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TRAMADOL
DESCRIPCION
El tramadol es un analgsico opiceo con un mecanismo dual de accin. Es una mezcla racmica de los FELICIDADES!
ismeros trans, y cis observndose importantes diferencias desde el punto de vista bioqumico, farmacolgico No es broma!
y metablico entre ambos enantimeros. El tramadol es un anlogo sinttico de la codena, con una menor
afinidad que esta hacia los receptores opioides. El tramadol tiene un potencial mucho menor que otros Es el usuario
opiceos para inducir depresin respiratoria y dependencia, pero ambos efectos adversos pueden tener lugar.
1.000.000!
Los estudios comparativos con otros analgsicos han puesto de manifiesto que el tramadol es equivalente
desde el punto de vista analgsico a la codena, pero menos potente que la asociacin codena+paracetamol o ONLINE:
hidrocodona+paracetamol. El tramadol es eficaz como adyuvante para aliviar el dolor en osteoartritis en
combinacin con los frmacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINES). La Organizacin Mundial de la Salud 15/07/2017
clasifica el tramadol en el peldao II de la escalera de dolor (*). La ausencia de efectos gastrointestinales y de
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efectos cardiovasculares significativos permiten que el tramadol pueda ser una buena alternativa para las
personas con artritis que no toleran los AINES. Nuestro
El tramadol es eficaz en el dolor post-operatorio pero no puede ser utilizado como adyuvante de la anestesia sistema
debido a sus propiedades sedantes y a la alta incidencia de depresin respiratoria post operatoria observada en aleatorio de
algunos casos.
seleccin de
Mecanismo de accin: el tramadol posee un mecanismo dual de accin farmacolgica. El tramadol posee una ganadores
actividad agonista sobre los receptores opiceos centrales aunque su afinidad hacia estos receptores es unas
10 veces menor que la de la codena, 60 veces menor que la del propoxifeno y 6.000 veces menor que la de la podra elegirle
morfina. El metabolito M1 tiene una afinidad hacia dicho receptor 4-200 veces mayor que el tramadol nativo.
como ganador
Los receptores opiceos es encuentran acoplados a los receptores para protenas G funcionando como
moduladores positivos o negativos de la transmisin sinptica a travs de las protenas G que activan protenas de un
afectoras. Los agonistas de los receptores opiceos reducen el AMPc intracelular inhibiendo la adenilato-ciclasa
PRODUCTO
que, a su vez, modula la liberacin de neurotransmisores nociceptivos como la sustancia P, la dopamina, la
acetilcolina y la noradrenalina. El resultado final es la inhibicin del estmulo nociceptivo. APPLE.
Sin embargo, los efectos analgsicos del tramadol no son solo consecuencia de sus efectos agonistas opiceos.
Una importante contribucin a los efectos analgsicos, pero tambin a sus efectos adversos, es el bloqueo de CLICK
la recaptacin de las aminas sinpticas, parecido al que ocasionan los inhibidores de la monoaminooxidasa. El
tramadol inhibe la recaptacin de la norepinefrina y de la serotonina en el sistema nervioso central y, de esta AQUI
manera, impide la transmisin del dolor a travs de la mdula. Estos efectos son bastante significativos en el
efecto analgsico global del tramadol ya que la naloxona no puede revertir completamente sus efectos
analgsicos. La estereoqumica del tramadol tambin influye sobre su afinidad hacia los receptores opiceos. El
Aldaniti
enantimero (+) tiene una mayor afinidad hacia el receptor opiceo , inhibe la recaptacin de la serotonina y
estimula su liberacin. El enantimero (-) inhibe la recaptacin de la noradrenalina estimulando los receptores
a2-adrenrgicos. Los efectos inhibitorios del tramadol (racemato) sobre la norepinefrina y la serotonina son
unas 100-1000 veces menores que los de la imipramina.
El tramadol experimenta un metabolismo heptico de primer paso significativo. En primer lugar se forman los
metabolitos O-desmetilado y N-desmetilado. Este metabolismo es estereoselectivo experimentando el
enantimero (-) una O-desmetilacin selectiva, mientras que el enantimero (+) experimenta preferentemente
una N-desmetilacin. En una segunda fase, los metabolitos O-desmetilados son conjugados para su
eliminacin. De los 11 metabolitos identificados del tramadol slo el metabolito M1 (O-desmetiltramadol) tiene
actividad analgsica que es, segn parece, crtica para la analgesia del tramadol. La desmetilacin del tramadol
para originar M1 depende el sistema enzimtico del citocromo P450 CYP2D6 y, por lo tanto, aquellos frmacos
que inhiban dicho sistema, reducirn la eficacia analgsica y aumentarn las reacciones secundarias propias
del tramadol nativo (es decir, sin metabolizar). En los adultos normales, la semi-vida de eliminacin del
tramadol y de su metabolito M1 oscilan entre las 5 y 7 horas. Tanto el frmaco nativo como sus metabolitos se
eliminan principalmente en la orina (90%) apareciendo en las heces tan solo el 10% de la dosis administrada.
En los pacientes con disfuncin renal o heptica son necesarias reducciones en las dosis. Cuando el
aclaramiento de creatinina es < 80 ml/min, la semi-vida del tramadol aumenta 1.5 a 2 veces en comparacin
con los pacientes normales. De igual forma, en los pacientes con disfuncin heptica o cirrosis, la semi-vida
aumenta 2 o 3 veces.
Toxicidad: se ha observado un ligero, pero estadsticamente significativo, aumento en dos tumores murinos
comunes, el pulmonar y el heptico, en un estudio de carcinogenicidad en ratones. Los ratones se trataron por
va oral con dosis de hasta 30 mg/kg (90 mg/m o 0,36 veces la dosis humana diaria mxima ) durante
aproximadamente dos aos, aunque el estudio no se hizo con la dosis mxima tolerada. Este hallazgo no
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sugiere un riesgo para los seres humanos. Estos tumores no fueron observados en el estudio de carcinognsis
en ratas (dosis por va oral de hasta 30 mg/kg, 180 mg/m, o 0,73 veces la dosis humana mxima diaria).
El tramadol no fue mutagnico en los siguientes ensayos: prueba de Ames con Salmonella y activacin
microsomal, ensayo CHO / HPRT de clulas de mamferos, ensayo de linfoma de ratn (en ausencia de
activacin metablica), ensayos de mutacin letal dominante en ratones, prueba de aberracin cromosmica
en hamsters chinos y pruebas de microncleos sea en ratones y hmsters chinos. Unos resultados dbilmente
mutagnicos ocurrieron en presencia de activacin metablica en el ensayo de linfoma de ratn y ensayo de
microncleos en ratas. En general, el peso de la evidencia de estas pruebas indica que el tramadol no
representa un riesgo genotxico para el ser humano.
No se observaron efectos sobre la fertilidad inducidos por tramadol con dosis orales de hasta 50 mg/kg (300
mg/m) en ratas macho y 75 mg/kg (450 mg/m) en ratas hembras. Estas dosis son de 1,2 y 1,8 veces la
dosis humana diaria mxima de 246 mg / m, respectivamente.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Administracin oral:
Adultos y adolescentes > 16 aos: se recomiendan unas dosis iniciales de 25 mg una vez al da, que se
irn aumentando con incrementos de 25 mg cada tres das hasta alcanzar los 100 mg/da (es decir,
cuatro dosis de 25 mg al da). Ms adelante, las dosis se pueden aumentar en 50 mg/da (en el supuesto
de que sean bien toleradas) cada 3 das, hasta alcanzar los 200 mg/da (es decir cuatro dosis de 50 mg
al da) llegando incluso a los 400 mg/da repartidos en 4 veces al da. No se recomienda pasar de los 400
mg por da.
Ancianos > 75 aos: inicialmente las dosis deben ser de 25 mg una vez al da, aumentndolas con
incrementos de 25 mg cada 3 das hasta llegar a los 100 mg/da repartidos en 4 administraciones. Ms
adelante, estas dosis se pueden ir aumentando progresivamente con incrementos de 50 mg cada 3 das
hasta alcanzar los 200 mg/da (es decir 50 mg cuatro veces al da). No se recomienda pasar de los 300
mg/da, administrados en dosis iguales cada 4 a 6 horas. Los sujetos entre los 65 y 75 aos de edad
pueden ser tratados como los adultos de menor edad a menos que muestren insuficiencia heptica o
renal.
Estas pautas de tratamiento son las ms adecuadas para minimizar los efectos secundarios, pero el alivio del
dolor no se manifiesta inmediatamente. En el caso de que sea necesario una reduccin del dolor lo ms rpida
posible, se pueden utilizar las siguientes pautas:
Adultos y adolescentes > 16 aos: se recomiendan unas dosis de 50-100 mg cada 4-6 horas, sin
exceder los 400 mg por da.
Ancianos > 75 aos: 50-100 mg cada 4-horas, sin exceder los 300 mg/da. Los sujetos entre los 65 y 75
aos de edad pueden ser tratados como los adultos de menor edad a menos que muestren insuficiencia
heptica o renal
Administracin intravenosa
Adultos: 50100 mg cada 46 horas sin exceder los 400 mg/da. La dosis ms recomendada es la de
0.7 mg/kg por cada dosis sin sobrepasar los 5.6 mg/kg/da
Nios > 12 aos: las dosis recomendadas son de 0.7 mg/kg/dosis hasta un mximo de 5.6 mg/kg/da.
Adultos: se han utilizado dosis de partida de 100 mg seguidas de 20 mg adicionales segn lo demande el
paciente con paradas de 5 minutos hasta un mximo de 500 mg en cuatro horas durante el primer da
de los post-operatorios. Otros regmenes descritos son una dosis de partida de 50-100 mg intravenosos
seguidos de una infusin de 2.2 mg/hora con dosis sobre demanda de 18.5 mg i.v. y paradas de un
minuto (dosis mxima en una hora 193 mg) o dosis sobre demanda de 9.6 mg con paradas de 1 minuto
simultneamente con una infusin a razn de 1.15 mg/hora con un mximo de 100 mg/hora despus de
una dosis de partida de 50-100 mg
Administracin intramuscular
Adultos: 50100 mg cada 68 horas. La dosis mxima diaria no debe exceder los 400 mg. En general
las dosis recomendadas son de 0.7 mg/kg/dosis con un mximo de 5.6 mg/kg/da
Nios de > 12 aos: las dosis recomendadas son de 0.7 mg/kg/dosis con un mximo de 5.6 mg/kg/da
Administracin rectal
Adultos: 100 mg cada 68 horas. Las dosis recomendadas son de 1.4 mg/kg por cada dosis con un
mximo de 5.6 mg/kg/da
Administracin oral
Adultos: 50100 mg cada 46 horas sin pasar de los 400 mg/da. El ajuste de la dosis mediante
pequeos incrementos mejora la tolerabilidad al frmaco. El tramadol es eficaz en el tratamiento del
dolor en la osteoartritis pudindose asociar a anti-inflamatorios no esterodicos
Ancianos > 75 aos: 50100 mg cada 46 horas con un mximo de 300 mg/da PO.
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Administracin oral:
Adultos: en un estudio controlado por placebo en diabticos con neuropata diabtica, dosis diarias de
media de 210 mg de tramadol en dosis divididas produjeron un alivio significativo del dolor. En un
estudio en pacientes con neuralgia postherptica, dosis de 600 mg/da fueron comparables en eficacia a
la clorpromazina + clomipramina, aunque el nmero de pacientes fue demasiado escaso para poder
extraer conclusiones. Adems, muchos pacientes tuvieron que discontinuar el tratamiento bajo ambas
medicaciones debido a los efectos secundarios.
Administracin oral:
Adultos: el tramadol en dosis de 50150 mg/da durante 1524 meses fue efectivo en 10 de 12
pacientes
Administracin intravenosa:
Adultos: se han administrado dosis 12 mg/kg intravenosas que han erradicado los temblores en 5
minutos.
Adultos: 100 mg/dosis hasta un mximo 400 mg/da por va oral en dosis divididas
Ancianos > 75 aos 100 mg/dosis hasta un mximo de 300 mg/da por va oral en dosis divididas
Ancianos entre 6574 aos: 100 mg/dosis hasta un mximo 400 mg/da por va oral en dosis divididas
Adolescentes > 16 aos: 100 mg/dosis hasta un mximo 400 mg/da por va oral en dosis divididas
Adolescentes y nios: no se han determinado las dosis mximas
Pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min): el intervalo entre dosis se debe aumentar hasta las 12
horas. La dosis mximas recomendadas no deben exceder los 200 mg/da por va oral.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El uso del tramadol est contraindicado en el caso de intoxicacin aguda por alcohol o con otros agonistas
opiceos, hipnticos, analgsicos de accin central y psictropos.
Se han observado reacciones anafilcticas despus de la dosis inicial de tramadol, especialmente en pacientes
con historia de hipersensibilidad a la codena. El tramadol est contraindicado en pacientes que tengan
hipersensibilidad al frmaco o a cualquiera de sus componentes y en los pacientes que hayan mostrado una
hipersensibilidad previa a la codena o a otros frmacos opiceos.
El tramadol se debe administrar con precaucin en los pacientes con depresin respiratoria. Esta depresin es
posible cuando se administran grandes dosis del frmaco o cuando este se utiliza concomitantemente con otras
frmacos que causan una depresin de la respiracin. En el caso de que apareciera una depresin respiratoria,
tratar como en un caso de sobredosis pero administrando la naloxona con precaucin debido al posible riesgo
de convulsiones.
Tambin se debe usar el tramadol con precaucin en los pacientes con riesgo de convulsiones como los
pacientes con historia de epilepsia, o bajo tratamiento con otros frmacos que rebajan el umbral convulsivo o
bajo ciertas condiciones (infecciones, aumento de la presin intracraneal, etc). Adems, es importante tener en
cuenta que el tramadol puede enmascarar los sntomas de un trauma craneal o aumento de la presin
intracraneal al reducir el dolor y provocar miosis.
Puede ser difcil evaluar el estado de un paciente con una condicin gastrointestinal si se encuentra bajo
tratamiento con tramadol.
El tramadol se debe administrar con precaucin a los pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal
afecta el grado de eliminacin del tramadol nativo y de su metabolito M1. Se recomienda una reduccin de la
dosis cuando el aclaramiento de creatinina es menor de 30 ml/min. Hay que tener en cuenta que pueden ser
necesarios varios das antes de que se manifieste una toxicidad por aumento de las concentraciones
plasmticas. Lo mismo ocurre en los casos de insuficiencia heptica.
Los pacientes mayores de 75 aos suelen mostrar una disminucin de sus funciones renal y heptica,
mostrando unas concentraciones algo mayores y unas semi-vidas algo ms largas que los pacientes ms
jvenes, por lo que requieren dosis menores de tramadol.
El tramadol se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. No se han llegado a realizar estudios
controlados en el hombre durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado que en dosis elevadas
este frmaco es embriotxico y fetotxico, aunque no se han detectado efectos teratognicos. Todos estos
efectos tienen lugar con dosis ms altas que las que ocasionan en la madre un toxicidad ms grave. El
tramadol atraviesa la barrera placentaria, desconocindose en el ser humano como puede afectar el desarrollo
fetal. No se recomienda administrar el tramadol antes o durante el parto, aunque se ha utilizado
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ocasionalmente para aliviar los dolores del parto, sin haberse observado ninguna depresin respiratoria del
neonato diferente de la observada con la morfina o la meperidina.
Se han detectado cantidades pequeas de tramadol en la leche materna, aunque se desconoce la extensin de
esta excrecin ni de que manera puede afectar al lactante. Se aconsejan otras alternativas analgsicas durante
la lactancia.
INTERACCIONES
El tramadol es metabolizado sobre todo por la isoenzima del citocromo P450 CYP 2D6 y por lo tanto, se
requieren dosis ms altas cuando se administra con agentes inductores de esta enzima. Algunos frmacos que
son inductores de la isoenzima CYP2D5 son la carbamazepina, el fenobarbital, la fenitona y la rifampina. As,
por ejemplo, en un paciente tratado crnicamente con carbamazepina, las dosis de tramadol necesarias para
una analgesia aceptable pueden ser superiores a 800 mg/da, es decir ms del doble de las dosis normales.
Los anticonvulsivos pueden contribuir a la depresin del sistema nervioso central ocasionada por el tramadol.
Adems, el tramadol puede disminuir el umbral convulsivo de los pacientes epilpticos interfiriendo con el
efecto de estos frmacos. La administracin de tramadol aumenta el riesgo de convulsiones en los pacientes
tratados con frmacos que disminuyen el umbral convulsivo como algunos antipsicticos, el bupropin, la
cocana, la naloxona y algunos psicoestimulantes.
Dado que el tramadol es metabolizado por la isoenzima CYP 2D6, todos los agentes que inhiban este sistema
enzimtico reducirn el metabolismo del tramadol dismnuyendo los niveles del metabolito M1 y en
consecuencia la eficacia analgsica. Adems, los niveles del tramadol nativo permanecern elevados durante
ms tiempo siendo ms probables la aparicin de efectos indeseables debidos al mismo. Algunos frmacos que
inhiben la CYP 2D6 son la amiodarona, cimetidina, clomipramina, desipramina, flufenazina, haloperidol,
mibefradil, propafenona, quinidina, ritonavir, y tioridazina. As, por ejemplo, el ritonavir aumenta la AUC del
tramadol nativo en 1.5 a 3 veces en comparacin con la monoterapia. En otros casos, la interaccin no tiene
importancia clnica como en el caso de la cimetidina que aumenta las semi-vidas plasmticas del tramadol y de
M1 y aumenta la eliminacin urinaria del tramadol nativo reduciendo la del M1. De igual forma, los
antidepresivos tricclicos y otros frmacos emparentados (ciclobenzaprina o fenotiazinas) inhiben el
metabolismo del tramadol nativo pero tambin disminuyen el umbral convulsivo, aumentando el riesgo de
convulsiones.
El tramadol no se debe utilizar en los pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa
(IMAOs). Entre estos se incluyen la furazolidona, linezolid y la procarbazina. Las recomendaciones
internacionales contraindican el uso simultneo de tramadol e IMAOs e incluso recomiendan discontinuar los
IMAOs al menos dos semanas antes de iniciar un tratamiento con tramadol.
Aunque no hay datos clnicos, otras medicaciones que aumentan los niveles de serotonina (por impedir su
recaptacin o por otros mecanismos) podran ocasionar estos efectos en los pacientes tratados con tramadol.
El tramadol puede ocasionar unos efectos depresores del sistema nervioso central que pueden ser aditivos con
los de otros frmacos que deprimen el sistema nervioso central, debindose tomar precauciones extremas. Se
recomiendas reducir la dosis de tramadol en pacientes que sean tratados con barbitricos, fenotiazinas,
benzodiazepinas u otros tranquilizantes, sedantes o hipnticos.
Mientras que la depresin respiratoria es poco frecuente en el caso del tramadol, su incidencia aumenta
considerablemente cuando este frmaco se utiliza concomitantemente con otras medicaciones que tambin
producen depresin respiratoria como es el caso de los anestsicos generales y del alcohol.
De igual forma se ha comunicado un aumento del INR en pacientes previamente estabilizados con warfarina al
iniciarse un tratamiento con tramadol. Se desconoce el mecanismo de esta interaccin ya que el tramadol no
se une fuertemente a las protenas plasmticas ni tampoco interfiere con las enzimas que metabolizan la
warfarina. En cualquier caso, se recomienda vigilar estrechamente los pacientes anticoagulados tratados con
tramadol.
Las hierbas medicinales que reducen la recaptacin de la serotonina como la hierba de San Juan (Hypericum
perforatum) pueden aadir sus efectos a los efectos serotoninrgicos del tramadol nativo pudiendo ocasionarse
un sndrome serotoninrgico
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas ms comunes son los mareos y el vrtigo (entre el 26 y 36%), las nuseas/vmitos
(entre el 24 y 40%) la constipacin (24 al 46%), las cefaleas (18 al 32%), la letargia (16 al 25%), el prurito (8
al 11%), la astenia (6 al 12%), la diaforesis (6 al 9%), la dispepsia (5 al 13%), la xerostoma (5 al 10%) y la
diarrea (5 al 10%). Las nuseas, vmitos y diaforesis son ms frecuentes si la inyeccin intravenosa es muy
rpida, recomendndose que la inyeccin se practique en 1-2 minutos. Para reducir la incidencia de la nuseas
y vmitos se aconseja un aumento gradual de las dosis (p.ej. incrementos de 50 mg cada 3 das). Tambin
puede ser beneficiosa la administracin de un antiemtico durante los primeros das de tratamiento.
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puede ser beneficiosa la administracin de un antiemtico durante los primeros das de tratamiento.
El tramadol produce menos constipacin que dosis equipotentes de paracetamol y codena, sin afectar
significati-vamente el esfnter de Oddi.
La estimulacin de sistema nervioso central se manifiesta por nerviosismo, ansiedad, agitacin, temblores,
espasticidad, euforia y alucinaciones que han sido observadas hasta en un 7% de los pacientes tratados con
tramadol durante 7 das y en el 14% de los que fueron tratados durante 90 das. Otros efectos sobre el SNC,
que afectan entre el 1 y 5% de los pacientes son confusin, deterioro de la coordinacin, somnolencia,
insomnio y alteraciones visuales. En menos de 1% en frmaco provoca amnesia.
A las dosis recomendadas, el tramadol no tiene efectos depresores respiratorios significativos, siendo menor
que los de otros agonistas opiceos. Sin embargo en caso de sobredosis o cuando se asocia a otros frmacos
como los anestsicos generales o el alcohol puede ocurrir una depresin respiratoria significativa. La dosis
menor de tramadol asociada a una depresin respiratoria comunicada hasta ahora es de la 800 mg.
Se han comunicado en contadas ocasiones reacciones anafilcticas graves, siendo estas ms probables en
pacientes con alergia a la codena. Otras manifestaciones alrgicas son urticaria, rash inespecfico, sndrome de
Stevens-Johson y necrlisis txica epidrmica.
Se han comunicado efectos urogenitales en el 15% de pacientes, caracterizados por frecuencia urinaria,
retencin urinaria y sndromes menopasicos tales como sofocos.
La sobredosis aguda con tramadol puede manifestarse por depresin respiratoria, somnolencia progresando a
estupor o coma, flacidez muscular esqueltica, piel fra y pegajosa, pupilas dilatadas, convulsiones,
bradicardia, hipotensin, paro cardaco y muerte. Se han reportado muertes por sobredosis por abuso y mal
uso del tramadol. El riesgo de sobredosis mortal se incrementa an ms cuando el tramadol se abusa de forma
concurrente con alcohol u otros depresores del SNC, incluyendo otros opiceos.
La naloxona puede revertir algunos, pero no todos, los sntomas causados por la sobredosis de tramadol. Sin
embargo, el riesgo de convulsiones es tambin aumentacon la administracin de naloxona. En animales, las
convulsiones tras la administracin de dosis txicas de tramadol fueron suprimidas con barbitricos o
benzodiazepinas pero se incrementaron con la naloxona. La administracin de naloxona no cambi la letalidad
de una sobredosis en ratones. La hemodilisis es poco til l en una sobredosis, ya que elimina menos del 7%
de la dosis administrada en un periodo de dilisis de 4 horas.
PRESENTACION
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