SEALES CELULARES.

BIOLOGA DE LA CLULA TUMORAL

Sealizacin intercelular
Tipos de sealizacin

Interaccin directa clula-clula o clula-MEC.

Mediante la accin de molculas sealizadoras

secretadas.
Interaccin directa clula-clula

Homoflica: La molcula de adhesin de la superficie de una clula se

une a la misma molcula en la superficie de otra clula.

Heteroflica: Una molcula de adhesin de la superficie de

una clula reconoce a una molcula diferente en la superficie de otra
clula.
Interacciones clula-MEC

Los principales receptores celulares de superficie responsables de la unin de

la clula a la MEC son las Integrinas.

Adems de fijar las clulas a la MEC, las integrinas sirven como anclaje para el
citoesqueleto.
Tipos de sealizacin

Mediante la accin de molculas sealizadoras secretadas.

Sealizacin Endcrina

Sealizacin Parcrina

Sealizacin Autcrina
Sealizacin Endcrina: Las molculas senalizadoras
(hormonas) son secretadas por clulas endcrinas
especializadas y se transportan a travs de la
circulacin, actuando sobre clulas diana localizadas
en lugares alejados en el organismo. Ej: Estrgenos

Sealizacin Parcrina: Las molculas liberadas por

una clula acta sobre las clulas diana vecinas.
Ej: Neurotransmisores

Sealizacin Autcrina:
Ej: Sistema inmune
Molculas sealizadoras secretadas

Esteroides

xido ntrico y monxido de carbono

Aminas, aminocidos

Eicosanoides

Pptidos
RECEPTORES:
Superficie Celular
1) Canales inicos regulados por ligando
(receptores de neurotransmisores) controlan de
manera directa el flujo de iones a travs de la
membrana plasmtica.

2) Receptores asociados a protena G

3) Receptores asociados a actividades enzimticas

Intracelulares
Receptores de hormonas esteroides
 Receptores intracelulares
Accin de hormonas esteroideas
(glucocorticoides) Accin de la hormona tiroidea (T3)
Receptores de superficie celular
1) Receptores canales inicos

Receptor nicotnico
2) Receptores acoplados a protena G
3) Receptores tirosinquinasas y
acoplados a otras actividades enzimticas
 Sealizacin intracelular

-Regula la expresin gentica.

-Regula la organizacin del citoesqueleto.
-Regula la permeabilidad selectiva de membranas.
 Sealizacin intracelular:
Ejemplos de vas de sealizacin

-Va del AMPc.

-Va del GMPc.
-Va de fosfolpidos y calcio.
-Vas PI 3-quinasa/AKT y mTOR.
-Va de las quinasas MAP.
-Vas JAK/STAT y TGF-beta/Smad.
-Va NF-kapa beta.
-Vas Hedgehog, Wnt y Notch.
-Va integrinas-FAK.
-Va de protenas de unin a GTP de pequeo peso molecular
(Familia Rho).
 Ejemplos de vas de sealizacin
Va del AMPc/proteinquinasa A

Sntesis y degradacin de AMPc Regulacin de la proteinquinasa A

 Va del AMPc/proteinquinasa A

Regulacin del metabolismo del glucgeno Regulacin de la expresin gentica por

por la proteinquinasa A la proteinquinasa A
Va del GMPc en la fotorrecepcin
 Fosfolpidos y calcio

Activacin de fosfolipasa C por

Sntesis de DAG e IP3 proteintirosinquinasa
 Fosfolpidos y calcio

Movilizacin de calcio mediada por IP3 Funcin de la va calcio/calmodulina

 Va PI 3-quinasa/AKT y mTOR

Actividad de PI 3-quinasa Va PI 3-quinasa/AKT

 Va de las quinasas MAP ERK

Activacin de las quinasas MAP ERK Vas de activacin de las quinasas MAP
 Vas JAK/STAT y TGF-beta/Smad

Va JAK/STAT Sealizacin desde los receptores TGF.beta

 Va integrinas-quinasa de adhesin focal y
remodelacin del citoesqueleto
Sealizacin por integrinas Remodelacin de los filamentos de actina
por las protenas Rho
BIOLOGA DE LAS CLULAS TUMORALES
O NEOPLSICAS

Son clulas con capacidad proliferativa descontrolada y

deficientes en el proceso de muerte celular programada.
No responden a las necesidades del organismo,
expandindose en forma autnoma.
 Prdida del control del crecimiento normal

Normal
cell division

Cell Suicide or Apoptosis

Cell damage
no repair

Cancer Los tumores son clones

cell division

First Second Third Fourth or

mutation mutation mutation later mutation
Uncontrolled growth
 Tumor o neoplasia: es una proliferacin descontrolada de clulas

Tumor Benigno: El tumor permanece confinado a su localizacin de

origen, sin invadir tejido sano adyancente, ni propagarse a sitios
distantes del cuerpo.
Ej: verrugas de la piel, plipos intestinales.

Tumor Maligno: Es capaz de invadir el tejido normal adyacente y de

Propagarse por el cuerpo mediante los sistemas circulatorio o linftico
(metstasis).

Slo a los tumores malignos se los denomina propiamente como

cnceres
 Prdida del control del crecimiento normal

Normal
cell division

Cell Suicide or Apoptosis

Cell damage
no repair

Cancer Los tumores son clones

cell division

First Second Third Fourth or

mutation mutation mutation later mutation
Uncontrolled growth
 Clasificacin de los tumores

Los tumores se pueden producir por la proliferacin anormal de cualquiera

de los diferentes tipos de clulas del cuerpo.

Tanto los tumores benignos como los tumores malignos se clasifican

de acuerdo al tejido del que proceden.

Carcinomas: Incluyen aproximadamente al 90% de los cnceres humanos,

son alteraciones de las clulas epiteliales.

Sarcomas: Tumores slidos de tejido conectivo no especializado, hueso,

cartlago, msculo.
Leucemias y Linfomas: Surgen a partir de clulas hematopoyticas y
de las clulas del sistema inmune.

A su vez se clasifican segn el rgano de orgen:

Ej: Carcinoma de pulmn, Carcinoma de mama.
Desarrollo del cncer

A nivel celular, el desarrollo del cncer se considera un proceso multietapas constitudo

por la produccin de varias mutaciones y la seleccin de aquellas clulas con una
capacidad cada vez mayor de proliferacin, supervivencia, invasin y metstasis.

Iniciacin del tumor: Se considera que se debe a una alteracin gentica que provoca
la proliferacin anormal de una nica clula. La proliferacin celular da lugar a una
poblacin clonal de clulas tumorales.

Progresin del tumor: Ocurre a medida que se acumulan mutaciones adicionales en

las clulas de la poblacin del tumor que les confieren ventajas selectivas, por lo que
los tumores crecen ms difusos y aumentan su carcter maligno e invasivo.
 Una clasificacin simple de los genes
reguladores de la proliferacin celular

Genes cuyos productos Genes cuyos productos

ayudan a estimular la ayudan a inhibir la
proliferacin celular proliferacin celular

proto-oncogenes genes supresores de

tumores
Por lo tanto existen dos caminos de mutacin
hacia la proliferacin celular descontrolada:

1- Que un gen activador de la proliferacin

(proto-oncogn) se vuelva hiperactivo
(mutacin con ganancia de funcin) (oncogn)

2- Que un gen inhibidor de la proliferacin

(supresor de tumores) se inactive (mutacin
con prdida de funcin).
 Proto-Oncogenes y proliferacin celular normal
Normal Growth-Control Pathway

Growth factor

Receptor
Signaling enzymes

Transcription
factors

DNA
Cell nucleus

Cell proliferation
 Los Oncogenes son formas mutadas
de los Proto-Oncogenes
Protenas de sealizacin intracelular Inactive intracellular
constitutivamente activas codificadas signaling protein
por oncogenes. Llevan a la proliferacin
celular descontrolada

Activated gene
regulatory protein

Transcription
 Genes supresores de tumores
Accin de p53
La protena supresora de tumores: p53 induce el suicidio celular. Su
prdida o mutacin induce cncer

Protena
p53

Clula normal Excesivo dao en el DNA Suicidio celular

(Apoptosis)
Papilomavirus: E6, E7 y supresores tumorales
Las mutaciones con prdida de funcin en los genes que
codifican protenas de los sistemas de reparacin del ADN
facilitan la produccin de mutaciones en los protooncogenes,
genes supresores de tumores y genes relacionados con la
invasividad tumoral.
El establecimiento de metstasis a distancia requiere la
invasin de tejidos adyacentes y la formacin de nuevos
vasos sanguneos (angiognesis)

Adquisicin del
Carcinoma in situ fenotipo invasivo

Membrana basal

Proliferacin
Crecimiento benigno Angiognesis
Clula iniciada

CASCADA
METASTSICA Evasin
sistema
Invasin inmune
Metstasis
Proliferacin Intravasa
Secunda
cin
ria
Angiognesis
Las clulas cancerosas secretan factores de crecimiento que promueven
la formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis).
Los factores secretados por las clulas tumorales inducen la
proliferacin de las clulas endoteliales de las paredes de los capilares en
el tejido contiguo, lo que origina la extensin de nuevos capilares en
el tumor.
La angiognesis es necesaria para mantener el crecimiento de un tumor
por encima de un tamao de un milln de clulas.
Los nuevos vasos sanguneos proporcionan oxgeno y nutrientes a las
clulas tumorales en proliferacin.
El proceso de angiognesis es importante para mantener el tumor y para
el establecimiento de metstasis.
 Autoevaluacin:
1) Explique qu diferencias funcionales presenta la sealizacin
Intercelular a travs del sistema endcrino y del sistema nervioso
(integracin con Histologa).

2) Justifique qu tipo/s de sealizacin/es intercelulares regulan la

funcin del sistema inmune (integracin con Histologa).

3) Explique qu diferencia existe entre el rol que desempean

los proto-oncogenes durante el desarrollo y los oncogenes durante
el desarrollo de una neoplasia (integracin con Embriologa).

4) Explique mediante qu mecanismos, las seales extracelulares

regulan la organizacin del citoesqueleto de un cono de crecimient
axonal (integracin con Embriologa).
 Autoevaluacin:
5) Explique mediante qu mecanismos, las seales extracelulares
regulan la organizacin del citoesqueleto de un fibroblasto que
migra hacia una zona de cicatrizacin (integracin con Histologa).

6) Explique cmo el estradiol regula el ciclo celular de las clulas

del epitelio del cuerpo uterino (integracin con Histologa).

7) Explique por qu la protena p53 es un producto de un gen

supresor de tumores.

8) Explique qu relacin existe entre la remodelacin de la

matriz extracelular y la invasividad tumoral. Qu similitudes
y diferencias presenta este proceso cuando se produce durante
la invasin tumoral con respecto a la migracin celular que se
produce en el desarrollo o en la llegada de los neutrfilos a un
foco inflamatorio (integracin con Embriologa e Histologa).