Facultad

de Ciencias Biolgicas
Universidad Andrs Bello

BIOLOGIA CELULAR BIO-034

MECANISMOS GENETICOS BASICOS (parte II)

Lorena Varela-Nallar, PhD
lorena.varela@unab.cl

 Replicacin del DNA

Corresponde a la duplicacin del DNA

A pesar de que existen mecanismos para
proteger el DNA y evitar errores, a veces
se producen cambios permanentes en la
secuencia de DNA o mutaciones
Puede ocurre a aproximadamente 1.000
nucleDdos/segundo (en 8 h: 1.000 libros
Intr. Biol. Cel)
El apareamiento de las bases permite la
replicacin del DNA
El DNA est formado por nucleDdos
2 cadenas largas de polinucleDdos
(cadenas o hebras de DNA)

 Replicacin del DNA ocurre en base al
apareamiento de las bases complementarias

Figure 6-2 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 Cada hebra acta como molde para la
sntesis de una hebra complementaria

Figure 6-3 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 La sntesis de DNA es
semiconservaDva

Figure 6-4 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 La sntesis de DNA comienza en los
orgenes de replicacin

Figure 6-5 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 En eucariontes hay mlDples orgenes de
replicacin

Figure 6-9 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 La horquilla de replicacin es asimtrica

En la horquilla de replicacin las dos cadenas de DNA recin sinteDzadas Denen

polaridad opuestasse sinteDzan en direcciones opuestas?

Figure 6-11 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 El DNA se sinteDza en
la direccin 5-3

Figure 6-10 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 La horquilla de replicacin es asimtrica
(sntesis discon,nua de una de las hebras)

Hebra adelantada (conductora o conDnua) y hebra retrasada (disconDnua)

Figure 6-12 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)
 Primasa y sntesis de RNA cebador

Se requerirn:
1. Primasa
2. DNA polimerasa
3. DNA polimerasa reparadora
4. DNA ligasa

Hebra adelantada (conDnua) slo 1

RNA cebador
Hebra retrasada (disconDnua) varios

Figure 6-16 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 Maquinaria de replicacin del DNA

Figure 6-17a Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 Helicasa!

Protena encargada de separar las hebras de DNA

SSB: single stranded DNA bindings proteins

Protenas que se unen a la hebra

retrasada para evitar degradacin del
DNA
 Topoisomerasa II

Protena encargada de liberar la

tensin generada por el sobre
enrrollamiento que se genera al
abrir las hebras de DNA
 Maquinaria de replicacin del DNA

Figure 6-17a Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 Maquinaria de replicacin del DNA

Figure 6-17b Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

Maquinaria de replicacin del DNA
Maquinaria de replicacin del DNA
La DNA polimerasa es autocorrectora
1 error cada 107 nucleDdos
DNA pol monitorea el apareamiento de bases
cuando es correcto cataliza la adicin
cuando es incorrecto puede corregir
La correccin ocurre al mismo Dempo que la sntesis
Libera el nucleDdo mal apareado y adiciona otro
nuevamente
 AcDvidad autocorrectora y senDdo de la
sntesis del DNA 5-3

Figure 6-15 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 Telomerasa

Figure 6-18 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 Reparacin del DNA

Para sobrevivir y reproducirse los individuos deben ser genDcamente estables

Esto depende de los mecanismos de reparacin del DNA en daos temporales
Existen maquinarias proteicas que registran el genoma en busca de dao y lo
corrigen (reparacin del DNA)
Si el dao temporal se hace permanente (no se corrige) se denomina mutacin
y puede tener consecuencias graves para el organismo
Pueden ocurrir apareamientos errneos del DNA durante la sntesis que son
poco frecuentes y deben ser corregidos inmediatamente, pero tambin el DNA
sufre daos conDnuamente (cambios qumicos):
Depurinacin
Desaminacin
Dmero de Dmina
Table 6-1 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)
 Mutaciones

Ej. Anemia falsiforme:

Causada por un nico cambio de
nucleDdo en el gen de la -globina lo
que lleva a un cambio en un aminocido
de esta protena

La hemoglobina es menos soluble y

forma precipitados brosos que lleva al
cambio morfolgico de los g. rojos

Los g. rojos afectados son ms frgiles y

se rompen en la circulacin sangunea

se produce anemia

Figure 6-19 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 Reparacin de apareamientos errneos
Corrige el 99% de los errores que ocurren durante la replicacin (1 nucleDdo cada 107)
Un complejo de protenas de reparacin del apareamiento errneo reconoce las bases mal
apareadas, elimina (escinde) una de las dos cadenas de DNA involucradas en el apareamiento
errneo y resinteDza la cadena faltante.
 Reparacin de apareamientos errneos
Para que sea eciente, se debe eliminar solamente la cadena de DNA recin sinteDzada
SI se escinde la cadena vieja (templado) se duplicar el error en vez de corregirlo
 Reparacin de apareamientos errneos

Las mellas (roturas de cadena simple) de

las hebras recin sinteDzadas que se
generan durante la replicacin permiDran
disDnguirlas

El apareamiento errneo altera la

geometra de la doble hlice lo que
ayudara al reconocimiento

Las roturas de hebra simple seran

adems la seal de unin de la maquinaria
de reparacin (DNA polimerasa y DNA
ligasa)

Figure 6-22 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

Depurinacin
Desaminacin
 Dmero de Dmina
La luz UV puede promover enlaces covalentes entre 2 pirimidinas adyacentes
(dmero de Dmina o tambin de citosinas)
Puede llevar a la eliminacin o susDtucin de pares de bases

Figure 6-24 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 Etapas para la reparacin

El mecanismo bsico de reparacin del DNA

comprende 3 etapas:

Paso 1: El DNA daado es reconocido y

eliminado (nucleasas)

Paso 2: DNA polimerasa de reparacin

que copia la hebra complementaria
no alterada (sinteDza de 5 a 3 y
Dene acDvidad correctora)

Paso 3: DNA ligasa que sella el corte

que queda luego de se termina de
sinteDzar
 Reparacin de rotura de cadena doble

Es muy peligroso ya que no hay una

hebra molde para le reparacin

Si no se reparan podran causar la

fragmentacin del cromosoma y prdida
de genes durante la divisin celular

Mecanismo de reparacin: Unin de

extremos no homlogos

Involucra la prdida de nucleDdos

Figure 6-27 Essential Cell Biology ( Garland Science 2010)

 Recombinacin homloga

Intercambio de informacin genDca entre molculas de DNA homlogo

(entre DNA doble hebra que son idnDcos)
La informacin presente en un DNA bicatenario intacto acta como
molde para reparar un DNA bicatenario roto
Tambin es responsable de generar diversidad durante la meiosis (en
que se producen clulas germinales) ya que intercambia ]sicamente
informacin genDca entre los cromosomas homlogos paternos y
maternos produciendo cromosomas con secuencias de DNA nuevas
Para que ocurra recombinacin homloga se requieren regiones
extensas son similitud de secuencia (puede haber apareamiento de bases
con una hebra de DNA de otro DNA de doble hebra)
 Reparacin del DNA por
recombinacin homloga
Reparacin del DNA por recombinacin
homloga