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REVISO REVIEW
Tratamiento de la obesidad:
necesidad de centrar la atencin en los
pacientes de alto riesgo caracterizados
por la obesidad abdominal
1 Quebec Heart Institute. Abstract Abdominal obesity is associated with metabolic abnormalities, increasing the risk of
2725, chemin Sainte-Foy,
type 2 diabetes and coronary artery disease (CAD). The Quebec Cardiovascular Survey demon-
Pavilion Marguerite-
dYouville, 4 th Floor strated that the atherogenic metabolic triad (AMT) present in abdominally obese (AO) males in-
Saint-Foy (Quebec), creases the risk of CAD 20-fold over the course of 5 years. An early detection algorithm was devel-
G1V 4G5, Canada.
2 Lipid Research Center,
oped to identify individuals presenting these atherogenic abnormalities. It was found that the
CHUL Research Center. association of large waist circumference (WC) and moderate hypertriglyceridemia (the hyper-
2705 boulevard Laurier, triglyceridemic waist, or HW) could adequately identify a significant portion of individuals
TR-93, Saint-Foy (Quebec),
with the AMT. It is important to note that even in the absence of classic risk factors, abdominally
G1V 4G2, Canada.
jean-pierre.despres@crchul. obese patients can present increased risk of CAD if they have HW. Finally, it has been suggested
ulaval.ca that the risk of developing an acute coronary syndrome in AO patients is not always related to
the degree of coronary stenosis, and the patients atherothrombotic/inflammatory profile should
be taken into account in evaluating risk. Stabilization of the atherosclerotic plaque would be-
come a legitimate therapeutic objective, and more feasible for prevention of CAD, in AO patients.
Key words Diabetes; Heart Diseases; Hypertriglyceridemia; Obesity
Clasificacin BMI*
Tejido adiposo visceral: el culpable
Bajo peso <18,5
Valor normal 18,5-24,9 Estudios epidemiolgicos han utilizado princi-
Sobrepeso 25,0 palmente variables antropomtricas, como la
Pre-obesidad 25,0-29,9 relacin existente entre las circunferencias de
Obesidad grado 1 30,0-34,9 la cintura y de la cadera (relacin cintura/ca-
Obesidad grado 2 35,0-39,9 dera) con el fin de estimar la dimensin del te-
Obesidad grado 3 40,0 jido adiposo abdominal (Figura 1). No obstan-
te, tcnicas sofisticadas de diagnstico por
* BMI = kg/m2.
imgenes como la resonancia magntica y la
Concentraciones de glucosa e insulina a una distancia media entre la ltima costilla flotante
la diabetes de tipo 2
Adelante
La diabetes de tipo 2 no slo aumenta el riesgo
de retinopata, nefropata y neuropata, sino
TA visceral
que tambin representa un factor de riesgo
mayor para el desarrollo de la aterosclerosis
macrovascular, ya que el 75% de los pacientes
con diabetes de tipo 2 podran eventualmente
morir debido a sus complicaciones (Pyorala et
al., 1987). Adems, estudios prospectivos han
demostrado que la obesidad abdominal repre-
senta un factor de riesgo mayor para el desar-
rollo de la diabetes de tipo 2 (Kissebah et al.,
1989). Este incremento del riesgo podra en
gran parte atribuirse al hecho que la elevada
acumulacin de tejido adiposo abdominal, es-
pecialmente el tejido adiposo visceral (Figura TA subcutneo
2) (Bergstrom et al., 1990), ha sido asociada a la
intolerancia a la glucosa y a la hiperinsuline- Atrs
mia como resultado de la resistencia a la insu-
lina (Kissebah et al., 1989; Pouliot et al., 1992).
Con el objetivo de cuantificar las contribu-
ciones que los principales depsitos de tejido
adiposo abdominal (subcutneo versus visce-
Figura 3
La presencia de un perfil metablico aterotrombtico e inflamatorio observado en los pacientes con obesidad
abdominal contribuye a aumentar de manera marcada el riesgo del sndrome coranario agudo.
Dislipidemia aterognica
Triglicridos
HDL-colesterol
Colesterol/HDL-colesterol
LDL-colesterol normal pero apo B
LDL y HDL pequeas, densas
Resistencia a la insulina
Resistencia a la insulina
Hiperinsulinemia
Hiperglucemia
Estado trombtico
PAI-1
Fibringeno
Estado inflamatorio
CRP
Aterosclerosis coronaria
Citoquinas
Placa inestabile
v
Obesidad abdominal Factores de riesgo metablico riesgo del sndrome
coronario agudo
cin de triglicridos luego de 8hs de haber re- Incluso existen otras evidencias que de-
cibido la dieta mencionada (Couillard et al., muestran que la expansin del tejido adiposo
1998). Estudios adicionales, han sugerido que abdominal es un importante sitio de produc-
esto es consecuencia de una sobreproduccin cin de molculas pro-trombticas e inflama-
heptica de lipoprotenas ricas en triglicridos, torias (Figura 3) (Juhan-Vague & Alessi, 1997,
las cuales compiten con las partculas de qui- 1999; Yudkin et al., 1999). Por ejemplo, sabemos
lomicrones por su hidrlisis llevada a cabo por que la produccin del inhibidor del activador
la lipasa lipoproteica (Brunzell et al., 1973). Por del plasmingeno 1 (del ingls, Plasminogen
lo tanto, la capacidad saturada que presentan Activator Inhibitor: PAI-1) est incrementada
los pacientes visceralmente obesos para acla- en los pacientes abdominalmente obesos, de-
rar las lipoprotenas ricas en triglicridos resul- bido a la expansin del depsito de tejido adi-
ta del incremento de la secrecin heptica de poso visceral (Juhan-Vague et al., 2000). Por lo
las mismas, induciendo a un estado de hiperli- que a esto se refiere, hemos demostrado recien-
pidemia postprandial. temente que los niveles plasmticos de prote-
na C-reactiva (del ingls, C Reactive Protein: marcado incremento del riesgo de desarrollar
CRP) (un marcador de la inflamacin crnica la enfermedad coronaria.
que predice el riesgo de infarto de miocardio
ms all de los clsicos factores de riesgo) (Ha-
verkate et al., 1997; Kuller et al., 1996; Ridker et Herramientas para la identificacin
al., 1997; Tracy et al., 1997) estuvieron marca- precoz de los individuos abdominalmente
damente incrementados en los pacientes vis- obesos de alto riesgo
ceralmente obesos (Lemieux et al., 2001). Por
tanto, el grupo de anormalidades metablicas La cintura hipertrigliceridmica:
halladas en la obesidad visceral podra contri- un fenotipo clnico que integra la causa
buir substancialmente a incrementar el riesgo y las consecuencias metablicas de la
del sndrome coronario agudo, debido a la pre- obesidad visceral
sencia de un perfil aterosclertico pro-tromb-
tico inflamatorio (Figura 3). De esta manera, es La existencia de esta trada metablica atero-
evidente que los mdicos necesitan servirse gnica ha puesto en manifiesto la necesidad de
claramente de otros parmetros, ms all de la crear un simple algoritmo, el cual podra ser
interpretacin de la colesterolemia y las con- utilizado por los mdicos generalistas y otros
centraciones de las LDL para evaluar adecua- profesionales de la salud, a fin de detectar r-
damente el riesgo coronario en estos pacien- pidamente los factores de riesgo asociados a
tes. Parmetros lipdicos simples, generalmen- este grupo de anormalidades metablicas. Una
te obtenidos del perfil bioqumico de rutina, estrecha relacin entre la acumulacin de teji-
podran ser utilizados para identificar los pa- do adiposo visceral y la insulina plasmtica, al
cientes abdominalmente obesos de alto riesgo, igual que las concentraciones de la apolipopro-
quienes presentan niveles elevados de tejido tena B ha sido reportada (Figura 5) (Lemieux
adiposo visceral. et al., 1996c), pero la estimacin directa de la
acumulacin de tejido adiposo visceral por me-
El perfil metablico aterognico dio de la tomografa axial computada es costo-
de la obesidad visceral: ms all sa e involucra la irradiacin de los participan-
de los clsicos factores de riesgo tes. No obstante, la acumulacin puede ser es-
timada a partir de ndices antropomtricos
Resultados provenientes del Estudio Cardio- (Lemieux et al., 1996a). Teniendo como base, la
vascular de Qubec han demostrado que el per- estrecha relacin que existe entre la circunfe-
fil aterognico de los pacientes con obesidad rencia de la cintura y la insulina en ayunas, co-
visceral contribuye a incrementar substancial- mo as tambin las concentraciones de la apo-
mente el riesgo de coronariopata prematura lipoprotena B (Figura 5), hemos utilizado la
(Lamarche et al., 1998). Este estudio prospecti- circunferencia de la cintura como un predictor
vo, realizado en hombres de mediana edad, ha antropomtrico substituto de estas dos varia-
indicado que el grupo de anormalidades meta- bles (Desprs & Lamarche, 1993; Lemieux et
blicas halladas en los hombres visceralmente al., 1996a, 2000; Pouliot et al., 1994). Adems,
obesos estaba asociado a un incremento subs- otros estudios han demostrado que la circun-
tancial del riesgo de desarrollar la enfermedad ferencia de la cintura es una medida til no s-
coronaria, an en ausencia de los clsicos fac- lo para predecir la acumulacin de tejido adi-
tores de riesgo, tales como la diabetes de tipo poso visceral, sino tambin para vigilar los cam-
2, la hipercolesterolemia y la hipertensin (La- bios a travs del tiempo (Lemieux et al., 1996b,
marche et al., 1998). Se ha demostrado tam- 1996c). A partir del hecho que el exceso de acu-
bin, en los hombres de mediana edad inicial- mulacin de tejido adiposo visceral est fuer-
mente asintomticos, que la presencia de la temente correlacionado al grupo de anormali-
trada de nuevos marcadores metablicos de dades metablicas aterotrombticas e inflama-
riesgo aterognico: hiperinsulinemia en ayu- torias, actualmente surge la necesidad de utili-
nas, incremento de la concentracin de la apo- zar herramientas simples que permitan identi-
lipoprotena B e incremento de la proporcin ficar los individuos de alto riesgo con un exce-
de las partculas de LDL pequeas y densas, in- so de tejido adiposo visceral. Desde este punto
crementa 20 veces el riesgo de desarrollar la de vista, se ha sugerido que medidas antropo-
enfermedad coronaria (Figura 4) (Lamarche et mtricas como la circunferencia de la cintura
al., 1998). Por consiguiente, esta trada meta- podran ser tiles y simples predictores de la
blica aterognica de factores de riesgo que se acumulacin de tejido adiposo visceral (Figura
observa en los pacientes visceralmente obesos 1) (Lemieux et al., 1996a, 1996c; Pouliot et al.,
con resistencia a la insulina, est asociada a un 1994). Una vez que la edad ha sido considerada
dra ser explicada por la medida de la circunfe- de los hombres que presentan un riesgo elevado de enfermedad coronaria
rencia de la cintura (Pouliot et al., 1994). Ade- (ms de 20 veces) y estn caracterizados por elementos de la trada metablica
ms, otras variables antropomtricas han falla- aterognica. En efecto, el fenotipo de la cintura hipertrigliceridemiante permite
do para mejorar la prediccin de la grasa visce- la identificacin de ms del 80% de los individuos portadores de la trada
ral a partir de la antropometra. Por tanto, la metablica aterognica (concentraciones elevadas de insulina y de apolipoprotena
capacidad para identificar los pacientes de alto susceptibilidad es causado por una mayor pro-
riesgo, existe an una considerable variabili- pensin a la acumulacin de tejido adiposo
dad en el perfil metablico de riesgo entre pa- visceral o una mayor susceptibilidad para de-
cientes con niveles similares de grasa abdomi- sarrollar la diabetes de tipo 2 producto de una
nal. El hecho de agregar la concentracin de cantidad de tejido adiposo visceral dada. Nues-
triglicridos a la medida de la cintura permite tra propuesta de la cintura hipertriglicerid-
mejorar la capacidad de los mdicos para iden- mica ha sido desarrollada en hombres blancos
tificar a los hombres abdominalmente obesos, y su validez no debera ser extrapolada a otros
quienes probablemente poseen las caracters- grupos tnicos. Por lo tanto, las interrelaciones
ticas del sndrome de resistencia a la insulina. entre la adiposidad total, el tejido adiposo vis-
En sus estudios, Lean y colaboradores han cen- ceral, las caractersticas del sndrome metab-
trado la atencin en los factores de riesgo tra- lico y el riesgo de enfermedad coronaria debe-
dicionales, tales como el colesterol, las HDL y ran ser examinadas en diferentes poblaciones.
la presin sangunea (Han et al., 1995; Lean et
al., 1995, 1998), mientras que nosotros hemos
evaluado variables del sndrome metablico, Valoracin del riesgo en el paciente
tales como la insulina, la apolipoprotena B y el obeso: un simple algoritmo de evaluacin
tamao de las partculas de LDL (Castelli,
1984). En tercer lugar, aunque adicionar la con- Los resultados publicados sobre el fenotipo de
centracin de triglicridos a la medida de la obesidad visceral a lo largo de los ltimos 20
cintura mejora nuestra capacidad para identi- aos han enfatizado la importancia de consi-
ficar a los hombres abdominalmente obesos de derar la distribucin de la grasa abdominal, es-
alto riesgo, an no conocemos si este algorit- pecialmente la acumulacin de tejido adiposo
mo predice el riesgo de la enfermedad corona- visceral, en la evaluacin del paciente obeso.
ria satisfactoriamente tanto en la mujer como Sin embargo, parece ser relevante para los m-
en el hombre. En efecto, aunque sabemos que dicos clnicos el hecho de tomar el peso y la al-
la obesidad visceral en la mujer tambin se tura para calcular el BMI, y de esta manera co-
asocia a un deterioro substancial del perfil me- locar al paciente en trminos de peso relativo.
tablico de riesgo (Desprs et al., 1989; Le- No obstante, ms all del BMI, la circunferen-
mieux et al., 1994; Pascot et al., 1999; Peiris et cia de la cintura podra permitirle a los mdi-
al., 1989), no han habido estudios prospectivos cos caracterizar a sus pacientes desde el punto
de observacin, que hayan demostrado que el de vista de la acumulacin de tejido adiposo
grupo de anormalidades metablicas que se abdominal. En presencia de los factores de
encuentran presentes en la trada metablica riesgo tradicionales, tales como la hiperten-
aterognica sea tan arriesgado en la mujer co- sin, la hipercolesterolemia, el cigarrillo y la
mo lo es en el hombre. Como la menopausia se diabetes de tipo 2, la presencia de una circun-
asocia a un depsito selectivo del tejido adipo- ferencia de la cintura elevada podra incremen-
so visceral, as como tambin a un incremento tar substancialmente el riesgo de complicacio-
del riesgo de coronariopata, estudios seme- nes. No obstante, los mdicos necesitan tener
jantes son urgentemente necesarios. Final- en cuenta que a pesar de la ausencia de estos
mente, existen grandes diferencias tnicas en- factores de riesgo tradicionales, la presencia de
tre la circunferencia de la cintura, la acumula- una hipertrigliceridemia ( 2,0mmol/L) y una
cin del tejido adiposo visceral y el perfil meta- incrementada relacin colesterol total/HDL-
blico de riesgo (Albu et al., 1997; Conway et colesterol ( 6,0) podran fuertemente sugerir
al., 1997; Desprs et al., 2000; Lovejoy et al., la presencia del grupo de anormalidades meta-
1996). Por ejemplo, est documentado que los blicas que caracterizan el sndrome de resis-
afroamericanos son menos propensos a la acu- tencia a la insulina. Por tanto, en presencia del
mulacin de tejido adiposo visceral que los fenotipo cintura hipertrigliceridmica, una
americanos caucasianos, y este fenmeno ex- cuidadosa atencin debera ser aportada a los
plica por qu por un exceso de grasa corporal pacientes obesos a fin de evaluar apropiada-
dado, la poblacin caucasiana se caracteriza mente los marcadores metablicos presentes
por presentar altas concentraciones de apoli- en ellos, como as tambin, controlar la histo-
poprotena B y triglicridos en comparacin ria familiar de complicaciones crnicas, la cual
con los afroamericanos (Desprs et al., 2000). modula substancialmente el riesgo de enfer-
Tambin se conoce que la poblacin asitica es medades crnicas.
muy propensa a desarrollar la diabetes de tipo
2 (Sekikawa et al., 1993). No obstante, an no
es claro en esta etapa si el incremento de la
que son poderosos factores de riesgo de la en- grasos trans y a azcares refinados es txico
fermedad coronaria, tales como la hiperten- para nuestro metabolismo, cualquier enfoque
sin, la dislipidemia y la diabetes. No obstante, propuesto para el manejo del riesgo de corona-
por mucho tiempo la obesidad no fue bien de- riopata en los pacientes abdominalmente obe-
finida como un factor de riesgo de la enferme- sos requerira un enfoque multifactico (nutri-
dad coronaria debido a su marcada heteroge- cin balanceada con ms vegetales y frutas,
neidad. Actualmente, para una mejor identifi- menor cantidad de productos refinados ricos
cacin de la forma de obesidad de alto riesgo, en grasas y azcares, mayor actividad fsica),
es de esperarse que los mdicos sean estimula- dirigido a los factores de riesgo crticos involu-
dos para tratar las causas de las complicacio- crados en la etiologa de la condicin del pa-
nes metablicas centrando su atencin sobre ciente. En un contexto general de la evalua-
la circunferencia de la cintura como meta tera- cin comprehensiva y tratamiento del riesgo
putica. Por lo tanto, la circunferencia de la (y no del peso corporal) es de esperarse que es-
cintura debera ser considerada como un sig- te enfoque ayude a los mdicos a identificar a
no vital y registrada en la historia clnica de los pacientes obesos que podran requerir far-
cada paciente. Obviamente, como nuestro esti- macoterapia, apuntando a la circunferencia de
lo de vida sedentario combinado a una alimen- la cintura ms que al manejo del peso en s
tacin rica en cidos grasos saturados y cidos mismo.
Agradecimientos
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