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Prueba del perfil tiroideo en el
tamiz neonatal para la deteccin
temprana de posible cretinismo
en el recin nacido
AQB. Irma Ortiz Prez 1
Dr. Jos Luis Quintanar Stephano 2
RESUMEN
Este artculo de divulgacin menciona la impor-
tancia de la deteccin temprana del hipotiroi-
dismo como causa posible de cretinismo en el
recin nacido, empleando la prueba del tamiz
neonatal que incluye al perfil tiroideo. Asimismo,
se hace referencia a los casos ms recientes re-
gistrados por esta prueba y tratados con terapia
sustitutiva en el estado de Aguascalientes.
ABSTRACT
This manuscript of spreading mentions the impor-
tance of the early detection of the hypothyroi-
dism like possible cause of cretinism in new born,
using the test of the neonative sieve that includes
the thyroid profile. Also one makes reference to
the most recent cases registered by this test and
treated with substitute therapy in the Aguasca-
lientes State.
CONCEPTOS GENERALES
Una glndula de secrecin interna o endocrina,
es un tejido especializado que sintetiza y libera
Palabras clave: Hormonas tiroideas, hipfisis, cretinismo,
hipotiroidismo, tiroxina.
Key words: Thyroid hormones, hypophysis, cretinism,
hypothyroidism, thyroxin.
Recibido: 2 de agosto de 2007, aceptado: 18 de septiembre de 2007
1
Universidad Autnoma de Aguascalientes. Tesista de
la carrera de AQB.
2
Universidad Autnoma de Aguascalientes. Centro
de Ciencias Bsicas. Tel/fax (449) 9 10 84 23, correo
electrnico: ilquinta@correo.uaa.mx.
hormonas que viajan por el torrente sanguneo
hasta alcanzar su tejido u rgano blanco, regu-
lando o modulando su funcin. Un tejido u rga-
no blanco es el sitio donde la hormona tiene su
receptor especfico y por tanto, ah tiene su efec-
to.
Existen diferentes glndulas de secrecin
interna en el organismo como son: la pineal, la
hipfisis, las suprarrenales, la tiroides, las parati-
roides, el pncreas, los testculos y los ovarios. En
algunos casos se presentan tejidos u rganos que
tambin producen hormonas como el corazn
(factor natriurtico auricular), el rin (eritropo-
yetina), el hgado (factor semejante a insulina),
la placenta (gonadotrofina corinica humana),
el mismo encfalo (hormonas hipotalmicas libe-
radoras o inhibidoras) y el tejido graso (leptina),
entre otros.
El papel que desempean las hormonas es
bastante diverso y no hay clula del organismo
que no sea sensible al efecto de alguna de ellas.
Entre los efectos ms importantes estn regular
el desarrollo y crecimiento de todos los sistemas,
la neuroproteccin, incrementar el metabolismo
celular, regular el balance hdrico, salino y ener-
gtico, controlar los niveles de calcio, glucosa, y
lpidos, inducir conductas y caracteres sexuales,
control de la reproduccin, subir o bajar la pre-
sin arterial, regular los efectos del estrs, mante-
ner la distribucin de pigmentos y regular la talla
corporal.
Glndula tiroides
Una de las glndulas ms importantes dentro del
individuo es la tiroides. Ella participa tanto en fun-
ciones generales como el metabolismo celular
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prcticamente de todas las clulas y en forma
especfica sobre el desarrollo y crecimiento tanto
del sistema musculoesqueltico como del siste-
ma nervioso.
La glndula tiroides es el rgano endocrino
ms grande en el cuerpo humano. Su funcin
principal es la sntesis, almacenamiento y secre-
cin de hormonas tiroideas. El primordio de la ti-
roides en el humano se reconoce alrededor del
primer mes de vida intrauterina. Su formacin se
inicia como un engrosamiento del epitelio del
piso de la faringe, que despus forma un diver-
tculo, el cual crece anterior a la trquea, migra
hacia el cuello, se bifurca y origina una serie de
columnas celulares. stas, forman agrupaciones
de clulas denominadas folculos tiroideos co-
nectados por el istmo y en ocasiones, se presenta
un tercer lbulo piramidal.
La tiroides se localiza inferior al cartlago cri-
coides, entre el pice del cartlago tiroideo y el
hueso supraesternal. En el adulto, cada lbulo
mide entre 2.5 y 4 cm de longitud, 1.5 y 2 cm de
ancho y su espesor varia entre 1 y 1.5 cm. Su peso
en un adulto sano es de aproximadamente 10
a 20 g. Entre la parte posterior de la glndula
yacen los dos pares de glndulas paratiroideas y
los nervios larngeos recurrentes sobre la trquea.
Tiene una diversidad celular, compuesta por c-
lulas del epitelio folicular, endoteliales, foliculares
o clulas C y fibroblastos.
La glndula tiroides posee una de las mayo-
res tasas de irrigacin sangunea de los rganos
del cuerpo, cerca de 5 ml/g/min. En los estados
hipertiroideos, el flujo sanguneo de la glndula
aumenta significativamente y puede escucharse
un soplo o sentirse una vibracin en la parte an-
terior del cuello.
El folculo tiroideo es la unidad funcional de
la tiroides, constituido por una capa de clulas
del epitelio tiroideo, acomodadas alrededor de
una cavidad central que contiene coloide, su
tamao es variable y estn rodeados por una
extensa red capilar. El coloide produce aproxi-
madamente el 30% de la masa total de la tiroi-
des y contiene una protena llamada tiroglobuli-
na, la cual desempea un papel importante en
la produccin y sntesis de hormonas tiroideas.
Hormonas tiroideas
Las hormonas tiroideas son un grupo de hormo-
nas sintetizadas en los folculos tiroideos confor-
madas por tres tipos:
1) Tiroxina o tetrayodotironina o simplemente T4.
2) Triyodotironina o T3.
3) Calcitonina, proveniente de las clulas C y
que participa en el metabolismo del calcio.
La T4 y la T3 desempean un papel importan-
te en el mantenimiento de la energa corporal y
regulando el gasto de la misma. Un papel parti-
cularmente importante es su participacin en el
crecimiento, diferenciacin y maduracin neuro-
nal. La deficiencia en la funcin tiroidea durante
el periodo perinatal tiene como consecuencia
un retraso mental severo conocido como creti-
nismo.
La T3 es de 5 a 10 veces ms activa que la T4
por lo cual se ha considerado a esta ltima como
una prohormona. La glndula tiroides sintetiza el
100% de la T4 y solamente el 20% de la T3 circulan-
te. La transformacin o eliminacin de la T4 est
determinada por la remocin de un tomo de
yodo de su molcula por procesos enzimticos
que corresponden a las enzimas denominadas
desyodasas (Tipo I, II, III) y entre los rganos que se
encargan de realizar esta funcin son el hgado,
los riones y en muchos de los casos los propios
rganos blancos. La T4 puede ser desyodada tan-
to en el anillo externo como en el interno, dando
como consecuencia a la hormona T3 activa o
bien, a un ismero sin actividad metablica de-
nominado T3 reversa (T3r), respectivamente.
La T3 es la hormona activa porque se une con
mucho ms afinidad que la T4 a sus receptores.
Los receptores de las hormonas tiroideas perte-
necen a la familia de receptores nucleares junto
con los esteroides, la vitamina D, el retinol, etc.
Estos receptores son protenas que contienen un
sitio de reconocimiento al ligando (hormona) y
otro de reconocimiento a secuencias del cido
desoxirribonuclico (ADN) que operan como pro-
motores o inhibidores de la transcripcin en dife-
rentes genes.
Efectos de las hormonas tiroideas
Uno de los principales efectos de estas hormonas
es aumentar el metabolismo energtico median-
te un mayor consumo de oxgeno. Adems, el in-
cremento especfico en la expresin y funciona-
miento de la bomba sodio/potasio produce un
aumento en la generacin de calor, permitiendo
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el mantenimiento de la temperatura corporal a

37 C en los homeotermos. Asimismo, participan
en la regulacin del metabolismo de lpidos e
incrementan la absorcin intestinal de los car-
bohidratos y su posterior utilizacin. Igualmente,
reducen los niveles de colesterol y potencian el
efecto de la hormona del crecimiento En el caso
del sistema cardiovascular, se incrementa la acti-
vidad cardiaca en forma directa o bien, a travs
del sistema catecolaminrgico que lo hace ms
sensible. En el sistema nervioso, son esenciales
para el crecimiento y diferenciacin neuronal ya
que participan tanto en la neurognesis como
en la posterior conectividad. Las hormonas tiroi-
deas inducen la elongacin dendrtica y axonal
as como la produccin de mielina. Como conse-
cuencia de este crecimiento, se puede observar
un incremento en la masa de la corteza cerebral,
de los ganglios basales y de la cclea.

Regulacin de la secrecin de hormonas tiroideas

En condiciones normales, la secrecin de las hor-

monas tiroideas est regulada por otra hormona
producida por la glndula hipofisiaria, denomi-
nada tirotropina u hormona estimulante de la
tiroides (TSH). A su vez, la TSH depende de otra
hormona hipotalmica conocida como hormo-
na liberadora de tirotropina (TRH). A la interac-
cin que se presenta entre estos tres tejidos y sus
respectivas hormonas se le llama eje hipotlamo-
hipfisis-tiroides. La forma en que se regula la se-
crecin entre estas hormonas es el siguiente: La
TRH es liberada por el hipotlamo y llega a travs
del sistema portal hipotlamo-hipofisiario hacia la
hipfisis y estimula la sntesis y secrecin de TSH
hipofisiaria quien a su vez, al liberarse hacia el
torrente sanguneo, llega a la glndula tiroides
induciendo la sntesis y liberacin de hormonas
tiroideas. stas a su vez, se distribuyen hacia toda
la economa corporal por va sangunea donde
presentan sus efectos biolgicos. Sin embargo,
un incremento en los niveles plasmticos de T3 y T4
produce dos efectos de carcter inhibitorio. Inhi-
ben la liberacin de nueva TRH en el hipotlamo
y disminuyen la sensibilidad de la hipfisis a la TRH
para reducir la secrecin de TSH. Una vez que las
concentraciones de hormonas tiroideas han ba-
jado porque se han eliminado o transformado,
se retira el sistema de inhibicin, lo que trae por
consecuencia una nueva oleada de hormonas
tiroideas. Por estas razones se dice que la regu-
lacin de las hormonas tiroideas obedece a me-
canismos homeostticos de retralimentacin de
tipo negativo (figura 1).
La secrecin tanto de TRH como de TSH es in-
fluenciada por factores como los ritmos intrnseco
circadiano y ultradiano, el estrs (fro, alteracio-
nes emocionales, etc.) y el ayuno. Algunas hor-
monas y frmacos inhiben la secrecin de TSH.
Entre ellos est la somatostatina, la dopamina, los
agonistas dopaminrgicos como bromocriptina y
los glucorticoides.
Hipotiroidismo
Entre las patologas ms comunes de la glndula
tiroides se encuentra el hipotiroidismo, el cual se
caracteriza por una deficiencia en la sntesis de
hormonas tiroideas, que a su vez provocan una
disminucin de los procesos metablicos.
El hipotiroidismo en recin nacidos y nios
resulta en una disminucin del crecimiento y un
desarrollo inadecuado del sistema nervioso, con
consecuencias permanentes como el retraso
mental.
En el adulto se manifiesta como una disminu-
cin en muchas de las funciones corporales, con
un incremento en el depsito de glucosaminogli-
canos en los espacios intracelulares, lo que pro-
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duce mixedema, lo cual es un edema o hincha-
zn particularmente en tejidos de la cara que se
manifiesta con labios hinchados y nariz engrosa-
da. Estos sntomas son reversibles con terapia sus-
titutiva (administracin hormonal).
Se distinguen principalmente dos tipos de hi-
potiroidismo:
a) Hipotiroidismo primario: La causa ms fre-
cuente (95%) es por la disfuncin propiamente
de la glndula tiroides.
b) Hipotiroidismo secundario: Se caracteriza
por la disminucin en la secrecin de TSH y por
consecuencia, disminuye la secrecin de las hor-
monas tiroideas. Esto es el resultado de trastornos
de la adenohipfisis o hipotlamo, en ocasiones
puede ocurrir asociado a anormalidades de las
hormonas de la hipfisis.
En ambos casos, cuando la disfuncin ocurre
en el periodo perinatal, el resultado es un severo
retraso mental o cretinismo.
Cretinismo
El cretinismo es causado por un hipotiroidismo ex-
tremo durante la vida fetal, lactancia e infancia.
Este proceso se manifiesta principalmente, por
retraso del crecimiento corporal y retraso men-
tal. Es consecuencia de la ausencia congnita
de la glndula tiroides (cretinismo congnito),
de la incapacidad de la glndula tiroides para
producir hormonas tiroideas debido a un defecto
gentico de la glndula, o de la falta de yodo
en la dieta (cretinismo endmico). La intensidad
Grfica 1. Evaluacin de TSH en pacientes positivos (10)
neonatos del Edo. de Aguascalientes, antes y despus del
tratamiento con hormonas tiroideas.
del cretinismo endmico es muy variable, depen-
diendo de la cantidad de yodo en la dieta y del
periodo de inicio del hipotiroidismo, se sabe que
poblaciones enteras de una zona endmica pre-
sentan tendencias cretinoides.
Un recin nacido carente de glndula tiroi-
des puede presentar un aspecto y una funcin
normales por haber recibido una cierta cantidad
(aunque por lo general no suficiente) de hormo-
nas tiroideas maternas durante su vida intrauteri-
na, pero pocas semanas despus del nacimien-
to, sus movimientos se hacen perezosos y tanto
su estado fsico como mental, muestran un gran
retraso. El tratamiento del cretinismo en etapas
tempranas (primeras semanas) puede revertir
todos los trastornos. En etapas medias (meses)
suele lograr la normalizacin del crecimiento cor-
poral; sin embargo, el desarrollo mental no se da
adecuadamente y en estadios tardos, (aos) el
dao tanto somtico como neural es irreversible.
Esto ltimo se debe fundamentalmente, a que se
produce una deficiente ramificacin y mieliniza-
cin de las clulas nerviosas en el sistema nervio-
so central.
El crecimiento esqueltico en el cretino est
caractersticamente ms inhibido que el de los
tejidos blandos. A consecuencia de esta des-
proporcin en el crecimiento, es posible que los
tejidos blandos crezcan en exceso, lo cual da al
cretino el aspecto de un nio obeso, rechoncho
y de corta estatura. En ocasiones la lengua es tan
grande en relacin con el crecimiento esquel-
tico que obstruye la deglucin y la respiracin,
produciendo una respiracin gutural, caracters-
tica que en ocasiones ahoga al lactante.
Grfica 2. Evaluacin de T4 libre en pacientes positivos
(10) neonatos del Edo. de Aguascalientes, antes y des-
pus del tratamiento con hormonas tiroideas.
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Grfica 3. Evaluacin de T4 total en pacientes positivos Grfica 4. Evaluacin de T3 total en pacientes positivos
(10) neonatos del Edo. de Aguascalientes, antes y des- (10) neonatos del Edo. de Aguascalientes, antes y des-
pus del tratamiento con hormonas tiroideas. pus del tratamiento con hormonas tiroideas.

Evaluacin del eje hipotlamo-hipfisis-tiroides: regiones especficas de la misma para captu-

Perfil tiroideo rar el istopo, siendo stas las que tienen una
funcin normal.
El perfil tiroideo es un conjunto de pruebas bio-
qumicas que analizan el estado anatmico-fun- Funcin tiroidea en el feto y en el recin nacido
cional de la tiroides, as como su relacin con la
hipfisis y el hipotlamo. Los anlisis comprenden El eje hipotlamo-hipfisis-tiroides fetal funciona
la valoracin de: de manera independiente del de la madre. Sin
embargo, durante el embarazo hay paso de hor-
a) TSH.- Permite distinguir el hipotiroidismo prima- monas tiroideas de la placenta hacia el produc-
rio del secundario y en combinacin con la T4 to, del cual depende el desarrollo neural tempra-
valora la disfuncin tiroidea del recin naci- no.
do.
b) T3.- Se incrementa en la tirotoxicosis y su dismi- A la semana once de gestacin, el eje se ha
nucin corresponde a un hipotiroidismo. desarrollado y se detectan TSH y TRH en la cir-
c) T3.- Captacin: Se encuentran valores aumen- culacin fetal. Al mismo tiempo, la tiroides fetal
tados en el hipertiroidismo. comienza a captar yodo; se cree que la secre-
d) T4.- En el hipertiroidismo se reincrementa de cin de hormonas tiroideas inicia entre las 18 y
forma paralela con T3. 20 semanas de gestacin. Una gran parte de la
e) T4 libre.- Valores altos sugieren hipertiroidismo y T4 se convierte a T3r por la desyodasa tipo III y es
los bajos hipotiroidismo. a nivel rgano especfico que las desyodasas I y
f) T3 reversa.- Frecuentemente se encuentran
valores elevados de sta en el sndrome euti-
roideo.
g) Tiroglobulina.- Est elevada despus de la ci-
ruga o irradiacin en tiroiditis, en administra-
cin de yodo, drogas, anticancergenos, TRH
y TSH y en algunos tipos de hipertiroidismo.
h) TSH y estimulacin con TRH. Es una prueba
para el diagnstico de hipertiroidismo y per-
mite excluir tirotoxicosis y para detectar los hi-
potiroidismos primario y secundario
i) Anticuerpos.- La presencia de anticuerpos
anti-tiroideos usualmente estn elevados en
pacientes con tiroiditis autoinmune.
Grfica 5. Evaluacin de T3 libre en pacientes positivos
j) Exploracin tiroidea.- Mediante istopos
(10) neonatos del Edo. de Aguascalientes, antes y des-
radioactivos se analiza la anatoma funcional
pus del tratamiento con hormonas tiroideas.
de la tiroides, determinando la capacidad de
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II generan hormona T3 de acuerdo al desarrollo y
diferenciacin de cada rgano. Este perfil hipo-
tiroideo del embrin se ha explicado como una
proteccin neuronal a la sobreexposicin de T3.
Estudios de induccin de hipertiroidismo en este
periodo han mostrado conectividades precoces
y errticas. Al nacimiento hay una elevacin
marcada de TSH, T4, T3 y disminucin de T3r.
En el embarazo a trmino, la concentracin
de T4 libre del producto es ligeramente inferior a
la de la madre. En el recin nacido hay un pico
en la secrecin de TSH que vuelve a su valor ini-
cial hasta las 48 horas. ste podra deberse a la
drstica disminucin en la temperatura a la que
est expuesto el recin nacido. La tasa de pro-
duccin de hormonas tiroideas por unidad de
peso, son mayores en los neonatos y en los nios
que en los adultos.
Tamiz neonatal
Uno de cada mil nacidos aparentemente norma-
les, tienen en forma latente una enfermedad de
consecuencias graves e irreversibles tales como
el hiportiroidismo y la fenilcetonuria, que no se
manifiestan al nacimiento sino ms tardamente
(semanas o meses despus) y son causa de retra-
so mental y a veces de epilepsia, ceguera entre
otros. Afortunadamente, existe la posibilidad de
detectar estos padecimientos a tiempo (al naci-
miento), cuando an no se ha instalado el dao
orgnico, lo que permite iniciar su tratamiento y
prevenirlo en forma oportuna. Esta deteccin se
logra mediante el tamiz neonatal.
El tamiz neonatal, es un estudio bioqumico
que se realiza a partir de una gota de sangre
extrada del taln del recin nacido (los prime-
ros das despus del nacimiento), cuyo objeto es
identificar la existencia de una enfermedad o de-
ficiencia congnita, para poder proporcionar el
tratamiento adecuado y con ello evitar sus con-
secuencias.
El tamiz neonatal bsico es un procedimiento
que resulta efectivo para el diagnstico precoz
de enfermedades tales como:
Retraso mental (hipotiroidismo congnito, fe-
nilcetonuria).
Crisis agudas en las primeras semanas o tres
meses de vida.
Enfermedad heptica, cataratas o septice-
mia (galactosemia).
Inmunodeficiencia.
Trastornos en la diferenciacin sexual o sndro-
me de la prdida de sal (hiperplasia suprarre-
nal congnita).
Problemas pulmonares y digestivos (fibrosis
qustica).
Trastornos neuromusculares, cardiacos o
muerte sbita.
El tamiz neonatal bsico consiste en el diag-
nstico de 6 enfermedades; mientras que con el
tamiz neonatal ampliado se pueden determinar
36. Recientemente se ha incrementado el nme-
ro de pruebas a ms de 60, sin embargo estas
muestras se procesan en el extranjero (USA).
Tamiz neonatal en Mxico
En 1973, el Dr. Antonio Velzquez inici un pro-
grama de tamiz neonatal en Mxico, el primero
en Amrica Latina, y es en 1988 cuando se hace
obligatorio someter al tamiz para la deteccin de
hipotiroidismo congnito a todos los recin naci-
dos en Mxico.
La mayor parte de las enfermedades gen-
ticas slo son reconocidas despus de algunos
meses o aos, ante manifestaciones respiratorias
recidivantes, trastornos digestivos crnicos, ane-
mia, hepatoesplenomegalia (crecimiento del
hgado y del bazo), crisis dolorosas inexplicadas,
trastorno del desarrollo psicomotor e incluso el re-
traso mental.
Las consecuencias del defecto gentico se
manifiesta en las dos o tres primeras semanas si-
guientes al nacimiento, cuando generalmente el
recin nacido se encuentra en casa, donde no
est estrictamente vigilado y los trastornos que
se producen como la falta de aumento de peso,
vmitos o letargia, no se relacionan ntimamente
con la causa que los produce. Este es el caso de
formas graves de prdida de sal o de defectos
en la sntesis de las hormonas suprarrenales, para
los cuales existen unos plazos muy estrictos del ta-
miz neonatal, puesto que luego perdera toda su
utilidad.
Perfil tiroideo en neonatos en el Estado de
Aguascalientes
Los datos que se obtuvieron con el tamiz neona-
tal-perfil tiroideo que se presentan a continuacin
(tabla 1), fueron proporcionados por el Departa-
mento de Salud Reproductiva de la Subdireccin
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Tabla 1. Casos positivos de tamiz neonatal en el Estado de Aguascalientes en el ao 2005 y periodo enero-
mayo del ao 2006.
Fuente: Departamento de Salud Reproductiva del ISEA y Clnica de Endocrinologa Peditrica.
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de Servicios Mdicos del Instituto de Salud del Es-
tado de Aguascalientes, los cuales forman parte
del programa Arranque parejo correspondien-
tes a los aos 2004, 2005 y la primera mitad del
2006 y fueron colectados del Hospital de la Mujer
y del Hospital General de Rincn de Romos.
En el ao 2004, se tamizaron a 12,599 nios,
de los cuales se encontraron 3 casos positivos de
hipotiroidismo congnito.
En el ao 2005, fueron tamizados 13,276 nios,
en los que 9 casos de hipotiroidismo congnito
fueron detectados.
En el periodo de eneromayo de 2006, se ta-
mizaron 5,432 nios, dentro de los cuales se en-
contraron 8 casos de hipotiroidismo congnito.
*Este trabajo es parte del proyecto de tesina que present la estudiante de AQB. Irma Ortiz Prez.
BIBLIOGRAFA
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GRIFFIN J.E. y OJEDA S.R. Textbook of Endocrine Physio-
logy. 5a. ed., N.Y USA: Oxford University Press, 2004.
Dentro de los pacientes que fueron identifi-
cados como hipotiroideos en estos periodos de
tiempo, respondieron adecuadamente al trata-
miento recibido a base de hormonas tiroideas, ya
que se les continu evaluando su perfil tiroideo
de manera peridica (cada mes) llegando a ser
ste un tratamiento eficiente en un 80% de los
pacientes hasta 1 ao despus del diagnstico
hipotiroideo evaluado a travs de los niveles plas-
mticos de TSH, T4 libre, T4 Total, T3 Total y T3 libre
(figuras 1,2,3,4 y 5, respectivamente). Los valores
obtenidos de T4 y T3 libres se refieren a las concen-
traciones de estas hormonas que se encuentran
circulantes libres en el plasma; mientras que las T4
y T3 totales se refieren a la suma de las que estn
libres ms aquellas que se encuentran unidas a
protenas plasmticas transportadoras como la
albmina, transtirretina y la globulina fijadora de
tiroxina.
MOLINA P.E. Endocrine Physiology. 2a ed., N.Y. USA:
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