SINDROMES PARANEOPLASICOS

DEFINICION:
Se refiere a la capacidad de ciertos tumores de producir diversos signos y sntomas a distancia del tumor primario o de
sus metstasis; es decir, son alteraciones de diversos tipos que tienen su origen directo o indirecto en ciertos productos
tumorales y no estrictamente en la invasin tumoral. (1)

El primer reporte de un sndrome paraneoplsico fue hecho por Trousseau en 1825, al describir un aumento en la
incidencia de trombosis venosa en pacientes con cncer, actualmente los sndromes paraneoplsicos son objeto de gran
cantidad de estudios, no slo porque se ha demostrado que en la mayora de ellos existe una relacin entre un tumor
especfico y un marcador particular, sino porque stos se encuentran presentes en el 15% de los pacientes con cncer al
hacer el diagnstico, y porque ms del 70% de ellos presentan alguno de estos sndromes durante el desarrollo de la
enfermedad. (1)

Los SP clsicamente mejor caracterizados, fueron siempre los producidos por aquellos tumores secretantes de alguna
hormona polipeptdica; por Ej.: ACTH PTH, que se distribuyen por la circulacin y actan en el rgano diana, lejos del
cncer que las produjo. Tambin pueden deberse al desarrollo de autoinmunidad a otros mecanismos hasta el
momento desconocidos. (2)

EPIDEMIOLOGIA:
Los SPN son un grupo de entidades raras y poco frecuentes, por ello tratar de establecer cifras resulta difcil, no slo por
la falta de registro, sino tambin por la gran cantidad de estos sndromes que se cree no son diagnosticados. Pese a este
subregistro se estima que el 1% de todos los pacientes con cncer presentan manifestaciones a distancia a nivel
nervioso, siendo ms frecuentes en neoplasias ginecolgicas y en Cancer de Celulas Pequeas de Pulmon.
Diversos grupos han realizado importantes investigaciones en tratar de establecer la incidencia de los sndromes o
entidades neurolgicas que son de origen paraneoplsico, con el fin de conocer la probabilidad de encontrar un cncer
como causa de cierta alteracin neurolgica. (1)

ETIOLOGIA:
Los sindromes paraneoplasicos pueden originarse de los siguientes modos:
Substancias biolgicamente activas producidas por el tumor, como protenas, o polipeptidos, incluyendo
hormonas peptidicas, sus precursores, prostaglandinas, protenas fetales, como antgeno carcinoembrionario y
alfafetoproteinas, otras protenas, como inmunoglobulinas y enzimas producidas y liberadas por los tumores.
Autoinmunidad o produccin de complejos inmunes y supresin inmune.
Produccin de receptor ectpico o bloqueo competitivo de la accin hormonal normal por hormonas
biolgicamente inactivas producidas por el tumor.
contacto prohibido en el cual hay liberacin de enzimas u otros productos que normalmente no circulan, que
ocurre por vasculatura tumoral anormal o ruptura de la membrana basal, permitiendo la ocurrencia de
reacciones antignicas, inapropiada inanicin de funciones fisiolgicas normales y otras manifestaciones toxicas.
Causas desconocidas. (4)

Muchos de los aspectos fisiopatolgicos de los sndromes paraneoplsicos se desconocen, pero en general son resultado
de la interaccin entre la triada formada por el tumor, el factor mediador y el (o los) rgano blanco y que por tanto son
reflejo de la comunicacin que existe entre las clulas tumorales y las del husped. (1)

CRITERIOS DE DETERMINACION:
Los criterios para determinar si estos sndromes se asocian a una malignidad estn bien establecidos:
Asociacin del sndrome con la presencia del tumor
Identificacin de cantidades circulantes excesivas de cierto factor, que declinan con la remocin del tumor.
Identificacin de concentraciones excesivas de dicho factor en las clulas tumorales.
Presencia de un gradiente arterio-venoso de las concentraciones del factor en torno al lecho vascular del tumor.
 Produccin del factor por las clulas tumorales in vitro.
Identificacin de ARNm en las clulas tumorales especfico para la sntesis de dicho factor. (1)

MANIFESTACIONES CLINICAS GENERALES:

Dada la diversidad de manifestaciones que pueden tener estas entidades, y la gran cantidad de sistemas que pueden
estar afectados, es importante realizar un buen diagnstico diferencial descartando cualquier otra causa que pueda
originar.
El estudio, la deteccin y el estrecho seguimiento de los sndromes paraneoplsicos tienen una gran importancia clnica.
Su trascendencia radica en que su manifestacin tiene una alta frecuencia, y en que pueden ser el primer signo de
malignidad; por tanto son de gran valor para establecer el diagnstico de un cncer; as mismo, pueden ser el origen de
una grave sintomatologa capaz de comprometer la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes. De ah que
pensar en su control sea importante al elegir un tratamiento, adems que tienen uso como marcadores de seguimiento
de la actividad tumoral. (1)

(1)

CLASIFICACION:
Los sndromes paraneoplasicos son numerosos, y por esto se clasifican segn sistemas as:

SNDROMES ENDOCRINO-METABLICO
De los cuales los ms frecuentes y altamente significativos, donde se debe tener mayor cuidado con los pacientes son:
Hipercalcemia: Es el ms comn en los tumores malignos. El diagnostico siempre es visible con un estudio
imagenologico, y es de buen pronostico, a excepcin del cncer de mama y el melanona los cuales una vez
desarrollada la hipercalcemia el paciente fallece a las 4-8 semanas
Sindrome de la secrecin inadecuada de la ADH: Asociado principalmente al carcinoma microctico de pulmon.
Es ocacionada en ausencia de estimulos osmticos u no osmticos. Es caracterizado por una hipotermia, hipo-
osmolaridad sangunea, aumento en la natriuresis.
Sindrome de cushing ectpico: - El tumor que con ms frecuencia se asocia a este sndrome es el carcinoma de
pulmn de clula pequea. El 50% de los casos de pacientes que presentan produccin ectpica de ACTH,
desarrollarn un carcinoma microctico de pulmn. El 7% de los pacientes que padecen esta patologa tumoral
desarrollarn un sndrome de Cushing, si bien la incidencia de produccin ectpica de ACTH es mucho mayor.
Hipoglucemia: Es producida por los tumores extra-pancreaticos en ayunas donde se presenta acompaado de:
o Bloqueo de la produccin de glucosa a nivel heptico (inhibicin de la gluconeogenesis)
o Bloqueo de la lipolisis en el tejido adiposo
Hipersecrecin de calcitonina
Hipersecrecin de gonadotrofinas (5)

SNDROMES HEMATOLGICOS
Anemia: -Puede ser de cualquier tipo, pero la tiene mayor asociacin a ser un sndrome paraneoplasico es
probablemente es una anemia normoctica, normocrmica la cual cursa con ferritina alta y transferrina normal o
baja, con hierro srico normal o bajo. El mecanismo ntimo se desconoce, pero se conoce que existe un
trastorno en la utilizacin del hierro, que se acumula en los depsitos retculo-histiocitario
 Granulocitosis - Muy frecuente en las neoplasias, en especial en la enfermedad de Hodgkin, en linfomas y en
tumores slidos, tales como carcinoma gstrico, de pulmn, pancretico, cerebral y melanoma maligno. La
granulocitosis es secundaria a la produccin de factores crecimiento por parte del tumor, entre los que destacan
el factor estimulador de colonias granulocticas (G-CSF), el factor estimulador de colonias granulocticas y
monocticas (GM-CSF), la interleukina 3 (IL-3) y la interleukina (IL-1).
Trombocitosis: Se asocia especialmente a la enfermedad de Hodgkin, a los linfomas y a una gran variedad de
leucemias y tumores slidos. La trombocitosis primaria caractersticamente se asocia a trastornos inflamatorios,
a hemorragias, a dficit de hierro, a anemias hemolticas y a esplenectoma. Por contra la trombocitosis
secundaria a enfermedades neoplsicas se produce por sobreproduccin de trombopoyetina y raramente se
asocia a hemorragias
Trombocitopenia: Es secundaria a quimioterapia, a radioterapia, a coagulacin intravascular diseminada o a
infiltracin tumoral de la mdula sea. En ocasiones procesos linfoproliferativos tales como la enfermedad de
Hodgkin o la leucemia linfoide crnica pueden dar lugar a un sndrome similar a la prpura trombocitopnica
idioptica, consistente en episodios de sangrado, petequias y prpura, que suele remitir tras la administracin
de corticoides a dosis altas y/o la realizacin de esplenectoma. Es infrecuente la aparicin de este sndrome
asociada a tumores slidos.
Tromboflebitis migrans
Coagulacion intravascular diseminada (CID)
Endocarditis trombtica abacteriana Eosinofilia y basofilia
Eritrocitosis (5)

SNDROMES GASTROINTESTINALES
Enteropata pierde-protenas
Anorexia y caquexia (5)

SNDROMES RENALES
Lesiones glomerulares y obstruccin producida por los productos tumorales, pueden considerarse verdaderos
sndromes paraneoplsicos. En el caso del sndrome nefrtico, que es raro, puede preceder al diagnstico de la
Neoplasia. Se postula un mecanismo autoinmune. Se asocia en general a linfomas. La Enfermedad de Hodgkin es la que
se asocia ms frecuentemente a stos trastornos. (5)

SINDROMES CUTANEOS
Tumores solido
Desrdenes papuloescamosos:
- Acantosis Nigricans: Hiperplasia verrugosa hiperpigmentada. Se ve en cncer gstrico y pulmonar.
- Sndrome de Bazex (acrokeratosis): Eritema violceo de dedos, nariz y pabelln auricular. Se ve en
cncer epidermoide de pulmn
-Enfermedad de Paget: Dermatitis exudativo-eritematosa de areola del pezn. Presente en cncer de
mama.
-Papilomatosis florida cutnea: Lesiones verrugosas del dorso de la mano, presentes en cncer gstrico.
-Signo de Leser-Trlat: Queratosis seborreica eruptiva predominante en tronco, asociado con
Adenocarcinoma de Pulmn y Micosis fungoide.
-Pitiriasis rotunda: Placas hiperpigmentadas en glteos y abdomen, se ven en Hepatocarcinoma.
-Tilosis (Sndrome de Howel-Evans): Queratosis palmo plantar. Se ve en cncer de esfago.

Reacciones proliferativas:
-Hipertricosis lanuginosa: Reaparicin de lanugo, hipertricosis, se ven en cncer de pulmn.
-Osteoartropata hipertrfica pulmonar: dedos en palillo de tambor. (cncer de pulmn y tumores
mediastnicos)
-Reticulohistiocitosis multicntrica: Lesiones papulo-nodulares amarillas en manos y periarticulares.
-Sndrome fascitis-artritis palmar: Lesiones nodulares de palmas, manos y dedos. (tumores
ginecolgicos).

Eritemas reactivos:
-Eritema elevado: Placas eritematosas simtricas de las extremidades. (leucemias y gamapatas
monoclonales).
-Eritema gyratum repens: Lesiones concntricas eritematosas urticarianas de cara, manos y pies (cncer
de pulmn).
-Fenmeno de Raynaud: Palidez, cianosis e hiperemia en aparicin sucesiva, (asociado a distintos
cnceres). (5)

SINDROMES NEUROLOGICOS
Degeneracin cerebelosa subaguda: Una enfermedad de inicio agudo o subagudo y una evolucin rpida
invalidante. Se manifiesta clnicamente por un severo sndrome pancerebeloso, observable con el sujeto en
actitud o en reposo, la ataxia y el vrtigo son las manifestaciones iniciales. Disartria es usualmente severa y
tiempo despus se observa un nistagmo multidireccional el cul indica la fase de estabilizacin. Alteraciones
cognitivas que pueden conducir a un estado demencial, as mismo puede haber signos de lesin del
romboencfalo.
Mielopata necrotizante subaguda: Este sndrome inicia de forma aguda o subaguda y evoluciona rpidamente
hacia una paraplejia ascendente, cuadro clnico asociado a cncer de pulmn y linfomas
Polimiositis y Dermatomiositis: Se asocia a cncer en el 9% de los pacientes adultos. El riesgo relativo a padecer
cncer es mayor en la dermatomiositis y particularmente en el sexo femenino, los tumores ms frecuentemente
asociados son mama, ovario, pulmn y gastrointestinales.
Miopata carcinoide
Debilidad muscular
Degeneracin retiniana
Neuritis ptica
Neuropata motora
Neuropata sensitiva
Polineuropata sensitivo-motora
Sndrome Guillain-Barr
Neuropata autnoma
Sndrome de Eaton-Lambert
Miastenia gravis
Encefalitis lmbica (5)

Bibliografa:
1. Chvez-Mac Gregor M, Ochoa-Carrillo FJ, Fuentes-Alburo A. Sndromes paraneoplsicos neurolgicos. Artculo de revisin Rev Inst Nal Cancerol (Mex) 2000; 46 (4).
pp 281-289.
2. Adrin Pablo Huis. Sndromes Paraneoplsicos, Definicin y fisiopatologa.[INTERNET] REVISADO: 05-07-17:
https://oncouasd.files.wordpress.com/2014/12/sindrome_paraneoplasico.pdf.
3. Ochoa-Carrillo FJ, Chvez-Mac Gregor M, Green-Renner D, Green-Schneeweiss L. Sndromes paraneoplsicos. Su asociacin con el carcinoma pulmonar.Cir Ciruj
2003; 71: 150-161.
4. A. Leon-R. Sndrome paraneoplasicos. [internet] Revisado:05-07-2017: http://www.arsmedica.cl/index.php/MED/about/submissions#authorGuidelines.
5. Gonzalez. JD. SNDROME PARANEOPLASICO. [Internet] Revisado: 05-07-2017: https://es.scribd.com/document/204449162/SINDROME-PARANEOPLASICOS