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Vorlesungsinhalt

I. Grundlagen der Biochemie


Aufbau der Zelle
zentrale Molekle des Lebens: Aminosuren Proteine (Enzyme)
Nukleinsuren DNA, RNA
Kohlenhydrate
Lipide
II. Stoffwechsel
Abbaustoffwechsel und Energiegewinnung (Katabolismus)
Aufbaustoffwechsel (Anabolismus)

III. Integration zellulrer Prozesse


Prinzipien der Stoffwechselregulation
zellulrer Transport
Signaltransduktion

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III. Integration zellulrer Prozesse

Signaltransduktion
bertragung extrazellulrer Signale ins Zellinnere
Umwandlung extrazellulrer Signale in zellinterne Signale
Signalverstrkung und Vermittlung einer spezifischen Zellantwort

Typische Signale:
- Hormone, Pheromone
- Hitze, Klte, osmotischer Druck, Licht
- Konzentrationsvernderung bestimmter Stoffe

hydrophobe Signal-
Molekle (zB. Steroide)
dringen direkt in die
Zelle ein und binden
intrazellulre Rezeptoren

hydrophile Signal-
Molekle binden an
Zelloberflchenrezeptoren

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III. Integration zellulrer Prozesse

Signaltransduktion
Rezeptoren:

intrazellulre Rezeptoren:

- Befinden sich im Cytoplasma.


- Der Ligand kann die Membran durchdringen und im Zellinneren an den Rezeptor binden.
- Der Rezeptor/Hormon-Komplex wandert in den Kern und verndert dort die Transkription
Hormon-abhngiger Gene.
zB. Steroidhormonrezeptoren

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III. Integration zellulrer Prozesse

Signaltransduktion
Rezeptoren:

Zelloberflchen-Rezeptoren:

a) G-Protein gekoppelte Rezeptoren

b) Rezeptoren mit enzymatischer Aktivitt: zB: Rezeptor-Tyrosin-Kinasen (RTKs)

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III. Integration zellulrer Prozesse

Signaltransduktion
Rezeptoren:

Zelloberflchen-Rezeptoren:

a) G-Protein gekoppelte Rezeptoren:


- durch Bindung des Hormons an seinen passenden Rezeptor verndert sich dessen Struktur
- dadurch wird ein G-Protein (GTP-bindendes Protein) aktiviert
- das stimulierte G-Protein aktiviert die Adenylat-Cyclase, wodurch cAMP als intra-
zellulrer Botenstoff (second messenger) gebildet wird
- das kurzlebige cAMP ndert dann in der Zelle die Geschwindigkeit eines oder mehrerer
Prozesse

- cAMP wirkt durch Aktivierung von


Proteinkinasen, die ihrerseits wieder andere
Proteine (Enzyme, Transkriptionsfaktoren)
durch Phosphorylierung aktivieren/hemmen

- jedes gebundene Hormonmolekl erzeugt


viele aktivierte G-Protein-Molekle
die intrazellulre Antwort wird verstrkt

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III. Integration zellulrer Prozesse
Signaltransduktion
Rezeptoren:
Zelloberflchen-Rezeptoren:
a) G-Protein gekoppelte Rezeptoren:
- heterotrimere G-Proteine sind aus 3 Untereinheiten (, , )
aufgebaut
- durch Aktivierung eines G-Protein gekoppelten Rezeptors
(durch Bindung des Liganden) kann das G-Protein an den
Rezeptor binden
- dadurch kommt es zum Austausch von GDP durch
GTP auf seiner - UE
- die - Untereinheit dissoziiert von der --Untereinheit ab
und es kommt zur Aktivierung zB. der Adenylat-Cyclase
- durch ihre GTPase-Aktivitt wird die - UE wieder inaktiviert

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III. Integration zellulrer Prozesse

Signaltransduktion
second messenger:

extrazellulre Signale werden in


intrazellulre umgewandelt

dienen der Verstrkung des ur-


sprnglichen extrazellulren
Signals (primary messenger)

3 Klassen:
- zyklische Nukelotide (zB. cAMP,
cGMP)
- IP3 (Inositoltriphosphat) und
DAG (Diacylglycerol)
- Calcium-Ionen

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III. Integration zellulrer Prozesse

Signaltransduktion
Rezeptoren:
Zelloberflchen-Rezeptoren:
b) Rezeptoren mit enzymatischer Aktivitt: Rezeptor-Tyrosin-Kinasen (RTKs)

- Insulin wird bei reichlicher Glukose-


Versorgung von Zellen der Bauch-
speicheldrse freigesetzt

- es senkt den Blutzuckerspiegel durch


Stimulation der Glukose-Aufnahme
in Zellen

- es frdert anabole (zB. Synthese von


Glykogen, Fettsuren, Proteinen) und
hemmt katabole Prozesse (Glykogen-
und Fettabbau)

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III. Integration zellulrer Prozesse

Signaltransduktion
Rezeptoren:
Zelloberflchen-Rezeptoren:
b) Rezeptoren mit enzymatischer Aktivitt: zB: Rezeptor-Tyrosin-Kinasen (RTKs)

- Insulin bindet fest an seinen Rezeptor

- der aktivierte Insulinrezeptor ist ein Enzym: die Tyrosin-


Kinase-Domne liegt auf der cytosolischen Seite, die
Insulin-Bindungsstellen auf der extrazellulren Seite

- der durch Insulin aktivierte Rezeptor fhrt eine


Autophosphorylierung durch (er phosphoryliert eigene
Tyrosinreste)

dadurch wird seine Kinase-Aktivitt zur


Phosphorylierung von Zielproteinen gesteigert
die Affinitt zu Zielproteinen wird erhht

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III. Integration zellulrer Prozesse

Signaltransduktion
Signalweiterleitung
nach Aktivierung des Insulin-Rezeptors

die Tyrosinkinase-Aktivitt des Insulin-Rezeptors


phosphoryliert IRS-Proteine (insulin receptor
substrates)

durch Protein-Protein-Interaktionen wird das Signal


auf eine Kaskade von Proteinkinasen bertragen

hier erfolgt die Signalweiterleitung durch


Phosphorylierung

die aktivierte, phosphorylierte MAP-Kinase (MAPK)


kann in den Zellkern eintreten und dort durch
Phosphorylierung von Transkriptionsfaktoren die
Expression bestimmter Gene aktivieren

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was sollte man nun wissen?

welche Art der Signalerkennung gibt es?

wodurch unterschiedet sich die Erkennung hydrophober von hydropilen


Signalmoleklen?

wie erfolgt die Umwandlung von extrazellulren in intrazellulre Signale?

was versteht man unter second Messenger und was ist deren Funktion?

wie kommt es zur Verstrkung von Signalen?

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