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das partculas na
INDSTRIA FARMACUTICA
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GERAL
Vrios mtodos analticos existem para caracterizao de produtos manufaturados na indstria
farmacutica. Medidas do tamanho e forma das partculas ou das emulses evidentemente um dos
mtodos mais simples e rpidos e fornece dados qualitativos indispensveis para avaliar o provvel
processo de fabricao e da efetitividade da formulao.
Medida do tamanho e forma faz parte das exigencias precisas dos padres necessrios como base para
a avaliao das possibilidades das tcnicas analticas do tamanho das partculas e os benefcios das
anlises morfolgicas para esta aplicao.
Este padro:
5 6
Histogram Alumina
100
Cumulative curve Silica
5
4 Magnesium carbonate
80
4
Volume (%)
Volume (%)
3
60
3
2
40
2
1 20
1
0 0
0.1 1 10 100 0
Particle size (m) 0.1 1 10 100
Particle size (m)
Figura 3: Distribuio do tamanho de partculas de um Figura 4: Distribuio do tamanho de partculas
ingrediente ativo para excipientes
Propriedades Qumicas
Solubilidade Farmaco-cintica Bio-disponibilidade
- Anlises das partculas so necessrias durantes os testes de estabilidade, antes de lanar o material
no mercado
- Um decrscimo no tamanho da partcula durante o teste de estabilidade resulta no aumento do peso em
relao ao aumento da adsoro da umidade
- Armazenamento
prolongado: - Crescimento do cristal e modificao do ingrediente ativo
- Decrscimo do tamanho da partcula resultando um aumento na aglutinao
- Troca do tamanho da partcula no frmaco, impacto negativo na uniformidade
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Em casos especiais tambm possvel medir o tamanho das partculas usando microscopia ptica e a
anlise de imagens
No caso mostrado na figura 5.a, uma emulso concentrada foi cuidadosamente preparada para se obter
gotas separadas e garantir condies corretas para as anlises.
Para este tipo de imagem , um processamento digital (figura 5.b) envolve utilizar o thresholding para
converter a imagem em preto e branco. Uma seleo de filtro foi usada e aplicada para selecionar
partculas isoladas e excluir aglomerados. Neste exemplo o filtro aplicado deixou a maioria das
partculas selecionadas.
a) b)
Figura 5: Processamento de uma imagem de micro-emulso usada em
cosmticas
a) imagem original b) imagem processada
16
10
8
Os dimetros tpicos desta distribuio mono-
modo e mono-dispersa so as seguintes:
6
4
D10 = 7.1 m, D50 = 11.7 m, D90 = 16.6 m
0
0.1 1 10 100 1000 Figura 6: Distribuio do tamanho das partculas em
Particle size (m) uma micro-emulso
[2] Rheology modification in mixed shape colloidal dispersions. Part I: Pure components
Soft Matter, Volume 3, p. 11451162, (2007)
[3] Rheology modification in mixed shape colloidal dispersions. Part II: Mixtures
Soft Matter Volume 4, p. 337348, (2008)
[4] The influence of pigment particle shape on the in-plane tensile strenth
properties of kaolin-based coating layers info.particle@cilas.com
Tappi Journal Volume 5, N12 (2006) www.cilas.com
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Anlises morfolgicas
Uma das caractersticas morfolgicas importantes das
partculas , por exemplo, a viscosidade intrnsica de
uma soluo , que influencia o comportamento
tixotrpico de uma soluo viscosa [6].
c)
a) b)
Figura 8: Observaes microscpicas de uma amostra com formas
no homogneas
Como analisar ?
Faixa do tamanho das partculas
Distribuio do tamanho das partculas entre 0.1 a 50 m.
O D50 geralmente est entre 1 e 500 m.
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Anlise do tamanho de partculas no modo lquido
Lquido : gua
Agente Dispersante : Igepal
Ultrasom : 60s
- D10 = 1.99 m
- D50 = 11.39 m
- D90 = 26.12 m
100
4
80
Volume (%)
3
60
2
40
1 20
0 0
0.1 1 10 100
Particle size (m)
Figura 9: Distribuio do tamanho das partculas obtidas no modo lquido
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Anlise do tamanho das partculas no modo seco
Freqencia de Vibrao = 50 Hz
Amplitude = 50 %
Presso do ar : 250 mbars
- D10 = 52.43 m
- D50 = 146.42 m
- D90 = 286.75 m
100
5
80
4
Volume (%)
60
3
40
2
1 20
0 0
1 10 100 1000
Figura 10: Dsitribuio do tamanho das partculas obtidas pelo modo seco
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Parmetro da forma adaptados para anlises morfolgicas
Um exemplo das caractersticas da imagem mostrada na figura 11. Esta imagem foi obtida pelo
microscpio ptico com aumento de x40.
20 m
Figura 11: Imagem caracterstica de uma microsemulso usada em uma indstria cosmtica.
Rinscribed
Esfericidade = Rcirconscribed
Rcirconscribed
Esfericidade
Razo do raio dos crculos inscritos ( inscribed ) e limitados. ( circonscribed )
Neste caso esfericidade = 0.92
Este parmetro permite quantificar o desvio da circularidade a ser quantificada. Rinscribed
Nota
Aglomerados no so esfricos e para estes casos um filtro especial poder ser aplicado.
Por exemplo, um filtro com valor esfrco entre 0.8 e 1 permite remover todas as partculas no esfricas
de uma lista de todas as partculas medidas.
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