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La cido resistencia (AR) se debe principalmente al alto contenido de cidos miclicos, cidos
grasos de cadena larga entrecruzados, y otros lpidos de pared celular.
Otros microorganismos con AR: Nocardia, Rhodococcus, Legionella micdadei, Isospora, y
Cryptosporidium.
En la pared celular de la micobacteria, los lpidos (ejem: cido mcolico) estn unidos a
arabinogalactan y peptidoglycan subyacente. Esta estructura resulta en muy baja permeabilidad
de la pared cellular que reduce la efectividad de la mayoria de antibiticos.
Otra molcula de la pared cellular, el lipoarabinomanan, es responsible de la interaccin
patgeno-huesped y facilita la supervivencia de M. tuberculosis dentro de los macrfagos
EPIDEMIOLOGIA
En el 2013, la OMS report ms de 5.7M de casos nuevos de TB (todas las formas, tanto
pulmonar y extrapulmonar); 95% de casos ocurrieron en paises en desarrollo.
Los casos reportados pueden representar solo 2/3 del total de casos estimados.
La OMS estim que a nivel mundial en el 2013 ocurrieron 9M de casos nuevos de TB, 95% de
ellos en paises en desarrollo de Asia (5M), Africa (2.6M), Medio Oriente (0.7M), y Latino Amrica
(0.3M).
Se estima que en el 2013, ocurrieron 1.49M de muertes por TB, incluyendo 0.36M entre
personas con HIV infection, 96% de estos en paises en desarrollo.
Tasas de Incidencia
Estimadas de TB
(por 100,000 hab.)
en el 2013. OMS
Muertes Estimadas Relacinadas con TB en el 2013. OMS
EPIDEMIOLOGIA
De los 9M de casos nuevos de TB en el 2013, 13% (1.1 M) estuvieron asociadas con infeccin por
HIV, y el 78% de estos casos ocurrieron en Africa.
Un estimado de 0.36M de personas con TB asociada a HIV murieron en el 2013.
Un estimado de 480,000 casos de TB-MDR ocurri en el 2013. Slo 28% de estos casos fueron
diagnosticados debido a la falta cultivos y pruebas de susceptibilidad a drogas.
Los paises de ex URSS reportaron la mayor proporcin de casos MDR entre los casos nuevos de
TB (hasta 3540%). De manera global, 60% de todos los casos de TB-MDR occurren en China,
India, Federacin Rusa, Pakistan, y Ucrania.
EPIDEMIOLOGIA
Desde el 2006, 100 paises incluyedo USA han reportado casos de TB extensamente resistente
(TB-XDR)
Hasta el 10% de casos de TB-MDR a nivel mundial pueden ser TB-XDR, pero la basta mayora de
casos de TB-XDR permanecen no diagnosticados, debido a la escazes de mtodos confiables para
evaluar la susceptibilidad a drogas
Se ha reportado casos de TB PAN-resistente en paises como India, Italia, e Iran. Esta informacin
debe interpretarse con precaucin dado que las pruebas de suceptibilidad para varias drogas de
segunda lnea no son precisas ni reproducibles.
DE LA EXPOSICION A LA INFECCION
Los pacientes con esputo BK (+) transmiten con ms probabilidad la infeccion. Los pacientes
ms contagiosos tienen enfermedad pulmonary cavitaria, o menos comunmente TB larngea.
Producen esputo que contiene hasta 105107 BAAR/mL.
Los pacientes con TB esputo BK(-)/Cultivo (+) son menos infecciosos, aunque son responsables
de hasta el 20% de transmision de casos.
Los pacientes con TB pulmonary cultivo (-), y TB extrapulmonar son escencialmente no
contagiosos
Dado que las personas con co-infeccin HIV-TB menos frecuentemente tienen cavitaciones, son
menos contagiosos que las personas sin co-infeccin HIV-TB
DE LA EXPOSICION A LA INFECCION
Se estima que en escenarios de alta prevalencia, cada caso BK(+) puede infectar hasta 20
contactos, antes de ser identifcado como caso ndice
DE LA INFECCION A LA ENFERMEDAD
A diferencia del riesgo de adquirir la infeccin con M. tuberculosis, el riesgo de desarrollar la enfermedad
despues de ser infectado depende grandemente de factores endgenos (inmunidad).
La enfermedad directamente tras la infeccin se clasifica como TB primary TB, y es comn en los nios y
personas inmunocomprometidos. Aunque la TB primaria puede ser severa y diseminada, generalmente no
se asocia con altos niveles de transmisibilidad.
Cuando la infeccin se adquiere en etapas posteriores de la vida, es ms probable que el sistema immune
maduro contenga la infeccin, al menos temporalmente. Los bacilos pueden persistir por aos, antes que
se reactiven y produzcan TB secundaria (o TB postprimariay), la cual debido a la frecuente cavitacin, es
ms infecciosa que la TB primaria.
Globalmente, se estima que hasta 10% de las personas infectadas desarrollaran eventualmente TB activa
en toda su vidala mitad durante los primeros 18 meses despues de la infeccin. El riesgo es mayor en los
pacientes con HIV.
La reinfeccin de un individuo previamente infectado--comn en reas con altas tasas de transmin de
TB puede tambien favorecer el desarrolo de enfermedad.
DE LA INFECCION A LA ENFERMEDAD
Se estima que hasta un tercio de casos de TB activa en algunas comunidades cerradas se deben a
transmisin reciente ms que a reactivacin de una infeccion latente antigua.
La edad es un determinante importante del riesgo de enfermedad espues de la infeccin. Entre las
personas infectadas, la incidencia de TB es mayor durante la adolescencia tardia y adultez temprana; la
razn se desconoce.
La incidencia entre las mujeres es mxima entre los 2534 aos. A esta edad, las tasas en mujeres pueden
ser mayores quen entre hombres, mientras que a edades mayores se cumple lo opuesto. El riesgo se
incrementa en los ancianos, posiblemente debido a una disminucion de la inmunidad y comorbilidades.
Una gran variedad de condiciones favorecen el desarrollo de TB activa.
En trminos absolutos, el factor de riesgo ms potente para TB en individuos infectados es claramente la
infeccion por HIV. El riesgo que LTBI progrese a TB activa est directamente relacinada con el grado de
inmunosupresin. En pacientes con VIH, y PPD positive el riego varia de 2.6-13.3 casos/100 personas-ao
y se incrementa segn el recuento de CD4+ disminuye.
FACTORES DE RIESGO PARA TB ACTIVA EN PERSONAS
INFECTADAS CON EL BACILO DE LA TB
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
Estudios en varios paises antes de la era de la terapia anti-TB muestran que la TB no tratada es
frecuentemente fatal.
Aprox. 1/3 de pacientes mueren dentro del 1 ao del diagnstico, y >50% mueren dentro de los
5 aos.
La tasa de mortalidad a los 5-aos entre casos BK(+) es 65%. De los supervivientes a los 5 aos,
~60% tiene remisin espontnea, aunque puede continuar excretando el bacilo.
Complejo de Gohn
Complejo de Ranke Foco
de Simon
Neumonitis H2O2
02
LINFATICA FNT
IL2
IL6
SIEMBRA
IL12
HEMATOGENA
ORGANICA IFNg
CD4-T
PERIODO DE 6% TBC
LATENCIA Clnica 2%
Pulmonar 3%
Extratorcica
1% Mixta
91%
sin 3% Enf. Sistmica progresiva - Muerte
enfermedad
MANIFESTACIONES CLINICAS
Ocurre poco despues de la infeccion inicial, y puede ser asintomtica o sintomtica (fiebre, dolor torxico
pleurtico)
En reas de alta transmisin de TB esta forma se ve frecuentemente en nios
Las reas ms comunmente afetadas son las zonas pulmonares medias e inferiores
La lesion que se forma despus de la infeccion inicial (Foco de Ghon) es usualmente perifrica y se
acompaa de linfadeopata hiliar o paratraqueal transitoria
En la mayoria de casos la lesin sana espontaneamente y se ve solo como un pequeno ndulo calcificado
El foco de Ghon, con o sin reaccin pleural suprayacente, engrosamiento, y linfadenopatia regional se
denomina Complejo de Ghon
Algunos pacientes desarrolla eritema nodoso en las piernas o conjunctivitis flictenular
El Eritema Nodoso es una panniculitis
caracterizada por ndulos y placas
dolorosas, profundas usualmente
localizadas en las extremidades
inferiores.
Rx. Trax.
Muestra adenopata
hiliar derecho con
infiltracin del tejido
pulmonary circunadnte
en un nio con TB
primaria.
TB PULMONAR: ENFERMEDAD PRIMARIA
En nios pequeos con inmunidad celular inmadura y personas con inmunodepresin (desnutricin o HIV),
la TB pulmonary primaria puede progresar rapidamente
La lesin inicial crece y puede evolucionar de diferentes maneras
El derrame pleural se encuentra en hasta 2/3 de casos, y resulta de la penetracin del bacilo en el espacio
desde un foco subpleural adyacente
En casos severos, el sitio primario crece rapidamente, su porcin central sufre necrosis, y cavitacin (TB
Primaria Proresiva).
La TB en nios pequeos casi invariablemente se acompaa de linfadenopata hiliar o paratraquel debido a
diseminacin del bacilo desde el parencquima pulmonary a travs de los vasos linfticos
Las adenopatias grandes pueden comprimir los bronquios, causando obstruccin totalcon colpaso distal,
obstruccion parcial con sibilancias de las vis areas grandes, o efecto vlvula de baln con hiperinflacin
segmental/lobar
TB PULMONAR: ENFERMEDAD PRIMARIA
Las adenopatas tambien se pueden romper en la va area con desarrollo de neumona, con reas
de necrosis y cavitacin distal a la obstruccion
Las bronquiectasias se pueden desarrollar en cualquier segmento/lbulo daado con neumona
caseificante pogresiva
La diseminacin hematgena oculta comunmente ocurre tras infeccion primaria
En ausencia de una suficiente respuesta immune puede ocurrir TB diseminada o miliar.
Se desarrollan lesiones pequeas granulomatosas en mltiple rganos y pueden causar enfermedad
localmente progresiva o meningitis TB; especialmente en nios muy pequeos y personas
inmunocomprometidos
Rx Trax.
Infiltrados miliares
bilateral en un
nio.
TB PULMONAR: ENFERMEDAD POST PRIMARIA (TIPO ADULTO /
REACTIVACIN / SECUNDARIA)
En etapas tempranas de la enfermedad, los signos y sntomas son inespecficos e insidiosos (fiebre
diurnal y sudoracin nocturna, prdida de peso, anorexia, malestar general, y debilidad).
Hasta en el 90% de casos hay tos inicialmente no productiva y limitada a las maanas y
subsecuentemente con esputo purulento, algunas veces con rasgos de sangre.
Se desarrolla hemoptisis en 2030% de casos, y puede ocurrir hemoptysis masiva como resultado de
erosion de los vasos sanguneos en la pared de una cavidad, o por ruptura de un vasos dilatado en una
cavidad (aneurisma de Rasmussen) o por la formacin de aspergiloma en una cavidad vieja
Puede haber dolor torcico pleurtico en pacientes con lesiones parenquimales subpleurales o
enfermedad pleural
La enfermedad extensa puede producer disnea, y menos frecuentemente ARDS
TB PULMONAR: ENFERMEDAD POST PRIMARIA (TIPO ADULTO)
Linfadenitis TB.
Compromete
ganglios
cervicales
TB PLEURAL
Rara vez se ven BAAR en la tincin directa, y los cultivos pueden ser FN. Los cultivos positivos son ms
frecuentes en la TB postprimaria
El test de ADA en LP puede ser til como test de screening test, y puede exlcuir TB si su valor es muy bajo
La determinacion de IFN- directamente o tras estimulacin de clulas T sensibilizadas con antgenos
puede ser til
Frecuentemente es necesario para el diagnstico la biopsia pleural (BP) con aguja: revela granulomas y/o
da cultivo positive hasta en 80% de casos
La BP puede dar un resultado positivo en ~75% de casos cuando se usa PCR-RT (Xpert MTB/RIF); aunque
no se recomienda este test el LP por su baja sensibilidad
Responde rpido al tratamiento y puede resolverse espontneamente
TB PLEURAL
El empiema TB es una complicacin menos comn. Resulta de la rupture de una cavidad, con
diseminacin de una gran cantidad de organismos al espacio pleural.
Se puede originar una fistula broncopleural con aire en el espacio pleural. La Rx. Trax mostrar
hidroneumotrax con nivel hidro-areo
El LP es purulento y denso y contiene abundantes linfocitos. La tincin BAAR y cultivos son
frecuentemente positivos
Usualmente se require drenaje quirrgico como adyuvante al tratamiento anti-TB
El empiema TB puede resultar en fibrosis pleural severa y enfermedad pulmonary restrictive
Ocasionalemente es necesario remover la pleura visceral engrosada (decorticacin) para mejorar la
funcin pulmonar
TB DE LAS VIAS RESPIRATORIAS SUPERIORES
Representa el 1015% de casos de TB extrapulmonar, y puede afectar cualquier parte del TGU
Predominan los sntomas locales (polaquiuria, disuria, nocturia, hematuria, y dolor en flancos o abdomen)
Los pacientes pueden estar asintomticos, y descubrirse la enfermedad solo despues que se han producido
lesiones destructivas severas de los riones
En hasta 75% de casos hay anormalidades en la Rx. Trax que sugieren TB pulmonary previa o concomitante
El urinlisis es anormal en 90% de casos (piuria y hematuria). La presencia de piuria, cultivo negativo, y orina
cida (Triada de Colombino) incrementa la sospecha de TB
La pielografa IV, TC, o MRI pueden mostrar deformidades y obstrucciones, calcificaciones y estenosis
ureteral
El cultivo de 3 muestras matutinas incrementa el rendimeitno diagnstico a ~90%
TB GENITO-URINARIA
Cultivo:
Medios convencionales: crecimiento lento (4-8 semanas).
Medios lquidos: 2-3 semanas
Rx. Trax:
Patrn tpico: compromise de lbulos superiores con infiltrados y cavidades
Se puede ver cualquier patron radiolgico: desde normal o NPS hasta patron ARDS
Ningun patron radiolgico es patognomnico en la era del SIDA
TC: puede ser til para interpretar hallasgos dudos en la Rx. de trax y para diagnosticar algunas formas de TB
extrapulmonar TB (Mal de Pott)
MINSA
SINTOMAS
Desarrollo de resistencia
FRACASOS
Extracelular
Reproduccin activa Recadas
Intracelular
Reproduccin
lenta
Intracelular
Reproduccin espordica TIEMPO
POBLACIONES BACILARES
No todos los bacilos de la lesin tienen las mismas
caractersticas, lo que condiciona distintas formas
de lograr su eliminacin.
POBLACIN BACILAR SEGN TIPO LESIONAL
Isoniazida (H) Altamente Mayor absorcin en 3 5 ug/ml a la 1 a Heptico (36 Renal (75 a
bactericida ayunas 2 hrs NAT2) 95%)
PirazinamidaZ) Bactericida Efecto de alimentos 9 12 ug/ml a las 2 Heptico 70% rin
en biodisponibilidad hrs
es mnimo
Etambutol (E) Bacteriosttico Efecto de alimentos 2 -5 ug/ml a las 2 a Renal y heptico 75 % rin
(bactericida a en biodisponibilidad 4 hrs.
dosis altas) en mnimo
DOSIFICACION DE DROGAS
Estreptomicina 15 15
Isoniacida 5 15
Rifampicina 10 10
Pirazinamida 30 60
Etambutol 25 50
MECANISMOS DE RESISTENCIA
DROGA GEN OBJETIVO RESULTADO
INH Katg Catalasa 10-25 % TBC-R
Inha Protena de sntesis Inhibe sntesis de cido
KasA pared miclico de la pared
ahpc
ndh
RIF rpoB RNA polimerasa Suprime sntesis de RNA
SEGUNDA
NUCLEO LINEA
CLF
PAS
QUINOLONA
CIPRO, LEVO, MOXI ETH Z
INYECTABLE CS E
SM, KNM, AMK,
CAP
AMOX/AC.
Macrlido
Gatifloxacino
Sparfloxacino