8 Fisiologa del cristalino
Sixto Garca-Castieiras
INTRODUCCIN
El conocimiento de la fisiologa del cristalino constituye el pilar
fundamental para entender posteriormente muchos de los proce-
sos que puede sufrir con la edad. Las fases del desarrollo embrio-
nario y los cambios observados en la organizacin de las estructu-
ras cristalinianas a lo largo de la vida, los mecanismos que
aseguran su transparencia y los que condicionan la prdida de la
misma son aspectos fundamentales que es necesario conocer.
FUNCIONES DEL CRISTALINO
La fisiologia del cristalino (Tabla I) est orientada hacia1-3:
1) El mantenimiento de su transparencia a la luz visible por
largo tiempo, de modo ideal durante toda la vida del individuo;
2) Proveer un medio refractivo adecuado de alto ndice de re-
fraccin, por encontrarse entre lquidos con ndice de refrac-
cin mayor que el aire, y que disminuya las aberraciones p-
ticas de un lente grueso; 3) La conservacion de su poder de
enfoque variable mediante el proceso de acomodacin; 4)
Permitir la supervivencia metablica de su regin central de
fibras diferenciadas o maduras desposeidas de organelos
subcelulares; y 5) Filtrar la luz ultravioleta que penetra al ojo,
para evitar dao a la retina, sobre todo.
La fisiopatologa del cristalino est dominada por los pro-
cesos que llevan a la deficiencia o prdida de la acomodacin
y la prdida de su transparencia (cataratas).
DESARROLLO Y CRECIMIENTO DEL CRISTALINO
Recordar cmo se forma y cmo crece el cristalino es fun-
damental para establecer las bases de su fisiologa. Tras la
aparente simplicidad de esta estructura tisular, exquisitamen-
te transparente, hay una complejidad celular extraordinaria.
Tabla I. Funciones fisiolgicas del cristalino
1. Mantenimiento de transparencia
2. Mantenimiento de un medio de alto ndice de refraccin
3. Conservacin de la acomodacin
4. Permitir la supervivencia metablica de sus fibras
5. Filtrar la luz ultravioleta
El desarrollo del cristalino est dirigido por una serie de
factores de transcripcin que se van expresando consecutiva
y ordenadamente en sus clulas por influencia de los tejidos
adyacentes1.
Las clulas que formarn el cristalino proceden del ecto-
dermo que cubre las dos vesculas pticas que se estn for-
mando al mismo tiempo (Fig. 1), una a cada lado de la regin
frontal del embrin1,4.
El ectodermo, en esta etapa, forma un engrosamiento, la
placoda lenticular ectodrmica, que se invagina dentro de la
vescula ptica, y acaba independizndose del ectodermo
para formar la vescula lenticular. Es sta una vescula inver-
tida donde, por tanto, todas las clulas tienen sus polos api-
cales mirando hacia el lumen de la estructura. Los polos ba-
sales de las clulas, por el contrario, constituyen la superficie
externa de la vescula y segregan una membrana basal.
Las clulas epiteliales de la mitad posterior de la vescu-
la comienzan entonces a elongarse en direccin anteroposte-
rior hasta que queda obliterada la luz de la vescula. El proce-
so termina hacia el final del segundo mes de gestacin5.
Fig. 1. Etapas en el desarrollo del cristalino. A: placoda lenticular sobre
la vescula ptica. B: placoda lenticular invaginada, comienza a formarse la
copa ptica. C: vescula lenticular invertida ya formada e independizada. D:
clulas posteriores comienza a elongarse para convertirse en la fibras pri-
marias. E: las fibras primarias llenan la vescula lenticular. F: las fibras se-
cundarias desplazan hacia el centro el ncleo embrionario de fibras prima-
rias, stas ya han perdido sus ncleos; comienzan a formarse suturas con
las fibras secundarias, stas ya comienzan a aparecer diferenciadas a fi-
bras maduras sin organelos celulares. Adaptada de: Jaffe9.
97
 II. FUNDAMENTOS
En esa etapa, el cristalino queda formado por una cubier-
ta anterior sencilla de clulas epiteliales cuboidales y una
masa posterior de clulas elongadas diferenciadas que se
denominan las fibras lenticulares primarias, que constituyen
el ncleo embrionario del cristalino adulto. Estas clulas per-
dern eventualmente todos sus organelos intracelulares4,5.
A partir de este momento, el cristalino va a crecer conti-
nuamente en tamao y nmero de clulas mediante la aposi-
cin de capas concntricas de fibras lenticulares secunda-
rias, derivadas de la capa germinativa del epitelio anterior,
hasta formar la estructura adulta. Hay autores que describen
al cristalino como formado por columnas de fibras aplastadas
y colocadas una sobre otra radialmente (Fig. 2), y adosadas
por sus lados estrechos unas a otras lateralmente4.
Un corte transverso muestra que las fibras son ms es-
trechas en el centro de la estructura que en la periferia, para
acomodarse a la forma esferoidal del cristalino4. Esto parece
estar relacionado con un tipo de compactacin de las fibras
ms centrales, tal como se comentar ms adelante. Otro
mecanismo que tiende hacia el mismo objetivo es la fusin
lateral de fibras en la regin central y la presencia ocasional
de clulas de seccin pentagonal que reducen, a una, dos de
las columnas radiales4.
Las clulas de la parte anterior de la vescula lenticular
van a permanecer siempre como una monocapa de clulas
ms o menos cuboidales o aplastadas. Solamente una zona
Fig. 2. Estructura del cristalino. Se presenta informacin de inters para
la comprensin del texto, adapatado de otros autores. A: corte de la regin
ecuatorial del cristalino mostrando las relaciones de la cpsula, el epitelio
anterior y el paquete de fibras secundarias, junto con las dimensiones de
un corte transversal de estas fibras (adaptado de: Jaffe9). B: contraste en-
tre la estructura desordenada a nivel de una sutura y el empacamiento he-
xagonal quasi cristalino de las fibras (adaptado de: Wanko T, Gavin MA.
Cell surfaces in the crystalline lens. In: Smelser GK. The Structure of the
Eye. New York: Academic Press; 1961: 221-233). C: Representacin com-
puterizada de la aposicin de columnas radiales de fibras secundarias,
mostrando una de las maneras en que las fibras se adaptan a la forma es-
feroide del cristalino, siendo ms anchas en la periferia que en el centro
(adaptado de: Kuszak JR, Zoltoski RK, Sivertson C. Fibre cell organization
in crystalline lenses. Exp Eye Res 2004; 78: 673-687).
98
especfica de esta monocapa, cerca del ecuador, retiene la ca-
pacidad de multiplicacin celular y se llama la zona germinati-
va del epitelio. Las clulas de la regin central del epitelio no
se dividen normalmente pero pueden hacerlo ante determina-
dos estmulos. En la zona germinativa las clulas entran en
mitosis y se van desplazando hacia la periferia y transformn-
dose en las llamadas clulas transicionales; esto crea una
presin tisular que tiende a la expansin del ecuador del cris-
talino. Las clulas transicionales, en el ecuador, dan un giro de
180 reorientando su polo basal hacia atrs, al mismo tiempo
que se inicia un proceso de diferenciacin terminal/elonga-
cion bidireccional durante el cual se cargan de las protenas t-
picas del cristalino, las cristalinas. Al elongarse, el polo ante-
rior de estas fibras secundarias se desliza entre las celulas
del epitelio anterior y el ncleo embrionario. Por detrs, el polo
posterior de la fibra se insina entre los polos posteriores del
ncleo embrionario y la cpsula. El ncleo embrionario, por
tanto, va acomodndose centralmente en el cristalino.
Este proceso crea capa sobre capa concntrica de fibras
secundarias. Las fibras que se producen nunca se pierden, ya
que quedan bajo las nuevas capas celulares que van apare-
ciendo, as que las capas del centro son tan antiguas como
el individuo y las ms jvenes son las capas concntricas
ms superficiales.
Las fibras se elongan hasta que sus polos se encuentran
con el polo correspondiente de otra fibra, a nivel de una sutu-
ra. Poco despus degradan sus organelos: el ncleo, las mi-
tocondrias, el aparato de Golgi, y el retculo endoplsmico liso
y rugoso. Solamente quedan los polisomas y las membranas
plasmticas1,5. Esta es una manera de contribuir a que la
transparencia del cristalino perdure, al desaparecer centros
potenciales de dispersin (scattering) y molculas que absor-
beran luz visible. Por otro lado, las fibras se han cargado de
las protenas cristalinas, que van a establecer las bases es-
tructurales de la transparencia del cristalino a largo plazo.
Las fibras conservan su polaridad, no siendo equivalentes los
extremos anteriores y los posteriores.
El cristalino se ha tomado como modelo de envejecimien-
to y diferenciacion celular, ya que est constituido por un solo
tipo de clulas en diferentes etapas de envejecimiento y dife-
renciacin. En este sentido tiene una constitucin nica res-
pecto a la pluralidad celular que existe en cualquier otro teji-
do. En el centro estn las clulas ms viejas y diferenciadas;
por el contrario, en la corteza las ms jovenes y en vas de di-
ferenciacin. Y en la periferia de la superficie anterior se en-
cuentran las que comienzan el proceso de diferenciacion a di-
ferentes edades. Por eso, la simple interpretacin de que lo
ms viejo est en la regin central del cristalino puede no ser
estrictamente correcta en todas las circunstancias. Dentro de
un mismo cristalino, cualquier capa o lamela de fibras puede
verse desde dos puntos de vista: 1) El material depositado
cuando el cristalino era ms jven (y una lamela ms externa
correspondera entonces a material depositado con el enveje-
cimiento); o 2) El material ms viejo, depositado all hace
ms tiempo (y una lamela ms externa correspondera a ma-
 8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO
terial mas jven, depositado hace menos tiempo). La primera
alternativa tiene que que ver con desarrollo/diferenciacin y
la segunda con envejecimiento. Decidir entre ambas alterna-
tivas puede requerir una cuidadosa consideracion y un cono-
cimiento profundo de la situacin6.
En el mecanismo de elongacin, aunque disparado por
factores de crecimiento procedentes del vtreo, parece que el
estmulo inmediato es la retencion intracelular de K y Cl, que
condiciona un aumento osmtico en el volumen celular y po-
siblemente modificaciones en el citoesqueleto1.
METABOLISMO DEL CRISTALINO
El metabolismo de las fibras del cristalino, a consecuen-
cia de la desaparicin de organelos, queda en situacin muy
precaria, ya que se hace completamente dependiente de los
enzimas solubles del citoplasma, y dejan de sintetizarse pro-
tenas nuevas que renueven las que se van modificando con
el tiempo. Los enzimas del citoplasma solamente pueden uti-
lizar glucosa a travs de la va denominada glicolisis anaer-
bica, cuyo producto final es cido lctico7. El rendimiento
energtico de esta va (sntesis de ATP) es relativamente pe-
queo y puede conducir a la produccin de un exceso de ci-
do lctico en un intento compensatorio. Por otro lado, las fi-
bras centrales quedan dependientes para muchas funciones
de las clulas de las capas ms superficiales que an con-
servan toda la maquinaria metablica normal. Estas fibras en
proceso de diferenciacion, y las clulas del epitelio anterior,
producen CO2 y H2O y muestran un mayor rendimiento de ATP
gracias a la presencia del ciclo de Krebs y la cadena transpor-
tadora de electrones en las mitocondrias. Como estn limita-
das a una estrecha franja cortical y, en gran parte, fuera del
eje visual, estas clulas no suelen representar un problema
de transparencia, a pesar de contener organelos y grupos cro-
mofricos mitocondriales.
Transporte transepitelial en el cristalino
El epitelio del cristalino se dispone como una barrera de
una capa de clulas de espesor en su superficie anterior;
controla muchos intercambios entre el humor acuoso y la
masa de fibras del cristalino y, en ltima instancia, entre el
humor acuoso y el vtreo. Por otro lado, genera y organiza las
etapas de diferenciacin/elongacin que convierten a las c-
lulas del epitelio en fibras maduras.
Por similitud con otros epitelios y endotelios que separan
compartimentos, el epitelio lenticular puede considerarse como
una barrera capaz de transportar solutos y agua unidireccional-
mente8. En barreras con estas caractersticas es la distribucin
asimtrica de la ATPasa Na/K-dependiente de las clulas la que
permite el establecimiento de flujos unidireccionales y flujos ne-
tos a travs de la barrera, bien sean de absorcin o de secre-
cin. En algunos casos tambien sirven para regular el contenido
de agua de una matriz extracelular o tejido (por ejemplo, hidra-
tacin del estroma corneal). El propio cristalino podra utilizar
este mecanismo para regular su volumen, ajustar la tensin de
la cpsula o desencadenar otras respuestas.
Las clulas que constituyen la barrera tienen un polo api-
cal y otro basal, son polarizadas, como hemos mencionado.
Segn la ATPasa Na/K-dependiente se localice en el polo ba-
sal, predominantemente, o en el polo apical, predominante-
mente, el movimiento neto de transporte ocurrir en una u
otra direccin8. En clulas no polarizadas esto no ocurre por-
que la ATPasa se localiza con la misma densidad en toda la
membrana plasmtica de las clulas y su funcin bsica es
simplemente mantener Na bajo y K alto dentro de las clulas.
1. Localizacion de la ATPasa Na/K-dependiente del
cristalino
Este enzima se ha asociado definitivamente con el epite-
lio anterior del cristalino y las fibras ecuatoriales. En el cris-
talino, originado a partir de una vescula invertida, hemos vis-
to que las clulas de la media esfera posterior crecen hacia
el frente, hasta que el vaco central de la vescula desapare-
ce y quedan con sus polos apicales enfrentados con los po-
los apicales de las clulas epiteliales, y con sus polos basa-
les expuestos al exterior (humor acuoso por delante, cuerpo
vtreo por detrs). La barrera, por tanto, es compleja, com-
puesta por la aposicin de las clulas epiteliales anteriores y
los polos anteriores de las fibras superficiales. La barrera, de-
nominada EFI (epithelial-fiber cell interface) por algunos auto-
res4,9, tiene la capacidad, en principio, de funcionar en ambas
direcciones, dependiendo de cual sea la concentracion rela-
tiva de ATPasa en los polos apicales del epitelio y de las fi-
bras que interaccionan con el epitelio. Es razonable asumir
que estas ltimas tienen una menor densidad de enzimas ya
que han expandido ampliamente su membrana durante el
proceso de elongacion/diferenciacion.
En esta barrera compleja la localizacion de la ATPasa
Na/K-dependiente ha sido objeto de varias investigaciones,
alguna de las cuales arrojan resultados contradictorios10.
Uno de los trabajos que parece ms convincente es, sin em-
bargo, el de Unakar y Tsui11 de 1980, en el que se localiza
histoqumicamente el enzima a base de precipitar con estron-
cio los productos de reaccin (fosfato) usando NPP (nitrofe-
nolfosfato) como sustrato para el enzima; es decir, se locali-
za propiamente la actividad enzimtica, no la proteina. Segn
estos autores11, la Na/K ATPasa se localiza preferencialmen-
te en las clulas del epitelio anterior, en sus membranes la-
terales y apicales, y en las clulas ecuatoriales.
2. Modelo de transporte transepitelial de Na y K
Para efecto de los movimientos de Na y K creados por la
ATPasa Na/K-dependiente usaremos la distribucin apical
99
 II. FUNDAMENTOS

como modelo bsico, junto con la conservacin de la misma

polaridad en las fibras. Esto quiere decir que la Na/K ATPasa
no est limitada a las clulas del epitelio anterior exclusiva-
mente sino que debe aparecer en los polos apicales y en las
membranas laterales de las fibras subyacentes, es decir en
las suturas anteriores y mitad anterior de estas fibras del
cristalino, aunque en menor concentracin. Es precisamente
esta ATPasa la que podra aparecer como perteneciente apa-
rentemente a la corteza o incluso al ncleo del cristalino
cuando se estudia la distribucion regional del enzima12.
La localizacion descrita de la ATPasa es compatible con un
movimiento de Na neto hacia la parte posterior del cristalino y
depleccin de Na en la regin anterior de la lente. El mecanis-
mo inverso ocurrira para el K. Estos hallazgos han sido descri-
tos en estudios de NMR del cristalino aislado de vaca13.
Aceptando la localizacin apical predominante de las clulas
del epitelio del cristalino se puede predecir un modelo de trans-
porte en el cual el Na se mueve en direccin neta anteroposte-
rior (Fig. 3). El trabajo de Fishbarg14 le ha dado apoyo experimen-
tal a este esquema de transporte transepitelial en el cristalino.
La membrana basal de las clulas, es decir el polo
opuesto a donde se localiza la ATPasa Na/K-dependiente,
debe poseer transportadores Na-dependientes capaces de in-
troducir sustratos contra gradiente de concentracin en las
clulas epiteliales en tanto se mantenga un gradiente de Na
favorable (Na alto en humor acuoso, Na intracellular bajo).
Este polo basal de las clulas, por tanto, permite la entrada
por transporte activo secundario de los sustratos necesarios
para el metabolismo del propio epitelio y de la masa de fibras
del cristalino. En esta categora podemos colocar aminoci- Fig. 3. Representacion esquemtica de la interfase entre el epitelio
dos9 y cualquier otro sustrato cuya transferencia sea Na-de- anterior del lente y las fibras diferenciadas de la corteza (EFI). Los
pendiente como, por ejemplo, el glutation15. Tambin se pue- puntos negros son ATPasa Na/K-dependiente. Los crculos con solo una
den situar aqu transportadores independientes de Na para flecha representan transporte facilitador de G (glucosa) y DHA (dehidro-
sustratos que no se mueven por transporte activo sino pasi- ascorbato). Los circulos con dos flechas en la misma direccin repre-
vo, como glucosa9 y dehidroascorbato16,17. Los sustratos que sentan transporte activo secundario, Na-dependiente de aminocidos
entraron a las clulas deben salir por difusin o difusin faci- (AA) y glutation (GSH). Los cuadrados slidos son ATPasa Ca-depen-
litada por el polo apical, hacia su destino en EFI. Y el Na que diente de la membrana celular. Dada la asimetra en la distribucin de
ATPasa Na/K-dependiente el movimiento neto de Na y agua es hacia la
entr a las clulas es expulsado en el polo apical por medio
derecha de la figura. En el texto se ofrece informacin adicional. En la
de la ATPasa Na/K-dependiente, que as regenera una con-
parte inferior se ve la actividad endoctica de la interfase.
centracin intracellular baja de sodio necesaria para mante-
ner los transportes activos. El bombeo de sodio inicia un mo-
vimiento osmtico de agua (y otros solutos, arrastrados en el Comunicacin entre clulas del epitelio anterior2,4,9
flujo de agua, o flujo convectivo) hacia la parte central del cris-
talino que distribuye sus componentes por todo el espacio ex- Estas clulas estn comunicadas entre s a travs de
tracelular que rodea la masa de fibras del cristalino. uniones comunicantes (gap junctions) en las membranas late-
Este esquema es conveniente para acelerar los procesos rales9, y parece que pueden regular su grado de apertura o
de transporte en el cristalino. Por ser ste un tejido avascu- acoplamiento. Los polos apicales de clulas adyacentes no
lar, por lo reducido y tortuoso de su espacio extracelular y por tienen uniones estrechas (tight junctions, zonula occludens),
el espesor del propio cristalino2, cualquier proceso de difu- por lo que debe existir una elevada permeabilidad paracelular
sin simple puede ser demasiado lento8. La existencia de flu- (o sea, a travs del espacio que queda entre las clulas). As
jos convectivos crea una corriente de lquido en la que mol- que ante las fuerzas osmticas creadas por la ATPasa Na/K-
culas importantes como glucosa, aminocidos, GSH y dependiente apical debe alcanzarse el equilibrio rpidamente
dehidroascorbato, por ejemplo, pueden moverse con mucha a travs de la va paracelular, crendose una corriente de
mayor rapidez y llegar a las regiones centrales del cristalino agua en direccin anteroposterior. Las membranas laterales
con mayor facilidad. presentan muchos pliegues y tambin presentan desmoso-

100
 8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

mas (macula adherens). En otras palabras, pueden represen-

tar una zona de resistencia que dificulta que el flujo osmti-
co de agua ocurra hacia el humor acuoso, en direccin con-
traria al descrito.

Comunicacin intercelular en el cristalino2,4,10

Las fuerzas osmticas que actan sobre cualquier clula

pueden tener consecuencias desastrosas para la transparen-
cia del cristalino ya que tienden a romper su delicada estruc-
tura y crear zonas de ndice de refraccin diferente, si se di-
latan los espacios extracelulares. Tradicionalmente, el
cristalino responde a los cambios osmticos del medio y po-
see los componentes de una disminucion regulatoria de volu-
men (RVD, regulatory volume decrease) y un aumento regula-
torio de volumen (RVI, regulatory volume increase) que
contribuyen a contrarrestar cambios en la osmolaridad del
medio en que se encuentre el cristalino (ver ms adelante).
Pero el cristalino tambin puede disipar rpidamente diferen-
cias de presin osmtica que pudieran crearse en su interior,
mediante procesos de comunicacin intercelular, que facilitan
el movimiento de agua y sales, para evitar tensiones estruc-
turales indebidas sobre sus fibras.
Por otro lado, y sobretodo en la regin central del cristali-
no, son necesarios mecanismos para hacer llegar de manera
rpida sustratos metablicos desde la periferia o eliminar des-
echos metablicos hacia la periferia, dada la precariedad me-
tablica de esa regin tan alejada de vasos sanguneos. Por
ambas razones, el cristalino es uno de los tejidos ms ricos
en uniones comunicantes (gap junctions) entre clulas y en po-
ros acuosos que conectan el citoplasma de las fibras con el
medio extracelular. Las uniones comunicantes estn formadas
por las protenas denominadas conexinas. Las uniones comu-
nicantes crean vas de comunicacion intercelular para muchas
molculas pequeas sin casi gasto de energa.
Los poros acuosos son canales en la membrana plasm-
tica cuyo sustrato proteico son las aquaporinas18 (Fig. 4). Por
mucho tiempo, se confundieron stas con uniones gap espe-
ciales, pero su naturaleza es fundamentalmente diferente.
Estos poros permiten que exista comunicacin del citoplas-
ma de las fibras con el medio extracelular, tanto para molcu-
las de agua como otras de bajo peso molecular1. Por tanto,
permiten fenmenos de equilibracin osmtica rpida y abren Fig. 4. Canales en la membrana plasmtica. Diferencias entre uniones
caminos para la difusin de colorantes inyectados dentro de gap y aquoporinas. 4.1. Modelo de union comunicante (gap junction).
una de las clulas del cristalino, que as se distribuyen direc- Estos canales se forman por la aposicin de dos hemicanales, uno en
tamente por el espacio extracelular10. cada membrana adosada; en la zona de la unin el espacio entre mem-
brana y membrana se reduce a 3,5 nm; cada hemicanal se crea a base
Como consecuencia de esas amplias comunicaciones
de 6 conexinas, cuya configuracion puede abrir o cerrar el canal (Toma-
existe un grado elevado de acoplamiento entre clulas del
do de: Borgnia18). 4.2. Disposicion en la membrana de una de las su-
cristalino10, tanto de tipo elctrico/inico como de transferen- bunidades aquaporina para formar un canal central permeable a agua
cia de colorantes inyectados (amarillo Lucifer, por ejemplo). y otras molculas pequeas no cargadas. El esquema representa un
Estos colorantes pasan de una clula a otra, por las uniones nico polipeptdico con seis tramos transmembranales. El canal, que re-
comunicantes, o de una clula al medio extracellular, por los cuerda a un reloj de arena, se forma con las regiones polipeptdicas que
poros acuosos. El comportamiento de las uniones vara con unen los tramos transmembranales 2-3 y 5-6 de la subunidad. En la
su localizacion celular. membrana aparecen asociadas estas subunidades de cuatro en cuatro.

101
 II. FUNDAMENTOS
Las uniones de tipo comunicante son tpicamente sensi-
bles al potencial elctrico en la vecindad, al pH y a la concen-
tracin de Ca++. La acidificacion y el aumento de Ca++ son
agentes desacoplantes (cierran las uniones), por lo general,
as como los cambios en el potencial elctrico de 40 mV;
por el contrario, cAMP, ATP y la fosforilizacin son agentes aco-
plantes (abren las uniones). Todos ellos pudieran actuar en el
cristalino, aunque se desconocen los detalles funcionales es-
pecficos. Las uniones comunicantes predominan en la regin
central de las fibras, siendo escasas en los extremos. En las
membranas laterales de las fibras hay abundantes poros
acuosos muy densos en las capas superficiales, no en las
profundas. En los extremos de las fibras se ven estructuras
que revelan actividad endoctica4,10.
Comunicacin entre clulas epiteliales y fibras
superficiales (EFI)
A nivel de esta interfase, identificada previamente, no hay
evidencia de comunicacin intercelular del estilo que acaba-
mos de describir en las fibras del cristalino, basada en abun-
dantes uniones comunicantes y poros acuosos. Son raras
aqu estas estructuras. Por el contrario, los intercambios pa-
recen tener lugar estrictamente a travs de transportadores
especficos en ambas superficies de la interfase y con parti-
cipacin del espacio extracelular. S parece existir mucha ac-
tividad pinoctica y endoctica, lo cual sugiere fenmenos es-
pecializados de transporte por transcitosis cuyo significado
aun se nos escapa4,10.
Conexinas
Las conexinas (Fig. 4.1) son las protenas que constitu-
yen las clsicas uniones comunicantes (gap junctions)19. En
zonas de aposicin de la membrana plasmtica de dos clu-
las hay estructuras proteicas enfrentadas que pueden consti-
tuir un canal que comunica el citoplasma de una clula con
el citoplasma de la otra. Cada estructura proteica es aproxi-
madamente cilndrica y est compuesta de 6 subunidades
que cruza de lado a lado cada una de las membranas. Ante
el estmulo configuracional adecuado, el canal central puede
abrirse o cerrarse. Cuando se abre, ambas clulas quedan
comunicadas (acopladas). Si el canal central se cierra las c-
lulas quedan desacopladas. A travs de estos canales hay co-
municacin de molculas pequeas, iones y agua, siendo im-
permeable para macromolculas.
En el epitelio cristaliniano se expresan las conexinas Cx43
y Cx501. Las clulas en diferenciacin dejan de expresar Cx43,
que se sustituye por Cx46, pero an es detectable Cx50. Cx50
parece tener funciones adicionales como regular el crecimien-
to de las fibras y el grado de acoplamiento entre ellas. Final-
mente estas dos Cxs sufren modificaciones postsintticas y
Cx50 queda en una forma no funcional en la regin nuclear,
102
donde el acoplamiento en las fibras maduras depende solo de
Cx46. Los canales que forma sta son insensibles a pH, per-
manenciendo abiertos en medio cido. Esta Cx46, pues, sera
una conexina estable de larga vida, destinada a quedarse mu-
chos aos en la regin nuclear del cristalino.
Aquaporinas
Las aquoporinas (Fig. 4.2) constituyen canales especfi-
cos para agua y pequeas molculas en todos los tejidos18.
Se pudo demostrar, en el cristalino, que una de las protenas
de la membrana de las fibras ms abundante, MIP 26, por
tiempo considerada como una union comunicante especial,
no perteneca a las gap junctions clsicas sino a las recin
descritas aquaporinas formadoras de canales de agua entre
el medio extracelular y el citoplasma. Especificamente se de-
nomina AQP0 a la protena de las fibras del cristalino. En el
epitelio anterior se expresa AQP1, mucho ms permeable. En
el proceso de diferenciacin de las fibras, la AQP1 se pierde
y se sustituye por la AQP0. En el centro del cristalino hay va-
riantes de AQP1 modificadas postsintticamente1.
Se conoce la estructura de AQP1, protena intrnseca que
cruza seis veces la membrana y tiene dos regiones conserva-
das que no llegan a cruzar la membrana cada una de ellas
pero se yuxtaponen en el grosor de la membrana para formar
un poro acuoso. La configuracion de la estructura se parece
a la de un reloj de arena (hour glass), en la que el estrangula-
miento central es precisamente el poro acuoso18.
Regulacin del volumen del cristalino20,21
Un aumento regulatorio de volumen (RVI, regulatory volu-
me increase) ocurre tras exponer clulas a una solucin hiper-
tnica que las encoje de manera aguda. La respuesta celular
incluye la incorporacion de Na y K al interior celular a travs de
varios mecanismos de transporte: 1) Intercambiador de Na/K;
2) Canales de Na; 3) Cotransportador de Na/K/2Cl; y 4) Cap-
tacion Na-dependiente de mleculas pequeas (osmolitos or-
gnicos) como taurina, glutamato, GLICINA, alanina (aminoci-
dos no esenciales), myo-inositol, sorbitol, creatina, y otros.
La disminucin regulatoria de volumen (RVD, regulatory
volume decrease) ocurre tras exponer clulas a una solucin
hipotnica que las hincha agudamente. Incluye prdida de K
y de Cl a travs de varios mecanismos y canales (cotranspor-
te electroneutro de K y Cl, intercambio acoplado de K/H y
Cl/HCO3, canales de conductancia especfica para K y/o Cl);
y extrusin de osmolitos orgnicos. RVD conduce a la subida
de concentracin intracelular de Ca.
Fenmenos de adaptacin ms rapidos pueden ocurrir
gracias al acoplamiento de las clulas del cristlino y a la exis-
tencia de uniones comunicantes y poros acuosos, con el ob-
jetivo de que no se creen gradientes marcados de molaridad
en el espesor del cristalino.
 8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO
Regulacin del pH intracelular
Muchas de las funciones celulares dependen de mante-
ner un pH citoplsmico adecuado, por los efectos dramticos
que el pH puede tener sobre conformacin de protenas, acti-
vidad de enzimas y sobre muchas funciones celulares.
El pH intracellular del cristalino es aproximadamente 7,1.
El mismo se acidifica hacia la regin interna, hasta 6,9 a ni-
vel de las fibras de la corteza profunda2,3,22.
Es posible que en el epitelio anterior y fibras corticales del
cristalino el control del pH ocurra como en muchas otras clu-
las que producen CO2 y agua como productos finales del me-
tabolismo. CO2 difunde fcilmente hacia la periferia, por ser un
gas. El CO2 que se hidrata en presencia de anhidrasa carbni-
ca, sin embargo, tiende a acidificar el medio y es necesaria la
expulsion de H+ para equilibrar de nuevo el pH. Esto se logra
por tres mecanismos principales23: 1) Intercambio de H por
Na, que aprovecha el gradiente de Na para expulsar H de las
clulas; el HCO3 que queda detrs alcaliniza el medio intrace-
lular; 2) Otro mecanismo Na-dependiente tambin logra lo mis-
mo, y es el intercambio de Cl por HCO3 Na-dependiente, que
lleva a la entrada de bicarbonato al citoplasma; y 3) Existe otro
tercer mecanismo que tambin aprovecha el gradiente de Na
para alcalinizacin intracelular, el cotransporte de Na y HCO3.
En el centro del cristalino el control del pH implica el ma-
nejo de cido lctico, porque la masa de fibras diferenciadas
sobrevive metablicamente a base de glicolisis anaerbica
de glucosa. El producto final de este metabolismo es cido
lctico, que tiende a acidificar el citoplasma de las fibras y el
medio extracelular. El cristalino, por tanto, mantiene un pH in-
tracelular ms cido hacia las regiones centrales y ms alca-
lino hacia la periferia. La nica manera de deshacerse de ci-
do lctico es mediante difusion o difusion facilitada de las
molculas hacia la periferia, movimiento que, en efecto, tien-
de a diluirlo. En este sentido parece muy conveniente que en
la regin central del lente se mantengan las uniones comuni-
cantes siempre abiertas, como indicamos previamente. Los
protones producidos por lctico deben manejarse probable-
mente mediante los tres mecanismos ya mencionados.
Existe una relacin cercana entre control del pH y control
del volumen celular. La acidificacin indebida del citoplasma
tiende a producir edema celular, quizs debido a un compro-
miso de la funcin de la bomba de Na/K, y por un mecanis-
mo osmtico provocado por acumulacion de cido lctico.
Esto resulta en un aumento en el volumen celular y en un
compromiso para su transparencia.
Un intercambio Cl/HCO3 Na-independiente podria mediar
la normalizacion del pH intracellular en caso de alcalinizacion.
Permeabilidad de la cpsula del cristalino7,9
La cpsula del cristalino es la membrana basal de su epi-
telio, por lo que por delante deriva de la regin basal de las
clulas del epitelio anterior y por detrs deriva de los polos
basales de las fibras del cristalino. Como las primeras se di-
viden continuamente, la cpsula anterior es ms gruesa que
la posterior, siendo la regin capsular ms joven la ms pr-
xima a la membrana basal de estas clulas. De hecho, la cp-
sula es la membrana basal ms gruesa del cuerpo.
Constituda por una malla no extensible de fibras de colage-
no parece dejar pasar no solamente agua, iones y sustancias de
bajo peso molecular, sino protenas de hasta 50.000 daltons.
Esto excluira albumina (60.000) y protenas plasmaticas de PM
mayor que albmina, como transferrina. Debido a la importancia
funcional de estas proteinas en los lquidos y tejidos oculares,
los estudios de permeabilidad de la cpsula deberan ser re-
planteados, con tcnicas ms modernas y sensibles. Con el
tiempo, en la cpsula del cristalino se forman entrecruzamien-
tos moleculares tpicos de colgeno24, que incluyen bitirosina, y
que deben contribuir a mantener su inextensibilidad.
ELECTROFISIOLOGA2,10,25,26
El comportamiento elctrico del cristalino dio una apa-
riencia engaosamente simple de este rgano con las tcni-
cas clsicas habituales de registro. Los primeros electrofi-
silogos que lo estudiaron encontraron que un electrodo
insertado en cualquier parte del cristalino registra invariable-
mente el mismo potencial de reposo de unos -70 mV. Esto
sugiri, desde el principio, que el cristalino era un tejido de
naturaleza sincitial, con clulas que no se comportan indivi-
dualmente sino con un grado elevado de acoplamiento elc-
trico entre las mismas, cuyo comportamiento integrado daba
el mismo potencial de reposo en todas ellas. Esto converta
al cristalino en una especie de gran cula, sin divisiones in-
ternas, y una polaridad anteroposterior en la que el epitelio
permitira controlar el paso de sustancias desde el humor
acuoso hacia el vtreo. Este epitelio contena la bomba
(pump) capaz de expulsar Na hacia adelante y K hacia atrs,
explicando que K fuera alto dentro del cristalino y Na bajo.
Los gradientes de concentracin as creados tenderan a di-
siparse a travs de canales pasivos de conductancia (leak).
Esta visin describe lo que es un modelo clsico de bombeo
y fuga (pump and leak)25.
Tcnicas electrofisiolgicas ms finas permitieron detec-
tar la posicin del electrodo en el espacio extracelular del
cristalino, que debera acercarse a 0 mV, como cadas ocasio-
nales rpidas del potencial de membrana a -30 mV. Esta difi-
cultad en detectar espacio extracelular deriva del hecho de
que el mismo, en el cristalino, es muy reducido, ya que repre-
senta menos del 1% del volumen del mismo, factor que faci-
lita la transparencia al evitar espacios amplios con diferentes
ndices de refraccin25.
La inyeccin de colorantes tambin indicaba que las c-
lulas estn acopladas y se comunican unas con otras y el co-
lor poda difundir bien a lo largo de una fibra (movimiento pre-
ferencial), o bien de fibra a fibra adyacente (a travs de
uniones comunicantes). El colorante que era inyectado en el
103
 II. FUNDAMENTOS
espacio extracelular formaba otro patron (esfrico), por difu-
sin en el espacio extracelular.
A pesar de la aparente simplicidad del cristalino, su elec-
trofisiologa se ha ido reconociendo cada vez como ms com-
pleja10. Su indudable naturaleza sincitial deriva, ms que de
la ausencia de membranas como se crey en un principio, de
la existencia de un sinnmero de canales inicos, bombas y
transportadores insertados asimtricamente sobre una es-
tructura citolgica muy peculiar dotada de amplia comunica-
cin intercelular y poros acuosos. Se han detectado corrien-
tes elctricas que se dirigen desde los polos anterior y
posterior hacia el centro, desde el centro hacia el ecuador
del cristalino y, finalmente, desde el ecuador a los polos del
cristalino10. Los mecanismos inicos responsables de las
mismas no se han aclarado en su totalidad. Se cree que hay
una conductancia elevada en la zona ecuatorial que dirige
hacia afuera la corriente que cruza el cristalino, a travs de
uniones comunicantes concentradas ah, junto con el hecho
de ausencia de ATPasa Na/K-dependiente en el centro del
cristalino, y concentracin alta de este enzima en la regin
ecuatorial26,28. La proposicin de los autores es que esas
corrientes y circuitos pudieran tener como base movimientos
de Na, con lo que se favorecera el movimiento de lquido
dentro de la tortuosa estructura del espacio extracelular del
cristalino con una finalidad nica: crear un sistema microcir-
culatorio interno que compense el hecho de que el cristalino
es avascular. En su ltima formulacin, el modelo trabajara
as25: Na entra en el espacio extracelular desde la superficie
total del cristalino, penetra las fibras a travs de canales no
identificados y luego camina de fibra a fibra a travs de unio-
nes comunicantes hacia la superficie, movido porque la con-
ductancia (permeabilidad) de las uniones comunicantes au-
menta hacia la superficie en el ecuador. El agua sigue el
movimiento de los iones para mantener la presion osmtica.
La ATPasa Na/K-dependiente superficial concentrada en el
ecuador se encarga de mantener el flujo de Na hacia afuera,
que queda disponible para un nuevo ciclo circulatorio.
Es crtico para el modelo profundizar en la correlacin en-
tre las corrientes detectadas y los movimientos inicos, y de-
finir la orientacin de la ATPasa Na/K-dependiente tanto en
cuanto a localizacin como en cuanto a polaridad del bom-
beo. Entre este modelo y el modelo de transporte transepite-
lial descrito al principio, no basado en electrofisiologa, hay
sin duda, similitudes interesantes, particularmente en lo que
se refiere al movimiento activo de Na desde la superficie an-
terior del cristalino hacia el centro. Es necesario continuar es-
tos estudios desde varios puntos de vista y sobre diferentes
modelos para decidir las mejores alternativas funcionales.
Homeostasis del calcio27
Muchas de las clulas que responden a seales extracelu-
lares utilizan a Ca como un segundo mensajero que puede pro-
vocar una variedad grande de respuestas intracelulares, al regu-
104
lar la actividad de numerosas protenas, canales, enzimas, kina-
sas, etc. La concentracin de Ca libre (Ca2+) en el citoplasma de
una clula oscila entre 10 y 100 nM, mientras que en el medio
extracelular es de 1-2mM27. Existe, por tanto, un enorme gra-
diente de concentracin favorable para que pase Ca a travs de
la membrana plasmtica hacia el interior de las clulas. Son va-
rios los componentes que intervienen en la creacin y el mante-
nimiento de estos desequilibrios tan marcados respecto a Ca.
Existen dos mecanismos activos de expulsin de Ca de las
clulas. El primero esta mediado por la ATPasa dependiente de
Ca de la membrana plasmtica (PMCA, Ca-ATPasa plasmtica),
que maneja Ca con gran afinidad y puede crear gradientes gran-
des de concentracin. Este es un sistema de transporte activo
primario, directamente energizado por ATP. El segundo esta me-
diado por el intercambiador de Ca por Na (Ca/Na), que permi-
te la salida de 1 Ca en contra de gradiente en intercambio por
una entrada de 3 Na a favor de gradiente, siendo el sistema de
gran capacidad, es decir, que puede mover cantidades grandes
de Ca rpidamente. Este es un sistema de transporte acttvo
secundario, energizado por el gradiente de Na/K.
La entrada de Ca al interior celular se realiza a favor de
gradiente de concentracin, a travs de varios canales pre-
sentes en la membrana plasmtica, que se abren en virtud de
interacciones especficas27.
Normalmente el REP constituye un reservorio importante
intracellular de Ca, donde Ca se encuentra a concentraciones
parecidas a las que existen en el lquido extracelular. La AT-
Pasa Ca-dependiente del REP (SERCA, sarcoendoplasmic reti-
culum Ca-ATPase, Ca-ATPasa reticuloendoplsmica) bombea
Ca citoplsmico hacia dentro del REP, donde existen proteinas
fijadoras de Ca que lo mantienen ligado. La salida de Ca del
REP hacia el citoplasma es controlado por receptores espec-
ficos, uno de los cuales es el receptor de IP3 que, en presen-
cia de su ligando IP3, abre un canal para el escape de Ca27.
Tambin intervienen las mitocondrias en la regulacin del
Ca citoplsmico27. La concentracin intramitocondrial de Ca
se mantiene normalmente alrededor de 100 nM. Cuando
sube el Ca citoplsmico las mitocondrias incorporan Ca por
medio de un transportador uniport de elevada afinidad que
depende del potencial elctrico de las mitocondrias (interior
negativo). En adicin, las mitocondrias contienen un intercam-
biador de Ca/Na, que hace salir Na hacia el citoplasma al
tiempo que entra Ca. La mitocondria, por tanto, trabaja con el
REP para mantener niveles citoplsmicos bajos de Ca. Se ha
propuesto que tambin el compartimento nuclear puede efec-
tuar cierto control independiente de la concentracin de Ca.
La variedad y eficacia de los mecanismos descritos que
manejan el Ca intracelular permiten cambios muy rpidos de
la concentracin de Ca intracitoplsmico.
Efectos patolgicos del calcio
El Ca interviene en la regulacin de numerosos procesos
de sealizacion intracelular de gran importancia para las clu-
 8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO
las, pero sus efectos patolgicos se asocian ms bien al efec-
to lesivo directo de la subida patolgica de Ca en el citoplas-
ma y activacin de procesos destructivos que pueden condu-
cir hasta muerte celular por necrosis y apoptosis27: formacin
de agregados moleculares, cambios en la permeabilidad de
membranas, activacion de fosfolipasas y proteasas, como cal-
panas, que degradan elementos del citoesqueleto y algunas
cristalinas, e inducen membrane blebbing (ballooning) y agre-
gacin proteica. Las calpanas tambin pueden activar protea-
sas que inducen apoptosis (caspasas), y endonucleasas en-
vueltas en ese mismo proceso. Ca tambien puede actuar por
defecto, en cuyo caso el bloqueo de sus funciones normales
puede ser causa de serios problemas celulares.
Homeostasis del calcio en el cristalino2,28-30
El potencial de reposo de las clulas del lente es de unos -
70 mV, y el potencial de equilibrio de Nernst para Ca es de 125
a 200 mV. La discrepancia entre ambas potenciales nos indica
la necesidad de mecanismos verdaderamente efectivos de trans-
porte activo para la expulsion de Ca de la clula. La concentra-
cin intracellular de Ca libre (0,1-1,0% del Ca total) es del orden
nM. El nivel de Ca en el humor acuoso es alrededor de 2 mM2.
El cristalino no es una excepcin a los fenmenos asocia-
dos con la homeostasis de Ca, pero lo es necesariamente de
manera atpica, ya que solamente el epitelio anterior y las fi-
bras corticales ms superficiales poseen los organelos relacio-
nados con la regulacin de la concentracion intracelular de Ca,
sobretodo el REP y las mitocondrias. Es en la regin del epite-
lio anterior y fibras corticales donde los mecanismos de sea-
lizacin en que interviene Ca deben jugar un papel importante.
Las fibras ya diferenciadas de la regin central del cristali-
no no poseen estos compartimentos, por lo que la concentra-
cin intracelular de Ca debe ser mucho ms homognea, pero
ms elevada28. Los efectos lesivos directos de Ca jugaran en
estas circunstancias un papel dominante. Particularmente en lo
que se refiere a destruccin/agregacin de protenas, destruc-
cin de membranas y aparicin de puntos de dispersin/opaci-
ficacin. Estas fibras diferenciadas no poseen mecanismos de
expulsion de Ca (ATPasa Ca-dependiente, intercambiador de
Ca/Na) por lo que la regin central del cristalino estara en con-
diciones precarias para deshacerse del Ca y mantener una con-
centracin citoplsmica de Ca muy baja29,30. Se ha propuesto
que estas clulas dependen, para deshacerse del Ca, de fibras
ms externas corticales que poseen tanto ATPasa Ca-depen-
diente como el intercambiador Ca/Na, con las que estn en con-
tacto funcional, acopladas, a travs de uniones comunicantes.
La permeabilidad de estas uniones podra estar, como en otros
tejidos, bajo el control de los niveles de Ca, aunque se desco-
nocen los detalles en el cristalino.
El transporte de Ca en el cristalino es un tema fisiolgico
de gran inters, ya que se ha documentado ampliamente que
los niveles de Ca aumentan con la edad y en muchos tipos
de cataratas, incluidas las seniles31,32.
Oxgeno y el cristalino
La presin parcial de O2 (pO2) en la cmara anterior del
ojo, de promedio, es alrededor de 45-50 mmHg en varias es-
pecies animales incluyendo humanos33. El modo clsico de
medir pO2 es con el mtodo polarogrfico utilizando un elec-
trodo o microelectrodo de platino. Aunque con el uso de mi-
croelectrodos se pueden hacer algunas mediciones regiona-
les dentro del ojo, el mtodo polarogrfico tiene el gran
inconveniente de consumir oxgeno durante la medicin y los
microelectrodos son muy frgiles para penetrar tejidos duros
como las cubiertas del ojo34.
Helbig33 midi tal pO2, en humanos y durante ciruga de
cataratas no complicadas en el momento en que se abre el
globo ocular, y observ un promedio de pO2 en cmara ante-
rior que va descendiendo desde el ngulo iridocorneal (44,9
mm Hg) hasta el centro de la pupila (13,5 mm Hg), pasando
por 35 mm Hg en el borde del iris. Los vasoconstrictores re-
ducen esos valores a aproximadamente la mitad en todas las
posiciones. La distribucin y respuesta a drogas adrenrgicas
es compatible con la procedencia iridial del O2 del humor
acuoso. Antes de extraer el cristalino, estos autores puncio-
naron su cpsula para obtener un valor promedio en la corte-
za superficial anterior de 2,5 mm Hg (entre 0,8 y 4 mmHg).
Pocos estudios se han hecho con el mtodo polarogrfico
con la pretensin de conseguir perfiles completos de [O2] den-
tro del ojo, pero algunos hallazgos se consideraban ya como
bien establecidos antes de incorporar nuevos mtodos al re-
pertorio experimental: 1) La concentracin promedio, ya men-
cionada, en humor acuoso de alrededor de unos 50 mm Hg;
2) Una concentracin mucho ms baja al acercarse a la super-
ficie anterior del cristalino; 3) La procedencia del O2 de la c-
mara anterior es el humor acuoso, que recoje la aportacin de
los capilares del iris anterior y del cuerpo ciliar; no queda cla-
ro, sin embargo, si llega O2 atmosfrico a travs de la crnea.
De hecho, se interpreta que los valores ms altos de O2 bajo
la crnea no son debidos a O2 precorneal sino al hecho de que
el cristalino consume O2 y crea un gradiente en cmara ante-
rior, quedando las pO2 ms altas cerca de la crnea.
La nueva generacin de mtodos de estudio se basa en
el hecho de que la fluorescencia de ciertas sustancias (un
complejo de ruthenium) es inhibida por O2 34. Una sonda o
electrodo (optode, sensor de oxgeno de fibra ptica) conte-
niendo esas molculas transmite, por medio de fibras pti-
cas, la fluorescencia a un detector donde se mide su intensi-
dad y se convierte a [O2]. En ausencia de O2 la fluorescencia
es mxima, en presencia de O2 la fluorescencia se reduce
proporcionalmente a la concentracion de O2 en la muestra
analizada. Estos mtodos de medir oxgeno en el ojo son mas
verstiles y permiten hacer exploraciones ms detalladas y
fiables de la distribucin de O2 en los diferentes regiones ocu-
lares bajo diferentes condiciones fisiolgicas y patolgicas.
Barbazetto34 es el primer autor que da valores de O2 den-
tro del cristalino in vivo en el conejo y encuentra que en el n-
cleo del mismo existen los valores ms bajos del globo ocu-
105
 II. FUNDAMENTOS
lar, entre 9 y 10 mm Hg. En este estudio, los conejos estn
anestesiados y respirando aire a ritmo espontaneo. A lo lar-
go del eje anteroposterior la pO2 pasa de un promedio de
unos 29 mm Hg en mitad del acuoso a 22 mm Hg subcapsu-
larmente y cae a 12 mmHg en el 1/3 anterior del cristalino y
se estabiliza en 11 mm Hg en la regin posterior del mismo.
De cpsula posterior a vtreo casi no hay gradiente. Dentro
del vtreo, la pO2 comienza a subir muy despacio al principio
y luego mucho ms rpido a medida que entramos en vtreo
posterior hasta unos 26 mm Hg prerretinales y 40-60 mm Hg
tocando la retina. El epitelio anterior del cristalino, por tanto,
condiciona una cada marcada en el nivel de O2 dentro del
cristalino, que no es simtrica ya que no se observa el fen-
meno equivalente en la cara posterior del mismo.
Los mencionados autores34 tambin verifican que la vi-
trectoma produce un duradero aumento (varias semanas) de
concentracin de O2 dentro del cristalino y en el vtreo, que
puede ser ms de dos o tres veces los niveles normales en
ambas localizaciones. Esto se considera una buena raz para
explicar la conocida asociaci entre vitrectom y catarata nu-
clear postoperatoria.
En otro estudio35 detallado, practicado en conejos in vivo,
se estudiaron los perfiles de pO2 intraoculares, pero sin pe-
netrar en el cristalino. Recogemos algunos de los hallazgos.
Los niveles de oxgeno fueron mximos en estructuras perif-
ricas del globo ocular cercanas a las zonas vasculares del
mismo (retina e iris), exhibiendo la crnea los niveles mxi-
mos. Todos los valores descienden hacia el cristalino. La su-
perficie anterior del cristalino est expuesta a niveles mayo-
res de O2 que su regin ecuatorial y la regin posterior. En la
parte posterior del cristalino los niveles son de unos 6 mm
Hg respirando O2 al 20% y unos 3 mm Hg respirando O2 al 13-
15%, al mismo ritmo respiratorio. No obtuvieron datos de con-
centracin dentro del cristalino pero, presumiblemente, de-
ben ser menores de 6 mm Hg. Los niveles altos de crnea no
bajan al respirar O2 al 13-15% (hipoxia), sugiriendo su origen
atmosfrico precorneal.
Los perfiles hallados se explican bien considerando que
O2 entra primariamente al globo ocular desde los vasos reti-
nianos e iridianos, asi como por difusin a travs de la crnea
central. Los autores35 parecen sugerir que la crnea central y
la perifrica no se comportan de la misma forma respecto a
permeabilidad al O2. La distribucin no uniforme de vasos en
la retina da valores variables de concentracion de O2 en su su-
perficie vtrea. Interesantemente, demuestran lo fcil que es
modificar el perfil de pO2 dentro del ojo al variar la pO2 del aire
que el conejo respira, y su frecuencia respiratoria. Para que las
comparaciones sean vlidas se debe exigir que estos parme-
tros respiratorios se tengan en cuenta.
Shui35 tambin observa que tras vitrectomia los niveles
de O2 suben en el vtreo a niveles de 72,4 y 78,6 mm Hg en
la superficie posterior del cristalino, apoyando las conclusio-
nes del estudio mencionado previamente.
Usando un sistema in vitro (cristalino de vaca de 2 g in-
cubado en una solucin salina parecida al humor acuoso con
106
una concentracin al 5% de O2, similar a la que rodea al cris-
talino in vivo), McNulty36 observa valores de 1-2 mm Hg en el
ncleo del cristalino y, por tanto, gradientes corticales muy
marcados respecto al bao. Estos son los niveles ms bajos
publicados en relacin con el ncleo de todos los citados,
pero las condiciones analticas no son comparables.
La conclusin general sobre pO2 en el cristalino es que,
aunque los valores absolutos de pO2 dentro y en la superficie
del cristalino varan segn autores, son los ms bajos del in-
terior del globo ocular.
Solubilidad de O2 durante ciruga ocular y otra
implicaciones
Dada la elevada concentracin de O2 en el aire (21%, 155
mmHg) y la dependencia de temperatura de la solubilidad de
los gases (la solubilidad aumenta al bajar la temperatura), se
pueden dar situaciones especiales durante la ciruga oftlmi-
ca que conviene tener en cuenta para evitar la exposicion del
cristalino y otros tejidos oculares a condiciones de estrs oxi-
dativo evitable. Barbazetto34 describe que la solucin salina
BSS, usada para reemplazar vtreo, justo al abrir la botella
muestra una pO2 de 70 mmHg a temperatura ambiente, lo
cual refleja que fue autoclaveado. Expuesto el contenido al
aire a temperatura ambiente, la concentracion de O2 sube
hasta llegar eventualmente a 160 mm Hg en poco menos de
1 hora. Cuando se calienta a 39 C (temperatura corporal del
conejo) la solubilidad disminuye y el exceso de O2 se libera
hacia los tejidos includo el cristalino, que es expuesto mo-
mentneamente a concentraciones elevadas de O2. Se presu-
me entonces que el ojo pueda estar expuesto a estos niveles
de O2 durante la vitrectoma, con el consiguiente riesgo oxida-
tivo. McNulty36 describe bsicamente el mismo problema: si
una solucin salina (AAH) es enfriada temporalmente antes
de ser usada en ciruga, se carga de O2, que luego, al calen-
tarse en contacto con los tejidos, los inunda con O2 creando
un riesgo evitable.
Otra propiedad de O2 de inters fisiolgico es que su so-
lubilidad en solventes orgnicos es mayor que en soluciones
acuosas. Las membranes celulares, por tanto, no son barre-
ra para la difusin de O28; por el contrario, pudieran represen-
tar un medio preferencial de difusin. Esto explicara la facili-
dad con que O2 difunde en el cristalino36, tan rico en
membranes celulares, y que O2 hiperbrico conduzca a la for-
macin de cataratas nucleares37.
Perxido de hidrgeno
Desde finales de la dcada de los aos 70 se ponan los
niveles promedio de perxido de hidrgeno en el humor acuo-
so de varias especies animales en el rango de 25 a 60 M.
Cuando se describi el hallazgo de niveles significativamente
ms altos en el humor acuoso de personas con cataratas se-
 8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO
niles38, se comenz a considerar seriamente la posibilidad de
que H2O2 del humor acuoso (tambin detectable en el crista-
lino a concentraciones parecidas) fuese un agente oxidante
cataratognico importante en el ojo. De hecho, H2O2 se con-
virti en uno de los compuestos ms frecuentemente utiliza-
dos como fuente de estrs oxidativo experimental al que se
somete el cristalino, al ser el ms digamos fisiolgico. Por
extensin lgica de estas ideas se hicieron intentos de dise-
ar peroxidasas apropiadas que pudiesen servir para preve-
nir las cataratas seniles39.
Salvo raras excepciones, los niveles de H2O2 en el humor
acuoso se establecieron siempre con el mtodo del diclorofe-
nolindofenol (DCPIP). Lo atractivo de este sencillo e ingenio-
so mtodo es que permita determinar, al mismo tiempo, los
niveles de ascorbato en el humor acuoso.
La Fig. 5 recoge el procedimiento cuando se hace con un
espectrofotmetro que permite el registro continuo de la re-
accin40. Cuando DCPIP est oxidado tiene un color azul que
se revela por su absorbancia a 605 nm. En la Fig. 5 esto co-
rresponde al trazo que comienza a tiempo 0 a un nivel de ab-
sorbancia poco mayor de 0,60 unidades. Al aadir ascorbato,
o humor acuoso que contiene ascorbato, DCPIP se reduce, y
Fig. 5. Cuantificacin de perxido de hidrgeno (H2O2) con diclorofe-
nol indofenol (DCPIP). Al principio del registro se observa la absorban-
cia de DCPIPox (azul) a 605 nm, justo por encima de 0,6 unidades. Al
aadir ascorbato (o humor acuoso) donde indica la punta de flecha,
poco antes de los 2 min de registro, la lnea cae indicando que DCPIPox
se ha reducido a DCPIPred (leuco). La adicin de peroxidasa (doble pun-
ta de flecha) provoca un pequeo aumento en la absorbencia que es de-
bido al H2O2 acumulado por la autoxidacin de DCPIPred en los casi 3
min transcurridos desde la adicin del ascorbato a la mezcla de reaccin.
Si estuviramos analizando una muestra de humor acuoso, este H2O2 se
aadira a cualquier cantidad de H2O2 que estuviese realmente presente
en la muestra. La adicin posterior de 10 nmoles de H2O2 provoca una
reoxidacin cuantitativa de DCPIPred, manifestada como una subida en
absorbencia de la mezcla. El trazo superior en la zona de 3 a 7 min re-
presenta a mayor amplificacin la respuesta a la adicin de 2 nmoles de
H2O2. Obsrvese la tendencia de la lnea base a subir poco a poco, refle-
jo de la mencionada autoxidacin de DCPIPred. Grfica adapatada de:
Garca-Castieiras40.
pierde su color azul. El trazo, en la figura, cae verticalmente.
La concentracin de ascorbato aadido, o del presente en el
humor acuoso, puede calcularse sobre el nivel de absorban-
cia residual a 605 nm, mediante estndares de concentra-
cin conocida de ascorbato. Si luego aadimos a la mezcla
de reaccin una alicuota de peroxidasa (POX), el trazo de ab-
sorbancia sube si hay H2O2 en el medio, ya que DCPIPred se
reoxida segun la reaccin:
POX
DCPIPred + H2O2 = DCPIPox + 2H2O
La subida es proporcional a la concentracion de H2O2 en
la muestra.
Al utilizar el mencionado mtodo, los autores40 observa-
ron algo preocupante: el trazo de absorbancia residual de
DCPIPred siempre mostraba una tendencia a subir espont-
neamente sin ninguna adicin de peroxidasa, indicando que
DCPIPred est reoxidndose espontneamente en presencia
de oxgeno. Y se puede demostrar fcilmente que en esa re-
oxidacin se esta produciendo H2O2:
DCPIPred + O2 = DCPIPox + H2O2
El perxido producido se aade al perxido que pudiera
haber existido en la muestra, y ambos reaccionan igual en
presencia de la peroxidasa. Esto conduce a una hiperestima-
cion de H2O2 en la muestra, o a hacer que parezca que hay
H2O2 donde no lo hay. Corregir este problema no es fcil por
las razones discutidas ampliamente en el trabajo original.
Pero s podemos hacer la reaccin tras desplazar lo ms po-
sible el oxgeno del medio de reaccin con argn. En estas
condiciones se reduce al mnimo la autooxidacin de DCPI-
Pred, y lo que era antes una concentracin aparente de 25
M H2O2 en el humor acuoso se convierte ahora en alrededor
de 1 M H2O2. Y si se hubiera podido suprimir del todo la au-
toxidacion de DCPIPred, hubiera desaparecido el H2O2 del hu-
mor acuoso. Todava pudiera existir, sin embargo, pero a nive-
les inferiores al lmite de deteccin del mtodo (que es de
aproximadamente 0,25 M).
Usando el mtodo del DCPIP sin precauciones especia-
les, siempre existe una correlacion directa entre la concentra-
cin de ascorbato y la de H2O2: cuanto ms alto sea el nivel
de ascorbato en la muestra analizada ms rpida ser la au-
tooxidacin del DCPIPred y ms elevada ser la aparente con-
centracin de H2O2 encontrada. Esto llev a la cuestionable
interpretacin, de que el origen del aparente H2O2 en el hu-
mor acuoso es la autooxidacion de ascorbato41. Pero bajo
ningn concepto est garantizada esta conclusin, la cual so-
lamente depende de un artefacto metodolgico. Curiosamen-
te, sin embargo, la idea de que ascorbato es el origen de pe-
rxido en el humor acuoso persiste en la literatura34.
Entre las consecuencias beneficiosas derivadas de esta
historia, sin embargo, est el hecho de que prcticamente ya
no se hacen experimentos en presencia de 100 200 M
H2O2 para estudiar los efectos patolgicos de H2O2 sobre el
cristalino. Estos niveles pudieran ser fcilmente hasta 1.000
107
 II. FUNDAMENTOS
veces mayores de las concentraciones reales en el humor
acuoso; en adicin, se ha popularizado como fuente de es-
trs oxidativo el uso de niveles hiperbricos de O2, que es de
mucha ms transcendencia clinica37.
ACOMODACIN
La acomodacin es el proceso que permite enfocar sobre
la retina la imagen de los objetos a diferentes distancias42-45.
Estando el ojo emtrope enfocado normalmente a infinito, la
acomodacin permite llevar a foco los objetos cercanos. El
cristalino est directamente envuelto en este proceso, ya que
es capaz de cambiar de forma, para que ocurra la acomoda-
cin (Tabla II). Los otros elementos refractivos del ojo no son
capaces de modificar su forma para ajustar el foco sobre la
retina. El ojo no acomodado tiene un poder refractivo total de
60 dioptras (D), de los que corresponden unas 40 D fijas a
la crnea y unas 20 D fijas al cristalino. Cuando el cristalino
se acomoda contribuye hasta 10 D adicionales de poder re-
fractivo, que tienen la relevancia particular de que son varia-
bles y representan el ajuste focal fino para los objetos cerca-
nos. En resumen, el cristalino puede contribuir un poder
refractivo de 30 D totales, de las que 1/3 aproximadamente
representan un poder refractivo variable.
Acomodacin como fuente de estrs mecnico46,47
El fenmeno de la acomodacin representa una fuente de
estrs mecnico continuo al que est sometido todo el cristali-
no, estrs que puede llevar a la produccin de lesiones en sus fi-
bras. La miopia impone un estrs mecnico adicional sobre el
cristalino al estar la znula en tensin durante ms tiempo de lo
normal, lo que, consecuentemente, convierte a la miopa en un
factor de riesgo para desarrollar catarata asociada a la edad46.
Este estrs mecnico (Tabla III) puede derivar en: 1) Des-
plazamiento obligado de unas fibras sobre otras, particular-
mente en zonas donde las fibras corticales se desplazan so-
bre la fibras de la regin nuclear del cristalino que ya se estn
endureciendo; 2) Traccin de la znula sobre las fibras de la
regin cortical/ecuatorial del cristalino, que tira de la parte
media de las fibras, haciendo posible la rotura de alguna de
ellas; y 3) Fragilidad progresiva de las fibras centrales que se
estn esclerosando.
Tabla II. Cambios morfolgicos durante la acomodacin
Ojo no acomodado Ojo acomodado
Msculo ciliar relajado Msculo ciliar contraido
Foco en infinito Foco cercano
Cristalino aplanado Cristalino engrosado
Znula tensa Znula relajada
Cpsula tensa Cpsula relajada
108
Tabla III. Estrs mecnico durante la acomodacin:
consecuencias
Desplazamiento de unas fibras sobre otras
Traccin sobre fibras ecuatoriales: posibilidad de rotura
Fragilidad progresiva de fibras centrales
El reflejo de acomodacin
El estmulo adecuado para la acomodacin es la borrosi-
dad de la imagen retiniana42,43. Pero se desconoce el meca-
nismo exacto de como la retina se informa de cul es el mo-
vimiento correctivo adecuado, acomodacin o
desacomodacin. Se trata de un reflejo rpido y complejo que
puede procesar muy variada informacin, como aberraciones
esfricas y cromticas, cambios en el tamao de la imagen y
juicio sobre distancia aparente de la imagen. Tambin puede
provocarse intencionalmente lo que sugiere que en el reflejo
de acomodacin pueden estar envueltos los ms elevados ni-
veles cognoscitivos y de procesamiento visual48.
La rama aferente del reflejo es el nervio ptico y la efe-
rente son las neuronas del ncleo de Edinger-Westphal que
envan seales al msculo ciliar va sinapsis en el ganglio ci-
liar. La contraccin del msculo ciliar hacia adelante y aden-
tro, que acta en este caso como un esfinter, ejecuta el pro-
ceso de acomodacin del cristalino, que lleva de nuevo la
imagen sobre la retina.
Asociados con la acomodacin se dan varios fenmenos45:
1. Aumento de las curvaturas anterior y posterior del
cristalino, particularmente de la anterior.
2. Desplazamiento anterior del centro del cristalino y de
su polo anterior. La cmara anterior se hace ms pla-
na. Se cree que el polo posterior no se mueve, por
efecto de la presencia del vtreo.
3. El ncleo del cristalino aumenta de grosor y se abom-
ba hacia delante, el crtex que recubre el ncleo no
cambia de espesor.
4. El dimetro ecuatorial del cristalino se reduce.
5. El ngulo de la cmara anterior se ensancha perifri-
camente.
La acomodacin se acompaa normalmente de miosis
(que aumenta la profundidad de foco) y de convergencia (para
mantener la fijacion bifoveal).
Estos tres fenmenos, acomodacion, miosis y convergen-
cia, constituyen la triada de visin cercana42,44.
Plasticidad y elasticidad de cpsula y cristalino42-44
El cristalino jven es fcilmente deformable bajo presin
pero su elevada elasticidad permite que recupere la forma ori-
ginal una vez liberada la presin. Bajo la tensin de la znula,
la cpsula distribuye las fuerzas que recibe sobre todo el cris-
talino, ya que es una capa de colgeno inextensible que se ha
enriquecido en entrecruzamientos moleculares con la edad.
 8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO
En consecuencia, el cristalino se aplasta. Cuando la znula
pierde la tensin, las fuerzas elsticas del propio cristalino y
las de la cpsula, hacen que recupere su forma de reposo ori-
ginal para aumentar su poder refractivo. Es posible que cier-
tos elementos del citoesqueleto (actina, vimentina, microtbu-
los, spectrina, actinina, etc.) estn envueltos en el proceso.
Tambin es posible, aunque especulativo, que el cristalino
pueda regular su volumen en funcin de la acomodacion, para
tensar la cpsula y facilitar el efecto de la znula.
Para mantener la integridad anatmica de la estructura
celular del cristalino durante estos desplazamientos, las fi-
bras se enriquecen en uniones intercelulares que tienden a
mantener su cohesividad, evitando que se separen a conse-
cuencia de las fuerzas disociativas de acomodacin. Las
uniones entre las fibras van aumentando en densidad y com-
plejidad hacia el nucleo4. Los nombres de estas uniones re-
flejan su capacidad de ensamblaje al formar estructuras com-
plementarias, que las asemejan a un velcro biolgico44:
balls and sockets, outpocketings and infoldings, flaps and im-
prints, tongue and groove, microvilli, furrowed membrane, etc.
Estas uniones, sin embargo, pudieran quebrarse si la fuerza
que reciben es suficiente, originando una lesin de la mem-
brana de la fibra o una dehiscencia de fibras. Se cree que, en
muchos casos, estas lesiones microscpicas podran aislar-
se y curarse. Adems de estas estructuras existen tambin
las suturas que contribuyen de modo importante a la interdi-
gitacin de las fibras y otras formaciones en las membranas
de las fibras que se cree tienen que ver ms bien con mol-
culas de adhesion intercelular.
Se ha afirmado que las fibras no pueden desplazarse
unas sobre otras, por las uniones intercelulares, sino que los
cambios de forma del cristalino deben ser debidas a despla-
zamientos del citoplasma de las fibras. Es muy posible, sin
embargo, que, con el tiempo, el propio citoplasma de las fi-
bras maduras tenga las mismas dificultades para desplazar-
se que las membranas de las fibras.
Presbiopa
La acomodacin puede aumentar el poder diptrico del
cristalino hasta en 10 12 D. La amplitud mxima de acomo-
dacin se da entre los 10 y 20 aos de edad. Luego decrece
constantemente sin que nos demos cuenta. Cuando llega a
3,75 D, la situacin es definida como presbicia o presbiopa
y es entonces cuando tenemos la sensacin de haber perdi-
do la capacidad de ver de cerca. Esto puede aparecer como
algo relativamente repentino, pero en realidad ha requerido
una evolucin de 45 aos de edad de promedio. Hacia los 50
aos desaparece la capacidad de acomodacin.
La presbiopa comienza antes y es de progresin ms r-
pida cerca del ecuador que en latitudes ms fras49,50. Lo mis-
mo ocurre a baja altitud respecto al nivel del mar. Este factor
geogrfico se ha atribuido a la temperatura49,50. La tempera-
tura, desde luego, puede ser un factor que acelera cualquier
Fig. 6. Las fuerzas que afectan a la forma del cristalino. En el estado
no-acomodado la znula tira de la capsula, provocando fuerzas que tien-
den a aplastar el cristalino. En el estado de acomodacin, la znula se re-
laja debido a la contraccin del msculo ciliar y la elasticiad inherente de
la cpsula y del cristalino crean fuerzas dirigidas hacia afuera que per-
miten que ste se expanda antero-posteriormente; en la regin ecuato-
rial, por el contrario, las fuerzas se dirigen hacia adentro y hacen que el
dimetro ecuatorial del lente disminuya. Adaptado de: Oyster44.
proceso de envejecimiento, por ser precisamente un factor ge-
neral de aceleracin de las reacciones qumicas.
Por su posicin dentro del ojo, y por ser avascular, el cris-
talino no tiene la temperatura central del organismo, sino que
es influenciable por la temperatura ambiental51. El proceso
molecular que hace perder elasticidad al cristalino es, pues,
probablemente dependiente de la temperatura ambiental, re-
trasable al bajar sta, y acelerable al subirla.
Aunque hay factores extralenticulares de menor influen-
cia que pueden contribuir a la presbiopa (geometra de la in-
sercin zonular, envejecimiento del msculo ciliar, entre
otros), se cree que este fenmeno ptico se origina en la pro-
pia sustancia del cristalino (teora de Finchman)43,44, que se
hace mas rgida con la edad, en un proceso lento que coinci-
de temporalmente con la reduccin progresiva de la amplitud
de acomodacin. Con el msculo ciliar relajado, el cristalino
cada vez responde menos al efecto de la tensin de la znu-
la sobre la cpsula, que tiende a aplanar el mismo. Y, tras la
contraccin del msculo ciliar, el cristalino recupera con ma-
yor dificultad su forma acomodada y la cpsula pierde la elas-
ticidad que trabajaba en la misma direccin.
Todo sugiere que el aumento de rigidez o dureza de la
sustancia del cristalino no implica prdida de transparencia
del mismo, pero s puede implicar cambios moleculares simi-
lares que no tienen relacin directa en una etapa precoz con
la prdida de transparencia. Sera necesario un nivel adicio-
nal de nuevas modificaciones para provocar la disminucin de
la transparencia del cristalino.
109
 II. FUNDAMENTOS
Una relacin entre estos procesos fue ya propuesto por al-
gunos autores en el pasado52, pero se enfrenta con el desco-
nocimiento que an tenemos de la qumica envuelta en el en-
vejecimiento normal y anormal del cristalino y con la sensacin
clnica subjetiva de que estas condiciones no tienen nada que
ver entre s: la presbicia nos afecta la visin cercana a los 45
aos y las cataratas nos bloquean la vista a los 70.
TRANSPARENCIA DEL CRISTALINO
El conservar la transparencia del cristalino es clave para
conservar su funcin a lo largo de la vida. El envejecimiento
y otros factores bien conocidos la comprometen y son la cau-
sa del empeoramiento de la calidad visual, hecho que puede
condicionar la necesidad de ciruga.
La luz que penetra en el ojo53,54
El ojo posee tejidos transparentes a la luz visible (longitu-
des de onda entre 400 nm y 750 nm) para que sta pueda
llegar, sin impedimento, hasta la retina y se pueda iniciar ah
el fenmeno de la visin.
Poca radiacin nos llega de la atmsfera por debajo de
295 nm. Pero la que llega es absorbida por la crnea, que deja
pasar solamente longitudes de onda por encima de 295 nm.
La radiacion UV entre 295 y 400 nm penetra hasta el cris-
talino que, parcialmente, la absorbe en funcin de la edad del
individuo. A ese rango es al que pertenecen la radiacin bio-
lgicamente activa UV-B (295-315 nm) y UV-A (315-400 nm).
A la retina comienza a llegar radiacin sobre 380 nm y todo
el espectro visible.
En la regin infrarroja del espectro, el patrn de transmi-
tancia de los medios oculares se parece mucho al mostrado
por el agua. La absorcin de estas energas supone riesgo de
dao trmico.
Fig. 7. Transmitancias espectrales cumulativas en las superficies poste-
riores de los componentes oculares indicados. Los datos son the trans-
mitancia directa y corresponden a un adulto jven o nio, segn Boettner
y Wolter (Invest Ophthal 1962; 1: 776-783). Adaptado de: Atchinson53.
110
Ascorbato en humor acuoso
El ascorbato muestra un pico de absorcin mximo hacia
265 nm, pero exhibe absorcin terminal hasta unos 310
nm55. Dada la concentracin elevada de ascorbato (mayor de
1 mM) en el humor acuoso humano y de animales con hbitos
de vida diurnos, ste compuesto puede contribuir a absorber
radiacion UV-B menor de unos 310 nm56, que de otro modo lle-
gara al cristalino. Al mismo tiempo puede suprimir fluorescen-
cia del humor acuoso en la regin UV-A. A travs de estos me-
canismos, y junto a su efecto antioxidante, el ascorbato de
humor acuoso representa un mecanismo adicional de protec-
cin ocular que puede beneficiar ms que nada al cristalino.
El cristalino se tie de amarillo con el tiempo
El cristalino debe ser transparente durante toda la vida
del individuo a la radiacin visible, para que le sea verdadera-
mente til. Esto puede implicar muchos aos en el caso de
ciertas especies animales de larga vida.
A medida que el cristalino envejece se vuelve cada vez
ms amarillo y llega a adquirir hasta una tonalidad marrn en
el centro (ver, en el apartado correspondiente, Modificacio-
nes postsintticas de las cristalinas). Este hecho es debido
a la acumulacin de pigmentos en sus protenas que van ab-
sorbiendo una proporcin cada vez mayor de la radiacin UV-
A y azul que pasa por el cristalino, de manera terminal. Se tra-
ta de un proceso normal de envejecimiento que no interfiere
en realidad con la visin a no ser que progrese hasta un gra-
do en que la absorcin terminal invada regiones amplias del
espectro visible y reduzca hasta un punto crtico la cantidad
de luz que pasa hacia la retina.
Que el cristalino se torne amarillo tiene ciertas consecuen-
cias favorables: 1) Disminuir la aberracin cromtica del crista-
lino; 2) Proteger a la retina de los efectos nocivos de la luz UV
que haya rebasado la crnea; y 3) Ser reflejo de un proceso con-
trolado de estabilizacin estructural del cristalino que aumenta
su capacidad de permanecer transparente con el tiempo.
Absorcin y dispersin
La luz visible que penetra en el ojo puede no llegar a su
destino, la retina, por dos razones fundamentales: 1) Por ser
absorbida; o 2) Por ser dispersada53. Tanto absorcin como
dispersin hacen que la luz que sale del medio absorbente o
dispersante sea de menor intensidad que la luz incidente.
1. Absorcin
La luz absorbida se utiliza para hacer pasar las molcu-
las que la absorbieron a un estado excitado que se disipa de
varias maneras. Si la luz se reemite (fluorescencia) lo hace
 8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO
con energa menor (mayor longitud de onda). Ninguno de los
aminocidos normales que forman parte de una protena ab-
sorben luz visible, por lo que incluso grandes concentraciones
de protena no causan prdida de transparencia por absor-
cin en la regin visible del espectro.
Por otro lado, como los tejidos transparentes del ojo
son avasculares, carecen de los grupos cromofricos de la
protena hemoglobina que puedan interferir con la visin.
Desde el punto de vista metablico estos tejidos sobrevi-
ven a base, sobretodo, del metabolismo anaerbico de glu-
cosa, que no necesita del concurso de los citocromos y
otros pigmentos respiratorios mitocondriales que tambin
poseen grupos cromofricos. En el cristalino, las mitocon-
drias estn limitadas al epitelio anterior y capas superficia-
les de fibras en vas de diferenciacin36. Ello representa un
espesor pequeo de la estructura, que no interfiere con la
transmisin de luz visible. Solamente los pigmentos de en-
vejecimiento del propio cristalino van aumentando con la
edad y pueden influir sobre la percepcin de color, pero son
en realidad compatibles con un elevado grado de transpa-
rencia por muchos aos.
As que quedan los fenmenos de dispersin como me-
canismo fundamental de prdida de transparencia en el cris-
talino.
2. Dispersin (scattering)
El tratamiento de los fenmenos de dispersin es com-
plejo y depende de numerosos factores53,57-60: 1) Tamao de
las partculas en relacin a la longitud de onda que los atra-
viesa; 2) Forma de las partculas; 3) Fluctuaciones en el ndi-
ce de refraccin del medio; 4) Grado de independencia de los
centros de dispersin; y 5) Grado de regularidad estructural
del medio.
Los fenmenos de dispersin resultan en turbidez u opa-
lescencia del medio, no as los de absorcin.
La luz, por ser radiacin electromagntica, es capaz de in-
ducir dipolos oscilantes en las molculas o tomos con los
que tropieza, con lo cual cada centro de dispersin se convier-
te en un centro de reemision de luz. En el caso sencillo de
scattering de Rayleigh o elstico cada centro de dispersin se
comporta como independiente de los dems, la luz dispersa-
da es de la misma longitud de onda que la incidente y su in-
tensidad es proporcional al inverso de la cuarta potencia de
la longitud de onda que se dispersa. En otras palabras, la in-
tensidad de la luz dispersada cae rpidamente al aumentar la
longitud de onda de la luz. Es por esto que la luz azul se dis-
persa ms intensamente que la luz roja53,59,60.
En el caso de que las partculas sean mayores que la lon-
gitud de onda de la luz, cada partcula contiene varios dipolos
que pueden interaccionar entre ellos, por lo que el tratamien-
to se hace mucho ms complejo que en el caso anterior. Sin
embargo, se cumple que cuanto mayor sea el rea seccional
de la partcula mayor ser el grado de dispersin53,59.
Considerando a la luz como fotones (partculas) en movi-
miento, tambin podemos describir el fenmeno de dispersin
como producido por la existencia de heterogeneidades en el
medio, debidas a cambios o fluctuaciones en su ndice de re-
fraccin (densidad). Se admite tambin que simples cambios
en la orientacin de materiales birrefringentes (pticamente
activos), como los relacionados con el citoesqueleto, presen-
tes en el medio tambin pueden ocasionar dispersin60.
Transparencia de los medios oculares
Los medios oculares pueden ser transparentes por razo-
nes varias. Es fcil explicar porqu el humor acuoso, e inclu-
so el vtreo, por ejemplo, son transparentes; al tratarse de l-
quidos homogneos acuosos con una concentracin muy
baja de protenas apenas se producen fenmenos de disper-
sin. Al aumentar la concentracion proteica, sin embargo, el
humor acuoso se torna inmediatamente turbio u opalescente.
Esto ocurre, por ejemplo, cuando se produce el llamado hu-
mor acuoso secundario por ruptura de la barrera hematoacuo-
sa, que lleva a la inundacin del humor acuoso con protenas
plasmticas.
Transparencia en el cristalino
Ms complejo es el fenmeno de la transparencia de la
crnea o del cristalino, por contener estructuras celulares y re-
presentar soluciones muy concentradas de protenas. En prin-
cipio, la dispersin mostrada por el cristalino es mayor que la
de la crnea, ya que se trata de un tejido celular de bastante
mayor grosor que la crnea (4 mm vs 0,53 mm, en el centro).
Aun as, es muy poca la luz dispersada por el cristalino (5%).
La transparencia de un objeto se asocia en principio con
poseer una estructura molecular tpica de los cristales, en la
que los tomos ocupan posiciones invariantes dentro de una
matriz geomtrica ordenada y rgida (cristalina). En estas cir-
cunstancias se produce el fenmeno de interferencia destruc-
tiva que hace desaparecer el fenmeno de dispersin, al anu-
larse entre s las emisiones que estn fuera de fase,
procedentes de los distintos centros de dispersin. Al tener
la luz una longitud de onda mucho mayor que el tamao de
los tomos individuales de la matriz cristalina tambin dismi-
nuye la probabilidad de que ocurra la interaccin, sobrevivien-
do gran parte de la luz que camina hacia el frente.
Al cristalino se le consider en algn momento como una
estructura paracristalina57, por mostrar un elevado grado de
orden, estructuralmente hablando y a varios niveles. Sin em-
bargo, pudo definirse posteriormente que la condicin de
transparencia solamente exige que exista un elevado grado
de orden localmente y no una estructura cristalina tridimen-
sional extendida. Se compara la situacin con la que se da
en el vidrio, que es transparente, pero no consiste en una es-
tructura estrictamente cristalina58,59.
111
 II. FUNDAMENTOS
En la medida que disminuye el orden (cristal > lquido)
disminuye el grado de interferencia destructiva que se produ-
ce, y por tanto, aumenta la dispersin.
El citoplasma de las clulas del cristalino carece de orga-
nelos y tiene una textura granular fina (tamao menor 20 m)
compatible con gran calidad ptica, compuesta de las crista-
linas y del citoesqueleto, de elevado ndice de refraccin (la
concentracin proteica es del 35%).
Las membranas de las fibras son las que contribuyen
ms a la dispersin mencionada del 5%, porque tienen un n-
dice de refraccin mayor que el del citoplasma. De hecho las
membranes dan dbiles patrones de difraccin, que son sufi-
cientemente dbiles como para no degradar apreciablemen-
ne la imagen, aunque pueden producir halos alrededor de ob-
jetos brillantes53,59,61.
La elevada concentracin de protena en el cristalino, ade-
ms de aumentar su ndice de refraccin, facilita su transpa-
rencia61. Este hecho podra parecer contradictorio en principio,
pero tiene su explicacion en la teora fsica de la dispersin.
Explicado de la manera ms sencilla posible, una concentra-
cin alta de protena facilita el orden estructural, respecto a la
situacin en que la concentracin es baja y cada centro de dis-
persin se mueve con libertad respecto a los otros. Cuando
los centros de dispersin son independientes y se mueven al
azar, la dispersin es mxima. Cuando los centros de disper-
sin dejan de moverse al azar, porque interaccionan unos con
otros, hay ms orden y se facilita la transparencia. Por eso, la
mera dilucin del material del cristalino por agua osmtica im-
bibida da directamente un aumento de turbidez, aunque la
concentracion local de protena haya bajado.
Sin tener en cuenta la regularidad estructural y para cen-
tros independientes de dispersin, la intensidad de la luz dis-
persada aumenta con la concentracin y el peso molecular de
la partcula.
Gradientes proteicos en el cristalino
Una funcion importante del cristalino es enfocar las im-
genes sobre la retina. El poder refractivo del cristalino depen-
de de su ndice de refraccin respecto a los lquidos que lo ro-
dean y de la curvatura de sus superficies anterior y posterior.
El ndice de refraccin promedio del cristalino es 1,420 y
el de los lquidos que lo rodean, el humor vtreo y el humor
acuoso, es de 1,33661. El ndice de refraccin de la cpsula
no es diferente del de estos ltimos. El ndice de refraccin
es mximo en la regin central del cristalino y mnimo en la
regin perifrica del mismo. Este elevado ndice de refraccin
se debe a las protenas de las fibras del cristalino, cuya con-
centracin tiende a ser mxima, por lo general, en la regin
nuclear del mismo y disminuye en direccin ecuatorial y axial
hacia la corteza.
La microrradiografa cuantitativa permite establecer la
distribucin de concentracin de protena (peso seco/ml) de
polo anterior a polo posterior a lo largo del eje visual en zo-
112
nas pequeas del cristalino. En la rata, por ejemplo, Philip-
son62 encontr un gradiente continuo de concentracin de
protena en todas las edades, a partir de unos das de vida.
La concentracin de protena aumenta continuamente hacia
el centro del cristalino, tanto a lo largo del eje visual como del
eje ecuatorial.
En el cristalino humano el gradiente es solamente semi-
continuo63: hay una regin central de ndice de refraccin
mximo pero constante y una zona perifrica en que va su-
biendo el ndice de refraccin progresivamente hacia la re-
gin central, en una distancia de unos 0,5 mm. La concen-
tracin mxima de protena aumenta algo con la edad. La
regin de concentracin constante representa un promedio
del dimetro a lo largo del eje visual de 75%, con tendencia
a los valores ms altos (80%) en cristalinos de mayor edad
(70-80 aos). El cambio ms significativo de concentracin
proteica ocurre en las regiones subcapsulares anterior y pos-
terior.
Un gradiente de ndice de refraccin tiene la ventaja pti-
ca de que disminuye la aberracin esfrica del cristalino, fe-
nmeno que tiende al desenfoque de la imagen; en ausencia
de un ndice de refraccin cambiante los rayos de luz son re-
fractados por la parte perifrica del cristalino ms intensa-
mente que los que pasan cercanos al centro convirtiendo al
foco en una lnea focal y no un punto focal53,61.
Estos gradientes continuos o semicontinuos de concen-
tracin proteica pueden generarse mediante dos mecanis-
mos de compactacion de las fibras del cristalino.
Compactacin del cristalino
Este fenmeno puede implicar dos tipos de proceso dife-
rentes:
1. En el primer caso, compactacin tipo 1, las fibras pier-
den parte de su material interno, que no se sustituye,
as que la concentracin de lo que se pierde es de la
misma concentracin de lo que queda. Las fibras de-
ben encojerse para compensar por la prdida, y por lo
tanto se compactan, pero lo que tienen dentro en rea-
lidad no aumenta en concentracin, es decir, no hay
cambio en el ndice de refraccin. Existe evidencia in-
munolgica clara de que el cristalino est continua-
mente soltando a circulacin fragmentos de sus prote-
nas cristalinas, lo cual apoya la plausibilidad de este
mecanismo de compactacin en el cristalino humano
(ver Modificaciones post-sintticas del cristalino).
2. En la compactacion tipo 2, las fibras pierden agua por
deshidratacin, lo cual hace que la concentracin de
protena que queda en las fibras aumente, con au-
mento del ndice de refraccin. Este es tpicamente un
fenmeno sinertico (ver ms adelante), que puede
pasar desapercibido desde el punto de vista inmuno-
lgico si no se transfieren a la circulacin pptidos de-
rivados.
 8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO

SUTURAS

Las fibras secundarias maduras pueden tener hasta 8-10

mm de longitud, lo cual representa una considerable elonga-
cin, pero no les permite cubrir toda la circunferencia del cris-
talino. Se dice, por tanto, que las fibras no representan meri-
dianos verdaderos en ninguna de las capas concntricas, ni
su polo anterior se encuentra nunca con su polo posterior. El
proceso ha sido particularmente bien estudiado por Kus-
zak4,64. La fibra que se origina en un polo no llega a alcanzar
al otro polo, sino que se queda corta. El espacio que falta, sin
embargo, lo van a ocupar los extremos correspondientes de
otras fibras adyacentes que se han originado ms ecuatorial-
mente, desplazadas unas sobre otras. Cuando las fibras al-
canzan su sutura dejan de elongarse. La lnea en que se fun-
den los extremos de las fibras se denominan suturas.
Cuando consideramos no solamente una capa sino todo el
espesor del cristalino, las suturas forman planos de sutura
(Fig. 8). Las suturas son regiones de gran desorden de las
membranas que las forman, por la abundancia de interdigita-
ciones que comprometen la calidad ptica.
Sin embargo, cuanto ms complejo es el patrn de sutu-
ras (como en primates) menos es el efecto disruptor, porque
los planos son de menor superficie y muchos estn alejados
del eje visual64. El mismo autor ha adelantado otra posibili-
dad sobre la funcin de las suturas en el cristalino, que es
considerarlas lugares de intercambios intensos de tipo endo-
ctico, fundamentales para la supervivencia metablica del
cristalino a largo plazo, siendo su efecto ptico negativo sim-
plemente un mal menor65.
El patrn de suturas es variado, dependiendo de la espe-
cie animal: suturas de una lnea, una posterior y otra anterior,
suturas en forma de Y (tres lneas), etc. Tambin, dentro de una
misma especie, hay variaciones morfolgicas segn la fase de
desarrollo (Fig. 8; Tabla IV). En el ncleo embrionario del crista-
lino humano no hay suturas; en el ncleo fetal las suturas son
tipo Y (tres lneas), una anterior y otra posterior invertida; en el
ncleo infantil son tipo estrella sencilla, de 6 lneas; en el n-
cleo adulto son de 9-10 lneas (estrella) que convergen en cada
polo, y con zonas de convergencia de lneas alejadas de los po-
los; finalmente, en la corteza de un cristalino adulto (20 aos
o ms) se pueden distinguir 10-14 lneas (estrella compleja).
Garland66 describe un mtodo para disecar cristalinos hu-
manos (obtenidos del National Disease Research Interchange
en Philadelphia, PA) que utiliza el patrn de suturas como gua.
Tiene gran inters porque es precisamente el patrn de sutu-
ras lo que establece las lneas de discontinuidad en la imagen
de un cristalino en la lmpara de hendidura67. En este mto-
do existe un plano de fcil diseccin en todos los cristalinos
adultos que aparece cuando el cristalino se reduce en dime-
tro a 7 mm. Esta zona de discontinuidad establece el lmite en-
tre corteza y ncleo. Dependiendo del dimetro total del cris-
talino, el ncleo representa entre el 64 y el 87% del dimetro
total. El ncleo as definido contiene el ncleo embrionario (a
los tres meses de gestacin, contiene fibras primarias), el fe-
Fig. 8. Tipos de ncleos reconocidos en el cristalino y organizacin
de suturas y cpsula. Los diferentes ncleos que se reconocen en el
cristalino (A), las suturas en Y del ncleo fetal (en morado la anterior, en
rojo la posterior) (B), y el complejo patrn sutural estrellado de la cp-
sula de un lente adulto humano (C). Adaptados de: A) Procede de Kus-
zak4; B) Procede de Brown5; C) Procede de: Kuszak (Kuszak JR, Bertram
BA, Macsai MS, Rae JL. Sutures of the crystalline lens: a review. Scan-
ning Electron Microsc 1984; III: 1369-1378).
tal, el infantil y el adulto. Alcanzada la superficie del ncleo
adulto, su patrn de suturas es ms difcil de ver. Continuan-
do la diseccin del ncleo se perciben por lo menos dos pla-
nos adicionales de fcil diseccin, uno que define la interfase
entre el ncleo adulto y el infantil (5,5 mm de dimetro) y el
otro la superficie del ncleo fetal (4 mm de dimetro).
El ncleo definido segn Garland66 es mayor que el que
otros autores definen. Por ejemplo, unos consideran ncleo el
ncleo embrionario ms el fetal, es decir, el cristalino que
existe al nacer67. El resto que se deposita tras el nacimiento
lo consideran corteza. Kusak4 define un ncleo parecido al de
Garland66, que contiene fibras depositadas hasta la madurez
sexual (unos 15 aos de edad).
La imagen del cristalino vista con la lmpara de hendidu-
ra presenta un patrn relativamente fijo de lneas o zonas os-
curas (transparentes) y blancas (opacas), que se saba rela-
cionado con la edad del cristalino. Hoy da se sabe que este
patrn en el humano se debe de manera importante al patrn
de suturas que el tiempo establece en el cristalino y no a
cambios en la velocidad de crecimiento de las fibras, que era
una de las alternativas previamente consideradas.
Tabla IV. Morfologa de suturas en funcin de la edad
Estructura Morfologa Lneas de sutura
Ncleo embrionario No hay suturas
Ncleo fetal Tipo Y Una anterior y otra posterior
Ncleo infantil Estrella Seis lneas
Ncleo adulto Estrella Nueve o diez lneas
Crtex adulto Estrella compleja Diez a catorce lneas

113
 II. FUNDAMENTOS
PRDIDA DE TRANSPARENCIA EN CATARATAS
En el cristalino cataratoso los fenmenos de dispersin
de la luz son mucho ms marcados que en el cristalino nor-
mal senil de la misma edad. Esto, por un lado, produce prime-
ro deslumbramiento (glare) y luego lleva a la desaparicin par-
cial o completa de la imagen. El glare lo produce, sobretodo,
la catarata subcapsular posterior, ya que en la posicin de
este tipo de catarata se dispersa la luz ya enfocada previa-
mente por crnea y cristalino.
Bettelheim60 resume los varios mecanismos de prdida
de transparencia en el cristalino (Tabla V): 1) Agregacin; 2)
Sinresis; 3) Separaciones de fase; 4) Degeneracin de
membranas; y 5) Cambios de orientacin de componentes
del citoesqueleto.
Agregacin
Las partculas cuyo dimetro es /20 o mayor inducen dis-
persin. Se suele considerar un peso molecular de 1x106 dal-
ton o mayor como el de un agregado que se convierte en centro
de dispersin. Los fenmenos de agregacin se manifiestan ya
durante el proceso de envejecimiento. Estos procesos, covalen-
tes o no-covalentes, se describen en la seccin de Modificacio-
nes postsinteticas de las cristalinas. El proceso hacia la inso-
lubilizacin proteica parece ser distinto en cataratas corticales
y nucleares, debido sobretodo a diferencias en la etapa biolgi-
ca de las fibras que reciben el dao, como se detalla en la sec-
cin de Etiopatogenia de la catarata relacionada con la edad.
Sinresis
Se define as el proceso que aumenta la diferencia de n-
dice de refraccin entre la unidad o centro de dispersin y el
medio. Su mecanismo primario es el colapso de la protena
al perder agua de hidratacin (bound, nonfreezable water) que
pasa a agua libre (bulk, freezable water). Esto automticamen-
te produce turbidez por aumento de la amplitud de fluctuacin
del ndice de refraccin, y no por el aumento en el tamao de
los centros de dispersin. Estos centros, en realidad, hasta
pudieran disminuir de tamao al colapsarse la protena.
En un proceso cataratoso, tanto como 1/3 del agua total
intracelular se convierte a libre. Otros experimentos sugieren
una redistribucin del agua en el cristalino: aunque el agua de
hidratacin del cristalino pudiera ser la misma en cristalinos
normales y cataratosos, la fraccin de agua libre es mayor en
los cristalinos con cataratas. A este fenmeno, Bettelheim60
lo ha denominado exudacin sinertica creyendo que es par-
te del proceso de envejecimiento normal del cristalino y que
se produce an antes de que se den fenmenos de agrega-
cin. Este autor argumenta que el proceso que ms contribu-
ye a la opacificacion en las cataratas nucleares es la sinre-
sis (42%), contribuyendo mucho menos la agregacion (14%).
114
Tabla V. Prdida de transparencia en cataratas: mecanismos
1. Agregacin
2. Sinresis
3. Separaciones de fase
4. Degeneracin de membranas
5. Cambios de orientacin de componentes del citoesqueleto
Separaciones de fase
En la denominada catarata por fro se produce la opacifi-
cacin del ncleo del cristalino al bajar la temperatura. El fe-
nmeno es fcilmente reversible al recalentar el sistema. Se
supone se debe a que al enfriar un cristalino se producen mi-
crofases de solubilidad (densidad) diferente entre las cristali-
nas, que se convierten en opacidad al hacerse su tamao del
orden de la longitud de onda de la luz visible. El fenmeno
ocurre a una temperatura de transicin especfica en cada
caso y suele afectar al ncleo. Algunas se comportan como
crioprotenas que precipitan con el fro, creando la separacin
de fases y la opacificacin. Por lo general, este mecanismo
no requiere la separacin macroscpica de fases.
Degeneracin de las membranas
Las membranas de las fibras del cristalino, prcticamen-
te la nica estructura subcelular que queda en las fibras, se
disponen en una malla o trama hexagonal muy regular que
permite interferencia destructiva y promueve, por tanto, trans-
parencia de manera dominante. La desintegracin de las
membranas de las fibras del cristalino, por tanto, promueve
opacificacin al favorecer el desorden. Por otro lado, una le-
sin bioqumica de la membrana puede actuar como principio
de un fenmeno de agregacin e insolubilizacin a travs de
varios mecanismos, que pueden implicar alteraciones ini-
cas, interferencia con sistemas de transporte, entrecruza-
mientos moleculares permanentes con cristalinas y citoes-
queleto, as como fenmenos osmticos que terminen en
alteraciones estructurales y cambios en el ndice de refrac-
cin de los componentes del cristalino: vacuolizacin, edema,
agrandamiento de espacio intercelular, acmulos de residuos
celulares, ruptura de membrana adicional, etc.
Este mecanismo sera particularmente prevalente en ca-
taratas osmticas corticales y en cataratas secundarias a
dao oxidativo de las membranas en cualquier regin.
El caso de las suturas en relacin con la transparencia
del cristalino se ha comentado previamente.
Cambios de orientacin de components del citoesqueleto
Con frecuencia se ignora que cambios en la anisotropa
ptica de las macromolculas que forman el citoesqueleto y
de algunas cristalinas (detectables con luz polarizada) son ra-
 8. FISIOLOGA DEL CRISTALINO
zn suficiente para la prdida de transparencia del cristalino,
en cuanto que implican randomizacin del orden estructural
preexistente.
CONCLUSIONES
El cristalino constituye un rgano nico en cuanto a su
anatoma y fisiologa.
Su fisiologa debe mantener su transparencia a lo largo
de la vida, conservar la acomodacin y filtrar la luz ultraviole-
ta. Conocer los mecanismos que explican estas importantes
funciones sern la base para desarrollar estrategias que evi-
ten la prdida tanto de la transparencia como de la acomoda-
cin o para intentar recuperalas, en el futuro.
BIBLIOGRAFA
1. Beebe DC. The lens. In: Kaufman PL, Alm A. Adlers Physiology of the
Eye. Clinical Application. 10th edition. St Louis: Mosby; 2003; Ch 5:
117-158.
2. Rae J. Physiology of the Lens. In: Albert DM, Jakobiec FA. Principles
and Practice of Ophthalmology. Philadelphia: WB Saunders Co;
1994: Ch 8: 123-146.
3. Brown NP, Bron AJ. Biology of the Lens. In: Lens disorders. A clinical
Manual of Cataract Diagnosis. Glasgow: Butterworth-Heinemann;
1996; Ch 6: 53-77.
4. Kuszak JR, Brown HG. Embriology and Anatomy of the Lens. In: Al-
bert DM, Jakobiec FA Principles and Practice of Ophthalmology. Phi-
ladelphia: WB Saunders Co; 1994: Ch 5: 82-96.
5. Brown NP, Bron AJ. Development of the lens. In: Lens disorders. A Cli-
nical Manual of Cataract Diagnosis. Glasgow: Butterworth-Heine-
mann; 1996; Ch 2: 4-16.
6. Harding J. The ageing lens. In: Cataract. Biochemistry, Epidemiology
and Pharmacology. London: Chapman & Hall; 1991; Ch 2: 71-82.
7. Harding JJ, Crabbe MJC. The lens: development, proteins, metabo-
lism and cataract. In: Davson H. The Eye, vol Ib (Vegetative Physio-
logy and Biochemistry). 3rd ed. London: Academic Press; 1984; Ch
3: 207-492.
8. Vander A, Sherman J, Luciano D. Movement of molecules across cell
membranes. In: Vander A, Sherman J, Luciano D, eds. Human
Physiology. 5th ed. McGraw-Hill Pub Co; 1990; Ch 6: 107-137.
9. Jaffe NS, Horwitz J. Lens Physiology. In: Podos SM, Yanoff M Texbo-
ok of Ophthalmology, vol 3 (Lens and cataract). New York: Gower Me-
dical Pub; 1992; Ch 3: 3.1-3.5.
10. Mathias RT, Rae JL, Baldo GJ. Physiological properties of the normal
lens. Physiol Rev; 1997; 77: 21-50.
11. Unakar NJ, Tsui JY. Sodium-potassium-dependent ATPase. I. Cytoche-
mical localization in normal and cataractous rat lenses. Invest Oph-
thalmol Vis Sci 1980; 19: 630-641.
12. Garner MH, Kuszak JR. Cations, oxidants, light as causative agents
in senile cataracts. PRHSJ 1993; 12: 115-122.
13. Garner WH, Hilal SK, Lee SW, Spector A. Sodium-23 magnetic reso-
nance imaging of the eye and lens. Proc Natl Acad Sci USA 1986;
83: 1901-1905.
14. Fishbarg J, Diecke FPJ, Kuang K, Yu B, Kang F, Iserovich P, Li Y, Ross-
kothen H, Koniarek JP. Transport of fluid by lens epithelium. Am J
Physiol 1999; 276; 45: 548-557.
15. Mackic JB, Jinagouda S, McComb JG, Weiss MH, Kannan R, Kaplo-
witz N, Zlokovic BV. Transport of circulating reduced glutathione at
the basolateral side of the anterior lens epithelium. Exp Eye Res
1996; 62: 29-37.
16. Kern HL, SL Zolot SL. Transport of vitamin C in the lens. Curr Eye Res
1987; 6: 885-896.
17. Garland DL. Ascorbic acid and the eye. Am J Clin Nutr 1991; 54:
1198-1202.
18. Borgnia M, Nielsen S, Engel A, Agre P. Cellular and molecular biology
of the aquaporin water channels. Annu Rev Biochem 1999; 68: 42-
58.
19. Kandel ER, Siegelbaum SA. Overview of synaptic transmission. In:
Kandel ER, Schwartz JH, Jessel TM. Principles of Neural Science. 4th
ed. NewYork: McGraw-Hill; 2000; Ch 10: 175-186.
20. Katz U. Cellular water content and volume regulation in animal cells.
Cell Biochem Function 1995; 13: 189-193.
21. Kuang K, Yiming M, Zhu Z, Iserovich P, Diecke FP, Fischbarg J. Lack of
Threshold for Anisotonic Cell Volume Regulation. J Membrane Biol
2006; 211: 27-33.
22. Williams MR, Duncan C, Croghan PC, Riach R, Webb SF. pH regula-
tion in tissue-cuotured bovine lens epithelial cells. J Membr Biol
1992; 129: 179-187.
23. Bassnett S. Intracellular pH regulation in the embryonic chicken lens
epithelium. J Physiol 1990; 431: 445-464.
24. Schultz RM, Liebman MN. Proteins I. Composition and Structure. In:
Devlin TM. Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 6th
ed. New York: Wiley & Sons, Inc; 2006; Ch 3: 75-132.
25. Mathias RT, Rae JL. The Lens: local transport and global transpa-
rency. Exp Eye Res 2004; 78: 689-698.
26. Candia O. Electrolyte and fluid transport across corneal, conjunctival
and lens epithelia. Exp Eye Res 2004; 78: 527-535.
27. Dong Z, Saikumar P, Weinberg JM, Venkatachalam MA. Calcium in cell
injury and death. Annu Rev Pathol Mech Dis 2006; 1: 405-434.
28. Paterson CA, Delamere NA. ATPases and lens ion balance. Exp Eye
Res 2004; 78: 699-703.
29. Marian MJ, Li H, Borchman D, Paterson CA. Plasma membrane Ca2+-
ATPase expression in the human lens. Exp Eye Res 2005; 81: 57-64.
30. Gao J, Sun X, Martnez-Wittinghan FJ, Gong X, White TW, Mathias R.
Connections between connexins, calcium and cataracts in the lens.
J Gen Physiol 2004; 124: 289-300.
31. Duncan G, Jacob TJC. The Lens as a Physicochemical System. In:
Davson H. The Eye, vol Ib (Vegetative Physiology and Biochemistry).
3rd ed. London: Academic Press; 1984; Ch 2: 159-206.
32. Harding JJ. Experimental opacification of the lens in vivo and in vitro.
In: Harding JJ, ed. Cataract. Biochemistry, Epidemiology and Pharma-
cology. London: Chapman & Hall; 1991; Ch 4: 125-194.
33. Helbig H, Hinz J-P, Kellner U, Foerster M. Oxygen in the anterior cham-
ber of the human eye. German J Ophthalmol 1993; 2: 161-164.
34. Barbazetto IA, Liang J, Chang S, Zheng L, Spector A, Dillon JP. Oxygen
tension in the rabbit lens and vitreous before and after vitrectomy.
Exp Eye Res 2004; 78: 917-924.
35. Shui Y-B, Fu J-J, Garca C, Dattilo LK, Rajagopal R, McMillan S, Mak
G, Holekamp NM, Lewis A, Beebe DC. Oxygen distribution in the rab-
bit eye and oxygen consumption by the lens. Invest Ophthalmol Vis
Sci 2006; 47: 1571-1580.
36. McNulty R, Wang H, Mathias RT, Ortwerth BJ, Truscott RJW, Bassnett
S. Regulation of tissue oxygen levels in the mammalian lens. J
Physiol 2004; 559: 883-898.
37. Palmquist BM, Philipson B, Barr PO. Nuclear cataract and myopia du-
ring hyperbaric oxygen therapy. Br J Ophthalmol 1984; 68: 113-117.
38. Spector A, Garner WH. Hydrogen peroxide and human cataract. Exp
Eye Res 1981; 33: 673-681.
39. Wilson SR, Zucker PA, Huang RRC, Spector A. Development of
synthetic compounds with glutathione peroxidase activity. J Am
Chem Soc 1989; 111: 5936-5939.
40. Garcia-Castieiras S, Velzquez S, Martnez P, Torres N. Aqueous hu-
mor hydrogen peroxide analysis with dichlorophenol-indophenol. Exp
Eye Res 1992; 55: 9-19.
41. Giblin FJ, McCready JP, Kodama T, Reddy VN. A direct correlation bet-
ween the levels of ascorbic acid and H2O2 in the aqueous humor.
Exp Eye Res 1984; 38: 87-93.
42. Koretz JF. Accommodation and presbyopia. In: Albert DM, Jakobiec
FA Principles and Practice of Ophthalmology. Philladelphia: WB Saun-
ders Co; 1994: Ch 16: 270-282.
43. Atchison DA, Smith G. The aging eye. In: Atchison DA, Smith G, eds.
Optics of the human eye. Somerset: Butterworth-Heinemann; 2000;
Ch 20: 221-233.
115
 II. FUNDAMENTOS
44. Oyster CW. The ciliary body and the choroid. In: Oyster CW, ed. The
Human Eye. Structure and Function. Sunderland: Sinauer Assoc Inc;
1999; Ch 11: 447-490.
45. Brown NP, Bron AJ. Accommodation and presbyopia. In: Brown NP,
Bron AJ, ed. Lens disorders. A clinical manual of cataract diagnosis.
Glasgow: Butterworth-Heinemann; 1996; Ch 5: 48-52.
46. Weale R. A note on a possible relation between refraction and a dis-
position for senile nuclear cataract. Br J Ophthalmol 1980; 64: 311-
314.
47. Harding J. The epidemiology of cataract. In: Harding J, ed. Cataract:
Biochemistry, Epidemiology and Pharmacology. London: Chapman
and Hall; 1991; Ch 3: 83-124.
48. Westheimer G. The neurology of accommodation. In: Albert DM, Ja-
kobiec FA, eds. Principles and Practice of Ophthalmology. Philadel-
phia: WB Saunders Co; 1994: Ch 17: 282-284.
49. Miranda MN. The geographic factor in the onset of presbyopia. Trans
Amer Ophthal Soc 1979; 77: 603-621.
50. Weale RA. Human ocular aging and ambient temperature. Br J Oph-
thalmol 1981; 65: 869-870.
51. Schwartz B. Environmental temperature and the ocular temperature
gradient. Arch Ophthalmol 1965; 74: 237-243.
52. Miranda MN. Environmental temperature and senile cataract. Trans
Amer Ophthal Soc 1980; 78: 255-262.
53. Atchison DA, Smith G. Passage of light into the eye. In: Atchison DA,
Smith G. Optics of the human eye. Somerset: Butterworth-Heine-
mann; 2000; Ch 12: 105-116.
54. Pitts DG, Cameron LL, Jose JG, Lerman S, Moss E, Varma SD, Zigler
S, Zigman S, Zuclich. Optical radiation and cataracts. In: Waxler M,
Hitchins VM, eds. Optical Radiation and Visual Health. Boca Raton:
CRC Press; 1986; Ch 2: 5-41.
55. Lewin S. Vitamin C: Its Molecular Biology and Medical Potential. Lon-
don: Academic Press; 1976; Ch 1: 5-39.
116
56. Ringvold A. Aqueous humor and ultraviolet radiation. Acta Ophthal-
mol Scand 1980; 58: 69-82.
57. Trokel S. The physical basis for transparency of the crystalline lens.
Invest Ophthalmol 1962; 1: 493-501.
58. Benedek GB. Theory of transparency of the eye. Appl Opt 1971; 10:
459-473.
59. Tardieu A, Delaye M. Eye lens proteins and transparency: from light
transmission theory to solution x-ray structural analysis. Ann Rev
Biophys Biophys Chem 1988; 17: 47-70.
60. Bettelheim FA. Physical basis of lens transparency. In: Maisel H. The
Ocular Lens. Structure, Function and Pathology. New York: M Dekker;
1985: Ch 7: 265-300.
61. Jaffe NS, Horwitz J. Lens Biophysics. In: In: Podos SM, Yanoff M Tex-
book of Ophthalmology, vol 3 (Lens and cataract). New York: Gower
Medical Pub; 1992; Ch 2: 2.1-2.7.
62. Philipson B. Distribution of protein within the normal rat lens. Inves-
tig Opthal Vis Sci 1969; 8: 258-270.
63. Fagerholm PP, Philipson BT, Lindstrm B. Normal human lens: the dis-
tribution of protein. Exp Eye Res 1981; 33: 615-620.
64. Kuszak JR, Peterson KL, Sivak JG, Herbert KL. The interrelationship
of lens anatomy and optical quality. II. Primate lenses. Exp Eye Res
1994; 59: 521-535.
65. Kuszak JR, Sivak JG, Weerheim JA. Lens optical quality is a direct
function of lens sutural architecture. Invest Ophthalmol Vis Sci
1991; 32: 2119-2229.
66. Garland DL, Duglas-Tabor Y, Jimenez-Asensio J, Datiles MB, Magno B.
The nucleus of the human lens: demonstration of a highly characteris-
tic protein pattern by two-dimensional electrophoresis and introduction
of a new method of lens dissection. Exp Eye Res 1996; 62: 285-291.
67. Brown NP, Bron AJ. Lens growth. In: Brown NP, Bron AJ, ed. Lens di-
sorders. A Clinical Manual of Cataract Diagnosis. Glasgow: Butter-
worth-Heinemann; 1996; Ch 3: 17-31.