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11.
REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO
GENERALIDADES
Los sustratos ms comunes en este tipo de reacciones son los aldehidos y las cetonas:

O O
+ +
C C
Me H Me Me
= 2,73 D = 2,84 D
Los nuclefilos que se utilizan son, entre otros, los siguientes:
_ _ _
_ _
Nu : H : ; R_OH ; R_NH2 ; R_NH_R ; H2N_NH2 ; NC: ; R C C : ; RCH2
Mecanismo general:
R R R
_
_ HB
C O Nu C O Nu C OH
Nu
R R' R'
En el estado de transicin la aglomeracin de grupos en torno al tomo del C=O aumenta:
_
_
O O O
_ +
Nu C Nu C Nu C
R R
R R' R' R'
Por este motivo, la velocidad de reaccin sigue el orden:
O O O
H C H > R C H > R C R'
Las cetonas son bastante menos reactivas que los aldehidos, y si existen grupos alquilo unidos al C la
reactividad disminuye todava ms:
CH3 CH3 CH3

__ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __
CH3 CO CH3 > CH3 CO CH CH3 > CH3 CO C CH3 >> CH3 C CO C CH3
CH3 CH3 CH3 CH3
XI
282
Dependiendo del nuclefilo empleado se obtienen los siguientes tipos de compuestos:
Nuclefilo Sustrato Producto
O H
_
H R'CH2 CH R''
OR
R OH R'CH2 C OR
R''
R NH2 R'CH2 C NR (imina, base de Schiff)

R''
R NH R R'CH C NR2 (enamina)

O R''
R'CH2 C R''
H2N NH2 R'CH2 C N NH2 (hidrazona)

R''
OH
_
NC R'CH2 C CN (cianhidrina)
R''
_ OH
R C CH
: R'CH2 C C C R (alcohol)
R''
_ OH
R CH2 R'CH2 C CH2R (alcohol)
R''
ESTEREOSELECTIVIDAD EN LA ADICIN NUCLEFILA. REGLA DE CRAM
En las reacciones de adicin nuclefila, el tomo de carbono del grupo carbonilo puede transformarse en un
tomo de carbono asimtrico, dependiendo del tipo de nuclefilo empleado y de los radicales alquilo que estn
unidos inicialmente al C=O.
Me Me Me
_ _ HB
NC C O NC C O NC C * OH
Et Et Et
XI
283
Si el compuesto carbonlico y el nuclefilo no son quirales se obtiene una mezcla equimolecular de dos
enantimeros (racmico):
NC NC
_ HB
1
O OH
Me Me
1 Et Et
_
Me NC
C O
Et
Me Me
2 Et _ HB Et
O OH
2
NC NC
Sin embargo, cuando el compuesto carbonlico es quiral, la probabilidad de que el nuclefilo reaccione por
cada una de las dos caras del grupo carbonilo no es la misma. El impedimento estreo hace que la reaccin
por una de las caras est favorecida, y el resultado es una mezcla de diastereoismeros en proporciones
diferentes (induccin asimtrica):
Nu
1
H (producto mayoritario)
menor
1 impedimento OH
_
H Nu Me
O
mayor
Me
2
impedimento OH
H (producto minoritario)
2
Nu
Me
El diastereoismero mayoritario se forma cuando el nuclefilo reacciona con el grupo carbonilo por el lado
menos impedido, y la conformacin del sustrato es aquella en la que el grupo carbonilo est flanqueado por los
grupos menos voluminosos unidos al C asimtrico.
H [grupo pequeo]
[grupo grande] C6H5 *

C COMe
Me [grupo mediano]
Conformaciones ms favorecidas en relacin con el grupo carbonilo:
O H O
Me
H Me Me O O Me H
3
H 3
y
C 6H 5 Me C 6H 5 Me C6H5 (Me)
C6H5 (Me)
(3R) (3S)
[grupo carbonilo flanqueado por los grupos menos voluminosos: H y Me]
XI
284
La regla de Cram se refiere a la reaccin de uno de los estereoismeros que forman la pareja de enantimeros,
no a la reaccin del racmico con el nuclefilo.
G grupo de mayor tamao M grupo mediano P grupo de menor tamao
_
O OH
P M P M
1 HB
(mayoritario)
Nu R Nu R
G G
P O
M O _ [1]
P M
Nu
*
G R 1 2
G (R) _
O OH
carbono P M P M
asimtrico HB
(minoritario)
2
R Nu R Nu
G G
[2]
El nuclefilo se aproxima por el lado en que estn situados P y G:
G 1
G Nu G Nu
P _ P P
R Nu HB (mayoritario)
O _R R
M M O M OH
[1]
El nuclefilo se aproxima por el lado en que estn situados M y G:
2
M M M Nu
G _ G Nu G
O Nu HB
_ (minoritario)
O OH
P R P R P R
[2]
La regla de Cram slo es aplicable a reacciones sometidas a control cintico, en las que los complejos
activados (estados de transicin) tienen energas diferentes y los productos se forman a velocidades distintas.
APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ADICIN NUCLFILA EN SNTESIS
FORMACIN DE ENLACES CH
REDUCCIN CON HIDRUROS METLICOS
Los hidruros metlicos ms utilizados en la reduccin de molculas con grupos carbonilo son el hidruro de litio
y aluminio (LiAlH4) y el borohidruro sdico (NaBH4)
El hidruro de litio y aluminio reacciona con compuestos que tienen hidrgenos cidos (agua, alcoholes y cidos
carboxlicos, por ejemplo):
XI
285
rpida _
+
LiAlH4 + 4H2O Li Al(OH)4 + 4H2
Para utilizarlo como agente reductor, el disolvente empleado en la reaccin tiene que ser anhidro (exento de
agua) El disolvente ms comn es el dietil ter.
El borohidruro sdico tambin reacciona con el agua y los alcoholes:

_
lenta +
NaBH4 + 4CH3CH2OH Na B(OEt)4 + 4H2
En este caso la reaccin es mucho ms lenta y, de hecho, los alcoholes y el agua pueden utilizarse como
disolventes.
Ambos reactivos son fuentes de anin hidruro (H), el nuclfilo que se adiciona al grupo carbonilo provocando
su reduccin:
O
1)LiAlH4, Et2O
CH3 (CH2)5 C H CH3__(CH2)5__CH2OH
2)H3O+
Heptanal (86 %)
1-Heptanol
O OH
1)LiAlH4, Et2O
2)H3O+
Ciclobutanona (90 %)
Ciclobutanol
O
1)LiAlH4, Et2O
CH2 C OH CH2__CH2__OH
2)H3O+
(92 %)
Ac. fenilacetico 2-Fenil-1-etanol
O
1)LiAlH4, Et2O
C OEt CH2OH
2)H3O+
Benzoato de etilo (90 %)

Alcohol bencilico
Me O Me OH
1)LiAlH4, Et2O
N__C__Me N___CH__Me
2)H3O+
(91 %)
N-Metilacetanilida
N-(1-Hidroxietil)-N-metilanilina
1)LiAlH4, Et2O
CH3 (CH2)11 C N CH3__(CH2)11__CH2NH2
2)H3O+
(90 %)
Tridecanonitrilo Tridecilamina
XI
286
Mecanismo de la reduccin de un ster:
O _
Et2O + 4H3O+
2 R C OR' + H4AlLi 2 R__CH2O + Al(OR')2 + Li+
2 R__CH2OH + 2R'OH + Li+ + Al3+ + 4H2O
Cada molcula de H4AlLi reduce dos molculas de ster.
Reduccin de la primera molcula:

_ _
O + O Li+ :O : Li+ : O : Li
+
Li
_
R C H__AlH3 R__C__H R__C__H R__C__H + R'O__AlH2
+
OR' OR' AlH3 H AlH H
OR'
Reduccin de la segunda molcula:

_ _
O O :O: :O:
+
R__C H__AlH__OR' R__C__ H R__C__H R C H + Al(OR')2
H
OR' OR' AlHOR' H__Al(OR')2
Una vez finalizada la reduccin se aade un cido mineral (H3O+):
_ +
2R__CH2__O + Al(OR')2 + Li+ + 4H3O+ 2R__CH2OH + 2R'OH + Al3+ + Li+ + 4H2O
El borohidruro sdico (NaBH4) es menos reactivo que el H4AlLi y, por consiguiente, ms selectivo. En
condiciones ordinarias no reacciona con steres, amidas, nitrilos y nitrocompuestos:
O OH
__ __ __ __ H4BNa
CH3 C CH2 CH2 CO2Et CH3 CH__CH2CH2__CO2Et
__
H2O
4-Oxopentanoato de etilo 4-Hidroxipentanoato de etilo
O
H4BNa
NC CH2CH2__C__H
__ NC__CH2CH2__CH2OH
EtOH
3-Cianopropanal 4-Ciano-1-propanol
O OH
H4BNa
CH3__CH2__C__CH3 CH3 CH2 CH_CH3
_ _
H2O
2-Butanona (87 %)
2-Butanol
XI
287
O OH
H4BNa
CH3CH2CH2 C H __ __ CH3CH2CH2 CH__H__
H2O
Butanal (85 %)
1-Butanol
Compuesto LiAlH4 NaBH4 Producto
R__CHO + + R__CH2OH
R__CO__R' + + R__CHOH__R'
R__CO2H + R__CH2OH
R__CO2R' + R__CH2OH + R'__OH
R__CN + R__CH2NH2
R__NO2 + R__NH2
Ar__NO2
R__X + R__H
OXIDACIN DE ALCOHOLES (OXIDACIN DE SWERN)
La oxidacin de Swern transforma los alcoholes primarios en aldehidos y los secundarios en cetonas.
Los reactivos empleados son: sulfxido de dimetilo (Me2S=O), dicloruro de oxalilo (Cl-CO-CO-Cl) y una base
tipo trietilamina (Et3N):
OH O
__ __ Swern __ __
Me3C CH CH3 Me3C C CH3
(76 %)
3,3-Dimetil-2-butanol
terc-Butil metil cetona
La reaccin transcurre en tres etapas.
Etapa 1: Formacin del catin clorodimetilsulfonio.
_
O O O O O O
Me + + _
:S O C C Cl Me S O C C Cl Me S O C C Cl + Cl
Me Cl Me Me
Cl
Me O O Me
_ _
Cl :S O C C Cl __ __
Cl S Me + O C O + C O + Cl
+
Me +
Clorodimetil-
sulfonio
XI
288
Etapa 2: Reaccin del alcohol con el catin clorodimetilsulfonio.
Me + Me Me
+
RCH2 O : :S Cl RCH2 O S Me RCH2 O S Me + HCl
Me + +
H _
H
Cl
Etapa 3: Reaccin de oxidacin-reduccin.
_
CH2 H :NEt3
H : CH2
+ +
RH2 O S Me H__NEt3 + R C O S Me R C O + Me S Me
+ H H
Sulfuro de
dimetilo
FORMACIN DE ENLACES CO
REACCIN CON ALCOHOLES
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con los alcoholes originando acetales:
O OH OCH3
H3O+ CH3OH
R C H + CH3OH R CH OCH3 R CH OCH3
H3O+
hemiacetal acetal
O OH OCH3
H3O+ CH3OH
R C R' + CH3OH R C OCH3 R C OCH3
H3O+
R' R'
hemiacetal acetal
Mecanismo de formacin de un acetal:
+ _
___ :O H :B :O H :O H
:O : H B
R C R R C R R C R R C R + HB
_ +
H O R' :O R'
HO__R' :B
hemiacetal
HO__R'
+ +
_
H O: H___B OH2 :B H O R' : O R'
_
_ H2O +
R C R :B + R C R R C R R C R R C R + HB
:O R' :O R' :O R' :O R' :O R'
hemiacetal acetal
XI
289
Si en lugar de emplear un alcohol con un solo grupo hidroxilo se utiliza un glicol, se obtienen acetales cclicos.
El glicol ms utilizado es el etilenglicol (HOCH2-CH2OH):
:O : R O
H3O+ CH2
R C H + HOCH2__CH2OH C (acetal cclico de un aldehido)
CH2
H O
:O : R O
H3O+ CH2
R C R' + HOCH2__CH2OH C (acetal cclico de una cetona)
CH2
R' O
EJERCICIO 11.1
Escribe el mecanismo de la reaccin entre la ciclohexanona y el etilenglicol en medio cido:
H3O+ O
O + HOCH2__CH2OH + H2O
O
La reaccin de formacin de acetales es reversible; esto significa que, en medio cido, los acetales se
transforman en el alcohol y el aldehido o la cetona de partida:
O H3O+
O + HOCH2__CH2OH
O
O
O H3O+
C__H + HOCH2__CH2OH
O
Por el contrario, los acetales son muy estables frente a las bases. Su fcil ruptura por los cidos, combinada
con la ausencia de reactividad frente a las bases, hace que sean muy tiles para proteger grupos carbonilo.
EJERCICIO 11.2
Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin de hidrlisis:
O H3O+
O + HOCH2__CH2OH
O
EJEMPLO DE PROTECCIN DE UNA CETONA EN FORMA DE ACETAL
Imagina que se pretende realizar la siguiente reaccin:
O O
CH2CH2__CN CH2CH2__CH2NH2
reduccin
2-(2-Cianoetil)-ciclohexanona 2-(3-Aminopropil)-ciclohexanona
XI
290
Se trata de convertir el nitrilo en una amina, dejando intacto el grupo carbonilo. Es una reduccin que puede
hacerse empleando hidruro de litio y aluminio; sin embargo, el H4AlLi tambin reducir la cetona, convirtindola
en un alcohol secundario.
La estrategia a seguir es muy simple: primero se protege el grupo carbonilo en forma de acetal, a continuacin
se lleva a cabo la reduccin y, finalmente, se regenera el grupo carbonilo hidrolizando el acetal:
O
O O O O
CH2CH2__CN __ CH2CH2CN CH2CH2__CH2NH2
HOCH2 CH2OH 1)H4AlLi
H3O+ 2)H3O+
O O
__ _+ _ CH2CH2__CH2NH2
CH2CH2 CH2 NH3
H3O+ HO (dil.)
EJERCICIO 11.3
Cmo llevaras a cabo la siguiente transformacin?
_
1)Na+NH2
CH3 CO CH2CH2 C CH CH3 CO CH2CH2 C C CH3
2)CH3I
5-Hexin-2-ona 5-Heptin-2-ona
EJEMPLO DE PROTECCIN DE UN ALCOHOL EN FORMA DE TETRAHIDROPIRANIL TER
Hay ocasiones en las que es necesario proteger el grupo hidroxilo de los alcoholes, para poder llevar a cabo
transformaciones en otra parte de la molcula. Por ejemplo (Tema 9):
OH OH
__ __
1)Mg
CH3 CH CH2CH2Br CH3 CH__CH2CH2__CH2CH2OH
__
2)
O
Ahora se plantea un problema distinto: los magnesianos reaccionan con los hidrgenos cidos, dando lugar al
hidrocarburo correspondiente:
RO____H OR
+ R'__H
___ BrMg
BrMg R'
Si se pretende obtener el magnesiano de una molcula que tiene un grupo OH sucede lo siguiente:
CH3 CH3 H
BrCH2CH2 CH O H BrCH2CH2 CH O + CH2CH2CHCH3
MgBr OH
BrMg CH2CH2CHCH3
OH
El magnesiano se destruye y no tiene lugar su reaccin con el oxirano. La forma de evitar esta reaccin, que
impide llevar a cabo la sntesis, consiste en proteger el grupo OH.
XI
291
Una forma de hacerlo es preparar el tetrahidropiranil ter del alcohol:
TsOH
RCH2OH + RCH2__O RCH2__O__THP
O 250C O
Dihidropirano tetrahidropiranil ter
THP
O
(tetrahidropiranilo)
Mecanismo de la reaccin:
H
_ TsO_
H___OTs H + + TsOH
+ :OR
O O O O__R O O__R
H
_
TsO H tetrahidropiranil ter
La sntesis que pretendemos realizar es la siguiente:
OH OH
CH3 CH CH2CH2MgBr + CH3 CH CH2CH2 CH2CH2OH

O
Primer paso: Proteccin del alcohol.
O
OH O
TsOH
CH3 CH CH2CH2Br + CH3 CH CH2CH2Br
O
Segundo paso: Formacin del magnesiano.
O O THP
O
Mg
CH3 CH CH2CH2Br CH3 CH CH2CH2MgBr
Et2O
magnesiano con el OH protegido
Tercer paso: Reaccin del magnesiano con el oxirano.
O__THP O__THP
CH3__CH__CH2CH2__MgBr + CH3__CH__CH2CH2__CH2CH2__OMgBr
O
_ O__THP
+ _
NH4 Cl
CH3__CH__CH2CH2__CH2CH2__OH + Mg2+ + Br
H2 O
XI
292
Cuarto paso: Hidrlisis del tetrahidropiranil ter del alcohol.
O O OH
H3O+
__
CH3 CH __
CH2CH2__CH2CH2OH CH3 CH__CH2CH2__CH2CH2OH
__
+
O
EJERCICIO 11.4
Se pretende realizar la siguiente reaccin de alquilacin (Tema 9)
O O
_ CH3
1)ter-BuO K+
2)ICH3
HOCH2 CH2OH
HOCH2 CH2OH
Esta sntesis plantea un problema: el anin terc-butxido que se utiliza para formar el enolato de la cetona es
una base fuerte (pKa 19) que reaccionar con los grupos OH (pKa 16) dando lugar a un anin alcxido:
O O
_
ter-BuO K+
_ _
HOCH2 CH2OH OCH2 CH2O
Este dianin reacciona con el yoduro de metilo:

O O
_ _
I___CH3 OCH2 CH2O CH3___I CH3 OCH2 CH2O__CH3
Cmo protegeras los dos grupos OH para impedir esta reaccin secundaria?
Ayuda: debes formar un acetal.
FORMACIN DE ENLACES C-N
REACCIN CON AMINAS PRIMARIAS
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con las aminas primarias en una secuencia de adicin nuclefila
seguida de eliminacin; el resultado son unos compuestos conocidos como iminas o bases de Schiff:
O
benceno
C__H + H2N__CH3 CH N__CH3 + H2O
Q
(70 %)
Benzaldehido
N-Bencilidenmetilamina
XI
293
O
CH3 CH3
_ _ benceno
+ CH3 CH CH2_NH2 N __
CH2 CH__CH3
__
+ H2O
Q
(79 %)
N-Ciclohexilidenisobutilamina
Mecanismo de la reaccin (catlisis cida pH 3-5; tampn AcOH + AcONa)
H___OAc
R R OH
adicin H+ _
:
R'__NH2
:
C O R' N C O R' NH C R
R _ R R
H
AcO
aminoalcohol
+
: ___ H2O
H OAc R
eliminacin +
R' NH C R R' N C R R' N C R + H2O
R H R H
R R
+
R' N C R R' N C R + AcOH
_ imina
AcO H
(base de Schiff)
REACCIN CON AMINAS SECUNDARIAS
Las aminas secundarias reaccionan con aldehidos y cetonas dando lugar a enaminas:
O CH3 CH3
_
__ __ AcOH __ __ __ H2O
__ __ + CH3 NH CH3 CH3CH2 CH N CH3 CH3CH CH N CH3
CH3CH2 C H
AcONa
OH N-(1-Propenil)-dimetilamina
OH
_
AcOH H2O
O + HN N N
AcONa
Pirrolidina N-(1-Ciclopentenil)-pirrolidina
EJERCICIO 11.5
Escribe el mecanismo de la reaccin entre la Ciclohexanona y la Pirrolidina.
XI
294
EJERCICIO 11.6
G. Stork descubri que las enaminas son compuestos anlogos al enolato de la cetona de partida. Por
ejemplo, se pueden llevar acabo reacciones de alquilacin (Tema 9) en la enamina y recuperar la cetona
alquilada mediante una reaccin final de hidrlisis:
AcOH
O + N + H2O
N AcONa
H
Ciclohexanona enamina
benceno + _
N + R__X N + X
Q
O
R
R
+ H2 O
N +
Q N
H
Ciclohexanona
alquilada
Escribe el mecanismo de todas las reacciones y comprueba que la enamina se comporta como el anin enolato
de la Ciclohexanona.
REACCIN CON HIDRAZINA
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con hidracina (H2N-NH2) y dan lugar a un tipo de compuestos llamados
hidrazonas:
O OH
Q
CH3CH2 C H + H2N__NH2 CH3CH2 CH NH NH2 CH3CH2 CH N NH2
hidrazona del Propanal
O N__NH2
HO NH__NH2
Q
+ H2N__NH2
hidrazona de la
Cicloexanona
Las hidrazonas se descomponen en medio bsico; el grupo carbonilo del aldehido o de la cetona se transforma
en un metileno:
O N NH2
H2N__NH2 NaOH
CH3 (CH2)5 C CH3 CH3 (CH2)5 C CH3 CH3__(CH2)5__CH2__CH3
Q
(75 %)
Octano
Se trata de la reduccin ms extrema de un grupo carbonilo, ya que el oxgeno es sustituido por dos tomos de
hidrgeno. La reaccin recibe el nombre de reduccin de Wolff-Kishner y conduce al mismo resultado que la
reduccin de Clemennsen.
XI
295
FORMACIN DE ENLACES C-C
REACCIN CON ANIN CIANURO
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con anin cianuro (NaCN o KCN), dando lugar a un in alcxido que en
medio cido se transforma en una cianhidrina:
_ +
H___OH2
O OH
R
_ C R __
C__R + H2O
N C O N C N C
R R
R
in alcxido cianhidrina
_
O OH
_ H3O+
__ __
CH2CHO + CN CH2 CH CN __
CH2 CH__CN
(67 %)
Fenilacetaldehido
2-Hidroxi-3-fenilpropanonitrilo
_
O OH
_ H3O+
__ __ CN CH3 C CN CH3 C CN
CH3 CO CH3 +
CH3 CH3
(78 %)
2-Hidroxi-2-metilpropanonitrilo
Las cianhidrinas son tiles en sntesis, debido a la presencia de los grupos HO y CN; el hidroxilo puede dar
lugar a reacciones de eliminacin (obtencin de olefinas) y el CN es susceptible de transformarse en carboxilo
(Tema 9):
OH CH3 O
1)NaCN CH3OH
CH3__CO__CH3 CH3 C CN CH2 C C OCH3
2)H3O+ H2SO 4
CH3
Metacrilato de metilo
(78 %) (90 %)
OH OH O
1)NaCN H3O+
CH3__CHO CH3 CH CN CH3 CH C OH
2)H3O+ Q
c. 2-hidroxipropanoico
(c. lctico)
EJERCICIO 11.7
Cul ser la configuracin absoluta del cido lctico obtenido mediante la reaccin anterior?
XI
296
REACCIN CON ANIONES ACETILURO
Los alquinos con el triple enlace al final de la cadena reaccionan con sodio en amoniaco lquido, dando lugar al
anin acetiluro correspondiente (Tema 9)
_ _
330
Na + NH3 (liq.) NH2 Na+ + 1/2 H2
_ _
R C C H + NH2 R C C: + NH3 Keq 1010
pK 26 anin pK 36
acetiluro
El anin acetiluro se adiciona al grupo carbonilo de aldehidos y cetonas, originando alcoholes acetilnicos:
_
O O
_ H3O+
C H R C C C H R C C CH2OH
R C C:
H H alcohol primario
Formol
_
O O OH
_ H3O+
C H R C C C H R C C CH R'
R C C:
R' R'
alcohol secundario
_
O O OH
_ H3O+
C R' R C C C R' R C C C R'
R C C:
R'' R'' R''
alcohol terciario
Reaccin global:
_ +
O Na OH
Na _ R'_CO_R'' H3O+
R C C H R C C: Na+ R C C C R' R C C C R'
NH3 (liq.) Et2O
R'' R''
EJERCICIO 11.8
Escribe las reacciones que conducen a 1-Fenil-2-propin-1-ol y (1-Propinil)-1-ciclohexanol partiendo de Benzal-
dehido, Ciclohexanona y el hidrocarburo acetilnico que consideres conveniente.
REACCIN CON COMPUESTOS ORGANOMAGNSICOS
Reactivos organomagnsicos (magnesianos, reactivos de Grignard) (Tema 9, p. 229):
R__X + Mg R__Mg__X (haluro de alquil magnesio)
R ; CH2 CH CH2 ; CH C ; ArCH2 ; Ar ; R (alquilo)

CH2 CH
XI
297
Los magnesianos reaccionan con hidrgenos cidos, oxgeno y CO2:
Los compuestos con tomos de hidrgeno cidos destruyen el magnesiano, transformndolo en el hidrocarburo
correspondiente al haluro de alquilo de partida:
Z___H
Z H
X__Mg__CH2__R X Mg + CH2 R
[Z HO (agua) ; RO (alcohol) ; ArO (fenol) ; RCO2 (cido) ; RCONH (amida)]
La reaccin con oxgeno conduce a alcoholes primarios:
1)O2
R__CH2__MgX R__CH2OH
2) H3O +
RCH2____MgX
O O O____O RCH2 MgX
H3O+ _
X__Mg__CH2R XMg CH2R O + O 2 RCH2OH + 2 Mg2+ + 2X
MgX RCH2
La reaccin con CO2 origina cidos carboxlicos:
1)CO2
R__CH2__MgX R __CH2CO2H
2) H3O+
O O O
H3O+ _
R C R C R C OH + Mg2+ + X
X__Mg O O Mg X
SNTESIS DE ALCOHOLES
Los magnesianos reaccionan con aldehidos, cetonas y steres dando lugar a alcoholes:
XMg O XMg O
H3O+ _
R C H R CH2 R__CH2OH + Mg2+ + X
H alcohol primario
Formol
XMg O XMg O OH
H3O+ _
R C R' R C R' R C R' + Mg2+ + X
H H H
aldehido alcohol
secundario
XI
298
XMg O XMg O OH
H3O+ _
R C R' R C R' R C R' + Mg2+ + X
R'' R'' R''
cetona alcohol
terciario
Conviene darse cuenta que los radicales R, R y R son intercambiables. Es decir, la sntesis de cualquier
alcohol secundario puede realizarse a partir de dos aldehidos y dos magnesianos distintos; anlogamente, la
obtencin de un alcohol terciario se puede llevar a cabo utilizando tres cetonas y tres magnesianos diferentes.
Sntesis de un alcohol secundario:
O O MgX OH
H3O+
__
1 R MgX + R' C H R' CH R R' CH R
O O MgX OH
H3O+
__
2 R' MgX + R C H R CH R' R CH R'
Sntesis de un alcohol terciario:
O O MgX OH
H3O+
__
1 R MgX + R' C R'' R' C R'' R' C R''
R R
O O MgX OH
H3O+
__
2 R' MgX + R C R'' R C R'' R C R''
R' R'
O O MgX OH
H3O+
__
3 R'' MgX + R C R' R C R' R C R'
R'' R''
EJERCICIO 11.9
Utilizando magnesianos y aldehidos disea dos sntesis del 2-Butanol. Emplea magnesianos y cetonas que den
lugar al 3-Metil-3-hexanol.
Los steres tambin reaccionan con los magnesianos. Si se hace reaccionar un mol de magnesiano con un mol
de ster tiene lugar una sustitucin nuclefila en el grupo carbonilo y se obtiene una cetona:
_ +
XMg O O MgX O
[adicin] [eliminacin]
C OR'' R C OR'' R C R' + R''__OMgX
R
R' R'
XI
299
Cuando se utilizan dos moles de magnesiano y un mol de ster, el segundo mol de magnesiano reacciona con
la cetona formada inicialmente, dando lugar a un alcohol terciario con dos radicales iguales (los que provienen
del magnesiano):
O O MgX OH
H3O+
R C R' + XMgR R C R' R C R'
R R
Reaccin global:
O OH
1)2XMgR _
R' C OR'' R' C R + R''OH + Mg2+ + 2X
+
2)H3O
R
EJERCICIO 11.10
Las lactonas son steres cclicos que reaccionan con los magnesianos. Escribe las reacciones correspondientes
a la siguiente transformacin:
O
O 1)2BrMgEt
5-Etil-1,5-heptanodiol
2)H3O+
EJERCICIO 11.11
1 Disea una sntesis del Trifenilmetanol empleando como sustancias orgnicas Benceno y Etanol.
2 Haz lo mismo con el 1-Butanol, utilizando nicamente Etileno.
3 Idea una sntesis del 2,3-Dimetil-2-butanol a partir del Propino.
SNTESIS DE ALCOHOLES ACETILNICOS A PARTIR DE MAGNESIANOS
Los alquinos terminales reaccionan con magnesianos, originando haluros de alquinilmagnesio:
RC CH + R'__CH2MgX RC C MgX + R'CH3 Keq 1013
pKa 26 pKa 49
Los haluros de alquinilmagnesio se adicionan al grupo carbonilo de aldehidos y cetonas, dando lugar a
alcoholes acetilnicos:
O O MgX
H C H H3O+
R C C CH2 R C C CH2OH
(alcohol primario)
O O MgX OH
R' C H H3O+
R C C MgX R C C CH R' R C C CH R'
(alcohol secundario)
O MgX OH
H 3 O+
R C C C R' R C C C R'
O
R'' R''
R' C R''
(alcohol terciario)
XI
300
EJERCICIO 11.12
Las siguientes reacciones no se pueden llevar a cabo sin proteger adecuadamente determinados grupos
funcionales. Escribe todos los pasos necesarios para que ambas sntesis sean viables.
Sntesis 1:
CH2OH CH2OH O H CH2OH

1)EtMgBr 1)CH3CHO
HC C CH CH2OH BrMg C C CH CH2OH CH3 CH C C CH CH2OH
2)H3O+ 2)H3O+
Sntesis 2:
OH
COMe COMe Me C__C C Me
1)Li 1) MeC CMgBr

2)CH3CHO 2)H3O +
Br CH__CH3 CH__CH3
3)H3O+
OH OH
REACTIVOS ORGANOLITICOS
El litio reacciona con los haluros de alquilo o de arilo, dando lugar a compuestos orgnicos de litio (Tema 8, p.
199)
tetrahidrofurano
CH3CH2CH2CH2_Br + 2Li CH3CH2CH2CH2__Li + LiBr
00 C
1-Butil-litio
tetrahidrofurano
Cl + 2Li Li + LiCl
00 C
Fenil-litio
Los compuestos orgnicos de litio reaccionan con los aldehidos y las cetonas de la misma forma que los
magnesianos. La nica diferencia es que los organoliticos son ms reactivos y, en ciertos casos, permiten la
obtencin de alcoholes terciarios a partir de cetonas que, al estar impedidas estricamente, son poco reactivas
frente a los magnesianos.
_
O O Li+ OH
H3O+
CH2 CH Li + C6H5 C H C6H5 CH CH CH2 C6H5 CH CH CH2
1-Fenil-2-propen-1-ol
(76 %)
_
O O Li+ OH
H3O+
C6H5__Li + C6H5 C H C6H5 CH C6H5 C6H5 CH C6H5
Difenilmetanol
(100 %)
_
O O Li+
H3O+
CH3(CH2)4__CH2__ Li + H C H CH3(CH2)4CH2 C H CH3(CH2)4_CH2_CH2OH
H
1-Heptanol
(72 %)
XI
301
_
O O Li+ OH
H3O+
__ Bu C Bu CH3(CH2)3 C (CH2)3CH3
CH3CH2CH2CH2 Li + CH3(CH2)3 C (CH2)3CH3
Bu
(CH2)3CH3
5-Butil-5-nonanol
(91 %)
REACTIVOS ORGNICOS DE CINC
Los -bromosteres (Tema 9) reaccionan con cinc para dar compuestos organocincicos:
BrCH 2__ CO 2Et + Zn BrZn__CH2__CO2Et
Esta reaccin (reaccin de Reformatsky) es interesante porque permite trabajar con un compuesto
organometlico que, a diferencia de los magnesianos y los organoliticos, no reacciona con el grupo ster:
O ZnBr O ZnBr OH
H3O+ _
C6H5 C CH2 CO2Et C6H5 C CH2 CO2Et C6H5 C CH2 CO2Et + Zn2+ + Br
Me Me Me
O
HO
CO2Et
1)Zn
+ BrCH2 CH CH CO2Et
2)H3O+
EJERCICIO 11.13
La reaccin del (2S)-2-Fenilpropanal con Yoduro de metilmagnesio, seguida de acidificacin, da lugar a una
mezcla de dos diastereoismeros en la proporcin 2:1. Teniendo en cuenta que la reaccin est sometida a
control cintico, averigua cul es el estereoismero mayoritario.
XI
302
EJERCICIOS ADICIONALES
11.1 Realiza la sntesis de los compuestos a-i utilizando magnesianos.
a) 5-Metil-1,5-hexanodiol f) 3-Hidroxi-3-metil-1,4-pentadieno
b) 3-Fenilpropanol g) 2-Fenil-2-butanol
c) 2-Hexanona h) 1-Metilciclobutanol
d) 4-Metil-4-heptanol i) cido fenilactico
e) 3-Pentanol
Puedes emplear cualquier producto inorgnico, pero nicamente los siguientes compuestos orgnicos:
Propino 1-Propanol 3-Buten-2-ona c. propinico

Benceno Alcohol benclico 5-Bromo-2-pentanona c. 5-hidroxipentanoico
Metanol xido de etileno c. frmico
Etanol Bromuro de vinilo c. actico
11.2 Utilizando Bromuro de fenilmagnesio y cualquier otro producto orgnico o inorgnico que precises, disea una
sntesis de los siguientes compuestos:
1) Ac. benzoico 6) 1,1-Difeniletanol

2) 1-Fenilpropino 7) 2-Fenilpropeno
3) Vinilbenceno 8) Fenol
4) Trifenilmetanol 9) 1,1-Difenil-1,5-pentanodiol
5) 2-Feniletanol
11.3 La reaccin de un compuesto A(C7H12O) con Bromuro de metilmagnesio, seguida de tratamiento con
H2SO4 diluido, conduce a una mezcla de dos diastereoismeros. Uno de ellos es el (1R,3S)1,3-
Dimetilciclohexanol.
Apartado 1: Averigua las configuraciones absolutas de A y del otro diastereoismero del 1,3-
Dimetilciclohexanol. Explica si la mezcla de reaccin es pticamente activa.
Apartado 2: Qu resultado se obtendr cuando el enantimero de A se somete a la misma reaccin? Explica

si la mezcla de reaccin carece ahora de actividad ptica.
11.4 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones:
O 1)Mg HBr (1eq.) O

2-Bromoetanol A B(C5H12O2) C(C5H11OBr) D
TsOH 2) Me TsOH
O
3)H3O+
1)Mg
2)CO2 1)2CH 3Li
[E(C6H12O3)] F(C6H10O2) 4,5-Dimetil-1,5-hexanodiol
3)H 3O + 2)H3O+
XI
303
11.5 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones.
Secuencia 1:
_
EtO HOCH2CH2OH 1)NaNH2
CH3COCH2CO2Et + HC C CH2Br A(C9H12O3) B
+ 2)IMe
H3O
HCl H2[Pd/C]
C D(C7H10O) E(C7H12O)
H2O BaSO4
Secuencia 2:
1)Mg 1)Mg
CH3
2)EtCHO PBr3 2)CO2 1)SOCl2
CH3CH2CH2Br A B C
1)H3O+ 1)H3O+ 2) ? N
CH3
O
Secuencia 1:
Br 1)Mg
2)CH2O Swern ?
A B C 6H 5
1)H3O+ oxidacin
OH
Secuencia 2:
O
O Me
1) ? 1) ? H2[Pd/C] Me Me
HC CH A(C3H4O) B(C4H6O2) C(C4H 8O2)
2) ? 2) ? BaSO4 H 3O + O Me
Secuencia 3:
O C6 H5
? 1)C6H5MgBr H 3 O+
CH3COCH2CO2Et A(C8H14O4) B(C18H20O3) Me OH
H 3O + 2)H3O+
C6 H5
11.7 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones.
1)P, Br2 1)Zn C6H5

C6H5CH2 CO H A B(C15H20O3)
2
2)EtOH 2) _ HO CH CO O CH2CH2NMe2
EtO
O
transesterificacin
midritico
+ HNMe2 C(C4H11NO)
(dilatador de la pupila)
O
11.8 Apartado 1: Escribe las reacciones que aparecen en la siguiente secuencia sin utilizar estereoqumica.
Me
1)IMgEt Swern 1)NaCN, EtOH
CH3CH2 CH CHO [A + B] [C]
+
2)H3O oxidacin 2)H3O+
XI
304
H3O+ H 3O + Q
[D + E] [F + G] [H + I] [J + K]
E1
Apartado 2: Utiliza representaciones tridimensionales y proyecciones de Newman, para averiguar la

configuracin absoluta de todos los compuestos que aparecen en la secuencia de reacciones.
Ayuda: El primer paso est sometido a control cintico; el paso [C] [D + E] est sometido a control
termodinmico.
Secuencia 1:
O
_
1)CN MeOH
C6H5 Me A B
+ H2O
2)H3O
Secuencia 2:
_
1)EtO H 3O + EtOH
H2C(CO2Et)2 A(C11H20O4) B(C6H12O2) C(C8H16O2)
2)Me2CHCH2Br Q H 3O +
Me CO2H
_ _ +
EtO CN H3O CO2H
D(C9H16O3) E(C10H17O3N) Me
HCO2Et
OH
Secuencia 3:
1)Na, NH3(liq.) H3 O + , H 2 O
H C C H A(C5H8O) B(C5H10O2)
2)Me2CO Hg2+
Secuencia 4:
O
1)Na, NH3(liq.) H3O+, H2O H 3O + Me Me
2H C C H A(C8H14O2) B(C8H16O3)
2)2Me2CO Hg 2+ O
Me Me
Secuencia 5:
OH
HO CH2_O _CH2C6H5
1)Br3P H 3O + R_CO3H C6H5CH2OH
A(C7H14O) B(C7H12) C(C7H12O)
2)Mg Na
3)CH2O
11.10 Las -bromocetonas se obtienen por reaccin directa entre la cetona y bromo en medio bsico (Tema 9,
p. 241) Las -bromocetonas se sintetizan a partir de -hidroxicetonas (Tema 9, p. 253, Secuencia 4) Cmo
sintetizaras la 4-Bromo-2-butanona, una -bromocetona.
XI
305
Secuencia 1:
_ _ _
EtO2C 1)HO
EtO EtO EtOH
A B(C11H18O4) [C] D(C6H10O2)
EtO2C
IMe Br 2)H3O+ H 3 O+
H4AlLi Ac2O O
E F(C6H12O) Me Me
piridina
O
Secuencia 2:
_
EtO H 3O + EtOH H4AlLi
CH2(CO2Et)2 A(C10H16O4) [B] C(C5H8O 2) D
Br Q H 3O +
_
PBr3 C6H5O Na+
E F(C5H9Br) C 6H 5 O
Secuencia 3:
O
Me H4AlLi
C6H5NH2 + Cl A B
Secuencia 4:
Br
1)Mg
2)CO2 SOCl2 Me2NH H4AlLi
A B C D
+
1)H3O
Secuencia 5:
_
1)Na, NH3(liq.) EtO 1)Na, NH3(liq.)
H C C H A(C4H6O) B(C11H12O) C(C12H14O2)
2) C6H5CH2Br 2) CH2O
O
Secuencia 6:
O _ Cl NH2
EtO H3O+
CO2Et A(C9H14O4) [B(C15H18O3NCl)] C(C15H16O2NCl)
Me MeCOCH2Br
CO2H
Me N Me
Cl
XI
306
Secuencia 7:
Me
O
H2N_NH2
CO2Et [A(C6H 14O3N)] N
Me O N
11.12 Cmo llevaras a cabo las sntesis que aparecen a continuacin? Puedes utilizar todos los productos
orgnicos o inorgnicos que necesites.
Sntesis 1:
O O O OH
varios pasos
Me OEt Me C6H5
C 6H5
Sntesis 2:
MeO2C varios pasos Me

OH O OH
Me Me
XI
12. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA CON ANIONES ENOLATO
INTRODUCCIN
Ya se ha dicho que los aniones enolato de cetonas se emplean habitualmente en reacciones de sustitucin
nuclefila sobre un grupo carbonilo (Tema 8) y en reacciones de sustitucin nuclefila sobre un tomo de
carbono saturado (Tema 9) La utilidad de los aniones enolato de steres se puso tambin de manifiesto en
reacciones del mismo tipo.
Los aniones enolato de aldehidos, cetonas y steres se emplean como nuclefilos en reacciones de adicin, en
las que el sustrato puede ser, entre otros, una cetona, un aldehido, un nitrilo ,-insaturado o un
nitrocompuesto ,-insaturado.
Estas reacciones de adicin nuclefila transcurren mediante el siguiente mecanismo general (el ejemplo se
refiere a una cetona que reacciona con ella misma):
O _ O
_
R CH2 C R' + B R CH C R' + HB
_ H___B
O O O O O OH
_ _
R' C CH C CH2 R R' C CH C CH2 R R' C CH C CH2 R + B
R R' R R' R R'
El producto de la reaccin es un compuesto -hidroxicarbonlico que, eventualmente, puede deshidratarse

mediante una reaccin de eliminacin, dando lugar a un compuesto carbonlico ,-insaturado:
+
O : OH H___B O R : OH2 O R
R' C CH C CH2 R R' C C C CH2 R R' C C C CH2 R + H2O + HB
R R' _ H R' R'
B
REACCIN ALDLICA
ALDEHIDOS COMO SUSTRATOS
CHO CHO OH
HO
CH3CH2 + CH3CH2CHO CH3 CH CH CH2CH3 + HO H + HO
HO H * *
_
O Me O Me O
Me2C C H Me C C H Me C C H + H2O Keq = 1,7
_
_
HO H
pKa 15,5 anin enolato pKa 15,74
XII
308
_
O Me HO__H O Me HO Me
_ _
Me2CH C :C CHO Me2CH C C CHO Me2CH CH C CHO + HO
H Me H Me Me
(aldol)
Si el aldehido tiene dos hidrgenos en C y la temperatura es alta, el aldol se convierte normalmente en un

aldehido ,-insaturado a travs de una reaccin de eliminacin (el proceso completo recibe el nombre de
condensacin aldlica):
_
OH OH O
_ O
CH3CH2CH2 CH C C H CH3CH2CH2 CH C C H
CH2CH3 CH2CH3
_ _ _
+ HO HO
OH H O
NaOH -H2O
2 CH3CH2CH2CHO CH3CH2CH2 CH C CHO CH3CH2CH2 CH C C H
H2O, 800
CH2CH3 CH2CH3
(no se aisla) (86 %)
(E)-2-Etil-2-hexanal
EJERCICIO 12.1
En la reaccin aldlica de un aldehido con dos hidrgenos en el carbono se origina un aldol con dos
carbonos asimtricos. Escribe el mecanismo de la reaccin utilizando representaciones tridimensionales y
comprueba que se obtiene una mezcla equimolecular de dos racmicos.
CHO OH
NaOH
2 CH3CH2CHO CH3 CH CH CH2CH3
H2O * *
CETONAS COMO SUSTRATOS
El tomo de carbono del grupo carbonilo de las cetonas es menos reactivo que el de los aldehidos. Por
consiguiente, en la reaccin aldlica de cetonas, el equilibrio est normalmente desplazado hacia la izquierda:
O O OH
HO
CH 3 C CH3 + C CH3 CH3 CO CH2 C CH3 + HO H + HO
HO H
CH3 CH3
4-Hidroxi-4-metil-2-pentanona
(2 %)
Sin embargo, la deshidratacin del aldol desplaza el equilibrio hacia la derecha, dando lugar a cetonas ,-
insaturadas con buenos rendimientos:
CH3
HO
O CH2CH3 H _
KOH ; H2O
HO
O
O
XII
309
HO CH3 CH3
HO CH3
_
_
O O O
EJERCICIO 12.2
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:
CH3
CO2Et
1)KOH
CH3 CO CH CH2COCH3
2)H3O+, Q
O
(60 %)
O
KOH
CH2COCH3 O
Q
(72 %)
O O
Na2CO3
H2O
O (96 %)
CO2Et
CO2Et
_
+
EtO Na
CH2CH2COCH3
EtOH
O
O
(66 %)
REACCIN RETROALDLICA
El equilibrio de la reaccin aldlica est normalmente desplazado hacia la izquierda. El hecho de que la
reaccin sea un equilibrio implica que el aldol puede transformarse en el aldehido o en la cetona de partida.
Esta reaccin recibe el nombre de reaccin retroaldlica.
Reaccin aldlica:
O O
_ _
R CH2 C R' + B R CH C R' + HB
_
H___B
O O O O O OH
_ _
R' C CH C CH2 R R' C CH C CH2 R R' C CH C CH2 R + B
R R' R R' R R'
XII
310
Reaccin retroaldlica:
_ _ H___B
O O H B O O H___B O _ O
R' C CH C CH2 R R' C CH C CH2 R R' C CH + C CH2 R
R R' R R' R R'
O _
R' C CH2 R + B
Observa que el mecanismo de la reaccin retroaldlica es exactamente el mismo que el de la reaccin aldlica,
pero escrito al revs. Esto es cierto para cualquier reaccin.
EJERCICIO 12.3
Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin:
_ _
O Li+ O CHO O Li+ O CHO
CH CH C CMe3 CH CH C CMe3
Me + Me +
MeO
OMe
REACCINES ALDLICAS MIXTAS
La reaccin aldlica entre dos cetonas distintas, dos aldehidos diferentes o un aldehido y una cetona, puede
dar lugar a cuatro productos.
Reaccin entre dos cetonas distintas:
_ OH OH
B
R CO CH3 + R' CO CH3 R CO CH2 C R' + R' CO CH2 C R
CH3 CH3
Reaccin entre dos aldehidos diferentes:
_ CHO CHO
B
R CH2 CHO + R' CH2 CHO R CH CH CH2 R' + R' CH CH CH2 R
OH OH
Reaccin entre un aldehido y una cetona:
_ CHO OH OH
B
R CH2 CHO + R' CO CH3 R CH C R' + R' CO CH2 CH CH2 R
CH3
EJERCICIO 12.4
En cada una de las tres reacciones anteriores faltan dos productos Cules son?
XII
311
Este tipo de condensaciones mixtas no es til en sntesis. Para obtener un slo producto de reaccin existen dos
alternativas:
1 Preparacin del enolato cintico de la cetona (Tema 9) y reaccin posterior con un aldehido o una cetona
diferentes:
_
O O Li+
_
+ -780C
CH3CH2CH2 C CH3 + (Me2CH)2N Li CH3CH2CH2 C CH2 + (Me2CH)2NH Keq 1017
THF
pKa 19 (LDA) pKa 36
_ _
O O O O
HB
CH3CH2CH2 C CH2 C CH2CH2CH3 CH3CH2CH2 C CH2 CH CH2CH2CH3
H
Butanal
O OH O
HB TsOH
CH3CH2CH2 C CH2 CH CH2CH2CH3 CH3CH2CH2 C CH CH CH2CH2CH3
Q
(65 %) (72 %)
6-Hidroxi-4-nonanona 5-Nonen-4-ona
2 Uno de los compuestos carbonlicos (el aldehido o la cetona) carece de hidrgenos en el C:
O O OH
NaOH
MeO C H + CH3 C CH3 MeO CH CH2 CO CH3
H2O
MeO CH CH CO CH3
(83 %)
4-(p-Metoxifenil)-3-buten-2-ona
EJERCICIO 12.5
Escribe los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:
K2CO3
CH3 O
+
CH3 CH CH2CHO H C H H2O
1)NaOH, H2O
CHO + CH3 CO CH3
O 2)H3O+
CHO
1)NaOH, H2O
2 + CH3 CO CH3
2)H3O+
XII
312
EJERCICIO 12.6
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:
Reaccin 1:
Me Me
1)NaOH, H2O
3 CH3 CO CH3
2)H3O+
Me
Reaccin 2:
O
1)NaOH, H2O
3
2)H3O+
Reaccin 3:
O CH3
1)NaOH, H2O
2 CH3 CO CO CH3
2)H3O+
CH3 O
Reaccin 4: O
O O O
1)NaOH, H2O
CH2 C CH2 + C C
2)H3O+
OH
Reaccin 5:
CO2Et
1)EtO-, EtOH
CH3 CO CH2 CO2Et + CH3 CO CH2 CHO
2)H3O+
CH3
CONDENSACIN DE DARZENS
La condensacin de Darzens transcurre entre cetonas y -halosteres; permite la obtencin de aldehidos con
un tomo de carbono ms que la cetona de partida:
O CHO
_
1)NH2 Na+
+ ClCH2__CO2Et
2)H3O+
Ciclohexanona Ciclohexanocarbaldehido
_ _
ClCH2__CO2Et + NH2 Cl__CH__CO2Et + NH3 Keq > 1013
pKa > 23 pKa 36
_
O O O O
_
+
CH CO2Et CH CO2Et H H3O H
Cl CO2Et CO2H
Cl
XII
313
O
H H
H
CO2H C O (CO2)
O C O O
O
H O H
enol del eldehido
H OH H O
enol
CONDENSACIN DE PERKIN
La reaccin transcurre entre aldehidos aromticos y anhidridos de cido en presencia de aniones carboxilato
(sal de un cido carboxlico):
CHO CH CH CO2H
O O _
1)CH3CO2 Na+
+ CH3 C O C CH3
2)H3O+
NO2 NO2
c. p-nitrocinmico
CHO O O _
1)CH3CO2 Na+
+ CH3 C O C CH3
2)H3O+
OH O O
Cumarina
EJERCICIO 12.7
Los hidrgenos metlicos del anhidrido actico son cidos; partiendo de este hecho, escribe el mecanismo de
la condensacin de Perkin que conduce a Cumarina.
REACCIN DE MICHAEL
Una gran variedad de aniones enolato reaccionan con compuestos carbonlicos, nitrilos y nitrocompuestos ,-
insaturados a travs del doble enlace C=C:
Reaccin 1:
O N CO2Et
H
EtO2C CH2 CO2Et + CH2 CH C CH3 EtO2C CH CH2CH2 CO CH3
(71 %)
2-Etoxicarbonil-5-oxo-hexanoato de etilo
XII
314
_
EtO2C CH2 CO2Et + EtO2C CH CO2Et + +
N N
H H H
_
EtO2C O CO2Et O
_ HB+
CH CH2 CH C CH3 EtO2C CH CH2 CH C CH3
EtO2C
CO2Et OH CO2Et O
EtO2C CH CH2 CH C CH3 EtO2C CH CH2 CH2 C CH3
enol (71 %)
Reaccin 2:
CO CH3
Et3N
CH3 CO CH2 CO CH3 + CH2 CH CN CH3 CO CH CH2 CH2 CN
t-BuOH
(77 %)
4-Acetil-5-oxo-hexanonitrilo
_ +
CH3__CO__CH2__CO__CH3 + Et3N CH3__CO__CH__CO__CH3 + Et3N__H
COCH3 COCH3 _
_
CH3 CO C CH2 CH C N: CH3 CO C CH2 CH C N:
H H
+
Et3N
H
COCH3 _ COCH3
CH3 CO C CH2 CH C N: CH3 CO C CH2 CH2 C N: + Et3N:
H H
Reaccin 3:
O O
Et3N
CH3 C CH2 CO2Et + CH CH NO2 CH3 C CH CH CH2 NO2
t-BuOH
CO2Et
3-Etoxicarbonil-2-fenil-4-oxonitropentano
_ +
CH3__CO__CH2__CO2Et + Et3N: CH3__CO__CH__CO2Et + Et3N_H
XII
315
_ _
CO2Et C6H5 C6H5
_ + O +
O
CH3 CO C CH CH N CH3 CO CH CH CH N _
H O O
CO2Et
+
NEt3
H
_
C6H5 _ + O C6H5
CH3 CO CH CH CH N CH3 CO CH CH CH2 NO2 + :NEt3
CO Et O CO2Et
2
EJERCICIO 12.8
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de Michael:
Reaccin 1:
O NO2
_
+ O
MeO Na CH3
CH3CH2__NO2 +
MeOH
3-(1-Nitroetil) ciclohexanona
Reaccin 2: _ CO2Me
MeO
MeO2C CH2 CO2Me + CH3 CH CH CH CH CO2Me MeO2C CH CH CH CH CH2 CO2Me
MeOH
Me (72 %)
5-Metil-6-metoxicarbonil-3-heptanodioato
de dimetilo
Reaccin 3:
OMe
OMe
_ Me
EtO
CH3CH2 CO CH CH2 +
EtOH
O O
OMe
_ Me
1)EtO
2)CH3_CO_CH=CH2
O
Las reacciones de Michael intramoleculares transcurren a travs del mismo mecanismo que las
intermoleculares:
O
_
t-BuO K+
EtO2C CH2 CO2Et + CH3 CH CH CO C C OEt
t-BuOH EtO Me
EtO2C CO2Et
(70 %)
XII
316
_
CO2Et O CO2Et
O
_ t-BuOH
EtO2C C C C C CH CH Me EtO2C C C C C CH CH Me
H H OEt
OEt
CO2Et CO2Et _
OH O
t-BuO
EtO2C C C C C CH CH Me EtO2C CH C CH C CH CH Me
H OEt OEt
enol
OEt EtO
EtO2C _
EtO2C _ O O
EtO2C
EtO2C
Me
Me
O
EtO
EtO2C
t-BuOH
OH EtO Me
EtO2C EtO2C CO2Et
Me
enol
EJERCICIO 12.9
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de Michael intramoleculares:
Reaccin 1:
O O
O O HNa, DMF
+ CH2 CH CO CH CH2
-300C
O
Reaccin 2: (56 %)
CO2Me
O O Me
CO2Me CsCO3
O
Me
O (50 %)
Reaccin 3:
O O
CH2 Me
Me
NaOH (5 %)
H2O
OH O
(80 %)
XII
317
EJERCICIO 12.9 (contina)

Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de Michael intramoleculares:
Reaccin 4:
O K2CO3
CO2Et O O
O EtOH
CO2Et
(89 %)
Reaccin 5:
O O
CH3 LDA
2
THF, -700
COCH3
Reaccin 6:
O O CH2_CN
_
t-BuO K+
t-BuOH, 700C
Me2CH CN Me2CH
(90 %)
Reaccin 7:
Me Me
O O
O 1)K2CO3, EtOH
O
CO2Et 2)HCl, Q
(45 %)
Reaccin 8:
O _ O
1)LDA EtO Na+
A(C10H14O3)
2) EtOH
CO2Me CO2Me
Reaccin 9:
CH2
OH KH
THF, -400 O
(68 %)
MTODO DE ROBINSON PARA LA SNTESIS DE CICLOS
Robinson fue el primer qumico que tuvo la idea de utilizar la reaccin de Michael y la condensacin aldlica para
obtener compuestos cclicos. La originalidad de su planteamiento consisti en realizar el proceso en un solo paso,
es decir, mezclando todos los reactivos para obtener un compuesto que, en realidad, es el resultado de dos
reacciones sucesivas:
O
CH2 _
EtO Na+
+
EtOH
O CH3 O
XII
318
1 Reaccin de Michael:
O
_ _
H2C EtO Na+ _
EtOH O H___OEt OH O
O O Me O Me
CH3 O Me
enol
2 Condensacin aldlica intramolecular:
_
EtO
_
O Me O O H C O O
2
____ O
_
EtO H
_H O
2
O O
OH
cetona ,-insaturada
EJERCICIO 12.10
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones, basadas en el mtodo de Robinson para obtener ciclos:
Reaccin 1:
O
O CHO Ca(OH)2
Me Me MeOH
Me
Reaccin 2:
Me Et3N Me
+ HC C CO Me
O O
Reaccin 3:
CO2Et O CO2Et
CO2Et
Et3N CH3 1)Et3N
+ H2C CH CO CH3
2)(t-BuO)3Al
O O O
(92 %) (34 %)
EJERCICIO 12.11
La sntesis de la vitamina A, realizada por un grupo de qumicos suizos (Isler y colaboradores, 1947), incluye una
serie de reacciones de condensacin de grupos carbonilo. La vitamina se fabrica a partir del Citral, aldehido que
se encuentra en el aceite esencial de limn. El primer compuesto intermedio, la -Ionona, se obtiene como se
describe a continuacin:
XII
319
EJERCICIO 12.11 (contina)

O
Me Me
CH3 CH3 _ +
EtO H3O
A Me
CH3 C CH CH2CH2 C CH CHO + CH3 CO CH3
(transposicin)
EtOH
Citral Me
-Ionona
La sntesis de la vitamina A, a partir de la -Ionona, es como sigue:
O Me
Me Me Me Me
_
EtO CHO
Me + ClCH2CO2Et
(Darzens)
Me Me
(B)
O _ Me
1) HC C Na+ (transposicin allica) 2C6H5MgBr
CH2 CH C CH3 (C) CH2OH CH C C CH (D)
+ H2O
2)H3O
Me Me
Me Me 1)H2/Pd (selectiva)
C C CH C CH2OH
2)(MeCO)2O
(B) + (D)
3)H3O+ (transp. allica)
Me
Me Me O
Me Me
CH2 O C CH3
Me
acetato de vitamina A
Escribe el mecanismo de todas las reacciones.
12.1 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en cada secuencia y escribe el mecanismo
simplificado de todas las reacciones.
Secuencia 1:
_
EtO NaBH4 H3O+
CH3CO2Et + HCO2Et A(C5H8O3) B C(C5H8O2)
Q
Me
_ _
MeCO2Et + EtO 1)EtO CO2Et
Q
D(C9H16O4) E(C14H24O6)
2)MeCOCH2COMe
H3O+ Me
CO2Et
Secuencia 2:
_ _ _ O
HO MeCO2Et + EtO HO
MeCO(CH2)5CHO A B(C12H20O3)
XII
320
Secuencia 3:
1)Mg C 6H 5
A(C6H10O) + B(C7H7Br)
2)H3O+
OH
Secuencia 4:
OH
1)HBr 1)Mg H 3O +
A(C3H4O) B(C 5H9O 2Br) C C 6H 5 C CH2CH2 CHO
2)HOCH2CH2OH 2)C6H5COMe
CH3
Secuencia 5:
_ _ _
1)HO +
EtO HC CH + NH2 Na
A(C10H18O4) B C(C5H8O) D
2)H3O+, Q
H2 H3O+
E CH2
[Pd] Q
Secuencia 6:
_
1)EtO
A(C6H10O3) [B] O
2) COMe
O
O
Secuencia 7:
Me
1)HNa
A(C7H12O) [B(C11H 16O2)]
2) HC C COMe
O
Secuencia 8:
H 3N:
MeCOCH 2COMe + MeCOCH 2CO2Et [A(C 11H 16O4)] [B(C 11H 19O 4N)]
Me
CO2Et
[C(C11H17O3N)]
Me N Me
Secuencia 9:
_
1)EtO 1)H3O+
(EtO2C)2CH2 B(C10H 16O4) C(C7H12O2)
2)A(C3H 5Br) 2)EtOH, H3O+
H4AlLi H 3O +
D H 2C CH CH2 CH CH2
Q
Secuencia 10:
O
_
HO
A(C12H14O4) + MeCOCMe3 [B] CO CMe3
XII
321
12.2 Averigua la estructura de los compuestos (1)-(10) y escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:
Secuencia 1:
NaOH / H2O
(1) (C7H12O2) COCH3
Secuencia 2:
N
(2) (C3H 4O4) + CH3 CH CH CHO CH3 CH CH CH CH CO2H
Secuencia 3:
COMe
NaOH / H2O
(3) (C5H 8O2) + CH2 CH2 CN CH3 CO CH CH2CH 2 CN
Secuencia 4:
O _
EtO
(4) (C4H6O) +
EtOH
O
Secuencia 5:
1)HNa
(5) (C4H8O2) + CH3 CO CH3 CH3COCH2COCH3
2)H3O+
Secuencia 6:
O
O
1)NaOH/H2O C 6H 5 C6 H5
(6) (C14H10O2) + C6H5 CH2 C CH2 C6H5
+
2)H3O
C 6H 5 C 6H 5
Secuencia 7:
Me Me
Me EtO2C CO2Et
EtONa
(7) (C6H10O4) + EtO2C CH2 C CH2 CO2Et
EtOH
Me
O O
Secuencia 8:
Me
O
EtONa Me
(8) (C15H26O4)
EtOH Me
CO2Et
Secuencia 9:
Me
Me
LDA CH CH CO CH3
(9) (C4H4O) +
O O
XII
322
Secuencia 10:
O Me
2 (10) (C4H6O2) NaOH
H 2O
Me O
12.3 Averigua la estructura de los productos que aparecen en las secuencias siguientes y escribe el mecanismo de
todas las reacciones.
Secuencia 1:
CHO
HNa
A(C11H14O2) + B(C3H6O2) C 6H 5 C CO2Et
Me
Secuencia 2:
O CH2
:B H4AlLi H3O+ / H2O

+ B(C5H10O3) C(C9H14O3) D
Q
Secuencia 3:
1)MeMgI
(4S) 4-Metil-3-hexanona A(mayoritario) + B(minoritario)
2)H3O+
Secuencia 4:
Me
:B
A(C6H8N2) + B(C6H10O2) H N
N O
C 6H 5
Secuencia 5:
CH3
1)RMgBr
A(C5H8O) C 6H 5 C CH CH CH2OH
2)H3O + H
Secuencia 6:
OH
1)2MeMgBr
A(C6H10O2) CH3 C CH2CH2CH2CH2OH
2)H3O+
Me
Secuencia 7:
:B
+ A(C4H6O) [B(C10H16O2)]
O
O
XII
323
Secuencia 8:
CO2Et
HO O
:B
Acetilacetato de etilo + A(C4H6O2) [B(C10H16O5)]
Me OH
C(C 10H 12O 3) D(C 10H 12O 3)
12.4 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones:
Secuencia 1:
Zn H3O+
Ciclohexanona + Bromoacetato de etilo A(C10H18O3) B(C 10H16O2)
Q
O
- -
MeCOCH2CO2Et / EtO HO- 1)HO
C D(C 14H20O4)
2)H+, Q
O
Secuencia 2:
NH2Na+
A(C6H 10O) + Cloroacetato de etilo B(C 7H 12O) [MeCO2Et + EtO -] [C]
O
-
Me2CO / HO HO-
D(C11H18O2) E
12.5 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones:
O
Me 1)OH- 1)EtO-
Me A [B] [C] D(C9H14O3)
2)ClCO2Et 2)MeCO(CH2)3Br
O
3)H3O+
Me
-
1)KOH 1)OH OH
E(C9H14O3) HO Me
2)H3O + 2)H3O+
O
12.6 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones:
Secuencia 1:
OMe
1)EtO- / EtOH 1)EtO- / EtOH

A(C16H20O3) B(C16H18O2)
O 2)MeCH2COCH=CH2 2)H3O+
XII
324
Me OMe
1)H4AlLi
2)H3O+
Secuencia 2:
O
1)LDA 1)EtO- / EtOH
A(C9H12O3)
2)CH2=CHCO2Me 2)H3O+
CO2Me
O 3)H3O+
12.7 Averigua la estructura de los compuestos A, B, C, y D. Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:
O
_
EtO
C6H5_CH=CH_CO_CH=CH_C6H5 + A
C 6H 5 C6 H5
EtO2C CO2Et
COMe
NaOH
+ B
O O
Me
Me
KOH
+ C CH2CH2COCH3
O O
OMe
Me
EtO-
+ D O OMe
O
12.8 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones.
Secuencia 1:
O O
Br
LDA 1)CH2=C-CO2Me LDA

A B(C10H13O3Br)
2)H3O+
CO2Me
Secuencia 2:
1)EtO- / EtOH 1)EtO -

MeO2C_(CH2)5_CO2Me A(C8H12O3) B(C11H 16O5)
+
2)H3O 2)BrCH2CO 2Me
3)H3O+
XII
325
1)LDA 1)HNa 1)EtO- CO2Me

C(C17H24O7) D(C17H24O7) O
2)CH2=CH-CH=CH-CO2Me 2)H3O+ 2)H3O+ O
CO2Me
12.9 Averigua la estructura de los productos que aparecen en las secuencias siguientes y escribe el mecanismo
simplificado de las reaciones.
Secuencia 1:
EtNH2 H 4AlLi
A(C3H3N) B(C 5H10N2) CH3CH2 NH CH 2CH 2CH2 NH 2
Secuencia 2:
piridina
A(C7H6O2) + B(C3H4O4)
O O
Secuencia 3:
_ OH
NH2 Na+ 1)C6H5MgBr
A(C6H10O) + B(C4H7O2Cl) C(C7H12O) CH
2)H3O+
Secuencia 4:
_ O
1)LDA 1)EtO Na+
A(C6H8O) B(C10H14O3)
2)H2C CH CO2Me 2)H3O+
CO2Me
Secuencia 5:
CH3
1)HNa
A(C7H12O) [B(C11H16O2)]
2)HC C CO Me
O
Secuencia 1:
_ Me
AcO
CH2O + A Me OH
H 2O
CHO
Secuencia 2:
_ O
HO O
A(C6H10O) + B(C14H10O2)
H 2O
C 6H 5
HO C6H5
XII
326
Secuencia 3:
CHO
KOH
A(C7H5O3N) + B(C2H4O)
MeOH
O 2N
Secuencia 1:
O
KOH, MeOH
A(C3H4O3) + B(C7H6O) [C] C 6H 5 CO2H
250C
80 %
Secuencia 2:
_
HO
A(C6H10O2) [B(C6H10O2)]
O Me
Secuencia 3:
Me
K2CO3
H + O CH2 A(C5H10O2)
Me
O
Me Me
CO2H NH3, EtOH Q
A(C5H10O2) + [B(C8H14O6)] [C(C8H12O5)]
1000C O
CO2H
O
Secuencia 1:
O
O _
1)EtO C6H5
C6H5 C6H5
C6H5 2) ?
CHO
Secuencia 2:
O CO Et O
2
_
EtO Me
A(C9H14O) + B(C4H6O)
Secuencia 3:
O
_
HO
[C(C10H12O 2)] C 6H 5 Me
A(C 7H6O) + B(C3H6O)
XII
327
CN
O _
HO Me
+ D(C5H7O2N) EtO2C
C6 H 5 Me
C6H5 O
Secuencia 1:
O
_ O C6 H5 O
O CO 2Et
EtO
CO2Et + A(C15H12O) Me C 6H 5 [B(C21H22O4)]
Me
CO2Et C 6H5 C6 H5
Secuencia 2:
OMe O O
CO2Et H 3O +
_ [A(C 11H14O3)] B(C11H12O2) _ C(C17H22O5)
HO EtO Q
CHO
OMe
O O
Me Me
Secuencia 3:
_ O Me O CO2Et O
_ _
1)EtO EtO HO H3 O +
A(C6H10O3) Me Me Me Me B(C13H22O4)
2)ICHMe2 ? Q
CO2Et
Me Me
O Me
Me
Me
Secuencia 1:
_ Me
NH4+AcO EtO2C H4AlLi PBr3
A(C3H6O) + B(C7H12O4) Me C(C6H12O2) D
CO2Et
CO2Et Me Me
EtO2C + EtO2C
CH2(CO2Et)2, NaH Me H3O EtOH HNa Me
E F
EtO2C Q H 3O +
O
CO2Et
XII
328
Secuencia 2:
O O O _
_
CO2Et EtO 1)EtO H3 O+
A(C4H6O) + Me Me Me B(C10H14O3) C(C11H16O4)
2)CH2O
CO2Et
O
_ Me
CH2
Q 1)EtO
D(C9H12O4)
2) ? CO2Et
Me O Me O
H3O+
E(C15H22O4) F(C12H16O)
Q
Secuencia 1:
_ _ Me Me
Me Me K2CO3
A(C5H10O2) CN B(C6H11O2N) HO
HO2C OH
CH2O H 2O
CHO
OH
EtOH ? 1)C6H5MgBr
+
C D E
H3O TsOH 2)H3O+
Secuencia 2:
Me _ _ EtO2C O Me
HO CH2(CO2Et)2 + EtO H3O+
2 Me O A(C6H10O)
Q
EtO2C
Me Me
Me
_ O O
+
CN H3 O
B C CO2H
Q
Me Me
12.16 Utiliza enaminas para realizar las sntesis siguientes.
Sntesis 1:
O O
CO2Me
Sntesis 2:
O
N O
Me ?
H
O
H 3O + O
XII
329
Sntesis 3:
O O
C6H5
1) C6H5
O
enamina
2)H3O+ OH
Secuencia 1:
Me OH
Me Me
CH2O CNK HCl
CHO A B [C]
K2CO 3 H 2O O O
Me
Secuencia 2:
OCH2C6H5 _
HNa t-BuO K+ NaBH4
A B C
OEt O
O C
CO2Et Me
OEt
OCH2C6H5
1)NaOH, H2O Q
[D] E
2)H3O+
Me O O
Secuencia 3:
CO2Me
1)R2NH, H3O+ 1)R2NH, H3O+ H3O+ Me

Me A(C8H14O3) B(C12H20O4)
2) 2) O
CHO CO2Me O
Me
Secuencia 4:
O
_ _ CO2Me
MeO MeO
C 6H 5 CO2Me [A(C13H16O4)] B(C17H22O6)
CO2Me (exceso)
C 6H5 CO2Me
Secuencia 1:
O
_ _
Ba(OH)2 MeCOCH2CO2Et + EtO HO 1)H3O+, Q
Me Me A(C6H10O) B(C12H20O4) C(C12H18O3)
2)RCO3H
XII
330
Me Me
Me
O
O
Secuencia 2:
_ _
EtO EtO H 3O +
EtO2C CO2Et A(C12H20O6) B(C15H23O6N)
MeCHCO2Et CN EtOH
Me
O
_ EtO2C Me
EtO
[C(C15H24O8)] CO2Et
CO2Et
Secuencia 3:
_
EtO H3O+ EtOH
EtO2C CO2Et A(C14H18O5) B(C9H8O2) C
C6H5CHO H2 O H3O+
C 6H 5
_ CO2Et
CH2(CO2Et)2 + EtO C6H5NH2
D(C18H24O6)
O N O
C 6H 5
Secuencia 4:
_ _ _ _
1)EtO 1)EtO NaBH4 HO 1)HO
CH2(CO2Et)2 A B C(C12H22O5) D(C19H28O5)
2)IC2H5 2) C6H5CH2Cl 2)H3O+
CHO
CO2Et
_
Q EtOH 1)(C6H5)3C Na+ EtO2C OCH2C6H5
E(C15H20O5) F(C14H20O3) G
+
H 3O 2) Br CO2Et Me
12.19 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones.
O
Me2NH CO2Et H 3O +
H Me A(C6H13N) B(C11H21O2N)
AcOH, AcONa H 2O
Me2NH Me H 3 O+
C(C9H16O3) D(C11H21O2N) E(C15H28O3N)
AcOH, AcONa H 2O
XII
331
Me
H
O
_ OH
O Me AcO HO NH3
[F(C13H22O4)] G(C13H20O3) H(C15H24O4)
CO2Et H3O + H2O
:
HN
H4AlLi 1) H3O+, H2O

I(C13H21O3N) J(C13H23O2N) _ K(C11H19ON)
2) HO , H2O O Me
XII
13. REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA Y SALES DE DIAZONIO
GENERALIDADES
El Benceno y la mayora los hidrocarburos bencenoides reaccionan con electrfilos (E+) dando lugar a
hidrocarburos aromticos en los que el reactivo electrfilo sustituye a un tomo de hidrgeno:
H E
+ E+ + H+
H E
H E
+ E+ + + H+
Las reacciones de sustitucin electrfila transcurren a travs de los pasos siguientes:
H H E E
H E E H
H H +
* +* * * * *
E+ + H+
* + * *
H
[catin arenio ; intermedio de Wheland ; complejo ]
H E
E +
H E
H E
[catin arenonio]
E
+ E+
+ H+
curso
XIII
333
El paso ms lento de estas reacciones, la formacin del catin arenio, es el que determina la velocidad total de
reaccin. La formacin de un catin arenio, a partir del hidrocarburo aromtico correspondiente, supone siempre
una disminucin de la energa de enlace . Es decir, cualquier catin arenio es menos estable que el hidrocarburo
del que proviene, y su inestabilidad ser tanto mayor cuanto ms pequea sea su energa de enlace . Esto es
as porque el sistema conjugado del catin arenio tiene siempre un tomo de carbono menos que el hidrocarburo
del que deriva.
Los reactivos (E) implicados normalmente en las reacciones de sustitucin electrfila son los siguientes:
O
+
E = R ; R C + ; NO2+ ; SO3 ; X +
Los carbocationes (R+) se obtienen por reaccin entre un derivado halogenado y un cido de Lewis:
Cl
+ _
R CH R + AlCl3 R_CH_R + AlCl4
Los cationes acilo (RCO+) resultan de la reaccin entre un haluro de cido y un cido de Lewis:
O O _
R C Cl + AlCl3 R C + AlCl4
+
El cation nitronio (NO 2+) surge de la reaccin entre los cidos ntrico y sulfrico:
_
HNO3 + 2H2SO4 NO2+ + H3O+ + 2HSO4
El carcter electrfilo del SO3 se debe a la carga parcial positiva del tomo de azufre:
_
:O : :O : :O: :O:
S S+ _ + S+ _
S
:O O: :O O: :O O: :O O:
Los cationes halogenonio (X+) se obtienen haciendo reaccionar el halgeno con hierro:
3Br2 + 2Fe 2FeBr3
_
2FeBr3 + Br2 Br+ + FeBr4
XIII
334
ENERGA DE ENLACE DE CATIONES ARENIO POLICCLICOS
La variacin de energa (E) que tiene lugar cuando un hidrocarburo aromtico se transforma en un catin
arenio, se puede estimar utilizando los coeficientes del orbital molecular no enlazante (ONE) de los tomos unidos
al carbono que ha reaccionado con el electrfilo (ver Tema 5):
H H E
H
a*
+ + *a
E E = 2(a + a) = 4a = 2,31
-a *
a =1/ 3
En el modelo de Hckel, 2 es la energa del enlace del etileno
Todos los tomos de carbono del benceno son equivalentes; esto significa que cuando el benceno se transforma
en el catin arenio, la variacin de energa es independiente del tomo de carbono al que se une el reactivo
electrfilo.
Sin embargo, en los hidrocarburos aromticos policclicos, existen posiciones que no son equivalentes, es decir,
tomos de carbono distintos. Cuando el reactivo electrfilo se une a estos tomos no equivalentes, la variacin de
energa de enlace no es siempre la misma, originndose cationes arenio de diferente inestabilidad.
H
1 H 1 E
-a a 2a
* +*
* (E)1 = 2(a + 2a) = 6a = 1,81
+ E+
a* *
-2a
[1] a =1/ 11
Como los signos relativos de los coeficientes son arbitrarios, se eligen siempre positivos para calcular la variacin
de energa de enlace :
-2b
b *
2 H * + H
2
+ E+ E (E)2 = 2(b + 2b) = 6b = 2,12

* * *
-b b -b
[2] b =1/ 8
En el naftaleno existen dos posiciones no equivalentes (tomos de carbono 1 y 2) Como el catin arenio [1] es
menos inestable que el [2], el producto mayoritario de cualquier reaccin de sustitucin electrfila es el que surge
de dicho catin:
XIII
335
+ H (E)2 > (E)1

2
E
H 1 E
(E)2
+
(E)1
E
E + E+
2 1
+ +
+ H + H
curso curso
E
H 1 E 1
+
[producto mayoritario]
H (dE)1 = 1,81
1
H [menos inestable]
2
+ H
2 2 E
E [producto minoritario]
(dE)2 = 2,12
[ms inestable]
Factor Parcial de Velocidad (FPV)
El factor parcial de velocidad expresa las velocidades relativas de reaccin, determinadas

experimentalmente, para las diferentes posiciones no equivalentes de un determinado
hidrocarburo aromtico. El benceno se elige como molcula de referencia (FPV = 1) y el resto
de los hidrocarburos se comparan con l. La reaccin empleada en la determinacin de los
diferentes factores parciales de velocidad suele ser la destritiacin (sustitucin electrfila de
tritio por hidrgeno) en tetrahidrofurano a 700 C:
Ar-T + H+ Ar-H + T+
XIII
336
Por ejemplo, en el naftaleno, la posicin 1 es 7,7 (1160/151) veces ms reactiva que la posicin 2:
(FPV)1 = 1160
(FPV)2 = 151
Existe una relacin estrecha entre los distintos FPV de un determinado hidrocarburo aromtico y la disminucin de
la energa de enlace en los diferentes cationes arenio. Por este motivo, emplearemos con frecuencia los factores
parciales de velocidad para comprobar si las predicciones que hacemos son acertadas.
SUSTITUCIN ELECTRFILA EN EL ANTRACENO
En el antraceno existen tres posiciones no equivalentes, que dan lugar a tres productos de sustitucin diferentes:
H H E E
9 1 1 9
H 2 E
2 + E+ + +
Las estabilidades relativas de los tres cationes arenio son las siguientes:
H
1 -a H 1 E
a
a* * * + * 3a
+ E+ (E)1 = 2(a + 3a) = 8a = 1,57
-a* * *
2a -3a
a =1/ 26
3b
b -2b *
H * * + H
2 2
+ E+ E (E)2 = 2(b + 3b) = 8b = 1,88
-b * *b
* *
b -b
b =1/ 18
H H E
9
9 -c -c
c* * *
+ *c
+ E+ (E)9 = 2(c + c) = 4c = 1,26
-c* *
2c -c*
c =1/ 10
Disminucin de la energa de enlace : (E)2 > (E)1 > (E)9
Orden de reactividad que se predice: C9 > C1 > C2
Estos son los valores de los factores parciales de velocidad en el antraceno:
XIII
337
(FPV)9 = 127 x 105

(FPV)1 = 7900
(FPV)2 = 1135
Reactividades relativas (datos experimentales) : C9 > C1 > C2
H E E
9
9
+
C9
[mayoritario]
(E)9 = 1,26
H H E
9 1 H 1 E 1
H
C1 +
2
+ E+ [minoritario]
(E)1 = 1,57
+ H 2 E
2
C2
E [minoritario]
(E)2 = 1,88
SUSTITUCIN ELECTRFILA EN EL FENANTRENO
En el Fenantreno existen cinco posiciones no equivalentes, que dan lugar a cinco productos de sustitucin
diferentes:
H E
1
E 1
+
+
H
2
2 E
E
H
9
H
1
2 E+
H
4 3 E 3
+ 3
H H H E
H 4
4 +
E E
E E
9 +
H 9
XIII
338
Estabilidades relativas de los cinco cationes arenio:
-2a
H * H
a* 1
1
+ * E
E 2a
+ * 3a (E)1 = 2(2a + 3a ) = 10a = 1,86
a*
-a * *
-3a
a =1/ 29
-b 3b
b * *
* +
H
2 E+
H -b * 2 (E)2 = 2(2b + 3b ) = 10b = -2,18
*
-2b E
* *
b 2b
b =1/ 21
2c
* -2c
-c * *
E+
* 2c (E)3 = 2(2c + 3c ) = 10c = -2,04
3 *
-c
c* + E
3
H 3c * H
c =1/ 24
d
-d * -3d
E+ * * (E)4 = 2(2d + 3d ) = 10d = -1,96
d* 2d
4 *
H + * 3d
* 4
H -d E
d =1/ 26
H E
9 9
H + * 4e
e* * -2e
E+
-e * (E)9 = 2(e + 4e ) = 10e = -1,80
*
-2e
*
e * 2e
e =1/ 31
Disminucin de la energa de enlace : (E)2 > (E)3 > (E)4 > (E)1 > (E)9
Orden de reactividad que se predice: C9 > C1 > C4 > C3 > C2
Factores parciales de velocidad del fenantreno:
(FPV)9 = 1630
(FPV)1 = 900
(FPV)2 = 173 Reactividades relativas (datos experimentales): C9 > C1 > C4 > C3 > C2
(FPV)3 = 385
(FPV)4 = 810
XIII
339
EJERCICIO 13.1
Ordena las posiciones 4, 4' y 5 del 1-Fenilnaftaleno, de acuerdo con su reactividad relativa en una reaccin de
sustitucin electrfila.
4'
5 4
REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA
REACCIONES CON ELECTRFILOS DE CARBONO
ALQUILACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS CON HALUROS DE ALQUILO (ALQUILACIN DE FRIEDEL-CRAFTS)
La reaccin est catalizada por cidos de Lewis:
AlBr3 > AlCl3 > FeCl3 > SbCl5 > TiCl4 > ZnCl2 > BF3
H CH3
CH3Cl
AlCl3
+ + + _
CH3 Cl AlCl3 ....
CH3 Cl .... AlCl3 CH3 + Cl_AlCl3

_
H Me
Me H Cl AlCl3
+ +
CH3 + H_Cl + AlCl3
Cuando en las reacciones de alquilacin se originan carbocationes primarios, pueden tener lugar reacciones de
transposicin de Wagner-Meerwein:
CH2CH2CH3 CH3 CH CH3
AlCl3
+ CH3_CH2_CH2Cl +
5h
t = -60C 60 % 40 %
t = 350C 40 % 60 %
Si la temperatura se mantiene baja, la reaccin est sometida a control cintico y se obtiene como producto
mayoritario el que surge del carbocatin primario (este carbocatin es el que se forma ms rpidamente) Por el
contrario, a temperatura ms elevada, el producto mayoritario es el que se obtiene a travs del carbocatin ms
estable (control termodinmico), es decir, del carbocatin que resulta de la reaccin de transposicin.
XIII
340
CH2CH2CH3
+ _
+ +
CH3CH2CH2 Cl AlCl3 CH3CH2CH2 .... Cl .... AlCl3 CH3CHCH2 + AlCl4

H
[transp.]
CH3 CH CH3
CH3CHCH3
+
EJERCICIO 13.2
Escribe el mecanismo completo de la siguiente reaccin:
CH3
CH3 AlCl3 CH3 C CH2CH3
CH3 C CH2Cl +
CH3
ALQUILACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS CON OLEFINAS Y ALCOHOLES
Las olefinas y los alcoholes se protonan en medio cido, dando lugar a carbocationes:
Reaccin con olefinas:
CH3 CH3
_ _ _
CH3 CH CH CH3 CH3 C CH2_CH3
_ _
CH3
H_Cl / AlCl3
CH3 CH CH CH2 + +
00 C
(45 %) (55 %)
CH3
CH3 CH CH CH3
CH3 CH3
+
_ _ ___
CH3 CH CH CH2 H Cl _
CH3 CH_CH CH3
AlCl3
[Regla de Markownikoff]
CH3
CH3 C CH2CH3
CH3 CH3
+ transposicin
CH3_C___CH_CH3 CH3_C__CH2_CH3
+
H
[carbocatin ms estable]
XIII
341
Reaccin con alcoholes:
CH3 CH3
CH3 CH CH CH3 CH3 C CH2CH3
CH3
H2SO4
CH3_CH_CH_CH3 + +
OH
CH3 _ CH3 CH3 CH3

_ _ +
SO4H H2O transposicin
_ _ _ _ _ _ _ ___ _
CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH3 CH3 C CH CH3 CH3_C__CH2_CH3
+
: OH OH H
+
H O_SO3H
_
HO3S_O :
CH3
CH3 CH3
H CH3 CH CH CH3
H CH CH CH3
CH3 CH3
+
+ CH CH CH3 + HO3S_OH
CH3
H _ Me Me
Me CH3 C CH2 CH3
HO 3S_O : H
CH3
+
+C CH2 CH3 + HO3S_OH
CH3
Las cadenas hidrocarbonadas unidas a los anillos aromticos pueden oxidarse fcilmente, dando lugar a cidos
carboxlicos:
CH3 CO 2H CH2CH3 CO 2H
K2Cr2O7 KMnO4 / H2O

H2O / H2SO4
EJERCICIO 13.3
Escribe el mecanismo completo de las siguientes reacciones:
Me
H2SO4
Me
Me Me
H2SO4
+
XIII
342
ACILACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS CON CLORUROS Y ANHIDRIDOS DE CIDO (ACILACIN DE FRIEDEL-CRAFTS)
Los cloruros y anhidridos de los cidos carboxlicos reaccionan con cidos de Lewis, dando lugar a un catin acilo:
Reaccin con haluros de cido:
H COR
RCOCl
AlCl3
O O + _ O _
R C Cl : AlCl3 R C Cl AlCl3 R C + AlCl4
+
[catin acilo]
_
H Cl3Al Cl CO_R
O H CO_R
+
R C + HCl + AlCl3
+
Reaccin con anhidridos de cido:
H COR
O O
R C O C R
AlCl3
O
R C O + O O O
O AlCl3 R C O C R R C+ :O C R
_ _
R C AlCl3 AlCl3
[catin acilo]
O
_
R_CO_O___AlCl3
H CO_R
H CO_R
O O
+
R C+ + R C OH + AlCl3
Reactividades relativas en la acetilacin y benzoilacin del naftaleno:
1,0
COMe
0,31
COMe
AlCl3
+ MeCOCl +
CHCl3
[mayoritario] [minoritario]
1,0
CO_C6H5
0,4
CO_C6H5
_
AlCl3 +
+ C6H5 COCl
CHCl3
[mayoritario] [minoritario]
XIII
343
Debido al impedimento estreo de C4, en la acetilacin del fenantreno se obtienen las siguientes reactividades
relativas referidas al benceno (=1):
0,615 (C9)
0,293 (C1)
0,122 (C2) reactividades: C3 > C9 > C1 > C2 > C4
0,0085 (C4)
0,643 (C3)
[acetilacin en CHCl3]
La reaccin de Gattermann - Koch permite introducir el grupo formilo en un hidrocarburo aromtico; el cloruro de
formilo se obtiene haciendo reaccionar monxido de carbono y cloruro de hidrgeno en presencia de cloruro
cuproso como catalizador:
AlCl3
ArH + CO + HCl Ar_CHO
CuCl
H O
H CuCl AlCl3
: C O: C O H C + AlCl4
Cl +
Cl
O
O CHO
H C H _
C H
+ + AlCl4
+ HCl + AlCl3
El grupo carbonilo de los aldehidos y las cetonas se puede transformar en un grupo metileno mediante la
reduccin de Clemennsen. En esta reaccin se emplean amalgama de cinc (Zn + Hg) y cido clorhdrico. Los
cidos carboxlicos no se reducen, lo cual permite realizar reducciones selectivas:
O CH3
C CH2-CH3
Zn-Hg / HCl
CO2H CO2H
EJERCICIO 13.4
Escribe el mecanismo completo de las reacciones de Friedel - Crafts que aparecen a continuacin:
O H H
O 1)SOCl2
Zn-Hg / HCl CO2H
AlCl3 CO2H 2)AlCl3
+ O Q
O
O
XIII
344
REACCIONES CON ELECTRFILOS DE NITRGENO (NITRACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS)
Los hidrocarburos aromticos reaccionan con el catin nitrolo (nitronio) dando lugar a derivados nitrados:
H NO2
HNO3 + H2SO4
El catin nitronio se genera por reaccin entre los cidos ntrico y sulfrico:
:O + H :O + H _
+
_ N O H O SO3H _ N O: + : O SO3H
:O :O H
+
O N O + H2O
[catin nitronio]
H _ NO2
:O HO3S_O H NO2
+
N+ + HO3S_OH
:O :
Resultados experimentales obtenidos en la nitracin del fenantreno:
(C9) 34 % NO2
27 % (C1)
+
NO2
4 % (C2) reactividades: C9 > C1 > C3 > C2
0 % (C4) 25 % (C3)
[impedimento estreo]
La nitracin de hidrocarburos abre un camino importante para la sntesis de aminas aromticas; la reduccin del
grupo nitro puede realizarse de dos formas diferentes:
a) Con estao o hierro en medio cido:
NO 2 NH2
1)Sn / HCl
2)NaOH
XIII
345
+ _
NO2 NH3 Cl
2 + 3Sn + 14HCl 2 + 3SnCl4 + 4H2O
[hidrocloruro]
+ _
NH3 Cl NH2
NaOH + NaCl + H2O
b) Hidrogenacin cataltica:
NO2 NH2
H2
Pd / C
CO2H CO2H
REACCIONES CON ELECTRFILOS DE AZUFRE (SULFONACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS)
El Benceno reacciona con cido sulfrico originando cido bencenosulfnico:
SO3H
0
170-180 C
+ H2SO4 + H2O
(95 %)
Cuando se emplea cido sulfrico el electrfilo es el catin H3SO4+ :

_
2H 2SO4 H3SO 4+ + HSO4
O O O _ O
+
O S O H HO S O O S O: + O S OH2
OH OH OH OH
[cido] [base]
:O :
+
O S OH2
:O :
:O H + H
lenta S O
+ H3O+
:O :
_
_
HSO4
:O : _
+ H
SO3
S O rpida
+ H2SO4
:O :
_
XIII
346
_
SO3 SO3H
rpida
+ H3O+ + H2O
En las reacciones de sulfonacin, el equilibrio est normalmente desplazado hacia la izquierda; por consiguiente,
para aumentar el rendimiento es necesario eliminar el agua del medio de reaccin.
La sulfonacin puede realizarse tambin empleando trixido de azufre como electrfilo:
_
:O : : O: : O: : O:
+
S S _ S+ S+ _
:O O: :O O: :O O: :O O:
El trixido de azufre se utiliza disuelto en cido sulfrico exento de agua; la disolucin recibe el nombre de oleum:
:O :
_
H :O :
:O S O:
+ SO3H
S H2SO4
:O O: H
Sulfonacin del naftaleno:
(FPV)1 = 1020
(FPV)2 = 180
H2SO4
H2O (79%)
SO3H
Si un cido sulfnico se calienta en presencia de agua se produce la reaccin inversa:
SO3H H
Q
+ H2O + H2SO4
+ _
H2O + C6H5_SO 3H H_OH2 + C6H 5_SO3
+ : O:
_
H2O___H
: :
S O: H
:O : + H2O + SO3
SO 3 + H2O SO 4H 2
XIII
347
REACCIONES CON ELECTRFILOS DE HALGENOS (HALOGENACIN DE HIDROCARBUROS AROMTICOS)
3Br2 + 2Fe 2FeBr3
_
2FeBr3 + Br2 Br+ + FeBr4
H _ Br
Br H Br FeBr3
+
Br+ + HBr + FeBr3
La cloracin se puede llevar a cabo empleando SnCl4 o ZnCl2 como catalizadores:
_
Cl2 + ZnCl2 Cl+ + ZnCl3
_
Cl2 + SnCl4 Cl+ + SnCl4
EFECTO DE LOS SUSTITUYENTES EN LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA
Si un hidrocarburo aromtico que tiene unido un sustituyente (Z) al ncleo, se somete a una reaccin de
sustitucin electrfila a qu posicin se unir el nuevo sustituyente? Se obtendr una mezcla de todos los
productos posibles?
Z Z Z Z
E
E+ (?)
+ +
E
E
Z Z Z Z Z
E
E+
+ + + +
E
E E
Z Z E Z
E (?)
+ +
E
La respuesta a las dos preguntas est directamente relacionada con la naturaleza del sustituyente Z, pero es poco
dependiente del tipo de reactivo electrfilo que se utilice.
XIII
348
Cuando el hidrocarburo es el benceno, hay sustituyentes que favorecen la entrada del electrfilo en las posiciones
orto y para:
CH3 CH3 CH3

Br
Br2 / Fe
+
Br
o-Bromotolueno p-Bromotolueno
CH3 CH3 CH3

COCH3
CH3COCl
+
AlCl3
COCH3
o-Metilacetofenona p-Metilacetofenona
Otros sustituyentes provocan la entrada del electrfilo en posicin meta:
CO2Et CO2Et
HNO3
m-Nitrobenzoato de etilo
H2SO4
NO2
CO2Et
CO2Et
Br2 m-Bromobenzoato de etilo

[Fe] Br
SUSTITUYENTES QUE ORIENTAN LA ENTRADA DEL ELECTRFILO A LAS POSICIONES ORTO Y PARA
_
O _NR2 _NH2 _OH _NHCOR _OR _OCOR _CH3 _CH2CH3 _CHMe2 _CMe3 _CH=CH2 _Arilo _CH2CO2R
SUSTITUYENTES QUE ORIENTAN LA ENTRADA DEL ELECTRFILO A LA POSICION META

+
_
CH2Cl _CHCl2 _CCl3 _CONR2 _CO2R _CO2H _COR _CHO _SO3H _CN _CF3 _NO2 _NR3
Los sustituyentes que orientan a orto y para estabilizan el catin arenio intermedio; es decir, un compuesto que
tenga uno de estos sustituyentes reaccionar con cualquier electrfilo ms fcilmente que el benceno.
Por el contrario, los sustituyentes que orientan a meta, desestabilizan el catin arenio intermedio, y el compuesto
portador de dicho sustituyente reaccionar con ms dificultad que el benceno.
En general, los sustituyentes que ceden electrones estabilizan el catin arenio cuando estn unidos a tomos de
carbono que tienen carga (posiciones activas); y a la inversa: los sustituyentes aceptores de electrones
desestabilizan el catin arenio si estn unidos a carbonos con carga. Cualquier sustituyente que est unido a una
posicin sin carga (inactiva) no tiene ningn efecto sobre la estabilidad del catin arenio.
XIII
349
+ +
CH3 CH3
a
* +* Q = a2 [posicin activa]
+* Menos inestable que:

* -a * * -a +
H NO2 H NO2 H NO2
[catin arenonio estabilizado por el Me]
+
CH3
Q = 0 [posicin inactiva]
* *
H La misma inestabilidad que: H
* + NO2 + NO
2
[catin arenonio no estabilizado por el Me]
NO2 NO2
* + *a Q = a2 [posicin activa]
Ms inestable que:
+* +
* -a* * -a
H Br H Br H Br
[catin arenonio desestabilizado por el NO2]
NO2
* *
H
La misma inestabilidad que: H
* + Br
+ Br
[catin arenonio no desestabilizado por el NO2]
Para los hidrocarburos aromticos policclicos son vlidos los mismos principios:
NO2
*
* * La misma inestabilidad que: H
H
* + Br + Br
*
[catin arenonio no desestabilizado por el NO2]
NO2 NO2
-a
* * * + * 2a Q = 4a2 [posicin activa]
Ms inestable que:
-a
* *
+ * a*
* * -2a +
H Br H Br H Br
[catin arenonio desestabilizado por el NO2]
XIII
350
TIPOS DE SUSTITUYENTES
+
+I : Z C (Me, Et, etc. ; cualquier grupo alquilo)
Inductivos
_ +
I:Z C (-CX3, -CHX2, -CH2X, -CN)
+ M : _CH=CH2, C6H5_ (en general: Ar_)

_
Electrmeros _
+ M : _NH2, _NHR, _OH, _OR, _O , _X (F, Cl, Br, I)
(mesmeros)
_
M : _CHO, _COR, _CO2H, _CO2R, _CONH2, _CONHR, _NO2, _SO3H
Grupos estabilizantes del catin arenio Grupos desestabilizantes del catin arenio
(orientacin o- y p- en el benceno) (orientacin m- en el benceno)
mxima mnima
O estabilizacin desestabilizacin CH2Cl
NR2 I (*)
NHR Cl (*)
NH2 Br (*)
OH CHCl2
NHCOR CCl3
OR CONR2
OCOR CO2R
CH3 CO2H
CH2CH3 COR
CHMe2 CHO
CMe3 SO3H
CH=CH2 CN
Arilo CF3
CO2 NO2
mnima mxima +
CH2CO2R estabilizacin desestabilizacin NR3
(*) Los halgenos desestabilizan el catin arenio, pero orientan a o- y p-
XIII
351
SUSTITUYENTES INDUCTIVOS +I (GRUPOS ALQUILO)
Todos los grupos alquilo son cesores de electrones (el enlace que une el grupo al ncleo aromtico est
polarizado en el sentido Z C) Estos sustituyentes estabilizan el catin arenio cuando estn situados en
posiciones activas (con carga):
Me Me Me
H
a* + E
E+ E = 4a = 2,31 [mayoritario]
Sustitucin en o- : E
-a * *a
a = 1/ 3
(Q = +1/3)
Me Me Me
E+ a* *a E = 4a = 2,31 [minoritario]
Sustitucin en m- : H
-a * + E E
a =1/ 3
(Q = 0)
Me Me Me
*a
E+ E = 4a = 2,31 [mayoritario]
Sustitucin en p- :
-a * + * -a
H E
E
a = 1/ 3
(Q = + 1/3)
Estos son algunos resultados experimentales:
Alquilacin:
CH2CH2CH3 Pr Pr Pr
AlCl3 CH2C6H5
+ C6H5_CH2Cl + +
MeNO2, 250C
CH2C6H5
CH2C6H5
(39,6 %) (8,1 %) (52,3 %)
Acilacin:
CH3 Me Me Me
COC6H5
AlCl3
+ C6H5_COCl + +
COC6H5
COC6H5
(FPV): 32,6 4,9 626
XIII
352
Nitracin:
Me Me Me Me
NO2
HNO3-Ac2O
+ +
00 C
NO2
NO2
(FPV) : 49.7 1.3 60
Et Et Et Et
NO2
HNO3-Ac2O
+ +
00 C
NO2
NO2
(FPV) : 31.4 2.3 69.5
CHMe2 CHMe2 CHMe2 CHMe2

NO2
HNO3-Ac2O
+ +
00 C
NO2
NO2
(FPV) : 14.8 2.4 71.6
CMe3 CMe3 CMe3 CMe3

NO2
HNO3-Ac2O
+ +
00 C
NO2
NO2
(FPV) : 4.5 3.0 75.5
La disminucin del FPV correspondiente a la posicin o- ,se debe al aumento progresivo del impedimento estreo.
Halogenacin:
Et Et Et Et
Cl
Cl2 [Fe]
+ +
AcOH
Cl
Cl
(FPV): 450 ___

840
XIII
353
SUSTITUYENTES INDUCTIVOS I
Son grupos aceptores de electrones (el enlace que une el grupo al ncleo aromtico est polarizado en el
sentido Z C) Estos sustituyentes desestabilizan el catin arenio cuando estn situados en posiciones activas
(con carga):
CCl3 CCl3
CCl3
a* +H E
E+ E = 4a = 2,31 [minoritario]
Sustitucin en o- : E
-a * *a
a = 1/ 3
(Q = +1/3)
CCl3 CCl3
CCl3
E+ a* *a E = 4a = 2,31 [mayoritario]
Sustitucin en m- : H
-a * + E E
a =1/ 3
(Q = 0)
CCl3 CCl3
CCl3
*a
E+ E = 4a = 2,31 [minoritario]
Sustitucin en p- :
-a * + * -a
H E
E
a = 1/ 3
(Q = + 1/3)
Algunos resultados experimentales:
Nitracin:
CCl3 CCl3 CCl3 CCl3

NO2
HNO3H2SO4
+ +
250 C
NO2
NO2
6,8 % 64,5 % 28,7 %
CF3 CF3 CF3 CF3

NO2
HNO3-H2SO4
+ +
00 C
NO2
NO2
6.0 % 91 % 3.0%
XIII
354
CN CN CN CN
NO2
HNO3
+ +
00 C
NO2
NO2
16.8 % 80.8 % 1.95%
Halogenacin:
CN CN CN CN
Cl
HOCl
+ +
H3O+
Cl
Cl
(23.2 %) (73.9 %) (2.9 %)
CF3 CF3 CF3 CF3

Cl
HOCl
+ +
H3O+
Cl
Cl
(15.7 %) (80.2 %) (4.1 %)
EFECTO COMBINADO DE VARIOS SUSTITUYENTES +I
Los grupos que en el catin arenio estn en posiciones activas (con carga) aparecen en negrita:
Me Me
Me Me
* *
H (45,1 %)
Me _ SO3H
Me *+ SO3
H2SO4 + H2O
98,4 % Me Me
* Me Me
(54,9 %)
* + *_
H SO3
SO3H
Me Me
Me Me Me Me
* *
H (90 %)
_ SO3H
Me *+ SO3
Me Me
H2SO4 + H2O
98,4 %
Me Me
Me Me Me Me
*
(10 %)
* +*
_
H SO3 SO3H
XIII
355
EJERCICIO 13.5
Ordena, de acuerdo con su abundancia relativa, los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:
Reaccin 1:
Me
H2SO4 + H2O
(?)
Me 98,4 %
Reaccin 2:
Me
Me
H2SO4 + H2O
(?)
98,4 %
Me
SUSTITUYENTES MESMEROS M
Son grupos que tienen dobles enlaces C-C. Dichos enlaces pueden ser localizados o no localizados. Por ejemplo:
dobles enlaces localizados: _CH=CH2 ; _

CH=CH_CH=CH2
dobles enlaces no localizados: ; en general, cualquier grupo Ar-
Cuando este tipo de sustituyentes est unido a un ncleo aromtico, el enlace es siempre un enlace esencial, es
decir, un enlace que slo se puede dibujar como sencillo:
[enlace esencial]
CH=CH2 [enlace esencial]
[enlace esencial]
CH=CH2
Si se dibuja como doble, aparecen tomos de carbono con electrones desapareados, que no forman enlace:
CH_CH2
CH_CH2
Sin embargo, cuando se forma un catin arenio en un hidrocarburo que tiene alguno de estos sustituyentes,
pueden darse dos situaciones diferentes.
Una de ellas es que el sustituyente est ocupando una posicin inactiva (sin asterisco), en cuyo caso el enlace
contina siendo un enlace esencial y el nmero de carbonos del sistema conjugado disminuye:
[enlace esencial]
CH=CH2 CH=CH2
E+ * *
[sistema conjugado de 6 carbonos] H [sistema conjugado de 5 carbonos]
*+ E
XIII
356
La otra, es que el sustituyente ocupe una posicin activa (con asterisco); entonces el enlace deja de ser esencial
y el nmero de carbonos del sistema conjugado aumenta:
*
+
CH=CH2 CH_CH2
*
[sistema conjugado de 6 carbonos] E+
[sistema conjugado de 7 carbonos]
* *
H E
En cualquier reaccin de sustitucin electrfila que tenga lugar en el estireno, el electrfilo se unir
preferentemente a las posiciones o- y p-, ya que los cationes arenio son los menos inestables (mayor nmero de
carbonos en el sistema conjugado):
CH=CH2 CH=CH2
H
*+ E
E
* *
CH=CH2 CH=CH2 CH=CH2
* * [minoritario]
+ E+ H
E
*+ E
* CH=CH2
CH=CH2
*
* +*
H E
E
EJERCICIO 13.6
Seguidamente aparecen los factores parciales de velocidad del bifenilo para una reaccin de bromacin y otra
de nitracin:
(FPV) = 10,7 (FPV) = 41
(FPV) = 15,6 (FPV) = 38
Bromacin (FPV) = 0,28 Nitracin (FPV) < 0,6

+ 0
[HOBr, H3O / dioxano] [HNO3, Ac2O / 0 C]
Explica estos resultados experimentales con el mismo tipo de razonamiento que el empleado en el caso del
estireno.
XIII
357
EJERCICIO 13.7
Ordena, de acuerdo con su abundancia relativa, los 12 productos que pueden obtenerse cuando se lleva a cabo
la siguiente reaccin de sustitucin electrfila:
4'
5' 3'
6' 2'
8
7 2 Br2
(?)
6 3 [Fe]
5 4
El Ejercicio 13.1 te servir de ayuda. No es preciso que tengas en cuenta el impedimento estreo.
SUSTITUYENTES MESMEROS +M
Son grupos en los que un heterotomo, ms electronegativo que el carbono y con pares de electrones no
compartidos, est unido directamente al ncleo aromtico:
_
NH2 ; _OH ; _NH_COR ; _OR ; _O_COR ; _X: (Cl, Br, I)
Siempre existen dos efectos electrnicos contrapuestos:
:NH2
+M
-I
H
N
H
+M > -I
Los sustituyentes +M son, como los sustituyentes +I, orto- y para- dirigentes, ya que estabilizan el catin arenio
cuando estn situados en posiciones activas:
:OH :OH
H
*
+E
E
* +*
:OH :OH
*
+E
* +*
H E
:OH :OH
+E * *
H
*+ E
XIII
358
Los sustituyentes +M estabilizan el catin arenio cuando estn situados en posiciones activas (con carga), y no
tienen ningn efecto sobre dicha estabilidad cuando estn unidos a carbonos sin carga:
[posicin activa]
:OMe OMe OMe

H
+ E
+
E * [mayoritario]
sustitucin en orto : E
* *
[posicin inactiva]
:OMe OMe OMe
sustitucin en meta : E+ * *E
[minoritario]
E
*+ H
[posicin activa]
: OMe OMe OMe

*
E+
sustitucin en para : [mayoritario]
* +*
H E
E
Estos son algunos resultados experimentales:
Acilacin:
OMe OMe OMe OMe

COMe
AlCl3
+ CH3COCl + +
COMe
COMe
___ ___
(FPV): 1.8xI06
Nitracin:
:OMe OMe OMe OMe

NO2
HNO3
+ +
450C
NO2
NO2
(40 %) (0.0 %) (58 %)
XIII
359
:O_C6H5 O_C6H5 O_C6H5 O_C6H5

NO2
HNO3 - Ac2O
+ +
00C
NO2
NO2
(51 %) (0,0 %) (49 %)
: NH_C6H5 NH_C6H5 NH_C6H5 NH_C6H5

NO2
HNO3 - Ac2O
+ +
00 C
NO2
NO2
(24 %) (0,0 %) (76 %)
Sulfonacin:
:OH OH OH OH
SO3H
H2SO4 / H2O (77,8 %)
+ +
250C
SO3H
SO3H
___
(FPV) : 3400 7300
Halogenacin:
: NMe2 NMe2 NMe2 NMe2

Br2 / H2O - AcOH Br
+ +
Br
Br
___ ___
(FPV) : 3x1019
:OMe OMe OMe OMe

Cl
Cl2 - AcOH
+ +
Cl
Cl
6 ___
(FPV) : 6.1x10 4.6x107
: OCOMe OCOMe OCOMe OCOMe

Cl
Cl2 - AcOH
+ +
250C
Cl
Cl
(FPV) : 6.5 0.071 87
XIII
360
Los halgenos provocan la entrada de un nuevo sustituyente en posiciones orto y para; sin embargo,
desestabilizan el catin arenio intermedio. No existe ninguna explicacin sencilla que ayude a entender este hecho.
Nitracin:
: Cl : Cl
(FPV)orto = 0,029
AcONO2
NO2
MeNO2
(FPV)meta = 0,0009
(FPV)para = 0,137
: Br: Br
(FPV)orto = 0,033
AcONO2
NO2
MeNO2
(FPV)meta = 0,011
(FPV)para = 0,112
:I : I
(FPV)orto = 0,252
AcONO2
NO2
MeNO2
(FPV)meta = 0,012
(FPV)para = 0,78
Acilacin:
Distribucin de ismeros y reactividades relativas en

la benzoilacin de C6H5-X en nitrometano a 250C
X X
C6H5-COCl
COC6H5
AlCl3
%
X orto meta para reactividad relativa
H 1
F 14.7 0.2 85.1 0.46
Cl 33.0 0.6 66.4 0.24
Br 32.5 0.7 66.8 0.18
I 30.6 0.7 68.7 0.28
Halogenacin:
Cl Cl Cl Cl
Cl
Cl+
+ +
Cl
Cl
36.4 % 1.3 % 62.3 %
XIII
361
Br Br Br Br
Cl
Cl+
+ +
Cl
Cl
39.7 % 3.4 % 56.9 %
SUSTITUYENTES MESMEROS M
Son grupos que tienen enlaces polarizados en el sentido C Z del enlace que les une al ncleo aromtico:

O
:O
+ R O + OH O + OR +

+
C C C O S O NR3
Son, como los sustituyentes -I, meta- dirigentes, ya que desestabilizan el catin arenio cuando estn situados en
posiciones activas (con asterisco):
[posicin activa]
NO2 NO2 NO2

H
+ E
E+ * [minoritario]
sustitucin en orto : E
* *
[posicin inactiva]
NO2 NO2 NO2
sustitucin en meta : E+ * *E
[mayoritario]
E
*+ H
[posicin activa]
NO2 NO2 NO2

*
E+
sustitucin en para : [minoritario]
* +*
H E
E
Nitracin:
NO2 NO2 NO2 NO2

NO2
HNO3 + H2SO4
+ +
NO2
NO2
(6,1 %) (91,8 %) (2,1 %)
XIII
362
CO2H CO2H CO2H CO2H

NO2
HNO3 + H2SO4
+ +
NO2
NO2
(18,5 %) (80,2 %) (1,3 %)
CHO CHO
HNO3 + H2SO4
NO2
(90,8 %)
COMe COMe
HNO3 + H2SO4
NO2
(90,0 %)
CONH2 CONH2 CONH2
HNO3
+
NO2
NO2
(70,0 %)
(<0,3 %)
CO2Et CO2Et CO2Et CO2Et

NO2
HNO3
+ +
NO2
NO2
(28,3 %) (68,4 %) (3,3 %)
Halogenacin:
NO2 NO2 NO2 NO2

+ Cl
Cl
+ +
Cl
Cl
(17,6 %) (80,9 %) (1,5)
CHO CHO CHO CHO

Cl
Cl+
+ +
Cl
Cl
(30,7 %) (63,5 %) (5,8)
XIII
363
SUSTITUCIN ELECTRFILA EN HIDROCARBUROS POLICCLICOS CON SUSTITUYENTES
Cuando se realiza la nitracin del 1-metilnaftaleno (el grupo metilo estabiliza el catin arenio) se obtiene una
mezcla de 1-metil-2-nitronaftaleno y 1-metil-4-nitronaftaleno:
Me Me Me
1 1
2 NO2
NO2+
+
4
NO2
La nitracin del 1-nitronaftaleno (el grupo nitro desestabiliza el catin arenio) conduce a una mezcla de 1,5- y 1,8-
dinitronaftaleno:
NO2 NO2 NO2 NO2

1 8 1
NO2+
+
5
NO2
Para predecir los productos mayoritarios que se obtienen en las reacciones de sustitucin electrfila del benceno,
slo es preciso fijarse si el sustituyente est en una posicin activa o inactiva. Esto es as porque al formarse el
catin arenio, la variacin de energa de enlace siempre es la misma, con independencia de la posicin en la
que tiene lugar la nueva reaccin de sustitucin.
Sin embargo, en los hidrocarburos policclicos con algn sustituyente, es preciso tener en cuenta dos factores:
Variacin de la energa de enlace (E) al formarse el catin arenio
Valor de la carga (Q) del tomo de carbono, al que est unido el sustituyente en el catin arenio
sustituyentes que estabilizan el catin arenio
situacin ms favorable: mnima variacin de (E) y carga mxima
situacin ms desfavorable: mxima variacin de (E) y carga mnima (Q = 0)
Me [posicin activa] Me [posicin inactiva]

1 1
* * *
* *
H
+* 6
* *
H 4 NO2 + * *
NO2
[C menos reactivo]
[C ms reactivo]
(E)6 = 2,12 ; Q(1) = 0
(E)4 = 1,81 ; Q(1) = +0,36
[situacin ms favorable] [situacin ms desfavorable]
XIII
364
sustituyentes que desestabilizan el catin arenio
situacin ms favorable: mnima variacin de (E) y carga mnima (Q = 0)
situacin ms desfavorable: mxima variacin de (E) y carga mxima
[C ms reactivo] [posicin activa]
NO2 NO2
O2N [posicin inactiva] H [C menos reactivo]
8 H 1 1
* *
* + 2
*+ *
NO2
* * *
* *
(E)8 = -1,81 ; Q(1) = 0 (E)2 = -2,12 ; Q(1) = +0,50
[situacin ms favorable] [situacin ms desfavorable]
Nitracin del 1-Metilnaftaleno (el grupo metilo estabiliza el catin arenio):
Existen siete posiciones diferentes en las que puede tener lugar la reaccin:
8
Me
7 2
6 3
5 4
Estos son los valores de (E) y de la carga Q en C1 (tomo al que est unido el sustituyente) cuando el electrfilo
(NO2+) se une a cada uno de los siete carbonos:
Me Me Me
-a * 2a + H 1
NO2
* a = 1/ 8 ; Q(1) = 4a2 = + 0,5
2 NO2+ 2
2
NO2
a* * (E)2 = 6a = 2,12
* a
-a
Me Me Me
-a 1
a* * a
NO2+ * a = 1/ 8 ; Q(1) = 0,0
H
3 3 (E)3 = 6a = 2,12
+ NO 3 NO2
-a* * 2
2a
Me Me Me
-b 1
+ * * 2b b = 1/ 11 ; Q(1) = 4b2 = + 0,36
NO2
b* * -b + * -2b (E)4 = 6b = 1,81
4
4 4
H NO2
NO2
XIII
365
Me 2b Me Me
* * -b 1
NO2+ b = 1/ 11 ; Q(1) = b2 = + 0,09
-b
*+ * * b (E)5 = 6b = 1,81
-2b 5
5 H 5 NO2
NO2
Me Me Me
a -a a 1
NO2+ * * * a = 1/ 8 ; Q(1) = 0,0
H
6 6 (E)6 = 6a = 2,12
NO2 6
O2N + * -a*
2a
Me Me Me
H +* 2a 1
* -a NO2 7
7 NO2+ 7 a = 1/ 8 ; Q(1) = a2 = + 0,12
NO2
* * *a (E)7 = 6a = 2,12
a -a
Me Me NO2 Me
8 NO2 8 H 8 1
NO2+ * b = 1/ 11 ; Q(1) = 0,0
*+ b * -b
2b
(E)8 = 6b = 1,81
* *
-2b b
nitracin del 1-Metilnaftaleno
posicin E x (-) Q (1)

C4 1.81 +0.36 Me
C2 2.12 +0.50
C8 1.81 0.00
[C menos reactivo] 6
C5 1.81 +0.09
4
C7 2.12 +0.12
[C ms reactivo]
C3 2.12 0.00
C6 2.12 0.00
(FPV): C4 (95800) > C2 (40100) > C8 (11770) >

C5 (2525) > C7 (468) > C3 (451) > C6 (265)
La nitracin del 1-Metilnaftaleno da lugar a una mezcla de dos productos mayoritarios: el 1-Metil-4-nitronaftaleno
(FPV = 95800) y el 1-Metil-2-nitronaftaleno (FPV = 40100):
Me Me
1
1-Metil-4-nitronaftaleno
+
4 4
Me H NO2
NO2
NO2+
Me
Me
H
+ 2
1
NO2
NO2 2 1-Metil-2-nitronaftaleno
XIII
366
Nitracin del 1-Nitronaftaleno (el grupo nitro desestabiliza el catin arenio):

Estos son los valores de (E) y de la carga en C1 (tomo al que est unido el sustituyente) cuando el electrfilo
(NO2+) se une a cada uno de los siete carbonos:
nitracin del 1-nitronaftaleno

posicin E x (-) Q(1)
C8 1.81 0.00
[C ms reactivo]
C5 1.81 +0.09
C4 1.81 +0.36
NO2
8
C3 2.12 0.00 2 [C menos reactivo]
C6 2.12 0.00
C7 2.12 +0.12
C2 2.12 +0.50
La nitracin del 1-Nitronaftaleno da lugar a una mezcla en la que son mayoritarios el 1,5- y el 1,8-Dinitronaftaleno:
NO2 NO2 NO2

NO2 8 H 8 1
+
1,8-Dinitronaftaleno
NO2
NO2+
NO2 NO2
1
1,5-Dinitronaftaleno
+
5
H 5 NO2
NO2
EJERCICIO 13.8
Cules son los dos productos mayoritarios que se obtienen en las siguientes reacciones?:
Me
Reaccin 1: HNO3
(?)
H2SO4
NO2
Reaccin 2: HNO3
(?)
H2SO4
Cuando el hidrocarburo policclico tiene ms de un sustituyente se utiliza el mismo procedimiento. Por ejemplo,
cul ser el producto mayoritario que se obtiene en la siguiente reaccin?:
8 1
7
Me
E+
(?)
3
Me
5 4
El mtodo menos incmodo consiste en dibujar los ocho cationes arenio del Naftaleno, con la carga de los tomos
de carbono en los que puede tener lugar la sustitucin:
XIII
367
E 0,50
H 1 0,12 E 0,09 0,36
* *+ * 0,12 * *
0,09 * * + * 0,36 2 0,12 * *
H E
0,12 * * 0,12
3
0,09 * + * 0,36
* *
*
0,09 *
0,36
* *+ H H 4 E
0,12 0,50
(E)1 = 1,81 (E)2 = 2,12 (E)3 = 2,12 (E)4 = 1,81
0,50
0,36 0,09 0,12
0,12 0,12 *
H + E 8 H
* * * * * 0,09
* * 7 0,36 *
H *+
E
0,36
*+ * 0,09 6 0,12 * * 0,12
* E +0,50 *
H 5 E * 0,12
* 0,36 * * 0,09
(E)5 = 1,81 (E)6 = 2,12 (E)7 = 2,12 (E)8 = 1,81
La ventaja de hacerlo as es que, una vez dibujados todos los cationes arenio, se puede averiguar fcilmente la
influencia de los sustituyentes (da igual el nmero) en la reactividad relativa de los carbonos del hidrocarburo.
A continuacin, se hace una tabla como las que aparecen en las pginas 365 y 366, comenzando por los cationes
arenio menos inestables (menor variacin de E) Como en el ejemplo del 2,6-Dimetilnaftaleno hay dos
sustituyentes, en la columna de las cargas (Q) se escriben los valores que corresponden a cada uno de los dos
metilos.
sustitucin electrfila en el 2,6-dimetilnaftaleno
posicin (E) x (-) Qx(Z)
Q2(Me) = +0,36
C1 1,81
Q6(Me) = 0,00
Q2(Me) = +0,00
C5 1,81
Q6(Me) = +0,36 [C ms reactivo]
Q2(Me) = 0,00 8 1
C4 1,81 Me
7
Q6(Me) = +0,09
3
Me 5 4 [C menos reactivo]
Q2(Me) = +0,09
C8 1,81
Q6(Me) = 0,00 carbonos equivalentes: C1 y C5 ; C3 y C7
C4 y C8
Q2(Me) = +0,12
C3 2,12
Q6(Me) = 0,00
Q2(Me) = 0,00
C7 2,12
Q6(Me) = +0,12
Orden de reactividad que se predice: C1 = C5 > C4 = C8 > C3 = C7

(FPV): C1 = C5 (1010000) > C4 = C8 (31400) > C3 = C7 (8060)
XIII
368
EJERCICIO 13.9
Apartado 1: Averigua cul de las dos posiciones marcadas en el 2,3-Dimetilnaftaleno es ms reactiva.
1
Me
6
Me
Apartado 2: Ordena las tres posiciones indicadas en el 1-Metil-4-nitronaftaleno de acuerdo con su reactividad
relativa.
Me
8
2
NO2
SALES DE DIAZONIO
Las aminas aromticas primarias reaccionan con cido nitroso dando lugar a sales de diazonio.
El cido nitroso se obtiene haciendo reaccionar nitrito sdico (NaNO2) con cido clorhdrico:
_ _ _
H2O
( O=N_O : + Na+ ) + ( Cl + H3O+ ) O=N_OH + H2O + Na+ + Cl
0
0 C
[c. nitroso]
El cido nitroso se protona en medio cido fuerte, originando el catin nitrosonio (nitrosilo):
H
_
O=N OH H OH2 O=N OH + H2O
+ +
+
O=N: + H2O:
[catin nitrosonio]
Reaccin del catin nitrosonio con una amina aromtica primaria:
H
+ +
NH2 N O N N O NH N=O + H3O+
H2O: H
N-Nitrosoanilina
+ +
N N O H OH2 N N OH + OH2 N N O H + OH2
H
H : OH2 +
H OH2
+
N N: + H2O:
[catin fenildiazonio]
XIII
369
Las sales de diazonio se obtienen habitualmente de la forma siguiente:
+ _
NO2 NH2 N N Cl
HNO3 reduccin NaNO2
R R R R
H2SO 4 HCl, H2O
[sal de diazonio]
El grupo diazonio se sustituye con facilidad por otros grupos (F, Cl, Br, I, CN, OH, NO2, H) a travs de reacciones
que transcurren mediante mecanismos que no son bien conocidos:
HBF4 + _
Q
N N BF4 F + BF3 + N2
Cu
Cl + N2
o CuCl
KBr
Br + N2
KI
I + N2
+ _
N2Cl
CuCN
CN + N2
H2SO4
OH + N2
H2O (40-50%)
NaNO2
NO2 + N2
Cu+
H3PO2
H + N2
Las principales ventajas de las sales de diazonio en sntesis son las siguientes:
1 Permiten introducir grupos que no son asequibles mediante reacciones de sustitucin electrfila (CN, OH y
tambin F o I):
CuCN
CN + N2
NaNO2 + _
NH2 N2Cl
HCl
H2SO4
OH + N2
H2O (40-50%)
XIII
370
2 Sirven para obtener compuestos que no pueden sintetizarse a travs de reacciones de sustitucin electrfila
con un rendimiento aceptable. Por ejemplo, el m-nitrofenol no se obtiene por nitracin del fenol, ya que el
grupo OH provoca la entrada de un nuevo sustituyente en posiciones o- y p-.
+ _
NO2 NO2 NH2 N2 SO4H OH
HNO3 HNO3 reduccin NaNO2 Q

H2SO4 H2SO4 H2SO4 / H2O
NO2 NO2 NO2 NO2
m-Nitrofenol
3 El grupo diazonio se puede utilizar para introducir un nuevo sustituyente en la posicin adecuada, y eliminarlo
al final de la secuencia de reacciones, tratando su sal de diazonio con cido hipofosforoso:
CO2H CO2H CO2H CO2H

Br Br
HNO3 reduccin Br2(exceso) NaNO2
H2SO4 H2SO4 / H2O
NO2 NH2 NH2
Br
CO2H CO2H
Br Br Br Br
H3PO 2
+ _
N2 SO4H
Br Br
EJERCICIO 13.10
Cmo llevaras a cabo las siguientes transformaciones empleando reacciones de sustitucin electrfila y sales
de diazonio?:
NH2 NO2 CO2H CO2H
1. (5 pasos) 2. (5 pasos)
CO2H
NO2
NH2 Cl Cl Cl
Br Br
NO2 NH2 CH2NH2
CMe3 CMe3 CH2CH3
CO2H OH
Br OH
Cl
I
XIII
371
COLORANTES AZOICOS
Las agrupaciones de tomos que absorben radiacin ultravioleta o visible son normalmente dobles enlaces
conjugados (1), dobles enlaces conjugados con grupos carbonilo (2) o anillos aromticos (3) Todas estas
agrupaciones reciben el nombre de cromforos.
Me Me O
Me Me Me Me
CH2OH Me N=N
Me
Me Me
(1) vitamina A (2) -Irona (3) (E) Azobenceno
[amarillo plido] [color violeta; fragancia de las violetas] [color naranja]
Los cationes arildiazonio son electrfilos; reaccionan con los hidrocarburos aromticos que tienen algn
sustituyente activante (+M):
+
+ _ _
N N O N N O
B: H
_
N N O H B N N OH + :B
p-Hidroxiazobenceno
[compuesto azoico; azoderivado]
Los grupos OH y NH2, especialmente si estn en orto o para respecto al doble enlace azo, intensifican el color de
los compuestos azoicos.
El colorante llamado amarillo de mantequilla se utilizaba para dar color a la margarina, hasta que se descubri que
produca cncer:
N N
+ _
N2Cl + NMe2
NMe2
N,N-Dimetilanilina
p-Dimetilaminoazobenceno
[amarillo de mantequilla]
EJERCICIO 13.11
El "rojo para" es un colorante azoico que se utiliza para teir algodn. Su estructura es la siguiente:
HO
:
:
O2N N N
Idea una sntesis de este colorante a partir de Anilina y -Naftol (2-Hidroxinaftaleno)
XIII
372
EJERCICIO 13.12
Para que un colorante azoico presente color azul, su molcula debe tener un nmero elevado de dobles enlaces
conjugados. A continuacin aparece la sntesis de un colorante de este tipo; averigua la estructura de los
compuestos A y B.
NaNO2 (2 eq.)
H2N NH2 A
HCl, H2O
Me Me
OH NH2
SO3H
A + (2 eq.) B (colorante azul)
SO3H
13.1 Predice cul de las posiciones indicadas del Benzo[c]fenantreno (1) ser la ms reactiva en una reaccin de
nitracin electrfila. Haz lo mismo para el 1-Metoxi-4-nitronaftaleno (2) en una reaccin de bromacin. Desprecia
en ambos casos los posibles efectos debidos a impedimentos estreos.
5 OMe
2
6
NO2
(1) (2)
13.2 Clasifica los compuestos que aparecen a continuacin en orden decreciente de reactividad frente al catin
nitronio, en una reaccin de sustitucin electrfila que tenga lugar en C7.
OH CO2H
7 CO2H 7 OH 7
MeO CO2Me
(1) (2) (3)
MeO O 2N
MeO CO2Me
7 7 7 NO2
MeO
(4) (5) (6)
XIII
373
13.3 Los cloruros de cido que aparecen a continuacin se someten a una reaccin de Friedel-Crafts
intramolecular empleando las mismas condiciones experimentales. Ordnalos de acuerdo con su reactividad
relativa.
CH2COCl CH2COCl CH2COCl

OMe
MeO
MeO
(1) (2) (3)
CH2COCl CH2COCl
OMe
OMe
(4) (5)
13.4 Empleando Naftaleno como producto inicial se pretende sintetizar los compuestos A y B:
NO2 COMe CMe3
NO2
(A) (B)
Explica cul de las siguientes alternativas es la ms razonable:
Compuesto A:
1 Primero se realiza la acilacin y despus la nitracin.
2 Primero se realiza la nitracin y despus la acilacin.
Compuesto B:
1 Primero se realiza la alquilacin y despus la nitracin.
2 Primero se realiza la nitracin y despus la alquilacin.
13.5 Cul de las siguientes reacciones tendr lugar ms fcilmente? :
Reaccin 1:
CH2Cl
CMe3
AlCl3
+ MeO CH2 CMe3
OMe
Reaccin 2:
CH2Cl OMe CMe3

AlCl3 MeO
+
CH2
CMe3
XIII
374
Reaccin 3:
CH2Cl CMe3
AlCl3 MeO
+
CH2 CMe3
OMe
Reaccin 4:
CH2Cl OMe
AlCl3 CMe3
+
MeO CH2
CMe3
13.6 Disea una sntesis que permita obtener, con un rendimiento elevado, los compuestos que aparecen a
continuacin. Utiliza Naftaleno, Antraceno o Fenantreno como sustancias de partida y cualquier reactivo orgnico
o inorgnico que necesites.
NO2 NO2 COMe CH2CH3
CMe3 SO3H
(1) (2) (3)
MeOC Me
CHO NO2
(4) (5)
13.7 Explica cul de los dos productos que aparecen en las reacciones siguientes ser el mayoritario. Indica los
reactivos que son necesarios en cada caso para llevar a cabo cada una de las transformaciones.
Secuencia 1:
OMe OMe
OMe
COMe COMe
Secuencia 2:
NO2
CO2Et CO2Et CO2Et
+
NO2
XIII
375
Secuencia 3:
NMe2 NMe2 NMe2

+
Br Br
Secuencia 4:
NHCOMe NHCOMe NHCOMe
+
SO3H
SO3H
Secuencia 5:
COMe
COMe Et COMe
Et
+
13.8 Disea una sntesis que permita obtener, con un rendimiento aceptable, los productos que aparecen a
continuacin:
a) p-Nitroisopropilbenceno
b) m-Bromoacetofenona
c) 1-Etil-4-nitronaftaleno
d) 1-Feniletanol
e) cido 8-bromo-1-naftalensulfnico
Puedes utilizar cualquier producto inorgnico, pero nicamente las siguientes sustancias orgnicas:
Benceno Metanol cido actico

Naftaleno Etanol
Isopropanol
13.9 El 6-Metil-2-nitronaftaleno se somete a una reaccin de sustitucin electrfila con cidos ntrico y sulfrico.
Explica de forma clara y concisa cul ser el producto mayoritario que se obtiene: el 7-Metil-1,3-
dinitronaftaleno o el 3-Metil-1,7-dinitronaftaleno.
Secuencia 1:
1) Mg
1)Mg OH
2)
Br2 O SOCl2 2)HCO2Et 1) ?
C6H6 A B C D C6H5 C 6H 5
[Fe] 3)H3O+ 1)H3O+ 2)H3O+
XIII
376
Secuencia 2:
1)Mg
? Zn-Hg MeCOCl 1)NaBH4 2)CO2
A B(C12H16O) C "Brufen"
? HCl(conc.) ? 2)PBr3 1)H3O+ (antirreumtico)
Me
O
Me
13.11 La Difenadiona es un anticoagulante que ha sido utilizado en Suramrica para controlar la poblacin del
murcilago vampiro.
CO CH
O
Difenadiona
Disea una sntesis de la Difenadiona empleando nicamente los siguientes compuestos orgnicos: Benceno,
1,2-Bencenodicarboxilato de dimetilo (ster dimetlico del cido o-ftlico), Metil-litio y LDA. Puedes utilizar
cualquier sustancia inorgnica.
13.12 Cmo llevaras a cabo las sntesis que aparecen a continuacin? Puedes utilizar todos los productos
orgnicos o inorgnicos que necesites.
Sntesis 1:
OH
H
HO2C N Me
varios pasos HO
H Me
Me
HO HO
salbutamol
(frmaco para el tratamiento del asma)
Sntesis 2:
CMe3 CMe3
varios pasos
Br
XIII
377
RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS INCLUIDOS EN EL TEXTO
6. EQUILIBRIO QUMICO Y REACTIVIDAD
RESPUESTA 6.1
A(1) + B(2) B(1) + A(2)
(1) (1)
2 2 0,92
pKa = log Keq = log 2
= log = log = 1,9
(1) (1)2 (10,9)2
RESPUESTA 6.2
_
C6H5_OH + H2O C6H5_O + H3O+ Keq = 2 x 10-12
pKa 10 pKa -1,7
_ _
C6H5_OH + CH3_CO2 C6H5_O + CH3_CO2H Keq = 6,3 x 10-6
pKa 4,8
_
C6H5_OH + NH3 C6H5_O + NH4+ Keq = 0,2
pKa 9,24
_
C6H5_OH + Me2NH C6H5_O + Me2NH2+ Keq = 5,0
pKa 10,7
_ _
C6H5_OH + MeO C6H5_O + MeOH Keq = 1,6 x 105
pKa 15,2
_ _
C6H5_OH + Me3CO C6H5_O + Me3COH Keq = 109
pKa 19
_ _
C6H5_OH + NH2 C6H5_O + NH3 Keq = 1026
pKa 36
RESPUESTA 6.3
+
O O H
R C NH2 + H3O+ R C NH2 + H2O Keq = 16
pKa 1,7 pKa -0,5
+
O O H
R C OH + H3O+ R C OH + H2O Keq = 5 x 10-5
pKa -6
RT-6,7
378
+
O O H
R C OH + H 3O + R C OH + H2O Keq = 5 x 10-5
pKa -6
+
O O H
R C OR' + H3O+ R C OR' + H2O Keq = 5 x 10-6
pKa -7
+
O O H
R C R + H 3O + R C R + H 2O Keq = 2,5 x 10-6
pKa -7,3
+
O O H
R C H + H 3O + R C H + H 2O Keq = 5 x 10-9
pKa -10
RESPUESTA 6.4
Reaccin 1:
_ _
CH3_NO2 + CH3_CO2 Na+ CH2_NO2 + CH3_CO2H + Na+
pKa 10,2 pKa 4,8
_ _ G0
G0 = 1,36 pKa = -1,36 (4,8 - 10,2) = 7,3 > 0 Keq = antlog = 4,3 X 10-6 (la reaccin no es til)
1,36
Reaccin 2:
_ _
CH3_CO2Et + NH2 Na+ CH2_CO2Et + NH3 + Na+
pKa 23 pKa 36
_ _ G0
G0 = 1,36 pKa = -1,36 (36 - 23) = -17,7 < 0 Keq = antlog = 1,0 X 1013 (la reaccin s es til)
1,36
7. REACCIONES DE OLEFINAS Y ALQUINOS
RESPUESTA 7.1
Apartado 1:
Br
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH CH3 (g)
G 0T = 6.51 [14.99 + ( 12.73 )] = 8.77 kcal / mol
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH2 CH2Br (g)
G 0T = 5.37 [14.99 + ( 12.73)] = 7.63 kcal / mol
El primer equilibrio est ms desplazado a la derecha que el segundo (mayor variacin negativa de energa libre)
RT-6,7
379
Apartado 2:
G 0
K eq. = ant log
4.6 T
(Tema 7, p. 6, 22)

Br
CH 3 CH CH 2 (g) + HBr (g) CH 3 CH CH 3 (g)
G 0
K eq. (1) = ant log = ant log 8770 = ant log 6.3977 = 2.50 10 6
4.6 T 4.6 298

CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH2 CH2Br (g)
G0
K eq. (2) = an log = ant log 7630 = an log 5.5661 = 3.68 10 5
4.6 T 4.6 298

Apartado 3:
K eq. (1) =
[2 bromopropa no ] K eq. (2) =
[1 bromopropa no ]
[propeno ][HBr ] [propeno ][HBr ]
K eq. (1) [2 bromopropano] = 2.50 106

= = 6.79
K eq. (2) [1 bromopropano] 3.68 105
[2 bromopropa no] = 6.79 [1 bromopropa no]
% (2-Bromopropano) = 6.79 % (1-Bromopropano)

(1-bromopropano) = 12.83 % (2-bromopropano) = 87.17 %
% (2-Bromopropano) + % (1-Bromopropano) = 100
Apartado 4:
Por qu no se obtiene nada de 1-bromopropano?
( )
El 2-bromopropano G0f = 6.51 kcal / mol es ms estable que el 1-bromopropano G0f = 5.37 kcal / mol Si se deja ( )
tiempo suficiente para que la reaccin alcance el equilibrio, la mezcla resultante tendr el 87.17 % de 2-bromopropano y el
12.83 % de 1-bromopropano (la reaccin est sometida a control termodinmico) Cuando los productos se aslan antes
de alcanzarse el equilibrio, el producto mayoritario ser el que se forma ms rpidamente (la reaccin est sometida a
control cintico)
Por qu el 2-bromopropano se forma ms deprisa que el 1-bromopropano?
RESPUESTA 7.2
CH3 _ CH3 Cl
1 + Cl
CH3 C CH CH3 CH3 C CH CH3
CH3 CH3
CH3 [carbocatin secundario]
HCl 3-Cloro-2,2-dimetilbutano
CH3 C CH CH2
CH3
2 1 CH3
CH3 _
+ Cl CH3
CH3 C CH2 CH2 C CH2 CH2Cl
2
CH3 CH3
[carbocatin primario]
1-Cloro-3,3-dimetilbutano
(no se obtiene)
RT-6,7
380
En el carbocatin secundario tiene lugar la transposicin de un anin metilo:
Me
CH3 _ Cl CH3
transposicin + Cl
CH3 C CH CH3 CH3 C CH CH3 CH3 C CH CH3
+
CH3 CH3 CH3
[carbocatin secundario] [carbocatin terciario] 2-Cloro-2,3-dimetilbutano
RESPUESTA 7.3
Reaccin del (Z)-3,4-dimetil-3-hexeno con HCl:
Se obtiene una mezcla de dos racmicos del 3-cloro-3,4-dimetilhexano: (1) y (4) ; (2) y (3)
Comprueba que partiendo del diastereoismero (E) del 3,4-dimetil-3-hexeno se obtiene la misma mezcla de reaccin.
H Cl
1 4 3
Me Me
1
Et Et
H _ [1] (3S,4S)
1 +
Me Cl
Me Et
H Me
Et 2 Et
4 3
2 Me
Et Cl
1
[2] (3R,4S)
Me Me HCl
Et Et
(Z) Me Cl
2 Et
1 4 3
Me
1
H Et
Me _
Et Me Cl [3] (3S,4R)
+
Et
2
Me Me
H 2 Et Et
4 3
2
H Cl
[4] (3R,4R)
RESPUESTA 7.4
Alcohol terc-butlico
CH3 CH3 CH3

CH3 C CH2 CH3 C CH2 CH3 C CH2
+
OH H H
CH3 CH3 CH3

CH3 C CH2 + H3O+ CH3 C CH3 + H2O CH3 C CH3 + H3O+
+
OH
2-Metilpropano
Alcohol terc-butlico
RT-6,7
381
1-Metilciclobutanol
CH3 CH3 CH3

H 2C H 3C + +
OH
H
Metilenciclobutano 1-Metilciclobuteno
CH3 CH3 CH3

+
H2O OH
+ H3O+ + H2O + H3O+
H
1-Metilciclobuteno 1-Metilciclobutanol
CH2 CH2 H CH3

+
H2O OH
+ H3O+ + H2O + H3O+
Metilenciclobutano 1-Metilciclobutanol
1-Feniletanol
OH
+
C6H5 CH CH3 C6H5 CH CH3 C6H5 CH CH2
Feniletileno
(Estireno)
OH
+ H2O
C6H5 CH CH2 + H3O+ C6H5 CH CH3 + H2O C6H5 CH CH3 + H3O+
Feniletileno
2-Metil-2-butanol
CH3 CH3 CH3

CH3 C CH2CH3 CH3 C CHCH3 CH3 C CHCH3
+
OH H 2-Metil-2-buteno
CH3 CH3 CH3

+ H2O
CH3 C CHCH3 + H3O CH3 C CHCH3 + H2O CH3 C CHCH3
+
2-Metil-2-buteno H 2-Metil-2-butanol
RESPUESTA 7.5
Reaccin 1:
H Cl
_ Cl
H + Cl
CH3 CH3
CH3
H H
(carbocatin terciario) 1-Cloro-1-metilciclohexano
RT-6,7
382
Reaccin 2:
5 6 Cl
1 Et
4 1 (1R,3S)
3 2 Me
1
H
5 6
_ (1)
Et 1 HCl Et H + Cl 3-Etil-1-metil-1-
4 CH3 CH3
clorociclohexano
3 2
2
H H H
5 6 Me
(3S)-3-Etil-1-metilciclohexeno 4 Et 1 (1S,3S)
2
3 2 Cl
H
(2)
3-Etil-1-metil-1-
clorociclohexano
Se obtiene una mezcla de dos diastereoismeros: (1) (1R,3S) y (2) (1S,3S)
Reaccin 3:
H 5 6 OH
1
4 1
1
Me 3 2 Me
H 5 6 H
H2O trans 1,4-Dimetilciclohexanol
1 HOH +
4 CH3 H CH3
H2SO4
Me 3 2 Me H 5 6 Me
2
H 4 1
(4R)-1,4-Dimetilciclohexeno 2
Me 3 2 OH
cis 1,4-Dimetilciclohexanol
Se obtiene una pareja de diastereoismeros cis / trans del 1,4-dimetilciclohexanol
RESPUESTA 7.6
+
CH2 CH2 + H3O+ CH3 CH2 + H2O
+ +
CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH2CH2CH3
dmero
+ +
CH2 CH2 CH2 CH2CH2CH3 CH2 CH2CH2CH2CH2CH3 ...
trmero
+
CH2 CH CH2 nCH3 CH2 CH CH2 nCH3 + HB+
B: H Polietieno
RT-6,7
383
RESPUESTA 7.7
(E)-2-Buteno:
Br Br
1 2 3
Me H
1 H Me
Br _ [1] (2S,3S)
1 + H Br
Br H
Me Me Me
H 2 2 3
Me
H Br
2
1 [2] (2S,3R)
Me H Br2
Me Br
H Me H
(E) 2 3
2 1
H
Br Me
1
[3] (2R,3S)
Me _
H H Br
+
Me Me H
2 Me
H
2 3
Br 2
2
Br Br
Enantimeros: (1) y (4) ; Forma meso: (2) = (3) [4] (2R,3R)
(Z)-2-Buteno:
Br Br
1 2 3
H H
1 Me Me
Br _ [1] (2R,3S)
1 + H Br
H Me
Me 2 Br H
Me
2 3
2
H
Me Br
1
[2] (2R,3R)
H H Br2
Me Me
(Z)
H Br
2 Me
1 2 3
H
1 Br Me
H
_
Me H Br [3] (2S,3S)
+
Me
2
Br 2 H H
Me Me
2 3
2
Br Br
[4] (2S,3R)
Se llega al mismo resultado que con el estereoismero (E) Enantimeros: (2) y (3) ; Forma meso: (1) = (4)
RT-6,7
384
RESPUESTA 7.8
H
Me
Br 2
H Me Br
1 2 3
H Br H
3
Me Br
1 2 (1) (2R,3S) Me
_
H Me Br2 H Me Br
Me H Me H
Br
+ H
H Br 2
Me Br Me
2 2 3
Me H 3
Br
Br H
Me
(2) (2S,3R)
El resultado es el mismo que si se parte del otro catin bromonio:
+
Br
H Me
Me H
RESPUESTA 7.9
A continuacin aparece un esquema de la reaccin entre XOH y los estereoismeros (Z) y (E) de una olefina que tiene los
mismos sustituyentes unidos al doble enlace.
H X
R
1
H
HO R
+ A(1)
X
_
H H HO
R R
1 2
X H R
2 H
H H XOH R OH
A(2)
R R
(Z)
HO H R
1
H
R X
A(2)
1 2
_
H H HO
R R
X
+
H
R OH
2 H
X R
Enantimeros: A(1) y A(2) A(1)
RT-6,7
385
Para obtener una de las dos parejas de enantimeros, a partir del estereoismero (Z), slo es necesario trabajar con uno de
los dos cationes halogenonio posibles.
Si la reaccin se hace con el estereoismero (E), hace falta emplear los dos cationes halogenonio, ya que cada uno de
ellos slo da lugar a uno de los estereoismeros de la otra pareja de enantimeros:
H X
R
1
R
HO H
+ A(3)
X
_
H R HO
R H
1 2
X R H
2 H
H R XOH R OH
A(3)
R H
(E)
HO R H
1
H
R X
A(4)
1 2
_
H R HO
R H
X
+
H
R OH
2 R
X H
Enantimeros: A(3) y A(4) A(4)
Si en los esquemas anteriores R Me, los resultados son los siguientes:
H Cl H Me
Me Cl
H H ClOH 2 3 3 2
+
Me Me H H
(Z) HO Me Me OH
(2S,3S)-3-Cloro-2-butanol (2R,3R)-3-Cloro-2-butanol
H Cl Me
Me HO
H
H Me ClOH 2 3 2 3
+
Me H Me H
(E) HO H Me Cl
(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol (2R,3S)-3-Cloro-2-butanol
RT-6,7
386
RESPUESTA 7.10
Et Br OH
Me 2 OH 1 Br
Et Et
HOBr 1
Me Me
+ 2
2-Bromo-2-etil- 2-Bromo-1-etil-
1-metilciclohexanol 2-metilciclohexanol
1
Et Br (1R,2R)
1 2
+
Br _ OH Me
HO
(1)
Et Me
1 2
Br Me (1S,2S)
2
2 1
Et OH
HOBr (2)
Et Me
3
OH Me (1S,2S)
1 2
_ Et Br
3 4 HO
(1)
Et Me
Br
+ Et OH (1R,2R)
4
2 1
Br Me
(2)
Se obtienen los siguientes productos:
(1R,2R)
2-bromo-1-Etil-2-metilciclohexanol (1) pareja de enantimeros
(1S,2S)
(1S,2S)
2-bromo-2-Etil-1-metilciclohexanol (2) pareja de enantimeros
(1R,2R)
RESPUESTA 7.11
OH
1)RCO3H
CH CH2CH3 CH CH2CH3
2)H3O+
OH
1-(1-Hidroxipropil)ciclohexanol
RT-6,7
387
H
O O+
H RCO3H H H3O+ H
Et Et Et
H H
+ HO 1
O H
O
H H H2O
Et
Et + Et
OH
(1)(1S)
H 2O
H 2O
OH
H + H H 2O
1
Et Et H
O+ O Et
HO
H H
(2)(1R)
RESPUESTA 7.12
O O
Os
O O
KOH
OH OH (1S,2R)
H 2O
1 2
Et Me
Et Me
OsO4
(1)
Et Me
KOH
Et Me (1R,2S)
H 2O
1 2
Et Me
O O OH OH
(2)
Os
O O
Se obtiene una pareja de enantimeros del 1-Etil-2-metil-1,2-ciclohexanodiol.
RESPUESTA 7.13
Reaccin del (Z)-2-Penteno:
H OH
Me
1 2 3
H
H HO Et
O O+
H H RCO3H H H H3O+ H H H2O (1)(2S,3S)
Me Et Me Et Me Et
1 2 HO H
(Z)-2-Penteno Et
2 3
2
H
Me OH
(2)(2R,3R)
RT-6,7
388
Reaccin del (E)-2-penteno:
O O
Os
HO OH
O O
H Et KOH 2 3
Me H H 2O H Et
Me H
H Et OsO4 (2) (2R,3R)

Me H
H Et
(E)-2-Penteno Me H
H Et KOH
Me H H2O 2 3
O O
HO OH
Os
O O (1) (2S,3S)
En los dos casos se obtiene la misma pareja de enantimeros.
RESPUESTA 7.14
Las reacciones que conducen a los dos ismeros son reversibles. Los dos haluros de alquilo se ionizan fcilmente, debido a
que ambos originan un carbocatin estabilizado:
Cl
2000C + _
ClCH2 CH CH CH2 ClCH2 CH CH CH2 + Cl
2000C + _
ClCH2 CH CH CH2Cl ClCH2 CH CH CH2 + Cl
Ahora, el carbocatin vuelve a reaccionar con el nuclefilo (Cl) en condiciones de control termodinmico, ya que la
temperatura se ha elevado hasta 2000C. El resultado final es el mismo que si la reaccin entre 1,3-butadieno y cloro
transcurre a 2000C.
RESPUESTA 7.15
TOMOS CONJUGADOS
*
1 +*
* * 9
OMe
* H
(1)
H
* H
2
7
* +
2 4 * * OMe
(2)
C6 H5 OMe
3 1 H+*
3
3
*
OMe
(3)
H
4
H 0
+ OMe
(4)
RT-6,7
389
Orden de estabilidad relativa: (1) > (2) >> (3) >>> (4)
La reaccin transcurre a travs del carbocatin (1):
+ H H
1 +
C 6H 5 C 6H 5
OMe OMe
1 (adicin 1,2) (adicin 1,4)
+
H
C6H5 OMe
+ OMe OMe
+
C 6H 5 C 6H 5
2
H H
(adicin 1,2) (adicin 1,4)
Adicin 1,2: se obtiene 3-Bromo-1-fenil-4-metoxiciclopenteno
Br
2 3 H
1 (trans)
C 6H 5 4
1
1
OMe
H
+ H _
Br (1)(3R,4R)
C 6H 5
2 OMe
H
2 3
H
C6H5 4 (cis)
2 1
OMe
Br
(2)(3S,4R)
Br
2 3 OMe
1 (cis)
1 C 6H 5 4
1
H
H
+ OMe _
Br (3)(3R,4S)
C6H5
2 H
H
2 3 OMe
C 6H 5 4 (trans)
2 1
H
Br
(4)(3S,4S)
Se obtienen dos racmicos: (1) y (4) ; (2) y (3) Las cantidades de (1) y (4) son iguales porque ambos se obtienen en la
reaccin del anin bromuro por el lado menos impedido del carbocatin. Lo mismo sucede con (2) y (3) que surgen de la
interaccin por la cara ms impedida. Por este motivo, el racmico [(1) + (4)] ser mayoritario y el [(2) + (3)] minoritario.
RT-6,7
390
Adicin 1,4: se obtiene 3-Bromo-3-fenil-5-metoxiciclopenteno
Br 2 1 H
1 (trans)
3 5
1 C6H5 4 OMe
H _
+ Br (5)(3R,5R)
C6H5
OMe C6H5
2 2 1
H
3 5 (cis)
2
Br 4 OMe
(6)(3S,5R)
OMe
Br 2 1
1 (cis)
3 5
1 C6 H5 4 H
OMe _
+ Br (7)(3R,5S)
C6H5
H C 6H 5
2 OMe
2 1
3 5 (trans)
2
Br 4 H
(8)(3S,5S)
Ahora se obtiene una mezcla de otros dos racmicos: (5) y (8) ; (6) y (7) Por la misma razn que antes, el racmico [(5) +
(8)] ser el mayoritario.
Si la reaccin se realiza a temperatura alta, est sometida a control termodinmico.
Producto mayoritario: mezcla de estereoismeros [(1), (2), (3) y (4)] de la olefina ms sustituida: 3-Bromo-1-fenil-4-
Metoxiciclopenteno [adicin 1,2]
Si la reaccin se realiza a temperatura baja, est sometida a control cintico.
Producto mayoritario: mezcla de estereoismeros [(5), (6), (7) y (8)] de la olefina menos sustituida: 3-Bromo-3-fenil-5-
Metoxiciclopenteno [adicin 1,4]
RESPUESTA 7.16
Cl _ Cl
1 Br
R C CH3 R C CH3
_ +
Cl
+ Cl (1') Br
HBr
R C CH2 R C CH2
(1) Cl _ Cl
2 1
+ Br
R CH CH2 R CH CH2Br
2
(1'')
HCl
R C CH
Cl _ Br
+ Br
1
R CH CH2 R CH CH2Cl
_ Cl
+ Cl HBr
R CH CH R CH CH
(2) _ Br
+ Br
2 1
R CH2 CH Cl R CH2 CHCl
2
RT-6,7
391
El carbocatin (1) es menos inestable que el (2) debido al grupo alquilo R (cesor de electrones) unido a l. El carbocatin
(2) no se forma o lo har en cantidades insignificantes.
En la reaccin con HBr se originan los carbocationes (1) y (1) De los dos, (1) es ms estable que (1) debido a la
deslocalizacin de la carga entre los tomos de cloro y carbono.
: Cl : +
: Cl :
R C CH3 R C CH3
+
El producto mayoritario de la reaccin ser el siguiente:
: Cl :
_ Cl
Br
R C CH3 R C CH3
+
Br
RESPUESTA 7.17
3,4-Hexanodiol
Retrosntesis:
OH OH
CH3CH2 CH CH CH 2CH3 CH 3CH2 CH CH CH 2CH3 CH 3CH2 C C CH 2CH3
CH3CH2X CH2 CH2 CH CH
_
CH C : CH CH
Sntesis:
HBr H2
H2 C CH2 CH CH
[Pt]
_
Na+:NH2 _ CH3CH2Br 1)Na+NH2-
CH CH CH C : CH3CH2 C CH CH3CH2 C C CH2CH3
0
-33 C 2)CH3CH2Br
OH OH
H2 1)OsO4
CH3CH2 C C CH2CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH3
[Pt] 2)H3O+
3,4-Hexanodiol
(E)-3-Hexeno
La sntesis es idntica a la anterior hasta llegar al 3-Hexino. Este compuesto se transforma en (E)-3-Hexino por reduccin
con sodio en amonaco lquido:
_ CH3CH2 H
:
Na+:NH2
CH3CH2 C C CH2CH3 C C
-330 C
H CH2CH3
(E)-3-Hexeno
RT-6,7
392
8. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN GRUPOS CARBONILO
RESPUESTA 8.1
O O
PCl3
3 R C OH 3 R C Cl + PO3H3
O Cl O O Cl
+
R C O: P Cl R C O PCl2 R C Cl + HO P Cl
H Cl _ H
Cl
O Cl O O Cl
+ OH
R C O: P OH R C O P Cl R C Cl + HO P OH
H Cl _ H
Cl
O OH O O OH
+ OH
R C O: P OH R C O P OH R C Cl + HO P OH
H Cl _ H
Cl
OH OH OH OH
+ _
HO P : H O P: HO P H + O P:
OH OH OH OH
OH OH OH OH
_ +
O P: H O P H O P H + O P H
OH OH OH OH
RESPUESTA 8.2
O
OH O C CH3
_O
N
+ CH3 CO O CO CH3 + CH3 C O +
+N
H
Me Me O O _
+
N: C O C N C Me + Me C O
O O
[catin acilamonio]
_
O O + O
+ [adicin] + + [eliminacin]
OH C N O C N O C + :N
Me H Me H Me
RT-8,9,10,11
393
O O +
Me C O H :N Me C O + H N
+
[Acetato de fenilo]
RESPUESTA 8.3
COCl CO2H
O O
N _
+ C O C + Cl
N+
H
_
O O
+ + O
N: C Cl N C Cl N C C6H5
C6H5 C6H5
[catin acilamonio]
_
O O O + O
+ [adicin] +
C OH C N C O C N
H
C6H5
C6H5
_
O + O O + O
+ [eliminacin]
C O C N C O C + :N
H H
C6H5 C6H5
O + O O O
C O C C O C +
N+
H C6H5
H
N:
RESPUESTA 8.4
O
:NH2 HN C CH2CH3
O
+ CH3CH2 C O Me + MeOH
_
:O :O :
[adicin] +
NH2 C O Me NH2 C O Me
CH2CH3 CH2CH3
RT-8,9,10,11
394
_
H :O : H O:
+
N C O Me N C O Me
H CH2CH3 H CH2CH3
+
H2N NH3
O H
[eliminacin] O _
NH C O Me NH C CH2CH3 + + +
MeO
CH2CH3
+ _
H2N H O_Me NH2
+ MeOH
RESPUESTA 8.5
O _ O _
R C NH2 + HO R C O + NH3
_
: O: :O:
[adicin]
_
C NH2 HO C NH2
HO
R R
NH2 NH2
_ _
HO C O: H___OH HO C OH + HO
R R
[base]1 [cido]2 [cido]1 [base]2
OH OH
+ _
HO C NH2 H ___ HO C NH3 + HO
OH
R R
[base]1 [cido]2 [cido]1 [base]2
_
HO H O:
:O:
+ [eliminacin]
HO C NH3 HO C R + H2O + NH3
R cido
RT-8,9,10,11
395
:O : :O :
_ _
R C OH + HO R C O + H2O
anin del cido
H3O+ (cido fuerte: HCl)
:O :
R C OH + H2O
cido libre
RESPUESTA 8.6
Hidrlisis de la lactona:
O H 3O +
HO_CH2CH2CH2_CO2H
O H 2O
Butirolactona c. hidroxibutrico
+
O O H
+ + H2O
+ H3O
O O
OH2 H
+ + O___H :OH2 O_ H O_ H
O H [adicin]
_ _ + H2O
O O OH O: O H O: O H
+
+ H
H___OH2
O_H O_ H O_ H
+
O_ H [eliminacin] O___H : OH2 C O:
+ H3O+
O: O: O:
+
H H H
c. -hidroxipropinico
Hidrlisis de la lactama:
_
HO _
O H2N_CH2CH2CH2CH2_CO2
H2O
N
anin del cido
H aminopentanoico
Valerolactama
_
OH
OH OH OH
[adicin] _ _
O O H___OH OH +_ OH + HO
N N NH N H
H H H
H___OH
RT-8,9,10,11
396
_ _
OH O___H OH O
_ [eliminacin]
O__H OH C O C O + H2O
N_H
+ NH2 NH2
H anin del cido
aminopropinico
RESPUESTA 8.7
1. Hidrlisis en medio cido:
O
O
H 3 O+ C__OH
O + H 2O
C__OH
O
O
Anhidrido ftlico
+ H
+
O: H__OH2 O__H +
H O O__H
:OH2 [adicin]
O O O
O: O: O:
H
+ H O
H O O___H :OH2 H O
O_H O_H
O O O + H2O
+
O: O: H___OH2 _
+O H
H O
H O O___H :OH2
[eliminacin] C O
+
O + H3O
C O
_
+O H O H
2. Reaccin con metanol en medio cido:
O
O
H3O+ C__OMe
O + MeOH
C__OH
O
O
+ Me
+
O: __
H OH2 O__H H-O + O__H
: OMe [adicin]
O O O
H
O: O: O:
RT-8,9,10,11
397
Me
H O + O___H :OH2 HO O_Me MeO O_ H
O O O + H2O
+
O: O: H___OH2 _
+O H
OMe
MeO O___H :OH2
[eliminacin] C O
+
O + H3O
C O
_
+O H OH
3. Reaccin con metiIamina:
O
O
C__NHMe
H 3 O+ +
O + 2MeNH2 _ + MeNH3
C__O
O
O
_ H
H : O: +
O:
N__Me MeH_N O_H
:NMe [adicin]
O
H OH O
O: O: O:
MeNH O___ H NHMe

:NH2Me
[eliminacin] C O
+
O + MeNH3
C O
:O O_
RESPUESTA 8.8
O _ :O :
+
R CH2 C OEt + :B R CH C OEt + H _B
O
O _
_
_
R CH C___OEt R CH C CH2 R + EtO
CO2Et
CO2Et CH2R
cetoster
Se pueden formar dos aniones enolato:

_ _
EtO
CH 3_CO2Et CH2_CO2Et (1) (anin enolato del acetato de etilo)
EtOH
RT-8,9,10,11
398
_ _
EtO
C6H5CH2_CO2Et C6H5_CH_CO2Et (2) (anin enolato del fenilacetato de etilo)
EtOH
1. Reaccin del enolato (1) con acetato de etilo:
_
O O
_ [adicin] [eliminacin] O _
EtO2C CH2 C OEt EtO2C CH2 C CH3 CH3 C CH2 CO2Et + EtO
CH3 3-Oxobutanoato de etilo
OEt
2. Reaccin del enolato (1) con fenilacetato de etilo:
_
O O O
_ [adicin] [eliminacin] _
EtO2C CH2 C OEt EtO2C CH2 C CH2 C6H5 C6H5CH2 C CH2 CO2Et + EtO
CH2 C6H5 OEt 4-Fenil-3-oxobutanoato de etilo
3. Reaccin del enolato (2) con acetato de etilo:
_
O O
_ [adicin] [eliminacin] O C6H5 _
EtO2C CH C OEt EtO2C CH C CH3 CH3 C CH CO2Et + EtO
C6H5 CH3 C6H5 OEt 2-Fenil-3-oxobutanoato de etilo
4. Reaccin del enolato (2) con fenilacetato de etilo:

_
O O O C6H5
_ [adicin] [eliminacin] _
EtO2C CH C OEt EtO2C CH C CH2C6H5 C6H5CH2 C CH CO2Et + EtO
C6H5 CH2C6H5 C6H5 OEt 2,4-Difenil-3-oxobutanoato de etilo
RESPUESTA 8.9
Reaccin 1:
_
1)EtO
C6H5 CH2_CO2Et
_ _
+ H CO2Et
2)H3O+
_
_ O O
_
C6H5_CH2_CO2Et + EtO C6H5 CH C OEt C6H5 CH C OEt + EtOH
(1) (2)
_ O
O _
O EtO C O O
[adicin] [eliminacin] _
EtO C
C6H5 CH C OEt C6H5 CH C H + EtO
C OEt
C6H5 CH H CO2Et
H
(2)
RT-8,9,10,11
399
Reaccin 2:
_ O
CH3
Na+ NH2 EtO C OEt
CH3 CH CO2Et A
NH3 (liq.)
_
CH3 _ CH3 O CH3 O
CH3 CH CO2Et + NH2 CH3 C
_ C OEt CH3 C C OEt + NH3
(A)
_ O
O _
EtO C O
O [eliminacin] CH3 O _
EtO C [adicin]
H3C C C OEt CH3 C C OEt + EtO
C OEt
H3C C CO2Et
OEt CH3 OEt
CH3
(A)
Reaccin 3:
CH3
LDA CH3COCl
C 6H 5 CH CO2Et B
_
Me Me O Me O
C6H5 CH CO 2Et + LDA C6H5 C_ C OEt C6H5 C C OEt + HN(CHMe2)2
(B)
_ O
O
Cl EtO C Cl O C6H5 _
EtO C [adicin] _ [eliminacin]
CH3 C C CO2Et + Cl
C O C6H5 C C O
C6H5 C Me
Me Me Me
Me
RESPUESTA 8.10
Reaccin 1:
H CO2Et O
_
Me EtO H 3 O+
A Me Me + CO2
Me EtOH
H CH2_CO2Et
(68 %)
_
H O H O
H
CO 2Et C__OEt
_ C___ OEt
EtO
Me Me
EtOH _
CH2__CO2Et CH__CO2Et CH__CO2Et
H
H H
RT-8,9,10,11
400
H O H H
C + O O
H3O Q
+ CO2
CH__CO2Et CO2H
H
-cetocido
Reaccin 2:
CO2Me
O
CH CH2CH2 CO2Me MeONa
MeO2C CO2Me
CH CH2CH2 CO Me MeOH
2
CO2Me O
(60 %)
CO2Me H
3 2 3
MeO2C 4
4 CH CH2CH2 CO2Me CH CO2Me MeONa
2
7
6 7
MeO2C CH MeOH
5 CH CH2CH2 CO Me
2 5 CO2Me
6
CO2Me H
_
O O
MeO C HC _ CO2Me
MeO C HC CO2Me
_ ___
MeO2C CH C OMe MeO2C CH C___OMe
O O_
MeO2C CO2Me
Reaccin 3:
CO2Et O
_
1)EtO
N (CH2)4__CO2Et
2)H3O+ N
(27 %)
_
O O O
CO2Et CO Et
EtO C EtO C _ 2
H2C C H EtO
EtONa
N EtOH N N
RT-8,9,10,11
401
O O O
CO2Et CO2H
H3O+ Q
+ CO2
N N N
9. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN CARBONO SATURADO
RESPUESTA 9.1
Mecanismo SN1:
I*
1
1
(2S)
Me H
_ C6H13 Me
H + *I
I Me
H C6H13
C6H13 2 H Me
C6H13
(2R) 2 (2R)
I*
Supongamos:
100 molculas (R) al principio
20 molculas se sustituyen, dando [10(R) + 10(S)]
Ahora existen 80(R) + [10(R) + 10(S)]; desde el punto de vista de la actividad ptica es como si quedaran 80 molculas (R).
El poder rotatorio aparente ha disminuido un 20 % despus del 20 % de sustitucin.
velocidad de sustitucin = velocidad de racemizacin
Mecanismo SN2:
Me Me Me
_ _
I * I ..... ..... I *I + I
*I
H H
C6H13 H C6H13 C6H13
(2R) (2S)
H H
C6H13
C6H13
_ _
I I* I + *I .....
Me Me
(2S) (2R)
Supongamos:
100 molculas (R) al principio
20 molculas se sustituyen, dando 20 (S)
RT-8,9,10,11
402
Ahora existen [80(R) + 20(S)]; desde el punto de vista de la actividad ptica es como si quedaran 60 molculas (R).
El poder rotatorio aparente ha disminuido un 40 % despus del 20 % de sustitucin.
velocidad de sustitucin = 2 velocidad de racemizacin
RESPUESTA 9.2
H
(BrCH)C3 C5(CHH)
1
6 5 OH 6 5
Br H _
HO
(1R) 1 Br 4 1 H 4
SN2
Br 2 3 H 2 3
H OH
Br
trans (1R,3R) trans (1S,3S)
(CHH)C5 3
C1(BrCH)
H
(3R)
RESPUESTA 9.3
CH3 CH3 _ CH3

SN 1 + HO
C 6H 5 C CH CH2Cl C6 H5 C CH CH2 C6H5 C CH CH2OH
3-Fenil-2-buten-1-ol
CH3 _ CH3
C6H5 C HO C6H5 C HO
CH CH2 CH CH2
+
OH CH=CH2 (2R)
C6H5 2
2-Fenil-3-buten-2-ol CH3
_
C6H 5 + HO
CH CH2
CH3
CH3
C6H5
CH=CH2 (2S)
2
HO
RESPUESTA 9.4
Reaccin 1:
La reaccin no es vlida; el equilibrio est desplazado hacia la izquierda:
_
CH3CH2OH + NaOH CH3CH2O Na+ + H2O Keq = 0,05
pKa 17 pKa 15,7
Reaccin 2:
La reaccin es vlida; el equilibrio est totalmente desplazado a la derecha (eliminacin de H2):
_
2CH3OH + 2Na 2CH3O Na+ + H2
RT-8,9,10,11
403
Reaccin 3:
La reaccin no es vlida; el equilibrio est totalmente desplazado hacia la izquierda:
_
Me3C_OH + NH3(liq.) Me3C_O + NH4+ Keq = 1,7 x 10-10
pKa 19 pKa 9,24
Reaccin 4:
La reaccin es vlida; el equilibrio est totalmente desplazado hacia la derecha:
_ _
2Me2CH_OH + 2Na+ H 2Me2CH_O Na+ + H2 Keq = 3 x 1018
pKa 16,5 pKa 35
RESPUESTA 9.5
H
O O+
Me H Me H + H2O
+ H3O+
Me Me Me Me
H
O+ Me OH Me OH
OH
Me Me
Me H Me +
+ H3O+
Me Me Me H Me O + H H
Me Me MeO Me
Me_O_H
H
H2O
RESPUESTA 9.6
_
: O: MeO___H H H
: O: Me HO Me
Me H _
+ MeO
Me Me Me Me
_
Me OMe Me OMe
MeO
RESPUESTA 9.7
Me Cl Me + Cl Me
_ + _
CH3CH2 CH O : S O CH3CH2 CH O S O: CH3CH2 CH O S O + Cl
H Cl H Cl H Cl
Me Me
+ +
CH3CH2 CH O S O CH3CH2 CH O S O + N H
Cl Cl
H
N:
Me Cl _
CH3CH2 CH O S O CH3CH2 CH CH3 + Cl + SO2
_ Cl
Cl
RT-8,9,10,11
404
Reaccin global:
OH Cl
CH3CH2 CH CH3 + SOCl2 + CH3CH2 CH CH3 + _ + SO2
N N + Cl
H
RESPUESTA 9.8
Me Me Me Me Me Me _
MeI MeI MeI +
CH3 CH CH2 NH2 CH3 CH CH2 NH Me CH3 CH CH2 N Me CH3 CH CH2 N Me I
Me
Me Me _ _ Me Me
+ HO + _
CH3 CH CH2 N Me I CH3 CH CH2 N Me HO
Me Me
Me Me Me
+ Q
CH3 C CH2 N Me CH3 C CH2 + NMe3 + H2O
_ Me
HO H
RESPUESTA 9.9
_
O _ O H___OH
OH HO OH
OH _
N Pr N Pr N Pr + 2HO
OH
_
O OH O_ H___OH HO OH
HO OH HO OH
+ Pr _
N Pr H___OH N + HO
H
HO OH HO OH
_ O
HO H O OH
+ Pr C_OH
N NH__Pr + H2O
H
HO OH HO OH
O O
_
C_OH C_O
NH__Pr NH2__Pr
+
HO OH OH
HO
RT-8,9,10,11
405
O
_ _
C O CO2
+ + CH3CH2CH2__NH2
NH2__Pr
CO2H
_
HO H O OH
_ _
CO2 CO2
_
+ HO + H2O
_
CO2H CO2
RESPUESTA 9.10
Me Me
MeO OMe
S N2 _
_ Br NC + Br
N C
H H
Me Me
MeO Br NC OMe
H H
(R) (R)
La sustitucin de Br por CN hace cambiar las prioridades relativas de los grupos. Hay inversin de la configuracin, pero la
configuracin absoluta no varia.
RESPUESTA 9.11
HOCl K2CO3 1)EtMgBr

CH2 CH2 HO_CH2_CH2-Cl H2C CH2 CH3CH2_CH2CH2OH
2)H3O+
O
_
HCl CN H4AlLi
CH3CH2_CH2CH2_Cl CH3CH2_CH2CH2_CN CH3CH2__CH2CH2_CH2NH2
Pentilamina
Sntesis del bromuro de etilmagnesio:
Mg
CH2 CH2 + HBr CH3_CH2Br CH3_CH2_Mg_Br
Et2O
RESPUESTA 9.12
_
Me O H 2O + O O
_
(2S) Me Me
_ H enolato
HO
La reaccin es reversible; el agua reacciona con el anin enolato regenerando la cetona:
_
O Me O + HO
_
Me
H
H___OH
(2S)
RT-8,9,10,11
406
HO___H
_
H O
_ O + HO
Me
Me
(2R)
RESPUESTA 9.13
Reaccin 1:
La reaccin est sometida a control cintico; el LDA extrae de forma preferente el hidrgeno del C menos sustituido:
O O O
H H LDA H H C6H5CH2 H
_ _
00 C +
C6H5CH2 H C6H5CH2 H
_ _
O O
H C6H5CH2 H
H
C6H5CH2 + H
(enolato mayoritario) (enolato minoritario)
(A) (B)
_
O O
H H H
250C _
C6H5CH2 CH3____I C6H5CH2 Me + I
(A) (76 %)
2-Bencil-6-metilciclohexanona
_
O CH2C6H5 O
CH2C6H5
0
25 C _
____ + I
CH3 I Me
(B) (6 %)
2-Bencil-2-metilciclohexanona
Reaccin 2:
La reaccin est sometida a control termodinmico; el anin terbutxido (Me3CO) extrae preferentemente el hidrgeno del
C ms sustituido:
_
O O
H O _ _ C__Me C__Me
C__Me Me3C_O
CH2CH2CH2__Br CH2CH2CH2__Br CH2CH2CH2__Br
enolato termodinmico
(ms estable)
RT-8,9,10,11
407
_
O
COMe
C__Me
____
_
C CH2 Br + Br
(90 %)
Reaccin 3:
La reaccin est sometida a control cintico; el LDA extrae preferentemente el hidrgeno del C menos sustituido:
_
O O O
_
C__Me C__CH2 C CH2
LDA
-600C
CH2CH2CH2__Br CH2CH2CH2__Br CH2CH2CH2__Br
enolato cintico
(menos estable)
_
O
O
C CH2 _
Q
+ Br
CH2____ Br
(80 %)
RESPUESTA 9.14
Reaccin 1:
_ _
O O Li+ O O
O
H LDA CH2____Br CH2_CH CH2
O O O
0
THF ; -78 C
CH CH2
lactona del cido enolato de (B)
4-hidroxibutanoico la lactona
(90%)
Reaccin 2:
_
_ O
O O Li + O
H CH2_C CH
O LDA O O CH2____Br O
THF ; -780C
C CH
(C) (D)
lactona del cido
5-hidroxipentanoico
enolato de
la lactona
RT-8,9,10,11
408
RESPUESTA 9.15
Br CO2Et
_
_
EtO _
_ __ __ _
CO CH2 CO CH CH2 (CH2)2 CH2 Br CO__C_
EtOH
CO2Et CO2Et
Br
CO2Et CO2H
_ _ CO
1)HO (dil.) 2
CO CO CO
+
2)H3O , Q
RESPUESTA 9.16
Reaccin 1
_ CH3
EtOH EtO
CH3CH2__CO2H CH3CH2__CO2Et CH3CH2 CO CH CO2Et
H3O+ EtOH
SOCl2
CH 3CH2__CO2H CH 3CH2__COCl
_
CH3 O CH3 O CH3
NaH ; Et2O
CH3CH2 CO CH CO2Et CH3CH2 C C
_ CO2Et CH3CH2 C C CO2Et
CH3 O CH3 O
_ 1)HO- (dil.)
CH3CH2 CO C C CH2CH3 CH3CH2 CO C C CH2CH3
2)H3O+
CO2Et Cl CO2Et
CH3 O CH3
Q
CH3CH2 CO C C CH2CH3 _ CH3CH2 CO CH CO CH2CH3
CO2
CO2H
Reaccin 2
Retrosntesis:

CO2Et
C6H5_CH2__CO__CH2_C6H5 C6H5_CH2__CO__CH_C6H5 C6H5_CH2__CO2Et + C6H5_CH2__CO2Et
-cetoster

Sntesis: _ _
EtO Na+
C6H5_CH2_CO2Et C6H5__CH__CO2Et
EtOH
RT-8,9,10,11
409
_
CO2Et CO2Et _ CO2
_ O
HO (dil.)
C6H5 CH C CH2 C6H5 C6H5 CH CO CH2 C6H5 C6H5 CH CO CH2 C6H5
OEt
CO2H
H3O+ Q
C6H5 CH CO CH2 C6H5 _ CO C6H5 CH2 CO CH2 C6H5
2
Reaccin 3
Retrosntesis:
CH3
C6H5 CO CH CO2Et C6H5 CO CH2 CO2Et C6H5__CO2Et + CH3_CO2Et
-cetoster
Sntesis:
_ _
EtO Na+
CH3_CO2H CH2__CO2Et
EtOH
_ _
_ O O CH3
1)EtO HO (dil.)
EtO2C CH2 C C6H5 EtO2C CH2 C C6H5 C6H5 CO CH CO2Et
2)IMe
OEt
CH3 CH3
_ H3O+ Q
C6H5 CO CH CO2 C6H5 CO CH CO2H _ C6H5 CO CH2 CH3
CO2
RESPUESTA 9.17
Sntesis de E:
CO2H CO2Et
CO2H COCl
C2H5OH SOCl2
Me Me CH2 CH2
H3O+
CO2H COCl
CO2H CO2Et
(A) (B)

CO2Et Cl EtO2C O HO2C O O
_
C O 1)HO-(dil.) Q
Me CH2 Me Me Me
_ 2)H3O+ -2CO2
C O
CO2Et EtO2C O HO2C O O
Cl
(C) (D) (E)
RT-8,9,10,11
410
El grupo ster del -cetoster F puede estar unido a C2 o C4 en E; en ambos casos se obtiene cido 5-ceto-3-
metilhexanoico
O CO2H CO2H
_
2 1)HO (conc.) Q Me
Me CO2Et Me CO2H _ Me
2)H3O+ CO2
O O O

c. 5-ceto-3-metilhexanoico
(F) (G)
2-Etoxicarbonil-5-metil-
1,3-ciclohexadiona

O O O
_
1)HO (conc.) Q
Me Me CO2H _ Me Me
2)H3O + CO2
4
EtO2C O CO2H CO2H

(F) (G) c. 5-ceto-3-metilhexanoico
4-Etoxicarbonil-5-metil-
1,3-ciclohexadiona
10. REACCIONES DE ELIMINACIN
RESPUESTA 10.1
+
CH3 OH Me OH2 _H O Me + Me
H3 O + 2
CH3CH2 CH CH CH CH Et CH CH Et Et C CH Et Et C CH Et
2 3
:
H2O : H (Z) + (E)
Todos los estereoismeros del sustrato (un alcohol en el ejercicio) originan una mezcla de las olefinas Z y E.
Estereoismeros (3R,4R) y (3S,4R)
Me Et
Et H
H
+
Me : OH2 Me
:
Me :OH
Et H3O+ Et _H O Et _ H O+ Et
2 + Et 3 Me
4 3
Et Et H Et (E) H
:
H H H H H2O: H (1) (mayoritario)

(3R,4R)
+
Me Me : OH2 Me
:
:OH
Et H3O + Et _H O Et _ H O+ H
2 + H 3 Me
4 3
H H Et Et (Z) Et
Et H Et (2)
:
H H2O : H (minoritario)
(3S,4R)
Me Et
H Et
RT-8,9,10,11
411
El carbocatin (1) origina el estereoismero (E), que ser el mayoritario, ya que las interacciones Et / Me y Et / H dan lugar a una
conformacin con menor contenido energtico que (2) (impedimento estrico entre los grupos Et / Et y Me / H)
Estereoismeros (3S,4S) y (3R,4S)
Et Me
H Et
+
Et
:
Et : OH Et : OH2
Me + Me _ Me _
H3 O H2O + H H3O+ Et H
4 3
H H Et Me (E) Et
:
H Et H Et H2 O : H (3) (mayoritario)
(3S,4S)
+
Et Et : OH2 Et
:
: OH
Me Me _ Me _
H3O+ H2O + Et H 3O + Et Et
4 3
Et Et H Me (Z) H
:
H H H H H2O : H (4)
(minoritario)
(3R,4S)
Et Me
Et H
Cualquiera de los cuatro estereoismeros del alcohol da lugar a la misma mezcla de diastereoismeros de la olefina.
RESPUESTA 10.2
Br
El radical CH3-CH- no interviene en la reaccin y lo designamos por R; la configuracin del carbono asimtrico en los productos
*
finales ser la misma que en el estereoismero de partida.
Enantimero (2R,3R) del 2,3-dibromopentano:
H2 Br H2
Me Br
Me H2 2 H 2
4 3 E2 H H 3 Me
H Me R 4
1
H R R H
B: (Z) Me
H1 Br
H
(2R,3R)
(Z)(4R) [minoritario]
Me Me
1
H Br Br 2
H 1 Me H
4 3 E2 Me H H1
3
H 1
R H H R 4
2 R
B: H (E) Me Br
H2 H
(2R,3R)
(E)(4R) [mayoritario]
RT-8,9,10,11
412
Enantimero (2R,3S):
H2 Br Me
Me Br
Me H2 2 H 2
4 3 E2 H R 3 H2
R Me H 4
1
H H H R
B: (E) Me
H1 Br
H
(2R,3S)
(E)(4R) [mayoritario]
Me H1
1
H Br Br 2
H1 Me H
4 3 E2 Me R Me
3
R 1
H R H H 4
2 H
B: H (Z) Me Br
H2 H
(2R,3S)
(Z)(4R) [minoritario]
Enantimero (2S,3S):
H2 Br Me
Me Br
Me H 2
2 H 2
4 3 E2 H R 3 H2
R Me H 4
1
H H H R H
B: (E) Br
H1 Me
(2R,3S)
(E)(4S) [mayoritario]
Me H1
1
H Br Br 2
H1 Me H
4 3 E2 Me R Me
3
R 1
H R H H 4
2 H
B: H (Z) Me Br
H2 H
(2R,3S)
(Z)(4S) [minoritario]
Enantimero (2S,3R):
H2 Br H2
Me Br
Me H 2
2 H 2
4 3 E2 H H Me
3
H Me R 4
1
H R R H H
B: (Z)
H1 Me Br
(2S,3R)
(Z)(4S) [minoritario]
Me H1
1
H Br Br 2
H1 Me H
4 3 E2 Me H Me
3
H 1
R H H R 4
2 R H
B: H (E)
H2 Me Br
(2S,3R)
(E)(4S) [mayoritario]
RT-8,9,10,11
413
(2R,3R) 2,3-Dibromopentano (E)(4R) 4-Bromo-2-penteno [mayoritario]

o E2 +
(2R,3S) 2,3-Dibromopentano (Z)(4R) 4-Bromo-2-penteno [minoritario]
(2S,3S) 2,3-Dibromopentano E2 (E)(4S) 4-Bromo-2-penteno [mayoritario]

o +
(2S,3R) 2,3-Dibromopentano (Z)(4S) 4-Bromo-2-penteno [minoritario]
RESPUESTA 10.3
Apartado 1
La pareja de enantimeros (2R,3R) y (2S,3S) :
Me H
H I I
E2 Me
2 3 Me Et 2 3 E2 H H
Et H H H Me Et
H (Z) Et (Z)
Zn I Zn I
A (2R,3R) A (2S,3S)
E2 E2
Me Et
H I _ Br H Br H
H I _ Et
3 Br Me Br 3
3 3
2 Et SN2 2 2 H SN2 2
I H Me H
H Br Zn I Et Me Br Zn
A (2R,3R) A (2S,3S)
B (2S,3S) B (2R,3R)
Apartado 2
La pareja de diastereoismeros (2S,3S) y (2R,3S) :
Me Me H
Me Br H Me
H OH H
3 2 1 3 2 NH3
3 2
H H SN2
Et 1 Et Et NH2
Me Me Me
(2S,3S) H _ A(2S,3S) (2R,3S)
HBr 3 + H Br
SN1 Me
Et Me Me
Me H 2 H NH2
H Me H
H Me NH3 3 2
3 2 2 3 2 SN2 H
Et OH Et Br Et Me
(2R,3S) B(2R,3S) (2S,3S)
Apartado 3
Los tres estereoismeros dan lugar a reacciones E2 estereoespecficas.
Br Br Br
E2
CH3 CH CH CH3 CH3 CH C CH3
Z Z H R Z Z H R
E2 E2
R CH CH R R CH CH R
R Z R Z
(R,R) o (S,S) (Z) (R,S) (E)
RT-8,9,10,11
414
Estereoismero (2R,3R):
B: H H H
Me H Me H
E2 Me
2 3
Me Me Br Br (Z) Me
Br Br Br
(2R,3R)
[estereoespecfica]
Me H :B H
H
H Me E2 Me Br
2 3
Br Me Br H Me
Br (Z)
Me Br
(2R,3R)
Estereoismero (2S,3S):
B: H Me H
H Me H Me
E2 Br
2 3
Br Br Me Me (Z) H
Me Br Br
(2S,3S)
[estereoespecfica]
H H :B H
Me
Me H E2 H Me
2 3
Me Br Me Me Br
Br (Z)
Br Br
(2S,3S)
Estereoismero (2R,3S):
B: H Me H
H Me H Me
E2 Me
2 3
Me Me Br Br (E) H
Br Br Br
(2R,3S)
[estereoespecfica]
Me H :B H
H
H Me E2 Me Me
2 3
Me Br Me H Br
Br (E)
Br Br
(2R,3S)
RT-8,9,10,11
415
11. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO
RESPUESTAS 11.1 y 11.2

El mecanismo de la reaccin de hidrlisis de un acetal es el mismo que el de su formacin, pero escrito al revs. La
formacin del acetal transcurre en los mismos pasos (1-7) que su hidrlisis (1-7) El primer paso de la formacin (1)
corresponde al ltimo de la hidrlisis (7) y el ltimo de la formacin (7) al primero de la hidrlisis (1)
1 Formacin:
+ +
O H___OH2 O H OH2
7 Hidrlisis:
+ +
O H : OH2 O H___OH2
2 Formacin:
+ : O__H
O H + __
: O CH2CH2OH
HO__CH2CH2OH H
6 Hidrlisis:
: O__H
+
O H
: O+
__
CH2CH2OH
HO__CH2CH2OH
H
3 Formacin:
: O__H : O__H
+
: O__CH2CH2OH __
: O CH2CH2OH
+
H2O: H H2O H
5 Hidrlisis:
: O__H :O__H
+
: O__CH2CH2OH :O__CH2CH2OH
+ H2O: H
H2O H
4 Formacin:
H H
+ +
: O: H___OH2 :O H OH2
: O__CH2CH2OH : O__CH2CH2OH
RT-8,9,10,11
416
4 Hidrlisis:
H H
+ +
:O H : OH2 : O: H___OH2
5 Formacin:
+
:OH2 : OH2
+
3 Hidrlisis:
OH2
+
OH2
+
: O__CH2CH2OH :O__CH2CH2OH
6 Formacin:
H
HO CH2 +
:O CH2
+
O CH2 O CH2
2 Hidrlisis:
H
+ HO CH2
:O CH2
+
O CH2 O CH2
7 Formacin:
+
H2O: H H2O H
+
:O CH2 :O CH2
O CH2 O CH2
1 Hidrlisis:
+
H2O H H2O
H
+
:O CH2 :O CH2
O CH2 O CH2
RT-8,9,10,11
417
RESPUESTA 11.1
OH2 :O__H
+ 1 + 2 3
O H___ OH2 O H
+
: O__CH2CH2OH
HO__CH2CH2OH
H2O: H
H
+ + HO CH2
: O: H___OH2 : OH2 OH2
3 4 5 + 6
OH2 +
__ __ O CH2
: O CH2CH2OH : O CH2CH2OH
+
H2O: H H2O H
+
:O CH2
7 :O CH2
6
O CH2
O CH2
acetal
RESPUESTA 11.2
H2O H H2O
H OH2
+
:O CH2 :O CH2
1 2 + 3
O CH2 O CH2 :O__CH2CH2OH
H
+
+
:O H : OH2 :O__H H__OH2 : O__H
3 4 5 6
: O+
__ __ __
: O CH2CH2OH : O CH2CH2OH CH2CH2OH
+ H2O: H
H2O H
6 + 7 +
O H : OH2 O H___OH2
HO__CH2CH2OH Ciclohexanona
Etilenglicol
RESPUESTA 11.3
Si no se protege el grupo carbonilo de la cetona (pKa 19) la reaccin con amiduro sdico (pKa 36) dar lugar a una mezcla
de su enolato y del carbanin alquinilo (R-CC:) (pKa 26):
_ _
NH 2 H CH 2 CO CH2CH2 C CH :CH 2 CO CH2CH2 C CH + NH3
RT-8,9,10,11
418
El enolato de la cetona reaccionar con otra molcula de cetona a travs de una reaccin de condensacin (Tema 6, p. 1)
Es necesario proteger previamente el grupo carbonilo.
La secuencia de reacciones es la siguiente:
O O _
HOCH2CH2OH NH2
CH3 CO CH2CH2 C CH CH3 CH2CH2 C CH
H3O+
_ O O O O
NH2 _
CH3 CH2CH2 C C: CH3___I CH3 CH2CH2 C C CH3
H3O+
CH3 CO CH2CH2 C C CH3 + HOCH2CH2OH
RESPUESTA 11.4
En este caso se trata de proteger los dos grupos OH a la vez, formando el acetal con acetona:
CH3 CH3
CH2OH CH2__O 1)t-BuO
O + O C O C
2)ICH3
CH2OH CH3 CH2__O CH3
diol protegido
O
O CH3 H3O+
O
O CH3
HOCH2 CH2OH
CH3
RESPUESTA 11.5
_ H___OAc
O H___OAc H O:
O
N:
+
H N N
_
H
AcO
+
: OH2
N N + H2O + AcOH
_
H
AcO
RT-8,9,10,11
419
RESPUESTA 11.6
_ _
:B N
O O (enolato) (enamina) + O
N
CH3___I I___CH3
H
+
O N
CH3 CH3
cetona alquilada enamina alquilada
Hidrlisis de la enamina alquilada:
+
: OH2 HO___H :OH2 : OH
+
N N N + H3O+ Keq 2
CH3 CH3 CH3 pKa -1,7
pKa -2
: OH : OH
+ +
N N N H + H O
H
H2O__H CH3
CH3 CH3
+
+
:O H :OH2 O
+ H3O+ Keq 2x105

CH3 CH3
pKa -1,7
pKa -7
RESPUESTA 11.7
NC NC HO2C
1 _ H 3O + H 3O +
O OH OH (2S)
H H H
Me Me Me
1
_
H NC
C O
Me
2
H H H
Me Me Me
_ H 3O + H3O+
O OH OH (2R)
2
NC NC HO2C
Se obtiene un racmico (mezcla equimolecular de los estereoismeros 2R y 2S)
RT-8,9,10,11
420
RESPUESTA 11.8
Na _
+
HC CH HC C Na
NH3(liq.) ; -330 C
_
O Na+ OH
_
+ NH3(liq.) __
H3O+
CHO + HC C Na CH C CH CH__C CH
-330 C
1-Fenil-2-propin-1-ol
(65 %)
_
O Na+ OH
_
+ NH3(liq.) H3O+
O + CH3 C C Na
-330 C C C CH3 C C CH3
(1-Propinil)-1-ciclohexanol
RESPUESTA 11.9
Sntesis del 2-Butanol:
O MgBr OH
Mg __ __ CH3__CHO H3O+
CH3CH2Br CH3CH2 Mg Br CH3 CH CH2 CH3 CH3 CH CH2 CH3
2-Butanol
O MgBr OH
Mg __ __ CH3CH2__CHO H3O+
CH3Br CH3 Mg Br CH3 CH2 CH CH3 CH3 CH2 CH CH3
2-Butanol
Sntesis del 3-Metil-3-hexanol:
O O MgBr OH
Mg __ __ Pr C Me H3O+
CH3CH2Br Et Mg Br CH3CH2CH2 C CH3 CH3CH2CH2 C CH3
CH2CH3 CH2CH3
3-Metil-3-hexanol
O O MgBr OH
Mg __ __ Pr C Et H3O+
CH3Br Me Mg Br CH3CH2CH2 C CH2CH3 CH3CH2CH2 C CH2CH3
CH3 CH3
3-Metil-3-hexanol
O O MgBr OH
Mg __ __ Et C Me H3O+
CH3CH2CH2Br Pr Mg Br CH3CH2 C CH3 CH3CH2CH2 C CH3
CH2CH2CH3 CH2CH2CH3
3-Metil-3-hexanol
RT-8,9,10,11
421
RESPUESTA 11.10
O _
Et O
O Et O
O MgBr [adicin] O + [eliminacin] Et
MgBr Et O MgBr
O MgBr
O O__MgBr OH
H3O+
Et O MgBr + Et__MgBr Et O MgBr Et OH
Et Et
5-Etil-1,5-heptanodiol
RESPUESTA 11.11
Trifenilmetanol
Retrosntesis:
C6H5 O O O
C6H5 C OH C6 H 5 C C6H5 C6H5 C OEt C6H5 C OH + EtOH
C6H5
O
C6H5 C OH C6H5 MgBr C6H5__Br C6H6 + Br2
Sntesis:
C6H5__CO2H
CO2 EtOH, H3O+
O OH
Br2 Mg 1)C6H5CO2Et 1)C6H5MgBr
C6H6 C6H5__Br C6H5__MgBr C6H5 C C6H5 C6H5 C C6H5
[Fe] 2)H3O+ 2)H3O+
C6H5
Trifenilmetanol
1-Butanol
Retrosntesis:
O
CH3CH2CH2CH2OH CH3CH2MgBr + CH2 CH2 + R C O OH
O peroxicido
Mg + CH3CH2Br CH2 CH2 + BrH
Sntesis:
O
CH2 CH2 + R C O OH
O
peroxicido
RT-8,9,10,11
422
HBr Mg H3O+
CH2 CH2 CH3__CH2Br CH3CH2__CH2CH2__OMg CH3CH2__CH2CH2__OH
O 1-Butanol
Retrosntesis:
CH3 C CH + H2O
OH CH3 O CH3
CH3 C CH CH3 CH3 C CH3 + CH3 CH MgBr
CH3
CH3
CH3 CH Br CH3 CH CH2 CH3 C CH
Sntesis:
CH3 CH3
H2 HBr Mg
CH3 C CH CH3 CH CH2 CH3 CH Br CH3 CH MgBr
[Pd]
O H
O OH CH3
H2O 1)Me2CHMgBr
CH3 C CH CH3 C CH2 CH3 C CH3 CH3 C CH CH3
[Hg2+] 2)H3O+
enol CH3
RESPUESTA 11.12
Sntesis 1:
CH2OH O O CH3
H2SO4 EtMgBr
HC C CH CH2OH + CH3 C CH3 +
HC C
H3O O CH3
H
O CH3 OH O CH3
1)CH3CHO H3O+
BrMg C C _ CH3 CH C C
2)Cl NH4+
O CH3 O CH3
OH O
CH3 CH C C CH2 CH2OH + CH3 C CH3
Sntesis 2:
O O O O
COCH3 Me Me
TsOH Li 1)CH3CHO
+ HOCH2__CH2OH
Q HTF 2)H3O+
Br Br Li
RT-8,9,10,11
423
O O
Me CO__Me CO__Me
H3O+ O
TsOH
CH__CH3 CH__CH3 CH__CH3
OH OH O
OH OH
__ __ __ __
Me C C C Me Me C C C Me
+
1)MeC C MgBr H3O
+
+
2)H3O
CH__CH3 CH__CH3 O
O OH
THP
RESPUESTA 11.13
C6H5 C6H5 OH
1)MeMgI
CH3 CH CHO CH3 CH CH CH3
* 2)H3O+ * *
H H
CHO C6H5 CHO

Me
C6H5 Me
(2S) (2S)
Regla de Cram
Conformacin ms favorecida en relacin con el grupo carbonilo:
O
Me
H O Me H
el carbonilo est situado entre los
grupos pequeo (H) y mediano (Me)
C6H5 H C6H5(H)
(2S)
OMgX OH
Me H + Me H
1 H3O
(I) (mayoritario)
H Me H Me
C6H5 C6H5
O
Me H
IMgMe
2 1
C6H5(H) OMgX OH
Me H + Me H
H3O
(II) (minoritario)
2
Me H Me H
C6H5 C6H5
RT-8,9,10,11
424
Me
Me OH Me H
H H OH 2
H OH
3 (2S,3S) (mayoritario)
3 2 Me H
H
C6H5 Me C6H5 Me
C6H5
(I)
H
Me OH Me Me
H H OH 2
Me OH
3 (2R,3S) (minoritario)
3 2 Me H
Me
C6H5 H C6H5 H
C6H5
(II)
Estereoismero mayoritario: (2S,3S)-3-Fenil-2-butanol (I)
12. REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA CON ANIONES ENOLATO
RESPUESTA 12.1
_ H H
O Et HO Et
H H 2O 3
Et (2R,3S)
2
O CHO CHO
Me H Me H
carbanin del _ CHO
propanal Me
H CHO CHO
Me H Me H
H 2O 2
H 3 (2S,3R)
Et
H H
O _O Et Et
HO
_ H H
O Et HO Et
H H 2O 3
Et 2 (2S,3S)
O H H
Me CHO Me CHO
carbanin del _ H
propanal Me H
H
CHO Me Me
CHO CHO
H 2O 2
H 3 (2R,3R)
Et
O H H
_O Et HO Et
RT-8,9,10,11
425
RESPUESTA 12.2
Reaccin 1:
Me Me Me
_ _
HO O H____OH
O _O
CH3 EtO2C CH2
EtO2C EtO2C
O
Me Me
Me Me
OH _ O _
HO _ O OH H3O+ CO2
HO C
EtO2C O C Q
O O
O O
(60 %)
Reaccin 2:
_
O
O H___OH
O _ _
C CH3 HO C CH2
O
O O
O H
Q
O O + H2O
(72 %)
Reaccin 3:
O O O
H
_ _
CO32 _ _
HO
_
O O O H____OH
O O
_H O
2
Q
O_H (96 %)
Reaccin 4:
CO2Et CO2Et CO2Et

_
EtO
O _ O
O O O
Me H2C
O_ H____OC2H5
RT-12,13
426
CO2Et CO2Et
_EtO _
Q
_
H2O
O O
O_H (66 %)
RESPUESTA 12.3
Reaccin retroaldlica:
_
O O O _
CH CH C CMe3 C O
H
Me + Me CH C CMe3
MeO MeO
anin enolato
El anin enolato de la cetona reacciona con el benzaldehido:

_
_ O O
O O
CH CH C CMe3
C CH C CMe3 Me
H Me
RESPUESTA 12.4
Reaccin entre dos cetonas distintas:
OH OH
R CO CH2 C R y R' CO CH2 C R'
CH3 CH3
Reaccin entre dos aldehidos diferentes:
CHO CHO
R CH CH CH2 R y R' CH CH CH2 R'
OH OH
Reaccin entre un aldehido y una cetona:
CHO OH
R CH CH CH2 R y R' CO CH2 C R'

OH CH3
RESPUESTA 12.5
Reaccin 1:
CH3
CH3 CH CH CHO 2-Hidroximetil-3-metilbutanal
CH2OH
(52 %)
RT-12,13
427
Reaccin 2:
OH
H3O+
CH CH2 CO CH3 CH CH CO CH3
O O
4-(2-Furanil)-3-buten-2-ona
Reaccin 3:
OH OH
H3O+
CH CH2 CO CH2 CH CH CH CO CH CH
1,5-Difenil-1,4-pentadien-3-ona
RESPUESTA 12.6
Reaccin 1:
_ + +
_
O O H2O H OH2
Me _ O Me
_ Me Me
HO H3O+ Me Me
3H2O
_ Me Me
O_ H H
O _
Me Me OH2 Me
O
+
Me
Reaccin 2:
_ +
O _ O H2O
_ O _ _
HO H3O+ OH2 3H2O
_ O
+
O
O
_ H2O
+
Reaccin 3:
O CH3 CH3 CH3

O _ _
O O + O CH3
NaOH O H3O+ OH2 2H2O
_ +
_ Q O
O OH2
O O CH3 O
CH3 O
CH3 CH3
Reaccin 4:
O O
O O
C6H5 _ _ C6H5 C6H5 C6H5 C6H5 C6H5
C6H5 C6H5 H3O+ 2H2O
NaOH
C6H5 C6H5
C6H5 C6H5 C6H5 C6H5
C6H5 C6H5
_O O_ H2O OH2
O O + +
RT-12,13
428
Reaccin 5:
O O O O
CO2Et _ CO2Et _ CO2Et CO2Et
H3C _ H3C H2C_ H2C
EtO EtO
H3C H H3C H H2O H3C H H3C H
O O O O_ O OH _O OH
O O
CO2Et H
H2C CO2Et _
H3O+ 2H2O H EtO
H3C H
CH3
OH2 OH2
+ +
_
O OH
O
H _ CO2Et H CO2Et H CO2Et
H2O
CH3 CH3 CH3
anin enolato de un fenol!
RESPUESTA 12.7
O _ O O _ O O
CH3 C O H CH2 C O C CH3 CH3CO2H + CH2 C O C CH3
anin enolato del anhidrido
_
O O O O
O O CH3CO2H
_ C CH3 C O C CH2 CH
CH3 C O C CH2
H
HO HO
+
_ O O OH O O OH2
CH3CO2H
CH3CO2 + CH3 C O C CH2 CH CH3 C O C CH2 CH
HO HO
+
O O OH2 O O
_
H2O
CH3 C O C CH CH CH3 C O C CH CH
_ H
CH3 C O HO HO
O
Hidrlisis del anhidrido de cido:
O O O
H3O+
CH3 C O C CH CH CH3CO2H + HO C CH CH
HO HO
c. o-hidroxicinmico
RT-12,13
429
H3O+
C O [esterificacin]
O O
O__H OH
Cumarina
c. o-hidroxiinmico
RESPUESTA 12.8
Reaccin 1:
_ _
CH3__CH2__NO2 + CH3O CH3__CH__NO2 + CH3OH
_
O O H___OCH3 OH O
_ H3C H3C H3C

CH3__CH
NO2 NO2 NO2
NO2
enol
Reaccin 2:
_
MeO2C _ CH3 O MeO2C CH3 *O
CH CH CH CH CH C OMe CH CH CH CH CH C OMe
MeO2C MeO2C * *
MeO___H
MeO2C * MeO2C
CH3 _ O CH3 O
CH CH CH CH CH C OMe CH CH CH CH CH2 C OMe
MeO2C * * MeO2C
Reaccin 3:
OMe OMe OMe
EtOH
O O
O _ Me Me
CH2 _
O HO
CH3CH2 CH enol
OMe OMe OMe

_
_ O
O EtO O Me EtOH
Me Me _
O
O O
430
Me
Me Me
Me
HO _
_ _
Me H2O Me EtO
O
O O
OMe OMe
OMe
Me Me
Me
_ _ EtOH
H2C O HO
O O
Me O Me
Me enol
OMe OMe
OMe
Me Me
_ Me
EtO EtOH
O O C
O
_ O O
Me _
H2C O
OMe OMe
Me Me
_
EtOH H2O
O O
OH
RESPUESTA 12.9
Reaccin 1:
_
O O OH O
HNa
_ O O O O O O
O O
enol
O _
O OH O
_
O O O O O O
O O
enol
RT-12,13
431
Reaccin 2:
CO2Me CO2Me CO2Me

O Me O Me O Me
_ _
O O O
Reaccin 3:
O O
Me Me
+ H2O Keq 5x105
_ _
O___H OH O pKa 15,7
pKa 10
_
O
O O
H
Me Me Me _
___
H OH H + HO
_ O O
O
Reaccin 4:
O O
_ _ _
O O + O__C__O O O + OH__C__O Keq 0,2
_
pKa 10,3
CO2Et CO2Et
pKa 11
_ _
O O O O O O + CO32
_
_
O C O H H
CO2Et CO2Et CO2Et
O
Reaccin 5:
O O O O
_
CH2
LDA
_
O COMe COMe COMe
Me
Reaccin 6:
* _ * *
*
:
C N: C N C N:
_
:
O O O
* *
_
Me2HC Me2HC Me2HC
RT-12,13
432
H C N:
O
t-BuOH
Me2HC
Reaccin 7:
Me CO2Et _ Me CO2Et Me CO2Et

O _ O HO
HCl
O O O
enol
Me CO2Et Me CO2H Me
O + O O
H3O Q
O O O
[hidrlisis] CO2
Reaccin 8:
CO2Me
CO2Me
_
O O _ O
EtO
_
A(C10H14O3) CO2Me
_
O O O
H3O+ HO
CO2Me
CO2Me CO2Me CO2Me
enol
Reaccin 9:
C6H5 C6H5 C6H5 C6H5

_ _
_
OH HK O C O
C6H5 C6H5 C6H5
HK
_
O OH O
enol
RT-12,13
433
RESPUESTA 12.10
Reaccin 1:
O O _ O O O
HO
Me _ Me _
Me H2 C
OHC Me Me
CHO Me O C Me
HO
H
Reaccin 2:
_
Me Me O Me OH
O
_ CH C C Me CH C C Me
HC C C Me
O O O
enol
Me Me Me Me
LDA
O C O
O _ O O
Me O CH2 OH
Reaccin 3:
CO2Et _
CO2Et O CO2Et OH
_ O +
CH2 CH C Me Et3NH CH2 CH C Me
CH2 CH C Me
O O O
enol
CO2Et CO2Et CO2Et CO2Et
Et3NH
C O C O
_ O O
O Me CH2 OH
O
RESPUESTA 12.11
Obtencin de la -ionona:
_
Me O Me O Me OH
Me Me Me
CH __
CH CH2 COCH3 __ CH__CH2__COCH3 _
_ EtOH H2O
CH2__CO__CH3
Me Me Me
Citral
RT-12,13
434
Me Me
Me Me
CH CH COCH3 + CH CH COCH3
H3O+ H
Me Me
(A)
Me
H O O
Me Me Me
transposicin Me H2O Me
+ Me Me
-Ionona
Reaccin de Darzens:
_
O Me Me Me O O
Me Me Me Me Me
Me CH__CO2Et CH__CO2Et
_
__
Me CH CO2Et Me Me
Cl
Cl
Me H Me
Me Me Me O Me
O _ _
_ _ * *
EtO CH C O CO2 CH___O *
Me Me
Me H Me Me Me
Me Me H H
_
_
CHO EtO CHO
Me Me
(B)
Sntesis de D:
_
O O OH
_ H3O+ H3O+
HC C C CH CH2 HC C C CH CH2 HC C C CH CH2
CH3 CH3 CH3
+
OH2 *
_ + +
H2O * * H2O
HC C C CH CH2 HC C C CH CH2 HC C C CH CH2
CH3 CH3 CH3
(C)
+
OH2
H2O 2C6H5MgBr
HC C C CH CH2 _ HC C C CH CH2OH
+
H3O
CH3 CH3
RT-12,13
435
BrMg C C C CH CH2O MgBr

CH3
(D)
Reaccin entre B y D:
Me
Me Me CH3
CHO + BrMg C C C CH CH2O MgBr
Me
(B) (D)
Me
Me Me CH3
CH C C C CH CH2O MgBr
Me OMgBr
Me
Me Me CH3
H3O+ CH C C C CH CH2OH
Me OH
Me
Me Me CH3
H H
H2 CH C C C CH CH2OH
[Pd]
Me OH
Me
Me Me CH3 O
H H
(CH3CO)2O CH C C C CH CH2O C CH3
Me OH
Me
Me Me CH3 O _H O
H H 2
H3O+ CH C C C CH CH2O C CH3
Me OH2
+
Me Me O
Me Me
CH2O C CH3
+
Me
Me Me O
Me Me
CH2O C CH3
trasposicin
+
Me
RT-12,13
436
Me Me O
H Me
Me CH2O C CH3
H2O
OH2
Me +
Me Me O
Me Me
CH2O C CH3
H2O
Me
acetato de vitamina A
13. REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA Y SALES DE DIAZONIO
RESPUESTA 13.1
E
4' H 4' E 4'
-3a * + * -3a
-a * 3a
E+ a* * _ +
* -2a H
(E)4' = 2 (3a +3a) = 12a = 1,95
-a* *
2a
a =1/ 38
b
*
-b * * -b
-b * * 2b _ +
E+ H (E)4 = 2(b + 2b) = 6b = 1,60
b* -b + * -2b
4 * 4
H 4 E
E
b =1/ 14
-c
*
* *
4c * * -2c
E+ _ +
H (E)5 = 2(2c + 4c) = 12c = 1,75
-2c
-4c * + * 2c
5 * 5
H 5 E
E
c =1/ 47
Disminucin de la energa de enlace : (E)4' > (E)5 > (E)4
Reactividades relativas: C4 > C5 > C4'
RT-12,13
437
RESPUESTA 13.2
CH3 + CH3 + CH3

+ _
CH3 C CH2 Cl AlCl3 CH3 C CH2 .... Cl .... AlCl3 CH3 C CH2 Cl AlCl3
CH3 CH3 CH3
CH3 CH3
+ transposicin
CH3 C CH2 CH3 C CH2 CH3 [carbocatin ms estable]
+
CH3
CH3
CH3 _
Me Me CH3 C CH2CH3
+ CH CH2CH3 Me H Cl AlCl3
CH3 +
+ HCl + AlCl3
RESPUESTA 13.3
Reaccin 1:
Me Me
+
H _
O SO3H + HSO3_OH
+
Me
Me Me H Me Me
_ Me
HSO3_O :
Reaccin 2:
H
H _
_
H O SO3H + : O_SO3H
H
+
H H
+ HSO3_OH
H
_
HSO3_O :
RESPUESTA 13.4
O O
+ _ O O _
O: AlCl3 O AlCl3 + C CH2CH2 C O AlCl3
O O
O O
O O CO2H
O
+ O O
+
_ _
AlCl3 H AlCl3 + AlCl3
RT-12,13
438
O
H
O CO2H CO2H C_Cl
H
Zn-Hg / HCl SOCl2
Q
+ HCl + AlCl3
C=O +
+ H
O _ O O
Cl
Cl3Al Cl3Al Cl
RESPUESTA 13.5
Reaccin 1:
Me Me
Me
*
H2SO4 + H2O (84,3 %)
98,4 % +
* * Me Me
Me _
H SO3 SO3H
[dos Me en posiciones activas]
Me Me
Me
+ * H SO3H
_
H2SO4 + H2O (14,5 %) [impedimento estreo]
SO3
98,4 % * * Me Me
Me
Me Me Me
H2SO4 + H2O *+ * (1,2 %)

H
98,4 %
Me Me Me SO3H
_*
SO3
[ningn Me en posicion activa]
Reaccin 2:
Me Me Me
Me Me * Me
H2SO4 + H2O (75 %)
*
98,4 % * + Me
_ Me
Me
H SO3
SO3H
RT-12,13
439
Me Me Me
Me Me *+ Me
H2SO4 + H2O *
H (25 %)
98,4 % Me Me
Me _
* HO3S
SO3
[un Me en posicion activa]
Me Me _ Me
Me * + SO3
Me Me SO3H
H2SO4 + H2O
H (0,0 %) [impedimento estreo]
98,4 % * * Me
Me Me
RESPUESTA 13.6
[ esencial ]
[sustituyente C6H5] [ncleo al que se une el electrfilo]
Br
* H *
* [mayoritario]
+
*
* *
[11 carbonos en el sistema conjugado]
[ esencial ] H
+ *+ Br
Br
* [minoritario]
*
+*
* H
* [mayoritario]
*
Br
* *
Conviene fijarse en el catin arenonio resultante de la sustitucin en m- est formado por dos sistemas conjugados
independientes que no interaccionan entre s, ya que el enlace que les une es esencial:
[ esencial] [no se puede dibujar como doble]

[ esencial] [ esencial]
H H H H
*+ Br * Br * Br Br
*
+* * X *
*
* * +* +*
[5 carbonos en el sistema conjugado] [estructura electrnica no vlida]

(dos electrones desapareados)
RT-12,13
440
El caso de la nitracin es idntico al anterior:
NO2
* H *
* + [mayoritario]
* *
*
[ esencial] H
*+ NO2
NO2+
* [minoritario]
*
+
* * H
* [mayoritario]
*
NO2
* *
RESPUESTA 13.7
a
*
-a * * -a
-a * 2a + H
2 _ + 2 Br
E+
2
* H
Br (E)2 = 2(a + 2a) = 6a = 1,81
a* *a
*
-a
a =1/ 11
-b [ esencial ]
* _ +
*b
+ b*
E H
H (E)3 = 2(b + 2b) = 6b = 2,12
3
3
* 3 Br
-b * 2b + Br
b =1/ 8
c
*
-c * * -c
-c * * 2c
E+ _ +
H (E)4 = 2 (c + 2c) = 6c = 1,60
c* -c * + -2c
* 4
4 H 4 Br
Br
c =1/ 14
RT-12,13
441
-d
*
d* *d
4d
* * -2d _ +
E+ H
-4d -2d (E)5 = -2(2d + 4d) = 12d = 1,75
*+ * * 2d
5 H 5 Br 5
Br
d = 1/ 47
-e [ esencial ]
* _ +
E+ e* *e H
H (E)6 = 2(e + 2e) = 6e = 2,12
6
6 * Br 6
+ 2e * -e
Br
e =1/ 8
f
*
-f
-4f * * -f
H +
* 2f
7
E+
7 _ + Br 7
* H
Br (E)7 = 2(2f + 4f) = 12f = 2,03
* * -2f
-2f 2f*
f =1/ 35
Br
8 Br 8 H [ esencial ] 8
* -g _ +
E+ *+ *g H
-2g (E)8 = 2(g + 2g) = 6g = 1,81
* *
2g -g
g =1/ 11
-3h 3h
* * Br
2'
2' 2'
3h * + Br
H
E+ h* * * -2h _ +
-h H
(E)2' = 2(3h + 3h) = 12h = 1,95
-h * * 2h
h =1/ 38
i
Br
* 3' Br
3' 3'
H
-i * +* i
[ esencial ]
+ _ +
E H
(E)3' = 2(i + i) = 4i = 2,31
i =1/ 3
RT-12,13
442
Br
4' H 4' Br 4'
-3j * + * -3j
-j * 3j
E + j* * * -2j _ +
H (E)4' = 2(3j + 3j) = 12j = 1,95
-j * * 2j
j =1/ 38
-k
Br +*
5' 5' Br 5'
H
-k* * k
[ esencial ]
+ _ +
E H
(E)5' = 2(k + k) = 4k = 2,31
k =1/ 3
3l *
+ * -3l
Br 6'
6' 6'
* 3l Br
H
-l _ +
E+ l*
* * -2l H (E)6' = 2(3l + 3l) = 12l = 1.95
-l * * 2l
l =1/ 38
Cx (E) x (-)
[C ms reactivo] 4 1,60 [mnima inestabilidad]
5 1,75
2 1,81
4' 8 1,81
5' 3'
2' 1,95
6' 2'
4' 1,95
8
7 2 6' 1,95
6 3
7 2,03
5 4
3 2,12
[FPV]4 = 18 400
6 2,12
3' 2,31
[C menos reactivo] 5' 2,31 [mxima inestabilidad]
RT-12,13
443
RESPUESTA 13.8
El sustituyente (Me o NO2) lo designamos por Z:
H NO2 -a 2a 2a -a
1 -b b * *
-a Z * *
a* b* * * Z Z Z
* + * -2a H
3 a*
*
+ * -2a -2a * + *
-a * a
-a * -b * + -a
* 2a 2b * NO2 H 4
NO2 H 5 NO2
a = 1/ 11 ; Q(2) = 4a2 = + 0,36 b = 1/ 8 ; Q(2) = b2 = + 0,12 a = 1/ 11 ; Q(2) = 0,0 a = 1/ 11 ; Q(2) = 0,0
(E)1 = 6a = 1,81 (E)3 = 6b = 2,12 (E)4 = 6a = 1,81 (E)5 = 6a = 1,81
2b
-b NO2 H
-b b H +* 8 -a
b *
* * Z 7
Z
2a * +
a * Z
* *
H NO2
6 * *b
b *
O2N + * -b -b * a*
* 2b -2a
b = 1/ 8 ; Q(2) = b2 = + 0,12 b = 1/ 8 ; Q(2) = 0,0 a = 1/ 11 ; Q(2) = a2 = + 0,09
(E)6 = 6b = 2,12 (E)7 = 6b = 2,12 (E)8 = 6a = 1,81
posicin E x (-) Q(1)

C1 1.81 +0.36
C8 1.81 +0.09
8 1
C4 1.81 0.00 Z
7
C5 1.81 0.00
6 3
5 4
C3 2.12 +0.12
C6 2.12 +0.12
C7 2.12 0.00
2-Metilnaftaleno (Z = CH3)
El sustituyente (Me) estabiliza el catin arenonio:
situacin ms favorable: (E) = -1,81 ; Q = +0,36 (sustitucin en C1 ; producto mayoritario)
situacin ms desfavorable: (E) = -2,12 ; Q = 0,0 (sustitucin en C7 ; producto minoritario)
Estos son los factores parciales de velocidad en la nitracin del 2-Metilnaftaleno:
(FPV): C1 (347000) > C8 (3360) > C4 (3190) > C6 (2920) > C5 (1515) > C7 (240)
La nitracin del 2-Metilnaftaleno da lugar a una mezcla mayoritaria de 2-Metil-1-nitronaftaleno y 2-Metil-8-nitronaftaleno:
NO2 NO2
1 8
Me 2 Me 2 Me
HNO3
+
H2SO4
RT-12,13
444
2-Nitronaftaleno (Z = NO2)
El sustituyente (NO2) desestabiliza el catin arenonio:
Situacin ms favorable: (E) = -1,81 ; Q = 0,0 (sustitucin en C4 o C5 ; productos mayoritarios)
Situacin ms desfavorable: (E) = -2,12 ; Q = +0,12 (sustitucin en C3 o C6 ; productos minoritarios)
La nitracin del 2-Nitronaftaleno da lugar a una mezcla mayoritaria de 2,5- y 2,8-Dinitronaftaleno:
NO2
NO2 8
HNO3
2 NO2 2 Me
H2SO4
+
5
NO2
RESPUESTA 13.9
Apartado 1:
Q = + 0,12
H 1 E
* * + Me
* * * Me
* Q = + 0,36 E
6
Me Me
* * H +* *
Q = 0,00 Q = 0,00
(E)1 = 1,81 (E)6 = 2,12
Q2(Me) = +0,36
C1 1,81
Q6(Me) = 0,00
Q2(Me) = +0,12
C6 2,12
Q6(Me) = 0,00
Orden de reactividad que se predice: C1 > C6
(FPV): C1 (1x106) > C6 (6970)
Apartado 2:
Q = + 0,50
Me Me Me
E E 8 H
* *+ 2 *
Q = 0,00 *
Q = 0,00
*+ * * *
E
H
* * Q = 0,00 3
* * * Q = + 0,09 * +*
H
NO2 NO2 NO2
Q = + 0,50
(E)2 = 2,12 (E)8 = 1,81 (E)3 = 2,12
RT-12,13
445
Q1(Me) = +0,50
C2 2,12
Q4(NO2) = 0,00
Q1(Me) = 0,00
C8 1,81
Q4(NO2) = +0,09
Q1(Me) = 0,00
C3 2,12
Q4(NO2) = +0,50
Si el metilo est en una posicin activa estabiliza el catin arenonio; con el grupo nitro sucede lo contrario.
Orden de estabilidad que se predice: C2 > C8 > C3
Me
8
2 [ C ms reactivo ]
3 [ C menos reactivo ]
NO2
RESPUESTA 13.10
Secuencia 1:
_
NH2 NHCOMe NHCOMe NH2 N2+Cl NO2
(MeCO)2O HNO3 :B NaNO2 NaNO2

H2SO 4 HCl Cu
NO2 NO2 NO2 NO2
Secuencia 2:
CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H

HNO3 H2 +
NaNO2 CuCN H3O
H2SO4 Pd / C HCl _
NO2 NH2 N2+Cl CN CO2H
Secuencia 3:
_
NH2 NH2 N2+Cl Cl
Br Br Br Br Br Br
Br2 NaNO2 CuCl
H2O HCl
NO2 NO2 NO2 NO2
Cl Cl Cl
Br Br Br Br Br Br
Sn NaNO2 H3PO2
HCl HCl
_
NH2 N2+Cl
RT-12,13
446
Secuencia 4:
Cl Cl Cl Cl
NaNO2 CuCN H2
HCl Pd / C
_
NH2 N2+Cl CN CH2NH2
Secuencia 5:
CMe3 CMe3 CMe3 CMe3 CMe3 CMe3
HNO3 H2 NaNO2 CuCN H3O+

H2SO4 Pd / C HCl
_
NO2 NH2 N2+Cl CN CO2H
Secuencia 6:
Et Et Et Et Et
CH3CH2Cl HNO3 Sn NaNO2 H2O

AlCl3 H2SO4 HCl H2SO4
_
NO2 NH2 N2+SO4H OH
Secuencia 7:
NO2 NO2 NO2 NO2
HNO3 HNO3 Sn NaNO2

H2SO4 H2SO4 HCl HCl _
NO2 NH2 N2+Cl
_
NO2 NH2 N2+Cl Br
CuCl Sn NaNO2 CuBr

HCl HCl
Cl Cl Cl Cl
Secuencia 8:
_
NO2 NH2 N2+SO4H OH
HNO3 H2 NaNO2 H2O

H2SO4 Pd / C H2SO4
OH OH OH OH
HNO3 H2 NaNO2 CuI

Pd / C HCl
_
NO2 NH2 N2+Cl I
RT-12,13
447
RESPUESTA 13.11
[C ms reactivo]
HO
OH
+ _
O2 N N2Cl + O2 N N N
cloruro de p-Nitrobencenodiazonio
Sntesis del cloruro de p-nitrobencenodiazonio:
+ _
NH2 NH_COMe NH_COMe NH2 N2Cl
(MeCO)2O HNO3 :B NaNO2

HCl, H2O
Acetanilida NO2 NO2

NO2
RESPUESTA 13.12
NaNO2 (2eq.) _ + _
+
H2N NH2 Cl N2 N2Cl
HCl, H2O
Me Me Me Me
(A)
HO3S SO3H
H2N SO3H HO3S NH2
HO OH
+ +
N N N N
Me Me
HO3S SO3H
H2N SO3H HO3S NH2
HO N N N N OH
Me Me
(B)
[colorante azul]
RT-12,13

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11.

REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO

Los nuclefilos que se utilizan son, entre otros, los siguientes:

En el estado de transicin la aglomeracin de grupos en torno al tomo del C=O aumenta:

Por este motivo, la velocidad de reaccin sigue el orden:

H C H > R C H > R C R'

CH3 CH3 CH3

Dependiendo del nuclefilo empleado se obtienen los siguientes tipos de compuestos:

Nuclefilo Sustrato Producto

R NH2 R'CH2 C NR (imina, base de Schiff)

R NH R R'CH C NR2 (enamina)

H2N NH2 R'CH2 C N NH2 (hidrazona)

ESTEREOSELECTIVIDAD EN LA ADICIN NUCLEFILA. REGLA DE CRAM

[grupo grande] C6H5 *

Conformaciones ms favorecidas en relacin con el grupo carbonilo:

[grupo carbonilo flanqueado por los grupos menos voluminosos: H y Me]

G grupo de mayor tamao M grupo mediano P grupo de menor tamao

El nuclefilo se aproxima por el lado en que estn situados P y G:

El nuclefilo se aproxima por el lado en que estn situados M y G:

APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ADICIN NUCLFILA EN SNTESIS

REDUCCIN CON HIDRUROS METLICOS

El borohidruro sdico tambin reacciona con el agua y los alcoholes:

Ac. fenilacetico 2-Fenil-1-etanol

Benzoato de etilo (90 %)

Mecanismo de la reduccin de un ster:

2 R__CH2OH + 2R'OH + Li+ + Al3+ + 4H2O

Cada molcula de H4AlLi reduce dos molculas de ster.

Reduccin de la primera molcula:

Reduccin de la segunda molcula:

Una vez finalizada la reduccin se aade un cido mineral (H3O+):

Compuesto LiAlH4 NaBH4 Producto

R__CO2R' + R__CH2OH + R'__OH

OXIDACIN DE ALCOHOLES (OXIDACIN DE SWERN)

La reaccin transcurre en tres etapas.

Etapa 1: Formacin del catin clorodimetilsulfonio.

Etapa 2: Reaccin del alcohol con el catin clorodimetilsulfonio.

Etapa 3: Reaccin de oxidacin-reduccin.

REACCIN CON ALCOHOLES

Mecanismo de formacin de un acetal:

:O R' :O R' :O R' :O R' :O R'

EJEMPLO DE PROTECCIN DE UNA CETONA EN FORMA DE ACETAL

Imagina que se pretende realizar la siguiente reaccin:

EJEMPLO DE PROTECCIN DE UN ALCOHOL EN FORMA DE TETRAHIDROPIRANIL TER

Una forma de hacerlo es preparar el tetrahidropiranil ter del alcohol:

La sntesis que pretendemos realizar es la siguiente:

CH3 CH CH2CH2MgBr + CH3 CH CH2CH2 CH2CH2OH

Primer paso: Proteccin del alcohol.

Segundo paso: Formacin del magnesiano.

Tercer paso: Reaccin del magnesiano con el oxirano.

Cuarto paso: Hidrlisis del tetrahidropiranil ter del alcohol.

Este dianin reacciona con el yoduro de metilo:

Ayuda: debes formar un acetal.

FORMACIN DE ENLACES C-N

REACCIN CON AMINAS PRIMARIAS

Mecanismo de la reaccin (catlisis cida pH 3-5; tampn AcOH + AcONa)

REACCIN CON AMINAS SECUNDARIAS

REACCIN CON HIDRAZINA

FORMACIN DE ENLACES C-C

REACCIN CON ANIN CIANURO

REACCIN CON ANIONES ACETILURO

REACCIN CON COMPUESTOS ORGANOMAGNSICOS

Reactivos organomagnsicos (magnesianos, reactivos de Grignard) (Tema 9, p. 229):

R__X + Mg R__Mg__X (haluro de alquil magnesio)

RCO2R' + RCH2OH + R'__OH

RX + Mg RMg__X (haluro de alquil magnesio)

BrCH 2 CO 2Et + Zn BrZnCH2__CO2Et