DIAGNSTICO HISTOPATOLGICO Y PATOLOGA TUMORES BENIGNOS:

MOLECULAR - CAPITULO 7
Sufijo -oma. Excepcin: linfoma, t. maligno linfocitos.

Mtodo ms eficiente y preciso: Dx en enf. Neoplsicas, estudio Leiomioma: t. benigno msculo liso.
Histopatolgico (EH). Fibroma: m. benig. De fibroblastos
Rabdomioma: t. b. msculo estriado
EH se sirve de patologa molecular, morfologa microscpica para
asignar diagnsticos y suponer evolucin tumoral. Mtodos Adenomas: t. benig. de cl epiteliales
auxiliares; microscopia electrnica y tinciones de Papilomas: t. origen epitelio revestimiento con
inmunohistoquimica, hibiridacion in situ y estudios biologa proyecciones digitiformes o verrucosas.
molecular. Cistadenomas: t. benig. conforman estructuras
glandulares y espacios qusticos.
NOMENCLATURA DE NEOPLASIAS:

Dos componentes: TUMORES MALIGNOS:

Parnquima: Cl. Neoplsicas proliferantes. Necesitan Sufijo -sarcoma, t. malignos mesenquimatosos.

aporte sanguneo para ser viables. Leiomiosarcoma: m. liso
Estroma: Tej. Conectivo, vasos y nervios. Fibrosarcoma: masa fibroblastos malignos
o Algunas cl tienen escaso estroma, neoplasias Rabdomiosarcoma: neop. maligna m. estriado
medulares.
o Otras abundante estroma, reaccin Tumores malignos cl epiteliales, cualquier capa
desmoplsica. blastodrmica: cancinomas.
Se caracteriza: proliferacin de miofibroblastos, Se pueden clasificar:
neoformacin de vasos y sntesis de colgeno y sus Adenocarcionoma: si forman glndulas
Epidermoides: si producen epitelio o cl escamosas.
precursores. Ej. Carcinoma de glndula mamaria.
Relacin cl neoplsicas con estroma influyen La gran mayora de neoplasias se constituyen de una sola capa
directamente en la proliferacin de las cl neoplsicas. germinal.
La nomenclatura se fundamenta en el componente
parenquimatoso. La combinacin de cl escamosas y neurales, epitelio
gastrointetinal y cartlago, Teratomas.
Los tumores se denominan segn su semejanza a cl normales.
Dos conceptos: EXCEPCIONES: a nomenclatura, Melanoma, Seminoma
(carcinoma epitelio germinal) , Hepatoma (carcinoma
1. Histognesis de las neoplasias: Cl neoplsicas hepatocitos).
originan de cl normales adultas, se transforman en cl
mas primitivas por desdiferenciacin. Lesiones como un tumor de naturaleza no neoplsica maligna:
2. Diferenciacin: Cl neoplsicas derivan de cl Hamartomas (cl del sitio de origen pero desordenadas),
multipotenciales con capacidad de desarrollar cualquier Caristomas (tej distintos, ej. Tej pancretico en mucosa
lnea. gstrica).
3. Combinacion de los anteriores: mayora de neoplasias
se parece al rgano o tej. del cual proceden, existen otras Neoplasias medula sea y ganglios: Leucemias, infiltran m.
masas que sufren transformacin aberrante. sea y circulan sangre perifrica, afecta rg. Linfoides ganglios
 linfticos, hgado y bazo; y Linfomas, afeccin
primaria ganglios linfticos o tej linfoide extraganglionar, y
afeccin tarda m. sea y sangre perifrica.

Nombres propios:
Sarcoma de Ewing (neuroectodrmico)
Tumor de Wathin
Tumor de azcar (pncreas)
Carcinoma de cl claras (rin)

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LAS NEOPLASIAS

MALIGNAS:

La semejanza es mayor en los defectos bien diferenciados, menor

en los moderadamente diferenciados, mnima en los poco
diferenciados y nula en los indiferenciados o anaplsicos.

Hipercromatismo: concentracin anormal de DNA.

Displasia: alteracin en la maduracin. En epitelio, neoplasia

intraepitelial (alto o bajo grado).

Carcinoma in situ: los cambios displsicos cuando afectan su

totalidad del epitelio de forma ms grave.

Cuanto < la diferenciacin, > es la velocidad de

proliferacin y crecimiento del tumor.

DISEMINACIN TUMORAL: dos propiedades

Invasin local: capacidad para infiltrar estructura anatmica

que origino al tumor, tambin los rganos y tej contiguos.

Metstasis: colonias cl neoplasicas sin continuidad directa, se

puede propagar pro 3 vas: linftica, hematgena y
transcelmica.
 Biopsias por puncin y aspiracin se obtiene en forma directa

FACTORES PRONSTICOS: cuando es superficial, o por estudios de imagen, cuando el tumor

es profundo.
Factores pronsticos: Propiedades macroscpicas, histolgicas,
citologicas, ultraestructurales o moleculares, factores del Evitar su compresin con el instrumental o dedos.
hospedero.
1. Tomada la muestra se fija de inmediato en formaldehdo
Factores pronsticos: (+) comunes: son el tamao del tumor, al 10
la extensin, el estado de los bordes y lecho quirrgicos, la
presencia de metstasis en ganglios linfticos regionales, el 2. Estudio de microscopia electrnica fijacin inicial en
nmero de ganglios afectados, y la posible ruptura de la cpsula glutaraldehdo
del ganglio con invasin extracapsular. Otros factores son la
profundidad de invasin de la neoplasia primaria, el grado de 3. En ocasiones es conveniente obtener improntas del tejido
diferenciacin, el porcentaje de necrosis espontnea o derivada fresco fijarse de inmediato en alcohol de 96 o puede
del tratamiento y la presencia o ausencia de infiltrado linfocitario.
congelarse tejido para estudios moleculares.
Factores Predictivos: Ej ms comn es la presencia de Rc de
4. Estudios inmunohistoqumicos fijar la muestra en
estrgenos, progesterona y la sobreexpresin de HER 2 en el
cncer de mama, que indican que la paciente obtendr tal vez formol (no mayor de 24 horas)
beneficio de una teraputica apropiada.

ESTUDIOS TRANSOPERATORIO
BIOPSIA
o de cortes congelados: modificar la conducta quirrgica
La biopsia consiste en la toma de una muestra tisular a partir inmediata durante la intervencin.
de un rgano o tumor. Puede realizarse por medio de anlisis macroscpico, improntas,
Tal diagnstico depende de cuan adecuados sean la toma y el cortes congelados y otras pruebas.
procesamiento. Dx rpido y oportuno; de suerte que puede tomarse una decisin
1. Las biopsias incisionales representan un fragmento teraputica cuando el paciente an est en la sala de
del tumor operaciones.

2. Las escisionales, consisten de la totalidad En los casos en que no haya certeza, deben indicarse cortes
macroscpica del tumor definitivos.

3. biopsias por puncin se introduce una aguja cortante Indicaciones:

en el interior del tumor 1. Determinar la naturaleza maligna o benigna de un tumor.
4. aspiracin, se utiliza una jeringa armada con una 2. Obtener un diagnstico histolgico cuando un
aguja delgada para la obtencin de material citolgico. procedimiento teraputico debe realizarse inmediatamente.
3. Precisar si los mrgenes de reseccin son adecuados.
4. Establecer si la biopsia es representativa y til para el
diagnstico, aunque en estos casos es necesario obtener tejido
adicional, ya que la congelacin arruina el tejido.
5. Determinar la extensin y distribucin del tejido involucrado
por el tumor.
6. Verificar o identificar el tejido extrado.
No debe solicitarse en los siguientes casos:
1. El diagnstico no altera la conducta quirrgica inmediata
(curiosidad acadmica, dramatismo o premura del cirujano para
obtener el diagnstico).
2. El tejido est osificado o muy calcificado.
3. La muestra para biopsia es nica o en extremo pequea
4. La distorsin del tejido por la congelacin
interpretacin en cortes definitivos y la inmunohistoqumica.
5. La lesin requiere estudio extenso debido a su complejidad
(trastornos hematolinfoides, lesiones melanocticas
pequeas, algunas enfermedades granulomatosas).
Hay cuatro posibles errores:
Errores de muestreo. neoplasias de glndula salival y tiroides.
Pueden reducirse con un estudio macroscpico cuidadoso y con la
realizacin de cortes adicionales del espcimen.
Errores de interpretacin. cuando el patlogo falla en reconocer
una lesin que est presente en los cortes estudiados.
Errores de comunicacin. La falta de identificacin o referencia
del sitio especfico de la toma de la muestra es el error de
comunicacin cometido ms a menudo por el mdico tratante.
Factores tcnicos laminillas de mala calidad o el
microscopio con fallas en el sistema ptico o de iluminacin.
ALGUNAS TCNICAS ESPECIALES DE PATOLOGA
Inmunohistoqumica:
Utilizacin de un anticuerpo especfico, marcado mediante un
enlace qumico con una enzima que puede transformar un
sustrato visible, sin afectar la capacidad del anticuerpo para
formar un complejo con el antgeno, aplicado a una muestra de
tejido, correctamente fijada e incluida en parafina.
El complejo antgeno-anticuerpo as formado (por peroxidasa-
antiperoxidasa, fluorescena, y dems).
Mediante esta tcnica es posible identificar antgenos como
actina, calcitonina, cromogranina, desmina, EMA, HMB-45,
queratina, neurofilamentos, S-100, tiroglobulina y vimentina,
entre muchos otros, muy tiles para hacer el diagnstico preciso
de algunos tumores raros o sin morfologa tpica.
Microscopia electrnica:
Utiliza electrones en lugar de fotones o luz visible para formar
afectara la imgenes. Capacidad de aumento muy superior a los
microscopios convencionales (hasta 500 000 aumentos,
comparados con los 1 000 de los mejores microscopios pticos).
superficiales Los electrones atraviesan la muestra (debidamente deshidratada)
y la amplificacin se produce por un conjunto de lentes
magnticas que forman una imagen.
Dos tipos principales:
Microscopio electrnico de transmisin
Emite un haz de electrones dirigido hacia el objeto que se
desea aumentar.
Una parte de los electrones rebota o es absorbida por el
objeto, y otros lo atraviesan formando una imagen
aumentada de la muestra.
Debe cortarse la muestra en capas finas, no mayores de
un par de miles de ngstroms.
Los microscopios electrnicos de transmisin pueden
aumentar un objeto hasta un milln de veces.
uso de
Microscopio electrnico de barrido 9. Identificacin de clulas de Sch ann (mesoaxones).

La muestra es recubierta con una capa de carbn o metal 10. Identificacin de sarcoma alveolar de partes blandas
delgado para darle propiedades conductoras. (cristales caractersticos rodeados de membrana).
La superficie es bombardeada con un haz de electrones
finamente enfocado; a continuacin, se renen los Otros situaciones:
electrones primarios desviados y los secundarios emitidos.
La imagen obtenida es tridimensional y se forma por 1. Diagnstico diferencial entre carcinoma, melanoma y
acumulacin de las seales desde diversos puntos. sarcomas.
Este tipo de microscopia es muy utilizado en biologa
celular. 2. Diagnstico diferencial entre adenocarcinoma y
mesotelioma.

til: 3. Diagnstico diferencial de tumores en la parte anterior del

mediastino como timoma, carcinoide tmico, linfoma y
1. Identificacin de un tumor de naturaleza neuroendocrina seminoma.
(grnulos densos de tipo neurosecretor).
4. Diagnstico diferencial de las neoplasias de clulas
2. Evaluacin de la naturaleza de clulas tumorales con pequeas, redondas y azules como el tumor
citoplasma granular (oncocitos, clulas granulares, clulas neuroectodrmico primitivo, rabdomiosarcoma embrionario,
endocrinas). linfoma y carcinoma neuroendocrino.

5. Diagnstico diferencial de tumores fusocelulares de tejidos

3. Identificacin de la diferenciacin glandular o epidermoide
blandos.
en varios tipos de tumores.
6. Diagnstico diferencial entre tumores endocrinos y no
4. Identificacin de un tumor melanoctico (premelanosomas endcrinos.
estadio II).
7. Clasificacin ultraestructural de neoplasias indiferenciadas.
5. Identificacin de Histiocitosis de clulas de Langerhans
8. Determinacin del sitio primario en neoplasias
(grnulos de Birbec).
metastsicas.

6. Identificacin de un tumor de clulas productoras de 9. Diagnstico diferencial entre carcinoma hepatocelular y

esteroides (corteza suprarrenal y gnadas), mediante la adenocarcinoma metastsico.
deteccin de abundante retculo endoplasmtico liso y
mitocondrias con crestas tubulovesiculares. 10. Diagnstico diferencial entre carcinoma de clulas renales
y carcinoma cortical suprarrenal.
7. Identificacin de un tumor con diferenciacin endotelial
(cuerpos de Weibel- Palade).

8. Identificacin de msculo esqueltico y liso (deteccin de

sus respectivos sistemas de filamentos citoplasmticos).
 PATOLOGIA MOLECULAR a -70C. En esto radica la importancia de establecer bancos de

Se define por las tcnicas que se utilizan en ella y por los tejidos.

elementos que se analizan (RNA y DNA a partir de muestras de

tejidos, procedentes de biopsias o necropsias, o material
citolgico.)

Especmenes y tcnicas utilizadas en patologa molecular

El DNA puro es estable a temperatura ambiente. Sin

embargo, las clulas poseen endonucleasas que pueden

degradarlo o fragmentarlo, causando errores de interpretacin.

Aunque el RNA tambin es estable en forma pura, se degrada en

presencia de la ribonucleasa, (Se encuentra en algunos tejidos y
en el ambiente). Algunos fijadores actan formando puentes
cruzados entre las protenas, como la formalina; otros precipitan
las protenas como los alcoholes y la acetona.

La fijacin de las muestras citolgicas con alcohol es ptima

para la preservacin de DNA y es posible extraer de ellas
RNA.

Fijacin de fragmentos tisulares en formol produce

degradacin y fragmentacin de DNA y RNA, de manera que slo
es posible amplificar fragmentos cortos (250 pares de
bases nitrogenadas) mediante reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR).

Microdiseccin asla poblaciones celulares especficas mediante

la visualizacin directa al microcopio. Permite identificar genes
supresores de tumores y genes implicados en el desarrollo de
neoplasias

La preservacin ptima de los tejidos para procedimientos de

biologa molecular es la congelacin inmediata (mtodo de
fijacin) La muestra debe congelarse rpidamente y mantenerse