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RESUMEN
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SUMMARY
Background and aims: The purpose of this study was to assess the incidence
and risk factors for non-traumatic lower extremity amputation (LEA) in patients on
haemodialysis (HD).
Methods: We investigated our HD population attending our clinic between Jan
1988 and Dec 2002, who had had LEA. Uni- and multivariate analyses were used
to determine association of LEA with demographic characteristics such as diabe-
tes, hypertension, smoking, myocardial infarction, stroke, dyslipidaemia, haemato-
crit, urea, creatinine, calcium, phosphorous, parathyroid hormone (PTH) and al-
bumin levels.
Results: Of 516 patients, 20 (3.9%) underwent 32 amputations; 21 major and
11 minor. The incidence was 1.1 amputees/100 p-years. There were 11 (10.8%)
diabetics and 9 (2.2%) non-diabetics; incidence of 4.2 and 0.6 amputees/100
p-years, respectively. Non-diabetic amputees were older than non-amputees: 68.9
vs 58.2 years (p = 0.013) and had been on HD longer: 71.4 44 vs 42 37
months (p = 0.019). There were 60% deaths within the first year of amputation
and the causes were 60% cardiovascular. Univariate analysis indicated significant
association of LEA with ageing, diabetes, smoking, myocardial infarction, stroke,
high cholesterol, and low PTH levels. Multivariate Cox regression identified inde-
pendent associations of amputation with diabetes, previous myocardial infarction
and stroke and/or transient ischaemic attack.
Conclusions: The incidence of LEA in HD patients is very high and is associa-
ted with diabetes and previous cardiovascular events. Advanced age and longer
time on HD are factors related to LEA in non-diabetics. With increasing numbers
of diabetics and older people on HD, new strategies are needed for peripheral ar-
terial disease management so as to avoid its progression to critical ischaemia.
Key words: Lower extremity amputation. Risk factors. Peripheral arterial dise-
ase. Haemodialysis.
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bres (4,9%) y 6 mujeres (2,6%). La incidencia fue cos sufrieron 18 amputaciones, 10 de ellas mayores
de 1,1 pacientes amputados por 100 pacientes y ao y los no diabticos 14 amputaciones, 11 mayores.
de seguimiento, 1,4/100 hombres-ao y 0,8/100 mu- Las amputaciones menores en diabticos fueron 8
jeres-ao. Once pacientes eran diabticos (10,8% de (44,4%) y en no diabticos 3 (21,4%) (p < 0,05). El
los diabticos), incidencia de 4,2 diabticos ampu- nmero de pacientes reamputados fue similar en
tados/100 p-ao y 9 (2,2%) no diabticos, inciden- ambos grupos (5 diabticos, 5 no diabticos). Tres
cia de 0,6/100 p-ao. La probabilidad de ser am- pacientes sufrieron amputacin mayor bilateral (1
putado para los diabticos fue 5 veces mayor que diabtico, 2 no diabticos).
para los no diabticos (RR: 5,14). Las nefropatas de
base en los amputados no diabticos fueron: 5 no
filiadas, 2 nefroangioesclerosis, 1 enfermedad sist- Factores relacionados con la amputacin
mica y 1 nefropata intersticial por litiasis.
La primera amputacin en los pacientes diabticos En el anlisis univariante los amputados tenan
se efectu precozmente. El 33% de los amputados dia- ms edad, mayor proporcin de diabticos y fuma-
bticos sufrieron su primera amputacin en los dos pri- dores y mayor nmero de pacientes con historia pre-
meros meses de dilisis y el 66% en el primer ao. A via de infarto de miocardio y de accidente cerebro-
los 30 meses de permanencia en dilisis se haba efec- vascular o accidente isqumico transitorio. Adems,
tuado la primera amputacin de la totalidad de los haba mayor proporcin de pacientes con colesterol
diabticos amputados. Despus de 30 meses en dili- elevado y PTH ms baja (tabla I). No hubo diferen-
sis hubo reamputaciones en estos pacientes pero nin- cias en hematocrito, urea, creatinina, triglicridos,
gn otro diabtico fue amputado. Dos pacientes no calcio, fsforo, albmina e hipertensin arterial.
diabticos sufrieron su primera amputacin en los dos Este anlisis fue efectuado separadamente para
primeros aos y el resto lo fueron a partir del cuarto diabticos y no diabticos.
ao de permanencia en dilisis. En el anlisis de su- En los diabticos el tiempo en dilisis hasta la
pervivencia de Kaplan-Meier, la probabilidad de estar primera amputacin fue menor que el tiempo total
libre de amputacin a los 30 meses de entrar en di- de observacin en los no amputados. Adems te-
lisis fue del 85,6% en los diabticos y del 98,6% en nan una creatinina y PTH menores y un coleste-
los no diabticos (test de log-rank: p < 0,00001). rol mayor. Tambin hubo mayor proporcin de pa-
cientes con infarto de miocardio y un accidente
cerebrovascular o isqumico transitorio previos
Amputaciones (tabla II). Los amputados no diabticos eran 10
aos mayores que los no amputados, la mayora
La indicacin de amputacin fue gangrena en 16 eran hombres y el tiempo en dilisis hasta su pri-
pacientes y dolor isqumico de reposo, no contro- mera amputacin fue mayor que la totalidad del
lable en 4. Cuatro pacientes fueron tratados con sim- tiempo de permanencia en dilisis de los no am-
patectoma qumica, 3 con neuroestimulacin de putados. Su creatinina era ms alta y haba mayor
cordones posteriores y 3 con prostaglandinas intra- proporcin de fumadores (tabla III).
dilisis por un periodo de 4 semanas. Se efectuaron En el anlisis multivariante los factores de riesgo
8 procedimientos de revascularizacin en 6 pacien- independiente asociados a la amputacin fueron el
tes, 2 diabticos y 4 no diabticos. diagnstico de diabetes y los antecedentes previos
Se hicieron 32 amputaciones, 21 (64%) mayores, de infarto de miocardio y de ictus isqumico (tabla
15 supra y 6 infracondleas. Los pacientes diabti- IV).
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Supervivencia y Mortalidad
Tabla II. Factores relacionados con la amputacin en
el paciente diabtico El anlisis Kaplan-Meier muestra la menor supervi-
Amputados No amputados vencia del paciente amputado. A los 20 meses la su-
N = 11 N = 91 p pervivencia es del 81,3% en no amputados vs 55%
en amputados, a los 60 meses 62,2% vs 35%, y a los
Tiempo en dilisis (*) 9,4 8,4 31,3 29 = 0,0001 120 meses 33,3% vs 15% (test log-rank: p < 0,0028).
Creatinina (mg/dl) 6,01 1,6 7,64 2,1 = 0,016 Estas diferencias slo existen en los pacientes dia-
PTH (pg/ml) 102,6 62,3 262,5 289,5 = 0,0001 bticos, con supervivencia a los 2 aos del 71% los
Colesterol (mg/dl) 239 82 196 63 = 0,047 no amputados vs 18% los amputados y a los 5 aos
Infarto de miocardio 4 (36,4%) 7 (7,7%) = 0,004 del 49% vs 9%. A los 80 meses han fallecido todos
Ictus isqumico 4 (36,4%) 4 (4,4%) = 0,0001 los amputados diabticos y permanecen vivos 28%
de los diabticos que no han sido amputados (fig. 1).
(*) meses hasta primera amputacin o hasta salida de dilisis.
La supervivencia del paciente tras la primera am-
putacin fue en los diabticos 15,3 16 y no dia-
bticos 13,2 22 meses (NS). La supervivencia para
Tabla III. Factores relacionados con la amputacin en la primera amputacin mayor fue 14,5 19 y menor
el paciente no diabtico 14,1 20 meses (NS). La mortalidad tras la prime-
ra amputacin fue del 15% de los pacientes en el
Amputados No amputados
N = 9 N = 405 p primer mes, 60% al ao y 90% a los dos aos. La
totalidad de los amputados fallecieron dentro del pe-
Edad (aos) 67,8 9,3 57,8 18 = 0,013 riodo de observacin.
Sexo 8 H (88,9%) 226 H (55,8%) = 0,048 Tres pacientes fallecieron por infecciones y 1 en
Tiempo en dilisis (*) 71,5 44 41,6 37 = 0,019
Creatinina (mg/dl) 10,8 3,3 8,9 2,3 = 0,017
situacin de caquexia. El resto fueron 6 muertes s-
Fumador 8 (88,9%) 161 (39,8%) = 0,003 bitas, presumiblemente cardacas, 2 infartos de mio-
cardio, 3 accidentes cerebrovasculares y 1 isquemia
(*) meses hasta primera amputacin o hasta salida de dilisis. mesentrica, lo que supone que el 60% de las muer-
tes fueron de causa cardiovascular. En cuatro pa-
cientes la causa de muerte estuvo relacionada con
Tabla IV. Factores relacionados con la amputacin. gangrena de miembros inferiores, en dos casos del
Anlisis multivariante miembro contralateral al amputado.
Odds Ratio 95% IC p
DISCUSIN
Diabetes 5,92 2-15,9 = 0,0001
Infarto de miocardio 7,2 2,1-24,7 = 0,002
Ictus isqumico 4,8 1,3-17,4 = 0,015
Los resultados del presente estudio muestran una
elevada incidencia de amputacin de miembros in-
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feriores por causas no traumticas, en una amplia sugerir que otros factores distintos a la menor pre-
muestra de pacientes en hemodilisis de caracters- valencia de diabetes en los pacientes en dilisis en
ticas similares a la poblacin en dilisis en Espaa10, Espaa, son responsables de la menor incidencia de
a los que se ha efectuado un prolongado segui- amputacin.
miento. En los pacientes diabticos la amputacin se hizo
Aunque elevada, esta incidencia es 4,5 veces dentro de los 30 meses desde el inicio de dilisis.
menor que la observada por Eggers y cols., en pa- La amputacin en los estadios iniciales del trata-
cientes en dilisis cubiertos por el programa Medi- miento sustitutivo, con la mayor incidencia en el pri-
care en USA, cuya tasa se eleva a 4,9 amputa- mer ao, ha sido comunicada previamente, sin que
ciones/100 pacientes, 13,8/100 diabticos 6. Este exista una clara explicacin a este hecho 18, 19. Aun-
reciente estudio de Eggers aporta una valiosa infor- que la enfermedad arterial perifrica es ms preva-
macin al cuantificar este problema en los pacien- lente en los diabticos 20, la amputacin est ms re-
tes USA en tratamiento sustitutivo. Sin embargo, lacionada con la microangiopata21. Sin embargo, la
segn nuestros resultados, estos hallazgos no son ex- mayor prevalencia de macroangiopata en estos pa-
trapolables a la poblacin espaola en dilisis. cientes puede haber sido determinante de amputa-
En la poblacin general es conocida la variacin cin, adems de otros eventos cardiovasculares. En
en la tasa de amputacin de miembros inferiores nuestro estudio, 45% de los diabticos amputados
segn localizacin geogrfica y raza, la ms eleva- vs 11% de los no amputados haban tenido un even-
da en Norteamrica y algunas comunidades del to cardiovascular previo. Adems, 82% de los am-
norte de Europa y la ms baja en el sur de Europa putados vs 49% de los no amputados murieron por
y Asia1-3. La tasa de 24,95 amputaciones por causas cardiovasculares (datos no mostrados). Estos
100.000 habitantes en USA11 contrasta con la de 2,8 resultados indican la alta prevalencia de enfermedad
por 100.000 habitantes en Espaa 1, 12. Esto es cohe- cardiovascular en el diabtico amputado, una mayor
rente con la conocida menor incidencia de enfer- incidencia de eventos cardiovasculares, incluyendo
medad coronaria, y patologa cardiovascular en ge- la enfermedad arterial oclusiva de miembros infe-
neral, en la poblacin mediterrnea. Hbitos riores, y ms baja supervivencia. Esto podra expli-
dietticos7, variaciones en los factores de riesgo car, en parte, el que la amputacin ocurra en los es-
como la prevalencia de diabetes, raza, consumo de tadios iniciales del tratamiento con dilisis.
tabaco8 y otros factores9, han sido implicados en Junto a la diabetes, otros factores como un infar-
estas diferencias. to de miocardio previo y un accidente cerebrovas-
Hasta la fecha no existen estudios que hayan ana- cular fueron asociados de forma independiente al
lizado la amputacin de miembros inferiores en los riesgo de amputacin en dilisis. La asociacin de
pacientes en dilisis en Europa. Nuestros resultados la arteriopata perifrica con la enfermedad corona-
confirman que, aunque el riesgo de amputacin en ria y cerebrovascular es bien conocida no slo en
dilisis es muy alto, la baja incidencia de amputa- la poblacin general, en la que el 40% de los pa-
cin en la poblacin general en Espaa es aplicable cientes con claudicacin intermitente tienen enfer-
a la poblacin en dilisis. medad coronaria22, sino en los pacientes con insu-
Los factores de riesgo relacionados con la ampu- ficiencia renal crnica, en proporcin similar 23, 24.
tacin en nuestro estudio han sido los ya conocidos Nuestro estudio, al considerar pacientes inciden-
tanto en la poblacin general como en los pacien- tes en hemodilisis con un prolongado seguimiento,
tes en dilisis: diabetes, edad avanzada, sexo mas- permite observar una asociacin entre mortalidad y
culino, hbito tabquico, hipercolesterolemia y la amputacin en el paciente diabtico, como sucede
historia de un evento cardiovascular previo 4, 13. En en la poblacin general 25. Aunque esto podra su-
los pacientes USA en dilisis se ha observado una ponerse, esta asociacin no ha podido ser demos-
alta prevalencia de factores de riesgo cardiovascular trada en otros estudios de pacientes en dilisis cuyo
y notables diferencias en su distribucin, en relacin diseo transversal ha impedido la observacin de
a factores tnicos, comparados con la comunidad pacientes con menor supervivencia como los diab-
europea 14, 15. ticos 14.
En nuestro anlisis, la diabetes increment el ries- Tras la primera amputacin la supervivencia fue
go de amputacin, aunque en menor proporcin que corta para todos los pacientes, de modo similar a lo
en la poblacin general 16, 17. Aunque este menor in- descrito 26, 27. Algunos estudios han mostrado una
cremento del riesgo ha sido observado previamen- menor supervivencia despus de la primera ampu-
te6, un subanlisis de la amputacin en el diabtico tacin mayor19 y otros han observado una discreta
confirma que la incidencia es 3,3 veces menor que mayor supervivencia en los diabticos, atribuida en
la poblacin diabtica USA en dilisis. Esto puede parte a la mayor tasa de amputaciones menores en
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el paciente diabtico6. En nuestro estudio, la super- 9. Law M, Wald N: Why heart disease mortality is low in Fran-
ce: the time lag explanation. Br Med J 318: 1471-1476, 1999.
vivencia tras la primera amputacin fue similar para
10. Comit de Registro de la SEN: Informe de dilisis y trasplante
diabticos y no diabticos y para cualquier nivel de ao 2001 de la Sociedad Espaola de Nefrologa y Registros
la misma. Esto confirma que es el proceso ateros- autonmicos. Nefrologa 24: 21-33, 2004.
clertico generalizado y no los factores locales los 11. Feinglass J, Brown JL, LoSasso A, Sohn MW, Manheim LM,
que determinan la supervivencia del amputado. So- Shah SJ, Pearce WH: Rates of lower-extremity amputation and
arterial reconstruction in the United States, 1979 to 1996.
lamente el 20% de nuestros pacientes murieron por Am J Public Health 89 (8): 1222-7, 1999.
causas atribuibles a la isquemia crtica de miembros 12. Calle-Pascual AL, Garca-Torre N, Moraga I, Daz JA, Durn
inferiores. Esto es concordante con lo observado en A, Mouz G, Serrano FJ, Martn-lvarez PJ, Charro A, Mara-
la poblacin general, donde la muerte es raramente es JP: Epidemiology of non-traumatic lower-extremity am-
un resultado directo de la enfermedad arterial peri- putation in Area 7, Madrid, between 1989 and 1999. Dia-
betes Care 24: 1686-1689, 2001.
frica 5, 28. 13. Moss SE, Klein R, Klein BEK: The 14-year incidence of lower-
En resumen, nuestros resultados muestran una ele- extremity amputations in a diabetic population. The Wiscon-
vada incidencia de amputacin de miembros infe- sin Epidemiological Study of Diabetic Retinopathy. Diabetes
riores por causas no traumticas en los pacientes en Care 22: 951-959, 1999.
14. O'Hare AM, Bacchetti P, Segal M, Hsu ChY H, Johansen KL: Fac-
hemodilisis. Factores de riesgo conocidos como tors associated with future amputation among patients undergoing
diabetes y eventos cardiovasculares previos, son con- hemodialysis: results from the dialysis morbidity and mortality
dicionantes de amputacin. Es necesario considerar study waves 3 and 4. Am J Kidney Dis 41: 162-170, 2003.
un mayor uso de terapias de conocida eficacia en 15. Goodkin DA, Bragg-Gresham JL, Koenig KG, Wolfe RA, Akiba
la poblacin general 29, 30, aunque la relacin riesgo- T, Andreucci VE, Saito A, Rayner HC, Kurokawa K, Port FK,
Held PJ, Young EW: Association of comorbid conditions and
beneficio de estos tratamientos en la insuficiencia mortality in hemodialysis patients in Europe, Japan, and the
renal crnica no est por el momento bien estable- United States: the dialysis outcomes and practice patterns
cida 31-34. Aunque la tasa de amputacin encontrada study (DOPPS). J Am Soc Nephrol 14: 3270-3277, 2003.
es elevada, es considerablemente inferior a la de la 16. Siitonen OI, Niskanen LK, Leakso M, Siitonen JT: Lower-ex-
tremity amputations in diabetic and non diabetic patients. A
poblacin USA en dilisis, nico referente en la ac-
population-based study in eastern Finland. Diabetes Care 16:
tualidad. Las diferencias conocidas en la poblacin 16-20, 1993.
general, son tambin aplicables a la poblacin en 17. Humphrey LL, Palumbo PJ, Butters MA, Hallett JW, Chu ChP,
dilisis aunque la menor prevalencia de algunos fac- O'Fallon M, Ballard DJ: The contribution of non-insulin-de-
tores de riesgo no parecen explicar este contraste. pendent diabetes to lower-extremity amputation in the com-
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