UNIVERSIDADE DO ESTADO DO RIO GRANDE DO NORTE

FACULDADE DE CINCIAS DA SADE FACS

DEPARTAMENTO DE CINCIAS BIOMDICAS - DCB
CURSO DE MEDICINA
DISCIPLINA: CITOLOGIA E ORGANIZAO BIOMOLECULAR

VIA DAS PENTOSES

Prof. Paula Moreira

 FUNES DA VIA DAS PENTOSES

Produzir:

NADPH
Necessrio p/ fornecimento de H nas biossnteses de AG, colesterol,
neurotransmissores e nucleotdeos
Detoxificao

Ribose-5-fosfato
Necessrio para sntese dos cidos nuclicos
Subprodutos/intermedirios: (retornam via glicoltica)

Frutose-6-fosfato

Gliceraldedo-3-fosfato
TECIDOS COM VIA DAS PENTOSES FOSFATO
ATIVAS

TECIDO FUNO
Glndula adrenal Sntese de esteroides
Fgado Sntese de cidos graxos e colesterol
Testculo Sntese de esteroides
Ovrios Sntese de esteroides
Tecido adiposo Sntese de cidos graxos
Glndulas mamrias Sntese de cidos graxos
Clulas vermelhas Manuteno da glutationa reduzida
Via das pentoses-fosfato = via do 6-fosfogliconato
= desvio da hexose-monofosfato

Ondeocorre a via das

pentoses fosfato?

No citosol celular

Desvio da via glicoltica

Por que chamada de
desvio?
 VIA GLICOLTICA E VIA DAS PENTOSES

Glicose

Glicose-6-fosfato

Glicose-1-fosfato 6-Fosfogluconato
Frutose-6-fosfato
NADPH

Ribose-5-fosfato
Glicognio Piruvato

Glicose-6-fosfato no uma molcula comprometida c/ nenhuma via

Quem determina qual via a glicose-6-fosfato vai seguir so as
necessidades da clula de ATP, NADPH e Ribose-5-fosfato
 OXIDAO DA GLICOSE PELA VIA DAS PENTOSES-FOSFATO

Por necessidade (ou excesso de intermedirios) a clula utiliza

metablitos da via glicoltica p/ a Via das Pentoses
Intermedirios da via das pentoses retornam via glicoltica
o Reaes de oxidao
irreversveis

o Srie de interconverses
reversveis de acar-
fosfato

Consumo:
2 NADP+
1H2O

Produtos:
2 NADPHs produzidos/molcula glicose-6-fosfato que entra na fase oxidativa da via
CO2 (C1 da glicose-6-fosfato)
Ribose-5-fosfato (biossntese de nucleotdeos)
 REAES DE OXIDAO IRREVERSVEIS
Ocorrem principalmente
no Fgado, Glndulas
mamrias lactantes e
Tecido adiposo
(NADPH p/ sntese de
cidos graxos)

Testculos, ovrios,
placenta, crtex adrenal
(NADPH p/ sntese de
hormnios esteroides)

Eritrcitos (NADPH p/
reduzir glutationa)

Clulas que se dividem rapidamente (medula ssea, pele, mucosa

intestinal e tumores) utilizam a ribose-5-fosfato p/ sntese de
RNA, DNA e coenzimas (ATP, NADH, FADH2 e Coenzima A).
1 REAO: DESIDROGENAO
DA GLICOSE-6-FOSFATO

G6PD

6-fosfoglicona--lactona (ster intramolecular)

NADPH + H+

G6PD (enzima reguladora)

NADPH potente inibidor competitivo

NADPH/NADP+ na maioria das condies

metablicas alta o suficiente p/ inibir de forma
substancial a atividade da enzima

O aumento da demanda de NADPH diminui a

relao NADPH/NADP+ e o fluxo ao longo do ciclo
aumenta devido a maior atividade da enzima

Insulina aumenta e expresso do gene da G6PD e

o fluxo pela via cresce no estado alimentado
2 REAO: HIDRLISE DA LACTONA

Lactonase especfica: 6-
fosfoglicolactona-hidrolase

6-fosfogliconato
3 REAO: DESCARBOXILAO DA VIA

3 reao: Oxidao e
HOCH descarboxilao
6-Fosfogliconato desidrogenase
Ribulose-5-fosfato
NADPH + H+
CO2

C=O
4 REAO: ISOMERIZAO DA CETOSE EM ALDOSE

4 reao: Isomerizao da cetose

em aldose
Fosfopentose-isomerase
Ribose-5-Fosfato
 FASE OXIDATIVA PRODUZ
PENTOSES-FOSFATO E NADPH

Resultado lquido:
NADPH
Ribose-5-fosfato (precursor p/ sntese de nucleotdeos)

Glicose-6-fosfato + 2NADP+ + H2O

Ribose-5-fosfato + CO2 + 2NADPH + 2H+
 FASE NO OXIDATIVA RECICLA PENTOSES-
FOSFATO A GLICOSE-6-FOSFATO

As pentoses-fosfato produzidas na fase oxidativa da via so

recicladas em glicose-6-fosfato (tecidos que requerem NADPH)

Ribulose-5-fosfato epimerizada a xilulose-5-fosfato

FASE NO OXIDATIVA RECICLA PENTOSES-FOSFATO A
GLICOSE-6-FOSFATO

6 molculas de acar-fosfato de 5C so convertidas a 5

molculas de acar-fosfato de 6C, completando o ciclo e
permitindo a oxidao contnua de glicose-6-fosfato c/
produo de NADPH
Todas as reaes so reversveis
 FASE NO OXIDATIVA

Transcetolases
Transferncia de 2C da
cetose doadora p/ aldose
receptora

Transfere C1 e C2 da xilulose-5-fosfato p/ ribose-5-fosfato

 FASE NO OXIDATIVA

Transaldolase
Catalisa remoo de 3C da sedoeptulose-7-fosfato e condensa
ao gliceraldedo-3-fosfato
Formao de: eritrose-4-fosfato e frutose-6-fosfato
 Transcetolase
Forma frutose-6-fosfato e gliceraldedo-3-fosfato

O destino da frutose e do gliceraldedo determinado pelas

necessidades relativas das clulas por pentoses-fosfato e
NADPH ou ATP: via das pentoses e via glicoltica
 Transcetolases e transaldolases permitem que a ribulose-5-
fosfato (produzida na fase oxidativa da via) seja convertida
em:
Ribose-5-fosfato (sntese de nucleotdeos)
Frutose-6-fosfato
Gliceraldedo-3-fosfato
 VIA DAS PENTOSES FOSFATO

Proporciona maior parte do NADPH do organismo (redutor

bioqumico)
A velocidade e o sentido das reaes reversveis so
determinados pela oferta e demanda de intermedirios do
ciclo
REGULAO DA VIA DAS PENTOSES FOSFATO

Glicose-6-fosfato
Desidrogenase (1 enzima
de comprometimento da
via)

Aumento da [NADPH]
inibe a via das pentoses
Mais Glicose-6-fosfato
disponvel p/ gliclise
 CONDIO 1:
CLULAS QUE ESTO SE DIVIDINDO RAPIDAMENTE
REQUEREM MAIS RIBOSE-5-FOSFATO DO QUE NADPH

Fase oxidativa inibida

(NADPH inibe G6PD)
Fase no oxidativa revertida
p/ gerar ribose-5-fosfato
(REAES REVERSVEIS)

Intermedirios da gliclise
sero desviados para a fase no
oxidativa da via das pentoses
 CONDIO 2:
NECESSIDADES EQUILIBRADAS DE NADPH E RIBOSE-5-
FOSFATO

Ocorre somente a fase oxidativa

da via das pentoses
No necessrio reciclar a
glicose-6-fosfato
 CONDIO 3:
NECESSIDADE MAIOR DE NADPH DO QUE RIBOSE-5-
FOSFATO

Sntese de cidos graxos em adipcitos

Ocorre fase oxidativa
NADPH (necessidade do poder redutor p/ sntese de AG)
Ocorre a fase no oxidativa
Frutose-6-fosfato e gliceraldeido-3-fosfato sero usados para sntese de
glicose p/ produo de mais NADPH (reciclar glicose)
 CONDIO 4:
NECESSIDADE DE NADPH E ATP

Ocorre a fase oxidativa

Ocorre a fase no oxidativa
Frutose-6-fosfato e
gliceraldeido-3-fosfato
(usados para sntese de
ATP pela via glicoltica)
USO DO NADPH: REDUO DO PERXIDO DE HIDROGNIO

NADPH reduz H2O2

formado a partir da
reduo parcial do O2
molecular

EROs: espcies reativas de oxignio formadas em

consequncia do estresse oxidativo
Subprodutos do metabolismo aerbio a partir de:
Reaes c/ drogas e toxinas
Nvel reduzido de antioxidantes
Causam danos qumicos graves ao (s):
DNA
Protenas e lipdios insaturados
Morte celular

Glutationa peroxidase
Destoxifica H2O2 a partir de glutationa reduzida (G-SH)
Glutationa redutase
Usa NADPH p/ reduzir glutationa
Catalase e Superxido-dismutase
Convertem EROs
 USO DO NADPH: ERITRCITOS
Via das pentoses a nica fonte de NADPH nos eritrcitos
Outros tecidos tem fontes alternativas p/ produzir NADPH (malato-piruvato no citosol)

NADPH importante p/ reduzir glutationa

Glutationa reduzida essencial p/ catalisar H2O2 em H2O

Atividade de G6PD reduz formao de NADPH (grave nos eritrcitos)

Glutationa reduzida
destoxificao celular de radicais livres e perxidos formados na clula

Mantm um
ambiente
redutor p/
impedir ou
recuperar o
dano oxidativo

Glutationa oxidada induz desnaturao de protenas (hemoglobina) e os eritrcitos so removidos da

circulao por macrfagos no bao e fgado