Situacin de Parto Pretrmino en Mxico

Parto pretrmino se define como aquel parto que tiene lugar a partir de la semana 20.1 y la 36.6
semanas de gestacin o con un peso igual o menor de 500 gr y que respira o manifiesta signos
de vida. Representa no slo un problema obsttrico, sino un problema de salud pblica, ya que
contribuye hasta en 70% con la mortalidad perinatal a nivel mundial y produce una elevada
morbilidad neonatal, tanto inmediata como a largo plazo, manifestada por secuelas neurolgicas
que repercuten en la vida futura del neonato, la madre y sus familias. Los gastos que se requieren
en forma global para atender las consecuencias del parto pretrmino son de gran trascendencia
para las familias, la sociedad, las instituciones y los gobiernos.1

El nacimiento de un nio prematuro implica un gasto elevado para las familias y los sistemas de
salud por las posibilidades de discapacidad visual, auditiva y problemas de aprendizaje. La tasa
de nacimientos prematuros, segn la OMS, va de 5 a 18%. La incidencia de parto pretrmino que
reporta el IMSS en un periodo de 2007 a 2012 es del 7.7% a nivel nacional.2

En un estudio retrospectivo efectuado en el Hospital General, se analizaron 57,431 expedientes

clnicos de recin nacidos en los que se document un 4.18% casos de prematurez (n= 2,400), que
ameritaron el ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales el 67.5% de ellos (1,621), para
finalmente fallecer 758 recin nacidos (46.7% de los ingresados a UCIN), lo que significa una
mortalidad del 31.5% del total de nacimientos pretrmino.3

Diagnstico del parto pretrmino en Mxico

El factor de riesgo ms importante para predecir el parto pretrmino es el antecedente de parto

pretrmino, otros factores de riesgos asociados son: aborto habitual, anormalidades uterinas,
incompetencia cervical y la ruptura prematura de membranas.4

Los sntomas y signos del parto pretrmino no son especficos y la exploracin fsica del crvix es
subjetiva e inexacta para el diagnstico temprano. Se considera la presencia de una amenaza de
parto pretrmino cuando existe uno o ms de los siguientes sntomas y signos: 5

Contracciones uterinas clnicamente documentadas (1 cada 10 minutos, 4 cada 20 minutos

o 6 cada 60 minutos)

Dilatacin cervical igual o mayor de 2 cm

Borramiento cervical igual o mayor del 80%

La evaluacin ultrasonogrfica de la longitud cervical y prueba de fibronectina fetal tienen elevado

valor predictivo negativo; por lo tanto, el uso de una o de ambas puede determinar el tipo de
pacientes que requerirn o no toclisis.6

Ferring, S.A. de C.V. Av. Nemesio Diez Riega No. 15 Mz. 2 Lote 15 Parque Industrial Cerrillo II Lerma, Estado de Mxico C.P. 52000 Tel. (01) 728 284 7104
Tratamiento del parto pretrmino en Mxico

Segn el ACOG en 2003 (American Congress of Obstetricians and Gynecologists), no est definido
un Tocoltico de primera eleccin para el manejo del parto pretrmino. Las drogas tocolticas
pueden prolongar el embarazo de 2 a 7 das permitiendo la administracin de esteroides para
mejorar la madurez pulmonar fetal y considerar la referencia del paciente a un tercer nivel de
atencin.7

Entre los objetivos principales del tratamiento de la amenaza de parto pretrmino son los
siguientes:

1. Evitar que se desencadene el trabajo de parto por un tiempo suficiente para poder
administrar medicamentos a la madre, que favorezcan la maduracin pulmonar del beb en
desarrollo. Es conocido que una de las principales causas de enfermedad y muerte del
recin nacido durante los primeros das de vida es la insuficiencia respiratoria que ocurre
como consecuencia de inmadurez pulmonar.

2. Permitir que se prolongue el embarazo el mayor tiempo posible, de tal forma que se
permita que contine la madurez del beb en desarrollo.

Existe una gran variedad de agentes uteroinhibidores dentro de los de uso actual se incluyen los
beta-adrenrgicos, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la sntesis de
prostaglandinas, donadores de xido nitroso, antagonistas de receptores de oxitocina y sulfato
de magnesio:

Antagonista de receptores la oxitocina (Atosibn). A diferencia de otros agentes uteroinhibi

dores, stos son los nicos diseados para este propsito. La Gua de Prctica Clnica
(GPC) recomienda su uso para tratar parto pretrmino con un bolo inicial de 6.7 mg,
seguido por 300 mcg por minuto por 3 horas, luego 100 mcg por minuto hasta completar
48 horas sin ninguna contraindicacin excepto hipersensibilidad a la frmula. Tiene
clave interinstitucional 1545 y 1546.

Agonistas de los receptores beta-adregnicos. Los agonistas beta-adrenrgicos usados

como uteroinhibidores incluyen: isoxuprina, hexoprenalina, fenoterol, orciprenalina, ritodrina,
salbutamol y terbutalina. La ritodrina es el nico uteroinhibidor aprobado por la FDA,
sin embargo no se encuentra en el sistema de salud mexicano. Para el manejo de
pacientes con diagnstico de parto pretrmino, slo la terbutalina es recomendada en
la GPC pero se describen los siguientes efectos adversos materno y fetales: taquicardia,
edema agudo de pulmn, hiperglucemia, hipertrofia miocrdica y septal e isquemia
miocrdica.

Bloqueadores de canales de calcio. El nifedipino y la nicardipina son los antagonistas de

calcio ms comnmente utilizados y an no estn aprobados por la FDA ni por la Agencia
de Drogas de la Unin Europea.

Ferring, S.A. de C.V. Av. Nemesio Diez Riega No. 15 Mz. 2 Lote 15 Parque Industrial Cerrillo II Lerma, Estado de Mxico C.P. 52000 Tel. (01) 728 284 7104
 Inhibidores sintticos de prostaglandina (Indometacina): la GPC recomienda su uso en
embarazos de igual o menor de 32 semanas de gestacin (contraindicado para mayores
de 32 semanas de gestacin y fetos con restriccin del crecimiento), cuando la paciente
presente enfermedad cardiovascular, hipertiroidismo, diabetes o hipertensin. Se administra
va rectal con 100 mg y dosis de mantenimiento de 25 a 50 mg cada 4 a 6 horas. Presenta
efectos adversos maternos y fetales y tiene clave interinstitucional 3412 y 3413.

Sulfato de magnesio: No hay evidencia en la literatura de que el sulfato de magnesio

inhiba el trabajo de parto pretrmino o disminuya la morbilidad fetal; de hecho en una
revisin de Cochrane se concluy que el sulfato de magnesio no es efectivo para retardar
o prevenir el nacimiento prematuro y que su uso se asocia con un aumento de la mortalidad
neonatal.

Tratamiento del parto pretrmino en Mxico

Los medicamentos que explcitamente recomienda su uso en la Gua de Prctica Clnica (GPC) para
el Diagnstico y Manejo del parto pretrmino son: terbutalina, atosibn e indometacina. Del resto,
su informacin para prescribir (IPP) no contiene parto pretrmino, su efectividad es limitada y los
efectos secundarios son frecuentes en un importante nmero de pacientes.

An cuando la eficacia clnica de la mayora de los medicamentos utilizados para inhibir las contracciones
uterinas llega a ser similar, el factor de decisin ms importante sobre el medicamento a utilizar
recae en el perfil de seguridad de cada uno de ellos. Atosibn presenta un mejor perfil de seguridad
en comparacin con los medicamentos beta agonistas y nifedipino. 8

Tabla resumen de indicaciones aprobadas por producto

Atosibn Indometacina Orciprenalina Nifedipino

Tocoltico
Si No No No
aprobado

Los antagonistas de los receptores de oxitocina (atosibn) son agentes que se han desarrollado
especficamente como tocolticos. Los agentes beta-adrenrgicos, el sulfato de magnesio y los
bloqueadores de canales de calcio se asocian con aumento en el riesgo de desarrollar edema
pulmonar. Los agonistas beta-adrenrgicos son estimuladores cardiovasculares y pueden causar
complicaciones tan serias como isquemia subendocrdica, alteraciones metablicas y efectos
cardiacos fetales. El sulfato de magnesio, que no es considerado un uteroinhibidor, puede causar
letargia, alteraciones visuales, nusea y vmito. Los inhibidores de la sntesis de prostaglandinas
tienen menores efectos maternos, pero los efectos fetales incluyen oligohidramnios y cierre prematuro
del conducto arterioso. Los antagonistas de receptores de oxitocina y bloqueadores de canales de
calcio parecen tener un perfil materno y fetal ms seguro que otros uteroinhibidores.9

Ferring, S.A. de C.V. Av. Nemesio Diez Riega No. 15 Mz. 2 Lote 15 Parque Industrial Cerrillo II Lerma, Estado de Mxico C.P. 52000 Tel. (01) 728 284 7104
Tractocile en Mxico

El medicamento Tractocile, cuya denominacin genrica es Atosibn, solucin inyectable, tiene

dos presentaciones complementarias: Un frasco mpula de 0.9 ml que contiene 6.75 mg de Atosibn
(diseado para ser administrado en forma de bolo intravenoso durante un minuto) y un frasco
mpula de 5 ml que contiene 37.5 mg de Atosibn (diseado para ser administrado a dosis exacta
mediante bomba de infusin o micro gotero). El registro Sanitario vigente de este producto (con
sus dos presentaciones) es: 549M2001 SSA IV.

La indicacin autorizada es: Para el tratamiento del Parto Prematuro. La administracin recomendada
del medicamento es la siguiente:

A. Administracin inicial 6.75 mg / 1 minuto, que debe comenzar tan pronto como sea
posible despus del diagnstico de amenaza de parto prematuro. Una vez que se haya
inyectado el bolo, se proceder con la administracin del medicamento mediante infusin
continua.

B. Terapia de mantenimiento: Se preparan 95 ml de solucin intravenosa a la que se aade

el frasco mpula de 5 ml que contiene 37.5 mg del medicamento y se administran mediante
infusin continua a razn de 18 mg/ hora, durante 3 horas, seguida de 6 mg/ hora hasta por
45 horas de acuerdo con la respuesta clnica de la paciente. La dosis de mantenimiento,
debe ser administrada mediante micro gotero y/o bomba de infusin.

La duracin del tratamiento no debe superar las 48 horas. La dosis total administrada durante un
ciclo completo de tratamiento con Tractocile no debe superar los 330 mg de principio activo.

Tractocile contiene Atosibn (INN) (un derivado sinttico de la oxitocina), que acta como un antagonista
competitivo de los receptores de la oxitocina humana, lo que provoca la disminucin en la frecuencia
y la intensidad de las contracciones uterinas.

En el tratamiento de la paciente que sufre amenaza de parto prematuro, Tractocile, a la dosis recomendada,
antagonizan las contracciones uterinas e induce el estado de reposo uterino. El inicio de la relajacin
del tero tras la de administracin V es rpido. Las contracciones uterinas se reducen significativamente
a los 10 minutos y se alcanza un estado de reposo uterino estable (< 4 contracciones / hora) durante
12 horas.

Atosibn es el nico tocoltico (tero inhibidor) autorizado para el manejo de la amenaza del parto
pretrmino e indicado y recomendado por el Grupo Mexicano de Consenso de Ginecologa y Obstetricia
para este fin.10

Los resultados de los estudios clnicos realizados en pacientes con esta enfermedad, considerada
una urgencia obsttrica, tratadas con este esquema de administracin, utilizados para solicitar los
registros sanitarios en Mxico y a nivel Internacional, avalan la eficacia y la seguridad de Atosibn en la
amenaza de parto pretrmino, especialmente en pacientes que cursan entre 24 y 33 semanas de
embarazo. En mujeres con menos de 24 semanas, el pronstico es muy pobre, an con el tratamiento
tocoltico.

Ferring, S.A. de C.V. Av. Nemesio Diez Riega No. 15 Mz. 2 Lote 15 Parque Industrial Cerrillo II Lerma, Estado de Mxico C.P. 52000 Tel. (01) 728 284 7104
Farmacoeconoma

Los costos de la atencin mdica de un recin nacido pretrmino son muy elevados, considerando
que constituyen el 75% de todas las causas de mortalidad perinatal y el 65% de mortalidad en los
menores de 26 semanas de gestacin 11, con un riesgo de discapacidad en nios nacidos en las
24-28 semanas de gestacin del 49% y con nmero absoluto de nios con incapacidad mayor del
36% en nios nacidos a las 29-32 semanas de gestacin12 ; sin contar con la necesaria utilizacin de
unidades de terapia intensiva, cuidados especializados, ventiladores, incubadoras, medicamentos
surfactantes, enfermeras especializadas, etc.13

En Estados Unidos en el ao 2005 el costo de por paciente prematuro fue de $51,600 USD dando
un total anual de $26,200 millones USD. Estos recursos fueron utilizados de la proyeccin que se
tena para el gasto de recin nacido sano, teniendo dos terceras partes de estos costos en atencin
mdica temprana.14

La necesidad de terapia intensiva neonatal adems de incrementar costos de atencin, genera

morbilidad y mortalidad neonatal. La inversin para contener este problema mdico, es una prioridad
en cualquier sistema de salud.

Posterior al periodo neonatal se deben de considerar costos en re-hospitalizacin, consulta externa,

tratamientos mdicos. No existe evidencia suficiente que analice los costos a mediano y largo
plazo en los pacientes nacidos pretrmino, sin embargo sabemos que la gran parte de estos costos
se acumulan durante el primer ao de vida.
Se debe de tomar en consideracin la afectacin de la calidad de vida del paciente pretrmino en
las etapas tempranas posteriores, as como el impacto familiar; aspectos como admisiones hospitalarias,
contacto con profesionales de la salud, requerimientos especiales, distintos tipos de terapias, transporte
y cuidados especiales deben de ser analizados a fondo para tomar una decisin adecuada en
cuanto a polticas de salud.
El nacimiento pretrmino y el bajo peso al nacer tienen como resultado costos sustanciales para los
servicios de salud despus de que el recin nacido sale de la unidad neonatal. La reduccin del
parto pretrmino es una medida que tiene alto impacto en costos de atencin en las poblaciones.

Lo anterior confirma que la utilizacin del esquema adecuado de Atosibn, resulta costo-efectiva.

Ferring, S.A. de C.V. Av. Nemesio Diez Riega No. 15 Mz. 2 Lote 15 Parque Industrial Cerrillo II Lerma, Estado de Mxico C.P. 52000 Tel. (01) 728 284 7104
Conclusiones:

1. El parto pretrmino tiene consecuencias muy serias sobre la morbilidad y mortalidad perinatal
en todo el mundo. En Mxico, doce por ciento del total de embarazos terminan en parto pretrmino.
En Mxico, la mortalidad neonatal, se relaciona en un 43 % con prematurez.

2. Atosibn es el nico tocoltico (tero inhibidor) autorizado para el manejo de la amenaza del
parto pretrmino e indicado y recomendado por el Grupo Mexicano de Consenso de Ginecologa
y Obstetricia.

3. Las guas de Prctica Clnica, editadas por el Gobierno Federal Mexicano en el ao 2008, recomienda el
uso de Atosibn como parte del tratamiento farmacolgico del parto pretrmino.

4. Considerando el perfil de seguridad de los medicamentos utilizados en esta urgencia obsttrica,

Atosibn muestra el mejor perfil de seguridad entre los medicamentos comnmente utilizados.

REFERENCIAS: 1. Gua de Prctica clnica; Diagnstico y manejo de Parto pretrmino, pgina 8. 2.Incidencia de parto pretrmino en el IMSS
(2007-2012). Ramn Minguet-Romero, Polita del Roco Cruz-Cruz, Roberto Aguli Ruz-Rosas, Marcelino Hernndez-Valencia, Divisin de Atencin
Ginecoobsttrica y Perinatal,Direccin de Prestaciones Mdicas y Unidad de Investigacin en Endocrinologa, Diabetes y Metabolismo, Hospital de
Especialidades, Instituto Mexicano del Seguro Social, Mxico, DF. 3.Villanueva LA, Epidemiologa y costos del parto pretrmino, Ginecol Obstet Mex
2007;75:S4-S9. 4. Gua de Prctica clnica; Diagnstico y manejo de Parto pretrmino, pgina 12. 5. Gua de Prctica clnica; Diagnstico y manejo de
Parto pretrmino, pgina 13. 6.Gua de Prctica clnica; Diagnstico y manejo de Parto pretrmino, pgina 13. 7.Gua de Prctica clnica; Diagnstico y
manejo de Parto pretrmino, pgina 15. 8. Gian Carlo Di Renzo. International guidelines Guidelines for the management of spontaneous preterm labor.
J. Perinat. Med. 34 (2006) 359366 .9.Uteroinhibidores actuales para el manejo de parto pretrmino, Mara Erndira Ortiz Ruiz, ngel Matute Labrador,
Rodrigo Ayala Yez. 10.Grupo Mexicano de Consenso, Consenso sobre el manejo clnico de la amenaza de parto pretrmino. Ginecol Obstet Mex
2007;75:S37-47. 11. Wex j, et al. Atosibn versus betamimetics in the treatment of preterm labour in Germany: an economic evaluation. BMC Pregnancy
and Childbirth 2009, 9:23. 12.Larroque B. Neurodevelopmental disabilities and special care of 5-year-old children born before 33 weeks of gestation (the
EPIPAGE study): a longitudinal cohort study. Lancet 2008;371:813-20. 13. Mistry H, et al. Costs of neonatal care for low-birthweight babies in English
hospitals, Acta Pdiatrica 2009 98, pp. 11231129. 14. Hodeck, Von Der Schulenburg, Mittendorf. Measuring economic consequences of preterm birth
Methodological recommendations for the evaluation of personal burden on children and their caregivers. Health Economics Review (1) 6, 2011

Ferring, S.A. de C.V. Av. Nemesio Diez Riega No. 15 Mz. 2 Lote 15 Parque Industrial Cerrillo II Lerma, Estado de Mxico C.P. 52000 Tel. (01) 728 284 7104