SPIRIVA RESPIMAT (BROMETO DE TIOTRPIO) - uso adulto. Apresentao: frasco com 4ml.

Indicao: Tratamento de manuteno de pacientes com DPOC (incluindo bronquite crnica e

enfisema) e tratamento adicional de manuteno de pacientes com asma grave que
permanecem sintomticos com o uso de corticoides inalatrios e agonistas beta adrenrgicos.
Contraindicaes: contraindicado em pacientes com histrico de hipersensibilidade conhecida
atropina ou aos seus derivados, por exemplo, ipratrpio ou oxitrpio, ou a qualquer um dos
componentes da frmula. Reaes adversas: boca ou pele seca, tontura, arritmias, disfonia,
epistaxe, tosse, faringite, laringite, gengivite, glossite, estomatite, candidase orofarngea,
disfagia, dispepsia, prurido, hipersensibilidade, rash, urticria, broncoespasmo, edema
angioneurtico, glaucoma, viso embaada, infeco e lcera de pele, reteno e infeco
urinria, disria, desidratao, insnia, sinusite, constipao, obstruo intestinal, leo
paraltico, edema articular. Precaues: No deve ser utilizado para o tratamento inicial de
episdios agudos de broncoespasmo, nem como primeira linha para o tratamento da asma.
Assim como outros frmacos anticolinrgicos deve ser utilizado com cuidado em pacientes
com glaucoma de ngulo fechado, hiperplasia prosttica ou obstruo do colo vesical, no
deve ser usado em gestantes (categoria C), ou lactantes a menos que a relao risco/benefcio
previstos compense qualquer possvel risco para o feto ou beb. No recomendado para
crianas. Interaes: outras medicaes anticolinrgicas. Posologia: Inalar 2 doses liberadas (2
puffs) consecutivas, uma vez ao dia. SEM NECESSIDADE DE REFRIGERAO. Bula aprovada pela
ANVISA em 18/09/2015.
VENDA SOB PRESCRIO MDICA. MS-1.0367.0137. Boehringer Ingelheim do Brasil Qumica e
Farmacutica Ltda. Rod. Regis Bittencourt (BR116), km 286. Itapecerica da Serra SP. CNPJ
/MF n 60.831.658/0021-10, Indstria Brasileira. SAC 0800-7016633. Se persistirem os
sintomas, o mdico dever ser consultado.
 abcd

SPIRIVARESPIMAT
brometo de tiotrpio

Soluo para inalao 2,5 mcg

SPIRIVA RESPIMAT PACIENTE abcd
Spiriva Respimat
brometo de tiotrpio
APRESENTAO
Soluo para inalao 2,5 mcg por dose liberada (puff): frasco de 4 mL (60 doses liberadas (60 puffs) que
equivalem a um ms de tratamento) acompanhado do inalador RESPIMAT.

INALAO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIO
Cada dose (puff) libera 2,5 mcg de tiotrpio, correspondentes a 3,1 mcg de brometo de tiotrpio monoidratado.
Dose teraputica diria = 5 mcg, ou seja, 2 doses liberadas (2 puffs consecutivos).
Excipientes: cloreto de benzalcnio, edetato dissdico, cido clordrico, gua purificada.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO INDICADO?

SPIRIVA RESPIMAT indicado para o tratamento de manuteno de pacientes com Doena Pulmonar
Obstrutiva Crnica (DPOC) que, caracterizada por tosse, catarro e falta de ar, ocorre principalmente em
decorrncia da inalao da fumaa de cigarro, incluindo tambm bronquite crnica e enfisema pulmonar
(irritao respiratria crnica), associada dispneia (falta de ar), melhora da qualidade de vida e reduo dos
episdios de exacerbao (crises de agravamento) da doena.

SPIRIVA RESPIMAT indicado tambm como tratamento adicional de manuteno para melhora dos sintomas
da asma (cansao, falta de ar, chiado no peito e tosse), qualidade de vida e reduo das exacerbaes em
pacientes adultos com asma grave em tratamento com corticosteroides inalatrios e agonistas beta adrenrgicos
de longa durao e que permaneam sintomticos.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

SPIRIVA RESPIMAT atua dilatando os brnquios (broncodilatador), facilitando assim a passagem de ar pelos
pulmes. O efeito se inicia em at 30 minutos aps a inalao e dura 24 horas.

3. QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Voc no deve usar SPIRIVA RESPIMAT se tiver alergia atropina ou seus derivados (como ipratrpio ou
oxitrpio) ou a qualquer um dos componentes da frmula.
A administrao de SPIRIVA RESPIMAT em crianas no recomendada pelo fato de no haver estudos que
comprovem, at o momento, a segurana e eficcia do medicamento para esta faixa etria.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

SPIRIVA RESPIMAT um broncodilatador para tratamento crnico, com dose nica diria, e no se destina ao
tratamento inicial de casos agudos de estreitamento dos brnquios (episdios de falta de ar) ou para o alvio de
sintomas agudos. No caso de um ataque agudo, um beta-2-agonista de ao rpida (como fenoterol ou
salbutamol) deve ser usado sob orientao mdica. Caso no observe melhora do ataque agudo ou em caso de
dvidas, procure um mdico ou servio de emergncia imediatamente.

SPIRIVA RESPIMAT no deve ser usado como primeira linha para o tratamento da asma.
Pacientes asmticos devem ser orientados a continuar com o tratamento usual, por exemplo, corticosteroides
inalatrios sem necessidade de alter-lo aps a introduo de SPIRIVA RESPIMAT, mesmo aps os sintomas da
asma terem melhorado.
Aps administrao de SPIRIVA RESPIMAT, podem ocorrer reaes alrgicas imediatas.
SPIRIVA RESPIMAT deve ser usado com cuidado se voc tiver glaucoma de ngulo fechado (aumento da
presso dentro do olho), aumento da prstata ou obstruo do colo da bexiga. Caso voc apresente uma destas
condies, avise o seu mdico.
Pode ocorrer broncoespasmo (estreitamento dos brnquios) induzido pela inalao.

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SPIRIVA RESPIMAT PACIENTE abcd
SPIRIVA RESPIMAT eliminado predominantemente pelos rins. Se voc tiver alguma doena que afete a
funo dos rins, necessrio o acompanhamento cuidadoso do mdico. Portanto, informe seu mdico se tiver
algum problema nos rins.
Evite contato do medicamento com os olhos. Dor nos olhos, viso embaada, viso de halos ou imagens
coloridas com olhos avermelhados podem ser sinais de glaucoma. Nestes casos, procure um oftalmologista
imediatamente. Colrios para contrair a pupila no so considerados um tratamento eficaz.

A administrao de SPIRIVA RESPIMAT em crianas no recomendada pelo fato de no haver estudos que
comprovem, at o momento, a segurana e eficcia do medicamento para esta faixa etria.

A dose recomendada de SPIRIVA RESPIMAT 2 doses liberadas (2 puffs) consecutivas, uma vez ao dia. Voc
no deve usar SPIRIVA RESPIMAT mais de uma vez ao dia. O frasco de SPIRIVA s deve ser utilizado com o
inalador RESPIMAT que acompanha o produto.
A ocorrncia de tontura ou viso embaada pode prejudicar a habilidade de dirigir e operar mquinas.

Fertilidade, gravidez e amamentao

O uso de SPIRIVA RESPIMAT no recomendado durante a gravidez e amamentao. Existem dados limitados
do uso deste medicamento durante a gravidez. No existem dados clnicos sobre o uso deste medicamento em
lactantes (mulheres amamentando) e a respeito da fertilidade.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-
dentista.

Interaes Medicamentosas
A administrao crnica de outros medicamentos anticolinrgicos (como atropina, biperideno, ipratrpio,
glicopirrnio, umeclidnio) com SPIRIVA RESPIMAT no recomendada.
Corticosteroides inalatrios (como budesonida, fluticasona, mometasona) e suas combinaes com LABA (por
exemplo, formoterol, salmeterol); as quais so medicaes concomitantes comumente usadas por pacientes com
DPOC, no demonstraram alterar a exposio ao tiotrpio.
Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.
No use medicamento sem conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para sua sade.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Mantenha em temperatura ambiente (15 C a 30 C).
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
No congelar.
Descartar o conjunto frasco + inalador RESPIMAT aps 3 meses da insero do frasco no inalador
RESPIMAT. Este dispositivo inalatrio no deve ser reutilizado.
SPIRIVA uma soluo transparente e incolor para ser usada com o inalador RESPIMAT.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc observe
alguma mudana no aspecto, consulte o farmacutico para saber se poder utiliz-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Instrues de uso:
Leia estas instrues antes de comear a usar SPIRIVA RESPIMAT.
Voc precisar usar esse inalador apenas UMA VEZ AO DIA.
Cada vez que voc utiliz-lo inale duas doses liberadas (2 PUFFS) consecutivas.

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SPIRIVA RESPIMAT PACIENTE abcd

x Se SPIRIVA RESPIMAT no for utilizado por mais de 7 dias, liberar uma dose liberada (1 puff) em
direo ao cho.
x Se SPIRIVA RESPIMAT no for utilizado por mais de 21 dias, repita os passos 4-6 em "Preparar para
uso pela primeira vez" at que uma nuvem seja visvel. Em seguida, repita os passos 4 a 6 mais 3 vezes.

Como cuidar do seu SPIRIVA RESPIMAT

Limpe o bocal, inclusive a parte metlica dentro dele, apenas com um pano mido ou um leno, pelo menos uma
vez por semana.
Uma pequena descolorao do bocal no afeta o funcionamento do seu inalador SPIRIVA RESPIMAT.

Quando providenciar um novo SPIRIVA RESPIMAT

x Seu inalador SPIRIVA RESPIMAT contm

60 doses liberadas (60 puffs) se usado
conforme indicado, ou seja, duas doses
liberadas (2 puffs) uma vez ao dia.
x O indicador mostra aproximadamente quanto
de medicao resta no frasco.
x Quando o indicador entrar na rea vermelha
da escala voc precisa de uma nova
prescrio mdica; existe medicao para
aproximadamente mais 7 dias, ou seja, 14
doses liberadas (14 puffs).
x Uma vez que o indicador de doses tenha
atingido o final da escala vermelha, seu
SPIRIVA RESPIMAT se travar
automaticamente e no haver mais doses a
serem liberadas. Neste momento, a base no
poder mais ser girada.
x Trs meses depois do primeiro uso, SPIRIVA
RESPIMAT dever ser descartado mesmo se
todo o medicamento no tiver sido utilizado.

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SPIRIVA RESPIMAT PACIENTE abcd
Preparar para uso pela primeira vez

1. Remover a base transparente

x Mantenha a tampa fechada.
x Pressione o dispositivo de segurana e ao
mesmo tempo retire a base transparente com
sua outra mo.

2. Inserir o frasco
x Insira o lado estreito do frasco no inalador.
x Coloque o inalador sobre uma superfcie
firme (por exemplo, uma mesa) e pressione
para baixo com firmeza at que o frasco se
encaixe.

3. Retorne a base transparente

x Coloque a base transparente de volta ao seu
lugar at ouvir um clique.

4. Gire
x Mantenha a tampa fechada.
x Gire a base transparente na direo das setas
do rtulo at ouvir um clique (meia volta).

5. Abra
x Abra a tampa at que fique travada
completamente na posio aberta.

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6. Aperte
x Aponte o inalador em direo ao cho.
x Pressione o boto de aplicao.
x Feche a tampa.
x Repita os passos 4 a 6 at que seja
visvel uma nuvem.
x Aps visualizar a nuvem, repita os
passos 4 a 6 mais trs vezes.

Uso dirio

GIRE
x Mantenha a tampa fechada.
x GIRE a base transparente na direo das
setas do rtulo at ouvir um clique (meia
volta).

ABRA
x ABRA a tampa at que fique travada
completamente na posio aberta.

APERTE
x Expire (solte o ar) lenta e totalmente.
x Coloque os lbios em torno do bocal, sem
cobrir as entradas de ar.
x Enquanto inspira (enche o peito de ar) lenta e
profundamente pela boca, APERTE o boto
de aplicao e continue inspirando.
x Prenda a respirao por 10 segundos ou o
quanto puder com conforto e, em seguida,
volte a respirar normalmente.
x Repita os passos GIRE, ABRA e APERTE
para um total de 2 puffs.

Posologia
1 dose liberada (puff) = contedo expelido aps apertar 1 vez o boto do inalador RESPIMAT
A dose teraputica diria recomendada de SPIRIVA RESPIMAT a inalao de 5 mcg, ou seja, 2 doses
liberadas (2 puffs) consecutivas uma vez ao dia, pelo inalador RESPIMAT, no mesmo horrio do dia.
No tratamento da asma, os benefcios aparecem aps diversas doses de SPIRIVA RESPIMAT.
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SPIRIVA RESPIMAT PACIENTE abcd
Pacientes idosos ou com alteraes da funo do fgado podem utilizar SPIRIVA RESPIMAT na dose
recomendada.
O uso de SPIRIVA RESPIMAT deve ser acompanhado de perto em pacientes com comprometimento da funo
dos rins.
A segurana e eficcia de SPIRIVA RESPIMAT em pacientes peditricos com asma no foram estabelecidas.

Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e durao do tratamento.
No interrompa o tratamento sem conhecimento do seu mdico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Continue inalando as prximas doses regularmente no horrio habitual. No duplique a dose na prxima
inalao.
Em caso de dvidas, procure orientao do farmacutico ou de seu mdico ou cirurgio dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reao comum: boca seca.
Reaes incomuns: tontura, dor de cabea, tosse, faringite (inflamao da faringe), disfonia (rouquido),
constipao (priso de ventre), candidase orofarngea (sapinho), rash (vermelhido e descamao na pele),
prurido (coceira), reteno urinria, disria (dificuldade e dor para urinar).
Reaes raras: insnia, glaucoma (aumento da presso interna do olho), viso borrada, alteraes nos
batimentos do corao (como fibrilao atrial, taquicardia, taquicardia supraventricular), palpitaes, epistaxe
(sangramento nasal), laringite (inflamao da laringe), disfagia (dificuldade para engolir), refluxo
gastroesofgico (doena do refluxo), broncoespasmo (estreitamento dos brnquios), gengivite (inflamao da
gengiva), glossite (inflamao da lngua), crie dental, edema angioneurtico (alergia com inchao da lngua,
lbios e garganta), urticria (manchas vermelhas elevadas na pele com coceira), infeco e lcera de pele (ferida
na pele), pele seca, infeco urinria.
Reaes com frequncia desconhecida: desidratao, sinusite, estomatite (inflamao da boca), obstruo
intestinal inclusive leo paraltico (obstruo do intestino interrompendo a passagem das fezes), nusea,
hipersensibilidade (reaes alrgicas) inclusive imediata, edema articular (inchao nas articulaes) e reao
anafiltica (reao alrgica grave).

Ateno: este produto um medicamento que possui uma nova indicao teraputica e, embora as
pesquisas tenham indicado eficcia e segurana aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente,
podem ocorrer eventos adversos imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu mdico.

9. O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Altas doses de SPIRIVA RESPIMAT podem acelerar os batimentos cardacos, alterar a movimentao do
estmago e intestinos e reter urina. No foram observados eventos adversos relevantes, alm de boca, garganta e
nariz secos.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro mdico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais
orientaes.

MS 1.0367.0137
Farm. Resp.: Dmitra Apostolopoulou CRF-SP 08828

Importado por:
Boehringer Ingelheim do Brasil Qum. e Farm. Ltda.
Rod. Rgis Bittencourt, km 286
Itapecerica da Serra SP
CNPJ 60.831.658/0021-10
SAC 0800 701 6633

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SPIRIVA RESPIMAT PACIENTE abcd
Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.
Ingelheim am Rhein Alemanha

Venda sob prescrio mdica.

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S16-00

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SPIRIVARESPIMAT
brometo de tiotrpio

Soluo para inalao 2,5 mcg

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Spiriva Respimat
brometo de tiotrpio
APRESENTAO
Soluo para inalao 2,5 mcg por dose liberada (puff): frasco de 4 mL (60 doses liberadas (60 puffs) que
equivalem a um ms de tratamento) acompanhado do inalador RESPIMAT.

INALAO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIO
Cada dose (puff) libera 2,5 mcg de tiotrpio correspondentes a 3,1 mcg de brometo de tiotrpio monoidratado.
Dose teraputica diria = 5 mcg, ou seja, 2 doses liberadas (2 puffs consecutivos).
Excipientes: cloreto de benzalcnio, edetato dissdico, cido clordrico, gua purificada.

1. INDICAES
SPIRIVA RESPIMAT indicado para o tratamento de manuteno de pacientes com Doena Pulmonar
Obstrutiva Crnica-DPOC (incluindo bronquite crnica e enfisema pulmonar), para o tratamento da dispneia
associada, melhora da qualidade de vida e reduo das exacerbaes.

SPIRIVA RESPIMAT indicado tambm como tratamento adicional de manuteno para melhora dos sintomas
da asma, qualidade de vida e reduo das exacerbaes em pacientes adultos com asma grave em tratamento
com corticosteroides inalatrios e agonistas beta adrenrgicos de longa durao e que permaneam sintomticos.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
DPOC
O programa de fase III para DPOC incluiu dois estudos de 1 ano, dois estudos de 12 semanas e dois estudos de 4
semanas randomizados, duplo-cegos, em 2.901 pacientes com DPOC (1.038 deles recebendo 5 mcg de
tiotrpio). O programa de 1 ano consistiu de dois estudos controlados com placebo. Os dois estudos de 12
semanas foram ambos ativos (ipratrpio) e controlados com placebo. Todos os seis estudos incluram
mensuraes da funo pulmonar. Alm disto, os dois estudos de 1 ano incluram medidas de desfechos de
sade: medidas da intensidade da dispneia, qualidade de vida relacionada sade e efeito nas exacerbaes.

Estudos controlados por placebo

Funo pulmonar
SPIRIVA RESPIMAT, administrado uma vez ao dia, promoveu melhora significativa da funo pulmonar
(volume expiratrio forado no primeiro segundo (VEF1) e capacidade vital forada (CVF)) dentro de 30
minutos aps a primeira administrao, comparativamente ao placebo. A melhora da funo pulmonar foi
mantida por 24 horas no estado de equilbrio.
O estado de equilbrio farmacodinmico foi atingido em uma semana. SPIRIVA RESPIMAT melhorou
significativamente as taxas matutinas e vespertinas de pico de fluxo expiratrio (PEFR) conforme a avaliao
dos registros dirios do paciente. O uso de SPIRIVA RESPIMAT resultou em reduo do uso de broncodilatador
de resgate em comparao com o placebo.

Os efeitos broncodilatadores de SPIRIVA RESPIMAT foram mantidos durante o perodo de 48 semanas da

administrao sem qualquer evidncia de desenvolvimento de tolerncia.

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 SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
Figura 1: VEF 1 mdio (litros) em cada momento (antes e aps a administrao da medicao do estudo)
respectivamente nos dias 1 e 337 (dados combinados de dois estudos de 1 ano com grupos paralelos) *

Estudos 205.254 e 205.255 Teste no Dia 1 Estudos 205.254 e 205.255 Teste no Dia 337

VEF1 VEF1
(L) (L)

Tempo aps administrao da medicao (horas) Tempo aps administrao da medicao (horas)

* Mdia ajustada por centro, condio de tabagismo e efeito basal. Um total de, respectivamente, 545 e 434
pacientes nos grupos SPIRIVA e placebo, concluram as avaliaes no dia 337. Os dados dos demais pacientes
foram includos considerando-se a ltima observao ou a menos favorvel obtida no estudo.

Figura 2: VEF 1 mdio (litros) em cada momento (antes e aps a administrao da medicao do estudo)
nos Dia 1 e 85, respectivamente (dados combinados de dois estudos de 12 semanas, em grupos paralelos).

Estudos 205.251 e 205.252 Teste no Dia 1 Estudos 205.251 e 205.252 Teste no Dia 85

VEF1 VEF1
(L) (L)

Tempo aps administrao da medicao (horas) Tempo aps administrao da medicao (horas)

Respectivamente um total de 155, 142 e 152 pacientes nos grupos SPIRIVA, ATROVENT MDI (ipratrpio-
aerossol) e placebo, concluram os exames do dia 85. Os dados para os demais pacientes foram includos
considerando-se a ltima observao ou a menos favorvel obtida.

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SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
Figura 3: VEF 1 mdio (litros) em cada momento (antes e aps a administrao da medicao do estudo)
no Dia 29 (dados combinados de dois estudos cruzados de 4 semanas, 205.249 e 205.250) *.

Teste no Dia 29

VEF1
(L)

Tempo aps administrao da medicao (horas)

* Mdias ajustadas por centro, paciente (em cada centro), perodo e efeito basal. Os dados para os pacientes que
descontinuaram previamente o estudo foram includos considerando-se a ltima observao ou a menos
favorvel. Os pacientes que concluram os estudos receberam os trs tratamentos.

Uma anlise combinada de dois estudos randomizados, controlados com placebo, cruzados, demonstrou que a
resposta broncodilatadora de SPIRIVA RESPIMAT (5 mcg) foi numericamente superior obtida com a inalao
de SPIRIVA (18 mcg) em p aps 4 semanas de tratamento.

Dispneia, Qualidade de Vida Relacionada Sade, exacerbaes de DPOC em estudos de longo prazo de 1
ano
a) SPIRIVA RESPIMAT melhorou de forma significativa a dispneia (avaliado utilizando o ndice Transicional
de Dispneia). A melhora foi mantida durante todo o perodo de tratamento.

b) A avaliao dos pacientes sobre a Qualidade de Vida (mensurada utilizando o Questionrio Respiratrio St.
George - QRSG) mostrou que SPIRIVA RESPIMAT teve efeito positivo nos impactos psicossociais da DPOC,
nas atividades afetadas pela DPOC, e no desconforto devido aos sintomas de DPOC. A melhora no ndice mdio
global entre SPIRIVA RESPIMAT comparativamente ao placebo ao final dos dois estudos de 1 ano foi
estatisticamente significativa e mantida durante todo o perodo de tratamento.

(c) Exacerbaes de DPOC

Em 3 estudos clnicos de um ano, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, o tratamento com
SPIRIVA RESPIMAT resultou em uma significante reduo de risco para exacerbao de DPOC, em
comparao com placebo.
Exacerbaes de DPOC foram definidas como um complexo de pelo menos 2 eventos respiratrios/sintomas
com uma durao de 3 dias ou mais, requerendo uma mudana no tratamento (prescrio de antibiticos e/ou
corticosteroides sistmicos e/ou uma mudana significativa da medicao respiratria prescrita).
O tratamento com SPIRIVA RESPIMAT resultou num risco reduzido de hospitalizao devido exacerbao de
DPOC (resultado significativo nos estudos robustos com poder estatstico apropriado para avaliar exacerbaes)
(significante no estudo clnico apropriado da primeira exacerbao e das subsequentes)). A anlise agrupada dos
dois estudos de Fase III e avaliao separada de um estudo clnico de exacerbao adicional demonstrada na
Tabela 1. Todos os medicamentos respiratrios, exceto anticolinrgicos e beta-agonistas de ao longa foram
autorizados como tratamento concomitante, ou seja, beta-agonistas de ao rpida, corticoides inalados e
xantinas. Beta-agonistas de ao longa foram permitidos, em adio ao estudo clnico de exacerbao.

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SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
Tabela 1: Anlise estatstica de exacerbaes de DPOC e pacientes hospitalizados por exacerbaes de DPOC
em pacientes portadores de DPOC moderada a grave.

Estudo Desfecho SPIRIVA Placebo % de Valor de

(N Spiriva , RESPIMAT Reduo de p
N placebo ) risco
(95% IC)a
Estudos de 1 Dias at a primeira exacerbao de 160a 86a 29 <0.0001b
ano - fase DPOC (16 to 40)b
III, Taxa mdia de incidncia de 0.78c 1.00c 22 0.002c
anlise exacerbao por paciente/ano (8 to 33)c
agrupadad Tempo para a primeira exacerbao de NAe NAe 25 0.20b
DPOC com hospitalizao (-16 to 51)b
(670, 653) Taxa mdia de incidncia de 0.09c 0.11c 20 0.096c
exacerbao com hospitalizao por (-4 to 38)c
paciente/ano
Estudo de Dias at a primeira exacerbao de 169a 119a 31 <0.0001b
exacerbao DPOC (23 to 37)b
de 1 ano Taxa mdia de incidncia de 0.69c 0.87c 21 <0.0001c
fase IIIb exacerbao por paciente/ano (13 to 28)c
Tempo para a primeira exacerbao de NAe NAe 27 0.003b
(1939, 1953) DPOC com hospitalizao (10 to 41)b
Taxa mdia de incidncia de 0.12c 0.15c 19 0.004c
exacerbao com hospitalizao por (7 to 30)c
paciente/ano
a
Tempo at o primeiro evento: dias em tratamento quando 25% de pacientes tiveram pelo menos uma exacerbao de DPOC / exacerbao
de DPOC com hospitalizao.
No estudo A, 25% dos pacientes com placebo apresentaram a primeira exacerbao no dia 112, enquanto para SPIRIVA RESPIMAT 25%
apresentaram a primeira exacerbao somente no dia 173 (p=0.09); no estudo B, 25% os pacientes com placebo apresentaram a primeira
exacerbao no dia 74, enquanto para SPIRIVA RESPIMAT 25% apresentaram a primeira exacerbao apenas no dia 149 (p<0.0001).
b
Razes de risco foram estimadas de um modelo de risco proporcional de Cox. A porcentagem de reduo de risco 100 (1 razo de
risco).
c
Regresso de Poisson. Reduo de risco 100 (1 razo de risco)
d
A anlise agrupada foi especificada quando os estudos foram desenhados. Os desfechos de exacerbao foram significantemente
aperfeioados em anlises individuais dos dois estudos de um ano.
e
Menos de 25% de pacientes tiveram uma exacerbao de DPOC levando a hospitalizao.

Estudo de longo prazo controlado com ativo tiotrpio

Um estudo de longo prazo, em grande escala, randomizado, duplo-cego, ativo controlado, com um perodo de
tratamento de at 3 anos foi realizado para comparar a eficcia e a segurana de SPIRIVA RESPIMAT e
SPIRIVA HandiHaler (5.711 pacientes receberam SPIRIVA RESPIMAT na dose teraputica de 5
microgramas/dia); 5.694 pacientes receberam SPIRIVA HandiHaler). Os desfechos primrios foram: tempo at a
primeira exacerbao de DPOC, o tempo para a mortalidade por todas as causas e, em um sub-estudo (906
pacientes), curva (variao) do volume expiratrio forado - FEV1 (pr-dose).

O tempo at a primeira exacerbao de DPOC foi semelhante durante o estudo com SPIRIVA RESPIMAT e
SPIRIVA HandiHaler (razo de risco (SPIRIVA RESPIMAT / SPIRIVA HandiHaler) 0,98 com um IC 95% de
0,93 a 1,03).
O nmero mdio de dias para a primeira exacerbao de DPOC foi de 756 dias para SPIRIVA RESPIMAT e 719
dias para SPIRIVA HandiHaler.

O efeito broncodilatador do SPIRIVA RESPIMAT foi sustentado por 120 semanas e foi semelhante ao
SPIRIVA HandiHaler. A diferena mdia de volume expiratrio forado - FEV1 para SPIRIVA RESPIMAT
versus SPIRIVA HandiHaler foi -0,010 L (IC 95% -0,038 a 0,018 mL).

Mortalidade por todas as causas foi semelhante durante o estudo com SPIRIVA RESPIMAT e SPIRIVA
HandiHaler (razo de risco (SPIRIVA RESPIMAT / SPIRIVA HandiHaler) 0,96 com um IC 95% de 0,84 a
1,09).

Asma

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SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
O programa de fase III para asma persistente incluiu dois estudos de 1 ano, dois estudos de 6 meses e um estudo
de 12 semanas randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em um total de 3.476 pacientes com asma
(1.128 deles recebendo SPIRIVA RESPIMAT) com histrico de tratamento com pelo menos, corticoide
inalatrio (CIs) ou CIs/ Beta 2 agonista de longa durao (LABA). Os dois estudos de 6 meses foram ambos
controlados com ativo (salmeterol). Os cinco estudos incluram mensuraes da funo pulmonar, avaliao dos
sintomas incluindo exacerbaes e qualidade de vida relacionada sade.
Nos dois estudos de 1 ano Primo-TinA-asma em pacientes sintomticos na manuteno do tratamento com pelo
menos, altas doses de CIs e LABA, SPIRIVA RESPIMAT, usado em adio ao tratamento prvio, mostrou
melhora significativa da funo pulmonar comparativamente ao placebo.

x Na semana 24, a melhoria na mdia do pico e vale da VEF 1 foi de 0,110 litros (IC 95%: 0,063 a 0,158
litros, p<0,0001) e 0,093 litros (IC 95%: 0,050 a 0,137 litros, p<0,0001), respectivamente.
x A melhora na funo pulmonar comparada com o placebo foi mantida por 24 horas (Figura 4).

Figura 4: perfil de FEV 1 durante 24 horas em um subconjunto de pacientes do estudo Primo-TinA-asma na

semana 24

x Na semana 24, observa-se que SPIRIVA RESPIMAT melhorou significativamente as taxas matutinas e
vespertinas de pico de fluxo expiratrio (PFE, mdia matutina melhorada: 23 L/min; IC 95%: 16 a 29
L/min; p<0,0001; mdia vespertina melhorada: 26 L/min; IC 95%: 20 a 33 L/min; p<0,0001).
x Os efeitos broncodilatadores de SPIRIVA RESPIMAT foram mantidos durante o perodo de 1 ano de
administrao sem qualquer evidncia de taquifilaxia ou tolerncia.

Spiriva Respimat_Bula Profissional 20150702 / S16-00 5

 SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
x Figura 5: resposta da FEV 1 durante 48 semanas nos estudos Primo-TinA-asma

x SPIRIVA RESPIMAT reduziu significativamente o risco de exacerbaes da asma severa (vide Tabela
2 e Figura 6)

Tabela 2: Exacerbaes em pacientes sintomticos em tratamento com CIs e LABA (estudos Primo-TinA-
asma)

Estudo Objetivo SPIRIVA Placebo Reduo do Valor de p

RESPIMAT Risco (%)
Adicional ao (95% IC)a
Adicional ao tratamento com
tratamento com pelo pelo menos
menos CIs/LABA CIs/LABA

(N=453) (N=454)
Estudo de 1 ano Dias at a 1 282b 226 b 21 (0, 38) 0,0343
- fase III, anlise exacerbao grave
agrupada de asma
Mdia do nmero de 0,530 0,663 20 (0, 36) 0,0458
exacerbaes grave
de asma / paciente-
ano
Dias at o 1 315 b 181 b 31 (18, 42) <0,0001
agravamento da
asma
Mdia do nmero de 2,145 2,835 24 (9, 37) 0.0031
agravamentos da
asma/ paciente-ano

a
Razo de risco, intervalo de confiana e valor-p foram obtidos do modelo de perigo proporcional Cox com apenas o tratamento como efeito. A
porcentagem de reduo do risco 100 (1-razo de risco).
b
Tempo para o primeiro evento: dias em tratamento quando 25% dos pacientes tiveram pelo menos uma exacerbao grave de asma / agravamento
da asma.

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SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
Figure 6: Exacerbaes graves de asma ao longo do estudo PrimoTinA-asma

x As taxas de resposta do questionrio de controle da asma (ACQ), definido como porcentagem de

paciente com melhora por pelo menos 0,5 pontos, foram significativamente maiores com SPIRIVA
RESPIMAT (53,9% versus 46,9%; p=0,0427)
x A mdia da melhora em pontuao do questionrio de Qualidade de Vida para Asma (AQLQ(S))
demonstrou que SPIRIVA RESPIMAT melhorou significativamente em comparao com o placebo na
24 semana

Referncias Bibliogrficas

1. Cornelissen P J G, Mueller A, Schaefer H G. A randomised, double-blind, double-dummy, placebo-

controlled, crossover efficacy and safety comparison of 4-week treatment periods of two doses [5g (2
actuations of 2.5g) and 10g (2 actuations of 5g)] of tiotropium inhalation solution delivered by the
Respimat inhaler, tiotropium inhalation powder capsule (18g) delivered by the HandiHaler in patients with
chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
2. Van Andel A E, Korducki L. A randomised, double-blind, placebo-and active controlled, parallel group
efficacy and safety comparison of 12-week treatment periods of two doses [5g (2 actuations of 2.5g) and
10g (2 actuations of 5g)] of tiotropium inhalation solution delivered by the Respimat inhaler, placebo and
ipratropium bromide inhalation aerosol (MDI) in patients with chronic obstructive pulmonary disease
(COPD).
3. Towse LJ, Blatchford JP. A randomised, double-blind, placebo- controlled, parallel group efficacy and
safety comparison of one-year treatment of two doses [5 g (2 actuations of 2.5 g) and 10 g (2 actuations
of 5 g)] of tiotropium inhalation solution delivered by the Respimat inhaler in Patients with Chronic
obstructive pulmonary disease (COPD).
4. Kerstjens HAM, Engel M, Dahl R, et al. Tiotropium in asthma poorly controlled with standard combination
therapy. N Engl J Med 2012;367:1198-207.
5. Seibold W, Nottbohm A, Sigmund R, Sharma A. A Phase III randomised, double-blind, placebo-controlled,
parallel-group trial to evaluate efficacy and safety of tiotropium inhalation solution delivered via Respimat
LQKDOHUJGD\RYHUZHHNVDVDGG-on controller therapy on top of usual care in patients with severe
persistent asthma (BI trial 205.416 &417 report).

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Farmacodinmica
O brometo de tiotrpio um agente antimuscarnico especfico, de longa durao, comumente denominado de
anticolinrgico. O brometo de tiotrpio apresenta afinidade similar aos subtipos de receptores muscarnicos M 1
ao M 5 . Nas vias areas, a inibio de receptores M 3 promove relaxamento da musculatura lisa. A natureza
competitiva e reversvel desse antagonismo foi demonstrada em estudos com receptores de origem humana e
animal e em preparaes de rgos isolados. Nos estudos no clnicos in vitro e in vivo, os efeitos bronco-

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SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
protetores foram dose-dependentes e duraram por mais de 24 horas. A longa durao do efeito provavelmente
devido sua dissociao muito lenta dos receptores M 3 , apresentando uma meia-vida de dissociao
significativamente maior que a observada com o ipratrpio. Por ser um anticolinrgico N-quaternrio, o tiotrpio
topicamente bronco-seletivo quando administrado por inalao, demonstrando uma margem teraputica
aceitvel antes de apresentar efeitos anticolinrgicos sistmicos. A dissociao dos receptores M 2 mais rpida
que dos receptores M 3 ; o que, em estudos funcionais in vitro, levou seletividade (controlada cineticamente) ao
subtipo de receptor M 3 em relao ao M 2 . A elevada potncia e lenta dissociao do receptor promovem
broncodilatao importante e de longa durao nos pacientes com DPOC e asma.
A broncodilatao observada aps a inalao de tiotrpio fundamentalmente um efeito local (nas vias areas) e
no um efeito sistmico.

Farmacocintica
O brometo de tiotrpio um composto de amnio quaternrio no-quiral e pouco solvel em gua. O brometo
de tiotrpio est disponvel como soluo para inalao administrada com o inalador RESPIMAT.
Aproximadamente 40% da dose inalada depositada nos pulmes, o rgo alvo, sendo a quantidade restante
depositada no trato gastrintestinal. Alguns dos dados farmacocinticos abaixo descritos foram obtidos com doses
mais altas do que as recomendadas para tratamento.

Absoro: Aps inalao da soluo por voluntrios jovens saudveis, os dados da excreo urinria sugerem
que aproximadamente 33% da dose inalada atinge a circulao sistmica. As solues orais de tiotrpio tm uma
biodisponibilidade absoluta de 2-3%. No se espera que os alimentos influenciem a absoro de tiotrpio pelas
mesmas razes. As concentraes plasmticas mximas do tiotrpio foram observadas 5 - 7 minutos aps a
inalao.
No estado de equilbrio, os picos de nveis plasmticos de tiotrpio em pacientes com DPOC foram de
10,5pg/mL e diminuram rapidamente de modo multi-compartimental. As concentraes plasmticas no estado
de equilbrio foram 1,60 pg/mL.
A concentrao plasmtica de 5,15 pg/mL de tiotrpio no estado de equilbrio foi obtida 5 minutos aps
administrao da mesma dose para pacientes com asma.

Distribuio: A medicao tem uma ligao de 72% s protenas plasmticas e demonstra um volume de
distribuio de 32 L/kg. As concentraes locais pulmonares no so conhecidas, mas a forma de administrao
sugere concentraes substancialmente superiores nos pulmes. Estudos em ratos demonstraram que o brometo
de tiotrpio no atravessa a barreira hematoenceflica em extenso relevante.

Metabolizao: O grau de metabolizao do frmaco pequeno. Este fato evidenciado pela excreo urinria
de 74% da substncia inalterada aps administrao intravenosa a voluntrios sadios jovens. O brometo de
tiotrpio, um ster, clivado de maneira no enzimtica em lcool N-metilescopina e cido ditienilgliclico, que
no se ligam aos receptores muscarnicos.
Estudos in vitro com microssomos hepticos e hepatcitos humanos sugerem que uma parcela do frmaco
(<20% da dose administrada por via endovenosa) metabolizada pela oxidao dependente de citocromo P450 e
subsequente conjugao glutatinica em uma variedade de metablitos de fase II. Esta via enzimtica pode ser
inibida pelos inibidores do citocromo P450 2D6 (e 3A4), quinidina, cetoconazol e gestodeno. Dessa forma, os
citocromos P450 2D6 e 3A4 esto envolvidos na via metablica responsvel pela eliminao da menor parte da
dose. O brometo de tiotrpio, mesmo em concentraes superiores s teraputicas, no inibe o citocromo P450
1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A nos microssomos hepticos humanos.

Eliminao: A meia-vida efetiva de tiotrpio varia entre 27 a 45 horas aps a inalao por pacientes com
DPOC. A meia-vida efetiva foi de 34 horas em pacientes com asma. A depurao total foi de 880 mL/min aps
uma administrao intravenosa em voluntrios sadios jovens. A administrao endovenosa de brometo de
tiotrpio principalmente excretada de forma inalterada na urina (74%). Aps administrao da soluo para
inalao por pacientes com DPOC, a excreo urinria 18,6 % (0,93 mcg) da dose, sendo o restante
principalmente medicao no absorvida no intestino que eliminada pelas fezes. Em pacientes com asma,
11,9% (0,595 mcg) da dose excretada de forma inalterada na urina mais de 24 horas aps a dose no estado de
equilbrio. A depurao renal de tiotrpio excede o clearance de creatinina, indicando secreo para a urina.
Aps inalao crnica uma vez ao dia, o estado de equilbrio farmacocintico foi alcanado at o dia 7, sem
acmulo a partir de ento.

Spiriva Respimat_Bula Profissional 20150702 / S16-00 8

SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
Linearidade/no linearidade: O tiotrpio apresenta farmacocintica linear dentro da faixa teraputica
independente da formulao.

Pacientes idosos: Assim como esperado para todos os frmacos excretados predominantemente por via renal, a
idade avanada foi associada com uma diminuio da depurao renal de tiotrpio de 347 mL/min em pacientes
com DPOC e idade inferior a 65 anos para 275 mL/min em pacientes com DPOC e idade superior ou igual a 65
anos). Isso no resultou num aumento correspondente nos valores de AUC 06, ss ou C max,ss .

Para pacientes com asma, no foi encontrado diferenas das exposies ao tiotrpio com a idade.

Pacientes com insuficincia renal:

Aps a administrao de tiotrpio uma vez ao dia at o estado de equilbrio em pacientes com DPOC com
insuficincia renal leve (CL CR 50-80 mL/min), resultou numa AUC 0-6,ss um pouco maior (entre 1,8 a 30% maior)
e semelhantes C max comparado com pacientes com funo renal normal (CL CR > 80 mL/min). Em pacientes com
DPOC com insuficincia renal moderada a severa (CL CR <50 mL/min) a administrao intravenosa de brometo
de tiotrpio resultou na duplicao da exposio total (82% maior AUC 0-4h e 52% maior C max ) em comparao
com pacientes com DPOC com funo renal normal, o que foi confirmado pelas concentraes plasmticas aps
inalao de p seco.

Em pacientes asmticos com insuficincia renal leve (CL CR 50-80 mL/min), a inalao do tiotrpio no resultou
em aumentos relevantes na exposio quando comparados aos pacientes com funo renal normal.

Pacientes com comprometimento heptico:

No esperado que a insuficincia heptica exera alguma influncia relevante na farmacocintica do brometo
de tiotrpio. O brometo de tiotrpio predominantemente eliminado por via renal (74% em voluntrios sadios
jovens) e por clivagem simples no enzimtica do ster para produtos inativos.

4. CONTRAINDICAES
SPIRIVA RESPIMAT contraindicado em pacientes com histrico de hipersensibilidade conhecida atropina
ou aos seus derivados, por exemplo, ipratrpio ou oxitrpio, ou a qualquer um dos componentes da frmula.

A administrao de SPIRIVA RESPIMAT em crianas no recomendada pelo fato de no haver estudos que
comprovem at o momento, a segurana e eficcia do medicamento para esta faixa etria.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
SPIRIVA RESPIMAT um broncodilatador de manuteno com dosagem nica diria e no deve ser utilizado
para o tratamento inicial de episdios agudos de broncoespasmo ou para o alvio de sintomas agudos. Em caso
de exacerbao, um beta-2-agonista de ao rpida deve ser usado.

SPIRIVA RESPIMAT no deve ser usado como primeira linha para o tratamento da asma. Pacientes asmticos
devem ser orientados a continuar com a terapia anti-inflamatria, por exemplo, corticosteroides inalatrios (CIs),
sem alter-la aps a introduo de SPIRIVA RESPIMAT, mesmo quando os sintomas melhorarem.
Reaes de hipersensibilidade imediata podem ocorrer aps a administrao de SPIRIVA RESPIMAT soluo
para inalao.
Assim como outros frmacos anticolinrgicos, SPIRIVA RESPIMAT deve ser utilizado com cuidado em
pacientes com glaucoma de ngulo fechado, hiperplasia prosttica ou obstruo do colo vesical.
Medicamentos inalatrios podem provocar broncoespasmo induzido por inalao.

Assim como todos os frmacos excretados predominantemente por via renal, a administrao de SPIRIVA deve
ser monitorada cuidadosamente em pacientes com comprometimento moderado a grave da funo renal
(depurao de creatinina PL/min).
Os pacientes devem ser orientados quanto administrao correta de SPIRIVA RESPIMAT. Deve-se ter
cuidado para evitar o contato do frmaco com os olhos. Dor ou desconforto nos olhos, viso embaada, viso
com halos ou imagens coloridas, associadas a olhos avermelhados decorrentes de congesto conjuntival e edema
da crnea podem ser sinais de glaucoma de ngulo fechado. Em caso de aparecimento da combinao de
quaisquer destes sintomas, os pacientes devem procurar um especialista imediatamente. Colrios de solues
miticas no so considerados um tratamento efetivo.

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SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
A administrao de SPIRIVA RESPIMAT em crianas no recomendada pelo fato de no haver estudos que
comprovem at o momento, a segurana e eficcia do medicamento para esta faixa etria.

SPIRIVA RESPIMAT no deve ser utilizado mais do que uma vez ao dia.
O produto s deve ser usado com o inalador RESPIMAT que o acompanha.

No foram realizados estudos relativos a efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar mquinas. A ocorrncia de
tontura ou viso embaada pode influenciar na habilidade de dirigir e operar mquinas.

Fertilidade, gravidez e lactao

Gravidez
Existem dados limitados do uso de tiotrpio em mulheres grvidas. Em doses clinicamente relevantes, estudos
com animais no indicaram efeitos prejudiciais diretos ou indiretos relacionados toxicidade reprodutiva.
Como medida de precauo, prefervel evitar o uso de SPIRIVA RESPIMAT durante a gravidez.

Lactao
No existem dados clnicos disponveis de uso de tiotrpio em lactantes. Baseado em estudos realizados em
roedores lactantes, uma pequena quantidade de tiotrpio excretada no leite. Portanto, SPIRIVA RESPIMAT
no deve ser usado em gestantes ou lactantes a menos que a relao risco/benefcio previstos compense qualquer
possvel risco para o feto ou beb.

Fertilidade
Dados clnicos sobre fertilidade no esto disponveis para o tiotrpio. Um estudo no clnico realizado com
tiotrpio no mostrou indcios de qualquer efeito adverso na fertilidade.

SPIRIVA RESPIMAT est classificado na categoria C de risco para gravidez.

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-
dentista.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Embora no se tenham realizado estudos para avaliar interaes medicamentosas, o brometo de tiotrpio tem
sido utilizado concomitantemente com outros medicamentos comumente utilizados no tratamento da DPOC e
asma, incluindo broncodilatadores simpaticomimticos, metilxantinas, esteroides orais e inalatrios, anti-
histamnicos, mucolticos, modificadores de leucotrienos, cromonas e tratamento anti-IgE sem evidncia clnica
de interaes medicamentosas.
Medicaes concomitantes comuns (LABA, corticosteroides inalatrios e suas combinaes) usadas por
pacientes com DPOC no demonstraram alterar a exposio ao tiotrpio.

A administrao crnica de brometo de tiotrpio com outras medicaes anticolinrgicas no foi estudada.
Portanto, a administrao crnica de outras medicaes anticolinrgicas com SPIRIVA RESPIMAT no
recomendada.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Manter em temperatura ambiente (15 C a 30 C).
O prazo de validade de SPIRIVA RESPIMAT de 36 meses a partir da data de fabricao.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
No congelar
Descartar o conjunto frasco + inalador RESPIMAT aps 3 meses da insero do frasco no inalador
RESPIMAT.
SPIRIVA uma soluo transparente e incolor para ser usada com o inalador RESPIMAT.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Instrues de uso:

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Leia estas instrues de uso antes de comear a usar SPIRIVA RESPIMAT.
Voc precisar usar esse inalador apenas UMA VEZ AO DIA.
Cada vez que voc utiliz-lo inale duas doses liberadas (2 PUFFS) consecutivas.

x Se SPIRIVA RESPIMAT no for utilizado por mais de 7 dias, libere uma dose liberada (1 puff) em
direo ao cho.
x Se SPIRIVA RESPIMAT no for utilizado por mais de 21 dias, repita os passos 4 a 6 em "Preparar para
uso pela primeira vez" at que uma nuvem seja visvel. Em seguida, repita os passos 4 a 6 mais 3 vezes.

Como cuidar do seu SPIRIVA RESPIMAT

Limpe o bocal, inclusive a parte metlica dentro dele, apenas com um pano mido ou um leno, pelo menos uma
vez por semana.
Uma pequena descolorao do bocal no afeta o funcionamento do seu inalador SPIRIVA RESPIMAT.

Quando providenciar um novo SPIRIVA RESPIMAT

x Seu inalador SPIRIVA RESPIMAT contm

60 doses liberadas (60 puffs) se usado
conforme indicado, ou seja, duas doses
liberadas (2 puffs) uma vez ao dia.
x O indicador mostra aproximadamente quanto
de medicao resta no frasco.
x Quando o indicador entrar na rea vermelha
da escala voc precisa de uma nova
prescrio mdica; existe medicao para
aproximadamente mais 7 dias, ou seja, 14
doses liberadas (14 puffs).
x Uma vez que o indicador de doses tenha
atingido o final da escala vermelha, seu
SPIRIVA RESPIMAT se travar
automaticamente e no haver mais doses a
serem liberadas. Neste momento, a base no
poder mais ser girada.
x Trs meses depois do primeiro uso, SPIRIVA
RESPIMAT dever ser descartado mesmo se
todo o medicamento no tiver sido utilizado.

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SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
Preparar para uso pela primeira vez

1. Remover a base transparente

x Mantenha a tampa fechada.
x Pressione o dispositivo de segurana e ao
mesmo tempo retire a base transparente com
sua outra mo.

2. Inserir o frasco
x Insira o lado estreito do frasco no inalador.
x Coloque o inalador sobre uma superfcie
firme (por exemplo, uma mesa) e pressione
para baixo com firmeza at que o frasco se
encaixe.

3. Retornar a base transparente

x Coloque a base transparente de volta ao seu
lugar at ouvir um clique.

4. Girar
x Mantenha a tampa fechada.
x Gire a base transparente na direo das setas
do rtulo at ouvir um clique (meia volta).

5. Abrir
x Abra a tampa at que fique travada
completamente na posio aberta.

Spiriva Respimat_Bula Profissional 20150702 / S16-00 12

SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
6. Apertar
x Aponte o inalador em direo ao cho.
x Pressione o boto de aplicao.
x Feche a tampa.
x Repita os passos 4 a 6 at que seja
visvel uma nuvem.
x Aps visualizar a nuvem, repita os
passos 4 a 6 mais trs vezes.

Uso dirio

GIRE
x Mantenha a tampa fechada.
x GIRE a base transparente na direo das
setas do rtulo at ouvir um clique (meia
volta).

ABRA
x ABRA a tampa at que fique travada
completamente na posio aberta.

APERTE
x Expire (solte o ar) lenta e totalmente.
x Coloque os lbios em torno do bocal, sem
cobrir as entradas de ar.
x Enquanto inspira lenta e profundamente pela
boca, APERTE o boto de aplicao e
continue inspirando.
x Prenda a respirao por 10 segundos ou o
quanto puder com conforto e, em seguida,
volte a respirar normalmente.
x Repita os passos GIRE, ABRA e APERTE
para um total de 2 doses liberadas (2 puffs).

Posologia
1 dose liberada (puff) = contedo expelido aps apertar 1 vez o boto do inalador RESPIMAT
A posologia diria recomendada de SPIRIVA RESPIMAT a inalao de 5 mcg, ou seja, 2 doses liberadas (2
puffs) consecutivas uma vez ao dia pelo inalador RESPIMAT, no mesmo horrio do dia. No tratamento da asma,
os benefcios completos aparecem aps sequncia de doses de SPIRIVA RESPIMAT.

Populao especial: Pacientes idosos podem utilizar SPIRIVA RESPIMAT na dose recomendada.

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Pacientes com funo renal comprometida podem utilizar SPIRIVA RESPIMAT na dose recomendada.
Entretanto, assim como com outros medicamentos excretados predominantemente por via renal, o uso de
SPIRIVA RESPIMAT deve ser monitorado com regularidade em pacientes com insuficincia renal moderada a
grave.
Pacientes com funo heptica comprometida podem utilizar SPIRIVA RESPIMAT na dose recomendada.
Populao peditrica: DPOC no ocorre normalmente em crianas. A segurana e eficcia de SPIRIVA
RESPIMAT no foram estabelecidas em pacientes peditricos.
A eficcia e segurana de SPIRIVA RESPIMAT em pacientes peditricos com asma ainda no foram
estabelecidas.

9. REAES ADVERSAS
Muitos dos efeitos indesejveis listados podem ser atribudos s propriedades anticolinrgicas de SPIRIVA
RESPIMAT.
As reaes adversas foram identificadas a partir de dados obtidos de estudos clnicos e de relatos espontneos
durante o uso do medicamento aps sua comercializao.
A base de dados proveniente de estudos clnicos para DPOC inclui 3.282 pacientes tratados com SPIRIVA
RESPIMAT em 7 estudos clnicos controlados com placebo, com perodos de tratamento variando entre 4
semanas a um ano, com 2.440 pacientes/ano expostos ao tiotrpio.
A base de dados proveniente de estudos clnicos para asma inclui 1.256 pacientes tratados com tiotrpio em 6
estudos clnicos controlados com placebo, com perodos de tratamento variando entre 12 semanas a 1 ano, dos
quais 705 pacientes/ano foram expostos.
Reao comum ( 1/100 e <1/10): boca seca.
Reaes incomuns ( 1/1.000 e < 1/100): tontura, dor de cabea, tosse, faringite, disfonia, candidase
orofarngea, constipao, erupo cutnea (rash), prurido, reteno urinria, disria.
Reaes raras ( 1/10.000 e < 1/1.000): insnia, edema angioneurtico, glaucoma, aumento da presso
intraocular, viso borrada, fibrilao atrial, palpitaes, taquicardia supraventricular, taquicardia, epistaxe,
broncoespasmo, laringite, disfagia, refluxo gastroesofgico, glossite, gengivite, crie dental, urticria, infeco e
lcera cutnea, pele seca, infeco do trato urinrio.
Reaes com frequncia desconhecidas: desidratao, estomatite, sinusite, obstruo intestinal inclusive leo
paraltico, nusea, edema articular, hipersensibilidade (inclusive reaes imediatas), reao anafiltica.

Ateno, esse produto um medicamento que possui nova indicao teraputica e, embora as pesquisas
tenham indicado eficcia e segurana aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem
ocorrer eventos adversos imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo
Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel
em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE
Altas doses de SPIRIVA RESPIMAT podem levar a sinais e sintomas anticolinrgicos.
No foram observados eventos adversos relevantes, alm de ressecamento da boca/garganta ou mucosa nasal,
dose-dependente (10-40 mcg ao dia), aps 14 dias de administrao de at 40 mcg de soluo inalatria de
tiotrpio em sujeitos saudveis, exceto reduo acentuada do fluxo salivar a partir do 7 dia. No foram
observados efeitos indesejveis significantes em seis estudos de longo prazo realizados em pacientes com DPOC
com dose diria de 10 mcg de soluo inalatria de tiotrpio administrada por 4-48 semanas.

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

MS-1.0367.0137
Farm. Resp.: Dmitra Apostolopoulou CRF-SP 08828

Importado por:
Boehringer Ingelheim do Brasil Qum. e Farm. Ltda.
Rod. Rgis Bittencourt, km 286
Itapecerica da Serra SP
CNPJ 60.831.658/0021-10
SAC 0800 701 6633

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SPIRIVA RESPIMAT PROFISSIONAL abcd
Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.
Ingelheim am Rhein Alemanha

Venda sob prescrio mdica.

20150708
S16-00

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