Sistema de control del ciclo celular

El sistema de control del ciclo celular es un dispositivo bioqumico compuesto por un conjunto de
protenas reguladoras interactivas: las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas que inducen y
coordinan los procesos bsicos del ciclo, como la duplicacin de ADN y la divisin celular, a los que
denominamos procesos subordinados.
Durante un ciclo tpico, el sistema de control est regulado por factores de retraso que pueden frenar el
ciclo en puntos determinados denominados puntos de control. En estos puntos, las seales de
retroalimentacin que contienen informacin sobre los procesos subordinados pueden detener
momentneamente el avance del ciclo, evitando el inicio del proceso siguiente antes que el precedente
haya terminado. Sobre dichos factores tambin actan seales del entorno como puede ser una hormona
o un factor de crecimiento.
Una analoga que puede ayudarnos a comprender este mecanismo es comparar al sistema de control del
ciclo celular con el funcionamiento de una lavadora automtica (1. Alberts y col -pg929-930), el
programador de la lavadora slo avanza a travs de los diferentes pasos del ciclo de lavado (etapas del
ciclo celular), si recibe determinadas seales. Adentro de la lavadora hay sensores que miden el nivel de
agua o jabn que ingresan. Estos sensores envan seales que pueden provocar el retraso o la
interrupcin del ciclo de lavado. De igual manera en la clula, las seales generadas en los procesos
subordinados (por ej. la sntesis de ADN) o por el entorno, detienen el ciclo.

Protenas reguladoras del Ciclo Celular

El pasaje de una clula a travs del ciclo es controlado por protenas citoplasmticas. Los principales
reguladores del ciclo en clulas animales son:
1. Las ciclinas, protenas que controlan la actividad de sus proteinquinasas dependientes. La
concentracin de ciclinas vara en forma cclica, aumentando o disminuyendo durante el transcurso del
ciclo celular. Esto se debe a variaciones en la velocidad de degradacin de la ciclina, dado que la
velocidad de sntesis es casi constante durante todo el ciclo. En los mamferos existen 6 ciclinas como
mnimo, denominadas A, B, C, D, E y F (Fig. 12.4b), pero nosotros las clasificaremos como ciclinas de G1
y ciclinas mitticas. Las ciclinas G1 se unen a sus quinasas dependientes de ciclinas (Cdk2) durante G1
siendo necesarias para superar el punto de control G1 y pasar a la fase S. Las ciclinas mitticas se fijan a
la quinasa Cdk1 durante G2, siendo necesaria su presencia para que el ciclo supere el punto de control
G2 y se inicie la mitosis. (Fig. 12.3 )
2. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), enzimas que mediante la fosforilacin de determinadas
protenas desencadenan los procesos subordinados del ciclo celular. En los mamferos se conocen 5
CDK las cuales forman tres grupos principales:

Fig. 12.3 - Complejo ciclina-quinasa dependiente de ciclina activo (ciclina-CDK)

CDK de G1 (Cdk2)
CDK de fase S (Cdk2)
CDK de fase M (Cdk1)
A diferencia de la concentracin de ciclinas, la concentracin de CDK se mantiene durante todo el ciclo
celular, por permanecer constantes tanto la velocidad de sntesis como la de degradacin (Fig. 12.4 y
12.5)

Las CDK se activan slo cuando se unen a las ciclinas para formar complejos, por lo que requieren un
nivel umbral para desencadenar la transicin a la fase siguiente del ciclo celular.

3. El Complejo Promotor de la Anafase (APC) y otras enzimas proteolticas. El APC desencadena los
eventos que conducen a la destruccin de las cohesinas [1] permitiendo a las cromtidas hermanas
separarse e iniciando la degradacin de las ciclinas mitticas.
Generalizacin del sistema de control del ciclo celular en eucariotas