FACULTAD: INGENIERIA

ESCUELA: INGENIERA AGROINDUSTRIAL

CURSO: BIOQUMICA
TEMA: CINTICA ENZIMTICA
CICLO: III
DOCENTE: Mg. Blgo. JOSE DAVID MEDINA
MORENO
ESTUDIANTES:
HUAMAN MALDONADO ABRAHAM 14
GARCIA DURAND JOS MIGUEL 14
PAJARES RODRIGUEZ PAUL LEONARDO 14
GARCIA MEDINA RUDDY DELBHER 14
LOPEZ MARGARITO JESUS ANGEL 14
LOPEZ HERRERA CIRO 13
GOE MORE OSWALDO 13
FLORES LEON JESUS 14

NVO. CHIMBOTE PER

2017
 NDICE
1. INTRODUCCIN .
1

2. CINTICA ENZIMTICA
.2

2.1. FACTORES FSICO-QUMICOS QUE PUEDEN MODIFICAR LA ACTIVIDAD

ENZIMTICA .4

2.2. CINTICA DE MICHAELIS-MENTEN

.4

2.2.1. CALCULO DE LA VELOCIDAD MAXIMA DE UNA ENZIMA .7

2.3. ACTIVIDAD ENZIMATICA

.8

2.3.1. IMPORTANCIA DE (KM) COMO UN PARAMETRO CINETICO

IMPORTANTE .9

3. INHIBICIN ENZIMTICA
.10

3.1. INHIBICIN COMPETITIVA .10

3.2. INHIBICION NO COMPETITIVA

.11

3.3. INHIBICIN ACOMPETITIVA

.11

3.4. INHIBICIN MIXTA

.12

4. ENZIMA ALOSTRICA
.13

4.1. PRINCIPIOS DE LA ALOSTERA .13

4.2. MODULACIN ALOSTRICA

.14

4.3. CONTROL DE LAS ENZIMAS ALOSTRICAS

.15

4.4. INTERACCIN ALOSTRICA

.15
4.5. MECANISMOS DE ACTIVIDAD REGULADORA DE LAS ENZIMAS
ALOSTRICAS .16

5. VITAMINAS Y MINERALES COMO COFACTORES

.17

5.1. COFACTORES ENZIMATICOS

.17

5.2. COFACTORES ORGNICOS: RELACIN CON LAS VITAMINAS

.18

5.3. COFACTORES INORGNICOS

.19

6. BIBLIOGRAFA .22

1. INTRODUCCIN

El uso de procesos biotecnolgicos para producir productos qumicos es cada vez

ms importante. La variedad de productos que se pueden obtener por estos
procesos es muy amplia, as se pueden encontrar productos farmacuticos
(insulina, antibiticos, hormonas), especialidades qumicas (aminocidos,
enzimas, vitaminas, biopolmeros), productos qumicos (cido actico, acetona,
butanol, etanol), alimentos y bebidas (edulcorantes, bebidas alcohlicas) sin
olvidar ciertos productos agrcolas (pesticidas, funguicidas, herbicidas) y
ambientales (lavado de minerales, concentracin de metales), etc. Se espera que,
en el futuro, un gran nmero de productos derivados del petrleo tambin puedan
producirse mediante reacciones biolgicas. Los procesos biolgicos utilizan, para
realizar las transformaciones necesarias, clulas vivas o productos denominados
enzimas que ellas utilizan en su metabolismo.

Actualmente, en el mundo de la industria se denominan fermentaciones a las

reacciones biolgicas que convierten una materia prima orgnica denominada
substrato en un producto por la accin cataltica de microorganismos o microbios
(levaduras, bacterias, algas, mohos, protozoos, etc.) o por accin de enzimas, que
no son ms que protenas de elevado peso molecular ( 104 a 106 g.mol-1 ),
sintetizadas por los propios organismos vivos (animales, plantas y
 microorganismos ). En este informe, se estudiar principalmente la cintica de las
reacciones catalizadas por enzimas.

2. CINTICA ENZIMTICA

La cintica enzimtica estudia la velocidad de las reacciones qumicas que

son catalizadas por las enzimas. El estudio de la cintica y de la dinmica qumica de
una enzima permite explicar los detalles de su mecanismo cataltico, su papel en
el metabolismo, cmo es controlada su actividad en la clula y cmo puede ser
inhibida su actividad por frmacos o venenos o potenciada por otro tipo de molculas.

La velocidad de una reaccin catalizada por un enzima puede medirse con relativa
facilidad, ya que en muchos casos no es necesario purificar o aislar el enzima. La
medida se realiza siempre en las condiciones ptimas de pH, temperatura, presencia
de cofactores, etc., y se utilizan concentraciones saturantes de sustrato.

Las enzimas, en su mayora, son protenas con la capacidad de manipular otras

molculas sin ser alterados por la reaccin, esas molculas son denominadas sustratos.
Al seguir la velocidad de aparicin de producto (o de desaparicin del sustrato) en
funcin del tiempo se obtiene la llamada curva de avance de la reaccin, o
simplemente, la cintica de la reaccin. A medida que la reaccin transcurre, la
velocidad de acumulacin del producto va disminuyendo porque se va consumiendo
el sustrato de la reaccin. Para evitar esta complicacin se procede a medir la
velocidad inicial de la reaccin (v0). La velocidad inicial de la reaccin es igual a la
pendiente de la curva de avance a tiempo cero. De esta forma, la medida de (v0) se
realiza antes de que se consuma el 10% del total del sustrato, de forma que
pueda considerarse la [S] como esencialmente constante a lo largo del experimento.
Adems, en estas condiciones no es necesario considerar la reaccin inversa, ya que la
cantidad de producto formada es tan pequea que la reaccin inversa apenas ocurre.
De esta forma se simplifican enormemente las ecuaciones de velocidad.

Para estudiar la cintica enzimtica se mide el efecto de la concentracin inicial de

sustrato sobre la velocidad inicial de la reaccin, manteniendo la cantidad de enzima
constante. Si representamos v0 frente a [S]0 obtenemos una grfica como la de la
Figura de la derecha. Cuando [S]0 es pequea, la velocidad inicial es directamente
proporcional a la concentracin de sustrato, y por tanto, la reaccin es de primer
orden. A altas [S]0, el enzima se encuentra saturada por el sustrato, y la velocidad ya
no depende de [S]0. En este punto, la reaccin es de orden cero y la velocidad es
mxima (Vmax).

2.1. FACTORES
FSICO- QUMICOS
QUE PUEDEN
MODIFICAR
LA ACTIVIDAD

ENZIMTICA

Temperatura: las enzimas son sensibles a la temperatura pudiendo verse

modificada su actividad por este factor. Los rangos de temperaturas ptimos
pueden llegar a variar sustancialmente de unas enzimas a otras. Normalmente, a
medida que aumente la temperatura, una enzima ver incrementada su actividad
hasta el momento en que comience la desnaturalizacin de la misma, que dar
lugar a una reduccin progresiva de dicha actividad.
pH: el rango de pH ptimo tambin es muy variable entre diferentes enzimas.
Si el pH del medio se aleja del ptimo de la enzima, esta ver modificada su carga
elctrica al aceptar o donar protones, lo que modificar la estructura de
los aminocidos y por tanto la actividad enzimtica.
Concentracin salina: al igual que en los casos anteriormente mencionados,
la concentracin de sales del medio es crucial para una ptima actividad
enzimtica. Una elevada concentracin o una ausencia de sales en el medio
pueden impedir la actividad enzimtica, ya que las enzimas precisan de una
adecuada concentracin de iones para mantener su carga y su estructura.

2.2. CINTICA DE MICHAELIS-MENTEN

Los estudios sistemticos del efecto de la concentracin inicial del sustrato sobre la
actividad enzimtica comenzaron a realizarse a finales del siglo XIX. Ya en 1882 se
introdujo el concepto del complejo enzima-sustrato como intermediario del proceso
de catlisis enzimtica. En 1913, Leonor Michaelis (foto de la izquierda) y Maud
Menten (foto de la derecha) desarrollaron esta teora y propusieron una ecuacin de
velocidad que explica el comportamiento cintico de los enzimas.
Para explicar la relacin observada entre la velocidad inicial (v0) y la concentracin
inicial de sustrato ([S]0) Michaelis y Menten propusieron que las reacciones
catalizadas enzimticamente ocurren en dos etapas: En la primera etapa se forma el
complejo enzima-sustrato y en la segunda, el complejo enzima-sustrato da lugar a
la formacin del producto, liberando el enzima libre:

En este esquema, k1, k2 y k3 son las constantes cinticas individuales de cada proceso
y tambin reciben el nombre de constantes microscpicas de velocidad. Segn esto,
podemos afirmar que:
v1 = k1 [E] [S]
v2 = k2 [ES]

v3 = k3 [ES]

Se puede distinguir entre enzima libre (E) y enzima unido al sustrato (ES), de forma
que la concentracin total de enzima, [ET], (que es constante a lo largo de la reaccin)
es:

[ET] = [E] + [ES]

Como [E] = [ET] - [ES], resulta que: v1= k1 [S] [ET] - k1 [S] [ES]

Este modelo cintico adopta la hiptesis del estado estacionario, segn la cual la
concentracin del complejo enzima-sustrato es pequea y constante a lo largo de la
reaccin (Figura de la derecha). Por tanto, la velocidad de formacin del complejo
enzima-sustrato (v1) es igual a la de su disociacin (v2+ v3):

v1 = v2 + v3
Adems, como [ES] es constante, la velocidad de formacin de los productos es
constante:

v = v3 = k3 [ES] = constante.

Como v1=v2+v3, podemos decir que:

k1 [S] [ET] - k1 [S] [ES] = k2 [ES] + k3 [ES

Despejando [ES], queda que: siendo en

donde la expresin (k2+k3)/k1 se ha sustituido por KM, o constante de Michaelis-

Menten. Este enlace nos aporta una explicacin sobre las razones que hacen de la
KM un parmetro cintico importante

Por lo tanto, en el estado estacionario, la velocidad de formacin del producto es:

v = v3 = k3 [ES] =

Para cualquier reaccin enzimtica, [ET], k3 y KM son constantes. Vamos a considerar

dos casos extremos:

A concentraciones de sustrato pequeas ([S] << KM) v = (k3 [ET]/KM) [S].

Como los trminos entre parntesis son constantes, pueden englobarse en una
nueva constante, kobs, de forma que la expresin queda reducida a: v = kobs [S],
con lo cual la reaccin es un proceso cintico de primer orden.
A concentraciones de sustrato elevadas ([S] >> KM), v = k3 [ET]. La
velocidad de reaccin es independiente de la concentracin del sustrato, y por
tanto, la reaccin es un proceso cintico de orden cero. Adems, tanto k3 como
[ET] son constantes, y nos permite definir un nuevo parmetro, la velocidad
mxima de la reaccin (Vmax): Vmax = k3 [ET], que es la velocidad que se
alcanzara cuando todo el enzima disponible se encuentra unido al sustrato.

Si introducimos el parmetro Vmax en la ecuacin general de la velocidad, (la frmula

recuadrada anteriormente), obtenemos la expresin ms conocida de la ecuacin de
Michaelis-Menten:

Hay enzimas que no obedecen la ecuacin de Michaelis-Menten. Se dice que su

cintica no es Michaeliana. Esto ocurre con los enzimas alostricos, cuya grfica v
frente a [S] no es una hiprbola, sino una sigmoide (imagen). En la cintica
sigmoidea, pequeas variaciones en la [S] en una zona crtica (cercana a la K M) se
traduce en grandes variaciones en la velocidad de reaccin.

2.2.1. CALCULO DE LA VELOCIDAD MAXIMA DE UN ENZIMA

La representacin grfica de la ecuacin de Michaelis-Menten (v0 frente a [S]0) es una

hiprbola (Figura de la izquierda). La Vmax corresponde al valor mximo al que tiende
la curva experimental, y la KM corresponde a la concentracin de sustrato a la cual la
velocidad de la reaccin es la mitad de la Vmax.

Para determinar grficamente los valores de KM y Vmax es ms sencillo utilizar

la representacin doble recproca (1/v0 frente a 1/ [S]0), ya que es una lnea recta. Esta
representacin doble recproca recibe el nombre de representacin de Lineweaver-
Burk (Figura de la derecha). Es una recta en la cual:

La pendiente es KM/Vmax
La abscisa en el origen (1/v0 = 0) es -1/KM

La ordenada en el origen (1/[S]0 = 0) es 1/Vmax

De esta forma, a partir de los datos experimentales se puede calcular grficamente, los
valores de KM y Vmax de un enzima para diversos sustratos.
2.3. ACTIVIDAD ENZIMATICA

Se define la unidad de actividad enzimtica (U) como la cantidad de enzima que

cataliza la conversin de 1 mol de sustrato en un minuto. La actividad especfica es
el nmero de unidades de enzima por miligramo de protena (U/mg prot) o por
mililitro de disolucin (U/ml).

Recientemente, el Sistema Internacional de unidades (SI) ha definido la unidad de

actividad enzimtica como la cantidad de enzima que transforma 1 mol de sustrato
por segundo. Esta unidad se llama katal (kat). Como 1 mol son 106 moles y 1 minuto
son 60 segundos, resulta que 1 katal equivale a 60 x 106U. Esta unidad es muy grande,
de forma que se utilizan frecuentemente los submltiplos como el microkatal (kat,
10-6 kat) o el nanokatal (nkat, 10-9 kat).

Cuando se conoce el peso molecular del enzima puro y el nmero de centros activos
por molcula de enzima, las medidas de actividad enzimtica permiten calcular el
nmero de recambio del enzima, o sea, el nmero de reacciones elementales que
realiza el enzima por cada centro activo y por unidad de tiempo.

2.3.1. IMPORTANCIA DE (KM) COMO UN PARAMETRO CINETICO

IMPORTANTE

La constante de Michaelis-Menten (KM) es un parmetro cintico importante por

mltiples razones:
 KM es la concentracin de sustrato para la cual la velocidad de reaccin es la
mitad de la velocidad mxima. En efecto, si KM = [S], la ecuacin de
Michaelis-Menten se reduce a: v = Vmax/2.

El valor de KM da idea de la afinidad del enzima por el sustrato: A menor KM,

mayor afinidad del enzima por el sustrato, y a mayor KM, menor afinidad. Este
hecho tiene fcil explicacin si tenemos en cuenta que KM se define como
(k2+k3/k1), donde las reacciones 2 y 3 destruyen el complejo ES, mientras que
la reaccin 1 lo forma. As, si KM es grande, el complejo (ES), es inestable
pues predomina la tendencia a destruirlo (poca afinidad hacia el sustrato), y si
KM es pequea, el complejo (ES), es estable, ya que predomina la tendencia a
formarlo (gran afinidad hacia el sustrato).

La KM del sustrato natural es menor que la de los sustratos anlogos. Si dos

sustratos del mismo enzima tienen distinta KM, el que presente mayor KM tiene
menor afinidad por el enzima, y la reaccin transcurre siempre a menor
velocidad que con el sustrato de menor KM, salvo a concentraciones saturantes
de sustrato, donde la v = Vmax.

Los valores de KM de muchos enzimas son prximos a los de la concentracin

fisiolgica de sus sustratos, de forma que pequeas variaciones en la [S] pueden
suponer grandes cambios en la velocidad de toda una ruta metablica.

3. INHIBICIN ENZIMTICA

La actividad de una enzima puede ser disminuida o eliminada completamente por la

accin de ciertas sustancias a las cuales se las conoce con el nombre genrico
de inhibidores enzimticos. Debemos aclarar que no deben ser incluidos en este
grupo de sustancias, aquellos agentes que producen simplemente una destruccin
irreversible de la enzima, como podran ser todos aquellos que conducen a su
desnaturalizacin, como por ejemplo los cidos fuertes.

La inhibicin enzimtica es de gran importancia fisiolgica, ya que a veces la

inhibicin de una sola enzima que forma parte de una cadena de reacciones
metablicas puede inhibir por completo a todo el proceso metablico involucrado y
ejercer en esa forma un efecto profundo y a veces fatal sobre el organismo. De ms
est recalcar la importancia que este fenmeno tiene en farmacologa y toxicologa
como as tambin en el desarrollo de herbicidas e insecticidas. De ah que el estudio
del mecanismo de accin de los inhibidores se haya constituido en una de las ms
exploradas de la enzimologa prctica.

3.1. Inhibicin competitiva

En la inhibicin competitiva el inhibidor se combina reversiblemente con la enzima

en el sitio por el cual se debera unir el sustrato, impidiendo por lo tanto la formacin
del complejo activo enzima sustrato. De ah el nombre de competitiva porque
efectivamente tanto el inhibidor como el sustrato compiten por el mismo sitio y tratan
de desplazarse mutuamente de la enzima. Las posibles formas de reaccionar del
sustrato y el inhibidor con la enzima pueden presentarse por las ecuaciones: Por ello
este tipo de inhibicin se caracteriza en que puede disminuirse considerablemente
aumentando la concentracin de sustrato.

3.2. Inhibicin no competitiva

En la inhibicin no competitiva, se postula que el inhibidor se une con la enzima en

otro sitio, que no es aquel por el cual se une el sustrato. Por esa razn la unin del
sustrato con la enzima no es afectada por la presencia del inhibidor y se puede formar
entones un complejo enzima sustrato- inhibidor. Pero este complejo es catalticamente
inactivo y no puede escindirse en productos de la reaccin y complejo enzima-
inhibidor. En este caso, las posibles formas de reaccionar del sustrato y el inhibidor
con la enzima se representan por las ecuaciones siguientes.
Este tipo de inhibicin se caracteriza entonces porque no puede ser revertido por un
aumento de la concentracin de sustrato. El sustrato no puede desplazar al inhibidor
unido a la enzima. Experimentalmente ambos tipos de inhibicin pueden distinguirse
fundamentalmente mediante la aplicacin del mtodo de Lineweaver y Burk antes
descripto a la reaccin enzimtica con y sin inhibidor en cuyos respectivos casos se
obtendrn los grficos indicados en las figuras siguientes.

3.3. Inhibicin acompetitiva

En este tipo de inhibicin, cuya designacin no es muy adecuada, el inhibidor no se

combina con el enzima libre ni afecta a su reaccin con el sustrato normal; sin
embargo, el inhibidor se combina con el complejo en enzima sustrato para formar un
complejo inactivo enzima-sustrato-inhibidor, el cual no experimenta su
transformacin posterior en el producto habitual de la reaccin.

ES + I ESI

La constante del inhibidor es, por tanto:

Estas relaciones demuestran que el grado de inhibicin puede aumentar cuando la

concentracin de sustrato se ve aumentada. La inhibicin acompetitiva puede
reconocerse con gran facilidad en las representaciones de 1/Vo frente a 1/(S) para
concentraciones constantes del inhibidor.
La inhibicin acompetitiva es poco frecuente en las reacciones de un solo sustrato,
pero es corriente en las reacciones de dos sustratos.
3.4. Inhibicin mixta

En la inhibicin mixta, el inhibidor se puede unir a la enzima al mismo tiempo que el

sustrato. Sin embargo, la unin del inhibidor afecta la unin del sustrato, y viceversa.
Este tipo de inhibicin se puede reducir, pero no superar al aumentar las
concentraciones del sustrato. Aunque es posible que los inhibidores de tipo mixto se
unan en el sitio activo, este tipo de inhibicin resulta generalmente de un
efecto alostrico donde el inhibidor se une a otro sitio que no es el sitio activo de la
enzima. La unin del inhibidor con el sitio alostrico cambia la conformacin (es
decir, la estructura terciaria o la forma tridimensional) de la enzima de modo que la
afinidad del sustrato por el sitio activo se reduce.

4. ENZIMA ALOSTRICA

Las enzimas alostricas son enzimas que cambian su conformacin al unirse

un efector, lo que conduce a un cambio aparente en la afinidad de unin de
otro ligando en un sitio distinto de la molcula. Esta "accin a distancia" de la unin
de un ligando que afecta a la unin de otro en un sitio claramente diferente es la
esencia del concepto de alostera o alosterismo. La alostera juega un papel crucial en
muchos procesos biolgicos fundamentales, entre los que se incluyen la sealizacin
celular y la regulacin del metabolismo.

Las enzimas son molculas de protenas globulares cuyo modo de plegamiento

asegura que grupos de aminocidos formen un sitio activo el cual es la zona donde se
une el sustrato temporalmente durante la reaccin, ajustndose con precisin a este,
aunque la conformacin de la enzima puede cambiar en el curso de la reaccin sin
alterarse permanentemente.

4.1. Principios de la alostera

La unin de la molcula induce un cambio de conformacin espacial de la protena

enzimtica, de tal modo que se modifica la ubicacin del enlace de por lo menos uno
de los reactivos implicados en el proceso de catlisis. En el modelo de Monod-
Wyman-Changeux (MWC) las enzimas alostricas deben presentar varias
propiedades:

Son multimricas, cada monmero fija una molcula de ligando.

Poseen al menos un eje de simetra.

Existen bajo dos conformaciones diferentes: una llamada T (tensa), que por
convenio designa la forma de menor afinidad por el sustrato, y la otra R
(relajada), con mayor afinidad por el sustrato.

En una misma molcula de protena, todas las subunidades adoptan la misma

configuracin, R o T (transicin concertada). Dicho de otro modo, no existe
hbrido R/T en el modelo MWC.
4.2. Modulacin Alosterica

Existen dos sistemas de modulacin alostrica:

Sistemas r
Se caracteriza por tener afinidades diferentes tanto por sustrato como por ligando. Su
actividad se regula ya sea positiva o negativamente por cambios en la afinidad por el
sustrato

Sistemas V
Se caracteriza porque tanto R como T presentan la misma afinidad por el sustrato, con
lo que se da en enzimas alostricas sin cooperatividad (recordemos las premisas).
Cooperatividad
En este modelo, son las interacciones entre las sub-unidades, bien positivas o
negativas, las que favorecen o impiden la unin de ligando a la adyacente. De este
modo llamamos cooperatividad positiva a la interacciones favorecedoras de la unin
de ligando y negativa a las desfavorecedoras.

4.3. Control de las enzimas alostricas.

Las enzimas alostricas muestran dos tipos de control diferentes: Heterotrpico y

homotrpico, segn la naturaleza del modulador.

Enzimas homotrpicas.

El sustrato acta, tambin como modulador. Estas enzimas contienen dos o ms

centros de unin para el sustrato. La modulacin depender de cuntos sean los
centros del sustrato que estn ocupados.

Enzimas heterotrpicas.
Son estimuladas o inhibidas por un modulador diferente a la del sustrato.

4.4. Interaccin Alostrica

Una forma de control enzimtico son las interacciones alostricas las cuales definimos
como el mecanismo regulador por el cual las enzimas pueden activarse o bien
inactivarse de acuerdo con la demanda de los procesos
Las enzimas que reaccionan por interaccin alostrica cuentan con dos sitios activos
A) es al que se une el sustrato y en donde se cumple la accin cataltica,B ) se
denomina alostrico, aqu se unen sustancias que modifican la actividad enzimtica
las cuales son conocidas como efectores alostricos que al cambiar la estructura de la
enzima implica la posibilidad de activacin o in activacin de esa enzima.
Los efectores alostricos pueden ser positivos o negativos:
Los positivos o tambin llamados activadores al interactuar con la enzima permitirn
que con concentraciones de sustrato menores obtengamos mayores velocidades de
reaccin debido a que incrementan la accin de la enzima, el centro alostrico en
donde se une un efector positivo se conoce como centro activador (la curva se
desplaza hacia la izquierda)
Los negativos o inhibidores son aquellos que cuando interactan con la enzima
disminuyen su actividad, el centro alostrico al que se unen se le conoce como centro
inhibidor (la curva se desplaza hacia la derecha )
Los efectores alostricos negativos, (inhibidores) desplazan el equilibrio hacia la
forma T de la enzima, mientras que los positivos (activadores) favorecen la
conformacin R. Estos juegan un rol importante en la regulacin del metabolismo. Se
unen a un sitio diferente al sustrato. Pueden modificar Vm o la afinidad de la enzima
por el sustrato.
 4.5. Mecanismos de actividad reguladora de las enzimas alostricas

Estudia los mecanismos moleculares mediante los cuales la unin del modulador al
centro regulador puede, alterar la actividad del centro cataltico. Esta explicacin se
ha obtenido de los estudios con la hemoglobina, a travs de dos modelos: Secuencial
y el de Simetra.

Modelo de simetra.

Modelo propuesto por J. Monod et al. Establece que la unin de la primera molcula
de sustrato incrementa la tendencia de las restantes subunidades a experimentar
transicin a la forma de elevada afinidad, a travs de un efecto de todo o nada.
Hallndose todas las subunidades en estado de baja o elevada afinidad.

Modelo secuencial.

Modelo propuesto por D.E. Koshland. Aplicable a las enzimas alostricas que poseen
multiples subunidades y que se suponen que existen en dos conformaciones
diferentes, donde cada una puede experimentar cambios secuenciales individuales en
su conformacin entre los extremos de todo o nada. Pueden existir diversos estados de
conformacin intermedios, cada uno con su propia actividad cataltica intrnseca. Este
modelo propone una sintonizacin ms fina de la actividad de la enzima alostrica.

5. VITAMINAS Y MINERALES COMO COFACTORES

Las vitaminas son molculas orgnicas que funcionan en una amplia variedad de
capacidades dentro del cuerpo. La ms prominente funcin de las vitaminas es servir
como cofactores (co-enzimas) para reacciones enzimticas.
Los estudios tempranos en vitaminas encontraron que muchas, especialmente las
vitaminas hidrosolubles del grupo B, formaban el ncleo de los compuestos que
tomaban parte en la catlisis enzimtica. El descubrimiento estableci un puente entre
nutricin y bioqumica. En efecto, muchos investigadores bioqumicos tempranos se
dedicaron a aprender las funciones biolgicas de los nutrimentos esenciales, los cuales
incluan a las vitaminas.

Los minerales que se consideran de importancia la dieta son las que son necesarias
para apoyar a las reacciones bioqumicas sirviendo al mismo tiempo funcional y
estructural de las funciones, as como los que acta como electrolitos.
La historia nutricional de los elementos minerales, a diferencia de las vitaminas, tuvo
poco enfoque temprano en humanos. Fue en el ganado domstico alimentndose de
forraje procedente de suelos pobres en minerales que se manifestaron los sntomas de
deficiencia (aunque al principio se pens que era debido a toxicidad). Signos tpicos
eran el prensado de la lana en las ovejas, ruptura de aorta en cerdos y bovinos y
prdida de mielina en los cerebros de corderos recin nacidos. Los sntomas
disminuan marcadamente por suplementacin del pienso con sales de iones metlicos
como CuSO4, Fe(NH4)2(SO4)2 y ZnCl2.

5.1. Cofactores enzimticos

Un cofactor es un componente no proteico, termoestable y de baja masa molecular

necesario para la accin de una enzima. El cofactor se une a una
estructura proteica, denominada apoenzima, y el complejo apoenzima-cofactor recibe
el nombre de holoenzima.

Los cofactores son importantes elementos para los procesos bioqumicos.

Generalmente presentes como compuestos orgnicos pequeos o iones metlicos, los
cofactores dar poder a las enzimas para la mxima funcionalidad de la efectividad
cataltica o resistencia. Las coenzimas con un subgrupo de cofactores cuya estructura
es en parte derivada de las vitaminas hidrosolubles del grupo B.
Aquellos cofactores que estn covalentemente unidos a la apoenzima se
denominan grupos prostticos, ya sean orgnicos (coenzimas) o inorgnicos.
Los cofactores son bsicamente de dos tipos, iones metlicos y molculas orgnicas,
denominadas coenzimas.

5.2. Cofactores orgnicos: Relacin con las vitaminas

Vitaminas especficas como cofactores:
Tiamina (B1): La tiamina tambin es conocida como vitamina B1. La tiamina es
derivada de un substituto de pirimidina y de tiazole que son unidos por un puente
del metileno. La tiamina rpidamente es convertida a su forma activa, pirofosfato
de tiamina, TPP, en el cerebro y el hgado por una enzima especfica, la tianmina
difosfotransferasa.
Riboflavina (B2): La riboflavina tambin se conoce como vitamina B2. La
riboflavina es el precursor para las coenzimas, el mononucletido de flavina
(FMN) y el dinucletido de flavina adenina (FAD). Las enzimas que requieren
FMN o FAD como cofactores se llaman flavoprotenas. Varias flavoprotenas
tambin contienen iones metlicos y se llaman los metaloflavoproteinas. Ambas
 clases de enzimas estn implicadas en una amplia gama de reacciones redox, e.g.
succinato deshidrogenasa y xantina oxidasa.
Niacina (B3): La niacina (cido nicotnico y nicotinamida) tambin se conoce
como vitamina B3. El cido nicotnico y la nictionamida pueden servir como
fuente diettica de vitamina B3. La niacina es requerida para la sntesis de las
formas activas de la vitamina B3. La niacina no es una verdadera vitamina en su
estricta definicin puesto que puede ser derivada del aminocido triptfano.
Piridoxina (B6): El piridoxal, la piridoxamina y la piridoxina se conocen
colectivamente como vitamina B6. El fosfato de piridoxal funciona como un
cofactor en las enzimas implicadas en las reacciones del transaminacin
requeridas para la sntesis y el catabolismo de los aminocidos as como tambin
en la glUcogenlisis como un cofactor para la glUcgeno fosforilasa. El
requerimiento de la vitamina B6 en la dieta es proporcional al nivel de consumo
de protena que va en el rango de 1.42.0 mg/da para un adulto normal.
Biotina: La biotina es el cofactor requerido de las enzimas que estn implicadas
en las reacciones de carboxilacin, e.g. acetil-CoA carboxilasa y piruvato
carboxilasa. La biotina se encuentra en numerosos alimentos y tambin es
sintetizada por las bacterias intestinales y por los que las deficiencias de vitamina
son raras.
Cobalamina (Vitamina B12): La cobalamina se conoce ms comnmente como
vitamina B12. La vitamina B12 se compone de una estructura compleja de anillo
tetrapirrolico (anillo de corrin) y de un in de cobalto en el centro. La vitamina
B12es sintetizada exclusivamente por microorganismos y se encuentra en el
hgado de animales unido a la protena metilcobalamina o 5' -
deoxiadenosilcobalamina.
cido Ascrbico: El cido ascrbico se conoce comnmente como vitamina C.
El cido ascrbico se deriva de la glucosa en la va del cido urnico. La enzima
L-gulonolactona oxidasa responsable de la conversin de la gulonolactona al
cido ascrbico est ausente en los primates haciendo que el cido ascrbico sea
requerido en la dieta.

5.3. Cofactores inorgnicos

Los cofactores minerales comprenden un grupo grande de substancias inorgnicas,
con una mayora de iones metlicos. El dominio de iones metlicos incluye
macrometales (como Na+, K+, Ca2+), iones metlicos traza (incluyendo Fe2+, Zn2+,
Cu2+ y Mn2+) y metaloides (como Se, Si y B).
Al buscar una razn para su necesidad, debemos entender que los iones metlicos son
adecuados para la labor de ejecutar peligrosas reacciones qumicas en las superficies
enzimticas, reacciones que de otra manera podran daar las cadenas orgnicas
laterales ms sensibles de los aminocidos en una enzima. Por ejemplo, los metales
redox tales como hierro, manganeso y cobre pueden aceptar electrones en su
estructura, mantenindolos temporalmente para luego donarlos al oxgeno, formando
agua como una forma para disponer de los electrones con seguridad.

Cofactores Metlicos:
 Hierro: La propiedad redox del hierro desempea mucha de su qumica como
cofactor. El hierro est casi siempre involucrado con la transferencia de
electrones y muchas veces dona los electrones a una molcula de oxgeno. Dos
importantes propiedades que se adecan a ese papel son: (1) un tomo de hierro
que puede fcilmente realizar cambios de valencia reversibles de Fe2+ a Fe3+, lo
que permite el intercambio fcil de electrones, y (2) el par in ferroso-frrico
tiene un potencial electroqumico relativamente bajo (-0.1 V), el cual permite al
hierro estar en el lado alto (reductor) de una cadena de transporte de electrones.

Cinc: El cinc es tal vez el ms ubicuo y verstil de todos los cofactores metlicos.
Ms de 300 enzimas tienen un cofactor de cinc. Las protenas ligadas a cinc que
se enganchan al DNA, las llamadas protenas dedo de cinc, atestiguan la
versatilidad del cinc en los sistemas biolgicos. Aproximadamente el 3 % del
genoma en los mamferos codifica para protenas dedo de cinc.
Como cofactor, el cinc puede realizar funciones tanto estructurales como
catalticas. En la anhidrasa carbnica, por ejemplo, el cinc entra en una unin
coordinada con el sustrato CO2; en la carboxipeptidasa el cinc toma parte activa
en la ruptura de la unin pptido; las enzimas multisubunidad como aspartato-
transcarbamilasa utilizan cinc para coordinar las posiciones de las subunidades
cataltica y reguladora, un papel estructural; la Cu2,Zn2-superxido-dismutasa.

Cobre: El cobre, como el hierro, es un metal redox. Como el hierro, el cobre

existe en estados de valencia mltiples; Cu+ y Cu2+ (cuproso y cprico) son los
ms comunes.Las enzimas con cobre, aunque no tan numerosas como las
enzimas con cinc, cumplen importantes funciones biolgicas, principalmente
dentro del citosol. Muchas caen en la categora de oxidoreductasas, o ms
especficamente oxidasas, lo que significa que catalizan reacciones en las
cuales los electrones del sustrato son transferidos al O2.

Manganeso: Mientras que el cinc puede ser el metal de transicin ms comn

en enzimas, el manganeso es tal vez el menos comn, en parte debido a que los
complejos de manganeso con protenas tienden a ser dbilmente estables y se
disocian con facilidad. Metaloenzimas con manganeso notables incluyen
piruvato-carboxilasa y manganeso-superxido-dismutasa en las mitocondrias y
arginasa en el ciclo de urea. El manganeso tambin puede funcionar como un
cofactor activador de metal para muchas enzimas que requieren magnesio.

Cobalto: El papel del cobalto como cofactor est limitado a su presencia en la

vitamina B12. El cobalto y el nquel son iones que pueden haber figurado ms
prominentemente en los sistemas primitivos cuando la atmsfera contena
H12 y CH4 como gases ambientales comunes; cuando los sistemas biolgicos
gradualmente se adaptaron al O2 la necesidad de estos 2 metales fue menor. El
cobalto puede existir en 3 estados de valencia, Co+, Co2+ y Co3+, siendo
Co2+ el ms comn en 5-desoxiadenosilcobalamina, la forma familiar de la
coenzima vitamina B12. El cobalto est unido por un arreglo plano cuadrado a
un anillo, anlogo a heme pero con caractersticas muy especiales.
 Vanadio: Aunque todava debe describirse una funcin bioqumica completa
para el vanadio en los animales superiores, reportes en bacterias y algas
proporcionan pistas sobre la necesidad funcional de este metal en la catlisis
enzimtica. Se ha encontrado que el vanadio es esencial para la actividad de
bromoperoxidasa, una enzima encontrada en las algas cafs y rojas, y poco
despus se caracteriz una iodoperoxidasa dependiente de vanadio.

Calcio: El calcio es un cofactor para un nmero limitado de importantes

enzimas, adems del complejo actina-miosina en el msculo; alfa-amilasa y
termolisina son 2 de las ms conocidas. Como un in libre o trabajando a travs
de calmodulina, el calcio es mejor entendido como un activador de enzimas en
rutas de sealizacin celular dependientes de hormonas. Las enzimas referidas
como Ca-ATPasas y H+/Ca-ATPasas no deben ser consideradas como enzimas
dependientes de calcio. Este es un nombre incorrecto porque Ca2+ es el objeto
de la accin de la enzima ms que un cofactor para su actividad. Las ATPasas
comprenden un gran grupo de enzimas unidas a membrana que bombean
Ca2+ desde el citosol hacia el retculo endoplsmico o expelen calcio de la
clula a travs de canales en la membrana.

Molibdeno: El molibdeno est ampliamente distribuido en plantas y animales.

El metal existe en 3 estados de valencia: Mo4+, Mo5+ y Mo6+. Un nmero
limitado de reacciones redox explotan los estados multivalencia. Las enzimas
dependientes de molibdeno se encuentran en rutas que metabolizan purinas,
pirimidinas, pterinas, aldehdos y sulfitos. Se ha propuesto una estructura de
cofactor para el molibdeno, llamada molibdopterrina. Las enzimas que utilizan
el cofactor incluyen xantina-oxidasa, sulfito-oxidasa y aldehdo-oxidasa. En
microorganismos el molibdeno es un metal clave para la fijacin de oxgeno. La
xantina-oxidasa es la enzima con relevancia en el sistema mamfero.

Nquel: Como un cofactor, el nquel aparece con poca frecuencia, reportndose

en enzimas microbianas y de plantas, como ureasa del frijol Jack, frijol de soya,
arroz y tomates. Hay unos 2 gramo-tomos de nquel por mol de subunidad
(96,000 Da) de la enzima. El nquel ha llamado la atencin debido a la
observacin de que las concentraciones en el suero de mujeres se elevan
marcadamente, inmediatamente despus del parto.