Clase 12

Unidad 2
TRANSPORTE Y
ALMACENAMIENTO DE IONES
METALICOS
Transferrina, Ferritina
Sideroforos
Metalotioneinas
Cu-ATPasas de transporte
Metalochaperonas
Transporte y almacenamiento de
metales pesados en bacterias
Despus de la asimilacin, es necesario el
transporte de iones en organismos
unicelulares?

?
 Almacenamiento
Protenas del tipo ferritina y metalotioneina
estn ampliamente distribuidas en
bacterias plantas y animales.
La ferritina no parece estar presente en
levaduras
Los mecanismos homeostticos operan a
nivel de transcripcin
 Hierro
Desde el momento en que el hierro es
asimilado dentro de la bacteria, se
encuentra disponible para la funcin
celular.
 Sideroforos
Son ligandos de bajo peso molecular con
masas entre 500 y 1000 Da
Se han aislado de bacterias, levaduras y
hongos.
Tienen alta afinidad por Fe3+
Su biosntesis es regulada por protena
FUR
 Estos complejos generalmente tienen una
gran Kf , lo que permite solubilizar xidos e
hidrxidos de Fe3+.
Las Kf para los complejos de Fe2+ son mas
pequeas debido a la menor carga y
mayor radio inico
Pueden ser divididos en tres grupos alfa-
hidroxicarboxilatos, hidroxamatos y
catecolatos
 hidroxamato
Alfa-hidroxicarboxilatos
Enterobactina acomplejando un tomo de Vanadio
Complejo de Co3+ con cido mugigenico (plantas)
 El hierro de siderforos, citrato frrico,
lactoferrina y transferrina es directamente
utilizable por bacterias mediante la
liberacin del metal va uso de HEMO-
oxigenasa
En muchas bacterias el hierro puede ser
integrado en protenas de almacenamiento
de hierro
Bacterias: Almacenamiento de hierro?
Las bacterias pueden acumular hierro durante
los periodos de bonanza y usarlo en periodos
de caresta.
Tres tipos de protenas de almacenamiento de
hierro pueden ser encontradas en bacterias
Ferritinas 24 subunidades, tambin existen
en eucariotas
Hemo bacterioferritinas (Bfrs), presentes
en Eubacterias
Dna binding proteins (Dps) 12
subunidades, solo en procariotas
 Dps
Pueden ser consideradas protenas de
almacenamiento de hierro (pueden?).
Su principal funcin es proteger al DNA del
stress oxidativo.
Estn compuestas por 12 subunidades
idnticas o casi idnticas
Puede almacenar unos 500 tomos de
hierro por 12amero
 Ferritinas
Estn compuestas por 24 subunidades
idnticas o casi idnticas
Sus subunidades estn compuestas por
alfa hlices y forman las paredes para
una cavidad central
La protena es aproximadamente esfrica
(de lejos y con los ojos un poco cerrados)
y puede almacenar unos 4500 tomos de
hierro por 24amero
 Bacterioferritinas
Son similares a las ferritinas
Estn compuestas por 24 subunidades
idnticas o casi idnticas
Puede almacenar unos 4500 tomos de
hierro por 24amero.
 En estas protenas el hierro es
almacenado en su forma frrica (III).
Despus de la oxidacin el Fe3+ migra al
interior de la protena para formar un
fosfato frrico amorfo.
 Regulacin
En presencia de Fe2+ las protenas Fur
(ferric uptake regulator), un homodmero
con propiedades reguladoras negativas de
los genes envueltos en la adquisicin de
hierro.
 En bacterias Gram negativas con alto
contenido de GC (Mycobacterium,
Streptomyces, etc). La protena DtxR
(Diphtheria ToXin Regulator) es
responsable de la regulacin de hierro y
se lo puede considerar un sensor de
hierro.
 Si bien Fur es un represor de la expresin
de genes relacionados con la adquisicin
de hierro. Es un regulador positivo de un
numero importante e genes entre los que
se incluyen (E.coli) enzimas del ciclo
ctrico, ferritinas, superxido dismutasa,
etc.
 Cu & Zn
En muchas bacterias ambos elementos son
almacenados en protenas ricas en cisteina,
llamadas metalotionenas.
Son protenas secuestrantes
La expresin de las protenas ricas en cistena,
es inducida por Cu+ y Zn2+ y por otros iones no
''tan'' necesarios pero potencialmente txicos
tales como Ag+ y Cd2+.
 Altas concentraciones de cobre o zinc
pueden ser toxicas, e ah que sea
necesaria una fuerte regulacin de la
concentracin del contenido intracelular.
La regulacin de cobre ha sido
fuertemente estudiada en Enterococcus
hirae
Los genes involucrados son CopY, CopZ,
CopA y CopB (operon cop).
 Copa y CopB son atpasas transportadoras
de cobre
CopY es un represor dependiente de
cobre.
CopZ e un a chaperona usada en el
metabolismo de cobre intracelular.
 El operon Cop permite a E.hirae crecer en
medios con cobre de hasta 8mM.
A bajas concentraciones de cobre CopA
permite la adquisicin de Cu
A altas concentraciones de cobre y plata
CopB extrae cobre el interior de la clula.
 A bajas concentraciones de cobre,
dmeros de copY unidos a Zn2+ se unen al
copbox al comienzo del opern cop, si
copZ puede donar cobre a copY, un Zn 2+
por monmero de copY, es reemplazado
por dos Cu2+, la unin de cobre induce la
liberacin del promotor y la transcripcin.
Cuando un exceso de cobre entra a la clula se une a copZ, quien puede entregarlo
a copB para exportarlo o al represor copY, para inducir la transcripcin.
A bajas concentraciones de cobre, un dmero de CopY, unido a Zn se une al
copbox y lo reprime. Copz, es capaz de donar cobre a CopY y promover la
transcripcin.
 A muy altas concentraciones de cobre el
exceso de copZ es degradado por
proteasas activadas por cobre
 En la mayor parte de las bacterias el
almacenamiento de zinc no es importante,
con la excepcin de las cianobacterias que
dotoxifican y guardan el exceso de zinc
mediante una metalotioneina.
La forma mas comn de liberar la clula
del exceso de zinc es exportndolo.
Ralstonia metallidurans, fue aislada de un
estanque de decantacin en una planta de
zinc
 En general los sistemas de de homeostasis de
zinc se basan en:
1.Protenas que captan y manipulan el metal
o lo exportan
2.Sensores de metales que regulan la
abundancia de las protenas de 1.
UAG
Transporte y almacenamiento de metales
pesados en hongos y plantas
Los hongos unicelulares no requieren
transporte de metales pero plantas y
hongos multicelulares si.
Transporte de hierro cobre y zinc en
plantas
En dicotiledoneas el Fe, Cu y Zn son
transportados hasta el simplasto
(citoplasma) por transportadores en la
epidermis de la raiz.
La reduccin de Fe y Cu (posiblemente)
por FRO2 y la acidificacin por una
ATPasa de H+, contribuyen a aumentar el
ingreso de los metales
 Posteriormente los metales pueden ser
transportados desde el espacio simplstico
hasta los vasos conductores.
El transporte dentro del xilema no ha sido
totalmente caracterizado. En el caso del hierro
es probable que se encuentre asociado a citrato,
transportado por transportadores de citrato. En
el caso de Zn y Cu es posible que sean
transportados hasta el xilema por protenas HMA
(Heavy Metal Associated domain)
 En monocotiedoneas Fe y Zn son
transportados al interior de las races por
quelatos fitosiderforos va
transportadores YSL (Yellow Stripe Like
yellow stripe es un tipo de maz). El Fe es
transportado hasta el xilema va
transportadores de citrato.
 Cerca del 90% del hierro de una planta se
encuentra localizado en los cloroplastos.
Donde es utilizado en la cadena
transportadora de electrones sntesis de
clorofila, HEMO, clusters de FeS, etc.
Fe, Cu y Zn ademas son requeridos como
cofactores de superxido dismutasas y en
el caso del cobre de plastocianina.
Homeostasis de Fe, Cu, Zn en plantas
En Arabidopsis el factor de transcripcin
BHLH y FIT. Regulan la respuesta ante
deficiencia de hierro...
Modelo I para la regulacin de la deficiencia
de hierro

brote
 La transcripcin de los genes que
codifican para la fitoferritina son inducidos
por el exceso de hierro y reprimidos por
deficiencia del mismo.