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REVISO REVIEW S7

REVISO REVIEW
Tratamiento de la obesidad:
necesidad de centrar la atencin en los
pacientes de alto riesgo caracterizados
por la obesidad abdominal

Treatment of obesity: the need to target


attention on high-risk patients characterized
Carla Scarsella 1,2
Jean-Pierre Desprs 1,2

1 Quebec Heart Institute. Abstract Abdominal obesity is associated with metabolic abnormalities, increasing the risk of
2725, chemin Sainte-Foy,
type 2 diabetes and coronary artery disease (CAD). The Quebec Cardiovascular Survey demon-
Pavilion Marguerite-
dYouville, 4 th Floor strated that the atherogenic metabolic triad (AMT) present in abdominally obese (AO) males in-
Saint-Foy (Quebec), creases the risk of CAD 20-fold over the course of 5 years. An early detection algorithm was devel-
G1V 4G5, Canada.
2 Lipid Research Center,
oped to identify individuals presenting these atherogenic abnormalities. It was found that the
CHUL Research Center. association of large waist circumference (WC) and moderate hypertriglyceridemia (the hyper-
2705 boulevard Laurier, triglyceridemic waist, or HW) could adequately identify a significant portion of individuals
TR-93, Saint-Foy (Quebec),
with the AMT. It is important to note that even in the absence of classic risk factors, abdominally
G1V 4G2, Canada.
jean-pierre.despres@crchul. obese patients can present increased risk of CAD if they have HW. Finally, it has been suggested
ulaval.ca that the risk of developing an acute coronary syndrome in AO patients is not always related to
the degree of coronary stenosis, and the patients atherothrombotic/inflammatory profile should
be taken into account in evaluating risk. Stabilization of the atherosclerotic plaque would be-
come a legitimate therapeutic objective, and more feasible for prevention of CAD, in AO patients.
Key words Diabetes; Heart Diseases; Hypertriglyceridemia; Obesity

Resumen La obesidad visceral se asocia a anormalidades metablicas aumentando el riesgo de


diabetes de tipo 2 y de coronariopata (CP). El Estudio Cardiovascular de Qubec demostr que
la trada metablica aterognica (TMA) presente en hombres visceralmente obesos (VO), incre-
menta 20 veces el riesgo de CP durante un perodo de 5 aos. Fue desarrollado un algoritmo de
deteccin precoz a fin de identificar individuos que podran ser portadores de estas anormalida-
des aterognicas. Fue descubierto que la presencia simultnea de una circunferencia de la cintu-
ra elevada y una hipertrigliceridemia moderada (cintura hipertrigliceridmica CH) podran
identificar adecuadamente a una proporcin significativa de portadores de la TMA. Es impor-
tante dejar claro, que incluso en ausencia de los clsicos factores de riesgo los pacientes VO pue-
den tener un riesgo elevado de CP si presentan la CH. Finalmente, se ha sugerido que el riesgo de
desarrollar un sndrome coronario agudo en pacientes VO no est siempre relacionado al grado
de estenosis coronaria y debera considerarse el perfil aterotrombtico/inflamatorio del paciente
en la valoracin del riesgo. La estabilizacin de la placa aterosclertica se convertira en un ob-
jetivo teraputico legtimo y ms factible para la prevencin de la CP en los pacientes VO.
Palabras clave Diabetes; Cardiopatas; Hipertrigliceridemia; Obesidad

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Introduccin gunas limitaciones. Por ejemplo, los mdicos


en su prctica diaria estn perplejos por la mar-
Generalmente se acepta que la obesidad repre- cada heterogeneidad hallada en sus pacientes
senta un riesgo para la salud debido a su aso- obesos, ya que algunos de ellos muestran un
ciacin con numerosas complicaciones meta- perfil metablico de factores de riesgo relativa-
blicas, tales como la dislipidemia, la diabetes mente normal, a pesar de presentar un exce-
de tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares so substancial de grasa corporal, cuando otros
(Bray et al., 1998). Sobre esta base, algunas pacientes que presentan un exceso moderado
agencias de salud (NHLBI/NIDDK, 1998; WHO de peso pueden sin embargo, caracterizarse
Consultation on Obesity, 1998) han propuesto por la presencia del grupo de complicaciones
que la obesidad debera ser definida teniendo metablicas, incrementando as el riesgo de
en cuenta el peso en kg, expresado sobre la al- diabetes de tipo 2, aterosclerosis coronaria y
tura en metros elevada al cuadrado [peso en enfermedad cardiovascular.
kg/(altura en m)2 ] lo que ha sido denominado Por lo que a esto se refiere, otros estudios
ndice de masa corporal o BMI (del ingls, Body epidemiolgicos y metablicos llevados a cabo
Mass Index) (Keys et al., 1972), inicialmente durante los ltimos 15 aos han enfatizado la
descripto por Quetelet en 1869 (Tabla 1). Por lo nocin introducida a mediados de los 40 por el
tanto, la Organizacin Mundial de la Salud mdico francs Dr. Jean Vague, la cual indicaba
OMS (WHO Consultation on Obesity, 1998) que las complicaciones comnmente halladas
ha propuesto que valores del BMI de 18,5 a en los pacientes obesos estaban mayormente
24,9kg/m 2 deberan ser considerados dentro relacionadas con la localizacin del exceso de
del valor normal, mientras que para el incre- grasa ms que con el exceso de peso en s mis-
mento del prevalecimiento y la incidencia de mo (Vague, 1947). A partir de este pionero tra-
complicaciones, un valor de 25,0 a 29,9kg/m 2 bajo en el cual Vague describe la forma de obe-
es considerado no saludable y es definido co- sidad de alto riesgo bajo el trmino de obesi-
mo sobrepeso. Finalmente, valores del BMI dad androide o tipo masculino (obesidad su-
de 30kg/m 2 y ms definen la obesidad, la cual perior), varios estudios han confirmado la no-
debera ser considerada una enfermedad de cin que la elevada proporcin de grasa abdo-
acuerdo a las sugerencias realizadas por orga- minal es un factor de riesgo mayor para el de-
nismos como la OMS (WHO Consultation on sarrollo de la enfermedad coronaria, la diabe-
Obesity, 1998) y el National Institutes of Health tes de tipo 2 y la mortalidad relacionada con
(NIH, 1998). Si bien estudios epidemiolgicos esto (Kissebah et al., 1989). Adems, estudios
han informado que existe un aumento de la in- recientes han demostrado tambin, que la acu-
cidencia de ciertas enfermedades crnicas, co- mulacin de grasa corporal preferentemente
mo la hipertensin, la diabetes y la enferme- en la regin gluteofemoral, comnmente hal-
dad coronaria con el aumento del BMI (Bray, lada en la mujer premenopusica e inicialmen-
1985; NHLBI/NIDDK, 1998; WHO Consultation te descripta por Vague bajo el trmino de obe-
on Obesity, 1998), desde un punto de vista cl- sidad ginoide, no representa una amenaza pa-
nico, esta definicin basada en el BMI tiene al- ra la salud cardiovascular (Pouliot et al., 1994;
Terry et al., 1991). Por lo tanto, actualmente es
evidente que la obesidad abdominal represen-
ta un problema mayor, tanto en clnica como
Tabla 1 en salud pblica. En esta revisin, nosotros tra-
taremos las implicaciones clnicas de este con-
Clasificacin de la obesidad basada en el ndice cepto con respecto a la valoracin y manejo del
de masa corporal (BMI). riesgo de los pacientes abdominalmente obesos.

Clasificacin BMI*
Tejido adiposo visceral: el culpable
Bajo peso <18,5
Valor normal 18,5-24,9 Estudios epidemiolgicos han utilizado princi-
Sobrepeso 25,0 palmente variables antropomtricas, como la
Pre-obesidad 25,0-29,9 relacin existente entre las circunferencias de
Obesidad grado 1 30,0-34,9 la cintura y de la cadera (relacin cintura/ca-
Obesidad grado 2 35,0-39,9 dera) con el fin de estimar la dimensin del te-
Obesidad grado 3 40,0 jido adiposo abdominal (Figura 1). No obstan-
te, tcnicas sofisticadas de diagnstico por
* BMI = kg/m2.
imgenes como la resonancia magntica y la

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tomografa axial computada, pueden distinguir Figura 1


con un alto grado de precisin los depsitos de
grasa intra-abdominal o visceral de aquellos Evaluacin de la cantidad de tejido adiposo visceral por medio

localizados a nivel subcutneo abdominal (Fi- de la circunferencia de la cintura.

gura 2) (Kissebah et al., 1989; Pouliot et al.,


1994). Estas tcnicas, tambin han sido capa-
ces de demostrar que una simple medida como
la circunferencia de la cintura fue la variable
antropomtrica mejor correlacionada con la
cantidad de tejido adiposo visceral (Figura 1)
(Pouliot et al., 1994). Adems, los resultados
provenientes de un estudio longitudinal que ha
sido llevado a cabo en mujeres durante un pe-
rodo de 7 aos, han revelado que cambios en
la circunferencia de la cintura estuvieron me-
jor correlacionados a los cambios del tejido
adiposo visceral que aquellos obtenidos en la
relacin cintura/cadera (Lemieux et al., 1996c).
En efecto, aumentos simultneos en las circun-
ferencias de la cintura (80-100cm) y cadera (100-
125cm) mantuvieron la misma relacin cintu-
ra/cadera a travs del tiempo (0,80), a pesar de
haber habido una considerable acumulacin
de tejido adiposo visceral, la cual podra haber Fuente: Pouliot et al. (1994).
sido pronosticada y observada a travs del
tiempo, a partir de un aumento de 20cm (80-
100cm) en la circunferencia de la cintura.

Complicaciones metablicas asociadas Figura 2


a la obesidad visceral
La medida del contorno de la cintura se efecta

Concentraciones de glucosa e insulina a una distancia media entre la ltima costilla flotante

plasmticas y el riesgo de desarrollar y la cresta ilaca.

la diabetes de tipo 2

Adelante
La diabetes de tipo 2 no slo aumenta el riesgo
de retinopata, nefropata y neuropata, sino
TA visceral
que tambin representa un factor de riesgo
mayor para el desarrollo de la aterosclerosis
macrovascular, ya que el 75% de los pacientes
con diabetes de tipo 2 podran eventualmente
morir debido a sus complicaciones (Pyorala et
al., 1987). Adems, estudios prospectivos han
demostrado que la obesidad abdominal repre-
senta un factor de riesgo mayor para el desar-
rollo de la diabetes de tipo 2 (Kissebah et al.,
1989). Este incremento del riesgo podra en
gran parte atribuirse al hecho que la elevada
acumulacin de tejido adiposo abdominal, es-
pecialmente el tejido adiposo visceral (Figura TA subcutneo
2) (Bergstrom et al., 1990), ha sido asociada a la
intolerancia a la glucosa y a la hiperinsuline- Atrs
mia como resultado de la resistencia a la insu-
lina (Kissebah et al., 1989; Pouliot et al., 1992).
Con el objetivo de cuantificar las contribu-
ciones que los principales depsitos de tejido
adiposo abdominal (subcutneo versus visce-

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ral) aportan al desarrollo de la intolerancia a la concentracin de la apolipoprotena B (un


glucosa y la hiperinsulinemia en la obesidad, marcador de la concentracin de lipoprotenas
dos grupos de pacientes obesos fueron cuida- aterognicas) (Tchernof et al., 1996). Por lo
dosamente seleccionados con la misma canti- tanto, estos pacientes presentan un perfil lip-
dad de grasa corporal total, pero con niveles dico (lpidos y lipoprotenas plasmticas) muy
bajos o elevados de tejido adiposo visceral esti- aterognico. Adems, es importante tener en
mado por tomografa axial computada (Pouliot cuenta que la presencia de un incremento de la
et al., 1992). De esta manera, personas obesas proporcin de las partculas de LDL pequeas
con bajas cantidades de tejido adiposo visceral y densas no puede ser apreciada mediante la
presentaron una tolerancia normal a la glucosa medida de los niveles del LDL-colesterol (Figu-
cuando fueron comparadas al grupo control ra 3) (Tchernof et al., 1996). Por consiguiente,
conformado por individuos delgados (Pouliot desde el punto de vista de la evaluacin de la
et al., 1992). No obstante, personas obesas con enfermedad coronaria, la concentracin del
elevadas cantidades de tejido adiposo visceral LDL-colesterol no refleja adecuadamente la
demostraron un incremento en la respuesta cantidad y la calidad de las partculas de LDL
glucmica a la sobrecarga oral de glucosa, la en los pacientes visceralmente obesos. De to-
cual fue estimativamente ms alta que la halla- das maneras, hemos demostrado que los trigli-
da en los pacientes obesos con bajas cantidades cridos en ayunas, el HDL-colesterol y la pro-
de tejido adiposo visceral o en el grupo control porcin colesterol total/HDL-colesterol se cor-
conformado por individuos no obesos (Pouliot relacionaron significativamente al tamao de
et al., 1992). Amplias diferencias fueron tam- las partculas de LDL (Desprs, 2001). Enton-
bin halladas en la respuesta insulnica a la so- ces, desde un punto de vista prctico clnico,
brecarga oral de glucosa (Pouliot et al., 1992). es importante tener en cuenta que si un pa-
Estas comparaciones, ponen en evidencia que ciente visceralmente obeso se caracteriza por
las personas visceralmente obesas representan una hipertrigliceridemia moderada (triglicri-
un sub-grupo de pacientes obesos con las ma- dos 2,0mmol/L), una concentracin reducida
yores respuestas glucmicas e insulnicas a la del HDL-colesterol ( 0,9mmol/L en hombres y
sobrecarga oral de glucosa, lo cual las expone a 1.0mmol/L en mujeres) y por una proporcin
un riesgo elevado de desarrollar la diabetes de colesterol total/HDL-colesterol superior a 6,
tipo 2 (Bergstrom et al., 1990; Kissebah et al., existe una elevada probabilidad que este pa-
1989; Pouliot et al., 1992). ciente presente una elevada proporcin de
partculas de LDL pequeas y densas, a pesar
La dislipidemia aterognica caracterstica de tener una concentracin aparentemente
de la obesidad visceral: ms all de normal de los niveles del LDL-colesterol (Des-
las lipoprotenas de baja densidad prs, 2001). Por otro lado, un estado metabli-
co dislipidmico en ayunas no es la nica alte-
Los individuos obesos con una elevada acumu- racin encontrada en el perfil lipdico del pa-
lacin de tejido adiposo visceral tienden a pre- ciente visceralmente obeso. En efecto, ha sido
sentar una hipertrigliceridemia acompaada demostrado que la hiperlipidemia postpran-
de bajas concentraciones de lipoprotenas de dial es otra anormalidad pro-aterognica que
alta densidad o HDL (del ingls, High Density se asocia al fenotipo de la obesidad visceral (Fi-
Lipoprotein) (Desprs et al., 1990). Adems, la gura 3) (Couillard et al., 1998). Sobre esta base,
reduccin de las concentraciones plasmticas cuando hemos sometido a los pacientes obe-
de las HDL en estos pacientes visceralmente sos en general a un desayuno estandarizado
obesos, representa el principal factor respon- con un alto contenido en grasa, encontramos
sable del aumento de la relacin colesterol to- que los pacientes visceralmente obesos fueron
tal/HDL-colesterol (Lemieux et al., 2000), sien- caracterizados por una hiperlipidemia postpran-
do esta relacin un potente indicador predicti- dial comparndolos con los pacientes obesos
vo de riesgo de la enfermedad coronaria (Figu- con una misma cantidad de tejido adiposo pe-
ra 3) (Castelli, 1984). ro con niveles bajos de tejido adiposo visceral
A pesar del hecho que los pacientes visce- (Couillard et al., 1998). Por ejemplo, mientras
ralmente obesos a menudo presentan concen- que en los pacientes obesos con niveles bajos
traciones de lipoprotenas de baja densidad o de tejido adiposo visceral hubo una tendencia
LDL (del ingls, Low Density Lipoprotein) den- de la concentracin de triglicridos de retornar
tro de los valores normales, son caractersticos a valores en ayunas luego de 8hs de adminis-
en ellos tanto el incremento de la proporcin trado el desayuno rico en grasas, los pacientes
de partculas aterognicas (las LDL pequeas visceralmente obesos fueron caracterizados
y densas) as como tambin el aumento de la por un incremento marcado de la concentra-

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Figura 3

La presencia de un perfil metablico aterotrombtico e inflamatorio observado en los pacientes con obesidad
abdominal contribuye a aumentar de manera marcada el riesgo del sndrome coranario agudo.

Dislipidemia aterognica
Triglicridos
HDL-colesterol
Colesterol/HDL-colesterol
LDL-colesterol normal pero apo B
LDL y HDL pequeas, densas

Resistencia a la insulina
Resistencia a la insulina
Hiperinsulinemia
Hiperglucemia

Estado trombtico
PAI-1
Fibringeno

Estado inflamatorio
CRP
Aterosclerosis coronaria
Citoquinas
Placa inestabile

v
Obesidad abdominal Factores de riesgo metablico riesgo del sndrome
coronario agudo

PAI-1: inhibidor del activador del plasmingeno 1; CRP: protena C-reactiva.

cin de triglicridos luego de 8hs de haber re- Incluso existen otras evidencias que de-
cibido la dieta mencionada (Couillard et al., muestran que la expansin del tejido adiposo
1998). Estudios adicionales, han sugerido que abdominal es un importante sitio de produc-
esto es consecuencia de una sobreproduccin cin de molculas pro-trombticas e inflama-
heptica de lipoprotenas ricas en triglicridos, torias (Figura 3) (Juhan-Vague & Alessi, 1997,
las cuales compiten con las partculas de qui- 1999; Yudkin et al., 1999). Por ejemplo, sabemos
lomicrones por su hidrlisis llevada a cabo por que la produccin del inhibidor del activador
la lipasa lipoproteica (Brunzell et al., 1973). Por del plasmingeno 1 (del ingls, Plasminogen
lo tanto, la capacidad saturada que presentan Activator Inhibitor: PAI-1) est incrementada
los pacientes visceralmente obesos para acla- en los pacientes abdominalmente obesos, de-
rar las lipoprotenas ricas en triglicridos resul- bido a la expansin del depsito de tejido adi-
ta del incremento de la secrecin heptica de poso visceral (Juhan-Vague et al., 2000). Por lo
las mismas, induciendo a un estado de hiperli- que a esto se refiere, hemos demostrado recien-
pidemia postprandial. temente que los niveles plasmticos de prote-

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na C-reactiva (del ingls, C Reactive Protein: marcado incremento del riesgo de desarrollar
CRP) (un marcador de la inflamacin crnica la enfermedad coronaria.
que predice el riesgo de infarto de miocardio
ms all de los clsicos factores de riesgo) (Ha-
verkate et al., 1997; Kuller et al., 1996; Ridker et Herramientas para la identificacin
al., 1997; Tracy et al., 1997) estuvieron marca- precoz de los individuos abdominalmente
damente incrementados en los pacientes vis- obesos de alto riesgo
ceralmente obesos (Lemieux et al., 2001). Por
tanto, el grupo de anormalidades metablicas La cintura hipertrigliceridmica:
halladas en la obesidad visceral podra contri- un fenotipo clnico que integra la causa
buir substancialmente a incrementar el riesgo y las consecuencias metablicas de la
del sndrome coronario agudo, debido a la pre- obesidad visceral
sencia de un perfil aterosclertico pro-tromb-
tico inflamatorio (Figura 3). De esta manera, es La existencia de esta trada metablica atero-
evidente que los mdicos necesitan servirse gnica ha puesto en manifiesto la necesidad de
claramente de otros parmetros, ms all de la crear un simple algoritmo, el cual podra ser
interpretacin de la colesterolemia y las con- utilizado por los mdicos generalistas y otros
centraciones de las LDL para evaluar adecua- profesionales de la salud, a fin de detectar r-
damente el riesgo coronario en estos pacien- pidamente los factores de riesgo asociados a
tes. Parmetros lipdicos simples, generalmen- este grupo de anormalidades metablicas. Una
te obtenidos del perfil bioqumico de rutina, estrecha relacin entre la acumulacin de teji-
podran ser utilizados para identificar los pa- do adiposo visceral y la insulina plasmtica, al
cientes abdominalmente obesos de alto riesgo, igual que las concentraciones de la apolipopro-
quienes presentan niveles elevados de tejido tena B ha sido reportada (Figura 5) (Lemieux
adiposo visceral. et al., 1996c), pero la estimacin directa de la
acumulacin de tejido adiposo visceral por me-
El perfil metablico aterognico dio de la tomografa axial computada es costo-
de la obesidad visceral: ms all sa e involucra la irradiacin de los participan-
de los clsicos factores de riesgo tes. No obstante, la acumulacin puede ser es-
timada a partir de ndices antropomtricos
Resultados provenientes del Estudio Cardio- (Lemieux et al., 1996a). Teniendo como base, la
vascular de Qubec han demostrado que el per- estrecha relacin que existe entre la circunfe-
fil aterognico de los pacientes con obesidad rencia de la cintura y la insulina en ayunas, co-
visceral contribuye a incrementar substancial- mo as tambin las concentraciones de la apo-
mente el riesgo de coronariopata prematura lipoprotena B (Figura 5), hemos utilizado la
(Lamarche et al., 1998). Este estudio prospecti- circunferencia de la cintura como un predictor
vo, realizado en hombres de mediana edad, ha antropomtrico substituto de estas dos varia-
indicado que el grupo de anormalidades meta- bles (Desprs & Lamarche, 1993; Lemieux et
blicas halladas en los hombres visceralmente al., 1996a, 2000; Pouliot et al., 1994). Adems,
obesos estaba asociado a un incremento subs- otros estudios han demostrado que la circun-
tancial del riesgo de desarrollar la enfermedad ferencia de la cintura es una medida til no s-
coronaria, an en ausencia de los clsicos fac- lo para predecir la acumulacin de tejido adi-
tores de riesgo, tales como la diabetes de tipo poso visceral, sino tambin para vigilar los cam-
2, la hipercolesterolemia y la hipertensin (La- bios a travs del tiempo (Lemieux et al., 1996b,
marche et al., 1998). Se ha demostrado tam- 1996c). A partir del hecho que el exceso de acu-
bin, en los hombres de mediana edad inicial- mulacin de tejido adiposo visceral est fuer-
mente asintomticos, que la presencia de la temente correlacionado al grupo de anormali-
trada de nuevos marcadores metablicos de dades metablicas aterotrombticas e inflama-
riesgo aterognico: hiperinsulinemia en ayu- torias, actualmente surge la necesidad de utili-
nas, incremento de la concentracin de la apo- zar herramientas simples que permitan identi-
lipoprotena B e incremento de la proporcin ficar los individuos de alto riesgo con un exce-
de las partculas de LDL pequeas y densas, in- so de tejido adiposo visceral. Desde este punto
crementa 20 veces el riesgo de desarrollar la de vista, se ha sugerido que medidas antropo-
enfermedad coronaria (Figura 4) (Lamarche et mtricas como la circunferencia de la cintura
al., 1998). Por consiguiente, esta trada meta- podran ser tiles y simples predictores de la
blica aterognica de factores de riesgo que se acumulacin de tejido adiposo visceral (Figura
observa en los pacientes visceralmente obesos 1) (Lemieux et al., 1996a, 1996c; Pouliot et al.,
con resistencia a la insulina, est asociada a un 1994). Una vez que la edad ha sido considerada

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en nuestro modelo, hemos encontrado que Figura 4


aproximadamente el 70-75% de la variacin de
la acumulacin de tejido adiposo visceral po- Contribucin de la cintura hipertrigliceridmica para la deteccin precoz

dra ser explicada por la medida de la circunfe- de los hombres que presentan un riesgo elevado de enfermedad coronaria

rencia de la cintura (Pouliot et al., 1994). Ade- (ms de 20 veces) y estn caracterizados por elementos de la trada metablica

ms, otras variables antropomtricas han falla- aterognica. En efecto, el fenotipo de la cintura hipertrigliceridemiante permite

do para mejorar la prediccin de la grasa visce- la identificacin de ms del 80% de los individuos portadores de la trada

ral a partir de la antropometra. Por tanto, la metablica aterognica (concentraciones elevadas de insulina y de apolipoprotena

circunferencia de la cintura es el mejor predic- B y partculas LDL pequeas).

tor de la cantidad absoluta de tejido adiposo


visceral. Por otro lado, para predecir la presen-
cia de las partculas aterognicas de LDL pe- Hiperinsulinemia
queas y densas, tanto nosotros como otros
grupos, hemos encontrado que una elevada
concentracin de triglicridos plasmticos me- La trada
didos durante la maana y luego de un ayuno aterognic
de 12hs fue el mejor predictor del tamao re-
ducido de las partculas de LDL (Figura 4)
Partculas LDL Concentraciones Incremento de
(McNamara et al., 1993; Tchernof et al., 1996). pequeas, densas elevadas de 20-veces en la
Por consiguiente, la utilizacin combinada apolipoprotena B enfermedad coronaria
de simples variables de deteccin precoz como
la circunferencia de la cintura y las concentra-
ciones de triglicridos en ayunas han sido pro-
bados por su habilidad para identificar los
hombres visceralmente obesos de alto riesgo, v v
quienes podran ser portadores de la trada
metablica aterognica (Figura 4) (Lemieux et 80% de portadores de
+ la trada aterognica
al., 2000). Anlisis de sensibilidad y especifici-
dad llevados a cabo en una muestra de hom-
bres entre 30 y 65 aos demostraron que la me-
90cm 2,0mmol/L
dida de la cintura teniendo como lmite 90cm
podra suministrar el mejor ndice discrimina- cintura hipertrigliceridmica

tivo para distinguir los hombres con hiperinsu-


linemia e incremento de la concentracin de la
apolipoprotena B, de aquellos con valores nor-
males de ambas variables (Lemieux et al., 2000).
Adems, una concentracin de triglicridos en de anormalidades metablicas, hemos inventa-
ayunas teniendo como lmite 2,0mmol/L sumi- do el trmino cintura hipertrigliceridmica
nistra el mejor ndice para identificar los hom- como un fenotipo clnico que define una forma
bres portadores de las partculas de LDL pe- de obesidad abdominal de alto riesgo. Aunque
queas y densas (Figura 4) (Lemieux et al. 2000). esta propuesta es prometedora, tambin es im-
A travs de la utilizacin de estos lmites sim- portante dejar en claro que existen diferencias
ples, ms del 80% de los hombres con una cir- sexuales y tnicas en lo que se refiere a la relacin
cunferencia de la cintura 90cm y concentra- entre la medida de la cintura y la acumulacin de
ciones de triglicridos en ayunas 2,0mmol/L tejido adiposo visceral, as como tambin a las
fueron portadores de la trada metablica ate- complicaciones metablicas. De esta manera,
rognica (Figura 4), cuando slo el 10% de los es probable que diferentes lmites puedan ser
hombres con una circunferencia de la cintura encontrados en las mujeres (antes y despus
< 90cm y concentraciones de triglicridos en de la menopausia), y del mismo modo se pue-
ayunas < 2,0mmol/L lo fueron (Lemieux et al., dan observar en otras edades y grupos tnicos
2000). Estos resultados hacen hincapi en la para definir la cintura hipertrigliceridmica.
importancia que tienen el hecho de medir e in-
terpretar la circunferencia de la cintura, al La cintura hipertrigliceridmica:
igual que las concentraciones de triglicridos un nuevo fenotipo clnico que define
en ayunas durante la evaluacin del riesgo de el sobrepeso/obesidad de alto riesgo
la enfermedad coronaria. Por lo tanto, sobre la
base de la habilidad que presenta este fenotipo A partir de la habilidad de interpretar de ma-
cintura/triglicridos para predecir este grupo nera combinada la medida de la cintura y la

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Figura 5 concentracin de triglicridos plasmticos, y a


fin de discriminar la gran proporcin de indivi-
Asociacin entre la medida de la circunferencia de la cintura y las concentraciones duos portadores de la trada metablica atero-
de insulina en ayunas (a) y de apolipoprotena B (b). gnica de aquellos que no lo son, creemos que
el uso de la cintura hipertrigliceridmica po-
dra ayudarnos a identificar de manera ms
Figura 5a precisa los pacientes de alto riesgo, ms all de
la utilizacin de la medida de la cintura como
nica variable. Por ejemplo, el uso de la circun-
ferencia de la cintura ha sido largamente enfa-
tizado en el Reino Unido por los estudios lleva-
dos a cabo por Lean y colaboradores (Han et al.,
1995; Lean et al., 1995, 1998). Al mismo tiempo,
nuestro grupo ha documentado tambin un in-
cremento progresivo de la prevalencia de las
complicaciones metablicas con el incremento
de la circunferencia de la cintura, y los dos l-
mites que hemos propuesto (90cm y 100cm)
(Lemieux et al., 1996a) son cercanos a los 88
cm en las mujeres y a los 102cm en los hom-
bres sugeridos por Lean y su grupo. De esta
manera, si el mdico clnico no puede obtener
una muestra de sangre con un ayuno de 12hs
para medir las concentraciones de triglicri-
dos, medidas de la cintura de 100-102cm en los
hombres y 88-90cm en las mujeres representan
valores de referencia muy tiles para identifi-
car a los pacientes obesos quienes pueden pre-
Figura 5b sentar un riesgo elevado de padecer enferme-
dades metablicas crnicas. Adems, la medi-
da de la cintura cambia el sentido del peso por
una forma de obesidad de alto riesgo: la obesi-
dad abdominal. Por consiguiente, como la cir-
cunferencia de la cintura ha resultado ser un
marcador simple y til de la acumulacin de
grasa abdominal, la OMS (WHO Consultation
on Obesity, 1998) ha utilizado los lmites de
102cm en los hombres y 88cm en las mujeres
propuestos por Lean y colaboradores. De cual-
quier modo, para definir valores crticos de la
circunferencia de la cintura, algunos puntos
adicionales necesitan ser examinados tenien-
do en cuenta las limitaciones de este nuevo fe-
notipo.
En primer lugar, con la edad se produce
una acumulacin selectiva del tejido adiposo
visceral (Lemieux et al., 1996b, 1996c). Por
ejemplo, un hombre de mediana edad con una
circunferencia de la cintura de 95cm tiene en
promedio, mayor cantidad de tejido adiposo
Fuente: Pouliot et al. (1994). visceral que un adulto joven con una circunfe-
rencia de la cintura similar (Lemieux et al.,
1996a). De esta manera, diferentes ndices de-
beran ser propuestos segn la edad de los pa-
cientes, una nocin an no tenida en cuenta
por las recomendaciones provenientes de la
OMS. En segundo lugar, y ms importante,
aunque la medida de la cintura mejora nuestra

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TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD S15

capacidad para identificar los pacientes de alto susceptibilidad es causado por una mayor pro-
riesgo, existe an una considerable variabili- pensin a la acumulacin de tejido adiposo
dad en el perfil metablico de riesgo entre pa- visceral o una mayor susceptibilidad para de-
cientes con niveles similares de grasa abdomi- sarrollar la diabetes de tipo 2 producto de una
nal. El hecho de agregar la concentracin de cantidad de tejido adiposo visceral dada. Nues-
triglicridos a la medida de la cintura permite tra propuesta de la cintura hipertriglicerid-
mejorar la capacidad de los mdicos para iden- mica ha sido desarrollada en hombres blancos
tificar a los hombres abdominalmente obesos, y su validez no debera ser extrapolada a otros
quienes probablemente poseen las caracters- grupos tnicos. Por lo tanto, las interrelaciones
ticas del sndrome de resistencia a la insulina. entre la adiposidad total, el tejido adiposo vis-
En sus estudios, Lean y colaboradores han cen- ceral, las caractersticas del sndrome metab-
trado la atencin en los factores de riesgo tra- lico y el riesgo de enfermedad coronaria debe-
dicionales, tales como el colesterol, las HDL y ran ser examinadas en diferentes poblaciones.
la presin sangunea (Han et al., 1995; Lean et
al., 1995, 1998), mientras que nosotros hemos
evaluado variables del sndrome metablico, Valoracin del riesgo en el paciente
tales como la insulina, la apolipoprotena B y el obeso: un simple algoritmo de evaluacin
tamao de las partculas de LDL (Castelli,
1984). En tercer lugar, aunque adicionar la con- Los resultados publicados sobre el fenotipo de
centracin de triglicridos a la medida de la obesidad visceral a lo largo de los ltimos 20
cintura mejora nuestra capacidad para identi- aos han enfatizado la importancia de consi-
ficar a los hombres abdominalmente obesos de derar la distribucin de la grasa abdominal, es-
alto riesgo, an no conocemos si este algorit- pecialmente la acumulacin de tejido adiposo
mo predice el riesgo de la enfermedad corona- visceral, en la evaluacin del paciente obeso.
ria satisfactoriamente tanto en la mujer como Sin embargo, parece ser relevante para los m-
en el hombre. En efecto, aunque sabemos que dicos clnicos el hecho de tomar el peso y la al-
la obesidad visceral en la mujer tambin se tura para calcular el BMI, y de esta manera co-
asocia a un deterioro substancial del perfil me- locar al paciente en trminos de peso relativo.
tablico de riesgo (Desprs et al., 1989; Le- No obstante, ms all del BMI, la circunferen-
mieux et al., 1994; Pascot et al., 1999; Peiris et cia de la cintura podra permitirle a los mdi-
al., 1989), no han habido estudios prospectivos cos caracterizar a sus pacientes desde el punto
de observacin, que hayan demostrado que el de vista de la acumulacin de tejido adiposo
grupo de anormalidades metablicas que se abdominal. En presencia de los factores de
encuentran presentes en la trada metablica riesgo tradicionales, tales como la hiperten-
aterognica sea tan arriesgado en la mujer co- sin, la hipercolesterolemia, el cigarrillo y la
mo lo es en el hombre. Como la menopausia se diabetes de tipo 2, la presencia de una circun-
asocia a un depsito selectivo del tejido adipo- ferencia de la cintura elevada podra incremen-
so visceral, as como tambin a un incremento tar substancialmente el riesgo de complicacio-
del riesgo de coronariopata, estudios seme- nes. No obstante, los mdicos necesitan tener
jantes son urgentemente necesarios. Final- en cuenta que a pesar de la ausencia de estos
mente, existen grandes diferencias tnicas en- factores de riesgo tradicionales, la presencia de
tre la circunferencia de la cintura, la acumula- una hipertrigliceridemia ( 2,0mmol/L) y una
cin del tejido adiposo visceral y el perfil meta- incrementada relacin colesterol total/HDL-
blico de riesgo (Albu et al., 1997; Conway et colesterol ( 6,0) podran fuertemente sugerir
al., 1997; Desprs et al., 2000; Lovejoy et al., la presencia del grupo de anormalidades meta-
1996). Por ejemplo, est documentado que los blicas que caracterizan el sndrome de resis-
afroamericanos son menos propensos a la acu- tencia a la insulina. Por tanto, en presencia del
mulacin de tejido adiposo visceral que los fenotipo cintura hipertrigliceridmica, una
americanos caucasianos, y este fenmeno ex- cuidadosa atencin debera ser aportada a los
plica por qu por un exceso de grasa corporal pacientes obesos a fin de evaluar apropiada-
dado, la poblacin caucasiana se caracteriza mente los marcadores metablicos presentes
por presentar altas concentraciones de apoli- en ellos, como as tambin, controlar la histo-
poprotena B y triglicridos en comparacin ria familiar de complicaciones crnicas, la cual
con los afroamericanos (Desprs et al., 2000). modula substancialmente el riesgo de enfer-
Tambin se conoce que la poblacin asitica es medades crnicas.
muy propensa a desarrollar la diabetes de tipo
2 (Sekikawa et al., 1993). No obstante, an no
es claro en esta etapa si el incremento de la

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S16 SCARSELLA, C. & DESPRS, J.-P.

Obesidad visceral: un fenotipo de alto naria asociado a esta condicin no siempre


riesgo para el desarrollo del sndrome puede ser totalmente apreciado por la presen-
coronario agudo cia de los factores de riesgo clsicos, como es el
aumento del LDL-colesterol, la hipertensin y
En el campo de la cardiologa preventiva existe la diabetes. En efecto, an en ausencia de estos
un gran reconocimiento acerca del hecho que factores de riesgo tradicionales, un paciente vis-
necesitamos ir ms all de la aterosclerosis y la ceralmente obeso, hipertrigliceridmico puede
estenosis de las arterias coronarias a fin de pre- estar caracterizado por varias de las anormali-
decir el riesgo de un sndrome coronario agu- dades que integran el sndrome de resistencia
do. Por ejemplo, en adicin a la aterosclerosis, a la insulina, lo cual aumenta substancialmen-
la estabilidad de la placa aterosclertica puede te el riesgo de padecer un sndrome coronario
ser modulada por el conjunto de factores me- agudo. Es de esperarse que estas nociones pue-
tablicos que tienen un impacto sobre su esta- dan estimular el proyecto de ensayos hechos al
bilidad va la modulacin de varios parme- azar, ms all de la simple vigilancia del efecto
tros, como el espesor de la capa fibrosa, el pro- de la farmacoterapia de la obesidad en el peso
ceso inflamatorio, el metabolismo del colge- corporal y en los factores de riesgo clsicos.
no, la disfuncin endotelial y el proceso de mo-
dulacin de la fibrinlisis y trombosis (Figura
3) (Arroyo & Lee, 1999; Newby & Zaltsman, Manejo de la obesidad: centrando la
1999; Pascot et al., 2001; van der Wal & Becker, atencin en los pacientes de alto riesgo
1999). Existe tambin una evidencia creciente
que sugiere que varios de estos procesos meta- Como la obesidad frecuentemente se caracte-
blicos, los cuales pueden potencialmente mo- riza por complicaciones metablicas que da-
dular la estabilidad de la placa aterosclertica, an la salud, se ha sugerido que la misma de-
estn alterados en condiciones tales como la bera ser considerada como una enfermedad
diabetes de tipo 2 y la obesidad visceral (Laight (WHO Consultation on Obesity, 1998). Desa-
et al., 1999; Lemieux et al., 2001; Pascot et al., fortunadamente, si la obesidad es definida so-
2001; Tooke & Goh, 1999). De ser verificada es- bre la base del BMI, algunos hombres y muje-
ta tesis, la misma podra tener importantes im- res en salud (al menos desde el punto de vista
plicaciones clnicas en trminos de objetivos metablico) con valores del BMI de 30 y ms
teraputicos. Ante todo, una movilizacin se- podran ser automticamente clasificados co-
lectiva del tejido adiposo visceral reportada mo pacientes de alto riesgo, an teniendo un
con la prdida de peso (Desprs & Lamarche, perfil metablico de factores de riesgo mode-
1993; Goodpaster et al., 1999; Schwartz et al., radamente normal. Esto podra explicar los re-
1991) en los pacientes visceralmente obesos sultados decepcionantes derivados de los en-
podra simultnea y favorablemente impactar sayos de prdida de peso que utilizan la farma-
no solamente en el perfil dislipidmico (Bou- coterapia, en los cuales, una larga proporcin
chard et al., 1993; Desprs & Lamarche, 1993; de los participantes fueron mujeres metabli-
James et al., 2000) y en el ndice homeosttico camente sanas (Sjostrom et al., 1998; William-
de la glucosa-insulina plasmticas (Goodpas- son, 1999). De cualquier modo, sobre la base de
ter et al., 1999), sino que tambin llevara a re- un mejoramiento metablico inducido por la
ducciones significativas de los niveles plasm- prdida moderada de peso (5-10%), se enfatiza
ticos de marcadores trombticos como el PAI-1 la relevancia de un manejo agresivo de los in-
y de los parmetros inflamatorios, como las con- dividuos abdominalmente obesos de alto ries-
centraciones de citoquinas y CRP (Heilbronn go identificados por la circunferencia de la cin-
et al., 2001; Rissanen et al., 2001). Estos mejo- tura y la concentracin de triglicridos y no so-
ramientos sincronizados en los marcadores bre la base del peso corporal. En efecto, la obe-
substitutivos de la aterosclerosis, trombosis e sidad como problema de salud debera ser de-
inflamacin podran contribuir a la estabilidad finida ms all del peso y de las consideracio-
e inestabilidad de la placa posiblemente en s- nes estticas. En este contexto, los beneficios
lo algunos meses de intervencin, mucho an- de la farmacoterapia probablemente pesen ms
tes que la normalizacin del peso corporal se que los riesgos potenciales de la misma. Gene-
produzca. Obviamente, este modelo es muy es- ralmente, los mdicos tienen un mejor enten-
peculativo y esta posibilidad debera ser exa- dimiento de la etiologa de las complicaciones
minada a travs de ensayos hechos al azar. No crnicas, como la coronariopata, y tienen ac-
obstante, por el momento est bien claro que ceso a una tremenda gama de drogas para tra-
la obesidad visceral representa un fenotipo de tarlas. Por lo tanto, ha habido un legtimo nfa-
alto riesgo y que el riesgo de enfermedad coro- sis sobre el tratamiento de las complicaciones

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TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD S17

que son poderosos factores de riesgo de la en- grasos trans y a azcares refinados es txico
fermedad coronaria, tales como la hiperten- para nuestro metabolismo, cualquier enfoque
sin, la dislipidemia y la diabetes. No obstante, propuesto para el manejo del riesgo de corona-
por mucho tiempo la obesidad no fue bien de- riopata en los pacientes abdominalmente obe-
finida como un factor de riesgo de la enferme- sos requerira un enfoque multifactico (nutri-
dad coronaria debido a su marcada heteroge- cin balanceada con ms vegetales y frutas,
neidad. Actualmente, para una mejor identifi- menor cantidad de productos refinados ricos
cacin de la forma de obesidad de alto riesgo, en grasas y azcares, mayor actividad fsica),
es de esperarse que los mdicos sean estimula- dirigido a los factores de riesgo crticos involu-
dos para tratar las causas de las complicacio- crados en la etiologa de la condicin del pa-
nes metablicas centrando su atencin sobre ciente. En un contexto general de la evalua-
la circunferencia de la cintura como meta tera- cin comprehensiva y tratamiento del riesgo
putica. Por lo tanto, la circunferencia de la (y no del peso corporal) es de esperarse que es-
cintura debera ser considerada como un sig- te enfoque ayude a los mdicos a identificar a
no vital y registrada en la historia clnica de los pacientes obesos que podran requerir far-
cada paciente. Obviamente, como nuestro esti- macoterapia, apuntando a la circunferencia de
lo de vida sedentario combinado a una alimen- la cintura ms que al manejo del peso en s
tacin rica en cidos grasos saturados y cidos mismo.

Agradecimientos

Carla Scarsella es becaria de excelencia del Ministe-


rio de Educacin de Qubec y Jean-Pierre Desprs es
profesor titular de la ctedra de Nutricin Humana y
Lipidologa, soportado en parte por Pfizer, Provigo y
por la Fundacin del Instituto Cardiolgico de Qu-
bec. Los trabajos presentados en este resumen fue-
ron llevados a cabo gracias al soporte financiero de
los Institutos de Investigacin en Salud de Canad
(MGP-14014, MGC-15187).

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