TEMAS DE
REUMATOLOGIA CLNICA
O reumatologista revisita:
O sistema complemento
INTRODUO
O sistema complemento (SC) corresponde a um con-
junto de protenas plasmticas e de membrana que par-
ticipam da imunidade inata contra microrganismos (de-
fesa do hospedeiro), alm de auxiliar na imunidade
humoral (leso tecidual mediada por anticorpo).
Esse complexo sistema est envolvido na resposta
imune e no processo inflamatrio pela gerao de frag-
mentos que promovem quimiotaxia das clulas inflama-
trias, aumento da fagocitose por neutrfilos e macrfa-
gos, participao na ativao de clulas B e T e remo-
o de imunocomplexos (IC) circulantes e de clulas
apoptticas. As clulas dos mamferos expressam tam-
bm protenas regulatrias da ativao do complemen-
to, prevenindo o dano mediado pelo complemento nas
clulas hospedeiras.
VIAS DE ATIVAO DO SISTEMA COMPLEMENTO
As protenas do sistema complemento so produzi-
das principalmente no fgado e so encontradas no plas-
ma na sua forma latente. A ativao ocorre rapidamente
aps influncia de um estmulo especfico, seguindo uma
cascata de auto-amplificao.
Atualmente so reconhecidas trs vias principais de
ativao: a clssica, a alternativa e a da lectina. A via
clssica ativada quando anticorpos IgG ou IgM se li-
gam a antgenos (vrus, bactrias ou auto-antgenos)
formando ICs, fazendo parte da resposta imune espec-
fica. A via alternativa corresponde a um sistema mais
primitivo, que no requer a presena de anticorpos es-
pecficos, sendo ativada a partir da hidrlise espontnea
do terceiro componente do complemento (C3) e sua de-
posio na superfcie do microrganismo. A terceira via
composta pela lectina ligadora de manose (LLM), uma
protena da famlia das lectinas dependentes de clcio,
que tem estrutura homloga a C1q. Essa via ativada
quando a lectina se liga ao terminal manose existente
em diferentes grupos de bactrias(1,2,6,8,10-12,16).
Embora o estmulo inicial de ativao e os compo-
TEMAS DE REUMATOLOGIA CLNICA - VOL. 9 - N 1 - MARO DE 2008
Juliana Maria de Freitas Trindade
Mdica residente (R2) do Servio de Reumatologia do Hospital das
Clnicas da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE).
Andra Tavares Dantas
Mdica residente (R1) do Servio de Reumatologia do Hospital das
Clnicas da UFPE.
ngela Luzia Branco Pinto Duarte
Professora titular e chefe do Servio de Reumatologia do Hospital das
Clnicas da UFPE.
Cludia Diniz Lopes Marques
Professora assistente do Servio de Reumatologia da UFPE.
nentes envolvidos sejam diferentes, todas as vias tm
um objetivo central que a ativao do C3. A ativao
da via clssica do complemento, atravs de C1qrs, C4 e
C2, e a da via alternativa, atravs do C3 e dos fatores B
e D, acarretam a clivagem e a ativao de C3. O frag-
mento de protena C3b, parte do C3, necessrio para
a ativao dos componentes terminais do sistema com-
plemento (C5 a C9). Estes formam o complexo de ata-
que membrana (MAC) que, quando inseridos dentro
das membranas celulares, formam poros levando lise
osmtica da clula (Figura 1)(16).
1. Via clssica
A ativao da via clssica compreende quatro fases:
ligao, ativao, amplificao e destruio. A fase de
ligao iniciada quando o C1q do complexo C1 se liga
poro Fc de um anticorpo do tipo IgG ou IgM, mas
no IgA, IgD ou IgE. Este complexo composto de uma
subunidade de C1q, associada a duas molculas de C1r
e duas de C1s por ligaes dependentes de clcio. As
esterases C1r e C1s so necessrias para a fase de ati-
vao. O C1s cliva C4 e C2. As molculas ativadas de
C4 e C2 se agrupam prximo ao stio em que o anticor-
po est ligado. Os fragmentos maiores do C4 (C4b) e do
C2 (C2a) formam o complexo chamado C3 convertase
17

REUMATOLOGIA CLNICA
(C4b2a). Cada molcula de C1 ativada gera muitos frag-
mentos de C4b e C2a. A maioria dos fragmentos do C4b
serve como opsoninas e o restante para a formao da
C3 convertase. Cada C3 convertase gera muitas mol-
culas de C3 ativadas (C3b), fase de amplificao, que
quando depositadas no alvo servem como opsoninas,
enquanto outras iro formar a C5 convertase (C4b2a3b).
Esta cliva C5 levando a formao do complexo de ata-
que membrana, composto de C5b, 6,7,8 e 9. A forma-
o do MAC determina lise osmtica da clula e consis-
te em uma interao protena-protena, no requerendo
clivagens proteolticas. A ativao de C5 tambm libera
uma potente anafilatoxina, o C5a (Figura 1)(1,2,6,8,11,16).
2. Via alternativa
Representa a via mais antiga da imunidade inata, que
precede a imunidade adaptativa, no necessitando de
um contato prvio com microrganismo para sua ativa-
o. Funciona como um sistema imune primitivo, capaz
de reconhecer e eliminar agentes infectantes. Outro bra-
o do sistema imune inato compreende os receptores
Toll-like, os quais tambm so responsveis pela defesa
do hospedeiro contra bactrias, fungos e vrus(8).
A ativao dessa via ocorre quando uma pequena
quantidade de C3 plasmtico hidrolisado espontanea-
mente, originando o fragmento C3b. Este, aps altera-
o estrutural, liga-se a uma serina protease, denomina-
da fator B. A clivagem do fator B pelo fator D origina o
fragmento Bb, que juntamente com o C3b origina a C3
convertase da via alternativa, a qual estabilizada pela
properdina (C3bBbP). Esse complexo promove mais
clivagem de C3, ala de amplificao, resultando em
deposio de grandes quantidades de C3b no alvo. Par-
te do C3b formado ir agrupar-se ao complexo C3bBb,
originando a C5 convertase (C3bBbC3bP). O restante
do processo de ativao similar ao da via clssica (Fi-
gura 1)(1,2,6,8,11,16).
3. Via da lectina
Essa via iniciada por protenas plasmticas deno-
minadas lectinas ligadoras de manose (LLM), que so
membros da famlia das lectinas dependentes de clcio,
as colectinas, com similaridades estrutural e funcional
com C1q. Essas protenas reconhecem pores espec-
ficas de carboidrato (manose) presentes na superfcie
de alguns patgenos.
A LLM pertence mesma famlia de protenas do C1q,
entretanto, enquanto o C1q tem um domnio que se liga
ao Fc das imunoglobulinas, a lectina reconhece carboi-
dratos (Figura 2)(2). Essa ligao leva ativao de seri-
18
TEMAS DE
na proteases associadas manose (MASP 1 e 2), que
correspondem a C1r e C1s, com subseqente clivagem
de C4 e C2. O restante do processo de ativao similar
ao da via clssica (Figura 1)(1,2,8,11,16).
MENSURAO DOS COMPONENTES DO COMPLEMENTO
O complemento um sistema complexo de pelo me-
nos 30 protenas que tm papel importante na resposta
imune inata e adaptativa. Suas funes efetoras inclu-
em: opsonizao, quimiotaxia e ativao de leuccitos,
lise de bactrias e clulas, promoo de resposta por
anticorpo, depurao de IC e apoptose celular.
O sistema complemento deve ser mensurado quan-
do h suspeita clnica de doena associada hipocomple-
mentenemia (Tabela 1)(4,5) ou a anormalidades heredit-
rias ou adquiridas (Tabela 2)(4,5).
Alguns componentes do sistema complemento, inclu-
indo C3 e C4, so protenas de fase aguda e sua sntese
aumenta durante a resposta inflamatria inicial. Como o
fgado sintetiza muitos componentes do complemento,
insuficincia heptica severa pode produzir hipocomple-
mentenemia(5,10).
Os nveis de complemento podem ser avaliados por
anlise antignica ou funcional. Na prtica clnica os mais
comumente mensurados so o complemento hemoltico
total (CH50) e os nveis de C3 e C4. O soro deve ser
coletado aps um jejum de quatro horas e condies tais
como hemlise e lipemia podem interferir nos resulta-
dos(10,13).
Os mtodos utilizados variam em funo do compo-
nente avaliado, isto , ensaio hemoltico para o CH50,
Tabela 1 - Doenas de imunocomplexos associadas com
hipocomplementenemia
Lpus eritematoso sistmico
Vasculites
- Vasculite urticariforme hipocomplementenmica
- Poliarterite nodosa (especialmente associada a hepatite
B)
Glomerulonefrites
- Ps-estreptoccica
- Membranoproliferativa
Crioglobulinemia (tipo II e III)
Endocardite bacteriana subaguda
Doena do soro
* Adaptado de Imboden JB. Laboratory diagnosis. In: Imboden J, Hellmann
DB, Stone JH. Current Rheumatology Diagnosis & Treatment. Ed Lange
Medical Books/Mc Graw-Hill, NY-Toronto, 2004 p.18-26.
TEMAS DE REUMATOLOGIA CLNICA - VOL. 9 - N 1 - MARO DE 2008
 TEMAS DE

REUMATOLOGIA CLNICA

Figura 1 - Vias de ativao do sistema complemento (SC) - Adaptado de Walport MJ. Complement. N Engl J Med 2001; 344(14): 1058-66.

TEMAS DE REUMATOLOGIA CLNICA - VOL. 9 - N 1 - MARO DE 2008 19

 TEMAS DE

REUMATOLOGIA CLNICA

agem de deficincias inatas ou adquiridas, de compo-

Stio de ligao
IgG e IgM Stio de ligao
Carboidrato
LLM
C1
Figura 2 - Semelhana estrutural entre C1q e lectina ligadora de manose
(LLM). Adaptado de Atkinson JP. Complement system. In: Kelleys
Textbook of Rheumatology, 2004.
imunodifuso radial para o CH100, C1q, C3 e C4, nefe-
lometria para C3 e C4 e imunoemlise para C2(13).
As condies clnicas nas quais os valores do com-
plemento podem estar elevados ou diminudos se en-
contram relacionadas na Tabela 3(13).
O CH50 um ensaio funcional que avalia a capaci-
dade do soro testado em lisar hemcias de carneiro sen-
sibilizadas com anticorpos de coelho, dependente do
complemento. Todos os nove componentes da via cls-
sica so necessrios para um resultado normal, que va-
ria de 150 a 250 unidades/ml, dependendo dos reagentes
padres utilizados pelos laboratrios.
Esse teste representa uma ferramenta til para a tri-
nentes isolados ou mltiplos, bem como de ativao do
sistema complemento. Em geral, para uma diminuio
no CH50 necessrio pelo menos 50% de reduo de
um ou mais componentes do SC. Nveis extremamente
baixos (< 10 unidades/ml) ou indetectveis so encon-
trados nas deficincias homozigticas de qualquer com-
ponente individual do sistema de complemento(2,4,5,10).
Os testes mais comumente utilizados so os ensaios
antignicos para C3 e C4. Esto amplamente dispon-
veis, so de baixo custo, fcil execuo e boa acurcia
quando empregada a tcnica da nefelometria. Outros
testes que avaliam a ativao ou clivagem de fragmen-
tos dos componentes tais como C5a, C3a, C3d e Bb,
embora no usados de rotina, quando apresentam n-
veis elevados refletem ativao do sistema complemen-
to. Mtodos para avaliao funcional e nveis antignicos
de cada componente do complemento, por exemplo, C2,
C1q e outros, esto disponibilizados em laboratrios es-
pecializados(4,5,10,13).
A dosagem dos componentes de CH50, C3 e C4 si-
multneos pode avaliar a ativao das vias clssica e
alternativa, assim como triar deficincias de complemento
(Tabela 4)(2,4).
COMPLEMENTO E DOENAS
Dosagens normais ou mesmo aumentadas do com-

Tabela 2 - Sndromes clnicas associadas a deficincias dos componentes da via clssica de ativao do complemento

C1q, C4, C2 Sndrome lpus-like

C3 Infeces piognicas recorrentes, glomerulonefrites por IC
C5,C6,C7, C8 Infeces recorrentes por Neisseria
C1-inibidor Angioedema

* Adaptado de Imboden JB. Laboratory diagnosis. In: Imboden J, Hellmann DB, Stone JH. Current Rheumatology Diagnosis & Treatment. Ed Lange Medical
Books/Mc Graw-Hill, NY-Toronto, 2004 p.18-26.

Tabela 3 - Valores do complemento nas condies clnicas

Elevados
Febre reumtica, infarto agudo do miocrdio, colite ulcerativa, neoplasias, hepatites, diabetes mellitus, gestao, sarcoidose,
amiloidose, tireoidite, febre tifide, pneumonias pneumoccicas, fase aguda das doenas difusas do tecido conjuntivo (LES, AR, ES,
DMP, EA, arterite temporal)

Diminudos
Doena do soro, LES, AR, SS, endocardite infecciosa, vasculites, rejeio a transplantes, glomerulonefrites, crioglobulinemia mista
essencial, cirrose, desnutrio protica, anemias, hepatites, sepse, viremias, malria

* Adaptado de Soares JLMF, Pasqualotto AC, Rosa DD, Leite VRS. Dosagem srica de complemento. Ed Artmed Ltda. So Paulo 2002 p.174-6.

20 TEMAS DE REUMATOLOGIA CLNICA - VOL. 9 - N 1 - MARO DE 2008

 TEMAS DE

REUMATOLOGIA CLNICA

Tabela 4 - Interpretao dos resultados dos nveis do complemento

CH50 (unidades/mL) C4 (mg/dL) C3 (mg/dL) Interpretao

150-250 16-40 100-180 Valores normais
250 40 200 Resposta de fase aguda
100 10 80 Ativao da via clssica
100 30 50 Ativao da via alternativa
< 10 ou 0 30 140 Deficincia congnita ou ativao in vitro*
50 <8 100 Deficincia parcial de C4 ou ativao srica**

*Ativao in vitro mais comum que deficincia congnita. CH50 <10 com nveis normais de C3 e C4 sugerem: coleta inapropriada, ativao pelo frio,
deficincia homozigtica mais freqentemente do C2 com o LES ou infeco por Neisseria.
** Como o CH50 detectado, no pode haver deficincia completa de C4. Uma deficincia parcial de C4, como de C4A, pode produzir este resultado.
Alguns tipos de imunocomplexos, especialmente crioglobulinas e a deficincia do inibidor de C1 (angioedema hereditrio), podem dar este padro. Nestes
casos, a medida de C2 til, valores baixos sugerem ativao e normais, deficincia parcial congnita de C4.
Adaptado de Atkinson JP. Complement system. In: Kelleys Textbook of Rheumatology, 2004.

plemento podem ser encontradas em muitas infeces
ou processos inflamatrios, porm raramente tm signi-
ficado clnico. Nesse contexto, nveis elevados de C3,
C4 e do fator B representam um aumento da sntese
heptica como resultado da resposta de fase aguda. No
entanto, nveis diminudos de complemento podem ser
de grande utilidade no diagnstico e acompanhamento
de algumas condies especficas. So teis no diag-
nstico inicial do lpus eritematoso sistmico (LES) e
outras colagenoses e para o seguimento do curso dos
pacientes sob tratamento(2,4,5,7,10,13).
Hipocomplementenemia pode resultar tanto do con-
sumo in vivo, no qual h reduo varivel em mltiplos
componentes do complemento, ou de deficincias here-
ditrias, nas quais h ausncia fixa de um ou mais com-
ponentes. Qualquer doena associada com imunocom-
plexos circulantes ou auto-anticorpos das classes IgG
ou IgM pode levar a hipocomplementenemia adquirida.
Medidas do complemento podem no s auxiliar no diag-
nstico, como tambm fornecer parmetros para avalia-
o do grau de atividade de determinadas patologias.
Alm disso, deficincias congnitas do complemento
podem predispor ao desenvolvimento de sndromes auto-
imunes(3,9,10,13,15-17).
Tem sido amplamente aceito que a ativao do com-
plemento por IC fator importante no dano tecidual em
pacientes com LES. Por outro lado, pacientes com defi-
cincias hereditrias da via clssica tm maior risco para
desenvolver esta patologia. Recentemente, tambm tem
sido descrito que protenas do complemento podem ser
alvos de auto-anticorpos, alterando a regulao da infla-
mao(3,9,17 ).
De uma maneira geral, a mensurao do complemen-
to pode estar indicada nas seguintes situaes: sndro-
mes mediadas por imunocomplexos (lpus, crioglobuli-
nemia, vasculites, glomerulonefrites), presena de auto-
anticorpos (sndrome da crioaglutinina), infeces recor-
rentes (especialmente infeces bacterianas de repeti-
o em pacientes com contagem normal de clulas, n-
veis normais de gamaglobulina, na ausncia de doena
predisponente ou imunossupresso) e outras condies
(angioedema hereditrio, hemoglobinria paroxstica
noturna, lipodistrofia parcial)(10).
COMPLEMENTO E DEFICINCIAS
Uma vez que o sistema complemento desempenha
papel fundamental na resposta imune do hospedeiro,
torna-se clara a associao entre deficincias congni-
tas do complemento e infeces bacterianas. Pacientes
com deficincias em componentes da via clssica ou do
C3 apresentam uma maior freqncia de infeces re-
correntes por bactrias encapsuladas como Strepto-
coccus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Menin-
gococcus. Tambm tem sido demonstrada a relao en-
tre deficincia de componentes terminais do complemen-
to e da via alternativa com uma maior predisposio a
infeces por Neisseria meningitidis(2,10,11,15).
Um outro aspecto de importncia semelhante a
associao entre doenas auto-imunes e deficincias do
complemento, sobretudo de componentes da via clssi-
ca.
Deficincias hereditrias de componentes da via cls-
sica do complemento aumentam o risco de desenvolver
lpus e doena lpus-like. Cerca de 1% dos pacientes
lpicos tem uma deficincia completa de algum compo-

TEMAS DE REUMATOLOGIA CLNICA - VOL. 9 - N 1 - MARO DE 2008 21


REUMATOLOGIA CLNICA
nente do complemento. A fora entre a associao de
deficincias do complemento e LES e com a severidade
da doena est inversamente correlacionada com a po-
sio da protena deficiente na seqncia de ativao
da via clssica. Deficincias hereditrias homozigticas
de C1q, C4 e C2 esto cada uma fortemente associada
suscetibilidade ao LES, com prevalncia de 93%, 75%
e 20%, respectivamente. A doena tende a ser mais gra-
ve nas deficincias de C1q e C4(2,9,11,17).
De uma maneira geral, nos pacientes lpicos que tm
associao com deficincias dos componentes da via
clssica, os sintomas se iniciam mais precocemente (an-
tes dos 20 anos) e se observam manifestaes cutneas
e renais mais proeminentes. Nesses casos, o FAN po-
sitivo em cerca de 75% dos pacientes, porm o anti-DNA
negativo na maioria, enquanto o anti- ENA detectado
em aproximadamente 70%(2).
A deficincia homozigtica de C2 a mais comum e
est associada a uma menor freqncia de envolvimen-
to renal e cerebral, enquanto o acometimento cutneo
mais acentuado, sobretudo a fotossensibilidade, alm de
maior freqncia de anticorpos anti-Ro. Deficincia
heterozigtica do C2 no parece predispor ao maior ris-
co de desenvolver LES(2).
A relao entre deficincia de componentes da via
clssica e o desenvolvimento de lpus indicam que es-
sas protenas devem exercer um papel protetor contra o
desenvolvimento da doena. Uma das teorias propostas
para explicar esta associao se relaciona ao papel do
complemento na solubilizao e depurao adequada
dos ICs da circulao e dos tecidos. A ausncia do com-
plemento permitiria a presena sustentada de IC na cir-
culao, favorecendo sua deposio nos rgos; isso
levaria a um estado de inflamao crnica, com libera-
o de auto-antgenos e subseqente desenvolvimento
de auto-imunidade. Outra hiptese leva em considera-
o a participao do complemento na eliminao de
clulas apoptticas. A falha nessa remoo, possivelmen-
te relacionada a anormalidades na interao entre es-
ses corpos apoptticos e componentes da via clssica,
facilitaria a exposio de auto-antgenos, evocando uma
resposta auto-imune(11).
A deficincia do inibidor de C1, transmitida de forma
autossmica uma das anormalidades mais comuns e
est associada com o angioedema hereditrio. recor-
rente, tendo como fatores de ativao do complemento
o trauma ou infeces. A ativao de C1 descontrola-
da com gerao de C4b2a e cininas, com alterao da
permeabilidade vascular causando sintomas que afetam
a mucosa intestinal e obstruo das vias areas. Nos
22
TEMAS DE
pacientes com angioedema hereditrio a excessiva
clivagem de C4 e C2 por C1s, causada pela deficincia
heterozigtica do inibidor de C1, induz deficincia adqui-
rida de C4 e C2 que suficiente para aumentar a susce-
tibilidade ao LES(11,16,17).
Deficincias adquiridas do complemento geralmente
resultam de um consumo acelerado ou sntese diminu-
da. A ativao da via clssica observada em mais da
metade dos pacientes com lpus. Geralmente baixos n-
veis do complemento apresentam correlao com o grau
de atividade da doena, estando associados a um pior
prognstico.
Tem sido descrito, em cerca de 30% dos pacientes,
altos ttulos de auto-anticorpos contra C1q e que estes
so indicativos de doena severa e esto fortemente
associados com vasculite urticariforme hipocomplemen-
tenmica e nefrite lpica. Como C1q forma uma associ-
ao molecular com restos teciduais, esse por si s po-
deria ser parte de um complexo auto-antignico(11,17).
O angioedema adquirido uma condio rara, com
duas formas de apresentao. O tipo I, comumente as-
sociado s doenas linfoproliferativas de clulas B e o
tipo II com a presena de auto-anticorpos dirigidos con-
tra molcula do inibidor de C1, sendo de extrema impor-
tncia sua diferenciao, pois as intervenes teraputi-
cas so diferentes(6).
O fator nefrtico C3 corresponde a um auto-anticorpo
que se liga e estabiliza a enzima C3 convertase (C3bBb)
da via alternativa. Este auto-anticorpo no est usual-
mente relacionado com outras condies, mas est pre-
sente em poucos pacientes lpicos. Os fatores respon-
sveis por sua produo so desconhecidos. Sua pre-
sena mais comum em crianas com glomerulonefrite,
lipodistrofia parcial e com infeces de repetio por
germes encapsulados(2,9,16,17).
A deficincia de C3 a que leva a um maior compro-
metimento do sistema complemento e est associada
com infeces piognicas recorrentes, devido perda
do principal complemento de opsonizao e falha na ati-
vao do MAC(2).
A hemoglobinria paroxstica noturna decorrente
de falha na regulao do MAC, por defeito gentico na
sntese de glicosilfosfatidilinositol, que representa uma
ncora para expresso de mais de 40 protenas de mem-
brana. A principal causa da hemlise intravascular o
aumento da suscetibilidade das hemcias ao comple-
mento(15,16).
Tem sido demonstrado que a LLM se liga a clulas
apoptticas in vitro e tem papel na depurao destas
clulas in vivo. Apesar de ratos nulos para LLM terem a
TEMAS DE REUMATOLOGIA CLNICA - VOL. 9 - N 1 - MARO DE 2008

REUMATOLOGIA CLNICA
depurao deficiente de clulas apoptticas, eles no
desenvolvem espontaneamente auto-imunidade e
linfoproliferao. Este achado demonstra a importncia
do papel da LLM in vivo, podendo estar o defeito da de-
purao das clulas apoptticas dissociado da auto-imu-
nidade(10,14).
Entretanto, estudos tm mostrado uma incidncia
aumentada de LES com deficincia da LLM. Nesses pa-
cientes tambm se observa uma maior freqncia de
complicaes infecciosas graves, sobretudo pneumoni-
as, em associao com a terapia imunossupressora(2,11).
A deficincia da LLM est associada com aumento
da freqncia de infeces piognicas, especialmente
as bactrias encapsuladas. Neonatos e crianas so
particularmente o grupo de risco. Em crianas com sepse
inexplicvel esta deficincia deve ser pesquisada. Nos
pacientes com fibrose cstica a deficincia da LLM de-
termina colonizao precoce de Pseudomonas, um
declnio mais rpido da funo pulmonar e morte preco-
ce secundria insuficincia respiratria(3,9,11,16).
Com relao artrite reumatide, tem sido demons-
trado um aumento de duas a trs vezes na deficincia
da LLM. Isto pode ser um significante fator de risco para
o desenvolvimento da doena e parece estar associada
a uma idade de incio mais precoce, mais eroses e pior
evoluo clnica, alm de incidncia aumentada de com-
plicaes infecciosas durante o tratamento(2,9).
A deficincia de LLM associada a MASP-2 tambm
tem sido descrita. Pneumonia pneumoccica severa e
doena imune, incluindo colite ulcerativa e eritema multi-
forme bolhoso tem sido reportado(9,15).
Estudos recentes enfatizam a participao da defici-
ncia da LLM no infarto agudo miocrdio, doena car-
daca reumtica e diabetes mellitus insulino-dependen-
te(9).
Os aspectos abordados deixam clara a importante
participao do sistema complemento na predisposio
TEMAS DE REUMATOLOGIA CLNICA - VOL. 9 - N 1 - MARO DE 2008
TEMAS DE
a doenas auto-imunes e infecciosas especficas, em sua
maioria, por bactrias de considervel agressividade.
Estudos clnicos tm demonstrado a importncia das
deficincias hereditrias e adquiridas do complemento
em diferentes doenas humanas. Tem-se questionado o
papel benfico ou prejudicial da ativao do sistema com-
plemento na fisiopatologia das doenas.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Abbas AK, Lichtman AH. Mecanismos Efetores da Imunidade Hu-
moral. Imunologia bsica. Ed Revinter,Rio de Janeiro 2003 p.145-63.
2. Atkinson JP. Complement system. In: Harris Jr ED, Budd RC, Firestein
GS et al. Kelleys Textbook of Rheumatology. Ed Elsevier, Philadel-
phia. 2005 p. 342-55.
3. Barilla-LaBarca ML, Atkinson JP. Rheumatic syndromes associated
with complement deficiency. Curr Opin Rheumatol 2003;15:55-60.
4. Emlen W.Avaliao laboratorial. In: West SG. Segredos em
Reumatologia. Ed Artes Mdicas Sul Ltda, Porto Alegre. 2000 p. 65-
75.
5. Imboden JB. Laboratory diagnosis. In: Imboden J, Hellmann DB, Stone
JH. Current Rheumatology Diagnosis & Treatment. Ed Lange Medical
Books/Mc Graw-Hill, NY-Toronto, 2004 p.18-26.
6. Iturry-Yamamoto GR, Portinho CP. Sistema complemento: ativao,
regulao e deficincias congnitas e adquiridas. Rev Ass Med Brasil
2001; 47(1):41-51.
7. Karp DR. Complement and systemic lupus erythematosus. Curr Opin
Rheumatol 2005; 17: 538-42.
8. Liszewski BA, Atkinson JP. Complement pathway. UpToDate, 2007.
9. Liszewski BA, Atkinson JP. Inherited and acquired disorders of the
complement system. UpToDate, 2007.
10. Liszewski BA, Atkinson JP. Overview and clinical assessment of the
complement system. UpToDate, 2007.
11. Molina H. Complement and immunity. Rheum Dis Clin N Am 2004;
30:1-18.
12. OConnell M. Panorama da resposta imune. In: West SG. Segredos
em Reumatologia. Ed Artes Mdicas Sul Ltda, Porto Alegre. 2000 p.
31-6.
13. Soares JLMF, Pasqualotto AC, Rosa DD, Leite VRS. Dosagem srica
de complemento. Ed Artmed Ltda. So Paulo 2002 p.174-6.
14. Stuart LM; Takahashi K; Shi L; Savill J; Ezekowitz RA Mannose-bind-
ing lectin-deficient mice display defective apoptotic cell clearance but
no autoimmune phenotype. J Immunol. 2005,174(6):3220-6.
15. Utiyama SRR, Reason ITM, Kotze LMS. O Sistema Complemento
nas doenas: Gentica e Patogenia. Rev Bras Reumatol 2004; 44(4):
277-86.
16. Walport MJ. Complement. N Engl J Med 2001; 344(14): 1058-66.
17. Walport MJ. Complement. N Engl J Med 2001; 344(15): 1140-44.
23