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FORMACIN CONTINUADA Espacio de Salud
Frmacos
antineoplsicos (y II)
Revisin
Tras describir los antineoplsicos que actan sobre el ADN miento de neurotransmisores a travs
(vase la primera parte de este artculo en el nmero de los axones, etc. Las estructuras mi-
crotubulares se agregan formando pro-
anterior de FARMACIA PROFESIONAL), las autoras pasan a tofilamentos que experimentan una
revisar el resto de las opciones actualmente disponibles en desintegracin creciente.
terapia oncolgica. Algunas de sus indicaciones son:
linfomas (vinblastina, vindesina), leu-
cemia (vincristina, vindesina), cncer
JUANA BENED. Prof. Titular de Farmacologa. Facultad de Farmacia. UCM de mama (vinblastina, vinorelbina, vin-
M. NGELES GMEZ DEL RO. Licenciada en Farmacia desina) y cncer de pulmn (vincristi-
na, vinorelbina).
La vincristina es un frmaco extre-
madamente txico, con un ndice tera-
putico muy bajo. Durante el trata-
Antineoplsicos miento con vinblastina, se deben mo-
de origen vegetal nitorizar semanalmente los parmetros
En la segunda parte de esta hematolgicos (recuentos, frmula,
revisin de antineoplsicos se
consideran los siguientes grupos
Integran este subgrupo los alcaloides hemoglobina y hematcrito). La vin-
de medicamentos: de la vinca y los taxanos. blastina est contraindicada en pacien-
tes inmunodeprimidos y se debe utili-
Antineoplsicos que actan
Alcaloides de la vinca zar con suma precaucin en pacientes
sobre la mitosis sin afectar el que hayan recibido radioterapia o cor-
ADN: antineoplsicos de origen La vinblastina y la vincristina son al- ticoides. La administracin intramus-
vegetal (alcaloides de la vinca y
caloides antitumorales que se extraen cular y subcutnea de la vinblastina es-
taxanos).
de la planta Catharanthus rose, cono- t contraindicada, ya que produce gra-
Antineoplsicos que actan cida como vinca. La vinblastina es si- ve necrosis de la piel y de los tejidos
sobre factores extracelulares de milar en su estructura y mecanismo adyacentes. La vinblastina puede pro-
divisin celular: a) antagonistas de accin a la vincristina, pero su to- ducir daos fetales e incluso la muerte
de estrgenos, b) antagonistas de xicidad y espectro de actividad son y no debe ser administrada durante el
andrgenos, c) progestgenos, diferentes. embarazo. La vinblastina puede produ-
d) interferones, y e) anlogos de
La vincristina y los dems alcaloides cir o exacerbar trastornos neurolgi-
la hormona liberadora de la
hormona luteinizante (LHRH). de la vinca ejercen sus efectos citot- cos, aunque en menor grado que la
xicos interfiriendo con los microtbu- vincristina.
Antineoplsicos que actan los que forman los haces mitticos du- El factor limitante de la dosis de
sobre el sistema inmunitario: rante la metafase, interrumpiendo as vinblastina es la mielosupresin, que
factor de necrosis tumoral, el ciclo celular. Estos alcaloides se ocasiona leucopenia, neutropenia y
interleucinas, anticuerpos unen a las subunidades a y b de la tu- trombocitopenia y, ocasionalmente,
monoclonales, vacunas del bacilo
de Calmette-Gurin (BCG).
bulina en la fase S del ciclo celular. anemia y pancitopenia. Usualmente, la
Como consecuencia, la tubulina no vinblastina produce muchos menos
puede polimerizarse para formar los efectos neurotxicos que la vincristi-
microtbulos que intervienen en va- na. La vinolrebina es un derivado se-
rias funciones celulares, como la for- misinttico de la vinblastina y su es-
macin del huso mittico, el desplaza- pectro de toxicidad es similar al de los
Taxanos
Son los citostticos ms importantes
de nueva adquisicin, porque han
mostrado un alto nivel de actividad
antitumoral en el cncer de mama. Su
mecanismo de accin, al contrario
que el de los derivados de la vinca,
consiste en promover la formacin de
microtbulos al unirse a la b-tubuli- mismo ndice de respuestas y mejor xus baccata), que tambin ha mos-
na. Se forman estructuras microtubu- tolerancia. A pesar de que el paclita- trado inducir un alto ndice de res-
lares anmalas o excesivamente esta- xel est autorizado por el Ministerio puestas en el cncer de mama dise-
bles que no pueden participar en la de Sanidad para el tratamiento de minado. Se administra a dosis de
mitosis. Este subgrupo incluye: mujeres afectadas de un cncer de 100 mg/m2 en infusin de 1 h, o
mama resistente a las antraciclinas, el bien de 75 mg/m2 cuando se combi-
Paclitaxel. Se obtiene a partir de la nivel de actividad detectado en dis- na con otros citostticos. A diferen-
corteza del tejo americano (Taxus bre- tintos estudios fase II en combina- cia del paclitaxel, el docetaxel puede
vifolia). Presenta una actividad anti- cin con antraciclinas como terapia administrarse en una infusin corta
tumoral elevada en el cncer de ma- de primera lnea en cncer metastsi- y carece de menor riesgo de reaccio-
ma y en otras neoplasias (ovario, pul- co hace augurar un futuro posiciona- nes de hipersensibilidad, pero por el
mn). Se administra slo por va miento como tratamiento de primera contrario puede ser ms mielotxi-
intravenosa y es fundamental la utili- lnea. La mielosupresin es la toxici- co, y puede producir un sndrome de
zacin de premedicacin para evitar dad limitante de la dosis. El nadir de retencin hidrosalina cuando se ad-
reacciones de hipersensibilidad. Las neutropenia ocurre entre los 7 y los ministran dosis iguales o superiores
dosis ms comnmente utilizadas os- 14 das. Otros efectos secundarios a 400 mg/m2. Este fenmeno se pue-
cilan entre 175-250 mg/m2 en infu- son neurotoxicidad, mialgias, arrit- de prevenir si se administra dexame-
sin de 1 a 3 h, cada 21 das, bien en mias cardacas e hipotensin. La alo- tasona a dosis de 8-12 mg/8 h antes
regmenes de monoterapia o bien en pecia ocurre casi en el 100% de los de la infusin y se prosigue con
combinacin con otros citostticos. pacientes y suele ser universal. 4 mg/12 h durante dos o tres das
En el ltimo ao se ha extendido la ms. Uno de los efectos ms txicos
administracin en esquemas semana- Docetaxel. Es un derivado semisin- es la astenia, que se produce casi en
les, a dosis de 75-90 mg/m2, con el ttico extrado del tejo europeo (Ta- el 70% de los pacientes.
Interferones
Los interferones reaccionan con re-
ceptores de la membrana celular y el
efecto farmacolgico tiene lugar en el
ncleo. Inducen, mediante un meca-
nismo intermedio, la expresin de de-
terminados genes, con la correspon-
diente sntesis de protenas, y la repre-
sin de otros.
Se distinguen tres tipos de interfe-
rones segn el lugar de produccin en
el organismo y las tcnicas antignicas
de identificacin: interfern a, inter-
fern b e interfern g. El interfern a
es el ms ampliamente utilizado en el
tratamiento del cncer.
El interfern a-2a est indicado en:
sarcoma de Kaposi asintomtico pro-
gresivo asociado a sida, leucemia mie-
loide crnica y linfoma cutneo de c-
bre el ncleo de la clula y no presen- efectos secundarios son superponibles lulas T. El principal inconveniente de
tan efecto antigonadotrfico (flutami- a los del anterior, aunque con este fr- este frmaco es su importante toxici-
da, bicalutamida). maco se han descrito cuadros de dolor dad, siendo habitual la aparicin de
Las acciones de la ciproterona de- torcico de perfil cardioisqumico y un sndrome pseudogripal, alopecia
penden tanto de la supresin de la diarrea. Tambin est indicado en el parcial, alteraciones del gusto y tras-
produccin de testosterona como de tratamiento del cncer de prstata me- tornos depresivos.
la interferencia con el efecto androg- tasttico con bloqueo andrognico En estudios clnicos se est explo-
nico. La dosis usual en el cncer de completo. rando la combinacin del interfern a
prstata avanzado es de 200 a 300 mg con otros modificadores de la respues-
por da en 2-3 tomas. Como efectos Progestgenos ta biolgica o con quimioterapia para
adversos destacan: insuficiencia card- tratar diversos cnceres.
aca congestiva y accidentes cerebro- En la mujer presentan una accin an-
vasculares con altas dosis, aumento de tiestrognica mediante dos mecanis- Anlogos de la LHRH
las transaminasas plasmticas, hepati- mos: inhiben la secrecin de estrge-
tis, hepatotoxicidad, ginecomastia, nos a nivel hipotalmico-hipofisario y Los anlogos de la hormona liberado-
elevacin del colesterol LDL. contrarrestan el estmulo proliferativo ra de la hormona luteinizante (LHRH)
La flutamida es el antiandrgeno de los estrgenos a nivel celular. En el producen en una primera fase un au-
ms utilizado. Se emplea va oral a do- hombre, la accin inhibidora de la tes- mento de la secrecin de gonadotropi-
sis de 250 mg/8 h. Se tolera bien y per- tosterona se debe, bsicamente, al pri- nas, pero el tratamiento continuado
mite conservar en muchos casos la po- mero de los mecanismos citados. induce un estado refractario al poste-
tencia sexual, por la elevacin de la La medroxiprogesterona se ha utili- rior estmulo, que se traduce en un
testosterona. Los principales efectos zado en el cncer de mama y de endo- descenso muy pronunciado de los ni-
secundarios son mastodinia y gineco- metrio, y tambin en el cncer de veles de la hormona folculoestimu-
mastia, sofocos, diarrea y dolor abdo- prstata y renal. Dosis superiores a lante (FSH) y de la hormona luteini-
minal tipo clico. Se utiliza en el tra- 1.000 mg/da aaden toxicidad sin be- zante (LH) y, como consecuencia, de
tamiento del cncer de prstata metas- neficio clnico. Produce importantes la produccin de testosterona en el
tsico, en el bloqueo andrognico efectos secundarios, como ganancia hombre y de estrgenos en la mujer.
completo. ponderal, cara de luna llena, hipersu- Se utilizan en el cncer de mama y en
La bicalutamida se administra por doracin, hipertensin y retencin h- el cncer de prstata, y producen una
va oral a dosis de 50 mg diarios. Los drica. castracin qumica reversible.
Hay 4 frmacos con indicaciones y la liberacin de citocinas que pueden no Hodgkin. Tras su unin altamente
toxicidades similares: buserelina, gose- destruir el tejido neoplsico. Est in- selectiva a los receptores CD52, el
relina, leuprorelina y triptorelina. Se dicada en el cncer metasttico de ri- alemtuzumab es capaz de provocar la
utilizan en forma de liberacin lenta n. El principal inconveniente de es- lisis de las clulas implicadas. Est
cada 4 semanas. La va de administra- te frmaco es su elevada toxicidad (es- indicado en la leucemia linfoctica
cin empleada es la subcutnea para tornudos, prurito, nuseas, vmitos y crnica.
los 2 primeros, y la intramuscular pa- diarreas, hipotensin, desorientacin,
ra los otros 2 frmacos. En la mujer distrs respiratorio, muerte), que se Vacuna BCG
producen sofocos y prdida de la relaciona directamente con la posolo-
menstruacin, y pueden aumentar la ga. Se estn desarrollando vacunas que
retencin hdrica. En el hombre pro- puedan estimular el sistema inmunita-
ducen prdida de la libido e impoten- Anticuerpos monoclonales rio del paciente a que reconozca las
cia reversible. clulas cancerosas. Estas vacunas se
Los investigadores estn examinan- han diseado para tratar un cncer ya
do formas de crear anticuerpos mo- existente (vacuna teraputica) o para
Antineoplsicos noclonales especficos de los antge- evitar la evolucin del mismo (vacuna
que actan sobre nos que se encuentran en la superfi- profilctica). Estas vacunas pueden
el sistema inmunitario cie de varias clulas cancerosas. ayudar a frenar el crecimiento de tu-
Estos anticuerpos inhiben factores mores, a impedir que el cncer recurra
En este grupo se encuadran el factor de proliferacin y transduccin de o a eliminar las clulas cancerosas que
de necrosis tumoral (TNF), las inter- seales. Algunos llevan incorporado no se destruyeron con los tratamien-
leucinas, los anticuerpos monoclona- en su molcula un frmaco con capa- tos anteriores.
les y la vacuna BCG. cidad radiactiva o productos alta- La vacuna BCG (Mycobacterium bo-
mente nocivos para la clula (inmu- vis, cepa Connaught del Bacillus Cal-
Factor de necrosis tumoral notoxinas). mette-Gurin) est indicada en el tra-
El rituximab se une especficamen- tamiento del carcinoma superficial de
La tasonermina es la forma recombi- te al antgeno de membrana CD20, clulas transicionales y del carcinoma
nante del factor de necrosis tumoral una fosfoprotena no glucosilada, lo- in situ de la vejiga urinaria mediante
a. Aunque existen muchas expectai- calizada en los linfocitos pre-B y B instilaciones intravesicales. El produc-
vas acerca del potencial antineoplsi- maduros. El antgeno se expresa en to liofilizado de bacterias en suspen-
co de esta citosina, su potente toxici- ms del 95% de todos los linfomas no sin concentrada promueve una reac-
dad impide, hasta el momento, su em- Hodgkin de clulas B. Est indicado cin inflamatoria local con infiltra-
pleo sistemtico. en el linfoma folicular de estadio III- cin histioctica y leucoctica en la
La tasonermina est indicada como IV, en quimiorresistentes o que estn vejiga urinaria. Los efectos inflamato-
coadyuvante en la ciruga para la ex- en su segunda o subsiguiente recada rios locales estn asociados con una
tirpacin posterior del tumor, con el tras quimioterapia; en combinacin eliminacin o reduccin aparente de
fin de evitar o retrasar la amputacin o con quimioterapia en el tratamiento las lesiones cancerosas superficiales
como medida paliativa, en caso de sar- de pacientes con linfoma no Hodgki- de la vejiga.
coma de tejidos blandos inextirpable niano difuso de clulas B grandes
de las extremidades, utilizado en aso- CD20 positivas.
ciacin con melfaln por perfusin re- El trastuzumab es un anticuerpo
gional arterial con hipertermia mode- monoclonal humanizado IgG1 contra
rada. el receptor 2 del factor de crecimiento
epidrmico humano (HER-2). La so-
Interleucinas breexpresin de HER-2 se observa en Bibliografa general
el 20-30% de los cnceres de mama
Se han identificado numerosas inter- primarios. Trastuzumab ha demostra- Abad F, Novalbos J, Lpez Rodrguez R, Mart-
nez Sancho E. Nuevas herramientas farmaco-
leucinas en el organismo, pero la in- do que inhibe la proliferacin de clu- genticas contra el cncer. Prescripcin de
terleucina-2 (IL2 o aldesleucina) ha las humanas tumorales que sobreex- frmacos. 2004;10(7):50-2.
Buzdar A. Advances in endocrine treatments for
sido la que se ha estudiado con mayor presan HER-2. Est indicado para el postmenopausal women with metastatic and
amplitud en el tratamiento del cncer. tratamiento de pacientes con cncer early breast cancer. The Oncologyst. 2003;
La IL2 es una linfocina con estructu- de mama metastsico cuyos tumores 8:335-41.
Formulario modelo de la OMS 2004. Seccin 8:
ra glucoproteica, capaz de inducir la sobreexpresan HER-2 Antineoplsicos, inmunosupresores y frma-
proliferacin y diferenciacin de los El alemtuzumab es un anticuerpo cos utilizados en los cuidados paliativos.
Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I, Mo-
linfocitos T, as como activar otros monoclonal humanizado IgG 1k que ro MA. Velzquez: Farmacologa Bsica y Cl-
mediadores de la respuesta inmune es capaz de reconocer el antgeno hu- nica. Madrid: Editorial Mdica Panamericana;
como las clulas citotxicas (natural mano CD52, una glucoprotena de 2005.
Redondo A, Sereno M, Gonzlez M. Teraputica
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Madrid: Consejo General de Colegios Oficia-
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