METABOLISMO SECUNDARIO

METABOLISMO SECUNDARIO
Conjunto de reacciones bioqumicas que se producen de forma
paralela al metabolismo primario.
Los metabolitos secundarios son compuestos orgnicos sintetizados
por el organismo que no tienen un rol directo en el crecimiento o
reproduccin del mismo, sino que cumplen funciones
complementarias a las vitales, tales como comunicacin intra e
interespecfica, respuesta ante estrs.
La ausencia de metabolitos secundarios no impide la supervivencia.
 METABOLISMO SECUNDARIO EN
MICROORGANISMOS

La actividad metablica microbiana no tiene siempre como

consecuencia la proliferacin celular.
La actividad metablica es distinta cuando el
microorganismo crece en condiciones ideales
(metabolismo primario), que cuando ha cesado el
crecimiento de la biomasa (metabolismo secundario).
Como resultado del metabolismo secundario se producen
diferentes tipos de compuestos que reciben, todos ellos, la
denominacin de metabolitos secundarios.
Esto permite distinguir dos fases de crecimiento: la
trofofase (proliferacin celular) y la idiofase (no proliferacin
celular).
 METABOLISMO SECUNDARIO
EN MICROORGANISMOS

El diagrama de clulas
viables muestra las
etapas de crecimiento
celular (trofofase),
seguida de una fase de
no crecimiento celular
(idiofase).
Relacin: trofofase
e idiofase
Trofofase. fase de crecimiento
de los microorganismos. (trofos
significa crecimiento).
Idiofase. Fase de no
crecimiento celular, en ella se
dan procesos que pueden usar
los metabolitos primarios u
otras molculas inductoras del
medio para producir molculas
que parecen estar relacionadas
a favorecer su subsistencia en
condiciones desfavorables para
su desarrollo.
a.- crecimiento en trofofase
b.- crecimiento en idiofase
 IMPLICANCIAS DEL METABOLISMO SECUNDARIO

Si se desea producir un metabolito secundario primero debemos

asegurar las condiciones apropiadas durante la trofofase para
un buen crecimiento y despus, alterar esas condiciones en el
momento adecuado para asegurar la produccin del metabolito
secundario.

Se sabe que este mecanismo se dispara normalmente cuando

algn nutriente del medio se ha agotado.

En algunas ocasiones el nutriente responsable es una fuente de

Carbono, en otras, sin embargo es el Nitrgeno o el Fsforo.
 METABOLISMO SECUNDARIO EN
MICROORGANISMOS

En el caso de los microorganismos, los metabolitos secundarios

mejor conocidos son los antibiticos.
Hay un retraso en la formacin de metabolitos secundarios, que
es uno de los principales mecanismos mediante el cual los
microorganismos productores de antibiticos evitan el suicidio,
puesto que al comienzo de la fase logartmica de crecimiento son
sensibles a su propio antibitico, para posteriormente, durante la
idiofase, volverse resistentes al antibitico que estn
produciendo.
 CARACTERISTICAS METABOLISMO
SECUNDARIO

Se producen por rutas anablicas especializadas

cuando no hay crecimiento.
Ante la falta de C, N o P, se altera la produccin de
metabolitos primarios y se originan inductores de
enzimas que darn lugar a metabolitos secundarios.
Pueden ser una estrategia para mantener en
funcionamiento los sistemas metablicos cuando no hay
crecimiento.
Son indicativos de diferenciacin y se producen durante
la idiofase de los cultivos
 CARACTERISTICAS METABOLISMO SECUNDARIO

Productos naturales que tienen una distribucin

taxonmica restringida.
Suelen sintetizarse como una mezcla de compuestos
qumicamente relacionados.
Con frecuencia, los metablitos secundarios se producen
como un grupo de estructuras estrechamente
relacionadas. Por ejemplo, se ha visto que una sola cepa
de una especie del Streptomyces produce 32 antibiticos
distintos pero relacionados, del tipo antraciclina.
Los metabolitos secundarios, aparentemente no son
esenciales para el crecimiento y la reproduccin.
 TIPO DE METABOLISMO Y CONSUMO DE
SUSTRATO
Sustrato de Sustrato de Sustrato de
crecimiento crecimiento crecimiento

Clulas Metabolito Clulas Metabolito

Primario Primario

Metabolito
Clulas
Primario
Metabolito
Secundario Metabolito
Secundario

Despus de producidas las Despus de producidas las

Las clulas y el metabolito se clulas y el metabolito clulas el sustrato se
producen ms o menos primario, las clulas convierte en un metabolito
simultneamente convierten el metabolito secundario durante un
primario en uno secundario posterior crecimiento
 PRINCIPALES METABOLITOS
SECUNDARIOS

Derivados del shikimato.

Antibiticos.
Mico toxinas.
Derivados glucsidos
Derivados del mevalonato.
Derivados del malonato.
 LA RUTA DEL CIDO SHIKMICO
El cido shikmico es precursor de diversos intermediarios
metablicos aromticos, tales como los taninos, el
cloranfenicol, el cido 4-aminobenzoico, los
fenilpropanoides, los lignanos, los aminocidos
aromticos (tirosina, fenilalanina y triptfano), as como
sus derivados: glucsidos cianognicos aromticos, aminas
bigenas aromticas, catecolaminas, betalanas, melaninas,
bisindoles, los flavonoides, las fenazinas y diversos alcaloides
tales como tetrahidroisoquinolnicos, los alcaloides del ergot y
los morfinanos, entre otros.
El intermediario principal es el cido shikmico.
Esta va es usada en el metabolismo primario, para la
sntesis de aminocidos aromticos y metabolitos
secundarios con anillos aromticos
VA METABLICA PARA LA SNTESIS DE AMINOCIDOS AROMTICOS
Y METABOLITOS SECUNDARIOS CON ANILLOS AROMTICOS
G lu c o s a

E ritro s a F o s fo e n o l-p iru v a to

M e ta b o lito
p rim a rio
3 -D e s o li-7 -fo s fo
D -a ra b in o h e p tu lo s o n a to M e ta b o lito
s e c u n d a rio

A n s a m ic in a
R ifa m ic in a c id o s h ik m ic o
P io c ia n in a

C a n d ic id in a c id o
N is ta tin a c id o c o rs m ic o T rip t fa n o
a n tra n lic o

C lo ra n fe n ic o l
A c tin o m ic in a
N o c a rd ic in a c id o p re f n ic o

P o lim ix in a F e n ila la n in a T iro s in a N o v o b io c in a

 RUTAS DEL CIDO ANTRANLICO
El cido antranlico es precursor de varios metabolitos
secundarios por condensacin o conjugacin, y del triptofano.
El cido antranlico si esterifica con coenzima A, puede iniciar la
formacin de un poliqutido.

Ejemplos de poliquetidos:

griseofulvina (antibitico producido por Penicillium griseofulvum)

aflatoxinas (toxinas producidas por Aspergillus flavus y por A.
parasiticus)
ocratoxinas (toxinas producidas por algunos Aspergillus y
Penicillium)
Lovastatina (producida por A. terreus). El -hidroxicido de
lovastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductasa. Esta enzima es clave en la biosntesis de
colesterol
 EJEMPLO: PRODUCCIN DE PENICILINA
Antibitico. molcula con actividad antimicrobiana, son
metabolitos secundarios, producidos en idiofase.
Fermentacin y separacin. El proceso implica el cultivo
de P. chrysogenum en reactores de hasta 500.000 l,
separacin del micelio por filtracin y extraccin del
antibitico del caldo, seguida por la cristalizacin o
precipitacin cida del mismo.
La principal fuente nitrogenada antes fue "corn steep
liquor. Los productos alternativos son la harina de semilla
de algodn, extractos y peptonas, y la harina de soja.
En 1976 se demostr la importancia de un suministro
continuo de amonio (por alimentacin con (NH4)2SO4 ).
 PRODUCCIN DE PENICILINA PROCESO

Cuando el cultivo esta limitado en nitrgeno cesa la

produccin de penicilina, la cual se restablece al ser la
fuente de carbono la limitante.
Para mejorar la produccin de penicilina, se debe dosificar
un precursor, fenilacetato sdico, para penicilina G, y de
fenoxiacetato de sodio, para penicilina V.
La temperatura ptima para crecimiento oscila entre 20 y 25
C.
Las penicilinas difieren entre
s segn su espectro de
accin.
La bencilpenicilina es eficaz
contra bacterias Gram
positivas como
estreptococos
estafilococos, gonococos y
meningococos, pero debe
administrarse por va
parenteral debido a su
sensibilidad al pH cido del
estmago.
la penicilina V es ms estable
a pH cido, lo que permite su
administracin por va oral.
La ampicilina, adems de
mantener esta resistencia,
es eficaz contra bacterias
Gram negativas como
Haemophilus, Salmonella y
 PRODUCCIN DE PENICILINA

En una fermentacin de penicilina tpica, la mayora de la masa celular

es obtenida durante las primeras 40 horas de fermentacin, a partir de
un inculo de 10% (v/v) de un cultivo vegetativo de 20 g. el proceso
total dura unas 200 hr.
La extraccin con solventes es la base para la separacin y purificacin
de la penicilina. El primer paso consiste en separar el micelio del medio
de cultivo por filtracin.
El filtrado rico en penicilina es luego enfriado en un intercambiador de
calor a 0 - 4 C con el objeto de disminuir la degradacin enzimtica y
qumica durante las etapas de extraccin posteriores.
Las penicilinas G y V son cidos fuertes (pKa entre 2.5 - 3.1).
Las formas cidas son solubles en muchos solventes orgnicos y se
pueden extraer con un alto rendimiento en acetato de amilo o de butilo
a pH 2.5 - 3.0.
La extraccin se puede realizar en operaciones continuas, a
contracorriente en extractores centrfugos en etapas mltiples, a
temperaturas de 0 - 3 C.
PROCESO DE PRODUCCIN DE
PENICILINA
METABOLISMO SECUNDARIO EN PLANTAS
Estos metabolitos secundarios difieren de los metabolitos primarios en
que ciertos grupos presentan una distribucin restringida en el reino
vegetal, es decir, no todos los metabolitos secundarios se encuentran
en todos los grupos de plantas.

Se sintetizan en pequeas cantidades y no de forma generalizada,

Algunos productos del metabolismo secundario tienen funciones
ecolgicas especficas como atrayentes o repelentes de animales.

Muchos son pigmentos que proporcionan color a flores y frutos.

Otros compuestos tienen funcin protectora frente a predadores,

actuando como repelentes, proporcionando a la planta sabores amargos,
hacindolas indigestas o venenosas.
Tambin intervienen en los mecanismos de defensa de las plantas
frente a diferentes patgenos, actuando como pesticidas naturales.
RELACION METABOLISMO PRIMARIO Y SECUNDARIO, EN PLANTAS
ORIGEN DE ALGUNOS METABOLITOS SECUNDARIOS
PRINCIPALES METABOLITOS SECUNDARIOS

Se agrupan en cuatro clases principales.

Terpenos. Entre los que se encuentran hormonas,
pigmentos o aceites esenciales.

Compuestos fenlicos. Cumarinas, flavonoides, lignina y

taninos.

Glicsidos. Saponinas, glicsidos cardiacos, glicsidos

cianognicos y glucosinolatos.

Alcaloides.
METABOLISMO DEL CARBONO Y RELACIN CON METABOLISMO SECUNDARIO
 TERPENOS
Se inician a partir del Acetil-CoA.
Ejemplos:
Ciertos carotenos.
Toxinas como la toxina T2 y los tricotecenos (producidos por
alguna especie de Fusarium).

Los terpenos e isoprenoides son compuestos orgnicos

derivados del isopreno (o 2-metil-1,3-butadieno), un hidrocarburo
de 5 tomos de carbono.

Los isoprenoides son un tipo de lpidos al que pertenecen las

vitaminas A, E y K.

Otros isoprenoides tienen olores y sabores caractersticos y

forman parte de los aceites esenciales de muchas plantas, como
el limonero, el naranjo, etc.
 TERPENOS
Los terpenos, o terpenoides, constituyen el grupo ms
numeroso de metabolitos secundarios (ms de 40,000 molculas
diferentes).
La ruta biosinttica de estos compuestos da lugar tanto a
metabolitos primarios como secundarios de gran importancia para el
crecimiento y supervivencia de las plantas.
Suelen ser insolubles en agua y derivan todos ellos de la unin de
unidades de isopreno (5 tomos de C).
De esta forma, los terpenos se clasifican por el nmero de unidades
de isopreno (C5) que contienen:
los terpenos de 10 C contienen dos unidades C5 y se llaman
monoterpenos
; los de 15 C tienen tres unidades de isopreno y se denominan
sesquiterpenos,
los de 20 C tienen cuatro unidades C5 y son los diterpenos.
Los triterpenos tienen 30 C,
los tetraterpenos tienen 40 C
politerpenos cuando contienen ms de 8 unidades de isopreno.
SINTESIS DE TERPENOS Y CLASIFICACION
 COMPUESTOS FENOLICOS
Las plantas sintetizan una gran variedad de productos
secundarios que contienen un grupo fenol.
Estas sustancias reciben el nombre de compuestos fenlicos,
polifenoles o fenilpropanoides.
Desde el punto de vista de la estructura qumica, son un grupo
muy diverso que comprende desde molculas sencillas como los
cidos fenlicos hasta polmeros complejos como los taninos
y la lignina.
En el grupo tambin se encuentran pigmentos flavonoides
Muchos de estos productos estn implicados en las interacciones
planta-herbvoro.
Existen dos rutas bsicas implicadas en la biosntesis de
compuestos fenlicos: la ruta del cido siqumico y la ruta
del cido malnico
RUTAS DE SNTESIS DE FENOLES
 RUTAS DE SNTESIS DE FENOLES

La ruta del cido malnico es una fuente importante de fenoles en

hongos y bacterias, pero es poco empleada en plantas superiores.
La ruta del cido siqumico es responsable de la biosntesis de
la mayora de los compuestos fenlicos de plantas.
A partir de eritrosa-4-P y de cido fosfoenolpirvico se inicia
una secuencia de reacciones que conduce a la sntesis de cido
siqumico y, derivados de ste, aminocidos aromticos
(fenilalanina, triptfano y tirosina).
La mayora de los compuestos fenlicos derivan de la fenilalanina.
Esta ruta est presente en plantas, hongos y bacterias, pero no
en animales.
La fenilalanina y el triptfano se encuentran entre los aminocidos
esenciales para los animales que se incorporan en la dieta.
 POLICTIDOS
Son metabolitos secundarios de bacterias, hongos,
plantas y animales.
Son biosintetizados por la polimerizacin de subunidades
acetilo y propionilo en un proceso similar a la biosntesis
de cidos grasos.
Son los bloques de construccin para un amplio rango de
productos naturales.
Los polictidos son estructuralmente una familia muy diversa
de productos naturales con actividades biolgicas y
propiedades farmacolgicas diversas.
En uso comercial hay antibiticos polictidos,
antifngicos, citostticos, anticolesterolmicos,
antiparasticos, promotores del crecimiento animal, e
insecticidas naturales.
Las saponinas (del latn sapo, "jabn")
son glucsidos de esteroides o de SAPONINAS
triterpenoides, llamadas as por sus
propiedades semejantes a las del jabn:
cada molcula est constituida por un
elemento soluble en lpidos (el esteroide
o el triterpenoide) y un elemento soluble
en agua (el azcar), y forman una
espuma cuando se las agita en agua.

Las saponinas se encuentran como

glicsidos esteroideos, glicsidos
esteroideos alcaloides o bien
glicsidos triterpenos.

Son por tanto triterpenoides o esteroides

que contienen una o ms molculas de
azcar en su estructura.
 SAPONINAS
Las saponinas son txicas, y se cree que su toxicidad proviene
de su habilidad para formar complejos con esteroles, por lo que
podran interferir en la asimilacin de estos por el sistema
digestivo, o romper las membranas de las clulas tras ser
absorbidas hacia la corriente sangunea.

Existe una gran variedad de plantas que contienen Saponinas en

distintas concentraciones, como por ejemplo la yuca, el ginseng,
la quinua o el quillay, entre otros.

Por hidrlisis de las saponinas se obtienen carbohidratos y una

aglicona, llamada genricamente sapogenina
 SAPONINAS
Se pueden presentar como agliconas, es decir, sin el azcar (el
terpeno sin el azcar, por ejemplo), en cuyo caso se denominan
sapogeninas.

La adicin de un grupo hidroflico (azcar) a un terpenoide

hidrofbico da lugar a las propiedades surfactantes o
detergentes similares al jabn que presentan las saponinas.

Los glicsidos cianognicos son compuestos nitrogenados,

que no son txicos por s mismos pero se degradan cuando la
planta es aplastada liberando sustancias voltiles txicas como
cianuro de hidrgeno (HCN).

Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de

almendra, albaricoque, cereza o melocotn
 GLUCOSIDOS
Los glucsidos son molculas compuestas por un glcido (generalmente
monosacridos) y un compuesto no glucdico.
Existen tres grupos de glicsidos de particular inters:
saponinas, glicsidos cardiacos y glicsidos cianognicos.
Una cuarta familia, los glucosinolatos, se incluyen en este grupo debido a
su estructura similar a los glicsidos.

Glicosidos cardiacos: En su estructura, la aglicona es un ncleo

esteroideo. Estos glucsidos cardacos se encuentran en plantas de los
gneros Digitalis, Scilla y Strophanthus y de la familia Apocynaceae. Se
utilizan en el tratamiento de las enfermedades cardacas como arritmia y fallo
cardiaco.
Glicosidos cianogenicos: En este caso, la aglicona contiene un grupo
cianuro y el glucsido puede generar el venenoso cido cianhdrico. Un
ejemplo de stos es la amgdalina, un glucsido particular de las almendras.
Los glucsidos cianognicos se pueden encontrar en las semillas de los
frutos (y en las hojas marchitas) de la familia Rosaceae (Cerezas,
Manzanas, Ciruelas, Almendras, Duraznos, Albaricoques, etc.)
De lcali, alcalinos, y -oide, parecido a).
Los alcaloides son una gran familia de ALCALOIDES
ms de 15.000 metabolitos secundarios
que tienen en comn tres
caractersticas: son solubles en agua,
contienen al menos un tomo de nitrgeno
en la molcula, y exhiben actividad
biolgica.
La mayora son heterocclicos aunque
algunos son compuestos nitrogenados
alifticos (no cclicos) como la mescalina o
la colchicina, por ejemplo.
Ejemplos conocidos son la cocana, la
morfina, la atropina, la colchicina, la
quinina, cafena, la estricnina y la
nicotina.
A los valores normales de pH del citosol y
de la vacuola (7,2 y 5-6, respectivamente),
el nitrgeno est protonado lo cual
confiere el carcter bsico o alcalino de
estos compuestos en solucin.
 ALCALOIDES
En humanos, los alcaloides generan respuestas fisiolgicas y
psicolgicas la mayora de ellas consecuencia de su interaccin
con neurotransmisores.
A dosis altas, casi todos los alcaloides son muy txicos. Sin
embargo, a dosis bajas tienen un alto valor teraputico como
relajantes musculares, tranquilizantes, antitusivos o
analgsicos.
Se sintetizan normalmente a partir de lisina, tirosina y triptfano,
aunque algunos como la nicotina y compuestos relacionados
derivan de la ornitina.
El opio es quiz uno de los primeros alcaloides conocidos, el
exudado (ltex) de la cpsula inmadura de Papaver somniferon.
Este exudado contiene una mezcla de ms de 20 alcaloides
diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codena.
Ambos alcaloides pertenecen a un grupo denominado alcaloides
isoquinolnicos que se sintetizan a partir de la reticulina
ALCALOIDES
DERIVADOS
DE LA
RETICULINA
EJEMPLOS DE ALCALOIDES
RUTA DE LOS FENILPROPANOIDES (LA CUMARINA )
L-fenilalanina y la L-tirosina, inician la construccin de fenilpropanoides.
En plantas, el primer paso es la eliminacin del NH 3 de fenilalanina
genera el cido trans-cinmico, por la fenilalanina amoniaco liasa (PAL)
La desaminacin de tirosina es por accin de la tirosina amoniaco liasa
(TAL), y se forma cido p-coumrico.
La cumarina es base del anticoagulante natural dicumarol. Sustancia
responsable de la enfermedad hemorrgica, "enfermedad del trbol
dulce" del ganado, por ese forraje.
 LA CUMARINA
En plantas se encuentran
especialmente en frutos y flores.
La cumarina tiene un sabor
amargo y los animales la
evitan siempre que pueden
pues produce hemorragias
internas.
A raz del estudio de esta
enfermedad se han sintetizado
gran variedad de
anticoagulantes, similares al
dicumarol, como la warfarina.
La cumarina tiene valor clnico
en s misma, como modificador
de edemas.