Vorlesungsinhalt

I. Grundlagen der Biochemie

Aufbau der Zelle
zentrale Molekle des Lebens: Aminosuren Proteine (Enzyme)
Nukleinsuren DNA, RNA
Kohlenhydrate
Lipide

II. Stoffwechsel
Abbaustoffwechsel und Energiegewinnung (Katabolismus)
Aufbaustoffwechsel (Anabolismus), Biosynthese von Zellbestandteilen

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II. Stoffwechsel

Stoffwechsel: Metabolismus

phototroph chemotroph
Energiegewinnung durch Einfangen Energiegewinnung durch Oxidation
von Lichtenergie und Umwandlung von Nahrungsstoffen
in chemische Energie
Photosynthese 2
II. Stoffwechsel

Stoffwechsel: Metabolismus

ATP ist der universelle Energietrger in biologischen Systemen: es wird kontinuierlich gebildet
und verbraucht (Durchsatz beim Menschen: 40-70 kg/Tag!!)

Hauptaufgabe des Stoffwechsels: Erzeugung von Energie (ATP) und Makromoleklvorstufen

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus
Energiegewinnung aus Nahrungsstoffen: aerob

3 Stufen:

I) groe Makromolekle werden in Untereinheiten

zerlegt: kein Energiegewinn

II) Untereinheiten werden zu wenigen einfachen

Einheiten (zB. Acetyl-CoA) abgebaut:
nur geringer Energie- (ATP) Gewinn,
diese einfachen Einheiten spielen eine
zentrale Rolle im Stoffwechsel

III) vollstndige Oxidation von Acetyl-CoA

zu H2O und CO2 durch
Citratzyklus und Atmungskette
(oxidative Phosphorylierung):
hoher ATP-Gewinn durch
bertragung von Elektronen auf O2
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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus

Glykolyse:

Reaktionsfolge zur Spaltung von Glukose (C6)

in 2 Molekle Pyruvat (C3)

Umwandlung erfolgt in 10 Stufen

luft unter aeroben und anaeroben Bedingungen

gleich ab

Energiegewinn am Ende der Glykolyse:

2 ATP/ Glukosemolekl

im tierischen Organismus kann die Glykolyse

in weitem Umfang rckwrts durchlaufen werden
Gluconeogenese: aus Zwischenprodukten des
Stoffwechsels knnen wieder Zucker aufgebaut
werden

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus

Glykolyse:

1. Schritt: Phosphorylierung
Glukose wird unter ATP-Verbrauch
zu Glucose-6-Phosphat umgewandelt.
Die negative Ladung der P-Gruppe
verhindert den Durchtritt von G-6-P
durch die Plasmamembran und so den
Austritt aus der Zelle

2. Schritt: Isomerisierung
Glucose-6-Phosphat wird zu
Fructose-6-Phosphat.
Aus der Aldose wird eine
Ketose.

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus
Glykolyse:
3. Schritt: Phosphorylierung
von Fructose-6-Phosphat durch
ATP zu Fructose-1,6-bisphosphat.
Wichtiger Kontrollschritt!
Phosphofruktokinase ist ein
allosterisches Enzym (wird durch
ATP gehemmt, durch ADP +
AMP aktiviert)

4. und 5. Schritt: Spaltung

Der C6-Zucker wird in 2 C3-
Einheiten gespalten.
DHAP und GAP stehen durch
eine Ismoerase im Gleichge-
wicht
vom GAP fhrt die
Glykolyse weiter

Schritte 1-5: 2 ATP verbraucht! 7

 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus
Glykolyse:

6. Schritt: durch eine Reduktions-

Oxidations-Reaktion entsteht
eine energiereiche Phosphat-
verbindung und NADH

Die Aldehyd-Gruppe des Triosephosphats wird mit NAD+ dehydriert.

Diese exergonische Reaktion wird mit der Aufnahme von anorganischem
Phosphat gekoppelt eine energiereiche Phosphatbindung ist entstanden

7. Schritt:
die energiereich gebundene
Phosphorsure wird durch die
Kinase auf ADP bertragen
ATP entsteht

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus
Glykolyse:

8. Schritt: intramolekulare Umlagerung

Die Position der Phosphorylgruppe
wird verndert (Verschiebung vom
C3 auf C2).

9. Schritt: Dehydratisierung
Durch Wasserabspaltung vom
2-Phosphoglycerat wird ein Enol
gebildet, wodurch das Gruppen-
bertragungspotential der
Phosphorylgruppe erhht wird.

10. Schritt:
bertragung der Phosphoryl-
gruppe von PEP auf ADP durch
eine Kinase
ATP entsteht

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Schritte 6-10: 4 ATP gebildet!
II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus
Glykolyse:

Glukose + 2 P + 2 ADP + 2 NAD+ 2 Pyruvat + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2H2O

Reingewinn: 2 ATP
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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus

Glukose-Abbau:

- aerob: Abbau zu CO2 und H2O

O2 dient als e--Akzeptor

Glykolyse
Citratzyklus
Atmungskette

- anaerob: Abbau zu Ethanol bzw.

Lactat (Milchsure) ohne
Beteiligung von O2

Glykolyse
Grung

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II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus

Pyruvat-Stoffwechsel

aerob anaerob

Pyruvat tritt in die Mitochondrien ein Pyruvat bleibt im Cytoplasma und

und wird dort zu CO2 und H2O oxidiert wird zu Lactat (Muskel, Mikroorganismen)
O2 dient als Elektronen-Akzeptor bei oder zu Ethanol + CO2 (zB. Hefe) umge-
der Wiedergewinnung von NAD+ wandelt und ausgeschieden (Grungen)
(Atmungskette) dadurch wird NAD+ zurckgewonnen

Zur bertragung von Wasserstoff wird in tierischen Zellen das Coenzym NAD verwendet:
Ein NAD+-Ion kann zwei Protonen und gleichzeitig zwei Elektronen aufnehmen.
Das eine Proton und die beiden Elektronen werden direkt vom NAD-Ion aufgenommen,
das zweite Proton wird "mitgeschleppt".

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II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: anaerob

Milchsure-Grung: Glukose + 2 P + 2 ADP 2 Lactat + 2 ATP + 2H2O

Pyruvat wird unter NAD+-Regeneration zu Lactat reduziert durch die Lactat-Dehydrogenase

Energiebilanz:
2ATP

Die Regenerierung von NAD+ hlt den Ablauf der Glykolyse aufrecht
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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: anaerob

Alkoholische Grung: Glukose + 2 P + 2 ADP + 2 H+ 2 Ethanol + 2 CO2 + 2 ATP + 2H2O

- Pyruvat wird decarboxyliert zu Acetaldehyd durch die Pyruvat-Decarboxylase

- Acetaldehyd wird mit NADH zu Ethanol reduziert durch die Alkohol-Dehydrogenase
NAD+ wird dabei
regeneriert

Energiebilanz:
2ATP

Hefezellen bzw. andere

Zellen mit einem
Grungsstoffwechsel
mssen groe Mengen
an Substrat umsetzen
um ihren Energiebedarf
zu decken

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II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus

Cytoplasma

Cytoplasma
aerob

Mitochondrien

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II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

der weitere aerobe (oxidative) Abbau

von Pyruvat erfolgt in den Mitochondrien

NAD+ entsteht wieder durch Regeneration des

NADH in der Atmungskette der Mitochondrien

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II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

oxidative Decarboxylierung: Pyruvat + NAD+ + CoA Acetyl-CoA + CO2 + NADH

durch den Pyruvat-Dehydrogenase-Enzymkomplex

= 1. Schritt im aeroben Pyruvat-Stoffwechsel

Das Pyruvat gibt eine COOH-Gruppe in Form von CO2 ab

die beiden restlichen C-Gruppen werden an das CoenzymA angelagert
Acetyl-CoA entsteht

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Citratzyklus:

Gewinn von Reduktionsquivalenten

(NADH, FADH2)

Acetyl-CoA bertrgt Acetyl-(C2) Rest

auf Oxalacetat (C4-Verbindung)
Citrat (C6) entsteht

Citrat wird nun in einem Zyklus wieder

zu Oxalacetat abgebaut
durch hpts. Oxidationsreaktionen,
bei denen Wasserstoff freigesetzt wird
dabei werden Reduktionsquivalente
(NADH/H+) gewonnen

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II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Citratzyklus:

Ausbeute:
- 3 NADH
- 1 FADH2
- 1 GTP

+ Freisetzung
von 2 CO2

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob Citratzyklus

1. Schritt: Kondensation:
C4- wird mit C2-Einheit
verknpft, wobei unter H2O-
Verbrauch Citrat (C6) ent-
steht,
Acetyl-CoA wird freigesetzt

2. Schritt: Isomerisation:
zuerst wird dehydratisiert,
dann wieder hydratisiert,
dadurch wird die OH-
Gruppe verschoben

3. Schritt: oxidative
Decarboxylierung:
die OH-Gruppe wird zur
Carbonylgruppe oxidiert
NADH/H+ entsteht,
das instabile Zwischen-
produkt gibt CO2 ab
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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob Citratzyklus

4. Schritt: oxidative
Decarboxylierung:
NADH/H+ entsteht,
CO2 wird abgegeben und eine
energiereiche Bindung an
Coenzym A entsteht

5. Schritt: die Spaltung der

energiereichen Bindung des
Succinyl-CoA ist mit der
Phosphorylierung von GDP
gekoppelt
GTP entsteht

6. Schritt: Oxidation von

Succinat zu Fumarat, FAD dient
als Akzeptor fr 2 Wasserstoffatome
FADH2 entsteht

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Citratzyklus

7. Schritt: Hydratisierung von

Fumarat zu Malat

8. Schritt: Oxidation von Malat

zu Oxalacetat, wobei NAD+ als
Wasserstoffakzeptor dient
NADH/H+ entsteht
Oxalacetat ist regeneriert!

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Citratzyklus

Nettoreaktion des Citratzyklus:

Acetyl-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + P + 2 H2O 2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + 2 H+ + CoA

in 4 Oxidations-Reduktions-Reaktionen werden 3 Elektronenpaare auf NAD+

und ein Paar auf FAD bertragen

die anschlieende Oxidation dieser Reduktionsquivalente in der Atmungskette liefert

die Energie zur Bildung von 11 Moleklen ATP

zustzlich wird ein GTP direkt im Citratzyklus gebildet

es entstehen insgesamt 12 energiereiche Phosphatbindungen aus jeder C2-Einheit,

die vollstndig zu H2O und CO2 oxidiert wird

Der Citratzyklus luft nur unter aeroben Bedingungen, da NADH und FADH2 ihre Elektronen
in der Atmungskette auf O2 bertragen

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Citratzyklus

Citratzyklus ist der abschlieende

Stoffwechselweg bei der Oxidation
der Nahrungssoffe

auerdem liefert der Citratzyklus

zahlreiche Biosynthesevorstufen:
es werden wichtige Zwischenstoffe
(zB. Oxalacetat, -Ketoglutarat u.a.)
bereitgestellt,
diese werden ins Cytosol zurck-
transportiert und dienen dort als
Vorlufer fr essentielle Molekle

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Atmungskette: oxidative Phosphorylierung

letzte Stufe im Katabolismus

Atmungskette ist an die innere

mitochondriale Membran gebunden

Mitochondrium = Kraftwerk der Zelle:

hier wird unter Sauerstoff-Verbrauch
Energie (ATP) gewonnen durch die
Oxidation von NADH/H+ und FADH2

Oxidation = Entzug von Elektronen

H2 2e = 2 H+
die Elektronen werden vom Oxidationsmittel aufgenommen (zB. NAD+)

auch molekularer Sauerstoff kann als Oxidationsmittel wirken: 2 H2 + O2 = 2 H2O

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Atmungskette: oxidative Phosphorylierung
2 H2 + O2 2 H2O
= Knallgasreaktion: stark exergonisch

in der Atmungskette: Ablauf der

Reaktion ber viele Zwischenstufen
(Elektronentransportkette)

1. Spaltung der Wasserstoffatome in

Protonen (H+) und Elektronen (e-)
2. die e- werden der Reihe nach auf die
verschiedenen Elektronen-Carrier
in der inneren Mitochondrienmembran
bertragen
3. die Energie der e- nimmt bei jedem Schritt ab
4. jeder der aufeinanderfolgenden Carrier hat eine
hhere Affinitt zu Elektronen als der vorige
die e- wandern in einer Kaskade vom NADH
zu immer niedrigeren Energieniveaus ber die verschiedenen Enzymkomplexe der Atmungskette
5. Endakzeptor ist O2

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Atmungskette: oxidative Phosphorylierung

die Atmungskette besteht aus

3 Transmembran-Enzymkomplexen
und 2 mobilen e- -Carriern

die e--transportierenden Gruppen 1. NADH-Q-

Reduktase
(Carrier) in diesen Enzymen
sind Flavine, Eisen-Schwefel-
Komplexe, Chinone,
Hmgruppen und Kupferionen
2. Cytochrom
Bindung von Cyanid, Azid oder Reduktase
Kohlenmonoxid an die
Cytochrom-Oxidase unterbinden
den gesamten e--Transport

der Flu von zwei Elektronen durch

jeden dieser 3 Protonen-pumpenden 3. Cytochrom
Komplexe erzeugt einen Gradienten Oxidase
der ausreicht um 2 ATP zu
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synthetisieren
II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Atmungskette: oxidative Phosphorylierung

Oxidation und Phosphorylierung sind gekoppelt ber einen Protonengradienten

an der inneren Mitochondrienmembran

die bei der bertragung der Elektronen zum Sauerstoff freigesetzte Energie wird dazu bentzt
um Protonen (H+) aus der mitochondrialen Matrix hinauszupumpen
dabei wird eine protonenmotorische Kraft erzeugt (pH- und Spannungsgradient)
ATP entsteht wenn die Protonen durch einen Enzymkomplex in die
mitochondriale Matrix zurckflieen

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Atmungskette: oxidative Phosphorylierung

ATP-Synthase-Komplex:

ADP + P + H+ ATP + H2O

F1-Einheit: Katalyse der ATP-

Synthese

F0-Einheit: Protonenkanal

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 II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Atmungskette: oxidative Phosphorylierung

Zusammenfassung:

- der e--Transport von NADH

auf O2 erfolgt stufenweise ber
3 Enzymkomplexe der Atmungskette

- dabei werden Protonen durch die

Membran nach auen gepumpt

- dieser Protonengradient wird zur

ATP-Synthese genutzt durch die
ATP-Synthase

- die ATP-Synthase ist reversibel und

kann auch durch ATP-Spaltung
Protonen aus der Matrix pumpen

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II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Energiegewinnung bei Bakterien

1. aerob: hnlicher Stoffwechsel wie Eukaryonten:

ATP-Gewinnung aus Zuckern ber Glykolyse, Citratzyklus und Atmungskette

2. anaerobe Bakterien, die eine Elektronentransportkette nutzen: nicht O2 dient als e--Akzeptor
sondern hufig anorganische Verbindungen wie Fe2+, NO3-, SO42+

3. anaerobe Bakterien, die Energie alleine aus der Glykolyse gewinnen (Grungsstoffwechsel)

bakterielle ATP-Synthase:
ist in der Plasmamembran lokalisiert

aerob: H+-Gradient wird ber Atmungs-

kette aufgebaut und dient zur ATP-
Synthese (Fall 1)

anaerob: ATP-Gewinn aus Glykolyse,

Teil des ATP wird durch ATP-Synthase
hydrolysiert um Protonengradienten
aufzubauen! (Fall 3)
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II. Stoffwechsel: Katabolismus

Stoffwechsel: Katabolismus: aerob

Energiebilanz der vollstndigen Glukoseoxidation:

Glukose + 36 ADP + 36 Pi + 36 H+ + 6 O2 6 CO2 + 36 ATP + 42 H2O

Reaktionsfolge Reduktions- ATP pro

quivalente Glukose
1. Glykolyse (im Cytoplasma) + 2 NADH + 2 ATP
2. Umwandlung von Pyruvat zu Acetyl-CoA + 2 NADH
(in den Mitochondrien)
3. Citratzyklus (in den Mitochondrien) + 6 NADH + 2 GTP
+ 2 FADH2
4. oxidative Phosphorylierung
(in den Mitochondrien)
2 NADH aus der Glykolyse liefern je 2 ATP + 4 ATP
2 NADH aus der Pyruvat-Decarboxylierung liefern je 3 ATP + 6 ATP
2 FADH2 aus dem Citratzyklus liefern je 2 ATP + 4 ATP
6 NADH aus dem Citratzyklus liefern je 3 ATP + 18 ATP
+ 36 ATP

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 was sollte man nun wissen?

was sind die Grundschritte beim aeroben Abbau von Nahrungsstoffen?

wozu dient die Glykolyse, wo luft sie ab und wie hoch ist ihre Energieausbeute?

wo wird im Vergleich zwischen aerobem und anaerobem Glukose-Abbau mehr

Energie gewonnen? Wo sind die grundlegenden Unterschiede?

welche Bedeutung hat der Citratzyklus im Stoffwechsel?

was versteht man unter Atmungskette und was ist deren Prinzip?

wie sind ATP-Synthese und Atmungskette gekoppelt? Wo findet die oxidative

Phosphorylierung statt?

wie funktioniert die ATP-Synthase?

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