Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 19/04/2017. This copy is for personal use.

Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Farmacia
FORMACIN CONTINUADA Espacio de Salud

Frmacos
antineoplsicos (y II)
Revisin
Tras describir los antineoplsicos que actan sobre el ADN miento de neurotransmisores a travs
(vase la primera parte de este artculo en el nmero de los axones, etc. Las estructuras mi-
crotubulares se agregan formando pro-
anterior de FARMACIA PROFESIONAL), las autoras pasan a tofilamentos que experimentan una
revisar el resto de las opciones actualmente disponibles en desintegracin creciente.
terapia oncolgica. Algunas de sus indicaciones son:
linfomas (vinblastina, vindesina), leu-
cemia (vincristina, vindesina), cncer
JUANA BENED. Prof. Titular de Farmacologa. Facultad de Farmacia. UCM de mama (vinblastina, vinorelbina, vin-
M. NGELES GMEZ DEL RO. Licenciada en Farmacia desina) y cncer de pulmn (vincristi-
na, vinorelbina).
La vincristina es un frmaco extre-
madamente txico, con un ndice tera-
putico muy bajo. Durante el trata-
Antineoplsicos miento con vinblastina, se deben mo-
de origen vegetal nitorizar semanalmente los parmetros
En la segunda parte de esta hematolgicos (recuentos, frmula,
revisin de antineoplsicos se
consideran los siguientes grupos
Integran este subgrupo los alcaloides hemoglobina y hematcrito). La vin-
de medicamentos: de la vinca y los taxanos. blastina est contraindicada en pacien-
tes inmunodeprimidos y se debe utili-
Antineoplsicos que actan
Alcaloides de la vinca zar con suma precaucin en pacientes
sobre la mitosis sin afectar el que hayan recibido radioterapia o cor-
ADN: antineoplsicos de origen La vinblastina y la vincristina son al- ticoides. La administracin intramus-
vegetal (alcaloides de la vinca y
caloides antitumorales que se extraen cular y subcutnea de la vinblastina es-
taxanos).
de la planta Catharanthus rose, cono- t contraindicada, ya que produce gra-
Antineoplsicos que actan cida como vinca. La vinblastina es si- ve necrosis de la piel y de los tejidos
sobre factores extracelulares de milar en su estructura y mecanismo adyacentes. La vinblastina puede pro-
divisin celular: a) antagonistas de accin a la vincristina, pero su to- ducir daos fetales e incluso la muerte
de estrgenos, b) antagonistas de xicidad y espectro de actividad son y no debe ser administrada durante el
andrgenos, c) progestgenos, diferentes. embarazo. La vinblastina puede produ-
d) interferones, y e) anlogos de
La vincristina y los dems alcaloides cir o exacerbar trastornos neurolgi-
la hormona liberadora de la
hormona luteinizante (LHRH). de la vinca ejercen sus efectos citot- cos, aunque en menor grado que la
xicos interfiriendo con los microtbu- vincristina.
Antineoplsicos que actan los que forman los haces mitticos du- El factor limitante de la dosis de
sobre el sistema inmunitario: rante la metafase, interrumpiendo as vinblastina es la mielosupresin, que
factor de necrosis tumoral, el ciclo celular. Estos alcaloides se ocasiona leucopenia, neutropenia y
interleucinas, anticuerpos unen a las subunidades a y b de la tu- trombocitopenia y, ocasionalmente,
monoclonales, vacunas del bacilo
de Calmette-Gurin (BCG).
bulina en la fase S del ciclo celular. anemia y pancitopenia. Usualmente, la
Como consecuencia, la tubulina no vinblastina produce muchos menos
puede polimerizarse para formar los efectos neurotxicos que la vincristi-
microtbulos que intervienen en va- na. La vinolrebina es un derivado se-
rias funciones celulares, como la for- misinttico de la vinblastina y su es-
macin del huso mittico, el desplaza- pectro de toxicidad es similar al de los

42 Farmacia Profesional Vol. 20, Nm. 3, Marzo 2006

Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 19/04/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

otros alcaloides de la vinca; sin em-

bargo, produce ms neutropenia y
menor neurotoxicidad. Las nuseas y
vmitos asociados a la vinblastina son
moderados. Otros efectos adversos so-
bre el tracto digestivo incluyen cons-
tipacin, estomatitis y dolor abdomi-
nal. El leo paraltico es menos fre-
cuente con la vinblastina que con la
vincristina.

Taxanos
Son los citostticos ms importantes
de nueva adquisicin, porque han
mostrado un alto nivel de actividad
antitumoral en el cncer de mama. Su
mecanismo de accin, al contrario
que el de los derivados de la vinca,
consiste en promover la formacin de
microtbulos al unirse a la b-tubuli-
na. Se forman estructuras microtubu-
lares anmalas o excesivamente esta-
bles que no pueden participar en la
mitosis. Este subgrupo incluye:
Paclitaxel. Se obtiene a partir de la
corteza del tejo americano (Taxus bre-
vifolia). Presenta una actividad anti-
tumoral elevada en el cncer de ma-
ma y en otras neoplasias (ovario, pul-
mn). Se administra slo por va
intravenosa y es fundamental la utili-
zacin de premedicacin para evitar
reacciones de hipersensibilidad. Las
dosis ms comnmente utilizadas os-
cilan entre 175-250 mg/m2 en infu-
sin de 1 a 3 h, cada 21 das, bien en
regmenes de monoterapia o bien en
combinacin con otros citostticos.
En el ltimo ao se ha extendido la
administracin en esquemas semana-
les, a dosis de 75-90 mg/m2, con el
mismo ndice de respuestas y mejor
tolerancia. A pesar de que el paclita-
xel est autorizado por el Ministerio
de Sanidad para el tratamiento de
mujeres afectadas de un cncer de
mama resistente a las antraciclinas, el
nivel de actividad detectado en dis-
tintos estudios fase II en combina-
cin con antraciclinas como terapia
de primera lnea en cncer metastsi-
co hace augurar un futuro posiciona-
miento como tratamiento de primera
lnea. La mielosupresin es la toxici-
dad limitante de la dosis. El nadir de
neutropenia ocurre entre los 7 y los
14 das. Otros efectos secundarios
son neurotoxicidad, mialgias, arrit-
mias cardacas e hipotensin. La alo-
pecia ocurre casi en el 100% de los
pacientes y suele ser universal.
Docetaxel. Es un derivado semisin-
ttico extrado del tejo europeo (Ta-
xus baccata), que tambin ha mos-
trado inducir un alto ndice de res-
puestas en el cncer de mama dise-
minado. Se administra a dosis de
100 mg/m2 en infusin de 1 h, o
bien de 75 mg/m2 cuando se combi-
na con otros citostticos. A diferen-
cia del paclitaxel, el docetaxel puede
administrarse en una infusin corta
y carece de menor riesgo de reaccio-
nes de hipersensibilidad, pero por el
contrario puede ser ms mielotxi-
co, y puede producir un sndrome de
retencin hidrosalina cuando se ad-
ministran dosis iguales o superiores
a 400 mg/m2. Este fenmeno se pue-
de prevenir si se administra dexame-
tasona a dosis de 8-12 mg/8 h antes
de la infusin y se prosigue con
4 mg/12 h durante dos o tres das
ms. Uno de los efectos ms txicos
es la astenia, que se produce casi en
el 70% de los pacientes.

Vol. 20, Nm. 3, Marzo 2006 Farmacia Profesional 43

Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 19/04/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
FORMACIN CONTINUADA. Frmacos antineoplsicos (y II)
Antineoplsicos
que actan sobre factores
extracelulares de divisin
celular
La terapia hormonal, en general, ejer-
ce una inhibicin de la proliferacin
tumoral mediante una reduccin de la
tasa de hormonas estimulantes circu-
lantes o por actuacin sobre los recep-
tores hormonales especficos. Este
grupo incluye:
Antagonistas de estrgenos
En esta categora se enmarcan los an-
tiestrgenos, los antagonistas de an-
drgenos, los progestgenos, los inter-
ferones y los anlogos de la LHRH.
Antiestrgenos. Los antiestrgenos
bloquean de forma competitiva la
unin del estradiol al receptor nuclear
estrognico. Segn el rgano en el que
acten, los antiestrgenos pueden
ejercer un efecto antagonista o agonis-
ta parcial. En este grupo estn presen-
tes:
Tamoxifeno. Es un anlogo es-
tructural del estradiol y un antagonis-
ta de los receptores estrognicos de la
mama y del tero. Se une al receptor
produciendo en l un cambio de con-
figuracin y altera los procesos de
proliferacin en el ADN. Se adminis-
tra por va oral diaria a las dosis de
20 mg. Dosis mayores no consiguen
ms eficacia y aaden ms toxicidad.
Debido a su efecto agonista parcial so-
bre el sistema cardiovascular y seo,
se ha descrito un aumento del coleste-
rol HDL, disminucin del colesterol
LDL, reduccin de la actividad de la
antitrombina III e inhibicin de pros-
taglandinas implicadas en la reabsor-
cin sea como consecuencia del tra-
tamiento. En el cncer de mama es efi-
caz como adyuvante para el control de
las recidivas tumorales y tambin en la
profilaxis en pacientes con alto riesgo
de desarrollar neoplasia de mama y en
el tratamiento de las pacientes con
cncer metasttico y receptores positi-
vos en el tumor. Actualmente, el ta-
moxifeno es el tratamiento endocrino
de eleccin en los protocolos de cn-
cer de mama. Los efectos secundarios
incluyen fatiga, trastornos vasomoto-
res, insomnio, cefaleas, depresin, do-
44 Farmacia Profesional
lor seo o musculoesqueltico, reten-
cin de lquidos, nuseas, vmitos,
diarrea, leucopenia, etc.
Otros moduladores selectivos del
receptor estrognico (SERM). Son com-
puestos con un efecto antagonista es-
trognico a nivel mamario y uterino, y
agonista parcial en hueso e hgado. Es-
te hecho hace que tambin sean bene-
ficiosos en el tratamiento y la preven-
cin de la osteoporosis, as como en la
prevencin del Alzheimer. Destacan:
a) Toremifeno. Tiene un perfil simi-
lar al del tamoxifeno pero un mayor
coste, por lo que su utilizacin es es-
casa (indicado en el cncer de mama
metasttico en mujeres posmenopu-
sicas). Los efectos secundarios inclu-
yen nuseas, vmitos y malestar.
b) Raloxifeno. De reciente introduc-
cin para el tratamiento de la osteopo-
rosis posmenopusica. Se ha observa-
do que, en mujeres posmenopusicas
con osteoporosis y sin historia previa
de cncer de mama, el tratamiento
con raloxifeno durante 3 aos dismi-
nuye el riesgo de cncer de mama. Sin
embargo, no est aprobada su indica-
cin como prevencin del cncer de
mama en mujeres de riesgo.
c) Antiestrgenos puros. Presentan
un efecto antagonista estrognico pu-
ro. Los compuestos actualmente en
desarrollo han demostrado su capaci-
dad de inhibir el crecimiento de lneas
celulares con resistencia adquirida al
tamoxifeno. Las ventajas clnicas de
los antiestrgenos puros son el blo-
queo hormonal completo, que conlle-
va una rpida y duradera remisin tu-
moral. Sin embargo, los efectos secun-
darios potenciales a largo plazo
(osteoporosis y alteraciones en el per-
fil lipdico) limitan su desarrollo.
Inhibidores de la aromatasa. Se pue-
den clasificar, a su vez, segn sus ca-
ractersticas bioqumicas, en dos cla-
ses:
Esteroideos: formestano y exe-
mestano.
No esteroideos: anlogos de la
aminoglutetimida y del grupo imida-
zol (fadrozol) o triazol (letrozol, voro-
zol, anastrozol).
La aminoglutetimida y la testolactona
se pueden considerar como los inhibi-
dores de la aromatasa de primera ge-
neracin. Se ha demostrado que la
aminoglutetimida inhibe la conver-
sin de los andrgenos circulantes en
estrgenos, y se introdujo el concepto
de inhibicin de la aromatasa como
tratamiento del cncer de mama en la
mujer menopusica. Los nuevos inhibi-
dores de la aromatasa son una opcin
teraputica con una buena tolerancia,
alta efectividad y especificidad en las
recidivas y en los casos de tumores re-
sistentes al tratamiento con tamoxife-
no. Los andrgenos circulantes, espe-
cialmente la androstendiona y, en
menor medida, la testosterona, se con-
vierten en estrona y estradiol respecti-
vamente, mediante una reaccin de-
nominada aromatizacin (formacin
de un anillo aromtico en el ncleo
A). En las mujeres menopusicas la
fuente principal de androstendiona, el
precursor de los estrgenos, es la gln-
dula suprarrenal. Este andrgeno d-
bil pasa a la circulacin y se transfor-
ma en estradiol en el tejido adiposo,
msculo, piel, hgado, e incluso en
cnceres mamarios en las propias c-
lulas tumorales. Los modernos inhibi-
dores de la aromatasa actan blo-
queando la conversin esteroide en
los tejidos perifricos, ejercen poco
efecto sobre el tejido ovrico y han de-
mostrado su efectividad y baja toxici-
dad como tratamiento de segunda l-
nea del cncer de mama avanzado de
la mujer menopusica. El empleo de
inhibidores de la aromatasa como hor-
monoterapia de primera lnea no est
justificado, ya que los antiestrgenos
son el tratamiento de eleccin.
Antagonistas de andrgenos
La mayora son progestgenos que
ejercen su accin antiandrognica por
un doble mecanismo: inhibicin del
receptor de andrgenos y supresin de
la produccin de gonadotropinas por
retroalimentacin negativa, lo que a
su vez inhibe la produccin de andr-
genos. Se conocen dos tipos de frma-
cos antiandrgenos: a) antiandrgenos
esteroideos, que por sus acciones pro-
gestacionales tambin actan supri-
miendo las gonadotrofinas y, por tan-
to, disminuyen la testosterona plas-
mtica (ciproterona), y b) antiandr-
genos no esteroideos (antiandrgenos
puros), que se unen de forma selecti-
va al receptor para andrgenos impi-
diendo su funcin de proliferacin so-
Vol. 20, Nm. 3, Marzo 2006
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 19/04/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
bre el ncleo de la clula y no presen-
tan efecto antigonadotrfico (flutami-
da, bicalutamida).
Las acciones de la ciproterona de-
penden tanto de la supresin de la
produccin de testosterona como de
la interferencia con el efecto androg-
nico. La dosis usual en el cncer de
prstata avanzado es de 200 a 300 mg
por da en 2-3 tomas. Como efectos
adversos destacan: insuficiencia card-
aca congestiva y accidentes cerebro-
vasculares con altas dosis, aumento de
las transaminasas plasmticas, hepati-
tis, hepatotoxicidad, ginecomastia,
elevacin del colesterol LDL.
La flutamida es el antiandrgeno
ms utilizado. Se emplea va oral a do-
sis de 250 mg/8 h. Se tolera bien y per-
mite conservar en muchos casos la po-
tencia sexual, por la elevacin de la
testosterona. Los principales efectos
secundarios son mastodinia y gineco-
mastia, sofocos, diarrea y dolor abdo-
minal tipo clico. Se utiliza en el tra-
tamiento del cncer de prstata metas-
tsico, en el bloqueo andrognico
completo.
La bicalutamida se administra por
va oral a dosis de 50 mg diarios. Los
Vol. 20, Nm. 3, Marzo 2006
efectos secundarios son superponibles
a los del anterior, aunque con este fr-
maco se han descrito cuadros de dolor
torcico de perfil cardioisqumico y
diarrea. Tambin est indicado en el
tratamiento del cncer de prstata me-
tasttico con bloqueo andrognico
completo.
Progestgenos
En la mujer presentan una accin an-
tiestrognica mediante dos mecanis-
mos: inhiben la secrecin de estrge-
nos a nivel hipotalmico-hipofisario y
contrarrestan el estmulo proliferativo
de los estrgenos a nivel celular. En el
hombre, la accin inhibidora de la tes-
tosterona se debe, bsicamente, al pri-
mero de los mecanismos citados.
La medroxiprogesterona se ha utili-
zado en el cncer de mama y de endo-
metrio, y tambin en el cncer de
prstata y renal. Dosis superiores a
1.000 mg/da aaden toxicidad sin be-
neficio clnico. Produce importantes
efectos secundarios, como ganancia
ponderal, cara de luna llena, hipersu-
doracin, hipertensin y retencin h-
drica.
FORMACIN CONTINUADA. Frmacos antineoplsicos (y II)
El megestrol, ms utilizado que la
medroxiprogesterona en el cncer de
mama y de prstata, en parte por la
menor incidencia de efectos adversos,
ha sido desplazado en la actualidad
por los inhibidores de la aromatasa. Se
utiliza contra la caquexia tumoral por
su efecto de ganancia de apetito y pe-
so.
Interferones
Los interferones reaccionan con re-
ceptores de la membrana celular y el
efecto farmacolgico tiene lugar en el
ncleo. Inducen, mediante un meca-
nismo intermedio, la expresin de de-
terminados genes, con la correspon-
diente sntesis de protenas, y la repre-
sin de otros.
Se distinguen tres tipos de interfe-
rones segn el lugar de produccin en
el organismo y las tcnicas antignicas
de identificacin: interfern a, inter-
fern b e interfern g. El interfern a
es el ms ampliamente utilizado en el
tratamiento del cncer.
El interfern a-2a est indicado en:
sarcoma de Kaposi asintomtico pro-
gresivo asociado a sida, leucemia mie-
loide crnica y linfoma cutneo de c-
lulas T. El principal inconveniente de
este frmaco es su importante toxici-
dad, siendo habitual la aparicin de
un sndrome pseudogripal, alopecia
parcial, alteraciones del gusto y tras-
tornos depresivos.
En estudios clnicos se est explo-
rando la combinacin del interfern a
con otros modificadores de la respues-
ta biolgica o con quimioterapia para
tratar diversos cnceres.
Anlogos de la LHRH
Los anlogos de la hormona liberado-
ra de la hormona luteinizante (LHRH)
producen en una primera fase un au-
mento de la secrecin de gonadotropi-
nas, pero el tratamiento continuado
induce un estado refractario al poste-
rior estmulo, que se traduce en un
descenso muy pronunciado de los ni-
veles de la hormona folculoestimu-
lante (FSH) y de la hormona luteini-
zante (LH) y, como consecuencia, de
la produccin de testosterona en el
hombre y de estrgenos en la mujer.
Se utilizan en el cncer de mama y en
el cncer de prstata, y producen una
castracin qumica reversible.
Farmacia Profesional 45
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 19/04/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
FORMACIN CONTINUADA. Frmacos antineoplsicos (y II)
Hay 4 frmacos con indicaciones y
toxicidades similares: buserelina, gose-
relina, leuprorelina y triptorelina. Se
utilizan en forma de liberacin lenta
cada 4 semanas. La va de administra-
cin empleada es la subcutnea para
los 2 primeros, y la intramuscular pa-
ra los otros 2 frmacos. En la mujer
producen sofocos y prdida de la
menstruacin, y pueden aumentar la
retencin hdrica. En el hombre pro-
ducen prdida de la libido e impoten-
cia reversible.
Antineoplsicos
que actan sobre
el sistema inmunitario
En este grupo se encuadran el factor
de necrosis tumoral (TNF), las inter-
leucinas, los anticuerpos monoclona-
les y la vacuna BCG.
Factor de necrosis tumoral
La tasonermina es la forma recombi-
nante del factor de necrosis tumoral
a. Aunque existen muchas expectai-
vas acerca del potencial antineoplsi-
co de esta citosina, su potente toxici-
dad impide, hasta el momento, su em-
pleo sistemtico.
La tasonermina est indicada como
coadyuvante en la ciruga para la ex-
tirpacin posterior del tumor, con el
fin de evitar o retrasar la amputacin o
como medida paliativa, en caso de sar-
coma de tejidos blandos inextirpable
de las extremidades, utilizado en aso-
ciacin con melfaln por perfusin re-
gional arterial con hipertermia mode-
rada.
Interleucinas
Se han identificado numerosas inter-
leucinas en el organismo, pero la in-
terleucina-2 (IL2 o aldesleucina) ha
sido la que se ha estudiado con mayor
amplitud en el tratamiento del cncer.
La IL2 es una linfocina con estructu-
ra glucoproteica, capaz de inducir la
proliferacin y diferenciacin de los
linfocitos T, as como activar otros
mediadores de la respuesta inmune
como las clulas citotxicas (natural
killer, NK). El efecto antitumoral es
debido a una activacin de la histolisis
de las clulas tumorales inducida por
clulas, as como a una activacin de
46 Farmacia Profesional
la liberacin de citocinas que pueden
destruir el tejido neoplsico. Est in-
dicada en el cncer metasttico de ri-
n. El principal inconveniente de es-
te frmaco es su elevada toxicidad (es-
tornudos, prurito, nuseas, vmitos y
diarreas, hipotensin, desorientacin,
distrs respiratorio, muerte), que se
relaciona directamente con la posolo-
ga.
Anticuerpos monoclonales
Los investigadores estn examinan-
do formas de crear anticuerpos mo-
noclonales especficos de los antge-
nos que se encuentran en la superfi-
cie de varias clulas cancerosas.
Estos anticuerpos inhiben factores
de proliferacin y transduccin de
seales. Algunos llevan incorporado
en su molcula un frmaco con capa-
cidad radiactiva o productos alta-
mente nocivos para la clula (inmu-
notoxinas).
El rituximab se une especficamen-
te al antgeno de membrana CD20,
una fosfoprotena no glucosilada, lo-
calizada en los linfocitos pre-B y B
maduros. El antgeno se expresa en
ms del 95% de todos los linfomas no
Hodgkin de clulas B. Est indicado
en el linfoma folicular de estadio III-
IV, en quimiorresistentes o que estn
en su segunda o subsiguiente recada
tras quimioterapia; en combinacin
con quimioterapia en el tratamiento
de pacientes con linfoma no Hodgki-
niano difuso de clulas B grandes
CD20 positivas.
El trastuzumab es un anticuerpo
monoclonal humanizado IgG1 contra
el receptor 2 del factor de crecimiento
epidrmico humano (HER-2). La so-
breexpresin de HER-2 se observa en
el 20-30% de los cnceres de mama
primarios. Trastuzumab ha demostra-
do que inhibe la proliferacin de clu-
las humanas tumorales que sobreex-
presan HER-2. Est indicado para el
tratamiento de pacientes con cncer
de mama metastsico cuyos tumores
sobreexpresan HER-2
El alemtuzumab es un anticuerpo
monoclonal humanizado IgG 1k que
es capaz de reconocer el antgeno hu-
mano CD52, una glucoprotena de
membrana que se expresa prctica-
mente en el 100% de los casos de leu-
cemia linfoctica crnica, as como en
la mayora de los casos de linfomas
no Hodgkin. Tras su unin altamente
selectiva a los receptores CD52, el
alemtuzumab es capaz de provocar la
lisis de las clulas implicadas. Est
indicado en la leucemia linfoctica
crnica.
Vacuna BCG
Se estn desarrollando vacunas que
puedan estimular el sistema inmunita-
rio del paciente a que reconozca las
clulas cancerosas. Estas vacunas se
han diseado para tratar un cncer ya
existente (vacuna teraputica) o para
evitar la evolucin del mismo (vacuna
profilctica). Estas vacunas pueden
ayudar a frenar el crecimiento de tu-
mores, a impedir que el cncer recurra
o a eliminar las clulas cancerosas que
no se destruyeron con los tratamien-
tos anteriores.
La vacuna BCG (Mycobacterium bo-
vis, cepa Connaught del Bacillus Cal-
mette-Gurin) est indicada en el tra-
tamiento del carcinoma superficial de
clulas transicionales y del carcinoma
in situ de la vejiga urinaria mediante
instilaciones intravesicales. El produc-
to liofilizado de bacterias en suspen-
sin concentrada promueve una reac-
cin inflamatoria local con infiltra-
cin histioctica y leucoctica en la
vejiga urinaria. Los efectos inflamato-
rios locales estn asociados con una
eliminacin o reduccin aparente de
las lesiones cancerosas superficiales
de la vejiga.
Bibliografa general
Abad F, Novalbos J, Lpez Rodrguez R, Mart-
nez Sancho E. Nuevas herramientas farmaco-
genticas contra el cncer. Prescripcin de
frmacos. 2004;10(7):50-2.
Buzdar A. Advances in endocrine treatments for
postmenopausal women with metastatic and
early breast cancer. The Oncologyst. 2003;
8:335-41.
Formulario modelo de la OMS 2004. Seccin 8:
Antineoplsicos, inmunosupresores y frma-
cos utilizados en los cuidados paliativos.
Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I, Mo-
ro MA. Velzquez: Farmacologa Bsica y Cl-
nica. Madrid: Editorial Mdica Panamericana;
2005.
Redondo A, Sereno M, Gonzlez M. Teraputica
anticancerosa. En: Avances en Farmacologa
del aparato digestivo y oncologa. Modulo V.
Madrid: Consejo General de Colegios Oficia-
les de Farmacuticos de Espaa; 2004. p.
247-312.
Vol. 20, Nm. 3, Marzo 2006