Intoxicao por antibiticos ionforos

Por: Ronnald Tavares

1 Introduo

Os antibiticos ionforos (AI) so metablitos de fungos que possuem ao

coccidiosttica, antimicrobiana, promotora de crescimento e reguladora do pH ruminal,
estes so includos na alimentao animal visando o melhoramento dos parmetros
produtivos. Alm disso eles so utilizados como agentes preventivos de timpanismo,
edema pulmonar agudo e enfisema em bovinos.

A intoxicao por este grupo de antibiticos j foi descrita em eqinos,

bovinos, sunos, aves, ovinos, coelhos, bfalos e ces, seu curso pode ser rpido, com
leses macroscpicas pouco frequentes/ausentes, ou pode haver uma evoluo crnica e,
neste caso, h sinais de insuficincia cardaca congestiva.

2 Etiologia

A monensina, a lasalocida, a narasina e a salinomicina so os principais

ionforos utilizados. Esses compostos so considerados seguros quando utilizados nas
dosagens recomendadas pelo fabricante e nas espcies-alvo, porem o uso inadequado de
AI pode provocar quadros de intoxicao.

Dose

Dose txica monensina de 3mg/kg em equinos, 12 mg/kg em ovinos,

22mg/kg em bovinos e 200mg/kg em aves

3 Epidemiologia

Casos de intoxicao por AI usualmente so resultado da suplementao com

rao ou outro tipo de alimento contendo AI, falhas na homogeneizao da rao, ingesto
acidental de raes contendo esses compostos por espcies no-alvo ou em situaes onde
h o envolvimento de substncias que potencializam a ao dos AI (tiamulina,
clorafenicol, eritromicina), retardando a eliminao pelo organismo.
 Em avirios onde as aves recebem tratamento com antibiticos ionforos,
suas fezes podem conter nveis condiderveis da droga e camas desses avirios fornecidas
como alimentao de ruminantes podem produzir a intoxicao (obs. Botulismo, int. por
cobre e consumo ilegal)

4 Patogenia

Estes so politeres carboxlicos que formam complexos lipossolveis com

ctions mono e divalentes (K+, Ca++, Mg++), os quais alteram a permeabilidade das
membranas, facilitando o fluxo de ons para o interior das clulas e comprometem o
equilbrio osmtico e eletroltico que causam a degenerao de micro-organismos. Este
mesmo mecanismo ocorrem nas clulas dos animais aps ingerirem a dose txica dos
ionforos.

Esse efeito pode ser seletivamente prejudicial ao tecido muscular devido ao

intenso metabolismo de clcio na miofibra, de forma que a sobrecarga intracelular de
Ca++ pode exceder a capacidade homeosttica e provocar as alteraes degenerativo-
necrticas na miofibra.

A patogenia das leses musculares causadas pelos AIs

envolve trs mecanismos, no autoexcludentes: 1) sobrecarga de
clcio (Wrongemann & Pena 1976), 2) toxicidade por catecolaminas
(Novilla 1992), ou 3) peroxidao das membranas por radicais livres
(RLs) (Van Vleet & Ferrans 1984). Os AIs causam influxo celular de
sdio e efluxo de potssio para o interstcio, seguido pelo influxo de
clcio (Novilla 1992). Para manter a homeostase intracelular, a
mitocndria seqestra o excesso de clcio, resultando em sobrecarga
desse on na mitocndria, com posterior liberao para o sarcoplasma
(Wrongemann & Pena 1976). O aumento de clcio no citossol ativa
fosfolipases e enzimas proteolticas que danificam as membranas
celulares (Langston et al. 1985) e ATPases que reduzem o estoque de
ATP (Wrongemann & Pena 1976). Alguns AIs provocam a liberao
de catecolaminas que, atravs dos produtos de sua oxidao (RLs),
provocam peroxidao lipdica das membranas e adicional influxo
celular de clcio (Novilla 1992). O excesso de clcio no sarcoplasma
 induz a hipercontrao e coagulao das protenas contrteis, e, em
conseqncia, necrose (Hulland 1993).

Os sinais clnicos relacionados musculatura esqueltica (mesmo na ausncia

de leses macro e microscpicas) podem ser resultantes do efeito dos AIs na distribuio
dos ons sdio, potssio e clcio nas miofibras. Distrbios inicos podem afetar a funo
muscular, pois os ons clcio so essenciais para processos como transmisso
neuromuscular e ativao e regulao da contrao muscular.

5 - Sinais Clnicos

Dentre os sinais clnicos nesta intoxicao temos: manifestao de

incoordenao, andar rgido, fraqueza, diarria, emagrecimento, tremores musculares,
cansao aps pequenos movimentos, dispneia, secreo nasal, ingurgitamento de jugular,
decbito esternal e, ocasionalmente, urina escura, podendo ocorrer a morte dos animais
em poucas horas.

6 Diagnstico

Epidemiologia, histrico e achados clinico-patolgicos.

Entre os achados laboratoriais h aumento da atividade de enzimas sricas

como creatina fosfoquinase, lactato desidrogenase e aspartato aminotrasferase em
conseqncia das leses musculares. A determinao da atividade srica de CK deve ser
o mtodo diagnstico auxiliar de escolha nos casos agudos da intoxicao por AIs em
equinos (Bezerra Jr. et al., 2000)

Em bovinos, o corao tende a ser o rgo mais afetado pela toxicose e as

alteraes caracterizam-se por reas e estrias plidas no miocrdio, e hemorragias
subepicrdicas e miocrdicas. Hidropericrdio, hidrotrax, edema pulmonar, dilatao
cardaca, ascite, fgado com aspecto de noz-moscada e edema subcutneo de declive so
observados com frequncia. O edema pulmonar geralmente apresenta distribuio
interlobular. Essas alteraes so secundrias insuficincia cardaca congestiva. So
descritas tambm reas plidas em msculos esquelticos, predominantemente naqueles
de movimentos mais intensos como diafragma e quadrceps femoral.

Entretanto, sinais de insuficincia cardaca podem ser encontrados mesmo em

animais sem evidncias macro ou microscpicas de leses no miocrdio. Tais casos so
atribudos a leses ultraestruturais afetando principalmente as mitocndrias do miocrdio,
a distrbios bioqumicos associados a hipercalemia, liberao de potssio dos msculos
esquelticos lesados ou ao excesso de clcio no sarcoplasma das miofibras provocado
pelos AIs. Insuficincia respiratria causada por miopatia degenerativa nos msculos
intercostais e diafragmticos pode tambm contribuir para a morte.

As leses histolgicas do miocrdio constituem-se de degenerao e necrose

de miofibras acompanhadas, dependendo do perodo de evoluo, de infiltrao por
macrfagos e proliferao de fibroblastos entre as fibras. H perda de miofibras com
substituio por tecido fibroso. Necrose e congesto centrolobulares podem ser
observadas no fgado, associadas fibrose nos casos mais crnicos de insuficincia
cardaca.

Ovinos poucas horas aps o consumo:

Macroscopicamente havia marcado edema pulmonar, hidrotrax, ascite e

palidez heptica. Histologicamente todos os ovinos afetados mostravam discreto grau de
degenerao de miofibras na musculatura esqueltica dos membros plvicos e torcicos,
caracterizada por perda da angulao das fibras musculares (em sees transversais), que
se apresentavam sarcoplasma tumefeito e intensamente eosinoflico.

Ovinos que desenvolvem quadro hiperagudo ou agudo podem no apresentar

alteraes macroscpicas ou histolgicas evidentes nos msculos esqueltico e cardaco.

Bovinos aps nove dias da administrao:

As leses macroscpicas consistiam basicamente de reas plidas no

miocrdio, hemorragias subepicrdicas, hidropericrdio, hidrotrax, congesto e edema
pulmonar e, em alguns casos, edema de declive e fgado de noz-moscada. Os principais
achados microscpicos foram leses multifocais de necrose e perda de fibras miocrdicas,
que eram substitudas por tecido conjuntivo fibroso.

Considera-se que a causa da morte em casos de intoxicao por AI

decorrente ou da paralisia dos msculos respiratrios (secundria degenerao de
miofibras ou de neuropatia perifrica) ou de alteraes nos mecanismos contrteis do
miocrdio

7 Tratamento

8 Controle

9 Diagnsticos diferenciais

Planta cardiotxica: Tetrapterys spp

Leso em musculo cardaco e esqueltico: Senna occidentalis

Em eqinos provoca um quadro principalmente hepatotxico

A. glazioviana

Miopatia nutricional causada pela deficincia de vitamina E e selnio:

Atingidos animais jovens, superalimentados e de crescimento rpido, com

predisposio maior naqueles em que as mes recebem alimentos de baixa qualidade, e
aqueles com deficiente suplementao.

Adicionalmente degenerao e necrose muscular, mineralizao de

miofibras uma caracterstica histolgica comumente descrita em casos de miopatia
nutricional.

Rabdomilise em equinos