Introduo a

Imunologia

Ricardo da Silva de Souza

Laboratrio de Pesquisa em HIV/AIDS
 Agenda
Conceitos Bsicos em Imunologia
Definies
Histrico
Funes do Sistema Imunolgico
Clulas do Sistema Imunolgico
Tecidos do Sistema Imunolgico

Imunopatologia do HIV/AIDS
Interao clula-vrus (animao)

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Agenda II
Atualizao em HIV/AIDS
Biologiado HIV
Epidemiologia
Subtipos virais
Tratamento ARV e monitoramento com CD4
Exposio ocupacional
Perguntas......

Avaliao final

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Conceitos Bsicos em
Imunologia

Ricardo da Silva de Souza

Laboratrio de Pesquisa em HIV/AIDS
 Imunologia

Estuda os mecanismos pelos quais o

organismo responde a antgeno(s),
reconhece a si e o que estranho a si
(Dic Aurlio).

Distinguir o prprio (self) do alheio

(non- self)

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Perspectiva Histrica
Enquadramento
Indviduos que sobrevivem algumas doenas infecciosas ficam
protegidos contra essas doenas
IMUNIDADE <> immunis = isento

430 AC Thucydides (peloponeso): os que

recuperavam das doenas serviam de enfermeiros
1760 Jenner Variolao-Vacinao. Inoculao de
crostas fornecia proteo a infeco
1800- Koch Doenas causadas por microorganismos
1850 Pasteur Atenuao de agentes por passagens
em outros hospedeiros (galinhas e ovelhas)
1885 Pasteur Imunizao no homem (raiva)
-> IMUNOLOGIA
Ricardo da Silva de Souza
Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Prmios Nobel
Data Laureado Tema Data Laureado Tema
1901 Emil von Behring Antitoxinas no soro 1977 Rosalyn R. Yalow Radio imuno ensaio
1905 Robert Koch Imunidade celular para
1980 George Snell Antgenos major de
a tuberculose
Jean Dausset histocompatibilidade
1908 Elie Metchnikoff Paul Fagocitose Baruj Benacerraf
Ehrlinch Antitoxinas na
imunidade 1984 Cesar Milstein Anticorpos
Georges F. Kohler monoclonais
1913 Charles Richet Anafilaxia
Niels K. Jerne Teorias da regulao
1919 Jules Bordet Bacteriose pelo imunitria
complemento
1987 Susumu Tonegawa Rearranjos genticos
1930 Karl Landsteiner Grupos sanguneos
humanos 1991 E. Donnall Thomas, Imunologia da
1951 Max Theiler Vacina da febre Joseph Murray transplantao
amarela 1996 Peter C. Doherty, A especificidade da
1957 Daniel Bovet Anti histaminas Rolf M. Zinkernagel resposta imune celular

1960 F. Macfarlane Burnet Aquisio da

tolerncia imunolgica 1997 S. B. Prusiner Prions
Peter Medawar
1972 Rodney R. porter, Estrutura qumica dos 1999 G. Blobel Transduo de sinal
Gerald M. Edelman anticorpos
 Sistema Imunolgico

Surgiu para nos proteger dos patgenos:

Vrus
Bactrias
Fungos e Parasitas

Composto por clulas e tecidos

Falhas do seu funcionamento pode levar a:

Imunodeficincias Aquiridas ou Primrias
Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

Desregulao pode resultar em doenas

autoimunes e alergias.
Ricardo da Silva de Souza
Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Proteo-Imunidade

Consequncias desejveis da Imunidade:

Resistncia natural a infeco
Resistencia adquirida a infeco

Cosequncias indesejveis da Imunidade:

Autoimunidade (lupus)
Hipersensibilidade (reaes alrgicas)
Rejeio (transplantes)

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 Imunidade em Organismos Multicelulares

antimicrobianos

Receptores de

Clulas T e B
Rejeio de
Fagocitose

Anticorpos
Imunidade

Imunidade

protetoras
adquirida

Pptidos

enxertos
Enzimas
natural

perfis
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - +/? + +/? +/? +/? - -
Peixes + + + + + + + + +
Anfbios + + + + + + + + +
Rpteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamferos + + + + + + + + +

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Resposta Imune
Inata:
Conjunto de sistemas bioqumicos celulares e
humorais disponveis contra infeces
No requer contato prvio com agente infeccioso
No gera memria imonolgica
Adaptativa:
Obtida durante a vida
Altamente especfica e requer contato prvio com um
agente infeccioso para iniciar
Confere memria protetora contra o mesmo agente

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Resposta Imune
Inata e Adaptativa

Imunidade Inata Imunidade Adaptativa

Lisozima Anticorpos
Complemento Perforinas
Elementos solveis Interferons Citocinas
Quimiocinas Quimiocinas

Clulas NK Linfocitos T
Elementos celulares Macrfagos Linfocitos B

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Caractersticas da Resposta
Imune
Inata:
Abrangente ( fagcitos)
No requer contato prvio com agente infeccioso
No gera memria imonolgica

Adaptativa:
Obtida durante a vida
Altamente especfica e requer contato prvio com um
agente infeccioso para iniciar
Confere memria protetora contra o mesmo agente
Dois grandes ramos:
Imunidade Humoral e Imunidade celular

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Resposta Imune Inata e Adaptativa

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Imunidade Adaptativa

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Resposta Imune Adaptativa
Primria e Secundria

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Resumo
Respota Inata
Resposta Adaptativa = imunidade humoral e
celular

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
rgos e Clulas do
Sistema Imunolgico
(SI)

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Generalidades do Sistema Imune

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Tecidos do Sistema Imunolgico

rgos linfides centrais ou primrios:

Medula ssea (gerao e maturao de linfcitos)
Timo

rgos linfides perifricos ou secundrios:

Onde iniciam as respostas adaptativas
Especializados na captura do antgeno
Linfonodos, bao, amigdalas, instestinos, ceco

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Orgos Primrios e Secundrios

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura de um Gnglio Linftico

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura do Sistema Linfide
Associado ao Tubo Digestivo (GALT)

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Clulas do SI

Origem na medula ssea

Clulas-tronco hematopoiticas pluripotenciais -

podem dar origem a qualquer tipo de cl ( todas cl
sanguineas)

Interesse nas cl que derivam dos progenitores

linfides =
Linfcito T
Linfcito B

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Origem das Clulas do SI
Medula ssea

Clula-tronco hematopotica pluripotente

Medula ssea

Progenitor linfide comum Progenitor mielide

Sangue
Neutrfilo
Eosfilo
Basfilo
Mastcito
Macrfago
Clula B ClulaT Moncito

Clulas Efetoras

Plasmcito ClulaT Ativada Ricardo da Silva de Souza

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 Linfcitos T e B

Se diferenciam na medula e timo

Grande maioria virgens ou em repouso

at no se encontrarem com antgeno

Circulam entre o sangue e rgos lifides

perifricos reconhecem antigenos nos
lifonodos- ativao celular
Ricardo da Silva de Souza
Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
 Linfcitos T e B

Possuem diferentes tipos de receptores em sua

superfcie que permitem reconhecer antigenos:

Linfcito B = BCR ( tipo de anticorpo)

Linfcito T = TCR

Circulam entre o sangue e rgos lifides

perifricos reconhecem antigenos nos
lifonodos
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 Subpopulaes e Funes dos Linfcitos

Helper ou
Auxiliador Progenitor
Citotxico Linfcitos Linfide Linfcitos Anticorpos
Supressor T origina B
Killer

Helper ou Auxiliador: CD4 responsvel pela mediao da resposta adaptativa

Citotxico: CD8: lisam clulas infectadas por microorganismos intracelulares
Supressor: inibem a resposta imunolgica
Killer: Grandes linfcitos capazes de lisar vrias clulas tumorais e infectadas

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Ricardo da Silva de Souza
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 O grande desafio do SI

Diversidade e Especificidade

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Formao da Diversidade

Teoria da Seleo Clonal

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 Gerao da
Diversidade

Clones: linfcitos que

reconhecem o mesmo antigno

Ricardo da Silva de Souza

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Estrutura do Receptor da Clula T

TCR

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Linfcitos de mesmo clone = mesmo
TCR

Linfcitos com TCR distintos = clones

diferentes que reagem a antigenos
diferentes

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Estrutura Gentica do Receptor da Clula T

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 Gerao de Diversidade Linfocitria

A diversidade se
deve ao
mecanismo
molecular
chamado
reordenamento
gentico

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Formao da Especificidade

Sistema HLA

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 Mecanismos principais:

O antigeno reconhecido no contexto HLA

Dois sistemas HLA, clase I e clase II

Reconhece o antgeno no receptor TCR

mas depende da clula apresentadora (apc)

Todas as clulas expressam HLA classe I

HLA classe II menos comum

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Apresentao na Classe I e Classe II

Clula Apresentadora

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Restrio HLA

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Clulas Apresentadoras

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Distribuio de molculas HLA em tecidos distintos

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura HLA Classe I

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura HLA Classe II

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Estrutura dos Complexos HLA I e II
Unidos ao Peptdio

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura do CD4 e CD8

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Inerao TcR-CD8 com HLA Classe I

TcR

HLA CLASE I CD8

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COMPARTIMENTOS CELULARES

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Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
APRESENTAO HLA CLASE II

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APRESENTAO DE ANTGENOS VIRAIS POR
HLA CLASSE I

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RESPOSTA IMUNE FRENTE A VRUS

FASE DE RECONHECIMENTO

ATIVAO

FASE EFECTORA

Ricardo da Silva de Souza

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 Interao Vrus - Hospedeiro

Microcosmos: Interao virus- uma clula

CD4

Macrocosmos: Interao populaes virais-sistema imunolgico

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
ATIVAO DE LINFCITOS T

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Ativao do Linfcito pelo Antgeno

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
ACTIVAO de LINFCITOS T CD8

Ricardo da Silva de Souza

Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Recapitulando: ATIVAO CELULAR

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 Fim
Primeira Parte

Perguntas

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