Introduccin

Qu tan importante es el ciclo del cido ctrico? Tan importante que tiene no uno, ni dos, sino tres nombres diferentes de uso

comn hoy en da!

El nombre que usaremos principalmente aqu, ciclo del cido ctrico, se refiere a la primera molcula que se forma en las

reacciones del ciclo: citrato o, en su forma protonada, cido ctrico. Sin embargo, es posible que escuches que esta serie de

reacciones se llame ciclo de los cidos tricarboxlicos (TCA), por los tres grupos carboxlicos de los primeros dos intermediarios,

o el ciclo de Krebs, por su descubridor, Hans Krebs.

[Ver una imagen de los dos primeros intermediarios]

\text {H}^+H, start superscript, plus, end superscript

Como sea que prefieras llamarlo, el ciclo del cido ctrico es una pieza central de la respiracin celular. Toma

acetil \text{CoA}CoAC, o, Aproducida por la oxidacin del piruvato y derivada originalmente de la glucosa como su materia

prima y, en una serie de reacciones redox, recolecta gran parte de la energa de sus enlaces en forma de molculas

de \text{NADH}NADHN, A, D, H, \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript y \text{ATP}ATPA, T, P.

Los acarreadores de electrones reducidos \text {NADH}NADHN, A, D, H y \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript,

2, end subscript generados en el ciclo de los cidos tricarboxlicos pasarn sus electrones a la cadena de transporte de electrones

y, mediante fosforilacin oxidativa, generarn la mayor parte del ATP producido en la respiracin celular.

A continuacin, veremos con ms detalle cmo funciona este extraordinario ciclo.

Resumen del ciclo del cido ctrico

En eucariontes, el ciclo del cido ctrico tiene lugar en la matriz de la mitocondria al igual que la conversin del piruvato en acetil-

\text{CoA}CoAC, o, A (en procariontes, todos estos pasos suceden en el citoplasma). El ciclo del cido ctrico es un circuito

cerrado de ocho etapas principales en el que la ltima parte de la va regenera la molcula utilizada en el primer paso.
 Diagrama simplificado del ciclo del cido ctrico. Primero, el acetil-CoA se combina con oxalacetato, una molcula de cuatro

carbonos, con lo que se libera la molcula de CoA y se obtiene el citrato, una molcula de seis carbonos. Despus de que el citrato

se somete a un paso de rearreglo, pasa por una reaccin de oxidacin y transfiere electrones a una molcula de NAD+, con lo que

se obtiene una molcula de NADH y se libera una de dixido de carbono. La molcula de cinco carbonos resultante se somete a

una segunda reaccin de oxidacin, en la que se transfieren electrones a una molcula de NAD+ y se obtiene NADH junto con la

liberacin de dixido de carbono. La molcula de cuatro carbonos que resulta pasa por una serie de transformaciones, durante las

cuales el GDP y el fsforo inorgnico se convierten en GTPo, en algunos organismos, el ADP y el fsforo inorgnico se

convierten en ATP, una molcula de FAD se convierte en FADH2 y otro NAD+ se convierte en NADH. Al final de esta serie de

reacciones, la molcula inicial de cuatro carbonos, el oxalacetato, se regenera, lo que permite que el ciclo vuelva a comenzar.

En el primer paso del ciclo, el acetil \text{CoA}CoAC, o, A se combina con una molcula aceptora de cuatro carbonos, el

oxaloacetato, para formar una molcula de seis carbonos llamada citrato. Despus de un rpido rearreglo, esta molcula de seis

carbonos libera dos de sus carbonos como molculas de dixido de carbono en un par de reacciones similares, a la vez que

produce una molcula de \text{NADH}NADHN, A, D, H en cada ocasin ^11start superscript, 1, end superscript. Las enzimas

que catalizan estas reacciones son reguladores clave del ciclo del cido ctrico y lo aceleran o desaceleran segn las necesidades

energticas de la clula^22start superscript, 2, end superscript.

La molcula de cuatro carbonos resultante se somete a una serie de reacciones adicionales: primero, se genera \text{ATP}ATPA,

T, P o, en algunas clulas, una molcula similar llamada \text{GTP}GTPG, T, P luego se reduce el acarreador de

electrones \text{FAD}FADF, A, D en \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript y, por ltimo, se genera

otra molcula de \text{NADH}NADHN, A, D, H. Este conjunto de reacciones regenera la molcula inicial, oxalacetato, con lo

que el ciclo puede repetirse.

En general, una vuelta del ciclo del cido ctrico libera dos molculas de dixido de carbono y produce

tres \text{NADH}NADHN, A, D, H, un \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript y

un \text{ATP}ATPA, T, P o \text{GTP}GTPG, T, P. El ciclo del cido ctrico ocurre dos veces por cada molcula de glucosa que

entra en la respiracin celular, porque se obtienen dos piruvatos (y, por lo tanto, dos acetil-\text{CoA}CoAC, o, A) por glucosa.

Pasos del ciclo del cido ctrico

Ya tienes una idea de las molculas que se producen durante el ciclo del cido ctrico. Pero exactamente, cmo se producen estas

molculas? Vamos a analizar el ciclo paso por paso y veremos cmo se producen \text{NADH}NADHN, A, D,

H, \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript y \text{ATP}ATPA, T, P/\text{GTP}GTPG, T, P y dnde

se liberan las molculas de dixido de carbono.

Paso 1. En el primer paso del ciclo del cido ctrico, el acetil-\text{CoA}CoAC, o, A se une con una molcula de cuatro carbonos,

oxalacetato, y libera el grupo \text{CoA}CoAC, o, A a la vez que forma una molcula de seis carbonos llamada citrato.
Paso 2. En el segundo paso, el citrato se convierte en su ismero isocitrato. En realidad, este es un proceso de dos pasos en el que

primero se retira una molcula de agua que luego se vuelve a aadir; por eso, a veces describen al ciclo del cido ctrico como una

va de nueve pasos en lugar de los ocho que aqu enlistamos^33start superscript, 3, end superscript.

Paso 3. En el tercer paso, el isocitrato se oxida y libera una molcula de dixido de carbono, con lo que queda una molcula de

cinco carbonos (el -cetoglutarato). Durante este paso \text{NAD}^+NAD+N, A, D, start superscript, plus, end superscript reduce

a \text{NADH}NADHN, A, D, H. La enzima que cataliza este paso, la isocitrato deshidrogenasa, es un importante regulador de

la velocidad del ciclo del cido ctrico.

Paso 4. El cuarto paso es similar al tercero. En este caso, es el -cetoglutarato que se oxida, lo que reduce un \text{NAD}^+NAD

+N, A, D, start superscript, plus, end superscript en \text{NADH}NADHN, A, D, H y en el proceso libera una molcula de

dixido de carbono. La molcula de cuatro carbonos resultante se une a la coenzima A y forma el inestable compuesto succinil-

\text{CoA}CoAC, o, A. La enzima que cataliza este paso, -cetoglutarato deshidrogenasa, tambin es importante en la

regulacin del ciclo del cido ctrico.

 Diagrama detallado del ciclo del cido ctrico que muestra las estructuras de varios intermediarios del ciclo y las enzimas que

catalizan cada paso.

Paso 1. El acetil-CoA se combina con el oxalacetato en una reaccin catalizada por la citrato sintasa. Esta reaccin utiliza un

molcula de agua como reactivo y libera una molcula de CoA-SH como producto.

Paso 2. El citrato se convierte en isocitrato en una reaccin catalizada por la aconitasa.

Paso 3. El isocitrato se convierte en -cetoglutarato en una reaccin catalizada por la isocitrato deshidrogenasa. Una molcula de

NAD+ se reduce a NADH + H+ durante la reaccin y se libera una molcula de dixido de carbono como producto.

Paso 4. El -cetoglutarato se convierte en succinil-CoA en una reaccin catalizada por el -cetoglutarato deshidrogenasa. Una

molcula de NAD+ se reduce a NADH + H+ durante la reaccin, en la cual se utiliza CoA-SH como reactivo, y se libera una

molcula de dixido de carbono como producto.

Paso 5. La succinil-CoA se convierte en succinato en una reaccin catalizada por la enzima succinil-CoA sintasa. Esta reaccin

convierte al fosfato inorgnico (Pi) y al GDP en GTP a la vez que libera el grupo CoA-SH.

Paso 6. El succinato se convierte en fumarato en una reaccin catalizada por la succinato deshidrogenasa. El FAD se reduce a

FADH2 en esta reaccin.

Paso 7. El fumarato se convierte en malato en una reaccin catalizada por la enzima fumarasa. Esta reaccin utiliza una molcula

de agua como reactivo.

Paso 8. El malato es convertido en oxaloacetato en una reaccin catalizada por la malato deshidrogenasa. Esta reaccin reduce una

molcula de NAD+ a NADH + H+.

Crdito de la imagen: modificado de "Oxidacin de piruvato y ciclo del cido ctrico: Figura 2" de OpenStax College,
Biologa, CC BY 3.0

Paso 5. En el quinto paso, la \text{CoA}CoAC, o, A de la succinil-\text{CoA}CoAC, o, A se sustituye con un grupo fosfato que

luego es transferido a \text{ADP}ADPA, D, P para obtener \text{ATP}ATPA, T, P. En algunas clulas se

utiliza \text{GDP}GDPG, D, P (guanidn difosfato) en lugar de \text{ADP}ADPA, D, P, con lo que se obtiene \text{GTP}GTPG,

T, P (guanidn trifosfato) como producto. La molcula de cuatro carbonos producida en este paso se llama succinato.
[Aprende ms sobre el GTP.]

\text{GTP}G, T, P\text{ATP}A, T, P\text{ATP}A, T, P\text{GTP}G, T, P

Paso 6. En el sexto paso se oxida el succinato y se forma otra molcula de cuatro carbonos llamada fumarato. En esta reaccin se

transfieren dos tomos de hidrgeno (junto con sus electrones) a \text{FAD}FADF, A, D para formar \text{FADH}_2FADH2F,

A, D, H, start subscript, 2, end subscript. La enzima que realiza este paso se encuentra incrustada en la membrana interna de la

mitocondria, por lo que el \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript puede transferir sus electrones

directamente a la cadena de transporte de electrones.

 [Por qu se usa FAD?]

\text{FAD}F, A, D\text{NAD}^+N, A, D, start superscript, plus, end superscript\text{NAD}^+N, A, D, start superscript, plus,

end superscript\text{FAD}F, A, D^{4,5}start superscript, 4, comma, 5, end superscript

Paso 7. En el sptimo paso se le aade agua a la molcula de cuatro carbonos fumarato, con lo que se convierte en otra molcula

de cuatro carbonos llamada malato.

Paso 8. En el ltimo paso del ciclo del cido ctrico, se regenera el oxalacetato (el compuesto inicial de cuatro carbonos) mediante

la oxidacin del malato. En el proceso, otra molcula de \text{NAD}^+NAD+N, A, D, start superscript, plus, end superscript se

reduce a \text{NADH}NADHN, A, D, H.

Los productos del ciclo del cido ctrico

Regresemos un poco para hacer cuentas y seguir el camino de los carbonos que entran al ciclo del cido ctrico y calcular la

produccin de \text{ATP}ATPA, T, P y acarreadores de electrones reducidos (\text{NADH}NADHN, A, D,

H y \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript).

En una sola vuelta del ciclo,

entran dos carbonos del acetil-\text{CoA}CoAC, o, A y se liberan dos molculas de dixido de carbono;

se generan tres molculas de \text{NADH}NADHN, A, D, H y una de \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end

subscript; y

se produce una molcula de \text{ATP}ATPA, T, P o \text{GTP}GTPG, T, P.

Estas cifras son para una vuelta del ciclo, que corresponde a una molcula de acetil \text{CoA}CoAC, o, A. Cada glucosa produce

dos molculas de acetil \text{CoA}CoAC, o, A, por lo que debemos multiplicar estas cifras por 222 si queremos conocer el

rendimiento por glucosa.

En cada vuelta entran dos carbonos (del acetil-\text{CoA}CoAC, o, A) al ciclo del cido ctrico y se liberan dos molculas de

dixido de carbono. Sin embargo, las molculas de dixido de carbono no contienen carbonos del acetil-\text{CoA}CoAC, o,

A que acaba de entrar al ciclo. En su lugar, los carbonos del acetil-\text{CoA}CoAC, o, A se incorporan inicialmente a los

intermediarios del ciclo y se liberan como dixido de carbono hasta en ciclos posteriores. Despus de suficientes vueltas, todos los

carbonos del grupo acetilo del acetil-\text{CoA}CoAC, o, A se liberan como dixido de carbono.
Dnde est todo el \text{ATP}ATPA, T, P?

Puedes estar pensando que la produccin de \text{ATP}ATPA, T, P del ciclo del cido ctrico es casi insignificante. Todo ese

trabajo solo para un \text{ATP}ATPA, T, P o \text{GTP}GTPG, T, P?

Es cierto que el ciclo del cido ctrico no produce mucho \text{ATP}ATPA, T, P directamente. Sin embargo, puede hacer

muchsimo \text{ATP}ATPA, T, P indirectamente por el \text{NADH}NADHN, A, D, H y el \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H,

start subscript, 2, end subscript que genera. Estos acarreadores de electrones conectarn con la ltima parte de la respiracin

celular, al depositar sus electrones en la cadena de transporte de electrones para impulsar la sntesis de molculas de ATP

mediante la fosforilacin oxidativa.

El proceso comienza con la oxidacin del piruvato, produciendo un acetil-CoA y un CO2.

El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxalacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 carbonos),
mediante una reaccin de condensacin.
A travs de una serie de reacciones el citrato se convierte de nuevo en oxalacetato. El ciclo consume
netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 2 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH y
3 H+ y 1 FADH+.
El resultado de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 GTP, 3 NADH, 1 FADH2, 2CO2
Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su vez producen dos
acetil-CoA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 2 GTP, 6 NADH, 2
FADH2, 4CO2.

Glosario de ciclo de Krebs

Glosario de trminos del ciclo de Krebs

Aerbica: Son aquellos procesos o reacciones que requieren oxgeno O 2, este tipo de reacciones generan energa de forma
mucho ms eficiente que las reacciones anaerbicas, se produce unas 18 o 19 veces ms ATP mediante este metabolismo.
(Audesirk, 2011, p. 90).

Alfa-Cetoglutarato Tambin se le conoce como 2-glutarato, es un intermedio en el ciclo de Krebs (Wales, 2015, p. 1).

AMPe (3, 5-adenocn monofosfato cclico): Es el segundo mensajero que se descubri de primero; surge de la sntesis de ATP
mediante la enzima adenilato ciclasa (Fornaguera, 2006, p. 306).

Anaerbico: Es aquella reaccin o proceso bioqumico que no requiere de la presencia de oxgeno, este tipo de reaccin genera
energa de ATP, pero no de la manera ms eficiente (Audesirk, 2011, p. 90).

ATP (Adenosn trifosfato): consiste en un nucletido que puede donar energa. Dicho nucletido permite el acople de
reacciones endergnicas y exergnicas (Fornaguera, 2006, p. 306).

-oxidacin: Es el proceso mediante el cual un cido graso activado se convierte es molculas de acetil-CoA dentro de la
mitocondria, acoplado a la produccin de energa (Fornaguera, 2006, p. 306).

C
Cadena respiratoria: Consiste en una secuencia ordenada de pronas, las cuales permiten el transporte de electrones en la
mitocondria hasta el xigeno en las clulas aerbicas (Fornaguera, 2006, p. 307).

Ciclo de Krebs o ciclo del cido ctrico: Es la va metablica que se lleva a cabo en las crestas de la matriz mitocondrial y que
permite la oxidacin de la molcula de acetil CoA. En este sistema cclico de reacciones, los grupos acetilo son oxidados hasta
convertirse en CO2 (Dixido de carbono). Es importante mencionar que tambin es conocido como el ciclo de los cidos
tricarboxlicos, pues el cido ctrico es el primer eslabn para su formacin (Fornaguera, 2006, p. 307).

Citrato: Es una sal del cido ctrico. Es el primer compuesto intermedio del ciclo de Krebs, formado por la condensacin entre el
acetil CoA y el oxalacetato. Posee la particularidad de que puede salir de la mitocondria y poder actual en el citoplasma como
precursor del acetil CoA, el cual es de suma importancia, ya que ayuda a sntesis de cido grasos (Mdicos cubanos, 2005).

Coenzima: Consiste en una sustancia orgnica de bajo peso molecular, que acta junto con la enzima y a menudo contiene un
componente vitamnico (Fornaguera, 2006, p. 307).

Coenzima A: coenzima derivada del cido pantetnico (Vitamina B5), transporta grupos acilo (Fornaguera, 2006, p. 308).

Endergnica: es aquella reaccin qumica que consume energa libre (Fornaguera, 2006, p. 308).

Exergnca: es toda aquella reaccin qumica que libera energa libre (Fornaguera, 2006, p. 309).

FAD (Flavn aden dinucletido): Es una coenzima que se deriva de la riboflavina, su funcin es participar en el transporte de
electrones (Fornaguera, 2006, p. 309).

FADH2 (Flavn adenn dinucletico): es una molcula que posee un gran poder reductor que participa como donador de
electrones en la sntesis de ATP en la cadena respiratoria. Adems se puede decir que es una coenzima de otras reacciones de
oxidacin-reduccin (Fornaguera, 2006, p. 310).

Fosforilacin oxidativa: fosforilacin enzimtica de ADP y ATP acoplada al transporte de electrones en la cadena respitoria.
Ocurre en la mitocondria (Fornaguera, 2006, p. 310).

Fumarato: Interviene en varias vas del metabolismo celular, en donde se destaca su participacin en el ciclo de Krebs. Es
importante mencionar que el cido fumrico es otro nombre con el cual se le conoce y sobre sale cuando se habla de sales y
steres (Wales, 2014, p. 1).

H
Hidratacin: Es cuando se adiciona agua a un determinado compuesto (Tovar, 2006, p. 1).

Isomerizacin: Se puede definir como el proceso qumico mediante el cual una molcula es transformada en otra que posee los
mismos tomos acomodados de manera distinta (Shriver, 2004, p. 680).

Isocitrato (IDH): Es una enzima importante en el metabolismo del de los carbohidratos que participan en el ciclo de Kbrebs el
cual acelera la descarboxilacin oxidativa del isocitrato para formar 2 oxoglutarato (Monza, s.f, p. 19).

Mitocondria: es una organela que se encuentra rodeada por dos membranas que contiene los sistemas enzimticos para que
ocurra en ella los procesos denominados: ciclo de Krebs, oxidacin de cidos grasos, respiracin celular y la fosforilacin
oxidativa (Fornaguera, 2006, p. 312).

NAD+ (Nicotinamida adenn dinucletido): es una coenzima que se deriva de la vitamina niacina (B3), la cual participa en
reacciones de transporte de electrones. Es importante mencionar que lo que diferencia a esta coenzima de las otra es que se
encuentra en un estado oxidado (Fornaguera, 2006, p. 312).

NADH+ (Nicotinamida adenn dinucletido): su funcin es sirvir como fuente de electrones en reacciones REDOX (Reduccin-
oxidacin). Vale recalcar que lo que hace autntica esta coenzima es que se encuentra en un estado reducido (Fornaguera,
2006, p. 312).

NADP+ (Nicotinamina adenn dinucletido fosfato): Dicha amida es una de las coenzimas de la niacina (Vitamina B3). Es
importante mencionar que se encuentra en un estado oxidado (Fornaguera, 2006, p. 312).

NADPH (Nicotinamina adenn dinucletido fosfato): consiste en una coenzima reducida que se produce en la va de las
pentosas (molculas formadas por 5 azcares) monofosfato y que participa en el metabolismo de los lpidos (Fornaguera, 2006,
p. 312).

Niacina: es una vitamina del complejo B, la cual participa en el metabolismo energtico en reacciones que involucran la
transferencia de electrones. Es importante mencionar que tambin es conocida como vitamina B 3 (Fornaguera, 2006, p. 312).

Oxidacin: es aquel proceso mediante el cual un compuesto pierde electrones (Fornaguera, 2006, p. 312).

Oxalacetato: Consiste en un metabolito intermedio que participa en el proceso del ciclo de Krebs. Puede transformarse en
malato de manera reversible gracias a una enzima denominada malato deshidrogenesa, la cual se utiliza para intercambiar
poder reductor entre el citoplasma y la mitocondria (Mdicos cubanos, 2005).
R

Reduccin: Es aquel proceso mediante el cual un compuesto gana electrones (Fornaguera, 2006, p. 313).

Respiracin celular: Consiste en una serie de reacciones que se llevan a cabo en condiciones aerbicas, en las que se produce
gran cantidad de ATP. Es importante mencionar que durante el proceso de respiracin celular, el piruvato se descompone en
dixido de carbono CO2 y agua H2O (Audesirk, 2011, p. 137).

Piruvato: Tambin se le conoce como cido pirvico. Se considera de gran importancia en el metabolismo, ya que es el producto
final de la gluclisis (Audesirk, 2011, p. 132).

Succinil: Cataliza las reacciones reversibles desde el succinato a succinil CoA.