J. Verbr. Lebensm.
(2012) 7:359365 Journal fur Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit
DOI 10.1007/s00003-012-0786-8
ANNOUNCEMENTS AND REPORTS
Report: Aktueller Sachstand zum Thema ,,Alternaria-Toxine
aus Sicht des gesundheitlichen Verbraucherschutzes
Nicole Lorenz Horst-Stefan Klaffke
Sabine Kemmlein Heike Itter
Monika Lahrssen-Wiederholt
Received: 31 July 2012 / Online publiziert: 8 September 2012
Bundesamt fur Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit (BVL) 2012
Zusammenfassung In dem Report wird der aktu-
elle Sachstand zum Thema ,,Alternaria-Toxine aus
Sicht des gesundheitlichen Verbraucherschutzes
dargestellt. Hierzu werden die Ergebnisse des Exper-
tengesprachs im Bundesinstitut fur Risikobewertung
(BfR) vom 25.11.2010 zusammengefasst, bei dem
die Teilnehmer aus Bundesforschungseinrichtungen,
Landesuntersuchungsamtern und Universitaten uber
den aktuellen Stand der Forschung in den Bereichen
Taxonomie, Analytik, Exposition und Toxikologie der
Alternaria-Toxine diskutierten. Daruber hinaus wer-
den die Empfehlungen der Europaischen Behorde fur
Lebensmittelsicherheit (EFSA) fur das weitere Vorge-
hen zum Thema ,,Alternaria-Toxine vorgestellt. Ein
Fazit und ein Ausblick weisen auf geplante und
mogliche zukunftige Forschungsschwerpunkte hin.
1 Einleitung
Schwarzepilze der Gattung Alternaria sind in der
Lage, eine Vielzahl von Lebens- und Futtermitteln zu
infizieren. Dazu gehoren z. B. Getreide, Kreuzblutler
(z. B. Raps und Kohl), Zitrusfruchte und Nachtschat-
tengewachse (Paprika, Tomate, Kartoffel). Daruber
hinaus treten Pilze der Gattung Alternaria auch als
Schwacheparasiten auf Obst und Gemuse auf. Jedoch
konnen auch bei tierischen Produkten, die einer
fermentativen Reifung unterzogen werden, wie z. B.
luftgetrockneter Schinken, Schimmelpilze der
N. Lorenz (&)
H.-S. Klaffke
S. Kemmlein
H. Itter

M. Lahrssen-Wiederholt
Bundesinstitut fur Risikobewertung (BfR),
Max-Dohrn-Str. 8-10, 10589 Berlin, Deutschland
e-mail: Nicole.Lorenz@bfr.bund.de
Journal of Consumer Protection and Food Safety
Gattung Alternaria nachgewiesen werden. Der Befall
manifestiert sich, wie der Name bereits vermuten
lasst, in dem Auftreten einer charakteristischen
schwarzen Verfarbung und kann somit auch visuell
verfolgt werden. Der Gattung Alternaria gehoren in
Europa mehr als 40 phytopathogene Arten an, wobei
die Spezies A. alternata, A. brassicae, A. cirti, A. solani
und A. tenuissima als die wichtigsten Vertreter
angesehen werden konnen.
Aus toxikologischer Sicht ist jedoch nicht der Befall
von Lebens- und Futtermitteln entscheidend, son-
dern das Auftreten von Sekundarmetaboliten, den
sogenannten Mykotoxinen, die von den Pilzen pro-
duziert werden konnen. Fur die Gattung Alternaria
sind bereits mehr als 70 Toxine beschrieben, wobei
bisher lediglich 30 Toxine als chemisch charakteri-
siert betrachtet werden konnen. Diese lassen sich in
funf Klassen einteilen:
1. Dibenzopyran-Derivate: z. B. Alternariol (AOH),
Alternariolmonomethylether (AME), Altenuen
(ALT)
2. Perylen-Derivate: z. B. Altertoxine I-III (ATX I-III)
3. Tetramsaure-Derivate: z. B. Tenuazonsaure (TeA)
4. Zyklische Tetrapeptide: z. B. Tentoxin (TEN)
5. Aminopentol-Ester: z. B. Alternaria alternata f. sp.
lycopersici-Toxine (AAL-Toxine)
Bisher liegen lediglich fur einige wenige dieser
Toxine aussagekraftige, toxikologische Studien vor.
Dies ist ein wesentlicher Grund dafur, warum eine
fundierte gesundheitliche Bewertung der Alternaria-
Toxine bisher nicht vorgenommen werden konnte,
obwohl eine Reihe von toxikologischen Effekten im
Zusammenhang mit der Exposition gegenuber
Alternaria-Toxinen beschrieben worden sind. Zu den
123
360
Tab. 1 Ubersicht der wichtigsten Spezies der Gattung Alternaria mit (Haupt-)Vorkommen und produziertem Toxinspektrum
Spezies Vorkommen
A. alternata Getreide usw.
A. brassicae Kohl und Raps
A. citri Zitrusfruchte
A. solani Nachtschattengewachse
(Kartoffel, Tomate, Paprika)
A. tenuissima Schwacheparasit
auf Obst und Gemuse
A., Alternaria; AOH, Alternariol; AME, Alternariolmonomethylether; ALT, Altenuen; ATX I-III, Altertoxine I-III; TEN, Tentoxin; TeA, Tenua-
zonsaure; AAL-Toxine, Alternaria alternata f. sp. lycopersici-Toxine
beobachteten toxikologischen Effekten gehoren zy-
totoxische, teratogene, mutagene sowie kanzerogene
Wirkungen.
In Tabelle 1 sind die wichtigsten Spezies der Gattung
Alternaria sowie (Haupt-) Vorkommen und produ-
zierte Toxinspektren der aufgefuhrten Arten zusammen-
fassend dargestellt.
Ubersichtsartikel zum Thema ,,Alternaria-Toxine
wurden bisher u. a. von Chelkowski & Visconti (1992),
Ostry (2008) sowie Logrieco et al. (2009) publiziert.
Daruber hinaus liegen wissenschaftliche Stellungnah-
men zur gesundheitlichen Bewertung von Alternaria-
Toxinen vom Bundesinstitut fur Risikobewertung (BfR
2003), von dem Tschechischen wissenschaftlichen
Komitee fur Lebensmittel (CSCF [Czech Scientific
Committee on Food]) (2008), von der Franzosischen
Behorde fur Lebensmittelsicherheit (AFSSA [Agence
franaise de securite sanitaire des aliments]) (2009)
sowie von der Europaischen Behorde fur Lebensmit-
telsicherheit (European Food Safety Authority [EFSA]
2009, 2011) vor.
2 BfR-Expertengesprach zum Thema
,,Alternaria-Toxine
Das Bundesinstitut fur Risikobewertung (BfR) hat
am 25.11.2010 ein Expertengesprach zum Thema
,,Alternaria-Toxine ausgerichtet. Eingeladen waren
ca. 40 Teilnehmer von Bundesforschungseinrichtungen,
Landesuntersuchungsamtern und Universitaten, die
uber den aktuellen Stand der Forschung in den
Bereichen Taxonomie, Analytik, Exposition und
Toxikologie der Alternaria-Toxine diskutierten. Das
Ziel des Expertengesprachs war es, sich uber den
aktuellen Forschungsstand auszutauschen, uber
generierte Daten einen Uberblick zu erhalten sowie
Schritte zum weiteren Erkenntnisgewinn aufzuzei-
gen bzw. zu initiieren. Im Folgenden werden die
123
N. Lorenz et al.
Toxinspektrum
AOH, AME, ALT, ATX I-III, TEN, TeA, AAL-Toxine
AOH, AME, ALT
AOH, AME, ALT, ATX I-III, TEN, TeA, AAL-Toxine
AOH, AME, ALT
AOH, AME, ALT, ATX I-III, TEN, TeA, AAL-Toxine
wesentlichen Ergebnisse des Expertengesprachs kurz
dargestellt.
2.1 Taxonomie der Alternaria-Spezies bzw. der
Bildner von Alternaria-Toxinen
Systematisch gehort die Gattung Alternaria innerhalb
des Stamms der Ascomyceten zur Klasse der Dothi-
deomycetes und zur Ordnung der Pleosporales.
Weltweit sind mehr als 400 Arten der Gattung
Alternaria beschrieben worden, von denen jedoch
lediglich 276 Arten offiziell anerkannt sind (Simmons
2007). In Europa nachgewiesen wurden bisher 47
Arten, wobei zu berucksichtigen ist, dass die korrekte
taxonomische Zuordnung mittels mikroskopischer
und molekularbiologischer Methoden eine langjah-
rige Erfahrung erfordert. Dementsprechend empfiehlt
sich fur (Pilot-)Studien eine pragmatische Losung fur
die taxonomische Bestimmung, z. B. die Definition
von Kriterien fur die Zuordnung (ohne zu hohen
Detaillierungsgrad).
Daruber hinaus ist mittlerweile auch die Bildung
von Alternaria-Toxinen durch phytopathogene Pilze
auerhalb der Gattung Alternaria nachgewiesen
worden. Dies trifft z. B. auf die Gattungen Phoma,
Ulocladium und Stemphylium zu, so dass diese Gat-
tungen bei der taxonischen Einordnung mit zu
berucksichtigen sind (EFSA 2011).
Im Fokus der Untersuchungen zur Taxonomie
stehen somit die Identifizierung von Alternaria-Arten
oder kleinen Gruppen von Erregern, die besonders
haufig vorkommen, und daruber hinaus auch ein
hohes Potential zur Toxinproduktion aufweisen.
Ebenso wichtig ist jedoch die Ermittlung der Stand-
ort- und Umweltbedingungen, die eine Alternaria-
Infektion der Wirtspflanzen, die Vermehrung des
Pilzes und die Bildung der Toxine begunstigen. Im
Hinblick auf die Entwicklung von Strategien zur
Minimierung des Befalls mit Pilzen der Gattung
Aktueller Sachstand zum Thema ,,Alternaria-Toxine
Alternaria (Erarbeitung eines Code of Practice; CoP)
sind detaillierte Kenntnisse in der Taxonomie und der
Okologie notwendig. Dabei sollte auch der Einfluss
einer im Zuge des globalen Klimawandels moglichen
Klimaveranderung berucksichtigt werden.
2.2 Analytik der Alternaria-Toxine in Lebens- und
Futtermitteln
Es wurde bereits eine Reihe von analytischen
Methoden fur die Erfassung von Alternaria-Toxinen
publiziert. Diese umfassen HPLC-Verfahren mit UV-
und Fluoreszenzdetektion (Asam et al. 2009, 2011), LC-
MS/MS-Verfahren (Kocher 2006) sowie ELISA-basierte
Methoden (Gross et al. 2011). Ubersichtsarbeiten
hierzu wurden von Chelkowski & Visconti (1992) und
Ostry (2008) veroffentlicht.
Bei den publizierten Methoden handelt es sich
jedoch ausnahmslos um sogenannte ,,in house-
validierte Verfahren, so dass die Entwicklung und
Validierung einer Methode zur Multitoxin-Analyse
von Alternaria-Toxinen als primar fur weitere syste-
matische Untersuchungen zur Exposition und
Toxikologie der Alternaria-Toxine anzusehen ist.
Auf Grund der Unterschiede in den physikalisch-
chemischen Eigenschaften der Analyten und der
Vielzahl der zu untersuchenden Matrices wird fur die
amtliche Uberwachung der Alternaria-Toxine ein LC-
MS/MS-Verfahren favorisiert. Die Problematik bei
der Probenaufreinigung und der Analyt-Extraktion
sind ebenfalls in der strukturellen Variabilitat
der Alternaria-Toxine (organische Sauren, Peptide,
aliphatische und aromatische Zyklen) begrundet.
Hierbei muss nach derzeitigem Kenntnisstand auf
unspezifische Verfahren wie einfache Extraktion und
Probenverdunnung zuruckgegriffen werden, da die
in der Mykotoxinanalytik haufig auf Grund ihrer
Spezifitat verwendeten IAC-Saulen (Immunoaffini-
tatschromatographie-Saulen) bisher fur Alternaria-
Toxine nicht verfugbar sind.
Eine weitere Schwierigkeit betrifft die einge-
schrankte Verfugbarkeit von kommerziell erwerbbaren
Standardsubstanzen und Referenzmaterialien. Von
den mehr als 70 beschriebenen Alternaria-Toxinen
stehen bisher lediglich Alternariol, Alternariolmono-
methylether, Tentoxin und Tenuazonsaure als
Standardanalysensubstanzen zur Verfugung. Eine
Multitoxin-Methode fur die systematische Erfassung
von Alternaria-Toxinen sollte allerdings zumindest
auch die Toxine Altenuen und Altertoxin I als
Zielanalyte beinhalten. Diese konnen zwar zurzeit
nicht kommerziell erworben werden, konnten
aber uber Stammoptimierung und fraktionierte
361
Aufreinigung, z. B. mittels fraktionierter HPLC,
gewonnen und als Standardsubstanzen fur Validie-
rungsstudien eingesetzt werden.
2.3 Exposition von Mensch und Tier gegenuber
Alternaria-Toxinen
Zum Vorkommen von Alternaria-Toxinen in Lebens-
mitteln wurden bereits in begrenztem Umfang Daten
erhoben und auch publiziert (zusammenfassende
Darstellung z. B. von Scott 2001; Ostry 2008; EFSA
2009, 2011). Speziell fur den deutschen Markt liegen
Daten beim Bundesinstitut fur Verbraucherschutz
und Lebensmittelsicherheit (BVL) sowie in einzelnen
Landesuntersuchungsamtern vor (Kocher 2006,
2007). Das BVL hat im Jahr 2010 diese Daten (Gehalte
an Alternaria-Toxinen in Lebensmitteln in Deutsch-
land) im Rahmen eines Call for Data an die
Europaische Behorde fur Lebensmittelsicherheit
(European Food Safety Authority, EFSA) ubermittelt.
Die Daten fanden Einzug in die im Jahr 2011 verof-
fentlichte Stellungnahme der EFSA ,,Scientific
Opinion on the risks for animal and public health re-
lated to the presence of Alternaria toxins in feed and
food (EFSA 2011). Die Erfahrungen aus den bisherigen
Bewertungen bekraftigen die Forderung nach der
Entwicklung und Validierung geeigneter Analysever-
fahren fur die amtliche Uberwachung von Alternaria-
Toxinen nicht nur in Lebens-, sondern insbesondere
auch in Futtermitteln.
Fur Futtermittel existieren bisher nur einige
punktuelle Erhebungen (Haggblom et al. 2007). Diese
zeigen jedoch, dass gerade in Futtermitteln teilweise
sehr hohe Gehalte an Alternaria-Toxinen auftreten
konnen. Besonders interessant ist in diesem Zusammen-
hang die Beobachtung, dass auch in Getreideproben, die
keinen sichtbaren Befall mit Alternarien aufwiesen,
hohe Gehalte an Alternaria-Toxinen nachgewiesen
werden konnten (M. Muller, ZALF Muncheberg, pers.
Komm.). Uber die Ursachen dieses Phanomens kann
bisher jedoch lediglich spekuliert werden. Moglich
ware z. B. die Infektion des Getreides mit einem
Endophyten, der die Fahigkeit zur Produktion von
Alternaria-Toxinen besitzt.
Ziel sollte daher aus Sicht des gesundheitlichen
Verbraucherschutzes nicht nur die systematische
Erfassung der Belastung von Lebens- und Futtermit-
teln mit Alternaria-Toxinen sein, sondern auch die
Aufklarung der Ursachen, um moglichst effiziente
Manahmen zur Risikominimierung ableiten zu
konnen (Erarbeitung eines Code of Practice;
CoP). Hierbei konnte sich die Identifizierung von
sogenannten ,,Indikator-Toxinen als Tool fur die
123
362
Uberwachung von eingeleiteten Manahmen als
sinnvoll erweisen.
2.4 Toxikologie der Alternaria-Toxine
Es stehen bisher nur vereinzelt toxikologische
Studien zu Alternaria-Toxinen zur Verfugung. Diese
beschranken sich ausschlielich auf in vitro-Studien,
wahrend die Verifikation anhand von entsprechen-
den in vivo-Studien bisher noch ausstehen. Dies trifft
insbesondere auf eine potentielle kanzerogene Wir-
kung der Alternaria-Toxine zu. Hierbei beschranken
sich die Erkenntnisse auf Hinweise hinsichtlich eines
moglichen Zusammenhangs zwischen der Exposition
gegenuber Alternaria-Toxinen und dem Auftreten
von Speiserohrenkrebs in China (Liu 1991). Ein kau-
saler Zusammenhang konnte jedoch bisher nicht
eindeutig gezeigt werden. Von den fur die Studien
herangezogenen Mais- und Weizenproben konnten
neben phytopathogenen Pilzen der Gattung Alternaria
auch eine ganze Reihe von anderen Mykotoxin-
Bildnern isoliert werden, darunter Pilze der Gattungen
Fusarium, Aspergillus und Penicillium. Dementspre-
chend konnte die Ursache fur das in der Region Linxian
vermehrt zu beobachtende Auftreten von Speiseroh-
renkrebs gegenuber der Region Fanxian nicht
eindeutig zugeordnet werden.
Daruber hinaus fehlen systematische Tierstudien
zur Kanzerogenitat der Alternaria-Toxine noch
vollstandig und werden als dringend notwendig
erachtet.
In einer Reihe von in vitro-Studien konnte jedoch
bereits sowohl das mutagene als auch das genotoxi-
sche Potential einiger Alternaria-Toxine gezeigt
werden. So konnte in systematischen Untersuchun-
gen mit dem Caco-2 Millicell System gezeigt
werden, dass sowohl AOH als auch AME resorbiert
werden, wobei sich die beiden Substanzen hinsicht-
lich der Resorptionsrate als auch der gebildeten
Konjugate deutlich unterschieden (Burkhardt et al.
2009). Wahrend AOH sowohl in unkonjugierter als
auch in konjugierter Form (Ausbildung des 3-O- bzw.
des 9-O-Glucuronids sowie des 3-O-Sulfats) gut re-
sorbiert werden konnte, wurde AME lediglich in
glucuronidierter Form (als 3-O-Glucuronid) resor-
biert.
Daruber hinaus konnten Pfeiffer et al. zeigen, dass
die Toxine AOH, AME, ALT und iso-ALT in humanen
Lebermikrosomen sowohl hydroxyliert als auch glu-
curonidiert werden (Pfeiffer et al. 2007, 2009). Dabei
wurden bei der aromatischen Hydroxylierung
hauptsachlich Catechole und Hydrochinone gebildet
(Pfeiffer et al. 2008). Diese Ergebnisse konnten in
123
N. Lorenz et al.
weiteren in vitro-Studien an Prazisionsschnitten von
Rattenlebern verifiziert werden (Burkhardt et al.
2011).
Aus wissenschaftlicher Sicht noch nicht abschlie-
end geklart ist die Frage, ob die bisher toxikologisch
charakterisierten Toxine auch die im Sinne des
gesundheitlichen Verbraucherschutzes als toxikolo-
gisch relevant einzustufenden Toxine darstellen. So
konnte im Ames-Test (mit den Stammen TA98, TA100
und TA1537 von Salmonella typhimurium) gezeigt
werden, dass die Alternaria-Toxine ATX I-III ein
mutagenes Potential aufweisen, das mit dem der
Aflatoxine als vergleichbar einzustufen ist (Reihen-
folge in absteigender Mutagenitat: ATX III [ ATX II
[ ATX I; Stark & Prival 1986). Diese Ergebnisse werden
durch aktuelle Studien bestatigt, in denen gezeigt
werden konnte, dass die Toxine ATX I-III, insbeson-
dere jedoch ATX II, die Topoisomerasen I & II
inhibieren, wodurch DNA-Doppelstrangbruche
induziert werden und die Toxine somit mutagen
wirken (Schwarz et al. 2012). Derselbe Effekt konnte
auch durch die Zugabe von AOH und AME zu
humanen Kolonkarzinomzellen (HT 29) erzielt wer-
den (Fehr et al. 2009). Allerdings war bei diesen
Toxinen die Konzentration, bei der DNA-Doppel-
strangbruche auftraten, deutlich hoher als fur die
Toxine ATX I-III.
Im Gegensatz dazu wirken die AAL-Toxine zytoto-
xisch, indem sie die Enzyme der Sphingolipid-
Biosynthese kompetitiv hemmen und die Produktion
somit zum Erliegen kommt (Van der Westhuizen
et al. 1998). Die AAL-Toxine weisen strukturelle Ahn-
lichkeiten sowohl zu Sphinganinen, einer Vorstufe in
der Sphingolipid-Biosynthese, als auch zu Fumonisi-
nen auf. Daher sind die AAL-Toxine, ebenso wie die
Fumonisine, neben ihrer zytotoxischen Wirkung
auch als mogliche Krebspromotoren in der Diskus-
sion (Winter et al. 1996).
Alle bisher diskutierten toxikologischen Effekte
wurden in in vitro-Studien untersucht. Die Verifizie-
rung in in vivo-Studien steht bisher noch aus. Diese
stellen jedoch die Grundlage fur die Bewertung oral auf-
genommener Alternaria-Toxine unter Berucksichtigung
des Konzentrationsniveaus naturlich kontaminierter
Proben dar.
Daruber hinaus wird zum Schutz der Tiergesund-
heit und zur Untersuchung eines moglichen
Ubergangs von Alternaria-Toxinen aus Futtermitteln
in Lebensmittel tierischen Ursprungs die Durchfuh-
rung von Versuchen zum Carry over von Alternaria-
Toxinen als dringend notwendig erachtet. Hierzu
liegen bisher keine wissenschaftlichen Erkenntnisse
vor.
Aktueller Sachstand zum Thema ,,Alternaria-Toxine 363

3 Scientific Opinion der EFSA Fur das Risiko einer Beeintrachtigung der tieri-
schen Gesundheit liegen bisher keine Einschat-
Die Europaische Behorde fur Lebensmittelsicherheit zungen vor. Deshalb sieht die EFSA ebenfalls
(EFSA) hat im Jahr 2011 eine wissenschaftliche Stellung- Forschungsbedarf in Bezug auf die Suszeptibilitat von
nahme mit dem Titel ,,Scientific Opinion on the risks for Nutztieren und Haustieren gegenuber Alternaria-
animal and public health related to the presence of Alt- Toxinen.
ernaria toxins in feed and food veroffentlicht (EFSA 2011).
Dabei hat die EFSA in ihrer Stellungnahme nahezu
identische Empfehlungen fur das weitere Vorgehen
4 Fazit
abgeleitet, wie sie auch im Rahmen des BfR-Experten-
gesprachs formuliert worden sind. Diese werden im
Sowohl aus den Ergebnissen des BfR-Expertenge-
Folgenden kurz zusammenfassend wiedergegeben.
sprachs als auch aus der Stellungnahme der EFSA
Bei der Ableitung von Handlungsempfehlungen
geht hervor, dass in Bezug auf das Thema ,,Alternaria-
geht die EFSA zunachst auf die notwendigen Schritte
Toxine noch sehr viele Fragen offen sind. Obwohl
im Hinblick auf die Analytik von Alternaria-Toxinen in
Alternaria-Toxine schon seit vielen Jahren bekannt
Lebens- und Futtermitteln ein und konstatiert die
sind, sind bisher nur sehr wenige Toxine als Stan-
Notwendigkeit der Bereitstellung von Referenzmate-
dardsubstanzen verfugbar. Ebenso verhalt es sich mit
rialien sowie der Festlegung von Leistungsparametern
Referenzmaterialien, die fur die Qualitatssicherung
fur die Analytik. Eine leistungsstarke Analytik stellt
im Laborbereich notwendig sind, bisher aber
wiederum die Voraussetzung fur die Erhebung von
ebenfalls nicht kommerziell erhaltlich sind. Beide
reprasentativen Daten fur die Gehalte an Alternaria-
Komponenten bilden jedoch die Voraussetzungen
Toxinen in Lebens- und Futtermitteln in Europa dar.
fur die Entwicklung und Validierung einer Methode
Unerlasslich ist aus Sicht der EFSA daher die Durch-
fur die amtliche Uberwachung von Alternaria-Toxin-
fuhrung von Expositionsschatzungen, wobei die EFSA
gehalten in Lebens- und Futtermitteln.
Forschungsbedarf bezuglich des Einflusses von
Das Fehlen von validierten Methoden fuhrt auch
Be- und Verarbeitungsprozessen auf den Gehalt an
dazu, dass bisher keine statistisch abgesicherten
Alternaria-Toxinen in Lebens- und Futtermitteln sieht,
Daten uber das Vorkommen von Alternaria-Toxinen
um eine moglichst umfassende Expositionsschatzung
in Lebens- und Futtermitteln verfugbar sind und
vornehmen zu konnen.
damit die Exposition von Mensch und Tier gegenu-
Ein besonderer Schwerpunkt bei der Ableitung
ber Alternaria-Toxinen nicht sicher abgeschatzt
von Empfehlungen fur das weitere Vorgehen liegt
werden kann.
bei der EFSA auf der Generierung von Daten fur die
Ein weiteres Problem ergibt sich aus der sehr
toxikologische Bewertung. Insbesondere in den
begrenzten Anzahl von toxikologischen Studien, die
Bereichen Toxikokinetik, inklusive der Metabolisie-
sich mit dem toxikologischen Potential der Alternaria-
rung der toxikologisch relevanten Alternaria-Toxine,
Toxine beschaftigen. Eine Ableitung von toxikologi-
sieht die EFSA dringenden Forschungsbedarf. Dar-
schen Referenzwerten kann anhand der vorliegenden
uber hinaus mahnt die EFSA Studien zur Genotoxizitat
Daten bisher nicht vorgenommen werden.
an, da diese fur die meisten Alternaria-Toxine ent-
Daher ist eine abschlieende gesundheitliche
weder gar nicht oder nur in unzureichender Form
Bewertung der Alternaria-Toxine bei derzeitigem
vorliegen, und fordert fur die Risikobewertung der
Kenntnisstand nicht moglich.
bisher am umfassendsten untersuchten Alternaria-
Toxine AOH und AME weitere toxikologische Studien.
Zu diesem Ergebnis kommt die EFSA nach einer
ersten Einschatzung unter Anwendung des TTC- 5 Ausblick
Konzepts (threshold of toxicological concern, TTC)
fur die Alternaria-Toxine AOH und AME. Im Gegen- Das Thema ,,Alternaria-Toxine besitzt eine hohe
satz dazu sieht die EFSA fur die nach aktuellem Relevanz fur den gesundheitlichen Verbraucher-
Kenntnisstand als nicht-genotoxisch einzustufenden schutz. Es gibt aber noch viele offene Fragen,
Alternaria-Toxine Tentoxin und Tenuazonsaure keinen insbesondere zum Vorkommen, zur Exposition und
konkreten Handlungsbedarf, da nach Anwendung zum toxikologischen Potential der Alternaria-Toxine.
des TTC-Konzepts das Risiko einer Beeintrachtigung Als Ergebnis des BfR-Expertengesprachs zum
der menschlichen Gesundheit als unwahrscheinlich Thema ,,Alternaria-Toxine sowie der wissenschaftli-
eingestuft wird. chen Stellungnahme der EFSA (EFSA 2011) ergeben

123
364
sich zwei wesentliche Aufgaben fur das weitere
wissenschaftliche Vorgehen:
1. Die Entwicklung und Validierung einer Multito-
xin-Methode, die fur die amtliche Uberwachung
von Alternaria-Toxinen in Lebens- und Futtermit-
teln geeignet ist, und der Generierung von Daten
zum Gehalt von Alternaria-Toxinen in Lebens- und
Futtermitteln dient. Damit einhergehend wird die
Herstellung von Referenzmaterialien sowie die
Bereitstellung von Standardsubstanzen als drin-
gend notwendig erachtet.
2. Die Initiierung von toxikologischen Studien mit
einem besonderen Fokus auf in vivo-Studien
sowohl zur Mutagenitat, Genotoxizitat und Kan-
zerogenitat von Alternaria-Toxinen als auch zur
Suszeptibilitat von Nutztieren gegenuber einer
Exposition mit Alternaria-Toxinen zur Vorberei-
tung von Studien zum Carry over von Alternaria-
Toxinen aus Futtermitteln in Lebensmittel tierischen
Ursprungs.
Zur Bearbeitung der ersten wissenschaftlichen
Aufgabe hat das BfR bereits im Rahmen der BfR-
internen Sonderforschungsprogramme ein Projekt
initiiert. Ziel des Projekts ist die Entwicklung und
Validierung einer Analysenmethode zur Erfassung
von Alternaria-Toxinen in Lebens- und Futtermit-
teln. Daruber hinaus sollen im Rahmen dieses
Forschungsprogramms Referenzmaterialien zur Qua-
litatssicherung in den Laborbereichen hergestellt
und in einer Laborvergleichsuntersuchung eingesetzt
werden. Die Laborvergleichsuntersuchung richtet
sich an alle interessierten Kreise auf nationaler und
europaischer Ebene, wobei sich Interessenten an das
Nationale Referenzlabor fur Mykotoxine am BfR
wenden konnen.
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