Rev.Int.Contam.Ambient.

17(4)205215,2001

FTALATOSY EFECTOS EN LA SALUD

Patricia BUSTAMANTEMONTES1,3,4, Beatrz LIZAMASOBERANIS2,

Gustavo OLAZFERNNDEZ1,4 y Flavio VZQUEZMORENO2

1
Direccin General de SaludAmbiental, Secretara de Salud, Mariano Escobedo 366, ColAnzures, D.F. 11590
Mxico
2
UniversidadAutnomadelEstadodeMxico,FacultaddeQumica,PaseoColnesq.PaseoTollocan,Toluca50180
Edo.deMx.,Mxico
3
UniversidadAutnoma del Estado de Mxico, Facultad de Medicina, Jess Carranza esq. Paseo Tollocan,Toluca
50180Edo.deMx.,Mxico
4
InstitutoNacionaldeSaludPblica,Av.Universidad655,SantaMaraAhuacatitln,Cuernavaca62508Morelos,
Mxico

(Recibido octubre 2000, aceptado agosto 2001)

Palabrasclave:ftalatos,contaminacinporplsticos,PCV,toxicologa

RESUMEN

Losplastificantessonaditivosquesemezclanconalgunosplsticos,especialmenteconcloru
rodepolivinilo(CPV)paraincrementarsuelasticidad.Losplastificantesdeusomscomnson
losderivadosdelcidoftlicooftalatos.Sinembargo,alnoestarqumicamenteligadosala
matrizplstica, losftalatospueden abandonarelmaterial yprovocardaos alasalud yal
ambiente.Aunque,esimportanteconsiderarqueactualmentenoexisteevidenciaclarasobresu
toxicidadensereshumanos,enesteartculosepresentaunarevisinsobrelautilizacinyel
riesgoenelempleodeftalatos.Sediscutentambinlasevidenciaspresentadassobresutoxici
dadyconbaseenloanteriorserecomiendainvestigarlamagnituddeesteproblemaenMxico,
pasproductordePCVplastificado.

Keywords:phthalates,environmentalcontaminationbyplastics,PVC,toxicology

ABSTRACT

Plastifiersarecommonlymixedwithpolymers,mainlywithpolyvinylchloride(PVC)inorderto
obtainagreatvarietyofplasticswithdifferentdegreesofelasticity.Moreemployedplastifiers
areesthersofphthalicacidorphthalates.Howeverastheplastifiersarenottiedtothepolymer
matrixtheycandiffusefromthematerialtotheenvironment,sotheirmigrationconstitutesa
potentialriskofenvironmentalcontamination.Althoughthereisnoconclusiveevidenceof
theirtoxicityinhumans,inthispaperacompletereviewofthepotentialdangerintheuseof
phthalatesispresented.Theevidenceoftheirtoxicityisalsodiscussedandtheimportanceto
developnewstudiesaboutthisprobleminMexicoissignaled.
206 L.P.BustamanteMontes et al.
INTRODUCCI N
Elusodelosplsticosopolmerosespartedelamo
dernidadquehatransformadotantoloshogarescomootros
ambientes.Lacantidaddeaplicacionesdelosmateriales
plsticosnocesadecrecere,incluso,los polmeroshan
incursionadoencampostradicionalmentedominadospor
losmetalesyporelvidrio.Paraobtenerunagammaam
pliadematerialesconmuydiversaspropiedadesyaplica
ciones, diferentes clases de aditivos sonintroducidos en
losplsticos,entrelosquesepuedenmencionaragentes
de carga, antioxidantes, retardadores de flama y
plastificantes.Estosltimospermitenincrementarlaflexi
bilidad de ciertos plsticos rgidos como el cloruro de
polivinilo(CPV),queesunpolmerotermoplsticoutiliza
do enla elaboracindetubos rgidos y vlvulas.Al ser
mezcladocondiferentesproporcionesde plastificantese
obtienenmaterialesflexibles,quesonutilizadosenlaela
boracin de juguetes y chupones. Entre los agentes de
plastificacinmsampliamenteutilizadosporlaindustria
delplsticoseencuentranalgunossteresdelcidoftlico
(ftalatos),como,porejemplo,elftalatodedi(2etilohexilo)
(FDEH). La concentracin de los ftalatos dentro de la
matriz polimrica alcanza comnmente concentraciones
dealrededorde50%enpeso.Comoestosplastificantes
nosonpolimerizadosdentrodelamatrizplstica,pueden
TABLAI. ESTRUCTURAS DEALGUNOSPOLMEROSY SUSAPLICACIONES
Nombre Estructura
Polietileno (PE) CH2 CH2
Clorurodepolivinilo(CPV) CH2 CH
CH2 CH
Poliestireno (PS)
Polibutadieno (PB) HC CH
CH2
O
HC
Nylon 66 O
HN
desprenderseconeltiempoyelusoyemigraralambiente
yas ocurrela exposicin a humanos. Lapotencialidad
txicadelossteresdeftalatosparaloshumanosfuesiem
pre manejada como baja hasta el informe del National
ToxicologyProgram,elaboradoen1982a,dondesedes
cribi que el FDEH causa tumores en ratas y ratones,
cuandoseincluyeenladietadeestosanimales.Apartir
deentoncesgrancantidaddeinvestigacionessehanrea
lizadoprincipalmenteenanimalesdelaboratorio.
Elobjetivodeestetrabajoespresentarunarevisinde
losaspectosmsimportantesenlabsquedadelatoxici
daddeestassustancias.Sehadivididoeldocumentore
saltandoloquesonlospolmerosyplastificantes,elmeta
bolismodelosftalatos,lasevidenciasdetoxicidadenani
malesyhumanos,lamedicindelaexposicinenhuma
nosyfinalmentesepresentanlasconclusiones.Otrasco
municacionesparalelasreportanlosestudiosrealizadosen
Mxico.
POLMEROS Y PLASTIFICANTES
Lospolmerosestnconstituidosporcadenasdemiles
de unidades estructurales repetidasy seformanapartir
de la reaccin consecutiva de molculas ms pequeas
llamadas monmeros. Actualmente existen miles de
Aplicaciones
Bolsas, empaques, envases
n
Juguetes,tubera, botellas,chupones, etc.
n
Cl
n Vasos, envases
CH2
Adhesivos, recubrimientos, chupones
n
Fibras
NH2
n
 FTALATOS Y EFECTOS EN LA SALUD
polmerosdistintosytodos tienendiferentespropieda
des qumicas,fsicas,biolgicas,etctera.Algunos de
estosmaterialesysusaplicacionessonmostradosenla
tablaI(Ogawa1994).
Lospolmerospuedenserclasificados endostipos
de acuerdo con sus propiedades mecnicas: hules y
termoplsticos.Losprimeros(hulenatural,poliacetato
devinilo,hulesestirenobutadieno)sonpolmerossua
vesyelsticos,utilizadosenlaelaboracindeneumti
cos,chupones,recubrimientos,empaquesautomotrices,
etc.Encambio,lostermoplsticossonplsticosrgidos
(PS,CPV,polimetacrilatodemetilo,etc.).Normalmen
te,lostermoplsticosalsercalentadosalcanzanunpunto
apartirdelcualsevuelvenhules.Estatemperaturaes
llamada temperatura de transicin vtrea (glass
transition temperature, Tg). De esta manera, la Tg
defineelusodelmaterial:unpolmeroconTginferiora
latemperaturaambienteseutilizarcomohule,mien
trasqueunoconTginferioralatemperaturanormalde
utilizacintendraplicacionescomotermoplstico.Al
gunasvaloresdeTgsonmostradosenlatablaII.
TABLAII. TRANSICIONES VTREAS DE ALGUNOS POL
MEROS
Polmero Transicin vtrea(Tg,C)
Poliestireno (PS) 104
Polibutadieno (PB) 65
NYLON66 45
Polietileno (PE) 107
Cloruro de polivinilo (CPV) 81
Enalgunasocasionessedeseacombinarlaspropie
dades deunmaterialtermoplsticoy deunhule.Una
alternativaparahacerestoeslacopolimerizacindeun
monmero que produzca un termoplstico con otro
monmeroquepermitalasntesisdeunhule.Estem
todohapermitidolaobtencindeunafamiliademate
rialescuyaspropiedadesoscilanentrelasdehulesylas
de los plsticos rgidos. Los copolmeros estireno
butadieno(SB)constituyenunejemplobastantecomn
dematerialesobtenidosapartirdelacombinacin de
dos monmeros.
Existe una alternativa para obtener polmeros con
propiedades intermedias a las del termoplstico y del
hule. Esta consiste en aadir al termoplstico cierta
cantidaddemolculasentrelascadenaspolimricas,lo
queprovocaelaumentoensumovilidad.Estaspeque
asmolculasdeaditivosonllamadasplastificantes.En
otraspalabras,unplastificanteesaquellasustanciano
reactiva que se le aade a un termoplstico para au
mentarsuflexibilidad(Figur a1).
207
Mezclado
Polmero
rgido Plastificante Polmero plastificado
Fig.1. Plastificacin deun plstico rgido (procesode obtencin de
unplstico flexibleapartir deun plsticorgido)
Un plastificante tiene como efecto principal abatir
latemperaturadetransicinvtrea.Sinembargo,enlos
termoplsticosplastificadoslatransicinentreelhuley
elpolmerorgidoocurreenunintervalo detemperatu
rasmsamplioqueenladelpolmeropuro.
Comnmente,losplastificantessonmolculasorg
nicas debajopeso molecularyquepresentan una Tg
prximaalos50C.Dosrequisitosquedebecumplir
unasustanciaparaserutilizadacomoplastificanteson
bajaTgymiscibilidadcompleta o almenosparcialenel
plsticohusped.LaTgdeunpolmeroplastificadoes
unafuncindelcontenidodeplastificanteydelastem
peraturas de transicin vtrea del polmero y del
plastificante. Existen diversas ecuaciones que permi
ten relacionar el valor de Tg con el contenido de
plastificante(AllcockyLampe1990),unadeellasesla
ecuacindeWood:
Tg1(kTg2 - Tg1)W2
Tg =
1- (1- k)W2
Enlaque: Tg1, temperatura de transicin vtrea del
polmero, (k) constante emprica ajus
table
Tg2, temperatura de transicin vtrea del
plastificante,(k)constanteempricaajus
table
W2, fraccinpesodelplastificante
Enelcasodelaplastificacindeunpolmero,lare
duccintotaldelaTgporunidaddepesodeplastificante
esllamadaeficienciadeplastificacin.Elproblemacon
los plastificantesdealtaeficienciaesquenormalmente
nosoncompletamentesolublesenlamatrizytiendena
difundirse en tiempos relativamente cortos. A los
plastificantesquesonsusceptiblesdemigrarselesllama
de baja permanencia (Allcock y Lampe 1990). La mi
gracindelplastificanteproducedostiposdeproblemas:
a.Problemasambientalesyalasaludyb.Prdidadelas
propiedadesplsticasdelmaterial.
El polmero plastificado con mayor difusin en el
mercadoes elpolicloruro devinilo (CPV).El CPVen
estadopuroesunplsticobastantergidoquepuedeser
208
procesadopara obtenertubos,perfiles de ventanas,l
minasyotraspartesmoldeadas.Estemismoplstico,al
sermezcladoconplastificantes,puedeserempleadoen
lafabricacindemanguerasflexibles,chuponesyjugue
tes.ElmezcladoentreelCPVyelplastificanteseefec
ta a temperaturas de ms de 150 C en mezcladores
tipoBrabenderoenextrusorascontinuas.Duranteelpro
cesodemezcladodebeaadirseunantioxidante,conel
findeevitarladegradacindel CPV yeldesprendimien
todecidoclorhdrico.Algunosplastificantesutilizados
comoaditivosdelCPVsonmostradosenlatablaIII.
Estructuralmentelossteresftlicosconsistenenpa
res desteres sobreunanillodeciclohexatrieno(cido
bencenodicarboxlico).Laconfiguracin ortoestim
plicada en el uso genrico del trmino steres de
ftalatos.Lossteresdeftalatossonsintetizadoscomer
cialmenteporlacondensacindealcoholesconanhdrido
ftlico.
Losftalatoshansidoampliamenteusadosenelmun
doprincipalmentecomoplastificantesdediversosmate
riales,algunosdeellosutilizadosparafabricarbolsaspara
sangreohemodilisisoempaquesparacomida.Tambin
seempleancomocomponentesdefluidoselctricos,como
ingredientesinertesenplaguicidas,comoagentesdeprue
baensistemasdefiltracindeaire,ascomoenlafor
TABLAIII.PLASTIFICANTESCOMUNESDELPCV
Tipo de Plastificante
Ftalatos de dialquilo (FDA)
Dister aliftico (DA)
Trimelitato de trialquilo (TTA)
Fosfato de trialquilo (FTA)
L.P.BustamanteMontes et al.
mulacin de repelentes de insectos, perfumes, jabones,
detergentes,tintas,lacas,aceiteslubricantes,duranteel
procesodemanufacturadelpapel,plaguicidas,pelculas
fotogrficas,cablesyadhesivos.
Losftalatossonplastificantesdealtaeficienciay,por
tanto,debajapermanenciaenelCPV.Elcontenidode
estosplastificantesenmuestrasdepolmerospuedeser
determinadoprincipalmente mediantecromatografa de
gasesacopladaamasasytcnicasdeextraccinsoxhlet.
METABOLISMO DE LOS FTALATOS
Existenevidencias dequelosefectos biolgicosad
versos ocasionados por los steres de ftalatos son me
diadospormetabolitosdelosmismos.Laexposicinoral
aFDEHnoresultaenelincrementodeldisterintacto
enlosrganosinternos.Sinembargo,sesabequeocurre
una hidrlisis muy rpida en pulmn e intestinos. El
metabolitoprimario(monosteryalcohol)esrpidamen
teoxidadoaunavariedaddeproductospolares,loque
ha sido observado en experimentos realizados tantoin
vivocomoinvitroyseconsideraquedichosproductos
puedenserbiolgicamentereactivosyporlotantoms
txicosqueelcompuestopatrn,peronoexistenrepor
Estructura qumica Ejemplos
C Ftalato de dioctilo (FDO)
OR
Ftalato de diisooctilo (FDIOP)
C OR Ftalato de di(2etilhexilo) (FDEH)
RO O
(CH2)n Adipato de dioctilo (ADO)
O OR
C
OR
Trimelitato de trioctilo (TTO)
RO C C OR
O O
RO P OR Fosfato de tricresilo (FTC)
OR
 FTALATOS Y EFECTOS EN LA SALUD
tes acercadesusefectos enlasalud.
Estudiosrealizadosenanimalesdelaboratorio,como
ratasyratones,reportanquelosmetabolitosexcretados
deFDEHconsistenprincipalmenteenproductosdeoxi
dacin terminal (dicidos, cetocidos). En el caso de
primatessehandetectadometabolitostalescomoelftalato
demono2etilohexilohidroxicido(FMEH),loquemues
traunadiferenciaimportanteenelmetabolismodeeste
compuesto de acuerdo con laespecie que se est estu
diando. Debido a lo anterior, es necesario entender el
metabolismo de los steres de ftalato para evaluar los
posiblesefectos biolgicosprovocados porestetipode
substancias.
Unavezabsorbidos,tantoelFDEHcomosu meta
bolito,elftalatodemono2etilohexilo,sondistribuidos
porelorganismosinunabioacumulacinaparente.
Un primer paso obligatorio en el metabolismo del
FDEH es su hidrlisis para formar FMEH ms 2
etilhexanol,sucediendoposteriormenteunaseriedeoxi
dacionesinvivo.Enunsegundoestadodelmetabolismo
oxidante,seobservaunaintroduccindegruposhidrxi
doenvariasposicionesdelC8delacadenadeFMEH.
Esta reaccin es catalizada por una monoxigenasa de
pendiente de la coenzima redox nicotinamida adenina
dinucletidofosfato,anlogaoidnticaalcitocromoP
450.Estaactividadhasidomedidatantoenhgadoyri
nderatacomoenpulmndeconejo.
La hidroxilacin de FMEH es una competencia di
recta entre la hidrlisis del cido ftlico por esterasas
microsmicas, con la conjugacin con el difosfato de
uridinaglucoroniltransferasa.Deigualmanera,porac
cin de monoxigenasas microsmicas se da lugar a la
formacin demetabolitos hidroxilados, quepueden ser
oxidadosposteriormenteacompuestosquetienenungru
pocarboxiloocetnicoensumolcula.Estoscompues
tosposteriormentesonexcretadosenlaorina(Thomasy
Northup1982,Rhodes etal.1986)
EVIDENCIAS DEEFECTOSDELOS
FTALATOS
Los ftalatos son considerados como algunas de las
sustanciasdemsbajatoxicidadutilizadasenlaindustria
(HygieneandToxicology19931994).
Latoxicidadagudadelosftalatosesligeraydecre
ce gener almente con el incr emento de su peso
molecular.(Encyclopedia of Occupational Healthand
Safety1984).
A pesar de que el ftalato de diisononilo (FDIN) ha
sidounodelosftalatosmsestudiados,lasevidenciasde
toxicidad son escasas. Se han observado efectos
biolgicosenratas,alasqueseleshaadministradoFDIN
ensudietadurantedosaos,conunadisminucinligera
delconsumodealimentoyunaprdidapequeadepeso,
209
poco incremento de la mortalidad, aumento en el peso
delhgadosinproliferacindeperoxisomas.Seobservaron
ademspequeasalteracionesenlosparmetrosclnicos
hematolgicos yurinarios (Lingtonetal.1997). Otros
estudios han descrito proliferacin de peroxisomas
hepticosenratas,principalmenteconestetipodeftalato
(LinLi1987).
Se ha observado un dbil efecto carcinognico en
ratas,determinadoapartirdelaproliferacindeperoxi
somas.LosftalatoscomoelFDEHproduceninhibicin
del metabolismo de los cidos grasos en ratas, como
resultadodelaeliminacindelacadenarespiratoriaen
lasmitocondriashepticas,loquerepresentaunprimer
pasoenelconocimientodelmecanismodeproliferacin
deperoxisomashepticos (Winberg y Badr1995). El
FDEH es hepatocarcinognico en ratas y ratones y
considerado como proliferador de peroxisomas. En
losprimates,larespuestaaestosproliferadoresesmucho
msbajaqueenlosroedores,loqueindicaquelacarcino
genecidaddelFDHPsepuedeesperarqueseabajaen
loshumanos(Huber etal. 1996).Porotrolado,enratas
el FDEH produce toxicidad subcrnicacuando seles
administra por va oral durante varias semanas,
manifestndosehepatomegaliaycambiosbioqumicos
comoincrementodelaalbminasricaymodificaciones
dela razn albmina/globulina, as como decremento
delcolesterolenlasratashembras(Poonetal.1997).
Otrosefectosenanimalesdelaboratoriohansidore
tardoenelcrecimientoymalformacionesenlosembrio
nesdepolloomuertedelosembrionesencasodeutili
zarlossteressindilucin(Leeetal.1974)sehaob
servadotoxicidadenratasrecinnacidascuandovarios
steres(incluyendoelFDIN)fueronadministradosara
tasengestacin,durantevariosdasyaladosismsalta
marcadaporelprotocolo,1000mg/kg/da(Hellwinget
al.1997).Enotrosestudios,elFDEHfuedirectamente
embriotxico en roedores, disminuy el crecimiento y
desarrollodelosembriones aconcentraciones mayores
de0.5%, loquesugiere quepor smismoes capazde
alterarelcrecimientonormalyeldesarrollodelembrin
(Hansen y Grafton 1994). El FDEH indujo en ratones
unadeficienciafuncionaldelzincduranteelembarazoy
produjoteratognesisindependientedelaactivacinde
perosixomas. El FDEH no caus genotoxicidad en
Drosophila (Kawai 1998).Adicionalmente, la IARC
(1982), reportque no existe informacinque permita
determinarmutagenicidadyteratogenicidaddeestecom
puestoenelhombre.
ElFDEHinhaladotieneunapenetracinaltadentro
de la regin pulmonar, afecta la induccin de
prostaglandinasydetromboxansenlospulmonesporlo
queincrementaelriesgodeinflamacindelas vasa
reassuperiorescomosucedeenelasma(Oie etal.1997).
Sehanobservadoefectosreproductoresyambienta
les adversos en animales, posiblemente va disrupcin
210 L.P.BustamanteMontes et al.
endocrina,talcomoeldesarrollodeimposexenmoluscos,
aves,lagartos,feminizacinolasalteracionesenlaferti
lidaddepanterasyalgunasespeciesmarinasexpuestas
aestassustancias(Harrisonetal.1997).Sehaencon
tradoademstoxicidadtesticulardelFDEHenratasen
desarrollo,lostestculosdeestosanimalessufrieronun
marcado cambio destructor en sus clulas germinales.
Losestudiosbioqumicosindicanqueelftalatoencues
tinysusmetabolitosinteractanconelprocesodema
duracindelostestculos(LloydyFoster1988,Parmar
etal. 1995)yalgunosreportesindicanqueunasoladosis
escapazdeproducirestasalteraciones(Teirlynck etal.
1988).LasclulasdeSertolisonelblancodelosefectos
delFDEH.Laexposicinneonatalnoafectalafertilidad
delasratasensuetapaadulta,peropuedecausarefec
tosdiscretosenlaproduccindeesperma(Dostaletal.
1988).
Las primeras evidencias delos efectos causados por
losftalatos sobrerganos reproductoresen ratasmacho
fueron el resultadodeunestudioconducidoporelNational
ToxicologyProgramen1991.Numerosasanormalidades
reproductorasfueronobservadasenlosmachos,incluyendo
malformaciones del tracto reproductor, como son
epididimitis,malformacionesdelpene,disminucindeldes
censo testicular, pobre desarrollo de la prstata y de la
vesculaseminal.Estasalteracionessugirieronqueelpe
rodoprenatalfueelblancodelatoxicidaddelosftalatos.
Otras alteraciones fueron observadas posteriormente,
comodisminucindelafertilidad,decrementodelapro
duccindeespermaydegeneracintesticular.Estudios
msrecientesconducidosdentrodeesteprotocolomos
traronquealgunosftalatoscomoeldedinbutilo(FDnB)
sontxicosparalas ratastantoeneldesarrolloembrio
nariocomoenlaedadadulta.MylchreestyFoster(1998)
sostuvieronlahiptesisdequelaexposicindurantela
gestacinylalactancia,msqueencualquierotraeta
padelavida,essuficienteparainducirtodaslasanor
malidadeseneldesarrolloreproductordelasratasma
cho esdecir,quelos perodosprenatal yneonatal son
losmssensiblesparalainduccindecambiosirrever
siblessobre el sistema reproductorde estosanimales.
Laincidenciadelasalteracionesmencionadas,aunque
ocurre raramente, se increment con dosis altas de
ftalatos,loquesugiriunefectodedosisrespuesta.
Dosisaltasdeftalatosydesusmetabolitosproduje
ron disrupcin sexual en varios sitios del aparato
reproductormasculinoycondiferentesgradosdeseve
ridad. Los ftalatos actuaron directamente sobre la
testosteronadisminuyendosuproduccin.Sobrelasus
tanciadeMller,enparticularenlasclulasdeSertoli,
losftalatosactuaronprovocandoladisminucindeldes
censotransabdominaldelostestculoshaciaelescroto.
Losftalatos,alactuarsobrelasclulasdeLeydig,provo
caronalteracionesdelosconductosdeWolff,loquepudo
ocasionarepididimitis,alteracionesdelosvasosdeferen
tesydelasvesculasseminales.Otroefectoimportante
ocurrisobreeltubrculogenital,manifestadoenaltera
cionesdelosrganosgenitales externos.Sobreladife
renciacindelsinusurogenitalestassustanciasindujeron
alteraciones en la prstata (Foster 1997, Mylchreest y
Foster1998).
En el desarrollo y en la funcin del aparato sexual
femeninolosftalatoshanmostradopocoefecto,estando
la actividad estrognica deestos compuestos en discu
sin.EnparticularelFDEHnomostrintensaactividad
enensayosinvitro yotrosautoresmencionaronquean
nosedisponedesuficienteinformacinsobreestaacti
vidad invivo(Jobling etal.1995,Harrisetal.1997).
Actualmentenohayevidenciacontundentequeper
mita concluir sobre los cambios adversos en la salud
reproductoraproducidosporelFDEHyotrosftalatos
enhumanos.Sinembargo,NoahyGodin(1994)con
cluyeronquelosefectoscarcinognicos,hepatotxicos,
teratognicosy, ms recientemente,loscardiotxicos,
sehandocumentado suficientementeenanimales,por
lo que especialmente las mujeres embarazadas y los
infantespudieranserelblancodelosposiblesefectos
nocivosenelhumano.
Tavacovaetal.(1999)mostraronevidenciasdirec
tas de cambios adversos en la salud reproductora en
humanosprovocadosporelFDEHyotrosftalatos.El
estudio se realiz en Bulgaria en 93 mujeres con 24
semanasdegestacinenpromedio,quienesdesarrolla
roncomplicacionesenelembarazocomopreeclampsia,
hiperemesis y anemia. Los niveles de ftalatos fueron
de217mg/100mldeorinaenmujeresconcomplica
cionesencontrastecon81mg/100mlencontrados en
mujeressincomplicaciones.
Enhumanos,losestudiosconducidossobreefectos
delosftalatossehanrealizadobsicamenteenpacien
tes que han requerido de tratamientos de dilisis y
hemodilisis. Estos pacientes estn regularmente ex
puestos a considerables cantidadesde FMEH y otros
ftalatos que se absorben a travs de la membrana
peritoneal o llegan directamente a travs del torrente
sanguneo.Pacientesquerecibieronaproximadamente
150 mg de FDEH por semana intravenosamente, au
mentar on despus de un ao, la cantidad de
peroxisomas.Lospacientesquerequirieronhemodialisis
sufrieronfrecuentementedepruritouretral,yaquees
tuvieron expuestos a gran cantidad de FDEH y sus
metabolitos,peroparecieronnotenerunarelacindi
recta con la ocurrencia o la intensidad del prurito
(Mettangetal.1996).
EXPOSICIN EN HUMANOS
La exposicin potencial en humanos puede ocurrir
ocupacionalmente de manera principal por inhalacin.
 FTALATOS Y EFECTOS EN LA SALUD
Efectivamente, si durante el proceso de mezclado del
PCVfundidoyelplastificante,no existe unaextraccin
adecuadadelosvapores,eltrabajadorinhalarelftalato.
Encuantoa lapoblacin general,laexposicinse da
principalmente a travs de la ingestin de residuos y
plastificanteenalimentos,aguaoporinhalacindeaire
contaminadoconftalatos.Exposicionesespecialespue
denocurrirtambinatravsdealgunosprocedimientos
mdicos (transfusiones y hemodilisis) (Doull et al.
1999).
Lamayorfuente deexposicinaftalatoses porla
vadelosalimentos,debidoprobablementeaunaalta
emigracinenmediosorgnicosdelosftalatosconteni
dosenloscontenedoresdeplstico.Engeneral,losre
siduos de comida no excedena 1 mg/kg de alimento,
aunquelas cantidades seelevancuando losalimentos
songrasos,comoaceites,leche,quesos,carnesypes
cados.Lamagnituddelosresiduosdeplastificantede
pendedelcontenidodestedentrodelosrecipientesy
delmaterialplsticodeenvolturaparalaconservacin
oembalajedelosalimentos,ademsdeltiempoenque
semantenganenestas condicionesyde la temperatu
ra.LaUSFDA(1999)haestablecidounlmitemximo
de3 %de FDEH, el ftalato ms usado en materiales
parafabricarcontenedoresdealimentos.Sehaestima
doquelaingestatotaldeFDEHenalimentostieneun
intervalode0.27mg/d(3.8 mg/kg/da)hasta2.0mg/d
(30 mg/kg/da) (Huber et al. 1996). En comparacin
conlacomida,laposibleingestaatravsdeaguayaire
son menores.
PageyLacroix(1995)estudiaron260empaquesde
alimentosentre1985y1989,quefueronfabricadoscon
polmerosplastificados(incluyendolosempaquesdecon
tacto). Se analizaron adems 98 muestras de alimen
tos.LasmuestrasfueronobtenidasdelCanadianHealth
ProtectionBranchTotalDietProgram,dondesereali
zaronlosanlisisparaftalatosy,enparticular,seestu
dielFDEH.LosresultadosmuestranqueelFDEHen
empaquesdecontactomigracarne,mantequillas,mar
garinas,pescado,lecheyalimentoslistosparaseringe
ridosyalcanzhasta310 mg/genelqueso.Losniveles
deFDEHseincrementaronenlosalimentoslistospara
ingerirse cuando estos fueron calentados (incremento
de la velocidad de migracin). Otros ftalatos detecta
dos tanto en empaques como en alimentos fueron el
ftalatodedinbutilo,debutilbencilo yde dietilo.Por
otraparte, seencontraronniveles bajos deftalatos en
bebidasembotelladasoenalimentosselladoscontapas
(0.065 mg/gy0.2 mg/g).Enresumen,lamayorpartede
losplastificanteshalladosprovinierondelosempaques.
Enelcasodeinfantes,laexposicinpostnatalaftalatos
provienedediversasfuentescomosonlalechematerna,
lalecheenfrmula,losproductosplsticosdeusooral
(mamilas,chuponesymordederas).Unestudiorealiza
do recientemente por la US Consumer Product Safety
211
Commission(Babich1998)muestraqueduranteelpe
rodo neonatal y el primerao de vida, losnios son
mssusceptiblesdemasticarobjetossuavesdeplsti
cocomomordederas,chuponesojuguetes,quepueden
desprenderftalatos.LaCPSCestableciunnivelinter
nacionaldeingestadiariadeftalatosquecomomedida
deseguridadfue100vecesmsbajodelquenocausa
ningnproblemaenanimalesdelaboratorioyesde150
mg/kg/d (Babich 1998).
Existenpocosestudiossobrelaexposicindiariade
ftalatos,ademsdequenohayunainvestigacinexhaus
tivadecuntoftalatopuedeliberarsedelasdiversasfuen
tes,seanstasalimentos,agua,chupones,etc.En1996
elMinisteryofAgricultureFisheriesandFooddelReino
Unido reportlaexposicindiariadeftalatosprovenien
tesdelecheenfrmula.Losresultadosfueronalarman
tes,ya quelaestimacin fuede 230 mg/kg/d, cantidad
quesobrepasalosnivelesdeseguridadestablecidos.
ElestudiorealizadorecientementeporlaCPSCsebas
enlaevaluacincuidadosa delasdiversas investigacio
nesrealizadasalafechasobreftalatospresentesenpro
ductos para nios. El estudio identific varias reas de
incertidumbre donde es necesaria una mayor investiga
cin. Como medida de precaucin, mientras se realizan
estosanlisis,laCPSCdemandalaindustriajuguetera
retirarlosftalatosdelamanufacturadeesosproductos.
Cercadel90%delasindustriaslohanhechoapartirde
1999.Porotrolado,lasgrandescadenasdejugueterasy
tiendas quevendenestos productos enlosEUA los han
idoretirandodelmercado.Unestudiocanadienseencon
trunaexposicindiariaprovenientedeproductosinfanti
lesdeusooralenniosdeentre6mesesy4aosde19
mg/kg/d. Cabe sealar que los chupones y mamilas he
chosdesilicnyltexnocontienenftalatos(Babich1998).
EnMxico,laSecretaradeSalud(OlaizFernndez
1998, comunicacin personal) ha recibido recomenda
cionesdeorganizacionesnogubernamentales paramo
dificarlanorma 015relacionadaconla fabricacinde
juguetes.Estainstitucinhaconsideradopertinente,des
pusderevisarconungrupoasesorenmateriadeftalatos,
queantelafaltadeinformacindelproblemaenelpas,
es necesariorealizarinvestigaciones quepermitandeli
mitarantesquenadalamagnituddelproblema.Esnece
sarioconocerquienessonlosusuariosdeestosproduc
tos,siestoscontienenftalatos,enqucantidadylavelo
cidad de migracin de los mismos. Estos proyectos se
encuentran actualmenteen desarrollo.
Elpotencialdeefectotxicoenhumanosdependede
lacantidaddeftalatosqueesliberadadelosproductos
cuandoestossonchupadosomasticados,loquedepen
deasuvezdeltiempoenquepermanecenenlaboca,o
biendelaingestindirectaatravsdelosalimentos.Por
otraparte,existenseriasdificultades enregularcunto
ftalatodebendecontenerlosmaterialesplastificados,ya
quesesabequelacantidaddeftalatosquesedesprende
212 L.P.BustamanteMontes et al.
deproductos nocomestibles (comolos provenientesde
recipientesoempaquesplsticos)notieneunarelacin
directa con la cantidad total de ftalatos contenidos en
stos.Debidoaloanterior,serequieredeestudios que
cuantifiquenlamigracindeestassustanciasylospro
cedimientos de fabricacin, adems es necesario efec
tuarladeterminacindeftalatosenalimentos,principal
mente lcteos y carnes.
Las exposiciones ocupacionales pueden ser signifi
cativas duranteel procesamiento de unagran variedad
dematerialesquerequieranserplastificadosconftalatos,
lamayorpartedestasocurrenporinhalacin(Huberet
al.1996).ElNationalInstituteforOccupationalSafety
andHealthdelosEUAhaestimadoqueaprincipiosde
losaos80cercade340,000trabajadoresestuvieronex
puestosaFDEHylosnivelesestuvieronporarribade4
mg/m3. El mximo permisible es de 10 mg/m3 . Asu
miendoqueuntrabajadorinhalacercadel0m3 deaire
duranteundanormaldejornada,quelaingestapermiti
daenlugareslaboralesseencuentraentre50y100mg/
persona/dyqueenpromediountrabajadorpesa70kg
laingestadeuntrabajadordebeserde0.7a1.4mg/kg/d.
Silajornadalaboralesde5dasalasemana,por40aos
devidaproductora,elpromediodiariodeingestaesde
0.28a0.57mg/kg/d(Doull etal. 1999).
Laexposicinporprocedimientosmdicosesdebida
alafabricacincon CPV deaccesoriosoequipomdico
quesonempleadosregularmenteentodoelmundo.Dentro
de estos se puedenconsiderar desde las banditas hasta
los equipos de transfusin y dilisis, implantes, tubos
nasogstricos y otros en los cuales hasta el 40 % del
pesototaldelosmaterialesqueconstituyenestaspartes
oequiposcontienenftalatos,generalmenteelFDEH.En
vistade quelos ftalatos sedesprendende lasuperficie
delCPV,lospacientespuedenexponerseastosatra
vs,porejemplo,delosfluidos.
JaegeryRubin(1972)fueronlosprimerosinvestiga
doresennotar ladifusinomigracindelFDEHdelas
bolsasdesangrefabricadascon CPValasangreguarda
daenstas.Susdatossugierenunamigracinde0.25mg
FDEH/100ml/dparasangretotalguardadaa4C. Rubin
ySchiffer(1976)reportaronladifusindeFDEHdentro
deplaquetasconcentradas,guardadasenbolsasdesan
greycuantificadoslosnivelesenlasplaquetasguarda
das.As,seestimquecadapacienterecibauntotalde
26.4a82.4mgdeFDEHpor5bolsastransfundidas.Es
tos datos fueron mucho ms altos que los observados
por Rock et al. (1978) que encontraron una media de
14.7mgdeFDEHenpaquetesdeplaquetasguardadas
por72ha22C.Labowetal.(1986)encontraronuna
mediade13mgFDEHenplaquetas provenientesde5
diferentes bolsas de productos que estuvieron almace
nadaspor5dasa22C.Otrosestudioshanencontrado
menoresperosignificantescantidadesdeFDEH(4.45a
10.2mg)provenientesdetubosdeCPVcomoresultado
delaperfusindeplasmaporeltubo(Easterlingetal.
1974).
DebidoalarpidadegradacinmetablicadelFDEH
enlasangre,lacantidaddeesteftalatoenlacirculacin
generalnoreflejasucantidadtotalenelcuerpo.As,los
niveles circulantes subestiman la dosis totalingerida o
administradadelftalatocuandonoseajustapormetabo
lismoytiempo.Variosestudiosrealizadosdurantepro
cedimientos de dilisis hanmedido las concentraciones
deentradaydesalida,obteniendobuenosresultadosen
lacuantificacindeladosisdeftalatoadministradainte
gradaaltiempoenqueelpacienterecibeunasesinde
dilisisquedurade45horas.Flaminioetal.(1988),
usaron esta aproximacin y encontraron una cantidad
estimadade46mgdeFDEHquemigrduranteunase
sinde4horas.Lospacientesestudiadoshabantenido
otradilisispreviaentre4meses y12aos.Pollacket
al. (1985),condujeronunestudioenpacientescontrata
mientodedilisisporinsuficienciarenal.Elmayorgrado
de variabilidad fue encontrado en este estudio con un
intervaloentre23.8a360mgdeFDEHhalladodespus
de4horasdedilisis,lamediafuede105mg.Losresul
tadosnotuvieronunaasociacinestadsticamentesigni
ficativaentrelaexposicinalftalatoyeltiempoenque
ocurriladilisisanteriorquevarientre2y12meses.
Apartirdeestudiosprevios,Doull etal.(1999)esti
maronunaexposicinde12 mg/persona/daparadilisis
deperodocortoyde6900 mg/persona/daparapacien
tescontratamientoslargos.
Enelcasodemujeresembarazadas,solosetienere
ferencia de la exposicin medida por Tavacova et al.
(1999),queencontrarondiferenciasenlaexposicinde
lasquevivanalrededordeunafbricadeplastificantes
ymujeresqueestabanlejosdeestazona.Estosresulta
dossonimportantes,yaquehastaahorasehaconside
radoquelainhalacindeftalatostienepocaimportancia
paralasalud,todavezquesumetabolismoesllevadoa
caboenelintestinoatravsdelaslipasaspancreticas.
Laexposicindelamujerembarazadaalosftalatos
puedeprovocarexposicinenelproductointero.Du
rante el embarazo una gran proporcin de las mujeres
modificasus hbitos de alimentacin,incrementandoo
reduciendolacantidaddealimentoingeridoymodifican
dolostiposdealimentos.Estoscambiosdebensernece
sariamente considerados en el estudio dela exposicin
pordos causas principales:la primera,porque sesabe
queunadelasprincipalesfuentesdeexposicinaftalatos
enloshumanosesatravsdelosalimentos,ylasegun
da,porquelosestudioshastaahorarealizadosmuestran
que aparentemente no existe bioacumulacin de estas
sustanciasenelorganismo.Asquelaexposicinaftalatos
duranteelembarazopuedeserdiferentealacotidiana.
Adicionalmente,debeconsiderarsequelacostumbrede
losestratossocialesbajosdecomerenrecipientespls
ticos,loscualesporaadidurasonfabricadosporindus
 FTALATOS Y EFECTOS EN LA SALUD
triascaserassinningntipodecontrolyvendidosapa
rentementesinrestriccinenmercados populares.
LosaditivosplastificantesdelCPVhansidoutiliza
dostambinenlaindustriadelosjuguetes,principalmen
teenlamanufacturademuecasydejuguetesblandos,
demaneraquelosnios puedenestarmuyexpuestosa
estas sustancias, asumiendo una alta migracin de los
plastificantes del CPV. Conel propsito deproteger a
los nios, en algunos pases, como los que integran la
UninEuropea,sedebencumplirconlosmandatosdela
Organizacin Europea de Estndares que formula los
requerimientosdeseguridadsobrelosjuguetesproduci
dosodistribuidosenlaUninEuropea.
LaComisinEuropea,enjuliode1998,invitasus
estadosmiembrosarevisarelniveldemigracindelos
ftalatos en los juguetes y artculos destinados a nios
menoresdetresaos.Silamigracindelosftalatosex
cedelos lmites permitidos porelScientificCommittee
onToxicity,EcotoxicityandtheEnvironment,laComi
sinrecomiendaalosestadosmiembrosactuardeinme
diatoconelpropsitodegarantizarlaseguridadylasa
lud delos nios. Dadoque actualmente no setiene un
mtodoestndarquepermitamedirlamigracindelos
ftalatos, unade las recomendaciones deesta Comisin
es el desarrollo de nuevas pruebas para este propsito
(European Union Scientific Committee on Toxicology,
EcotoxicityandEnvironment(1998a,b).
Algunos investigadores espaoles estndesarrollan
doactualmentemtodosnuevosparalaidentificaciny
lacuantificacindelosftalatosplastificantesenlosju
guetes,quepermitirlaaplicacindelosrequerimientos
de seguridad. Entre estas nuevas tcnicas se encuentra
laextraccindefluidossupercrticos(EFS),quehade
mostrado mayor eficiencia en la extraccin de ftalatos
quelatcnicatradicionalSoxhlet,lacualtieneinconve
nientestalescomoeltiempoqueserequiereparacom
pletar el proceso y el uso de disolventes orgnicos de
toxicidad alta (Marn et al. 1998). Mientras tanto, en
marzoyabrilde1998lasautoridades deDinamarcay
Espaaretirarondelmercadociertos artculos parani
os,despus dequeaseguraronhaberencontradoaltos
niveles de migracin (European Union Scientific
CommitteeonToxicology,EcotoxicityandEnvironment
1998b).Basadosenlas pruebasrecientementeefectua
dassobrelamigracindeftalatos,losgobiernosdeDi
namarcayAlemaniatomaronaccionesparaevitarelries
gopotencialdelosftalatosenelgrupoinfantil(Stinger et
al. 1997). Diversas industrias jugueteras y cadenas de
jugueterashandetenidoodetendrnlaproduccinyla
venta de productos que contienen ftalatos (European
UnionScientificCommitteeonToxicology,Ecotoxicity
andEnvironment 1998b).
Elpotencialdeefectos txicosenhumanosdepende
delacantidaddeftalatosqueesliberadodelosproduc
toscuandoestossonchupadosomasticadosydeltiem
213
poenqueestossonllevadosalaboca.Porotraparte,la
cantidadde ftalatos que sedesprende notiene relacin
directaconlacantidadtotaldeplastificanteenelmate
rial.Tampocosehaencontradorelacinentreelproceso
demanufacturadelosproductosylacantidaddeftalatos
queseremueven.Actualmenteseaceptaquelos mto
dosdelaboratoriodelosquesedisponenosonsuficien
temente adecuados para medir la cantidad de ftalatos
desprendidosdurantepruebasdelaboratorio,yaquela
relacin observada con los simuladores fue muy baja
comparada con las pruebas en voluntarios humanos
(Babich1998).
CONCLUSIONES
Los ftalatos,sustancias potencialmentetxicas, son
encontrados regularmenteen productos plsticos fabri
cadosconCPV.Cuandosetratadeproductos blandos
generalmentecontienencantidadesconsiderables dees
tosagentestxicos.Porellomsimportantequelacan
tidadtotaldeftalatoscontenidosenestosartculos,esla
velocidad conqueestosftalatosmigrandelosplsticos.
Enelcasodelos juguetes yproductos infantiles de
usooralpodraintentarseelreemplazodelmaterialbsi
coporotropolmeronoplastificado(comohulenaturalo
estirenobutadieno)oreemplazarselosplastificantespor
otros de menor toxicidad. Nuevos aditivos como es el
polietilenglicoldeinjerto(PEG),queaumentalaresisten
cia a la migracin de los ftalatos de los productos de
CPV,seestnprobandoenartculosutilizadosenelrea
mdica, como son las bolsas de sangre o tubos de
hemodilisis. Esta aplicacin puede extenderse a otros
productoselaboradoscon CPV (LakshmiyJayakrishman
1998).
El hecho de que lacantidad de ftalatos que se des
prendedelosproductosplsticosnotengarelacincon
lacantidadtotaldestos,dificultalatomadedecisiones
sobrelaregulacinenmateriadeseguridaddeartculos
fabricadosconCPV,asqueunadelassolucionessera
lacuantificacindelamigracindelosftalatos.
Alaluzdelconocimientoactualexisteincertidumbre
sobrelosefectoscrnicosquepodrantraerconsecuen
cias alosusuarios deestos productos y,basados enla
evidenciadedaosalasaludenanimales,esnecesaria
laprevencin.Porellosesugierequesemantenganlas
medidas adoptadas por la Direccin General de Salud
Ambiental (DGSA) de la Secretara de Salud (SSA),
como es el retiro voluntario de productos infantiles de
uso oral preparados a partir de CPV y de cantidades
altasdeftalatos.
Ademsesnecesarioquesedesarrolleunprograma
de comunicacin de riesgo a la poblacin general con
suficiente penetracin, que aclare la situacin de estas
sustanciasenfuncindelconocimientoactualyexplique
214 L.P.BustamanteMontes et al.
la razn sobre la que se basan las medidas que estn
aplicandolasautoridadesyasevitarmayorconfusin.
La difusin de estas recomendaciones est basada
enlosriesgospotencialesqueafuturopudieranencon
trarseenelempleodelosftalatos.Actualmente,slose
han observado sus efectos en animales de laboratorio,
desconocindoselosmecanismosquellevanaldesarro
llodecnceryanmenoscomoestos mecanismospu
dieranactuarenelhombre.
AGRADECIMIENTOS
EsteartculoesproductodelProgramadeinvestigacin
financiado por CONACyT 30892M, UAEM 1084/99,
DGSA/SSAeINSP/SSA.
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