Neutrfilos.

Leucocito mas abundante en la sangre perifrica del adulto, de 54 a 62% (2 a 7 x 109/L).

Al nacer su concentracin es de 60%.

A los 4 meces de vida desciende a 30%

Despus de los 4 aos, la concentracin aumenta hasta lo valores adultos alcanzados a los 6
aos.

Cintica del neutrfilo.

Leucocitosis, aumento de leucocitos.

Leucopenia, disminucin de leucocitos.

Granulopenia, disminucin de todos los tipos de granulocitos.

Neutropenia. Disminucin de neutrfilos. La cual existe cuando el recuento es inferior a 2 x 109/L

Neutrofilia. Aumento de neutrfilos, cuando el recuento es superior a 7 x 109/L.

FONDO COMUN MARGINAL Y FONDO COMUN CIRCULANTE.

Estn en equilibrio 50/50 intercambian neutrfilos con rapidez y facilidad.

La mayora de los neutrfilos desaparece en los tejidos desde el fondo comn marginal en
respueta a estimulacin antignica. (circula 10 horas antes de entrar en diapdesis, movimiento
desde la pared de los vasos a los tejidos).

MEDULA OSEA.

FONDO COMUN MITTICO (FONDO COMUN PROLIFERANTE) [de 3 a 6 dias]

Clulas con capacidad de sntesis de DNA: mieloblastos, promielocitos y mielocitos.

FONDO COMUN POSMITTICO (FONDO DE ALMACENAMIENTO DE MADURACIN) [de 5 a 7

dias]

Se encuentran metamielocitos, granulocitos, bandas y neutrfilos.

LIBERACION DE NEUTROFILOS DE LA MDULA SEA

Los tiempos de transito normales disminuyen por estados de estrs. Y se debe a mecanismos:

Aceleracin de la maduracin.
Evitar divisiones celulares.
Liberacin temprana de clulas de la mdula sea.

La clula vascular endotelial (recubrimiento interno de vasos sanguneos) generan citosinas que
controlan la activacin y reclutamiento de leucocitos.

Solo se liberan neutrfilos segmentados y unos cuantos neutrfilos en banda, esto se debe a la
capacidad que tinen estos para deformarse y pasar por la estrecha abertura que existe en el
poro del endotelio.

ESTRUCTURA
Son clulas esfricas de gran plasticidad. Se pueden deformar para pasar por instersticios y salir
de los vasos sanguneos a tejidos.

Durante su maduracin hay una gran actividad de sntesis proteica, se forman enzimas
empacadas en forma de grnulos (lisosomas)

Tienen miosina y actina (tienen gran movilidad)

El citoplasma es rico en microtbulos y microfibrillas. Tiene grnulos de glucgeno (reserva

energtica para el proceso de fagocitosis)

Interaccion entre microfibrillas y microtbulos permite la degranulacion interna (enzimas de los

grnulos lisosomales se vierten a la vacuola fagocitaria para iniciar la digestin del germen
fagocitado).

Tienen un gran nmero de proteasas: enzimas capaces de romper enlaces peptdicos en la

regin central de las protenas.

Enzimas producidas por neutrfilos. En los lisosomas se acumulas gran cantidad de enzimas que
sirven para destruir los grmenes fagocitados.

1. Grnulos primarios (azurofilos) contienen protena inductora de permeabilidad en la

pared bacteriana: que ataca a las bacterias gram negativas, mieloperoxidasas, proteasas
neutras, hidrolasas cidas, beta glucorunidasa, fosfatasa cida, alfa monocidasa,
protenas catinicas y las defensinas (HNP 1, 2 y 3) defensina alfa humana.
2. Grnulos secundarios. (especficos) Se forman en el mielocit, se almacena lisozima,
fosfatasa alcalina, colagenasa, lactoferrina y protena ligadora de la vitamina B12 y
activadores del plasmgeno tipo uroquinasa.
3. Grnulos terciarios (partculas C). contiene gelatinasa, colagenasa y glicoprotenas,
participa en la adherencia celular.

Grnulos especficos y partculas C son peroxidasa negativos.

MEMBRANA.

Tienen cargas eletronegativas, lo que les mantienen separados entre si y del endotelio vascular.

Su actividad fagocitica se incrementa por la expresin de la CD64, receptos de gran afinidad para
la IgG.

Tienen receptores para laminina y otros omponentes de la matriz de los vasos y de los tejidos.
Facilitando su adherencia a la matris tisular.

De los lpidos de membrana se originan parte de los leucotrienos, prostaglandinas y el factor

activador de plaquetas, importantes para el proceso de inflamacin.

MOVILIDAD.

Tienen dos tipos de movimiento.

Patrullaje sin direccin. En busca de agentes patgenos o sustancias extraas.

Unidireccional. Inducido por sustancias quimiotcticas de distintos orgenes.

Productos proteicos derivados del catabolismo de grmenes.

 Quimioquinas: molculas producidas por clulas que los atraen. Factor atrayente y
activador de neutrfilos 1 (NAP-1) conocido como IL-8 y leucotrieno B4.
Factores del sistema del complemento como el C5a

Molculas derivadas del sistema de las kininas y de la fibrinlisis.

FUNCION DEL NEUTRFILO.

ADHERENCIA.

La migracin del leucocito al tejido esta regulada por el reconocimiento de leucocito-clula

endotelial. Tres acciones secuenciales.

1. Adhesin primaria de leucocitos y celula endotelial (reversible)

2. Activacin del leucocito por seales quimioatrayentes o mediadas por contacto celular
3. Fijacion sostenida del leucocito a la clula endotelial.

Tres familias de receptores de adhesin.

2 integrinas, Selectinas y superfamilia de inmunoglobulinas.

INTEGRINAS. Interactan con una diversidad de ligandos, glucoprotenas de la matriz,

complemento y otras clulas. Necesarios para la motilidad y migracin transendotelial.

Subunidad alfa: CD 11a. CD11b. CD11c

Subunidad beta. CD18.

SELECTINAS

SELECTINA L. presente en concentraciones altas en neutrfilos.

Selectina E y P. presente en clulas endoteliales activadas. Promueve la adhesin de neutrfilos,

monocitos y un subgrupo de linfocitos T de memoria a las clulas endoteliales.

FUNCIONES-

Su funcin primordial es la fagocitosis.

Desempea un papel importante en los procesos inflamatorios.

- Normales o de defensa
- Anormales. Alrgicos.
- Enfermedades autoinmunes: se produce degranulacion externa (lisosomas vierten su
contenido al exterior de la clula, este arsenal enzimtico, rico en colagenasas y
proteasas, va a destruir tejidos.

El neutrfilo que no es activado muere por apoptosis, para evitar un proceso inflamatorio.

DIAPEDECIS.

Cuando el neutrfilo detecta una lesin tisular, migra del techo vascular hacia el dao de los
tejidos (diapedesis).

En la lesin tisular se producen IL-1 y el factor de necrosis tumoral (FNT), que actan sobre el
endotelio de los vasos estimulando la liberacin de Selectinas E, P (de plaquetas) y L (de
linfocitos). Esto permite el rodamiento del neutrfilo a lo largo de la pared endotelial del vaso.
Esto cambia la polaridad del neutrfilo, disminuye su velocidad de circulacin de 500 mm/s a 2
mm/s, permitiendo su adherencia al endotelio capilar. Intervienen las integrinas que van a
adherir firmemente al neutrfilo al endotelio capilar, tambin se expresan las molculas de
adherencia intercelular (iCAMs)

Las iCAMs pertenecen a las superfamilias de las inmunoglobulinas y son ICAM 1, 2 y 3; VCAM1 y
PECAM1. El neutrfilo activado por estas molculas emite seudpodos que se insinan entre las
clulas endoteiales degranulando elastasa y colagenasa que van a diferir la membrana basal del
capilar y salen al tejido lesionado.

FAGOCITOSIS

Una vez que el neutrfilo migr a la lesin tisular, busca el antgeno arrastrndose en las
estructuras tisulares guiados por la gradiente quimiotctica. (IL-8)

Cuando llega al sitio de mxima concentracin de los factores quimiotcticos, buscan al

antgeno, que previamente ya ha sido reconocido y opsonizado.

Una vez reconocido y opsonizado el antgeno, el neutrfilo se activa, la actina y miosina permiten
que emita seudpodos para atrapar antgeno y endocitarlo.

Se forma el fagosoma y de inmediat el fagolisosoma. Donde se van a verter el contenido de las

enzimas digestivas de los grnulos lisosomales del neutrfilo (degranulacion interna) se produce
cambio de pH en la fagolisosoma por la formacin de oxido ntrico y se inicia la lisis del antgeno.

El xido ntrico puede reaccionar con superoxido y formar un potente oxidante: el peroxinitrio
que destruye lpidos, cidos nucleicos y altera el funcionamiento de las mitocondrias y causa la
muerte del antgeno.

El segundo mecanismo citolitico dependiente de oxigeno, radica en la formacin de perxido de

hidrogeno, que tiene accin bactericida y la formacin de superoxido en donde el oxigeno recibe
un electron adicional y se convierte en un potente bactericida.

Se puede formar lactoferrina, Quelante del Fe, privando a las bacterias de este elemento vital
para su metabolismo.