Julio 15, 2016

Herencia No convencional

No todas las enfermedades siguen las leyes de Mendel. Todas las enfermedades
siguen un patrn de herencia (es como una caracterstica se pasa de generacin
en generacin, como los hijos se parecen a sus padres), el cual sirve para ver
como es que se esta dando esa herencia y poderla tratar, Dx o prevencin de esa
enfermedad. Dependen de:
un gen (Mendeliana)relacionado directamente con la aparicin o no de la
enfermedad,
varios genes asociados a que la enfermedad puede estar presente o no,
puede ser caractersticas tambin. Ej. color de ojos.
interacciones de genes y ambientese tiene una consecuencia, se
denominan enfermedades complejas porque son mas difciles de entender
ya que hay una interaccin de uno o varios genes con el medio
ambienteEpigenetica

Tres tipos de alteraciones: Enfermedades monogenica (siguen leyes de Mendel),

Alteraciones multifactoriales poligenica y las alteraciones cromosmica. De
estudios las mas comunes son las de herencia multifactorial porque cada una de
las personas esta expuesta a diferentes condiciones que van a afectar la
expresin de genes de una forma diferente. Se analizan con basa a toda la
poblacin, se hace un anlisis estadstico, no se puede alejar a un individuo. Las
monogenicas el Dx se puede dar clnicamente ya que es el dao de un gen, de
cada 10.000 Recin nacidos 1 va a nacer con la alteracin. Las cromosomopatas,
involucran cromosoma, se debe ver al microscopio, se dan por cada 1.000 nacidos
1, Ej.: Sndrome Down.

Herencia monogenica
Caracteres cualitativos, caractersticas dicotmicas o caracteres discretos;
caracteres fcilmente clasificables que no se yuxtaponen y son determinados por
un nico gen, se dice que es una variacin discontinua. Ej. Mendel solo encontr
amarillo o verde en las alverjas, no encontr otros tonos de amarillo o de verde. Si
se lleva esto a una grafica y se mide la frecuencia con el color siempre dan dos
curvas, una alrededor del amarillo y otra alrededor del verde, son independientes.
Es una variacin discontinua

Herencia Poligenica
Hay codominancia, ninguno de los alelos domina sobre el otro por lo tanto ambos
se expresan. Ej: hay 2 tipos de granos, uno de color rojo y otro blanco, hay 2
genes que son los causantes de ese color. Pero al hacer el cruce F1 es da que
todas tienen un color intermedio, segn Mendel debera ser el rojo dominante,
pero aparece una nueva opcin que los padre no tenan. Si se cruzan las de F1, la
generacin F2 va a dar rojo cuando tengo todos los dominantes, rojo claro con 3
dominantes y as hasta llegar al blanco
Son caracteres cuantitativos, los cuales forman un espectro de fenotipos los
cuales se combinan imperceptibles entre si, uno con otro, es una variacin
continua. Es una de las explicaciones de porque se han dado diferentes fenotipos.
Al graficarla se grafican las proporciones, se tiene una curva. Se refiere a rasgos
que dependen de mas de un gen ubicados en distintos cromosomas o distintos
loci de uno mismo. Es el conjunto responsable de muchos caracteres que parecen
sencilloslos cueles son diferentes en cada persona: peso, altura, color de ojo,
etc. Los rasgos se MIDEN y tenemos mas de un gen contribuyendo al fenotipo, la
expresin abarca un gran rango. Numero de genes depende del rasgo.

Mecanismo de herenciacomo se hace para saber que es herencia poligenica.

Aqu esta la contribucin de muchos genes, depende del rasgo. Se obtiene curva
gaussiana, distribucin de cmo se presentan los rasgos en una poblacin o
familia. El rasgo mas frecuente es el que esta en el medio de la grafica, en el
extremo los menos frecuentes.

Se empez a tratar de explicar por Nilson Ehle, el cual hace distintos

experimentos, hace el cruce de dos variedades de trigo rojo y blanco. Se esperara
encontrar un color rojo puro, porque se supone que esta determinado por un gen.
El dijo que la roja es: AA (homocigoto dominante), el blanco: aa(Homocigoto
Recesivo), al hacer el cruce en la F1 al cruzarlo encuentra un color diferente al de
los padres, rojo intermedio cuando tiene heterocigoto. Es una proporcin 1:2:1.
Despus lo intento con 2 genes (Ay B, puras) donde tambin obtuvo un color
diferente-rojo intermedia en F1, si cruza dos de la F1, obtuvo muchas opciones,
para entender eso designo un color por el numero de dominantes que tenga.
Agrupo todos por maysculas que compartan en numero, al hacer esto se dio
cuenta que el color disminuye de mas maysculas a las minsculas. Hizo lo
mismo pero con 3 genes, donde tendra 64 opciones as que tambin lo organizo
por maysculas, por lo que supuso que esos genes estaban en diferentes
cromosomasmas frecuente el que tenia 3 maysculas, infrecuente los de 3. Fue
una explicacin que le dio a ese fenmeno que ocurre cuando se obtienen
diferente fenotipos. El estableci que: Si hay una interaccin de varios genes
tendremos una variacin continua.
Herencia Multifactorial
Grupo de condiciones que presentan un carcter hereditario no definido (herencia
de diferentes rasgos depende si estuvo en generaciones anteriores). Hay
interacciones de genes con el ambiente, por ejemplo tengo un gen que causa
cncer peor si no s expone a las condiciones ambientales que lo van a activar, no
se va a presentar, ya que hay canceres donde el ambiente juega mas papel que
los genes. Es una variacin continua, se estudian poblaciones, el anlisis es de
tipo estadstico, proporcionando clculos aproximados de los para otros de las
poblaciones, enfermedades frecuentes. Hay enfermedades netamente dadas por
ambiente y netamente dadas por genes, pero hay otras que reciben interaccin de
ambos. Con la gentica cuantitativa sabemos cuanto influye el ambiente o la
gentica en una enfermedad.

Curva gaussiana o Distribucin Normal (curva que se espera tener para un

rasgo o herencia multifactorial): se encuentra que la mayora de los individuos se
localizan en el centro y se reparten hacia los extremos. Esta curva cambia de
acuerdo a cada poblacin ya cada uno tiene diferentes hbitos, estudia la
poblacin, pero no la poblacin total debido a las diferencias. Por eso se tiene un
umbral, que es el valor de riesgo que hay que superar para que aparezca la
enfermedad, depende de muchos factores; poblacin, gen, tiempo. Por debajo del
umbral no se expresa.

Se cuantifica por medio de la agregacin familiar: Es como la alteracin esta

presente en distintos miembros de la familia. Familia/Poblacinse compara:
Prevalencia de la enfermedad en hermanos de los afectos/ prevalencia de la
enfermedad en la poblacin generalesto se llama riesgo relativo. As determina
si es una coincidencia o resultado de factores comunes y determinar hasta que
punto estos factores comunes son genticos o ambientales. Si la alteracin esta
solo en la familia y la poblacin no la presenta, se podra decir que la influencia
gentica es mayor que la ambiental. Si el riesgo relativo da 1, quiere decir que
esta igual genes y ambiente, entre mas cerca al 1 menos influencia gentica se va
a tener. Entre mas cercano sean los parientes es mayor el riesgo relativo, entre
mas alto el riesgo relativo mas influencia de genes. La agregacin familiar es la
probabilidad de que una enfermedad encontrada en un miembro de que una
enfermedad aparezca en otros miembros de la misma ascendencia. Influye:
Relacin de parentesco
?
La concordanciaEstudios con gemelos monocigoticos que su ADN es igual-
100% y con los gemelos dicigotico que genticamente son como hermanos-50%.
Los factores ambientales van a generar diferencia en la expresin de los genes.
Se estudian alteraciones en ambos tipos de gemelos. Por ejemplo: al estudiar el
IQ, en los monocigoticos es de 0.85, y en los dicigoticos es de 0.42, lo que
significa que los monocigoticos tiene mayor influencia gentica en IQ que los
dicigoticosconcordancia es mayor porque comparten ADN exactamente igual
(monocioticos) Correlacin alta significa alta influencia gentica, similitud. Entre
mas cerca estn los valores comparados no se puede establecer que es
solamente influencia de la gentica o del ambiente.

Para cuantificar la heredabilidad no se transmite de generacin en generacin. Es

la proporcin de la variacin fenotpica total de una condicin que se debe a la
variacin gentica aditiva. Nos dice que tanto influya la variacin fenotpica en la
variacin genotpica. Proporcin de la variacin fenotpica de una condicin que se
debe a la variacin gentica. Entre mas alta mas influencia de genes.

Para presentar una alteracin no es suficiente tener el genotipo se necesita el

ambiente, pero igual con el genotipo se va a tener una mayor probabilidad

La herencia multifactorial no sigue patrones de herencia mendeliana, es

poligenica, tiene interaccin con factores no genticos; hbitos, todas las
exposiciones ambientales (eventos estocsticos, evolutivo, histricos) hacen que
la enfermedad sea mas una fenmeno de la poblacin que individual, individuo no
esta alejado de la poblacin.

Herencia Mitocondrial-no es ni poligenica, ni multifactorial, ni mendeliana

Viene de la mitocondria en donde tambin hay ADN. Es de origen materno, es
circular, mas pequeo, carece de intrones por eso todo es codificante. La
mitocondria tiene material independiente de transcripcin y replicacin. Tiene 37
genes que cumplen funcin en la mitocondria. No tiene cromosomas. Tiene copias
de ADN; Hay de 2 a 10 copias de ADN mitocondrial. Se reproduce con una
frecuencia diez veces mayor que el ADN nuclear, por eso es mas frecuente que
mute. Toda su secuencia es codificante.

Las enfermedades ocasionadas por ADN mitocondrial son caractersticas de todos

los rganos porque todos necesitan la mitocondria. En algunos es mas grave que
en otros; como los msculos, el cerebro (se afectan los que gastan mas energa).
La herencia es materna y se transmiten a ambos hijos e hijas. Si la tiene el padre
no se la va a heredar. No necesariamente todos los hijos van a estar igual de
graves a la mama. Se tiene poliplasmia: en cada clula hay cientos de copias de
ADN mitocondrial dependiendo de cuantas mitocondrias tiene la clula. Se pueden
acumular mutaciones a mediada que avanza la edad. Pueden aparecer
mutaciones de Novocualquier persona puede tener la mutacin, aparece la
enfermedad y la transmite.

Heteroplasmia significa que una clula va a tener mitocondrias con ADN normal y
otras mutadas. Homoplasmia no hay diferencia en las mitocondria o todas son
mutadas o todas son normales-una sola poblacin. Se tiene un efecto umbral-
mnimo de mitocondrias (grado de mutacin en que la mitocondria pierde su
funcionalidad, depende del grado de heteroplasmia puede tener el efecto umbral.
Es mas susceptible en rganos con mayor actividad donde es mas bajo el umbral.
surge concepto de segregacin replicativa Cuando una clula se va a dividir
transmite un numero variable de ADN mutado, las clulas de la divisin quedan
con diferente proporcin de manera aleatoria. Los vulos tiene diferentes grados
de heteroplasia. Una madre transmite un numero variable al cigoto. Si se tiene
poca heteroplasmia en un rgano con menor actividad va a ser menos probable
que se presente.

Mosaicismo
Consiste en la presencia de diferentes poblaciones celulares en un mismo
individuo, son postcigoticas (despus de la fecundacin), se crea una poblacin de
clulas diferentes con una secuencia mutada. Se tiene una clula y por alguna
razn hace mitosis, las dos clulas deben ser exactamente iguales, pero resulta
que aqu una de las clulas hizo replicacin de ADN y tiene una mutacin, donde
nos genera una poblacin diferente de clulas, ya no es el mismo de la otra clula.
Por ejemplo en enfermedades como el cncer, o diferentes colores de ojos. Se
encuentran en clulas germinales y somticos, el que se hereda a los hijos es el
germinal. El somtico es cuando existen co-existencia de lneas celulares
normales y anormales en un mismo individuo, no se transmite a los descendientes
de la persona.
Por naturaleza hay mosacismos normales: La compensacin de la dotacin: uno
de los cromosomas de la mujer se inactiva de manera aleatoria y se encoje para
compensar la diferencia con los hombres XY, ya que las mujeres tienen doble XX.
Se inactiva diferente en todas las clulas. Por eso las mujeres no tiene doble
produccin de genes en el X.

Imprinting o Impronta
Pelea entre genes de la mama y el papa dependiendo de donde vengan, consiste
en la expresin diferencial que tiene diversos genes segn la procedencia materna
o paterna. Dependiendo de su procedencia unos genes van a estar inactivos y
otros no. Todos los genes heredados en los cromosomas homlogos tienen la
capacidad de activarse o desactivarse, pero hay unos que siempre van a estar
totalmente inactivos o activos dependiendo si vienen del padre o de la madreeso
es imprinting, el padre deja una marca que van a heredar los hijos para ciertos
genes.

Como ocurre? Se tiene una inactivacin selectiva del alelo paterno o materno y
va a hacer que aparezca una expresin diferencial de los genes dependiendo del
origen.

Cmo se controla? Por modificaciones epigeneticas del ADN.

Resultado: Un estado funcionalmente haploide del genoma improntado. Es

haploide porque un gen esta activo y el otro no. Estas los dos pero solo uno esta
activo

En que consiste? Se tiene un espermatozoide y un ovulo cada uno con 23

cromosomas. Algunos cromosomas presentan imprinting (silenciados). Cada uno
tiene sus marcas, al combinarse el nuevo individuo va a tener impronta del papa y
la mama en todas sus clulas. En las clulas sexuales ocurre que si es nio esas
clulas borran la impronta heredada y conservan la impronta del papa, todos los
espermatozoides se quedan con la impronta del papa PERO si es mujer esas
clulas sexuales borran la impronta y se quedan con la de la mama. Las clulas se
reprograman para conservar o la impronta de la mama o la del papa en las clulas
sexuales y as se heredan. Pero se pueden producir alteraciones a partir de este
imprinting; por ejemplo cuando se heredan los dos homlogos del padreporque
si los heredo ambos el padre tiene el gen inactivo no se recibe el gen activo de la
madre y se tiene una alteracin. Mas que todo se presenta por problemas de
disyuncin en la meiosis o cuando hay problemas en el comportamiento de la
clula de activar o desactivar esos genes cuando esta reprogramacin (centros
dentro de las clulas).

cmo se manipula? La clula hace marcas epigeneticas (grupos que se

adquieren en las histonas y en el ADN, no hay cambio en la secuencia si no en la
conformacin. Eso es para ciertos genes en particular pero la mayora no tiene
impronta, no se sabe el porque sucede. Si metilo el promotor de un gen este no se
va a activar y si le agrego grupos metilos a las histonas descondenso el ADN y as
gen va a estar activo.

Quimerismo
Son como 2 personas en 1. Contribucin de 2 o mas genotipos al fenotipo de un
organismo multicelular derivado de dos o mas zigotos diferentes. Se da cuando 2
espermatozoides fecundan 2 vulos, se deberan tener 2 organismos pero por
alguna razn se unen y se tienen 2 poblaciones celulares en el cuerpo. No
significa que las clulas tengan doble ADN si no que 2 clulas tienen distinto ADN.
Se pueden expresar diferente, empiezan a convivir ambas. Ej. Hermafroditas. No
se da en todas las clulas del cuerpo, puede darse en un sitio especifico.

Disomias
Es cuando se hereda un par de cromosomas del mismo papa. Lo normal seria
heredar uno del papa y otro de mi mama, pero resulta que aqu se heredan 2 del
papa o 2 de las mama. Consecuencia grave si tiene impronta, porque digamos si
el cromosoma 2 tiene impronta y esta silenciado al heredarse los dos del papa, no
se presenta el gen y se genera una alteracin. Pueder ser:
heterodisomia: sucede cuando estn presentes los 2 cromosomas
homlogos de un mismo progenitorheredados los 2 de mi mama o los 2
de mi papa pero esos cromosomas homlogos digamos del padre no son
iguales porque el heredo uno de la mama y otro del papa-tienen la misma
informacin pero son diferentes variantes, se causa por no distuncion en la
meiosis I.
Isodisomia: Se heredan dos cromosomas exactamente iguales, se
heredan de la mama o el papa. Sucede cuando uno de los cromosomas
homlogos de un progenitor se encuentra duplicado sea que se heredan
las 2 cromatides del mismo cromosoma y se van para la misma clula, se
da por no disyuncin en la meiosis II. Cuando hay no disyuncin
cromosomas se dividen de manera diferente a lo normal.

cuando se hereda: Mismo cromosoma mitticoIsodisomia Diferente

cromosoma mitticoHeterodisomia
Estn en meiosis I y II. Ocurre en clulas sexuales, pero se puede dar en los
somticas tambin. Cuando hay en las clulas sexuales tengo mas o menos
cromosomas. Se tiene un cromosoma de mas, y la clula tiene mecanismos que
puede quitar o duplicar ese cromosoma que le falta depende de lo que se tenga.
El problema es que a veces falla en ese proceso y es cuando se tiene los
sndromes. Tiene varios mecanismos:

Una es complementacin de gametos que ocurre cuando una clula se

combina con una clula que le falta uno con otra normal, al combinarse el
cigoto va a tener un numero de cromosomas normal. Se presenta problema
cuando se tiene genes improntados.

Rescate de trisoma: Se tiene uno de mas y la clula inicia proceso de

perdida de un cromosoma. Pero si se elimina el cromosoma que esta bien
que no es, queda con 2 cromosomas del mismo padre-hetero o iso, pueden
quedar alteracionestrisomas-hay unas muy terribles que llevan al aborto-
son letales pero hay otras que si evolucionan: Sndrome Down, Turner,
Asperger.

Rescate de monosomia: Se da cuenta que le falta uno. Duplica cromosoma.

La clula puede estar funcionando mal y pensar que le hace falta un
cromosoma, lo duplica y luego se da cuenta que no lo necesitaba por lo que
lo elimina, pero al eliminarlo puede eliminar el que no deba eliminar.

Si ocurre en clulas somticas se van a tener dos poblaciones celularesse

tiene el fenmeno de mosaicismo.