CLASE 11: Neisseria Gonorrhoeae vs Neisseria Meningitides

El genero Neisseria comprende dos especies patgenas para el hombre; siendo este el
nico reservorio conocido : N.Meningitides y N. Gonorrhoeae.
Las tcnicas de identificacin este germen son similares a las de la familia neisseriaceae.
Su incapacidad de fermentar hidratos de carbono y la produccin de una
desoxirribonucleasa permiten su identificacin.

MORFOLOGIA:
Las bacterias del genero neisseria son cocos gram negativos, inmviles que se agrupan
en pares en diplococos, cuya forma se ha comparado a granos de caf.
El citoplasma y la ultraestructura son muy similares en N. meningitidis y N. gonorrhoeae
y comparten 80% de sus secuencias de bases del ADN.
Contienen endotoxinas.
Tienen ultraestructuralmente una pared celular tpica de las bacterias Gram negativas
se parecen a los cocos pigenos en su patogenicidad u su sensibilidad intrnseca a la
penicilina.
Ambas especies pueden colonizar las mucosas sin causar sntomas.
N.gonorrhoeae es, en general, localizada, y muy raramente diseminado.
N. meningitidis produce enfermedad grace diseminada, muchas veces fatal.
Esto podra deberse a que N. meningitidis presenta una capsula polisacaridica bien
definida.
Ambas especies poseen fimbrias , las que han sido relacionadas con la virulencia.

METABOLISMO
Son aerobios, y las especies patgenas son exigentes desde el punto de vista de
sus requerimientos nutricionales (agar sangre o agar chocolate).
(crecen a 37 pero no a 22) y atmosfricos (atmsfera con 5 a 7 % de CO2).
Son oxidasa positivos
Fermentan distintos azcares (en especial glucosa, maltosa, sacarosa, lactosa y
fructosa) se utilizan para diferenciar las distintas especies de Neisseria
CTA (agar cistena tripticasa) con 1% de cada carbohidrato; producindose slo
pequeas cantidades de metabolitos cidos en las reacciones positivas
Las especies patgenas del gnero Neisseria son bacterias extremadamente
sensibles a las condiciones ambientales adversas como las temperaturas extremas,
cambios de pH y desecacin
Lo que debe ser tenido en cuenta en la recoleccin y el transporte de las muestras
clnicas al Laboratorio.
Neisseria Meningitides
La efermedad meningococcica es una enfermedad contagiosa ocacionada por la bacteria
Gram negativa Neisseria meningitidis o meningococo.
La infeccin ocurre en formas endmicas y epidmicas, tanto en pases en desarrollo como
en pases desarrollados a pesar de haber avances importantes en la epidemiologia,
diagnostico y tratamiento.
 La aparicin de casos de meningococo en una poblacin se ha asociado tradicionalmente
a gran estrs social y medico debido al carcter fulminante de las presentaciones clinicas
de la enfermedad.
Neisseria Meningitides es la causa mas comn de meningitis bacteriana en el mundo
occidental, mas significativamente en aquellos pases que han introducido la inmunizacin
universal contra Haemophilus influenzae tipo B.
Ademas, la mortalidad por la enfermedad meningococcica es considerablemente mayor.
Existen dos formas principales de la manifestacin clnica de la enfermedad la meningitis
meningococcica y la meningoccemia o septicemia meningococica.
Mayor riesgo de enfermar en los nios de 1 a 4 aos y en adultos jvenes.
Neisseria Meningitides es un diplococo gram negativo, intracelular casi siempre
encapsulado y muy sensible a los agentes externos.
La capsula desempea un papel importante en la determinacin de la virulencia.
Su estructura antignica se describen 13 serogrupos A, B, C, D, 2E9, H, I, K, L, W135, X,
Y, y Z.
Estos antgenos capsulares pueden ser puestos en evidencia por distintas tcnicas
Aglutinacin de partculas de ltex
Contrainmunoelectroforesis ya sea en una cepa aislada o directamente en el liquido
cefalorraqudeo.
La mayora de los casos clnicos de EM son ocasionados por los serogrupos A,B y C y con
menor frecuencia por los serogrupos Y y W135.
Durante los ltimos anos los serogrupos B y C circulan con mayor frecuencia en Europa,
Australia y America.
El serogrupo B es responsable del 40-50% de los casos de EM espordica en Estados
Unidos y mas del 90% de los casos notificados en algunos pases europeos.4
La estructura de estos polisacridos ha sido extensamente estudiada y se conoce para la
mayora de los serogrupos.
El antgeno capsular del grupo A consiste en fosfato N-acetil-O-acetilmanosamina.
El polisacrido del serogrupo B es el cido Nacetilmurmico 2 8 ligado que contiene
cido silico
Serogrupo C es el cido neuramnico Oacetilo 2 9 acetilo ligado. La identificacin y
purificacin.
Atributos de virulencia:
El polisacrido capsular parece ser el factor mayor que contribuye a la virulencia.
La presencia de cpsula le confiere a la bacteria la capacidad de sobrevivir en el torrente
sanguneo ya que esta impide la fagocitosis.
Slo cuando el paciente ha desarrollado anticuerpos anticapsulares especficos la bacteria
puede ser opsonizada, esto es lisada con la colaboracin del sistema del complemento.
ENDOTOXINA: Durante el crecimiento de N. meningitidis se liberan al medio grandes
cantidades de LPS que daan al endotelio causando una importante respuesta
inflamatoria y necrosis vascular.
PROTEASA DE IGA: Es producida por todos los serogrupos y liberada al medio. Es una
endopeptidasa con una gran afinidad por la IgA humana.
SUSTANCIAS QUELANTES DEL HIERRO: El hierro es esencial para el metabolismo de
la bacteria y ella compite con el husped por l por medio de estos factores.
PILI: son filamentos proteicos, pequeos que se extienden desde la superficie de la
bacteria y cuyo papel es fundamental en la patogenia ya que median la adherencia a las
superficies mucosas.
PATOGENIA
N. meningitidis ingresa a travs de las vas areas superiores y se establece en la mucosa
nasofarngea.
No ha sido an aclarado como el germen atraviesa la mucosa e ingresa a la circulacin.
La enfermedad meningocccica es el resultado de la invasin del torrente sanguneo.
El ingreso de N. meningitidis al torrente circulatorio puede llevar a una entidad denominada
"purpura fulminans" con coagulacin intravascular diseminada, manifestaciones cutneas -
petequias y equimosis-, meningitis, shock y muerte. La coagulacin intravascular
diseminada, el shock.
Frente a un cuadro clnico compatible con meningitis se deber realizar una puncin
lumbar para obtener datos de la composicin citoqumica del liquido cefalorraqudeo y para
estudio microbiolgico.
LCR ser sometido a examen directo, cultivo y deteccin de antgenos capsulares de los
distintos agentes de meningitis.
El cultivo se realizara en agar sangre, agar chocolate y medios de enriquecimiento; deben
recordarse los requerimientos de atmsfera del germen.
TRATAMIENTO
La penicilina continua siendo el tratamiento de eleccin para la meningitis meningococcica.
Esta droga es bactericida y atraviesa la barrera hematoencefalica.
En el momento actual no parece ser necesario realizar estudios de susceptibilidad en
forma rutinaria ya que son susceptibles a la penicilina.
PROFILAXIS
Los sujetos que han estado en contacto con el paciente deben ser sometidos a
quimioprofilaxis para evitar casos secundarios.
Esta se realiza con Rifampicina por perodos cortos ya que esta droga es efectiva en
eliminar el estado de portador.
VACUNAS
Se dispone de vacunas para los serogrupos A y C que han sido utilizadas en caso de
epidemias .
En Estados Unidos existen vacunas tetravalentes anti A, C, Y y W135.

N.GONORROHEAE
Descrito en 1879 por Neisser en pus uretral.
Es el agente etiolgico de la gonorrea.
Comparte las caractersticas del gnero en cuanto a la morfologa celular.
Para aislarlo de mucosas que presentan flora normal como uretra anterior o cuello uterino
se requiere de medios especiales, enriquecidos con factores X (hemina) y V (NAD)
El medio de Thayer-Martin que contiene Vancomicina, Colistina y Nistatina.

PATOGENICIDAD
Pili: Son apndices que emergen como proyecciones desde la superficie de la bacteria. Estn
constituidos por subunidades proteicas o pilina.
Son un factor importante en la virulencia y su funcin principal es mediar la adherencia de la
bacteria a las clulas del husped, especialmente a las microvellocidades del epitelio columnar.
Protena I: Es la mayor de las protenas de membrana externa de N. gonorrhoeae, con un peso
molecular de 32 a 37 kilodaltons.
Actua comoporina, formando un canal hidrofilico a travs de la membrana externa.
Es posible que tambin intervega en la fagocitosis, paso importante en la patogenia de la
gonorrea.
Existen dos subclases de protena I, denominadas IA y IB.
Proteina II: Es una familia de protenas de membrana externa, de 24 a 30 kilodaltons de peso
molecular que manifiestan una extensa variacin antignica de cepa a cepa e incluso dentro de
una misma cepa.
Su presencia aumenta la capacidad de adherencia a clulas epiteliales y neutrfilos.
Proteina III:A diferencia de las anteriores es estable en su composicin.
Existen protenas similares en N. meningitidis y en otras bacterias.
Es una protena poco inmunogenica y tiene la capacidad de bloquear anticuerpos dirigidos contra
otros antgenos de superficie.
Su papel en la patogenia no se comprende aun.
Adhesinas: Se ha postulado la presencia de otras molculas con capacidad de adhesin,
distintas de los pili pero no han sido bien caracterizadas todava.
Proteinas cuya expresin es inducida por condiciones del ambiente: Llamadas protenas de
stress o de shock trmico.
Son producidas por esta y muchas otras bacterias como respuesta a condiciones desfavorables.
Protenas reguladoras del Hierro: Son una familia de protenas, la mayor de ellas de 37
kilodaltons.
N. gonorrhoeae debe adquirir el Hierro de los depsitos del husped.
Por lo tanto la presencia de este tipo de protenas representa una ventaja para su supervivencia.
Proteasa de Ig A: Esta protena cliva la inmunoglobulina A1 humana en la regin bisagra, con lo
que la inactiva.
Se especula que este sera un mecanismo importante para inactivar la Ig A secretoria.
Protenas H.8: Son dos lipoprotenas (LiP y Laz) de membrana externa que se detectan por
anticuerpos monoclonales.
Su funcin no se ha aclarado y se cree que H.8 Laz interviene en el transporte de electrones en la
respiracin bacteriana.
Inducen la formacin de anticuerpos no protectores.
Lipooligosacrido: Al igual que las en otros grmenes Gram negativos acta como endotoxina
pero carece de las largas cadenas de polisacridos que se encuentran en las enterobacterias.
Cpsula: Algunos autores han descrito su presencia pero no se la aislado ni se ha aclarado su
papel en la patogenia.
Plsmidos: La mayora de las cepas presentan un plsmido de 2,6 megadaltons de funcin no
conocida (plsmido crptico).
 Se han identificado al menos 5 plsmidos diferentes que codifican -lactamasas y que se
caracterizan por diferencias en su peso molecular.
Tambin se ha descrito un plsmido conjugativo que media la resistencia de alto nivel a la
Tetraciclina.
PATOGENIA DE LA INFECCIN POR N. GONORRHOEAE:
El germen se disemina de persona a persona por contacto directo y estrecho con
secreciones infectadas, habitualmente contacto sexual.
Afecta en forma selectiva al epitelio no cornificado.
La vaginitis no es una manifestacin de la gonorrea en la mujer en edad genital activa,
pero s en la etapa prepuberal o postmenopusica.

CLINICA
El espectro de manifestaciones clnicas comprende desde infecciones localizadas en el
aparato genitourinario (uretritis, cervicitis).
Infecciones locoregionales (enfermedad inflamatoria plvica, epididimitis) hasta la
enfermedad diseminada.
Invasin del torrente sanguneo y eventualmente invasin de rganos a distancia.

Uretritis y cervicitis: Son las manifestaciones ms comunes de la gonorrea.

En el hombre se manifiesta por disuria y corrimiento uretral purulento, luego de un perodo de
incubacin de 2 a 5 das.
En la mujer la sintomatologa suele ser mucho menos especfica y, de estar presente se traduce
en flujo cervical purulento, disuria.
Raramente absceso de las glndulas de Bartholino.
Orquiepididimitis: En el hombre el dolor y edema a nivel de testculo y epiddimo reflejan el
compromiso de stos rganos.
Enfermedad inflamatoria plvica: En la mujer est determinada por la progresin de la infeccin
al aparato genital alto (endometrio, trompas, peritoneo)
Est entidad puede responder a otras etiologas (C. trachomatis, infecciones por flora mixta
proveniente de la vagina).
Proctitis: Se caracteriza por dolor, tenesmo, sangrado y exudado, a veces con produccin de
abscesos rectales o perianales.
Faringitis: Es habitualmente asintomtica y requiere planes especiales de drogas para eliminar el
estado de portador.
Conjuntivitis: Es en general una infeccin que el recin nacido adquiere al pasar por el canal del
parto (oftalma neonatorum).
Puede verse a otras edades.
Sin tratamiento, puede conducir a la ceguera.
Enfermedad gonoccica diseminada: es una rara complicacin que se registra con una
frecuencia menor al 1% de los casos de gonorrea.
Las manifestaciones incluyen monoartritis, tenosinovitis, fiebre y lesiones de piel (mculas o
pstulas, hemorrgicas o necrticas) que afectan sobre todo extremidades y son debidas a
arteritis sptica.
Raramente se produce meningitis, pericarditis o endocarditis

DIAGNSTICO MICROBIOLGICO
El examen directo de las secreciones uretrales con coloracin de Gram es muy sensible y
especfico para el diagnstico de uretritis gonoccica.
Permite observar un exudado con abundantes polimorfonucleares y diplococos Gram
negativos intra y extra leucocitarios.
Su valor es menor en otras localizaciones
El cultivo es indispensable para realizar las pruebas bioqumicas de identificacin y
estudios de susceptibilidad.
Una vez obtenidas las colonias se identifican por su morfologa con la coloracin de Gram,
reaccin positiva de oxidasa, patrn de fermentacin de azcares en medio agar tripticasa
cistena (CTA).

TRATAMIENTO
Penicilina fue la droga de eleccin para el tratamiento de la gonorrea por muchos aos.
Actualmente, la alta prevalencia de cepas resistentes determina que esta droga no pueda
ser utilizada para el tratamiento emprico de la enfermedad.
Las drogas recomendadas en el momento actual son Ceftriaxona y Ciprofloxacina aunque
ya se han comunicado resistencias al menos "in vitro".

PROFILAXIS
La razn por la que una persona no desarrolla una respuesta protectora a la reinfeccin
probablemente sea que N. gonorrhoeae es capaz de variar sus antgenos de superficie.
No hay vacunas.

PREVENCION
Diagnstico precoz y tratamiento adecuado; - notificacin de los contactos debe
recordarse que se trata de una enfermedad de denuncia obligatoria al Ministerio de
Salud

A nivel de Salud Pblica promover la educacin que lleve a modificaciones en las

conductas sexuales, incluyendo el uso de preservativo.

Uso de colirio de nitrato de plata en todo recin nacido para prevenir la enfermedad
ocular