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Diagnstico y tratamiento de la

distona aguda
Franklin Escobar, Martha Pea, William Fernndez

RESUMEN
OBJETIVO: caracterizar el curso clnico, factores de riesgo, medicamentos o sustancias relacionadas y diagnstico diferencial,
que permita un tratamiento adecuado de la distona aguda y una mayor sensibilizacin de los clnicos.
DESARROLLO: la distona aguda es un efecto adverso frecuente del uso de antipsicticos y otras sustancias. Recin con
la aparicin de nuevos antipsicticos atpicos, se han iniciado tratamientos con menor incidencia de esta alteracin del
movimiento. Este artculo revis la literatura de los ltimos diez aos y se hizo nfasis en revisiones o casos reportados.
La distona aguda tiene una clnica de movimientos torsionales en la regin craneocervical predominantemente y los
principales factores de riesgo son: ser joven, hombre, distona previa y consumo de cocana. El curso es caractersticamente
rpido en su progresin y resolucin, el diagnstico se establece fcilmente con bases clnicas, cuando se conoce la
enfermedad. El tratamiento de la distona incluye la disminucin o suspensin del medicamento productor, y las drogas
ms usadas son los anticolinrgicos. El pronstico en general es bueno.
CONCLUSI N: la distona aguda se produce por el uso de antipsicticos y otros medicamentos de uso psiquitrico, neurolgico
o anestsico y en general por sustancias que centran su accin en el sistema nervioso central. Los factores de riesgo deben
ser tenidos en cuenta, as como un diagnstico diferencial con otros movimientos anormales e iniciar tratamiento de corta
duracin para prevenir la recurrencia (Acta Neurol Colomb 2005;21:306-312).
PALABRAS CLAVES: agentes antipsicticos, antagonistas colinrgicos, diagnstico, distona, fisiopatologa, quimioterapia.

SUMMARY
OBJECTIVE: to characterize the clinical course, risk factors, related drugs or substances and treatment of acute dystonia
sensitize medical practice to prevent the acute dystonia.
DEVELOPMENT: acute dystonia is a common adverse effect secondary to the use of antipsychotic medications and other
substances. In recent years, the development of new atypical antipsychotic for the treatment of mental diseases has
decreased the incidence of movement disorders. Searching the literature, we analyzed articles related to this topic, and this
particular paper includes reviews or case reports articles. The acute dystonia disorder presents with torsional movements
in crane cervical region, and the previous episodes of acute dystonia, age, sex and cocaine use were found to be risk
factors. The progression and resolution were of short duration and the diagnosis can be established easily when the disease
is well-known. In the treatment of acute dystonia the offending medication is decreased or withdrawn and the use of
anticholinergic medications is indicated. The prognosis of the disorder is usually good.
CONCLUSIONS: acute dystonia is induced for the individual or conjugated use of antipsychotic medications, other
psychiatrics and neurological drugs and other substances with action on central nervous system. The risk factors,
differential diagnosis with other abnormal movements must be considered and initiate treatment of short duration to
prevent a recurrence (Acta Neurol Colomb 2005;21:306-312).
K EY WORDS: antipsychotic agents, cholinergic antagonists, diagnosis, dystonia, physiopathology, drug therapy.

Recibido: 10/10/05. Revisado: 13/10/05. Aceptado: 20/10/05.


Franklin Escobar-Crdoba, Profesor Asociado de Psiquiatra. Facultad de Medicina. Universidad Nacional de Colombia. Servicio de Urgencias Psiquitricas Clnica
San Pedro Claver. Instituto de Seguros Sociales. Bogot - Colombia. Martha Pea-Preciado, Residente de Neurologa Cuarto Ao. Facultad de Medicina. Universidad
Nacional de Colombia. William Fernndez-Escobar, Profesor Asistente de Neurologa. Facultad de Medicina. Universidad Nacional de Colombia. Director Clnica
de Movimientos Anormales Clnica Carlos Lleras Restrepo. Instituto de Seguros Sociales. Bogot - Colombia.
Correspondencia: F. Escobar-Crdoba. Oficina 202; Departamento de Psiquiatra. Facultad de Medicina. Universidad Nacional de Colombia. Ciudad
Universitaria. Bogot - Colombia. E-mail: feescobarc@unal.edu.co

INTRODUCCIN farmacolgico. Su prevalencia flucta entre


el 2-90% (1, 2), sin embargo, son pocas las
La distona aguda (DA) es un efecto secundario revisiones especficas dedicadas a la DA pese a los
reconocido al uso de medicamentos antipsicticos, mltiples reportes individuales de medicamentos
especialmente. Representa una seria complicacin, asociados a su presentacin clnica y a sus
dado su impacto, en la imagen y cintica corporal implicaciones mdico-legales.
del enfermo concomitante a estados de ansiedad
y dolor desencadenados y a su interferencia El diagnstico de DA exige la diferenciacin
con la motivacin para continuar el tratamiento con otro tipo de movimientos anormales como lo

Diagnstico y tratamiento de la distona aguda


Revisin
son la distona idioptica, la discinesia tarda y el El uso de antipsicticos de alta potencia
status distnico entre otros. Caractersticas como aumenta la posibilidad de presentar DA, siendo
la evolucin insidiosa y una lenta progresin ms frecuente si la va es parenteral, independiente
orientan hacia la posibilidad de estar frente a de la dosis. Tambin puede ocurrir durante
una distona idioptica o una discinesia tarda, la disminucin de los niveles sanguneos del
mientras que la exacerbacin aguda y severa de medicamento. No se han podido establecer
una enfermedad previa orientan hacia un estado como factores de riesgo la presencia de un
distnico. Establecer el diagnstico diferencial trastorno afectivo, los subtipos de esquizofrenia,
permite hacer un tratamiento coherente. la duracin de la enfermedad y las caractersticas
raciales (1, 2, 4, 5).
El objetivo de este artculo es caracterizar
el curso clnico, los factores de riesgo, los Hay patologas concomitantes como la deshi-
medicamentos o sustancias relacionadas con dratacin, la hipocalcemia, el hipoparatiroidismo
entidad patolgica, el diagnstico diferencial y la disfuncin heptica que aumentan el riesgo
y su tratamiento, con el fin de sensibilizar la de cursar con DA, aun cuando no se haya podido
prctica y el anlisis mdico para prevenirla, cuantificar su riesgo. La infeccin por el VIH ha
detectarla tempranamente y realizar el tratamiento tomado progresiva importancia como caracterstica
adecuado. clnica que facilita DA (6, 7). Se deben considerar
antecedentes familiares de distona y consumo
reciente de alcohol etlico (8,9).
DEFINICIONES
La distona es un sndrome hiperquintico
caracterizado por contracciones musculares
FISIOPATOLOGA
involuntarias, repetitivas, rotatorias, sostenidas La disfuncin de la contractibilidad muscular
al final del movimiento, lentas o rpidas, que que se presenta en la DA, es el resultado de una
pueden llegar a generar posturas anormales o en alteracin de mecanismos motores corticales y
torsin, como resultado de la co-contraccin de subcorticales que dependen de mltiples vas
msculos agonistas y antagonistas (3). El carcter de interrelacin, explicndose la distona por la
agudo se define por su desarrollo dentro de los alteracin de las conexiones entre los ncleos
siete das posteriores al inicio del medicamento, basales, los tlamos y las reas frontales de
o posterior a una elevacin rpida de dosis asociacin. Las aproximaciones tericas para
previa. Puede tambin aparecer despus de la explicar el compromiso cortical en la distona se
disminucin de medicamentos usados para tratar fundamentan en la anormalidad de los procesos
o prevenir extrapiramidalismo. El 95% de las corticales preparatorios para la relajacin
distonas se presentan dentro de las 96 horas muscular voluntaria o la inhibicin motora, la
ulteriores al acto teraputico y el 50% en las excitabilidad anormal de la corteza motora previa
primeras 48 horas (1). al movimiento (consecuente compromiso de los
programas motores), la hiperactividad metablica
de la corteza premotora contralateral (la cual
FACTORES DE RIESGO recibe proyecciones desde el tlamo ventral) y la
El riesgo de sufrir DA es mayor en los hiperactividad del rea sensitivo-motora rostral,
hombres jvenes, disminuye proporcionalmente TABLA 1 . FACTORES DE RIESGO PARA DISTONA AGUDA *.
con la edad y es extremadamente bajo despus
de la quinta dcada. En los hombres jvenes con Factores de riesgo Riesgo relativo estimado
DA se ha encontrado correlacin con el aumento Ser joven 2-3
en las concentraciones sricas de prolactina Hombre 2
despus de la primera semana (2). Son relevantes Distona previa 6
los antecedentes de consumo de cocana y el Consumo reciente de cocana 3-4
haber presentado distona previamente. Este Edades de (10 - 19) aos comparados con (30 - 39) aos
ltimo pareciera ser particularmente predictor *Tabla modificada de van Harten Peter N, Hoek Hans W,
(Tabla 1). Kahn Rene S. Acute dystonia induced by drug treatment.
Clinical review. Br Med J 1999; 319:623-6.

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del cngulo anterior, y de la corteza prefrontal de antipsicticos atpicos y la modulacin de
dorsolateral. los antipsicticos de baja potencia por sus
caractersticas anticolinrgicas (bloqueo de
En distonas primarias se sugiere que la
receptores muscarnicos M1) (10).
prdida de inhibicin cortical podra ser causada
por circuitos anormales en los ncleos basales El mecanismo propuesto para los inhibidores
con desequilibrio entre las vas directa e indirecta selectivos de la recaptura de serotonina en la DA,
(p. ej. hiperactividad de la va directa putamino- plantea una regulacin a la baja de la actividad
palidal). En distonas idiopticas se encuentra dopaminrgica en el mesencfalo y los ganglios
una significativa hipoactividad en el rea motora basales, por el agonismo de receptores 5-HT2
suplementaria caudal, la corteza sensorio motora en el soma y las terminales dopaminrgicas
bilateral, el cngulo posterior y la corteza parietal (16). Otro receptor involucrado en el desarrollo
mesial, mientras que hay hiperactividad anormal de DA es el receptor opiceo sigma sensible
en las proyecciones estriado-frontales y deterioro a haloperidol (2).
de la actividad de las reas motoras ejecutivas.
Los mecanismos motores subcorticales en la
distona implican la disfuncionalidad del globo CARACTERSTICAS CLNICAS Y
plido, la ausencia de funcin del putamen por DIAGNOSTICO
lesin estructural (en distonas sintomticas), la La presentacin de la DA es sbita y la
hiperactividad por aumento de flujo sanguneo principal regin comprometida es la crneo
regional del ncleo lenticular bilateral o contrala- cervical. Las distonas pueden ser cervicales
teral que a su vez aminora la inhibicin sobre p. ej. tortcolis, retrocolis (30%), trismus,
la corteza motora facilitando su hiperactividad. distona mandibular con apertura forzada (15%),
Tambin hay evidencia de una disminucin larngeas o farngeas, con disartria o disfagia; con
significativa del metabolismo regional de la glucosa compromiso de msculos extraoculares y crisis
en el ncleo caudado, el ncleo lenticular y en las oculgiras (6%), blefaroespasmo y contracciones
reas frontales a donde llegan las proyecciones linguales (17%). Se han descrito opisttonos
de los ncleos medio dorsales talmicos (corteza (3.5%), formas generalizadas y hemidistonas
frontal inferior, corteza prefrontal, corteza frontal paroxsticas (1, 7, 16, 17). Existe tambin la
medial) con interferencia de las proyecciones distona larngea con laringoespasmo y estridor,
palidotalmicas. En los casos de hemidistona la cual sera la nica con potencial peligro vital
pueden existir cambios funcionales del ncleo y necesidad de asegurar la va area por riesgo
lenticular contralateral. La alteracin en el control de falla ventilatoria (1,17). Rara vez se describen
motor se extiende a la regulacin de mecanismos casos de estado distnico, y cuando se presentan
interneuronales inhibitorios del tronco cerebral y suelen hacerlo en el contexto de una enfermedad
el cordn espinal (10-15). neurolgica subyacente como la enfermedad de
Las distonas inducidas por drogas son Wilson, en especial cuando se inicia la terapia
usualmente provocadas por agentes que modifican quelante (18).
las reacciones bioqumicas de los ganglios Durante la marcha se evidencian compromisos
basales. En la DA se presume que exista un distnicos en otros grupos musculares como
disbalance por bloqueo entre los receptores manos y dedos, tronculares con lordosis o
de dopamina D2 y acetilcolina en los ganglios escoliosis y tortipelvis. De hecho, algunas
basales, particularmente caudado, putamen y distonas pueden ser evocadas solo con el
globo plido. La distona puede ocurrir con la movimiento, siendo silentes en el reposo, las
disminucin de la inhibicin mediada por D2 distonas existentes pueden empeorar, durante el
de las neuronas inhibitorias estriatopalidales de movimiento voluntario. Las posturas distnicas
la va indirecta. Una tasa alta de antagonismo pueden ser autolimitadas. Curiosamente se ha
dopamina - acetilcolina aumenta el riesgo de DA. descrito mayor presentacin de distona en ciertos
La relacin entre estos dos neurotransmisores rangos horarios sin relacin con los cambios
explicara el impacto de los antipsicticos que farmacocinticos (12 - 18 horas y 12 - 23 horas)
ejercen mayor bloqueo sobre receptores de en el 80% de los casos, hecho que sugiere una
dopamina, la menor tasa de DA con el uso variacin circadiana de la DA (1,2,19).

Diagnstico y tratamiento de la distona aguda


Las crisis oculgiras podran ser provocadas y 3, formas marcadas como las crisis oculgiras
por alcohol, estrs emocional, fatiga o sugestin. El o el opisttonos. Tambin existe la Liverpool
diagnstico diferencial se debe hacer con catatonia, University Neuroleptic Side Effect Rating Scale
distona tarda y cuadros clnicos de simulacin o (LUNSERS) que usa un cuestionario de auto
conversivos. Estos dos ltimos diagnsticos suelen administracin simplificado del UKU para efectos
ser de exclusin (20,21) (Tabla 2). secundarios de tipo psicolgico, neurolgico,
Existen causas no txicas adicionales para DA. autonmico, hormonal y miscelneos (23-25).
Las distonas agudas pueden ser la presentacin Igualmente es de utilidad la escala de movimien-
de infecciones (encefalitis, ttanos), enfermedades tos involuntarios anormales (The Abnormal
degenerativas (degeneracin espinocerebelosa), Involuntary Movement Scale, AIMS) cuyo objeto
distonas focales idiopticas (blefaroespasmo, es la valoracin de la discinesia en pacientes que
distona del escribano), distona por alteracin reciben tratamiento con neurolpticos (26).
gentica (distona con fluctuaciones diurnas
sensible a l-dopa) enfermedades metablicas
(tirotoxicosis, enfermedad de Wilson, acidemia DROGAS Y SUSTANCIAS
glutrica) (22), lesiones estructurales (neoplasias, Potencialmente cualquier medicamento
malformaciones arteriovenosas, accidente vascular o sustancia que ejerza un efecto sobre el
cerebral, calcificaciones), hipoxia, enfermedades SNC, puede desencadenar la presentacin de
desmielinizantes (esclerosis mltiple) y trauma DA. Las combinaciones farmacolgicas o las
crneo enceflico. Se han de considerar tambin, modificaciones de las dosis pueden tambin
condiciones mdicas como la alcalosis respiratoria modificar la dinmica funcional de las conexiones
o metablica y la intoxicacin con estricnina nigroestriatales y corticales, y por tanto facilitar
(10,23). la DA. Sin embargo, se ha detectado que
Se han propuesto y usado escalas especficas algunas drogas como los antipsicticos son
como la UKU Side Effect Rating Scale (Udvalg for desencadenantes con mayor frecuencia de la DA,
Kliniske Undersogelser) que califica: 0, ausencia as como en los ltimos aos se ha observado
o distona dudosa; 1, muy leve o espasmos que el abuso de sustancias es una comorbilidad
cortos; 2, contracciones ms pronunciadas de una crtica. Es llamativo observar como otro tipo
duracin prolongada y de una amplia localizacin; de distonas idiopticas (algunas con sustrato

TABLA 2. PRINCIPALES DIAGNSTICOS DIFERENCIALES DE DISTONA AGUDA.

Diagnstico diferencial Caractersticas que excluyen DA


Distona gentica Presentacin lenta, insidiosa, antecedente familiar probable
Tic Puede ser suprimido voluntariamente
Catatonia Rigidez, acinesia, flexibilidad crea, mutismo y no hay recuperacin
con anticolinrgicos.
Distona tarda Tiempo de evolucin de meses o aos y no hay recuperacin con
anticolinrgicos
Distona psicgena Esttica, ausente cuando el paciente no es observado, desaparece
cuando se distrae la atencin, hay otros movimientos psicgenos o
dficit neurolgico no orgnico, otras somatizaciones y ganancia
primaria.
Simulacin Existe ganancia secundaria. Puede aparecer cualquier tipo de distona.
Asociado a trastorno disocial de la personalidad.
Epilepsia del lbulo temporal Comportamiento y movimientos inusuales, extraos o atpicos,
automatismos oro-alimentarios
Hipocalcemia, hipomagnesemia Concentraciones bajas de calcio y magnesio en suero

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gentico) pueden responder favorablemente al torfan, peginterferon-[alpha]-2b (45). Sustancias
uso de haloperidol o risperidona, lo cual confirma ilcitas de abuso como la cocana, el xtasis
como la distona se comporta como sntoma y no y la fenciclidina (polvo de ngel) (46) As
como entidad nosolgica pura. A continuacin mismo, se han reportado casos de DA por
se mencionan las drogas en las cuales se ha uso de Xanax de la calle, que realmente es
descrito DA. haloperidol vendido como alprazolam (47).
Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenitoina,
Los antipsicticos. Son los frmacos ms
tiagabina (48), gabapentin (49), y la combinacin
comnmente sealadas como causa de DA,
de propranolol y gabapentin (49).
siendo los ms importantes el haloperidol, la
flufenazina y el pimozide (27). Tambin se
han documentado casos con trifluoperazina,
perfenazina y tietilperazina. El tratamiento previo
TRATAMIENTO
con fenotiazinas podra facilitar que el paciente Caractersticamente la DA responde de forma
desarrolle DA al agregar un nuevo medicamento rpida al tratamiento anticolinrgico. Se debe
o sustancia (p. ej. alcohol) con accin sobre el administrar biperideno 5 mg va intramuscular
SNC (8,28). Tambin se han descrito casos de (IM), observndose el efecto teraputico en el
DA con el uso de antipsicticos atpicos como curso de 20 minutos. Ocasionalmente pueden ser
sulpiride, quetiapina, nemonapride y ziprasidona necesarias dos aplicaciones ms, con intervalos
(2, 29, 30). Con la olanzapina se ha reportado DA de media hora. El biperideno por va oral 4-6
aunque su perfil de seguridad es aceptable (31,32). mg/da, puede combinarse 24 horas a siete das
La risperidona llega a tener efectos neurolgicos con el fin de prevenir recurrencia.
agudos comparables al haloperidol, incluyendo la Otra opcin de tratamiento es el uso de
aparicin de DA (33). antihistamnicos tipo prometazina 50 mg IM,
Los antidepresivos. Los antidepresivos de prociclidina 5 mg IM o benzatropina 2mg IM
mayor riesgo para la presentacin de DA son los /intravenosa (IV). En el caso de crisis oculgiras
inhibidores de la recaptura de serotonina tipo est indicado el uso de clonazepam 0.5-4 mg.
venlafaxina, fluoxetina, bupropion, sertralina, La difenhidramina 50-100 mg IM /IV/va oral
citalopram y fluvoxamina (10,34-39). Algunos (VO) y el diazepam 0.1 mg/kg IV tambin
antidepresivos como la paroxetina podran pueden se usados. Cuando la DA ocurre durante
incrementar la concentracin de antipsicticos procedimientos anestsicos se ha usado con xito
facilitando la induccin de DA. bloqueadores neuromusculares no despolarizantes
como el atracurio (1,17,23,40).
Los antiemticos. La metoclopramida puede
inducir distona. Su prevalencia se estima en 28.6 Para la prevencin de recurrencia en los
por 1.000.000 de prescripciones y son de especial primeros das, tambin se ha propuesto el uso
riesgo los pacientes ente 12-19 aos y los nios de benzatropina 2-8 mg/da, difenhidramina
menores de dos aos (1,6). La proclorperazina es 25-50 mg/da, amantadina 300-400 mg/da y
una fenotiazina utilizada como antiemtico en la trihexifenidilo 2-8mg/da VO. El uso de los
que se ha reportado DA (28). Tambin se informa anticolinrgicos como profilcticos de la DA es
con ondansetron y droperidol (40,41). discutible debido a varias razones: sus efectos
secundarios (visin borrosa, boca seca, taquicardia,
Tambin pueden inducir DA otros grupos de
disuria y constipacin), la disminucin de la eficacia
medicamentos: anestsicos (sevoflorane, propofol,
de los neurolpticos por razones farmococinticas,
fentanyl, narcticos, enflurane, barbitricos
interacciones de farmocodinamia y, a la necesidad
(40,42,43), calcioantagonistas (flunarizina),
de un uso ms racional del arsenal teraputico
antimalricos (cloroquina, hidroxicloroquina,
(50). Se recomienda la suspensin del antipsictico
amodiaquina), agonista 2-adrenrgico (guanfacina
que desencaden la DA (1,17) evaluando la
(34,35)), levo-dopa, metilfenidato, litio, buspirona,
posibilidad de cambio a antipsicticos atpicos
benzodiazepinas (diazepam, bromazepam),
dado que se presumen con menos efectos motores
triptanes (sumatriptan, zolmitriptan) (44),
adversos.
fenilpropanolamina, penicilamina (18), dextrome-

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Diagnstico y tratamiento de la distona aguda

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