TRANSCRIO DE AULA DE FISIOLOGIA ENDCRINA

TEMA: Regulao endcrina do metabolismo energtico Tecido adiposo

Antes de iniciar o tema da aula, a professora trouxe um artigo para
complementar a aula dada de Tireide que trata do tema: Reposio de HT em
criana que ficou muito tempo sem o hormnio. Lembrou das imagens que ela
trouxe de crianas de 17 anos e outra de 14, em que tinham aparncia de
bebs/ crianas apesar da idade, devido a um hipotireoidismo congnito e a
outra por hipotireoidismo por falta de iodo. Esse artigo traz o caso de uma
menina de 13,9 anos que ficou muito tempo sem hormnio, e recebeu
reposio por seis meses de T4. Podemos ver que houve desenvolvimento,
mas no tem como haver restabelecimento da fisiologia uma vez que o
desenvolvimento do Sistema Nervoso Central ficou comprometido, assim,
permanece o retardo mental cretinismo porm, pela feio, estrutura do
tronco e inchao da barriga, traz benefcios notveis. Quanto mais precoce for
feita a reposio melhor; quanto mais tardiamente, mais consequncias
permanentes havero.
Tecido Adiposo:
Caractersticas foram faladas desde a primeira aula. Tem um papel importante
no equilbrio energtico uma vez que fonte importante de reserva de gordura.
Armazenar gordura uma forma eficiente de armazenar energia. Alm do
papel de estocar gordura (na forma de triglicerdeos), desempenha papel
endcrino.
Tanto o excesso de gordura=obesidade, quanto a falta de gordura=lipodistrofia
trazem uma srie de danos sade. Obesidade o mais comum, e o que mais
vemos. Lipodistrofia, pode existir por diferentes causas, at mesmo gentica
(deficincia de 1 a 4 genes diferentes, que traduzir protenas adipocitrias). As
vezes ocorre de forma precoce (na infncia), outras adquirida (desenvolve na
fase adulta). O que liga a obesidade e a lipodistrofia a Resistncia Insulina.
Recordando...
Obesidade: presena de TNF alfa (citocina pr-inflamatria). Tecido adiposo
recruta moncitos que se diferenciam a diferentes tipos de macrfagos. Nesse
processo ocorre produo de citocinas como TNF alfa e IL-6, que esto
associados a resistncia insulina.
Todo hormnio produzido pelo Tecido adiposo chamamos de adipocinas.
H muitos mas os dois principais so leptina e adiponectina.
ATENO: citocinas agem de forma endcrina, ento so hormnios (qualquer
substncia que qualquer clula produza que atua a distncia e atua em um
receptor). Tem papel local, as vezes em maior frequncia, mas tambm tem
papel sistmico (depende da quantidade).
Para apresentar a lipodistrofia ela apresenta o site
(http://glinformation.com/types-of-gl) criado pela me de uma menina
americana (Loroly) que tem a doena. Ela era saudvel at 4-5 anos e de
repente comeou a definhar, a gordura de seu corpo sumiu (demorou 1 ano
para diagnostic-la com a doena). Ateno: no desnutrio, pois teria
perda de gordura e de massa muscular. Na lipostrofia h apenas perda de
gordura. A aparncia de msculos torneados d a impresso de os acometidos
pela doena serem pseudoatletas (em adultos, quando a doena adquirida).
Fica muito expressivo vasos, ossos e msculos. No caso dessa menina o
gatilho desconhecido mas sabe-se que ela tinha deficincia gentica (a
doena pode ter tambm causa autoimune).
O que chama a ateno: abdome alargado = hepatomegalia extremamente
severa. Por que est tendo esse crescimento exacerbado do fgado? A gordura
vem pela dieta na forma de gordura ou de carboidrato (que se converte em
gordura). A gordura importante quando estocada no local correto. Se o
adipcito perda capacidade de armazenar gordura, a gordura fica no sangue,
gerando dislipidemia grave e esse excesso comea a se depositar em outros
tecidos, de forma muito relevante no fgado, levando a uma hepatotoxicidade
(pode estar relacionado a pancreatite) Esteatose heptica. O lipdeo
circulante est muito associado a Resistncia insulina. Na verdade, a entrada
excessiva (alm do esperado pelo metabolismo/ capacidade de oxidao) em
clulas que no so adipcitos (nicas clulas que aceitam a entrada de lipdeo
excessiva como no txica), essa entrada leva a toxicidade celular causando
estresse metablico intracelular, resultando em disfuno mitocondrial,
disfuno ao retculo endoplasmtico etc. A dislipidemia acaba sendo uma dos
fatores que contribui muito a resistncia insulina. Ateno: Quando falamos
de dislipidemia, estamos associando a HIPERLIPIDEMIA = excesso de
triglicerdeos, cidos graxos livre, glicerol... obs: A resistncia insulina dada
pela incapacidade do tecido adiposo de armazenar gordura reversvel a no
ser que tenha causa gentica de receptores de insulina
Recordando leptina: sua secreo DIRETAMENTE PROPORCIONAL a
quantidade de tecido adiposo. Induz saciedade (atua no hipotlamo, no ncleo
arqueado, chamado centro da fome ativa neurnios de saciedade e
suprime/inibe os neurnios da fome) e gasto energtico (acelera o gasto de
energia, ativando funo tireoidiana, sistema nervoso simptico). Possui ao
antagnica a Adiponectina.
O hormnio adiponectina produzido de forma INVERSAMENTE
PROPORCIONAL a quantidade de gordura. Ou seja, quanto maior a
quantidade de gordura, menor a quantidade de adiponectina. o hormnio
que estimula a sensibilidade a insulina. Ou seja:

Muitos dos frmacos usados em obesos pra tratar diabetes tipo II, levam ao
aumento da produo da adiponectina.
Comparando...
TG no sangue limite de saudvel: 150 ng/dL. Obesos: 250 ng/dL.
Dislipidmico: 900 ng/dL.
Apesar da adiponectina ser produzida de forma inversamente proporcional: Se
compararmos uma pessoa magra saudvel com uma obesa, a magra tem mais
adiponectina do que um obeso (quantidade cai medida que o peso aumenta).
Agora, se emagrecer algum j magro saudvel, a quantidade de adiponectina
no aumenta pra sempre. Devido diminuio de adipcitos, clula que produz
adiponectina, h diminuio de produo de adiponectina. Ou seja:
Houve um questionamento quanto ao uso de peso no
eixo das abscissas e no de massa de tecido adiposo
branco. A professora explicou que dificilmente o
aumento de peso se d por motivo diferente do
aumento de gordura. Explicou ainda que se uma
pessoa que sempre treinou, parar de treinar e perceber
no estar engordando, na verdade o que est
acontecendo que o peso dela no est se alterando,
mas est acontecendo uma converso de massa
magra para massa gorda.

Os dislipidmicos tem um tecido adiposo hipertrofiado, inoperante, o que leva a

um prejuzo na funo endcrina, por exemplo. Como est ento a produo
de leptina? Muito baixa. Se a leptina sinaliza para a saciedade, qual a
consequncia direta? Muita fome (hiperfagia). O que complicado j que eles
no podem comer muito uma vez que aumentariam a hiperlipidemia deles,
devido ao consumo de lipdeo e carboidrato. Um dos tratamentos usado a
reposio de leptina, a fim de diminuir a fome excessiva. Grande parte da
dislipidemia est associada a triglicerdeos. O metabolismo de colesterol no /
ou pouco alterado pois depende mais do fgado. Fica alterado quando o
quadro persistente e ocorre a hipertrofia do fgado (hepatomegalia). Leptina
tem um papel primrio na regulao do peso (Falta de leptina Obesidade/
consequncia direta/ exceto os dislipidmicos pois no conseguem armazenar
gordura possuem tecido adiposo atrofiado). Ateno: leptina no o nico
hormnio responsvel pela regulao do peso mas o principal.
Baixa leptina pode vir de indivduos como atletas e bailarinas, por terem pouca
gordura treinam muito o crebro as vezes interpreta que h algum
problema e responde mandando estmulo da fome. Esses indivduos, muitas
vezes comem bem, o que ocorre que treinam muito e consomem essa
gordura/carboidrato ingerido.
Quanto mais obesa a pessoa mais leptina ela ter (a sua secreo
diretamente proporcional a quantidade de gordura). Porm, ao pensar no efeito
dela, podemos afirmar que obesos so pessoas super saciados? No, porque
induz resistncia a leptina. H um experimento de parabiose: se juntar um
animal que normal com outro que no tem receptor para leptina
(hiperleptinmico), e por isso obeso, a curto perodo de tempo o animal
normal morre de inanio pois a leptina em excesso do outro animal o deixa
com sensao de super saciado e ele deixa de comer. Quando descobriram
isso, acharam que descobriram a salvao para a obesidade. Porm, em uma
pessoa obesa, a leptina no d um salto significativo em pouco tempo, ela
aumenta lentamente. Dessa forma, o organismo vai gerando resistncia a ela.
Ou seja, se eu injetar leptina em algum, essa pessoa fica horas sem comer.
Porm, se fizer isso todo dia, deixa de responder. A leptina eficaz em
controlar o peso em pessoas saudveis. S trata com leptina algum que tem
deficincia de leptina.
A leptina pode ser produzida em vrios lugares:
Hipfise, placenta, musculo. Mas tem papel muito local (Ex: leptina da hipfise
atua na regulao de TSH), no reflete em variaes sricas do indivduo. Essa
variao srica, est muito mais relacionada com a variao de massa de tec.
adiposo.
Curiosidade aleatria: uma grvida deve comer 200 cal/dia a mais para
sustentar a gestao.
Caractersticas metablicas da dislipidemia:
Hiperfagia, esteatose heptica, hipertrigliceridemia, resistncia insulnica,
diabetes tipo 2. Essas caractersticas podem desenvolver outras, levando a
comorbidades: problemas cardiovasculares, cirrose (doena heptica
associada ao acmulo de gordura no alcolica), pancreatite, nefropatias...
Classificao do tecido adiposo:
- Marrom
- Branco
Existem outros tipos de adipcitos (rosa, bege..), mas falamos apenas desses
dois. Entre o branco (capacidade de armazenar gordura unilocular, pouca
mitocndria, no gasta energia) e o marrom (armazena gordura multilocular,
muita mitocndria e gasta energia), muitas alteraes acontecem no meio do
caminho (havendo tecidos que no se enquadram nem em um nem em outro
extremo). Beb tem muito mais tecido adiposo marrom do que ns. Esse tecido
tem um papel termognico no recm-nascido (o beb no treme, no faz
piloereo = formar camada de ar quente pra evitar troca de calor). A medida
que o beb cresce, ele lana mo de outros mecanismos e o tecido adiposo
marrom involui.
Tecido adiposo marrom tem muita mitocndria (que oxida nutrientes obtidos da
alimentao). UCP-1, protena desacopladora, produz calor pois aumenta o
desacoplamento da mitocndria e desvia prtons usados pra produo de ATP
(que passaria pela ATPsintase) e passa a produzir calor. Observa-se tecido
adiposo marrom em adultos nas costas. Quando ganha peso, pessoa obesa,
percebe uma hipertrofia desse tecido. Clulas comeam a crescer por
acumular gordura. Apesar de o tecido adiposo do obeso ser maior, ele menos
eficiente porque no tem ativao de UCP-1. O tecido hipertrofia por depsito
de gordura. O calor do obeso est associado a uma maior demanda energtica
(ingere mais alimento), o prprio papel de isolante trmico do tecido adiposo
branco. Mas o mecanismo em si no claro e as vezes bastante contraditrio
( multifatorial e complexo).
Experimento mostra que em humanos consegue atravs da necessidade
induzir maior (quando exposto ao frio) ou menor atividade do tecido adiposo
marrom a ao termognica. Hormnio tireoidiano (SNSimptico) aumenta a
expresso de UCP (portanto termognico). Em obesos, devido a hipertrofia
do tec, adiposo marrom, no h aumento da atividade quando exposto ao frio.
O adipcito branco (maior quantidade) tem papel endcrino, alm de papel de
estoque de gordura. Quando engorda, primeiro ocorre a hipertrofia (aumento
de volume) porque faz lipognese (glicose entra no adipcito ou c.graxo vindo
do sangue, lipognese no fgado e essa gordura estocada no adipcito). Se
tiver estmulo intenso para aumentar sua gordura, h recrutamento de pr-
adipcitos que aumenta o nmero de adipcitos = hiperplasia (aumento do
nmero de clulas).
Na infncia e na puberdade, enquanto est crescendo, o tecido adiposo est
com estimulo de multiplicao, ou seja, aumentando o nmero de clulas. Se
for uma criana obesa, ao chegar na idade adulta, chegar com nmero de
clulas superior do que uma criana magra que atingiu a fase adulta. Dessa
forma, ser muito mais difcil emagrecer do que essa segunda criana. Tanto
que: a chance de uma criana magra ser obesa quando adulta de 10%. A
chance de uma criana obesa ser obesa quando adulta de mais de 75%. A
concluso que fica que o nmero de massa adiposa que se tem quando
atinge a idade adulta contribui para a gnese ou manuteno do quadro de
obesidade. Por isso, deve-se combater a obesidade no perodo da infncia (h
estabilidade de clula quando chega na estabilidade adulta). muito mais
difcil tratar um adulto obeso com histrico de obesidade quando criana. Ao
observarmos uma criana obesa com pais saudveis, desconfia-se mais de
problemas genticos. Diferente de analisarmos pais obesos, com filhos obesos,
evidenciando um problema de m alimentao. O foco desse tratamento seria
na reeducao alimentar da famlia. Aquela frase conhecida de que criana
gordinha sinnimo de criana saudvel no verdadeira. Muitas vezes,
essas crianas vo ter algum problema relacionado ao acmulo de gordura.
LIPOGNESE DIFERENTE DE ADIPOGNESE
Lipognese: sntese de gordura = c.graxo, triglicerdeo
Adipognese: sntese de adipcito.
Insulina estimulador de adipognese.
Controle hipotalmico do peso: peso tende a ficar estvel ao longo do tempo.
Grficos (se algum tiver tirado foto, ficaria mais claro a explicao):
Pessoa saudvel peso normal: fase de restrio calrica = emagrecimento.
Em seguida, fase de alimentao livre = o hipotlamo tende a regular o ganho
de peso e engorda at o peso base. Em dieta hipercalrica = engorda. Se
novamente tem fase de alimentao livre = retoma pro peso base. (Hipotlamo
tende a trazer o peso para o peso base).
Pessoa obesa: fase de engorda aumento de peso. Quando faz restrio de
peso: diminui tentando alcanar o peso ideal para o hipotlamo. Se interromper
a restrio: retoma a engordar. Se o indivduo quiser voltar ao peso inicial
base, precisa fazer maior perodo de restrio calrica.
Observao: o peso base para o hipotlamo aquele que se mantm por longo
tempo (a 5 anos pesa a mesma coisa). Sendo esse peso acima do
recomendado (sobrepeso) ou no. Se a pessoa quer emagrecer, precisa
enganar o hipotlamo e readapt-lo: perder peso aos poucos (perder 1kg por
semana).
A insulina no o nico hormnio regulador de tecido adiposo/ hormnios que
alteram o padro de distribuio de gordura. Quando em disfuno:
- Adrenal: ex. cortisol aumenta o depsito de gordura visceral no tronco,
costas.
- Ovrio: ex. estrognio deposita gordura no quadril, bunda, coxa, mama,
brao = subcutneo.
- Tireoide: acmulo generalizado (leva a diminuio do metabolismo).
Conseguimos detectar disfuno hormonal de acordo com a alterao de
distribuio no corpo.
Existe diferena na distribuio de gordura entre homens e mulheres!
Classificao de acordo com a distribuio de gordura:
Estrognio tem papel para promover
tipos de distribuio que esto
associados a gentica.
-Ginide: gordura mais subcutnea,
pouca gordura visceral. Caracterstica
de presena de estrognio.
Ps menopausa, cai o estrognio,
aumenta produo andrognica e
mulher tende a ficar com corpo mais
androide.
-Andride: tende a ter diminuio de
volume de coxa e concentrao de
gordura visceral produz muita citocina
inflamatria fora o fato de estar em
maior contato com vsceras, sendo denominada por gordura mais malvada.
Dimorfismo sexual na distribuio do TAB em humanos:
- Mulher: maior chance de ter gordura no tecido subcutneo. Estrognio
protege. Valor srico de leptina maior porque a mulher tem mais gordura que
os homens.
- Homem: maior chance de ter gordura visceral.
Uma mulher trans (homem mulher) em terapia hormonal, vai ter esses
nmeros alterados tambm? Sim. Aps puberdade, h vrias caractersticas no
corpo marcante. Ex: Tami, por mais que a terapia hormonal com testosterona
suprimindo o estrognio, a cintura (alargamento do quadril) caracterstica de
mulher, no ser perdida. O ideal que se a pessoa no se identifica com seu
sexo e tem interesse em alterar o sexo, o ideal ter uma interveno antes da
puberdade, para que algumas caractersticas sejam amenizadas (exemplo:
pomo de ado). Nos EUA esperam/retardam a puberdade at 16/17 anos para
ter uma maturidade, para iniciar uma terapia hormonal invertida. A interveno
quanto mais precoce, menos caractersticas sexuais secundrias ficam.
Leptina:
-Perifericamente, Efeito pr-inflamatrio quando em excesso. Pessoas com
peso normal, sem esse excesso de leptina, no tem esse efeito pr-
inflamatrio. Sobre sistema imune: estimulador da funo imunolgica.
Pessoas com deficincia em leptina ou com baixo percentual de gordura,
relatado muitas alteraes por baixa atuao de sistema imune.
-Centralmente, alm do efeito de saciedade e gasto energtico, tem funo nas
gnadas = estimulador do eixo reprodutor tanto em homens quanto em
mulheres (mulher gordinha entra em puberdade mais cedo devido alta
concentrao de leptina). Quando em baixa concentrao, tem hipogonadismo
(baixa funo gonadal) e hipogonadotrfico (baixa funo hipofisria falta de
gonadotrofina baixo LH e FSH) = no entra na puberdade ou entra, mas
tardiamente.
Adiponectina: Alm do papel estimulador da sensibilidade a insulina, tem um
papel anti-inflamatrio (papel antagnico com a leptina). Quanto maior leptina e
menor adiponectina = importante indicador de predisposio a diabetes tipo 2,
alteraes vasculares.
Tabela de IMC: [peso (kg)/ altura (m)]
No basta saber onde t, precisamos saber onde a gordura est e o que t
acontecendo com o metabolismo.
Transplante de cco
Microbiota alterada quando desenvolve-se a obesidade. As bactrias do
intestino podem absorver calorias de forma diferente, diminuem saciedade,
aumentam a fome, diminui capacidade do fgado de degradar gordura. Ou seja,
pessoas obesas tem mais capacidade de absorver mais calorias, do que uma
pessoa magra. Se elas ingerirem 1500g no dia, uma vai absorver mais calorias
(obesa) que a outra (magra). Sabendo disso, h o chamado transplante de
cco que pessoas obesas fazem lavagem intestinal e repovoam sua microbiota
com a microbiota de pessoas magras.