FARMACOLOGIA I

DOCENTE: Mg. CLARIS J. PREZ VENEGAS.

DEBERN ENTREGAR PARA EL 02 DE MAYO UNA MONOGRAFIA SOBRE LA FARMACOLOGIA BASADA

EN EVIDENCIAS. SEGN ESTE ESQUEMA.

1. CARATULA
2. INTRODUCCIN
3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
4. ANTECEDENTES
5. MARCO TEORICO
6. CONCLUSIONES
7. RECOMENDACIONES
8. BIBLIOGRAFIA
 El embarazo implica cambios fisiolgicos y corporales que favorecen el inicio de
enfermedades dolorosas o que intensifican cuadros de dolor preexistentes. El dolor de
origen no obsttrico durante el embarazo es comn; sin embargo, al realizar una
bsqueda acerca del manejo del dolor en la materna, encontramos abundante
literatura disponible enfocada a la analgesia del trabajo de parto y, por el contrario, se
ha dejado de lado el manejo del dolor durante el resto del embarazo. La mayora de las
veces el dolor agudo en la mujer embarazada se maneja descartando, en primer lugar,
que este sea producido por causas obsttricas. El uso de analgsicos comunes, unos
das de reposo y la educacin de la paciente con respecto a su dolor, y cmo este
afecte al feto, son suficientes para el tratamiento. El problema surge entonces cuando
el dolor no mejora, se cronifica o, peor an, cuando la paciente con historia de dolor
crnico queda embarazada, pues el arsenal teraputico se ve francamente reducido,
sea por la disponibilidad de frmacos seguros en el embarazo o por desconocimiento
del tema. La implicacin ms importante es el posible riesgo de toxicidad o
teratogenicidad de los frmacos o de las intervenciones disponibles para el alivio del
dolor. La dipirona es una pirazolona tambin llamada metamizol, es un frmaco
analgsico, antipirtico, espasmoltico y con mnimo efecto antiinflamatorio,
ampliamente utilizado [1-3]. Las pirazolonas fueron descubiertas en 1884 por
Ludwig Knorr, fueron introducidas en el mercado en el siglo XIX y ampliamente
utilizadas hasta 1970, momento en el cual fueron relacionadas con algunas
reacciones adversas como la agranulocitosis [4, 5]. Este medicamento fue
fabricado por primera vez en Alemania en 1922 y la FDA (Food and Drug
Administration), agencia regulatoria de medicamentos estadounidense prohibi
su uso en 1977 [4]. Ha sido censurada en algunos pases a causa de una posible
asociacin con agranulocitosis y anemia aplsica; pero an as, se sigue
utilizando en pases como Austria, Blgica, Francia, Alemania, Italia, Pases
Bajos, Turqua, Espaa, Suiza, Sudfrica, Rusia, y en Amrica Latina y, debido a
que es eficaz, de bajo costo y puede ser administrada por varias vas [6-10].

El uso de dipirona aumenta el riesgopara el feto de anomalas congnitas y

otros eventos adversos durante el embarazo

ASPECTOS FARMACOLGICOS DE LA DIPIRONA

La dipirona es un derivado de la aminopirina, tambin denominada noramidopirina,

metamizol, metampirone; cuyo nombre qumico es 1-fenil-2,3-dimetil-5-pirazolona-4-
metilsulfonato [11]. Es un compuesto hidroflico que en solucin es rpidamente hidrolizado
a sus metabolitos [7, 14]. Tiene un bajo peso molecular (351,3 daltons) [14]. La fraccin
activa 4-metil-amino-antipirina (MAA), tiene 85% de biodisponibilidad despus de la
administracin oral en forma de tableta y alcanza su concentracin mxima srica (tmax)
en 1,2 a 2 horas despus de su administracin [15]. La biodisponibilidad luego de
administracin intramuscular y rectal es de 87 y 54%, respectivamente [15]. El efecto
analgsico alcanza su pico entre 20 a 45 minutos despus de la administracin intravenosa
[7].
La unin a protenas plasmticas de los 4 metabolitos principales de la dipirona es menor al
60% [15]. El volumen aparente de distribucin de MAA es de aproximadamente 1,15 L por
kg de masa corporal. Al ser un compuesto hidroflico no pasa barreras con facilidad y tiene
poca acumulacin en tejidos [15]

La dipirona es un profrmaco que se hidroliza rpidamente por un mecanismo no

enzimtico para formar 4-metilaminoantipirina (MAA) su principal metabolito activo. El MAA
se metaboliza en el hgado por desmetilacin y produce 4-aminoantipirina (AA); a su vez el
MAA por oxidacin genera 4-formolaminoantipirina (FAA); y finalmente la AA es acetilada
por la N-acetil-transferasa para formar 4-acetilaminoantipirina (AAA) [6, 16, 17]. El anlisis
de microsomas hepticos de los pacientes tratados con dipirona ha mostrado induccin de
las enzimas CYP2B6, CYP3A4 y de la bupropin hidroxilasa en comparacin con sujetos no
tratados con dipirona [1]. As, la dipirona favorece la hidroxilacin heptica y eliminacin
del bupropin (que adems es sustrato del CYP2D6) y de otros sustratos de esta isoenzima
(CYP2B6) como ciclofosfamida, selegilina, propofol y efavirenz. As mismo, se ha
demostrado que la co-administracin de dipirona y ciclosporina trae como consecuencia una
disminucin en la concentracin plasmtica de este ltimo frmaco por un efecto inductor
del sistema CYP3A4 [1].

Para la eliminacin de los metabolitos de dipirona es necesaria la transformacin a

glucurnidos, los cuales tienen depuracin predominantemente renal, aproximadamente en
un 60% [5, 7, 17]. Aproximadamente el 20% de dipirona es eliminado como MAA, en
forma de glucurnido [17]. La MAA tiene una semivida de eliminacin (t1/2) de 2,6 a 3,5
horas a FAA [15].

El mecanismo de accin de dipirona comprende un efecto a nivel perifrico, reduciendo la

actividad de nociceptores sensibles a la activacin de dolor y centralmente al actuar sobre
la sustancia gris periacueductal, activando las vas inhibitorias del dolor [6, 7]. La accin
central explicara su efecto antiemtico y de control de la fotofobia [7].

Algunos estudios proponen que su accin perifrica es el principal mecanismo analgsico,

inhibiendo de manera reversible las dos isoformas de la ciclooxigenasa COX 1 y COX 2.
[3,18]. Se propone que la 4-metilaminoantipirina, su principal metabolito activo, inhibe
ambas isoformas [6]; aunque tambin se ha visto que la dipirona puede inhibir la COX-3
[19]. A nivel perifrico ocasiona una desensibilizacin de las terminaciones del nervio
trigmino estimuladas por la inflamacin neurognica, lo cual se relaciona con su accin
antimigraosa. A su vez se ha sugerido que el efecto antinociceptivo perifrico tambin se
puede asociar con canales sensibles al ATP, canales de potasio y posiblemente estimulacin
de la va L-arginina/NO/cGMP en las neuronas sensoriales [7, 20]. Los efectos centrales y
perifricos se asocian, ya que el efecto perifrico genera reduccin aferente excitatoria al
tallo cerebral, generando una accin central [21].

Aunque el mecanismo molecular analgsico y antipirtico de la dipirona ha estado en

debate por mucho tiempo, se cree que inhibe la ciclooxigenasa, bloqueando la sntesis de
tromboxano en las plaquetas y de prostaglandinas E1 y E2 [3, 6, 11]. En cuanto a su efecto
espasmoltico, se sabe que est relacionado con la formacin de las amidas araquidonoles
en otros tejidos, que estimulan los receptores canabinoides [6]. Dipirona puede afectar la
permeabilidad de la membrana celular y de los canales inicos; y a su vez podra reducir o
inhibir la concentracin de los aminocidos excitatorios o N-metil-D-aspartato, mecanismo
importante en la migraa con aura, debido a que en esta patologa hay un estado de
hiperexcitabilidad neuronal, con mayor concentracin de aminocidos excitatorios en LCR
como glutamato y aspartato [7].

Hay diferentes indicaciones para el uso de dipirona y la eficacia vara de acuerdo a estas.
Su baja toxicidad y su eficacia soportan su uso en la prctica clnica [6]. Dipirona se utiliza
ampliamente para el tratamiento del dolor agudo y crnico [10]; en Alemania es un
frmaco ampliamente prescrito para estos dos tipos de dolor [10].

En el manejo del dolor agudo tiene varias indicaciones, as: En el dolor postoperatorio
muchas publicaciones afirman que este medicamento es eficaz [3, 7]; algunas revisiones
Cochrane del equipo de McQuay confirman que incluso una sola dosis de dipirona es eficaz
para este tipo de dolor [24]. En el manejo del dolor postoperatorio los analgsicos opioides
son muy eficaces pero ocasionan efectos adversos como nuseas, vmito, retencin
urinaria, sedacin, leo paraltico y depresin respiratoria [25]. Diferentes estudios han
analizado que otros analgsicos podran ser eficaces para esta indicacin. Se describe que
la eficacia de lornoxicam IM 16 mg/da, diclofenaco 150 mg/da, ketoprofeno 200 mg/da y
dipirona 3 g/da es muy similar para el dolor postoperatorio agudo; y la eficacia de una
dosis nica de dipirona es similar a la de los otros analgsicos para esta indicacin [25].
Recientemente se ha propuesto que dipirona es ms eficaz que parecoxib o paracetamol
parenteral en el tratamiento del dolor postoperatorio [25]. Se plantea que dipirona 1 g IM
tres veces al da es ms eficaz que diclofenaco 75 mg dos veces al da, para esta indicacin
[26].

Dipirona es ampliamente utilizada para proporcionar alivio del dolor postoperatorio por s
misma y en combinacin con opioides en varios pases [27]. Se ha demostrado la eficacia
que tiene dipirona en el manejo del dolor visceral en pacientes en posoperatorio; siendo la
combinacin de dipirona con un opioide dbil como tramadol ms eficaz que el opioide
como monoterapia [28]. En el posoperatorio de histerectoma, al comparar dipirona con
tramadol se ha visto que la eficacia es similar [25, 29]. Parecoxib 40 mg c./12 horas, alivia
el dolor de manera similar a la dipirona 4g c./24 horas durante las primeras 48 horas
poshisterectoma [30].

Hay pacientes que no se someten a una septoplastia por el dolor que pueden experimentar
al retirar el empaquetamiento nasal; se ha demostrado que la administracin de dipirona
antes de este procedimiento es eficaz y costo-efectiva, minimizando el riesgo de
complicaciones hemorrgicas, gastrointestinales y el dao renal asociados con los AINES
clsicos; por este motivo, dipirona es una buena alternativa para estos pacientes [31].
Dipirona 1 g IV tres veces al da ha demostrado ser tan eficaz como diclofenaco
administrado por va rectal 100 mg dos veces al da despus de una ciruga menor (32). De
esta manera es posible afirmar que en el contexto del dolor posoperatorio, dipirona es uno
de los analgsicos no opiodes ms eficaces comercializados hasta la fecha [10].

Dipirona es eficaz en el manejo del clico renal, incluso con una sola dosis por su actividad
espasmoltica [3, 24]. Por eso es uno de los analgsicos de primera eleccin en el
tratamiento de los pacientes con esta patologa [33]. La eficacia analgsica de una nica
dosis IM de dexketoprofeno trometamol (25 y 50 mg), en comparacin con dipirona (2 g)
en dolor moderado a severo como lo es el de clico renal, es similar para estos dos
analgsicos; pero dexketoprofeno trometamol tiene mayor eficacia analgsica porque tiene
un inicio ms rpido de accin [34]. Se ha reportado que el manejo del dolor tipo clico
renal con una dosis IV nica de dexketoprofeno 25 mg, dexketoprofeno 50 mg o dipirona 2
g, no ha mostrado diferencias significativas para el alivio de este tipo de dolor entre los tres
medicamentos (35). Para el manejo del clico biliar, se ha reportado que dipirona es ms
eficaz que desketoprofeno trometamol [3].

La migraa es una enfermedad muy frecuente que afecta al 6% de los varones y 15% de
las mujeres. Dipirona intravenosa es segura y costo-efectiva para el alivio de la migraa
asociada a otros sntomas y por esto es una buena alternativa para el tratamiento de la
crisis migraosa con y sin aura; los pacientes que reciben dipirona tienen una baja tasa de
recurrencia y una reduccin de la necesidad de medicacin de rescate [7]. Dipirona
tambin produce alivio de la fonofobia, fotofobia, nuseas y aura [7].
En una revisin Cochrane de cefalea primaria aguda en adultos y nios, que fueron tratados
con dipirona, se concluy que esta alivia la cefalea tensional de tipo "contraccin muscular".
Se concluy que una dosis de 1 g VO de dipirona fue ms eficaz que una dosis de 1 g de
cido acetil saliclico para la cefalea tensional [36]. No hay informacin acerca de la
efectividad de dipirona en los nios y faltan datos para llegar a conclusiones sobre que
dosis es mejor (0,5 o 1 g) y cundo usar VO vs IV [36]. En las odontalgias, dipirona
tambin ha demostrado ser eficaz [7].

En el manejo del dolor crnico, dipirona tambin ha demostrado eficacia. En el dolor

ocasionado por el cncer, en el cual el alivio de este es una piedra angular de su
tratamiento, muchas veces paliativo, se documenta que dipirona puede ser eficaz para el
control de este [3, 7]. En pacientes que recibieron morfina y dipirona, dipirona mostr que
mejora la eficacia de la morfina para el control analgsico, generando un efecto analgsico
precoz y ms duradero, incluso despus de la suspensin de la dipirona [37]. Paracetamol
comparado con dipirona mostr tener similar efecto analgsico [38].

Otras indicaciones para el uso de dipirona estn dadas por su excelente efecto antipirtico
siendo eficaz incluso para el manejo de la fiebre refractaria [3]. Comparando ibuprofeno,
nimesulide y dipirona como antipirticos, la disminucin de la temperatura es mayor con
dipirona que con ibuprofeno dos horas despus de la administracin de estos, aunque los
tres antipirticos fueron eficaces en la reduccin de temperatura axilar en nios con
estados febriles [39]. Comparando dipirona con otros antipirticos en varios pases
latinoamericanos (Brasil, Argentina, Mxico y Chile) en 8 centros asistenciales, se demostr
que dipirona 15 mg/kg tuvo mayor eficacia para el control de la fiebre, con un tiempo de
mantenimiento de temperatura normal, respecto a acetaminofn 12 mg/kg e ibuprofeno 5
mg/kg [40].

EFECTOS ADVERSOS DE LA DIPIRONA

La dipirona ha generado controversia en cuanto a su seguridad, en especial por no contar

con la aprobacin de la FDA. Antes de describir las reacciones adversas que puede generar
este medicamento, se debe tener en cuenta que en una "reaccin adversa probable" debe
haber una relacin temporal razonable entre la administracin del medicamento y la
aparicin del evento adverso; y la reaccin debe desaparecer despus de suspender ste
[41, 42]. No hay consenso con respecto a si dipirona es un analgsico y antipirtico lo
suficientemente seguro y si la relacin beneficio/riesgo est favor de emplearlo en la
mayora de pacientes. Entre los efectos adversos se describen: reacciones inmunes graves
como anafilaxia, asma, enfermedad del suero, vasculitis por hipersensibilidad, alveolitis,
neumonitis, hepatitis, o sndrome hemoltico urmico, cuatro veces ms frecuentes que la
agranulocitosis, el cual curiosamente ha sido uno de los efectos adversos ms temidos de
este medicamento [24]. Nuseas, vmito, irritacin gstrica, xerostoma, astenia,
exantemas e hipotensin estn descritos entre los principales efectos adversos despus de
la administracin intravenosa de dipirona [11].

Hay otra literatura que ratifica su seguridad, su baja toxicidad, su eficacia y su buen perfil
de tolerabilidad aguda, que apoya su uso en la prctica clnica [6, 7]. Muchos autores
aseguran que la dipirona es un potente analgsico que produce efectos adversos menores y
que las RAM como hepatitis, agranulocitosis, anemia aplsica, anemia hemoltica, anafilaxia
grave y el sndrome de Stevens - Johnson son raras, con tasas de incidencia entre 1 y 25
casos por cada milln de pacientes tratados al ao con este medicamento [25, 43].

Las discrasias sanguneas son reacciones adversas descritas para dipirona, por las cuales y
principalmente por la anemia aplsica, este medicamento no tiene aprobado su uso por la
FDA. La incidencia de discrasias sanguneas es de uno por cada 3000 usuarios [24]. Un
estudio en Suecia describe que el porcentaje de discrasias sanguneas es "alto" y concluye
que dipirona no es segura; estos resultados no son concluyentes debido a que no hay datos
sobre la dosis ni el tiempo de tratamiento relacionado con las reacciones adversas [41].
Dipirona no influye de manera significativa en la cascada de la coagulacin y es bien
tolerada por los pacientes [10]. La leucopenia se reporta tambin como un efecto adverso
de dipirona [3]. La agranulocitosis, el efecto adverso ms grave y potencialmente fatal de
dipirona, ha llevado a que este medicamento sea retirado en varios pases [11, 44].
Aunque su frecuencia sigue siendo controvertida, hay artculos que concluyen que su
incidencia es muy baja y que est sujeta a variabilidad geogrfica [10, 36, 45]. sta se
explica en parte por los diferentes patrones de uso, en trminos de dosis, duracin y
medicamentos concomitantes; adems la agranulocitosis podra tener tambin una
predisposicin gentica [6, 27, 43], es por eso que la agranulocitosis tiene diferentes
causas, tanto farmacolgicas como no farmacolgicas. El mecanismo de produccin de la
agranulocitosis por dipirona se ha analizado en varios estudios que han elucidado que este
es probablemente de naturaleza inmunolgica [4] por lo que clsicamente ha sido
clasificada como una RAM de tipo B o idiosincrtica de acuerdo a la clasificacin mecanstica
de las RAM propuesta por Rawlins y Thompson [46].

Varios estudios de larga data (1966), orientados a dilucidar la etiologa de la agranulocitosis

aguda por medicamentos, encontraron un total de 125 medicamentos probablemente
relacionados con esta reaccin adversa; y ms del 50% de los casos son ocasionados por
medicamentos comunes en la prctica clnica, tales como: clozapina, dapsona, dipirona,
penicilina G, procainamida, rituximab, sulfasalazina, entre otros [47]. Dipirona y
fenilbutazona se asocian como causa de agranulocitosis inducida por medicamentos, ms
frecuentemente [45]. Andersohn and col. recomiendan el recuento de clulas sanguneas
de rutina, para los siguientes frmacos: carbimazol, clozapina, dapsona, dipirona, penicilina
G (a dosis altas), procainamida, rituximab, sulfasalazina, y ticlopidina [47].

En el 2002, Backstrom seal que la mayora de los pacientes que desarrollaron

agranulocitosis despus del tratamiento con dipirona tambin haban sido tratados con
otros medicamentos asociados con agranulocitosis, lo cual dificulta la cuantificacin del
riesgo asociado a la dipirona [36]. En 1981, Oficina General de Sanidad Alemana calcul el
riesgo de agranulocitosis por dipirona en un caso por cada 20.000 usuarios al ao; y en
1986 el Estudio Internacional de Anemia Aplsica y Agranulocitosis (IAAAS) inform que la
incidencia era de un caso entre 1.100.000 usuarios de dipirona por semana [24]. El riesgo
de agranulocitosis se ha estimado cercano a 0,1% y el de la anemia aplsica es cercano a
cero [7].

Otros estudios han reportado una incidencia anual de agranulocitosis de 5,02 casos por
ao, donde 3,36 fueron casos que se presentaron en la comunidad; adicionalmente se
sugiere que el riesgo aumenta con la duracin del uso y que desaparece 10 das despus de
la ltima dosis de metimazol [43]. Es as que la agranulocitosis por dipirona es poco
frecuente y los casos que se atribuyen pueden ser en parte debido al empleo de dosis altas
durante largos perodos de tiempo [43]. En Texas, un estudio intent recopilar todas las
exposiciones a dipirona entre los aos 1998 a 2004; reportando que ningn paciente
present agranulocitosis [48]. El estudio LATIN en Amrica Latina, realizado entre el 2002 y
el 2005 en siete instituciones hospitalarias en Brasil, dos en Argentina y una en Mxico;
concluy que la tasa de incidencia de agranulocitosis es de 0,38 casos por un milln de
habitantes/ao, y no hay razn para que se tomen medidas de salud pblica con respecto a
la comercializacin de la dipirona [49]. Se plantea que la proporcin de casos fatales ha
disminuido en las ltimas dcadas siendo del 0% al 23% [47].

Hay reportes de caso de agranulocitosis en la literatura, de los cuales mencionamos

algunos que son particularmente representativos desde el punto de vista clnico: A una
paciente de 4 aos de edad con neumona, se prescribi dipirona IV, dosis no clara, tena
tratamiento concomitante con ceftriaxona y dicloxacilina; y posterior a esto present
leucopenia y neutropenia; por lo cual se descontinu la dipirona, normalizndose el
recuento leucocitario. Otra paciente de 51 aos con fiebre y cefalea de larga data, present
hipocelularidad en la mdula sea despus de recibir dipirona; fue manejada inicialmente
con cido acetil saliclico y posteriormente con dipirona, teniendo un antecedente de alergia
a este ltimo medicamento el cual no fue reconocido oportunamente. Se reporta un caso de
leucopenia en una mujer de 68 aos en Espaa (2010), la cual resolvi sin complicaciones.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA

El uso de dipirona durante el embarazo no ha demostrado que la exposicin del feto

aumente el riesgo de anomalas congnitas y otros eventos adversos durante el embarazo
[63]. Se han reportado algunos casos de oligohidramnios asociado a dipirona en
embarazadas, pero por altas dosis durante el tercer trimestre [64]; el ultrasonido
obsttrico en estos casos muestra que el lquido amnitico se normaliza gradualmente
dentro de una semana sin ocasionar daos al feto [65]. Hay algunos reportes de asociacin
positiva de uso de dipirona y defectos diafragmticos (OR 2,7), anomalas cardiovasculares
(OR 1,3) y otras anomalas (OR 1,8), en comparacin con la poblacin control [66]. Al
comparar el uso de dipirona con acetaminofn durante el embarazo, se encontr que no
hay diferencias significativas entre estos medicamentos en cuanto a la tasa de nacidos
vivos, abortos espontneos, edad gestacional al nacer, prematuridad, malformaciones,
peso al nacer y sufrimiento fetal. Se ha descrito una tasa mayor de cesrea entre las
mujeres expuestas al dipirona [67].

El uso de dipirona durante la lactancia, es una ventaja para las mujeres que necesitan estar
alerta mientras amamantan, ya que los opiceos pueden producir somnolencia; y por esto
es ms aceptable la dipirona que los opiceos para el alivio del dolor; aunque todos los
metabolitos de dipirona se excretan en la leche materna [15, 68].

CONCLUSIONES

El uso actual de dipirona en el mundo y fundamentado en su perfil de seguridad es muy

diverso; ya que hay pases como Estados Unidos donde prohben su uso; y otros como
Brasil donde su uso es amplio. La etiologa de la agranulocitosis farmacolgica est
asociada en ms del 50% a medicamentos comnmente utilizados en la prctica clnica
como: clozapina, dapsona, dipirona, penicilina G, entre otros. La incidencia de
agranulocitosis sigue siendo controvertida; reportes recientes informan que su incidencia es
muy baja y que est sujeta a variabilidad geogrfica, patrones de uso, dosis, duracin del
tratamiento, medicamentos concomitantes y predisposicin gentica. El estudio LATIN
inform que en Amrica Latina la tasa de incidencia de agranulocitosis es extremadamente
baja, lo cual sugiere una baja susceptibilidad para este efecto adverso para la poblacin
hispana, que no justifica la toma de medidas de salud pblica con este medicamento por
parte de las autoridades sanitarias.

De esta forma la incidencia de anemia aplsica en Amrica Latina es baja siendo de 1,6
casos por milln de habitantes al ao; estando adems poco asociada a frmacos
especficos siendo probable que algunos casos fueran debidos al azar. Una revisin reciente
muestra que la mayora de los casos de anemia aplsica parecen ser secundarios a la
destruccin inmunolgica de clulas hematopoyticas y su etiologa est dada
principalmente por la exposicin a sustancias diferentes a la dipirona como disolventes,
pesticidas y benceno, que pueden favorecer su aparicin.

Comparando dipirona con los antinflamatorios no esteroideos (AINE), la evidencia

disponible sugiere que estos ltimos pueden tener un riesgo ms elevado de producir
hemorragia gastrointestinal, una complicacin de alta incidencia y morbimortalidad en la
prctica clnica, en comparacin con la baja incidencia de agranulocitosis de la dipirona.
Aunque las interacciones farmacolgicas de dipirona son varias, muchas estn reportadas
por el simple hecho que dipirona es un AINE de baja potencia, principalmente las
relacionadas con el riesgo de hemorragia, que como ya se mencion previamente es muy
bajo comparado con los otros AINE. La literatura ha mostrado que la exposicin del feto a
la dipirona no aumenta el riesgo de anomalas congnitas y otros eventos adversos durante
el embarazo, aunque se ha reportado oligohidramnios en el tercer trimestre, relacionado
solamente con altas dosis de dipirona, siendo el desenlace la recuperacin completa sin
complicaciones en todos los casos reportados.

AGRADECIMIENTOS

A Diana Carolina Maldonado Viass por su apoyo en la bsqueda y anlisis de informacin y

a Daniel Ricardo Delgado por su apoyo para la elaboracin de la Figura 1

FINANCIACIN

No se requiri financiacin para la realizacin del presente trabajo. El texto completo de los
artculos que fueron consultados se obtuvo a travs de las bases de datos a las que la
Universidad del Rosario se encuentra suscrita.

CONFLICTOS DE INTERESES

Durante la elaboracin del artculo uno de los autores trabaj como asesor de la Sala
Especializada de Medicamentos del INVIMA y posteriormente como Asociado de Seguridad
Clnica de Novartis de Colombia.

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