, celulose microcristalina, estearato de magnsio e lactose.
Vrios solventes foram testados para a solubilizao total ou parcial
dos excipientes, isto devido a difcil solubilizao em gua. Os solventes
utilizados foram a gua, metanol, triton, hidrxido de sdio 1,5% e cido
ntrico concentrado.

Tabela 8: Solubilidade dos excipientes


Excipiente gua MeOH Triton NaOH HNO3
Amido S I I I I
Celulose Microcristalina I I I S I
Estearato de Magnsio I I S I I
Lactose S I I I S
Talco I I I I I
S: solvel
I: insolvel

Para as amostras de amido e lactose houve a necessidade da realizao


de uma hidrlise para possibilitar a solubilizao total do excipiente. A
amostra de estearato de magnsio formou uma suspenso em Triton. Esta
suspenso foi agitada imediatamente antes da retirada de uma alquota para
a anlise da amostra. Os outros excipientes foram solubilizados nos
solventes nos quais se mostram solveis.
54

O talco no se mostrou solvel em nenhum dos solventes. Como o


talco possui alumnio em sua constituio, e a quantidade fornecida pelo
fabricante, amostras de talco no foram analisadas para determinar o seu
teor de alumnio.

3.3.2- Determinao de alumnio em excipientes

Os excipientes puros foram obtidos de farmcias de manipulao.


Devido dificuldade de encontrar diferentes marcas dos excipientes talco,
celulose microcristalina e estearato de magnsio, analisou-se apenas uma
marca de cada um destes excipientes.
Observando a tabela 9 percebe-se que todos os excipientes apresentam
uma contaminao por alumnio, sendo o talco o nico que declaradamente
contm alumnio em sua formulao na forma de xido de alumnio
(Al2O3).

Tabela 9: Alumnio presente nos excipientes


Excipiente Marca Al g/g
Amido A 6,1 0,6
Amido B 2,2 0,3
Amido C 5,8 0,8
Celulose microcristalina A 12,6 0,8
Estearato de Magnsio A 39,4 0,7
Lactose A 1,3 0,2
55

Lactose B 4,4 0,1


Lactose C 2,6 0,2
Talco A 8100*
*: de acordo com a informao do fabricante, o talco contm 1,5 % de xido de
alumnio.

3.3.3- Determinao de alumnio em veculos de medicamentos

Da mesma forma que os excipientes, os veculos mais utilizados nos


medicamentos consumidos pelos pacientes que participaram do estudo so
glicerol, propilenoglicol e sorbitol. Foi analisada apenas uma amostra de
cada veculo, devido a dificuldade de encontrar estes produtos de diferentes
marcas. O apndice 5 mostra os principais veculos encontrados nos
medicamentos utilizados neste trabalho.
A tabela 10 mostra os resultados das determinaes de Alumnio nos
principais veculos dos medicamentos.

Tabela 10: Alumnio presente nos veculos


Veculo Al g/mL
Glicerol 3,0 0,3
Propilenoglicol 3,4 0,5
Sorbitol 2,4 0,1
56

De acordo com a tabela acima, nota-se que a quantidade de alumnio


nos veculos alta podendo levar um aumento da quantidade de alumnio
na formulao final.

3.3.4- Determinao de alumnio em cpsulas dos medicamentos

As cpsulas so feitas essencialmente de gelatina e podem ser


incolores ou coloridas. A variedade de cores muito ampla e procurou-se
analisar cpsulas com a maior variedade de cores possvel. Apesar da
constituio bsica ser a mesma, muitos corantes, usados para dar cor s
cpsulas podem conter alumnio em sua constituio. As cpsulas foram
adquiridas em vrias farmcias de manipulao e procurou-se analisar pelo
menos duas cpsulas de cada cor de diferentes fabricantes ou fornecedores.
A figura 1 mostra a quantidade de alumnio nas diferentes cpsulas.
57

ug/L de Al
1,6

1,4

1,2

1
0,8

0,6
0,4

0,2

ho
Ci A

Ve A

B
ul o A

Ci B

rA

Ve B

B
A

e
ro

Ve rde
ca

ca

Ve ha

ha
ro

ro

nh
lo

lo
r

rd
nz

nz
la

A z c la

cu

cu

an

an

co

co

el

el

Vi
c

rm

rm
es

es

Br

Br

In

In
ul
Az

Az

ul

ul
Az

Figura 1: Alumnio medido nas cpsulas de diferentes cores utilizadas em


medicamentos

Observa-se na figura 1 que todas as cpsulas, independente da cor,


contm alumnio como contaminante, em quantidade variando de 0,13 a 1,5
g/cpsula. Mesmo as cpsulas incolores contm alumnio o que mostra
que talvez a prpria gelatina se apresente contaminada por alumnio ou
talvez a contaminao ocorra durante o processamento industrial de
confeco das cpsulas.
58

3.3.5- Solubilidade dos princpios ativos

Os princpios ativos tambm foram adquiridos em farmcias de


manipulao.
Como os princpios ativos so produtos de composio menos
complexa que os medicamentos foi possvel dissolver estas amostras
apenas em gua ou cido ntrico, diferentemente dos medicamentos
comerciais que necessitaram de tratamentos diferenciados para a
solubilizao.

Tabela 11: Solubilidade dos princpios ativos


Princpio ativo Solubilidade em H2O Solubilidade em HNO3conc
cido flico S S
cido acetilsaliclico I S
CaCO3 I S
Captopril S S
Clonidina I S
Digoxina I S
Dipirona sdica S S
Enalapril S S
Furosemida I S
Nifedipina I S
Propranolol S S
Vitamina B1 S S
Vitamina B2 S S
Vitamina B6 S S
59

Vitamina PP S S
Pantotenato de Ca S S
Sulfato ferroso S S
S: solvel
I: insolvel

De acordo com a tabela 11, pode-se observar que nem todos os


produtos so solveis em gua, mas so solveis em cido ntrico
concentrado. Apenas cido flico, dipirona sdica, propranolol, enalapril e
captopril so solveis em gua. Para estes deu-se prioridade para a gua,
devido o cido ntrico causar maior desgaste do forno de grafite na
determinao do alumnio por ET AAS. Os demais foram dissolvidos em
cido ntrico.
Os medicamentos injetveis no encontram-se nesta tabela devido no
necessitarem de solubilizao, pois j se apresentam como soluo aquosa.

3.3.6- Solubilidade de medicamentos

Como os medicamentos contm uma mistura de vrios componentes,


a sua dissoluo no foi to simples quanto dos princpios ativos. A
princpio tentou-se promover a dissoluo do medicamento de acordo com
o excipiente que ele continha. Por exemplo, com o cido acetilsaliclico,
que contm como excipiente o amido, tentou-se realizar apenas a hidrlise
do amido, conforme mostrado anteriormente. Como restou uma pequena
60

quantidade do medicamento no estado slido, resolveu-se testar vrios


solventes para tentar solubilizar totalmente o medicamento.
A tabela 12 mostra os resultados do teste de solubilidade para cada
medicamento e tambm o excepiente que contm.

Tabela 12: Solubilidade de medicamentos em diversos meios


Medicamento Excipiente H2O HNO3 MeOH Acetonitrila gua rgia
AAS Amido/talco I S I I S
cido flico Celulose microc/ I S I I I
estearato de magnsio
Carbonato de Ca -- I S I I S
Calcitriol -- I S S S I
Captopril Celulose microc/ I S I I S
amido/lactose
Clonidina Lactose/amido I S I I S
Complexo B -- I S I I I
Enalapril -- I I I I S
Furosemida -- I S I I I
Nifedipina -- I S I I S
Propranolol Estearato de I S I I S
magnsio
Sulfato ferroso -- I I I I S
S: solvel
I: insolvel

Certos medicamentos no apresentaram solubilidade em gua sendo


necessrio investigar a utilizao de outros solventes. Nos casos em que o
medicamento se dissolveu tanto em cido ntrico quanto em gua rgia,
61

deu-se preferncia ao uso do cido ntrico por ser mais puro, j que o cido
ntrico foi destilado e ainda devido ser menos agressivo ao forno de grafite
na posterior determinao do alumnio por ET AAS
Dentre os medicamentos investigados, o sulfato ferroso e o enalapril
no foram solveis em praticamente nenhum dos solventes testados. A sua
solubilizao foi possvel apenas com o uso da gua rgia.

3.3.7- Determinao de alumnio em princpios ativos e medicamentos


comerciais

Aps terem sido dissolvidos com os solventes mais adequados (de


acordo com as tabelas 11 e 12), tanto os princpios ativos quanto os
medicamentos comerciais foram analisados para determinar a sua
contaminao por alumnio.
A tabela 13 mostra a quantidade de alumnio encontrada nos
princpios ativos e nos medicamentos comerciais.

Tabela 13: Alumnio em princpios ativos e em medicamentos comerciais.


Princpio Ativo Medicamentos
Produto g/g de Al g/g. ou g/mL de Al
cido acetilsaliclico 0,4 51,8
cido flico 0,1 0,5
Calcitriol* 85,6
62

Captopril 0,5 0,8


Carbonato de Clcio 9,5 387
Complexo B* 33,6

Vitamina B1** 2,4


Vitamina B2** 6,4
Vitamina B6** 1,4
Vitamina PP** 0,2
Pantotenato de Ca** 1,6
Clonidina 0,9 14,5
Digoxina 1,1 0,3
Dipirona sdica 0,1 11,2
Enalapril 0,2 1,8
Eritropoetina recombinante* 18,7
Furosemida 0,1 0,3
Hidrxido de ferro injetvel* 32,6
Insulina* 1,5
Nifedipina 0,2 1,3
Propranolol 0,9 1,2
Sulfato ferroso 43,5 277
*: foi analisado apenas o medicamento comercial
**: constituintes do medicamento complexo B

Observa-se na tabela 13 que os princpios ativos no apresentam uma


grande contaminao por alumnio e que a contaminao no produto
comercial sempre maior do que no respectivo medicamento.
A quantidade diferenciada de alumnio no carbonato de clcio,
provavelmente deve-se a sua semelhana qumica ao alumnio.
63

O sulfato ferroso tambm apresentou uma concentrao elevada de


alumnio no medicamento (277g/g), isto provavelmente deve-se a
semelhana entre alumnio e ferro, e a possibilidade do ferro ser substitudo
pelo alumnio.

3.4- Determinao de alumnio em alimentos

Conforme j mencionado, a seleo dos alimentos baseou-se nas


respostas dadas pelos pacientes ao questionrio aplicado. Os alimentos
foram subdivididos em gros, carboidratos, alimentos proticos, vegetais e
frutas. Duas classificaes extras foram adotadas: bebidas e outros que
incluiu alguns aditivos qumicos, como o sal, vinagre e a erva mate. Na
regio sul do Brasil, gachos utilizam a erva mate na forma de chimarro,
uma infuso quente da erva tomada como um ch.

3.4.1- Alumnio em amostras de gros

Os gros selecionados foram aqueles mais consumidos pelos


pacientes conforme respostas dadas ao questionrio aplicado. Os gros
selecionados foram: arroz, feijo, caf (solvel e em p).
64

O resultado da determinao de alumnio nos gros encontra-se na


tabela 14.

Tabela 14: Determinao de alumnio em gros


Amostra Al g/g
Arroz 84,8 2,8
Caf em p 38,5 0,4
Caf solvel 12,0 0,3
Feijo 4,1 0,1

3.4.2- Alumnio em amostras de carboidratos e adoantes

A tabela 15 mostra a concentrao de alumnio encontrada nas


amostras selecionadas de carboidratos e adoantes. Optou-se por mostrar os
resultados dos adoantes juntamente com o acar por serem utilizados
com a mesma finalidade.

Tabela 15: Determinao de alumnio em carboidratos


Amostra Al g/g
Acar refinado 3,6 0,1
Po francs 10,9 0,2
Po branco 22,7 0,5
Adoante steviosdeo 6,3 16,1
Adoante de Sacarina sdica* 11,6 0,2
Adoante de aspartame* 7,4 2,4
*: valores expressos em g/mL
65

3.4.3- Alumnio em alimentos proticos

Os alimentos proticos foram selecionados de acordo com os dados


fornecidos pelos pacientes.
Os alimentos proticos selecionados foram: carnes de gado, frango e
peixe, leite, e ovo que foi dividido em clara e gema para melhor determinar
a concentrao de alumnio por ET AAS.

Tabela 16: Determinao de alumnio em alimentos proticos


Amostra Al g/g
Carne de gado 15,6 3,8
Carne de frango 4,8 0,5
Leite* 1,7 1,1
Clara* 1,8 0,8
Gema* 0,9 1,5
Peixe 9,8 11,5
*: valores expressos em g/mL

3.4.4- Alumnio em amostras vegetais e frutas.

As amostras foram : alface, batata, cenoura, ma e tomate.


66

Tabela 17: Determinao de alumnio em vegetais e frutas


Amostra Al g/g
Alface 48,3 6,1
Batata 16,9 8,6

Cenoura 24,4 11,7

Ma 37,4 5,2

Tomate 24,5 4,7

3.4.5- Determinao de alumnio em amostras de bebidas

As bebidas escolhidas foram: sucos naturais de uva e laranja, sucos


artificiais de laranja e uva, refrigerantes de cola e guaran.
A concentrao de alumnio encontrada nas amostras de bebidas
encontra-se na tabela 18.
Tabela 18: Determinao de alumnio em bebidas
Amostra Embalagem Al g/L
Suco natural de laranja -- 70,5 4,8
Suco natural de uva -- 35,8 3,2
Suco artificial de laranja (aps reconstituio) Envelope de papel 148,9 4,5
alumnio
Suco artificial de uva (aps reconstituio) Envelope de papel 75,6 8,3
alumnio
Refrigerante de guaran PET 59,5 2,7
Refrigerante de cola PET 257,2 8,4
67

3.4.6- Alumnio em outros tipos de alimentos

Certas amostras no se enquadraram nos grupos acima, fazendo-se


necessrio a subdiviso em mais este grupo de alimentos.

Tabela 19: Determinao de alumnio em diversas amostras


Amostra Embalagem Al g/g ou g/L*
Erva mate Embalagem de plstico 989 21
Extrato de tomate Lata 206 3
Sal Saco de plstico 3,5 0,1
Vinagre* Garrafa de plstico 1,2 0,1

3.5- Interaes de panelas com amostra cida, neutra e bsica

Como a maioria dos alimentos necessitam ser processados antes de


serem ingeridos, resolveu-se investigar a interao de utenslios domsticos
(panelas). Com base no questionrio aplicado, pde-se selecionar as
principais panelas utilizadas pelos pacientes, como: panela de vidro, teflon,
inx e alumnio.
68

Tabela 20: Interao das panelas com amostra cida neutra e bsica
Panela Meio cido Meio neutro Meio bsico
Inox 62,6 6,5 34,6 4,5 90,1 8,5
Vidro 48,9 3,3 21,4 4,0 512,6 2,6
Teflon 17,8 4,8 43,3 4,7 12,9 0,8
Alumnio 845,5 11,7 94,7 0,3 1164,5 6,1

A panela de teflon a que menos interage com as amostras cida,


neutra e bsica. J a panela de alumnio apresenta uma grande interao
com todas as amostras.
69

4.0- Discusso dos resultados


4.1- Amostras de gua

A figura abaixo mostra a mdia da quantidade de alumnio nas


amostras de gua das diferentes origens.
ug/L de Al
380,6
400
350
300
250
200
90,4
150
66,0
100
50
0
poo artesiano gua mineral gua tratada

Figura 2: Concentrao de alumnio em guas de diferentes origens

As amostras de poo artesiano foram as que apresentaram a maior


concentrao de alumnio, provavelmente devido a presena de
aluminosilicatos nos solos. [2]
Estudos recentes tem mostrado que a chuva cida contribui para o
decrscimo do pH do solo, o que pode levar dissoluo de certos minerais
como os aluminosilicatos. Com isto, aumenta a mobilidade do alumnio
70

atravs dos lenois dgua fazendo com que sua a concentrao em guas
subterrneas tenha um acrscimo significativo. [42]
As amostras de gua da CORSAN apresentam uma grande variao na
concentrao de alumnio, isto deve-se, provavelmente ao uso de
quantidades diferentes de floculante (sulfato de alumnio) adicionadas no
tratamento da gua j que as amostras so de diversas origens. H ainda a
possibilidade de contaminao entre a estao e o consumidor, atravs das
tubulaes, caixas dgua e reservatrios.
Srinivasan e colaboradores [43], encontraram em amostras de gua de
torneira coletadas na Provncia de Granada nveis de alumnio que variaram
de 4,2 a 134,1 g/L, e em amostras de gua mineral 15,9 a 133,1 g/L.
Durante tratamentos convencionais da gua de mananciais, o alumnio
sofre vrias transformaes, as quais so influenciadas por fatores tais
como pH, temperatura da gua e a presena de ligantes orgnicos e
inorgnicos na gua. [43]
As amostras de gua naturais apresentaram uma concentrao de
alumnio superior s amostras da CORSAN. O uso de floculante no
tratamento faz com que o alumnio precipite, resultando numa
concentrao menor em relao as guas naturais (sem o uso de
floculantes). De acordo com o Conselho Nacional do Meio Ambiente
(CONAMA), o limite para alumnio na gua potvel de 0,1 mg/L. Pode-
se observar que a maioria das guas analisadas, que foram tratadas pela
CORSAN, apresentaram teor de alumnio inferior ao limite mximo
permitido. [44]
71

4.2- Amostras de medicamentos

Substncias qumicas no so isentas de impurezas e os prprios


fabricantes fornecem boletins garantindo a qualidade do produto
apresentando quantidades mximas de outras espcies que podem existir
como impurezas. Geralmente, a qualidade de um produto est relacionada
ao seu custo, e portanto, a reduo de impurezas implica uma elevao do
preo.
Substncias qumicas so, geralmente, comercializadas em grau
tcnico, puro e para anlise, crescendo nesta ordem a qualidade do produto.
Alguns fabricantes fornecem substncias com pureza ainda mais elevada do
que o grau p.a., como os produtos Suprapur da Merck e da Sigma, mas,
nem mesmo essas, esto isentas de impurezas.
As substncias qumicas de uso farmacutico ou alimentar so
comercializadas especialmente para isto, tendo como referncia o grau
farmacopeico (USP, DAB) ou purssimo. Estas substncias possuem,
talvez, um maior controle com relao contaminao microbiolgica,
porque, do ponto de vista qumico, podem conter mais impurezas do que os
produtos p. a. [48]
Os medicamentos foram divididos em seus constituintes principais
para possibilitar a investigao sobre a origem do alumnio encontrado na
medicao utilizada pelos pacientes com insuficincia renal.
Os resultados mostraram que o princpio ativo, ou seja a frao
medicamentosa, no representa a parcela mais significativa da
concentrao de alumnio no medicamento inteiro. Os excipientes, veculos
72

e cpsulas contribuem com a maior parte da contaminao por alumnio do


medicamento. Esta sobrecarga poderia ser minimizada se o paciente
recebesse apenas o princpio ativo.
Observa-se na figura 3, o alumnio medido no princpio ativo e no
respectivo medicamento comercial. Pode-se constatar que para todos os
casos, a maior parcela de alumnio no vem do princpio ativo mas dos
outros constituintes. O carbonato de clcio e o sulfato ferroso apresentam ,
dentre todos os medicamentos estudados, as maiores quantidades de
alumnio.

ug/g de Al Medicamento
80 Princpio ativo
129
70 386 277

60

50

40

30

20

10

0
o

Fe
l
na
a
o

na

na

ril

a
s

ril

lo
in
at
t il

id
li c

ap
op

no
o

pi
ro
xi
id
ce

on

to
f

ex

go

di
al
pt

pi

ra
on

se

lfa
.A

rb

fe
o

En
pl
Ca

Di

op
Di
id

Cl

ro
Ca

Su
Ni
c

Pr
c

Fu
Co

Figura 3: Alumnio encontrado nos princpios ativos e nos respectivos


medicamentos comerciais
73

4.3- Amostras de alimentos

Os alimentos so as principais fontes do alumnio ingerido


diariamente, sendo que alguns alimentos apresentam naturalmente o
alumnio em sua constituio. A quantidade depende da variedade dos
vegetais e condies do solo. Devido a chuva cida, alguns solos esto
mais acidificados facilitando a solubilizao do alumnio proveniente do
aluminosilicatos que fazem parte da constituio dos solos. [42]
Atravs do questionrio definiu-se, os principais alimentos consumidos
pelos pacientes. Na tabela 21 encontram-se os alimentos investigados, a
porcentagem dos pacientes que consomem cada um deles, o teor mdio de
Alumnio encontrado e a ingesto mdia considerada para cada alimento.

Tabela 21: Amostras de alimentos


Alimentos % dos pacientes Al Ingesto mdia Al (g)
investigados que consomem o (g/g) (g/L) de alimento presente na
alimento considerado poro
diariamente ingerida
Arroz 92 85 10g 850
Caf em p 46 38 - -
Caf solvel - 12 - -
Feijo 80 4 15g 60
Acar 54 4 5g 20
Po francs 75 11 50g 550
Po de forma - 23 - -
Adoante
esteviosideo - 6 - -
Adoante
sacarina - 12 - -
Adoante
aspartame - 7 - -
74

Gado 85 16 100g 1600


Frango - 5 - -
Peixe - 10 - -
Leite 78 1700 500 ml 850
Clara 63 ( ovo ) 1800 13 ml 23
Gema - 900 - -
Alface 69 48 5g 240
Cenoura 40 24 100g 2400
Ma 67 37 200g 7400
Tomate 34 24 70g 1680
Refrigerante 52 257 250ml 64
de guaran
Refrigerante 39 60 250ml 15
de cola
Erva mate 41 989 50g por 2474
chimarro*
Suco natural 41 70 250ml 17
laranja
Suco natural 39 36 250ml 9
uva
Suco
artificial 40 149 250ml 37
laranja
Suco - 76 - -
artificial uva
Extrato de - 206 - -
tomate
Sal - 3 - -
Vinagre - 1 - -

* Considerada uma extrao de 5% do alumnio presente


- no includo

Os alimentos aqui investigados no apresentaram nveis muito


elevados de alumnio. Entre os gros destacou-se o arroz com 84,8 g/g
sendo o feijo o que apresentou a mais baixa concentrao de alumnio 4,1
75

g/g. Estes resultados esto de acordo com Wang e colaboradores [45] que
encontram em amostras de arroz em torno de 155 g de Al/g.
Entre as frutas e verduras a concentrao de alumnio variou de 16,9 a
48,3 g/g, destacando-se a alface como a que apresentou a maior
contaminao.
Nas amostras de po analisadas, encontrou-se uma quantidade de
alumnio de 10,9 g/g e 22,7 g/g para po francs e po branco
respectivamente. Estes valores so esperados pois, de acordo com a
literatura [44], o alumnio encontrado est entre 3,6 e 19 g/g para po
branco e de 4,4 a 22 g/g para po de forma. Este contedo pode ser
resultado do uso de aditivos alimentares como o fosfato de alumnio e
sdio cido, que contm em sua composio alumnio ou ainda devido ao
processamento no qual utenslios de alumnio podem ser usados.[35]
O alumnio usado na etapa de refinamento do acar, mas apesar
disto, a concentrao de alumnio no acar refinado (3,6g/g), menor
que a encontrada nos adoantes (6,3 g/g, 11,6 e 7,4 g/L para steviosdeo,
sacarina sdica e aspartame, respectivamente). Isto, possivelmente, deve-se
presena do cido ctrico nos adoantes. Devido sua grande afinidade
pelo metal, o cido ctrico pode ser uma fonte extra de alumnio. Segundo
Binotto, a contaminao por alumnio do cido ctrico p. a. (Merck) de
aproximadamente 10 g/g, o que pode ser considerado um valor elevado.
[46]
As amostras de sucos naturais de laranja e uva apresentaram uma
concentrao mais baixas de alumnio (70,5 e 55,8 g/L respectivamente),
do que os sucos artificiais de laranja e uva (148,9 e 125,6 g/L). Esta
diferena significativa deve-se ao fato do uso de aditivos qumicos como
76

cido ctrico, citrato de sdio, fosfato triclcico e cido ascrbico e ainda


devido ao uso de corantes artificiais e ainda possivelmente das embalagens
que podem ser constitudas por alumnio.
As amostras de refrigerante apresentaram uma concentrao de
alumnio alta, isto deve-se ao uso de muitos aditivos qumicos como
corantes, edulcorantes, acares e a prpria gua que dilui os xaropes
concentrados.
Os aditivos qumicos, edulcorantes, acar e a prpria gua, que dilui
o xarope, podem ser fontes de contaminao nestes produtos, j que so
definidos padres microbiolgicos e metais pesados, para o controle de
qualidade dos produtos, mas no h nenhuma referncia em relao ao
alumnio.

4.4- Interao de panelas de uso dirio com amostra cida, neutra e


bsica.

De acordo com a figura 4, que representa a quantidade de alumnio


extrado das panelas, pode-se observar que as panelas de alumnio
apresentam uma maior interao tanto com a gua pura quanto com as
amostras cidas e bsicas.
77

Al (ug/L) Amostra cida


1200 Amostra neutra
Amostra bsica
1000

800

600

400

200

0
Panela inx Panela vidro Panela teflon Panela Al

Figura 4: Alumnio extrado de panelas para cozimento de alimentos por


contato com gua pura, soluo cida e soluo alcalina por um perodo de
10 minutos

As panelas de inox e teflon pouco interagiram com as amostras. Isto


deve-se ao fato de no terem alumnio em sua composio e pela prpria
natureza mais resistente (inerte) do ao inoxidvel e do teflon.
J as panelas de vidro e alumnio apresentaram uma maior interao
com as amostras. A panela de vidro interagiu mais com a amostra alcalina,
provavelmente devido a capacidade de solues alcalinas atacarem a
estrutura do vidro.
As solues de hidrxido de sdio foram as que extraram maior
quantidade de alumnio, isto esperado, pois conhecido que pHs
78

alcalinos favorecem a dissoluo da superfcie do vidro, enquanto em pHs


cidos favorecida a troca de ons metlicos do meio para o vidro.
Teoricamente o processo de troca ocorre somente com ons monovalentes,
pois os ons di e trivalentes esto mais fortemente ligados na estrutura do
silicato.
O alumnio se liga na estrutura do silicato de diferentes maneiras,
dependendo da quantidade adicionada e dos outros componentes do vidro.
Ele pode estar tanto formando tetraedros [AlO4], com nmero de
coordenao 4, semelhante ao Si, ou octaedros [AlO6] com nmero de
coordenao 6. Ou seja, o Al2O3 adicionado massa do vidro pode agir
tanto como formador de rede, estando neste caso os ons Al3+ fortemente
ligados rede de SiO4 (formador de rede), como modificador de rede, onde
atua no equilbrio das cargas. Neste caso, o alumnio atua como um contra
on para a neutralizao das cargas negativas dos oxignios terminais,
podendo ser trocado por ons em soluo que entrem em contato com a
superfcie do vidro. [29,30]
A panela de alumnio apresentou uma interao elevada com todas as
amostras. As reaes de dissoluo do alumnio tanto em soluo cida
quanto em alcalina podem ser representadas pelas equaes:

Al + 3 CH3COOH - (CH3COO)3 Al + 3 H+

Reao em meio cido


79

2 Al(s) + 2 NaOH + 4 H2O 2 NaAl(OH)4 3 H2


aluminato de sdio
ou

2 Al(s) + 2 NaOH + 4 H2O 2 NaAlO2 . 2 H2O + 3 H2

Reao em meio bsico [47]

As panelas deveriam ser inertes a presena da gua e do ar, devido a


presena de uma fina pelcula de xido de alumnio (Al2O3) formada na
superfcie do metal. Porm o que se observa que este pelcula no
resistente o suficiente ao aquecimento na presena de solues cidas ou
alcalinas.
A amostra bsica tem maior capacidade em dissolver o alumnio,
devido a facilidade de formar o on aluminato.
80

4.5- Correlao entre o alumnio srico dos pacientes e as fontes


externas investigadas

4.5.1- Alumnio srico e alumnio na gua residencial dos pacientes

A Figura 5 mostra o teor de alumnio encontrado na gua e o


alumnio srico dos pacientes

ug/L de Al
450
gua
400 soro

350

300

250

200

150

100

50

0
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79

Figura 5: Relao entre alumnio srico e alumnio encontrado na gua


mais consumida por cada paciente. Os teores de alumnio na gua mineral,
de poo artesiano e tratada, considerando o consumo de cada paciente.
81

4.5.2- Alumnio srico e alumnio encontrado nos medicamentos

Como dito anteriormente, foi realizado um levantamento sobre os


medicamentos administrados aos pacientes no Hospital Casa de Sade.
Dentre os dados obtidos estavam a freqncia de uso bem como a dose
administrada.
Devido a concentrao de alumnio nos resultados estar em
g/comprimido, sabendo-se a dose administrada a cada paciente, foi
possvel realizar o clculo do alumnio ingerido semanalmente por cada
paciente. Aps realizou-se o somatrio de todos os medicamentos
administrados aos pacientes e fez-se a relao com o alumnio srico de
cada um.
Com base nestes dados, construiu-se a figura 6, relacionando o
alumnio total ingerido, pelos pacientes atravs dos medicamentos.
82

Al srico (ug/L) Al medicamentos (ug)x10-3

100

80

60

40

20

0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 81 85 89 93 97 101 105

Figura 6: Relao entre alumnio srico e alumnio encontrado nos


medicamentos mais consumidas por cada paciente. Est representado o
somatrio do teor de alumnio nos medicamentos considerando o uso de
cada paciente.

Como o alumnio ingerido com a medicao muito maior do que os


valores do alumnio srico, adaptou-se a escala para uma melhor
visualizao da figura.
83

4.5.3- Alumnio srico e o alumnio nos alimentos

Como os alimentos apresentaram altas concentraes de alumnio fez-


se uma correlao do teor de alumnio encontrado nos alimentos e o
alumnio srico dos pacientes.
A figura 7 mostra o teor de alumnio encontrado nos alimentos mais
consumidos pelos pacientes obtido atravs do somatrio dos mesmos e o
teor do alumnio encontrado no soro dos pacientes. O somatrio obtido do
alumnio ingerido atravs dos alimentos consumidos pelos pacientes no
pode ser considerado como um dado absoluto, visto que cada paciente pode
consumir mais determinado alimento em um dia e menos em outro, assim
como a ingesto de lquidos que pode ser reduzida at mesmo por restrio
mdica, mas foi a maneira que julgamos mais adequada para expressar o
consumo.
84

Al srico (ug/L)
Alimentos (mg/L)
120

100 Alimentos
Al srico

80

60

40

20

0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 81 85 89 93

Pacientes

Figura 7: Relao entre alumnio srico e alumnio encontrado nos


alimentos mais consumidas pelos pacientes. Em amarelo est representado
o somatrio do teor de alumnio nos alimentos, considerando o consumo de
cada paciente.
85

5- Concluses

Ao investigar as fontes externas, que podem atuar como


contaminantes para os pacientes sob tratamento regular de hemodilise
observou-se que os medicamentos foram as fontes que apresentaram o
maior teor de alumnio. Os veculos e excipientes so os grandes
responsveis por esta contaminao, j que os princpio ativos pouco
contribuem para a quantidade total de alumnio.
Dentre os medicamentos, o carbonato de clcio e o sulfato de ferro
apresentaram as maiores contaminaes por de alumnio, devido o clcio e
o ferro apresentarem uma qumica de coordenao similar do alumnio.
As panelas de alumnio so tambm grandes fontes de alumnio para
os pacientes, sendo que, ao realizar-se o cozimento de alimentos, ocorre o
lixiviamento do alumnio da panela para o alimento.
Dentre os alimentos, a erva mate e bebidas, como sucos artificiais e
refrigerantes, apresentam-se como as maiores fontes de alumnio ingeridas.
Pode-se observar claramente que alimentos folhosos, como alface, arroz
e erva mate, apresentaram uma contaminao maior por alumnio. Isto
deve-se possibilidade de o alumnio absorvido do solo se depositar nas
folhas devido fragilidade das razes.
Das amostras de gua, as de poo artesiano apresentaram os maiores
teores de alumnio, isto possivelmente seja devido a presena de
aluminosilicatos nos solos que com a acidez do solo permite a mobilidade
do alumnio com maior facilidade. Apesar do uso do coagulante sulfato de
86

alumnio para tratar a gua, as amostras de gua tratada foram as que


apresentaram as menores concentraes de alumnio, isto deve-se ao fato
do coagulante promover a precipitao do alumnio existente na gua,
possibilitando uma concentrao menor de alumnio do que as guas
naturais.
A comparao entre o alumnio srico dos pacientes e os nveis de
alumnio na gua de suas residncias, dos alimentos consumidos e das
medicaes administradas mostrou que a gua domstica no uma fonte
relevante de alumnio. Os alimentos podem contribuir de alguma maneira
para elevar o teor de alumnio srico dos pacientes, principalmente em
funo do consumo de chimarro e refrigerantes. Entretanto, possvel
concluir dos resultados encontrados, que os medicamentos tem uma grande
influncia no nvel de alumnio no sangue dos pacientes. Em funo da
natureza da medicao e das dosagens necessrias, os pacientes ficam mais
ou menos expostos a uma elevada dosagem de alumnio. Como os
princpios ativos so muito menos contaminados do que os medicamentos
comerciais, este problema poderia ser minimizado com a manipulao de
formulaes livres dos constituintes que mais contribuem para elevar o
contedo de alumnio de cada uma delas como um todo.
87

6 APNDICES

Apndice 1
Reagentes Utilizados
Reagente Grau de pureza Fabricante
Acetonitrila p.a. Vetec
cido Clordrico p.a. Merck
cido Ntrico bi destilado p.a. Merck
Alumnio p. a. Merck
Etanol p.a. Merck
Hidrxido de sdio p.a. Merck
Metanol p.a. Vetec
Triton X 100 p.a. Merck
88

Apndice 2
Condies utilizadas na Espectrometria de Absoro Atmica Forno de
Grafite

Elemento Al
Comprimento de onda 309,3 nm
Fenda 0,5 nm
Corrente da lmpada 10.0 nm
Gs inerte Argnio
Correo de fundo Lmpada de D2
Programa de temperatura

T (oC) Tempo (s) Fluxo de gs (L/min) Comentrios


85 5,0 3 Secagem
95 35,0 3 Secagem
120 10,0 3 Secagem
1100 20,0 3 Pirlise
1100 10,0 3 Pirlise
1100 2,0 0 Pirlise
2500 0,7 0 Atomizao
2700 3,0 0 Atomizao
2700 3,0 3 Limpeza
89

Apndice 3
Questionrio aplicado aos pacientes com Insuficincia renal crnica
PACIENTES COM INSUFICINCIA RENAL CRNICA EM
PROGRAMA DE HEMODILISE
Identificao do paciente: N0:
Data da coleta dos dados:
Sexo: Masculino ( ) Feminino ( ) Peso: Idade:
Origem (Cidade onde reside):
Diabtico (a):

1.gua de abastecimento:

Fonte Usos Quantidade ingerida


Corsan
Poo artesiano
gua mineral
Outras

2. Medicamentos usados:

Frmaco Dose Freqncia Tempo Marca


Ferro Via oral
Ferro intravenoso
Anti-hipertensivo
c. Flico
Complexo B
CaCO3
Eritropoetina
Insulina
3. Dosagens Sricas: g/L

Al srico:
Ferro srico:
PTH srico:
90

4. Tipos de panelas usadas:

Alumnio
Inx
Ferro
Vidro
Teflon

b) Protenas:

Freqncia Quantidade
Carnes (galinha, peixe, gado)
Embutidos (salame, presunto)
Ovos
Leite e derivados do leite

c)Carboidratos: Acares

Freqncia Quantidades
Po, biscoitos, bolachas
Massas
Acares (adoante, comum)
Doces em geral (chocolate, balas)
Arroz, batata
Fibras (aveia, centeio)

d) Lipdeos: Gorduras

Freqncia Quantidades
leos (soja, arroz, girassol, oliva, banha)
Manteiga, margarina
Oleaginosas (amendoim, castanha, nozes)
91

f) Leguminosas e verduras:

Freqncia Quantidades
Feijo (lentilha)
Cenoura
Beterraba
Tomate
Cebola
Repolho
Alface
Mandioca
Chuchu
Folhas em geral

g) Frutas:

Freqncia Quantidades
Maa
Banana
Abacaxi
Manga
Laranja
Uva
Pssego
Pra
Outras

g) Bebidas em geral

Freqncia Quantidades
sucos (artificiais, naturais)
Refrigerante
Cerveja, vinho
Erva mate
Chs em geral
92

Apndice 4

Estrutura qumica e peso molecular dos medicamentos

CIDO ACETILSALICLICO CIDO FLICO


H
COOH
N N

OCOCH3 N
N CH2NH CONH
O
C9H8O4 (PM: 180,16g)
HOOCCH2CH2 C COOH

H
C19H49N7O6 (PM: 441,40g)

CALCITRIOL CAPTOPRIL
CH3 CH3 H
OH CH3
CH2 CH3 C
HSCH2 C O

N COOH
H
H

CH2 C9H15NO3S (PM: 217,28g)

HO OH

C27H44O3 (PM: 416,65g)


93

CLORIDRATO DE CLONIDINA CLORIDRATO DE PROPRANOLOL


Cl OH
H
OCH2CHCH2NHCH(CH3)2
N
N
. HCl
. HCl
NH Cl

C9H9Cl2N3 . HCl (PM: 266,56g)


C16H21NO2 . HCl (PM: 295,81g)

CLORIDRATO DE ENALAPRIL
O
COOH
H COC2H5
CH3
CH COOH
H2C C
N
HC N .
H2C C HC COOH
H O

C20H28N2O5 . C4H4O4 (PM: 492,52g)

DIGOXINA
CH3 H

CH3 H

OH
H H

O H

CH3 O

HO
OH 3

C41H64O14 (PM: 780,95g)


94

FUROSEMIDA NIFEDIPINA
COOH H
CH3 N CH3
NHCH2
O
O
CH3OC COCH3
H2NS
O O
O Cl
NO2

C12H11ClN2O5S (PM: 330,74g)

C17H18N2O6 (PM: 346,34g)

Ca+ O O Ca+

Carbonato de clcio

INSULINA

C153H225N43O49S (P.M.: 3482,78)


Hormnio do pncreas

ERITROPOETINA RECOMBINANTE

C809H1301N229O240S5 (P.M.: 34.400)


Glicoprotena composta por 165 aminocidos

[28]
95

Apndice 5 Caractersticas e composio dos medicamentos

CAPTOPRIL CLONIDINA
Nome genrico: Captopril Nome genrico: Cloridrato de
Nome comercial: Capoten clonidina
Uso: tratamento da hipertenso arterial, Nome comercial: Atensina
insuficincia cardaca, nefropatia Uso: Tratamento da hipertenso arterial.
diabtica. Excipientes e veculos: lactose, fosfato
Excipientes e veculos: celulose de clcio dibsico, amido de milho,
microcristalina, amido de milho, lactose e cido silcico, cido esterico, lcool
cido esterico etlico, polivinilpirrolidona.
Forma farmacutica: comprimidos Forma farmacutica: comprimidos

DIPIRONA SDICA ERITROPOETINA


Nome genrico: Brometo de n- RECOMBINANTE
butilescopolamina Nome genrico: Eritropoetina
Nome comercial: Dipirona sdica recombinante
Uso: analgsico, tratamento de clicas Nome comercial: HEPREX
gastrintestinais e biliares Uso: tratamento da anemia devida
Excipientes e veculos: gua para injeo, insuficincia renal crnica .
sorbitol e polietilenoglicol. Excipientes e veculos: gua para
Forma farmacutica: injetvel injeo
Forma farmacutica: injetvel
96

FUROSEMIDA NIFEDIPINA
Nome genrico: Furosemida Nome genrico:
Nome comercial: Lasix Nome comercial:
Funo: tratamento de edemas de diversas Uso: Anti-hipertensivo e cardiovascular
origens e da hipertenso arterial. Excipientes e veculos: no foram
Excipientes e veculos: no foram informados
informados Forma farmacutica: cpsulas
Forma farmacutica: comprimido

HIDRXIDO DE FERRO III PROPRANOLOL


Nome genrico: Hidrxido de ferro III Nome genrico: cloridrato de
polimaltosado propranolol
Nome comercial: Noripurum Nome comercial: Propranolol
Uso: antianmico indicado para o Uso: controle da hipertenso renal,
tratamento de anemia causada por cardiovascular e diurtico.
deficincia de ferro Excipientes e veculos: Celulose
Excipientes e veculos: no foram microcristalina, glicolato de amido
informados sdico e estearato de magnsio
Forma farmacutica: injetvel Forma farmacutica: comprimido
97

CIDO FLICO ENALAPRIL


Nome genrico: cido folnico Nome genrico: maleato de enalapril
Nome comercial: Folin Nome comercial: Enalapril
Usos: tratamento de anemia Usos: hipertenso e insuficincia
megaloblstica e deficincia nutricional. cardaca.
Excipientes e veculos: Celulose Excipientes e veculos:
microcristalina, glicolato amido sdico e Forma farmacutica: comprimido
estearato de magnsio
Forma farmacutica: comprimido

AAS INSULINA
Nome genrico: cido acetilsaliclico Nome genrico: Insulina
Nome comercial: Aspirina Nome comercial: Insulina Humana
Usos: analgsico Usos: controla o metabolismo da
Excipientes e veculos: amido, talco, glicose.
propilenoglicol Excipientes e veculos: no foram
Forma farmacutica: comprimido informados
Forma farmacutica: injetvel
98

COMPLEXO B SULFATO FERROSO


Nome genrico: Complexo B Nome genrico: Sulfato ferroso
Nome comercial: Complexo B Nome comercial: Combiron
Usos: Hipovitaminoses Usos: Antianmico
Excipientes e veculos: lactose, xido de Excipientes e veculos:
magnsio, talco, estearato de magnsio, Forma farmacutica: comprimidos
acar, xido de ferro vermelho e preto e
amido de milho, polietilenoglicol
Forma farmacutica: drgeas

CARBONATO DE CLCIO DIGOXINA


Nome genrico: Carbonato de Clcio Nome genrico: Digoxina
Nome comercial: Carbonato de clcio Nome comercial: Digoxina
Usos: hipocalcemia Usos: cardiovascular
Excipientes e veculos: no foi informado Excipientes e veculos: no foi
Forma farmacutica: p informado
Forma farmacutica:
comprimidos

[49]
99

BIBLIOGRAFIA

1- GREGER, J. L. SUTHERLAND, J. E. Aluminum exposure and


metabolism, Crit. Rev. Clin. Lab. Sci., 34(5):439-74, 1997.

2- SONI, M. G.; WHITE, S. M.; FLAMM, W. G.; BURDOCK, G. A.


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Pharmacology, 33: 66-79, 2001.

3- GREGER, J. L. SUTHERLAND, J. E. Aluminum exposure and


metabolism, Crit. Rev. Clin. Lab. Sci., 34(5):439-74, 1997.

4- ALFREY, A. C. Aluminum toxicity in patients with chronic renal


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100

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