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4. Apoio para que o Brasil adicione cido flico na farinha de trigo (po), visando ao
controle das malformaes congnitas, principalmente os defeitos abertos do tubo
neural;
6. Incentivo para que todas as crianas com defeitos congnitos recebam avaliao
gentica, e exames necroscpicos e genticos naquelas que vo a bito;
10. Orientao sobre a influncia da idade dos pais na gestao de crianas com
doenas genticas; e que as mulheres com mais de 35 anos e os homens acima dos
50 busquem aconselhamento gentico antes de terem filhos;
11. Orientao para que todos os casais parentes entre si (primos, etc.) procurem
aconselhamento gentico e faam exame ultra-sonogrfico morfolgico na gestao,
bem como teste do pezinho ampliado e avaliao gentico-clnica da criana, quando
do nascimento;
Fonte: Publicao do Conselho Federal de Medicina com artigo do Prof. Dr Joo Monteiro de Pina Neto.
USP - Ribeiro Preto.
http://www.portalmedico.org.br/jornal/jornais2002/setembro/pag_24.htm
Tpico II CIDOS NUCLICOS
1.1 cido desoxirribonuclico - DNA
Um dos momentos mais excitantes na histria da biologia ocorreu em 1953 quando
James Watson e Francis Crick deduziram a estrutura correta do DNA e publicaram na Revista
Nature. Essa estrutura foi baseada no resultados de experimentos prvios de Erwin Chargaff e
colaboradores em relao composio qumica do DNA e informaes obtidas por Rosalind
Franklin e Maurice Wilkins.
As molculas de DNA tm estrutura em forma de dupla hlice, semelhante a uma escada
retorcida. Cada fita formada por uma seqncia de nucleotdeos (dNTP). Cada dNTP
composto de uma base nitrogenada ligada uma molcula de acar (desoxirribose) e um grupo
fosfato. As bases nitrogenadas ligadas a desoxirribose so quatro: adenina (A), citosina (C),
guanina (G) e timina (T). Uma ligao fosfodister unindo o grupo fosfato de um dNTP e o acar
desoxirribose de outro dNTP forma o esqueleto da fita (strand), como se fosse uma das laterais
da escada. A outra fita (ou a outra lateral da escada) formada da mesma maneira, mas com
orientao da ligao fosfodister contrria, o que impe a caracterstica de antiparalelismo s
duas fitas. Cada fita tem uma orientao (5'-3') em funo da natureza da ligao fosfodister
entre o carbono 3' e o 5' da desoxirribose, sendo que um nucleotdeo s pode ser includo na
cadeia atravs da ligao do fosfato com o carbono 3'OH da desoxirribose. Por isto, a orientao
da cadeia 5'-3', pois haver sempre o carbono 3' numa das extremidade da fita.
Estas duas fitas so complementares, pois quando existir adenina de um lado, somente
timina encontrada na mesma posio na outra fita. O mesmo acontece com citosina e guanina.
Como conseqncia o nmero de adeninas ser igual ao nmero de timinas num organismo. O
mesmo vale para C e G. Entretanto a quantidade de purinas (A e G) caracterstica de cada
espcie.
Entre as bases nitrogenadas existem pontes de hidrognio, duas entre A e T e trs entre
C e G. Tais pontes juntamente com outras foras, mantm as duas fitas unidas. Cada par de
base anlogo a um degrau desta escada. O DNA funciona como um modelo para a sntese de
novas fitas de DNA. O DNA a molcula responsvel pelo armazenamento e perpetuao do
cdigo gentico.
Enquanto nos procariotos praticamente quase todo o DNA carrega informaes
necessrias para a sntese de protenas e RNAs, a maior parte da seqncia de bases dos
eucariotos no codifica para produto algum. Assim apenas 3% (aproximadamente) do genoma
humano formado por genes (estimados em 30 mil) sendo que a funo do restante
(precocemente tratado como DNA lixo ou junk DNA) ainda no est suficientemente
compreendida. A maior parte deste DNA sem funo conhecida composto por seqncias
repetidas, de onde se originou o nome de DNA repetitivo (selfish, nos anos 80).
Quando esticada uma molcula de DNA de qualquer clula humana mediria 1,80 m e
teria a espessura de um trilionsimo de um centmetro (1 micrmetro = 1 milsimo de milmetro).
Uma clula humana no comportaria tal estrutura. Dentro de uma clula as molculas de DNA
esto ligadas a protenas e so retorcidas ou enroladas (supercoil). Quando completamente
compactadas so possveis de serem visualizadas no microscpio tico e recebem a
denominao de cromossomos. A compactao pode alcanar um fator de 7000 vezes. Vrus e
bactrias contm apenas um cromossomo. J os eucariotos (fungos, plantas, animais) tm dois
ou mais cromossomos que em geral, variam de tamanho.
Assim, nos eucariontes, as vrias molculas de DNA nuclear encontram-se associadas
protenas formando a cromatina. Entende-se por cromatina o material gentico descondensado
que ocorre nos ncleos interfsicos. Tal material condensa-se durante as divises celulares para
possibilitar sua movimentao e separao para as clulas filhas.
Genoma e gene
A seqncia de pares de bases que formam o DNA pode ser chamado de genoma. O
genoma pode ser circular como nos vrus, bactrias, mitocndria, cloroplasto e plasmdeos ou
linear como nos cromossomos dos organismos eucariotos e alguns procariotos. O genoma da
maioria absoluta dos organismos de DNA. Poucos vrus so de RNA, como Influenza, HIV,
TMV, poliomielite. A grande maioria tambm apresenta fita dupla. Exceo a alguns vrus como
(x174, M13 e f1), cujos genomas so constitudos de apenas uma fita de DNA. Todas as
caractersticas de um indivduo so determinadas por um conjunto limitado de pares de bases
contidas no DNA os genes.
O conceito de gene evoluiu tanto quanto a biologia. Uma das primeiras observaes
sobre o tema foi feita por Leonardo da Vinci. Observando a cor dos filhos de mulheres brancas
com homens pretos, ele sugeriu que a semente da me tinha o mesmo vigor que a do pai
(Wallace, 1992). Mas foi Mendel em 1865 quem utilizou pela primeira vez a expresso fator para
os componentes hereditrios parentais responsveis pelas caractersticas nas prognies. S
mais tarde (1908), Johannsen sugeriu o termo gene para designar os fatores hereditrios.
Por gene entende-se a unidade de herana. Contudo, os diferentes textos de gentica
apresentam diferentes conceitos para gene. Em 1940, Beadle e Tatum propuseram a teoria "um
gene uma enzima. Posteriormente, segundo vrios autores, adotou-se um conceito mais geral
um gene uma protena, ou seja, o conceito de gene foi associado protena que codifica, que foi
em seguido substitudo por ma definio bioquimicamente mais precisa: um gene um
polipetdeo. Neste caso, define-se gene como sendo um segmento de DNA, que atravs da
intermediao de uma molcula mensageira de RNA, responsvel pela especificao de uma
cadeia peptdica (Wallace, 1992).
Ocorre que essa teoria tem excees pois nem todo gene forma um polipeptdeo, como o
caso dos genes que determinam a formao dos RNAs e dos genes cujos produtos tm funes
regulatrias. Lewin (1994) props a definio de gene como sendo um segmento de DNA
responsvel pela produo de um produto difusvel.
Outros autores sugerem utilizar o nome de "genes estruturais", para as sequncias que
codificam polipeptdeos e RNA's e "sequncias regulatrias", para os demais stios do DNA que
participam de regulao.
1.2 cido ribonuclico - RNA
Apesar de ser tambm um cido nuclico, o RNA tm muitas diferenas em relao ao
DNA. Em primeiro lugar, todos os RNAs so formados por apenas uma fita (unifilamentar). Uma
consequncia disto o fato de o RNA poder formar uma variedade muito maior de formas
moleculares tridimensionais do que o DNA. Ao invs de desoxirribose como no DNA, o acar do
RNA uma ribose (uma oxidrila a mais em relao a desoxirribose do DNA). A terceira principal
diferena a presena de uracil (U) ao invs de timina (T). Podem ocorrer pelo menos quatro
tipos de RNA: mRNA (1-3%), rRNA (>90%), tRNA (1-2%) e sRNA (?%), denominados de
mensageiro, ribossomal, transportador e small RNAs, respectivamente. Cada um deles
desempenha funes especficas. Dentro do ltimo grupo, so includos um grande grupo de
RNAs, muitos dos quais ainda sem funo conhecida. Outros esto envolvidos na regulao
gnica.
RNA de informao ou RNA mensageiro
Resultam da transcrio de um gene. So os RNA mensageiros (mRNA), aqueles que
sero decodificados pelos ribossomos e contm informaes para a produo de uma protena.
RNA ribossomal
O RNA ribossomal (rRNA) tambm resultante da transcrio de genes de uma regio do
DNA, neste caso denominada de rDNA. Os rRNAs juntamente com protenas vo formar os
ribossomos e executar a funo especfica, que a produo de protenas.
RNA transportador ou de transferncia
Denominada de adaptadores por Francis Crick, o tRNA (RNA transportador ou de
transferncia) um RNA que tem a funo especfica de transportar os aminocidos at o
ribossomo durante a sntese de uma protena. So molculas relativamente pequenas, contendo
de 73 a 93 nucleotdeos.
1.3. Funes do material gentico:
- Replicao ou duplicao do DNA
- Transcrio formao dos RNAs
- Traduo produo de cadeias polipeptdicas
Tpico III - MUTAES GNICAS
Mutaes so mudanas herdveis que representam as bases genticas da variao, e
portanto servem como matria-prima aos processos de melhoramento gentico e evoluo. Se
as mutaes ocorrerem no gene, so produzidas novas formas alternativas deste gene,
denominada de alelo. Mutante o fentipo resultante da mutao. As mutaes podem ser
causadas por erros de replicao do DNA e alteraes do DNA por deleo, duplicao ou
rearranjos.
Tipos principais de alteraes mutacionais: 1. Substituio de base: so mutaes nas
quais um par de bases substitudo por outro; 2. Adio ou deleo em pares de nucleotdeos
Em funo da regio do corpo do indivduo em que a clula sofre uma mutao, ela
denominada de somtica, se ocorrer em qualquer clula, de forma que no herdvel. J a
mutao que ocorrer nas clulas da linhagem germinativa ou no gameta, sendo portanto
herdvel, denominada de mutao germinal ou gamtica (Ramalho, Santos e Pinto, 2000).
As mutaes so caracterizadas como espontneas ou induzidas. As mutaes induzidas
so definidas como as que surgem aps um tratamento proposital com mutgenos, agentes
conhecidos por aumentar a taxa de mutao. As mutaes espontneas so as que surgem na
ausncia de um tratamento com um mutgeno conhecido. Elas contribuem para taxa ambiental
de mutao, e supostamente, so a fonte natural da variao gentica que vista nas
populaes (Griffiths et al., 2001).
A freqncia com a qual ocorrem as mutaes espontneas baixa, em geral na faixa de
uma clula em 105 a 108. Portanto, se um grande nmero de mutantes necessrio para anlise
gentica, as mutaes devem ser induzidas. A induo feita tratando as clulas com
mutgenos. Os mutgenos comumente utilizados so energia de alta radiao ou substncias
qumicas especficas (Griffiths et al., 2001).
Mutgenos comumente encontrados:
Mutgeno Fonte
Aflatoxina B Toxina produzida por alguns fungos
em gros (ex. amendoim)
2- amino 5-nitrofenol Componente de tintura para cabelos
2,4 e 2,5 diaminoanisol Componente de tintura para cabelos
2,4 diaminotolueno Componente de tintura para cabelos
p-fenilenodiamina Componente de tintura para cabelos
Furilfuramida Aditivo de alimentos
Nitrosaminas Pesticidas, herbidicas, fumo
Proflavina Antisptico usado em medicina veterinria
Nitrito de sdio Alimentos defumados
Tris (2,3 dibromopropil fosfato) retardante de incndio em roupas
Fonte: Lewis (2004)
O nmero de mutaes que ocorre num organismo relativamente muito grande.
Entretanto, os seres vivos dispem de vrios sistemas de reparo, que corrigem a maioria dos
erros ocorridos. Outros erros, quando no corrigidos, podem causar enormes problemas tanto na
sobrevivncia como na reproduo do organismo. Neste caso atua a seleo natural, ou
eliminado este indivduo ou fazendo com que ele deixe um menor nmero de descendentes. O
acmulo de mutaes em diferentes populaes pode provocar, a longo prazo (prazo em termos
de evoluo), a diminuio da freqncia de cruzamentos com o conseqente incio da
especiao, processo que pode culminar com a origem de uma nova espcie.
Lista de exerccios:
1. Faa a distino entre mutao somtica e germinativa. Qual provavelmente mais grave e
por que?
2. Pesquise e descreva como pode surgir uma mutao espontnea.
3. As doenas relacionadas abaixo resultam de mutaes gnicas. Consulte bibliografias na
rea de gentica humana e liste os principais sinais/ sintomas das mesmas. Acrescente uma
figura ilustrativa de cada caso.
a. Osteoartrite;
b. Doena ou mal de Alzheimer
c. Fibrose cstica
d. Distrofia muscular de Duchenne
e. Hipercolesterolemia familiar
f. Hemofilia
g. Sndrome de Marfan
h. Doena do rim policstico
i. Retinoblastoma
- Aspecto diferente
- Perda do controle do ciclo celular
- Herdabilidade
- Tranplantabilidade
- Desdiferenciao
- Habilidade em induzir a formao local de vasos
sangneos (angiognese)
- Invasividade
- Aumento da taxa de mutao
- Habilidade em se espalhar (metstase)
O cncer aborda uma doena que possui mais de 100 formas diferentes - praticamente
todo tecido do corpo pode originar clulas cancerosas. Contudo, existem processos similares
envolvidos no crescimento tumoral que permitem agrupar todas estas doenas sob a
denominao de Cncer - fatores como o comprometimento dos mecanismos de reparo do DNA,
a transformao de um gene normal em um oncogene e o mal-funcionamento de um gene
supressor tumoral. pouco provvel que uma nica alterao gentica ou um nico agente
solitrio explique esta doena. Estudos sobre os aspectos envolvidos no crescimento e diviso
celular esto oferecendo pistas valiosas dos fatores que podem desencadear um cncer
(COTRIN, 2003).
Os mecanismos de mutagnese e carcinognese parecem estar intrinsicamente ligados.
A mutao, como visto no tpico anterior, uma conseqncia de dano(s) no DNA e este pode
ser o estgio inicial no processo pelo qual a maioria dos carcingenos inicia a formao do
tumor. A literatura tem mostrado que mutaes em vrios genes crticos tm sido encontrados
nas neoplasias (RIBEIRO E MARQUES, 2003).
Os conceitos de iniciao, promoo, progresso e manifestao do tumor foram
resultantes de estudos realizados em carcinognese qumica (RIBEIRO E MARQUES, 2003).
. Os primeiros eventos no processo de carcinognese qumica incluem a exposio ao
carcingeno, seu transporte clula alvo, sua ativao a metablitos ativos (caso o agente seja
um procarcingeno) e o dano no DNA, levando a mudanas que resultam em uma clula
iniciada. O homem exposto repetidamente a misturas qumicas varives e complexas. Essas
misturas ambientais contm tanto agentes iniciadores como promotores, como por exemplo,
fumaa de cigarro, e carcingenos completos, tendo tanto atividade iniciante como promotoras
(VENITT E PHILLIPS, 1995).
As causas do cncer so variadas, podendo ser endgenas ou exgenas, estando, no
entanto, interrelacionadas. As causas exgenas relacionam-se ao meio ambiente e aos hbitos
ou costumes prprios de um ambiente social e cultural. As causas endgenas so, na maioria
das vezes, geneticamente pr-determinadas, e esto ligadas capacidade do organismos de se
defender das agresses externas. Esses fatores causais podem interagir de vrias formas,
aumentando a probabilidade de transformaes malignas nas clulas normais (RIBEIRO E
MARQUES, 2003).
De todos os casos de cncer, 80 a 90% esto associados a fatores ambientais. Alguns
deles so bem conhecidos; como o caso do cigarro e cncer de pulmo, a exposio excessiva
ao sol e o cncer de pele, e alguns vrus e leucemia; outros esto sendo avaliados como alguns
componentes alimentares; outros, ainda so completamente desconhecidos (RIBEIRO E
MARQUES, 2003).
Assim, com base nas pesquisas atuais, possvel separar os genes participantes deste
distrbio em trs classes: Oncogenes, Genes de Supresso Tumoral (GST) e Genes de Reparo
do DNA.
Oncogenes
Os oncogenes so formas mutantes de proto-oncogenes. Os proto-ocongenes atuam na
promoo do crescimento e diviso celulares normais. A multiplicao celular excessiva resulta
da mutao e da transformao carcinognica dos proto-ocongenes (COTRIN, 2003).
Genes de Supresso Tumoral
Os genes de supresso tumoral (GST) normalmente atuam inibindo o crescimento celular
e o ciclo de diviso, prevenindo o desenvolvimento de neoplasias. Mutaes nos GSTs fazem
com que a clula ignore um ou mais componentes da rede de sinais inibitrios, removendo as
amarras do ciclo celular e resultando em um ritmo descontrolado de crescimento - ou seja,
cncer (COTRIN, 2003).
Tabela 1 Oncogenes, genes de supresso tumoral e aspectos relacionados
Oncogenes Aspectos Relacionados
Erb-B Codifica um fator de crescimento epidermal.
Envolvido com glioblastoma, no cncer cerebral e no cncer de
mama.
Erb-B2 Envolvido com cnceres de mama, ovrios e das glndulas
salivares.
Ki-ras Codifica uma protena que retransmite sinais estimuladores.
Envolvido com cnceres de pulmo, ovrios, clon e pncreas.
N-ras Envolvido com leucemias.
c-Myc, N-myc, L-myc Ativam genes promotores do crescimento.
Envolvidos com leucemias, cnceres de mama, estmago e
pulmo (c-Myc e L-myc) e neuroblastoma (N-myc).
Bcl-1 Codifica a ciclina D1, um componente do relgio do ciclo celular.
Envolvido com cnceres de mama, cabea e pescoo
TCL1 Parece evitar a apoptose
Envolvido com Linfoma no-Hodgkin em pacientes com AIDS
Exemplos Genes de Aspectos Relacionados
Supresso Tumoral
DPC-4 Envolvido com cncer pancretico.
Participa da via citoplasmtica de inibio da diviso celular.
NF-1 Envolvido com os neurofibromas, feocromocitomas e
leucemia mielide.
Codifica uma protena que inibe a Ras, uma protena
citoplasmtica inibidora da diviso celular.
NF-2 Envolvido com meningioma, schwanoma e ependioma.
Codifica uma protena nuclear.
RB Envolvido com retinoblastoma e em cnceres sseos,
vesicais, pulmonares e da mama.
Codifica a protena pRB, uma protena nuclear bastante
atuante na inibio do ciclo celular.
p53 Envolvida com uma grande variedade de cnceres e
associada sndrome de Li-Fraumeni.
Inativa ou perdida em mais de 50% das clulas cancerosas.
Codifica a protena citoplasmtica p53, que regula a diviso
celular e pode induzir a apoptose.
WT1 Envolvido com o tumor de Wilms
BRCA1 Envolvido com o cncer de ovrio e de mama
BRCA2 Envolvido com o cncer de mama
Lista de exerccios
1. Consulte a pgina www.inca.gov.br (selecione na busca: v direto para: Atlas de mortalidade
por cncer) e observe os dados de mortalidade por cncer para homens e mulheres no pas,
escolha o perodo. Faa uma anlise descritiva sobre os dados do Pas e do Estado,
separadamente. Posteriormente, faa uma anlise descritiva comparativa entre os dados
pas-Estado.
2. Faa uma descrio dos dois tipos de cncer com maior incidncia no Estado de SC.
3. Defina o que cncer.
4. Porque o cncer uma doena gentica?
5. O cncer hereditrio? Explique.
6. Explique a influncia do componente ambiental na determinao do cncer. Cite exemplos
para elucidar.
7. Existem dois procedimentos usualmente utilizados no tratamento do cncer: quimioterapia e
radioterapia. Descreva-os.
8. Apresente um esquema que demonstre a evoluo do cncer.
9. Explique o mecanismo gentico de desenvolvimento do cncer
10. Qual a contribuio do profissional da sua rea nas equipes multidisciplinares de
atendimento aos pacientes de cncer? (Se necessrio converse com um profissional atuante)
Tpico V - HEREDOGRAMAS E PADRES DE HERANA MONOGNCA
Heredogramas (genogramas)
1.Definio de heredogramas/genogramas
2. Aplicaes
3. Principais smbolos utilizados para montagem de heredogramas
Modos de herana
Modos de Herana so regras que explicam os padres comuns que as caractersticas
herdadas seguem quando so passadas atravs de geraes. O modo pelo qual as leis afetam
os modos de herana dependem se a caracterstica transmitida por um autossomo
(cromossomo no sexual) ou por um alossomo (cromossomos sexuais, X ou Y). Autossmico
dominante e autossmico recessivo so dois modos de herana derivados diretamente das leis
de Mendel. Uma extenso das leis de Mendel se aplica s heranas ligadas aos cromossomos X
e Y. A herana ligada ao Y muito rara, porque este cromossomo possui muitos genes raros.
Nos casamentos que produzem filhos com uma doena autossmica dominante, um genitor
geralmente heterozigotico para a mutao e o outro genitor homozigtico para o alelo normal.
Pode-se escrever os gentipos dos pais como:
Cada filho desse casamento tem uma chance de 50% de receber o alelo anormal (A) do
genitor afetado e, portanto ser afetado (A/a), e uma chance de 50% de receber o alelo normal (a)
e, assim no ser afetado (a/a).
Critrios da Herana Autossmica Dominante
1. O fentipo aparece em todas as geraes, e toda pessoa afetada tem um genitor afetado.
2. Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50% de herdar o fentipo.
3. Familiares fenotipicamente normais no transmitem o fentipo para seus filhos.
4. Homens e Mulheres tm a mesma probabilidade de transmitir o fentipo aos filhos de
ambos os sexos.
Exemplos de Herana Autossmica Dominante
Doena de Huntington (DHq)
uma doena neurodegenerativa fatal de herana autossmica dominante caracterizada
por movimentos involutrios e demncia progressiva. O aparecimento da doena se d
entre os 30-50 anos de idade sendo 38 a idade mdia de aparecimento.
O risco de seus filhos receberem o alelo recessivo de cada genitor, e serem afetados de
1/4. A maioria dos genes dos distrbios autossmicos recessivos est presente em portadores
dos genes. Eles podem ser transmitidos nas famlias por numerosas geraes sem jamais
aparecer na forma homozigtica. A chance de isto acontecer aumentada se os pais forem
aparentados. A consanguinidade dos genitores de um paciente com um distrbio gentico uma
forte evidncia em favor da herana autossmica recessiva daquela afeco.
1. Introduo
Por no serem quantitativamente significantes, as doenas de base gentica aparentam no ter
muita importncia, porm so responsveis pelo sofrimento de inmeras pessoas afetadas por anomalias
que tem algum componente gentico.
A importncia das doenas genticas relativa a populao, afetando essa com problemas de
sade pblica, atingindo diferentes etnias e apresentando grande variao regional na incidncia de vrias
doenas genticas.
As doenas ligadas a gentica so muitas e bastante variadas, e o objetivo deste trabalho e fazer
um breve comentrio, tentando destacar aspectos importantes que possam caracterizar, ou pelo menos dar
uma idia sobre algumas dessas desordens mendelianas, visando torn-las mais conhecidas pela
populao em geral.
Disostose cleidocraniana
A antiguidade dessa malformao ilustrada pelo fato de que foi observada num crnio de
Neanderthal.
Inteligncia normal; suturas cranianas abertas; boca com palato muito arqueado, dentico tardia;
aplasia parcial ou completa das clavculas, que permite que o paciente aponha os ombros. O nascimento
dos dentes permanentes pode ser atrasado, e esses geralmente so anormais. A pelve estreita na mulher
pode impossibilitar um parto normal. Tratamento de apoio
Displasia ectodrmica
A displasia ectodrmica existe sob vrias formas, que podem mostrar herana autossmica
dominante, autossmica recessiva ou ligada ao X.
Displasia ectodrmica, hidrtica ( tipo de Clouston) : esses pacientes tm uma alopecia que
amide total, distrofia intensa das unhas, hiperpigmentao da pele, sobretudo sobre articulaes, e
disceratose palmar. Cataratas, subnormalidade mental e baixa estatura foram eventualmente descritas.
Dentes, glndulas sudorparas e sebceas so normais.
Displasia ectodrmica (tipo de Robinson): caracteriza-se por unhas distrficas, dentes em forma de
cavilha, anodontia parcial, surdez neurossensitiva moderada. As vezes ocorrem sindactilia e polidactilia.
Epidermlise bolhosa
H vrias formas genticas dessa doena. A forma dominante simples pode ser observada ao
nascimento, como bolhas superficiais ou somente quando as leses forem produzidas por traumatismo leve.
As leses so intra-epidrmicas e no so seguidas de cicatrizes. A forma dominante distrfica, na qual as
unhas so afetadas, pode levar a cicatrizes e contraturas. Os tornozelos e dedos so particularmente
vulnerveis. H vrios tipos diferentes, com expressividade varivel dentro e entre os tipos.
Sndrome da unha-patela
As unhas, especialmente do polegar, so hipoplsticas ou s vezes ausentes; as patelas tambm.
Pode haver hipoplasia da cabea da fbula, cndilo lateral, cotovelos e escpulas. Espores ilacos so
comuns. Uma nefropatia resultando em proteinria ou em doena renal franca (30%) com patologia
glomerulonefrtica pode ser fatal. As principais incapacidades so a limitao da mobilidade articular e a
complicao de osteoartrite.
Osteognese imperfeita
Inteligncia normal e distribuio sexual igual. Baixa estatura a intensas malformaes e nanismo.
Taxa metablica aumentada, hipertemia, sudorose excessiva. Calota craniana delgada e saliente,
fontanelas abertas; dentes translcidos e predisposio a cries; megalocrnea; surdez na idade adulta;
fraturas frequentes, arqueamento dos membros inferiores; ossos longos possuem crtex fino; osteoporose.
Apresentam problemas cardiovasculares como insuficincia artica e regurgitao mitral. Pele fina e
translcida; fragilidade capilar. Prevalncia de 1:60.000. O tratamento sintomtico e de apoio.
Sndrome de Waardenburg
Indivduo com inteligncia normal, proporo sexual igual, crescimento normal. Pele com reas de
vitiligo. Topete branco e agrisalhamento precoce; nariz com ponte alta e larga; perda auditiva
neurossensitiva no-progressiva congnita. Prevalncia de 1:40.000 na Holanda, 1:20.000 no Qunia. O
topete branco pode estar presente ao nascimento, aparecer no incio da segunda infncia ou somente na
idade adulta, e pode at desaparecer. O tratamento e feito com o reconhecimento precoce e uso de
aparelhos auditivos.
Polipose com osteomas e tumores cutneos (sndromes de Gardner; polipose intestinal iii)
Cistos de incluso sebceaos e epidrmicos da face, couro cabeludo e dorso e osteomas da face,
mandbulas e calota craniana so as leses associadas aos plipos intestinais dessa sndrome. Os plipos
adenomatosos costumam encontrar-se no clon ou reto, mas eventualmente esto presentes no estmago
ou intestino delgado. Quase metade dos indivduos com essa sndrome desenvolvem carcinoma.
Homocistinria
O defeito bsico a ausncia de cistadionina beta-sintetase, e verifica-se uma heterogeneidade
nessa doena. Retardo mental frequente; distribuio sexual igual e estatura varivel de normal a alta. Nos
olhos apresenta subluxao do cristalino, miopia e cataratas. Dedos longos e finos; trax em funil;
cifoscoliose; frouxido articular. Presena de doenas cardiovasculares como infarto miocardio e acidente
vascular cerebral; convulses; osteoporose. Prreviewncia na faixa de 1:150.000 a 300.000.O tratamento
com vitamina B6 para aqueles sensveis a ela parece reduzir a maioria das complicaes, do retardo mental
s complicaes vasculares.
Doena de tay-sachs (GM2-gangliosidose tipo I)
O incio na lactncia, retardo do desenvolvimento intenso progredindo para demncia, cequeira,
paralisia e morte dos dois aos trs anos de idade. Uma mancha "vermelho-cereja" ao exame de fundo-de-
olho tpica dessa doena. A taxa de prevalncia e de 1:5.000 entre judeus Ashkenazi, enquanto em
populaes no-judaicas esta na ordem de 1:400.000, exceo dos franco-canadenses de Quebec que
tem uma taxa prxima aos judeus Ashkenazi. A enzima deficiente a hexosaminidase.
Sndrome de Laurence-Moon
Essa sndrome foi reconhecida por sua anormalidade oftalmolgica e defeitos associados mais de
100 anos atrs. Retinite pigmentosa est presente em cerca de dois teros dos pacientes, obesidade,
retardo mental, polidactilia ps-axial e sindactlia so ainda mais comuns. Encontram-se hipogonadismo e
hipoplasia genital em mais de metade desses indivduos. Essa sndrome deve ser distinguida com base em
critrios clnicos das sndromes de Prader-Willi e Biedl-Bardet.
Sndrome de Meckel
Meningoencefalocele occiptal, polidactilia e displasia cstica dos rins so as caractersticas
clssicas, mas ocorrem muitas outras anomalias. A displasia renal a nica caracterstica constante. Um
defeito cerebral - meningocele occipital (67%) e/ou anencefalia (27%) ou hidrocefalia (12%) - ocorre em
90%, cistos e/ou fibrose hepticos em 70% e, com menores frequncias, anomalias penianas, cardacas e
esplnicas, fenda labial e microftalmia. Quase todos os pacientes tm pelo menos trs dessas anomalias,
mas nem sempre as mesmas
Alcaptonria
A alcaptonria uma desordem rara como uma incidncia de cerca de 1:200.000. O defeito bsico
na atividade de uma enzima demonstrado como uma ausncia da oxidase do cido homogentsico.
Ocorre uma parada no catabolismo da tirosina e grandes quantidades de cido homogentsico so
excretadas na urina. A urina fica com colorao preta, permitindo o diagnstico na lactncia pela colorao
negra da frauda. O acmulo do polmero de cido homogentsico no tecido mesenquimtoso, como
cartilagem, responsvel pela colorao preto-azulada das orelhas, nariz, bochechas e escleras. A artrite,
que ocorre em cerca de metade dos pacientes de mais idade, resulta de degenerao da cartilagem
pigmentada. De outro modo, o paciente est livre de sintomas. Nenhum tratamento bem-sucedido
conhecido.
Nanismo distrfico
Os pacientes com essa desordem podem parecer-se com anes acondroplsticos ao nascimento
por causa dos membros curtos. Entretanto, h es tigmas clssicos que distinguem o nanismo distrfico de
outras formas de nanismo detectveis ao nascimento. Um a tumefao cstica da orelha externa,
semelhante "orelha de couve-flor" do boxeador, sequida de calcificao da leso. Outras caractersticas
distintivas so ps tortos e primeiros metacarpos curtos associados a polegares pequenos e colocados
proximalmente. A inteligncia e a sade geral so satisfatrias. A correo ortopdica da deformidade dos
ps e da escoliose progressiva no se mostrou inteiramente satisfatria.
Adrenoleucodistrofias
A adrenoleucodistoria neonatal caracteriza-se pelo incio no recm-nato de desmielinizao,
hipotonia intensa, convulses, atrofia adrenal e fibrose heptica. H acmulo de cidos graxos de cadeia
muito longa, acidria pipeclica e um modo de herana autossmica resessiva. A adrenoleucodistrofia
ligada ao X uma doena deslmielinizante progressiva do sexo masculino que comea na infncia e leva
demncia e insuficincia adrenal.
Sndrome de refsum
As caractersticas cardinais dessa sndrome so ataxia, polineurite crnica, retinite pigmentosa,
defeitos da conduo cardaca e surdez. A conduo atrioventricular pode estar completamente bloqueada,
exigindo a implantao de marcapasso. O defeito uma deficincia de fitnico-oxidase nos peroxissomos
levando ao acmulo de cido fitnico de cadeia ramificada, que na sua maior parte obtido exogenamente
atravs de alimentos que contm fitol. Uma dieta sem clorofila e compostos afins e plasmafrese produzem
melhora clnica.
Sndrome de Lesch-Nyhan
Lesch e Nyhan foram os primeiros a relatar essa desordem, como uma anormalidade do
metabolismo do cido rico e funo nervosa central. Os pacientes descritos at o presente so do sexo
masculino. O paciente parece normal ao nascimento, mas durante o incio da lactncia observa-se que ela
torna-se hiperirritvel e lento no desenvolvimento motor. A espasticidade e movimentos coreoatetides
surgem no final da lactncia . Aps a erupo de dentes o paciente comea a multilar os prprios lbios e
dedos mastigando-os. Observam-se ranger de dentes, balanar dos braos e retardo mental e motor. Os
nveis sricos de cido ricos esto intensamente elevados. Hematria e leso e insuficincia renal
progressiva comum. O tratamento feito com Alopurinol para reduzir os nveis de cido rico. A morte na
infncia aps leso neurolgica e renal progressiva comum.
Diabetes insipidus
So conhecidos dois tipos de diabetes insipidus ligados ao X: nefrognica e neuro-hipofisrio. Na
forma neufrognica, h uma falha da resposta tubular renal ao hormnio antidiurtico ( resistente
pitressina) no homem e defeito parcial na mulher. Pode ocorrer retardo mental e fsico, talvez secundrio a
desidratao. A reposio de gua necessria; as tiazidas podem reduzir o fluxo urinrio. Um
comprometimento parcial da concentrao esta presente em algumas heterozigotas.
O tipo neuro-hipofisrio responde pitressina e pode seguir um padro ligada ao X ou
eventualmente autossmico dominante. Demonstrou-se deficincia nos ncleos hipotalmicos em alguns
desses pacientes.
Incontinncia pigmentar
Acredita-se que essa desordem seja ligada ao X com letalidade no sexo masculino. Todos os
pacientes so do sexo feminino e h uma proporo de 2:1 de meninas para meninos nativivos nas famlias
afetadas. As caractersticas constantes so leses da pele, que podem ser vesiculares, inflamatrias,
atrficas ou verrucosas, porm so mais tipicamente um efeito de "remoinho de sorvete de chocolate" no
tronco e membros, e geralmente desaparecem antes dos vinte anos de idade. Dentio incompleta com
dentes malformados, estrabismo, ceratite, cataratas, escleras azuis, sindactilia, hemivrtebras, microcefalia
e doena cardaca so achados frequentes. Hipertenso pulmonar primria pode limitar intensamente a
durao da vida. Um problema srio para o indivduo afetado e o envolvimento do sistema nervoso central.
O aconselhamento aborda os problemas clnicos para os pacientes e os riscos que podem ser previstos
para sua prole futura.
6. Referncias
FIGUEIREDO, A. Doenas gnicas. Disponvel em http://www.ufv.br/dbg/BIO240/dg02.htm
NORA , James J. , FRASER, F. Clarke . Gentica Mdica . 3 ed. . RJ : Guanabara
Koogan , 1991 .
Exerccios
1. Construa um heredograma da sua famlia, a partir dos avs paternos e maternos, identifique
todos os membros da famlia e assinale onde voc est representado.
2. Observe a sua famlia (pais e irmos, e se tiver, esposo(a) e filhos (as)) quanto capacidade
de enrolar a lngua (formar um tubo). Registre os dados sob a forma de heredograma. Escurea
os smbolos das pessoas capazes de enrolar e deixe claro os das que no conseguem.
3. No romance The young and the restless, vrias pessoas sofriam de uma sndrome de
envelhecimento rpido na qual uma criana pequena mandada para uma escola e volta trs
meses depois como um adolescente. Na famlia Newman, os irmos Nicholas e Victoria
envelheceram dos seis e oito anos para dezesseis e dezoito anos dentro de poucos meses. Seus
pais, Victor e Nikki, no so afetados. Desenhe um heredograma que represente esta parte da
famlia Newman.
4. Desenhe um heredograma que mostre a seguinte famlia:
Um casal tem um filho e uma filha com pigmentao da pele normal. Outro casal tem um filho e
duas filhas com pigmentao de pele normal. A filha do primeiro casal tem trs filhos com o filho
do segundo casal. Seu filho e uma filha tem albinismo. Sua outra filha tem pigmentao normal
de pele.
5. Numere no heredograma abaixo as geraes I, II, III e IV e os respectivos indivduos:
8. No heredograma abaixo, uma mulher grvida (III.3) consultou seu mdico sobre a
probabilidade de dar luz outro filho afetado com osteognese imperfeita (doena em que os
ossos so muito frgeis e sofrem fraturas muito facilmente). O mdico afirmou-lhe que o padro
que seguiam seus filhos vivos era que um filho afetado era seguido de outro normal, e como seu
ltimo filho era afetado, o prximo seria com toda certeza normal. Consulte o heredograma e
responda:
Resposta:____________
____________________
_________________
Resposta:____________
____________________
_________________
2. Causas
Quando se trata de definir as causas das mutaes cromossmicas, preciso considerar os
aspectos j vistos para as mutaes gnicas, incluindo os mesmos agentes indutores.
Entretanto, no caso das cromossmicas, o efeito resulta em alteraes maiores no genoma, sob
a forma de variaes na estrutura ou no nmero de cromossomos. Assim, consideram-se ocorrer
tanto alteraes espontneas quanto induzidas.
Alteraes espontneas: so as que ocorrem sem causa sem causa conhecida, pois os
cromossomos tem regies mais suscetveis quebras e danos (gaps).
Alteraes induzidas: so as que resultam da exposio do organismo dos organismos a
agentes fsicos e qumicos que causam mudanas no DNA. Tais agentes so chamados
mutgenos (SNUSTAD e SIMMONS, 2001)
a. Agentes fsicos induzem alteraes resultantes da exposio dos organismos
radiao no ionizante (luz UV) e radiao ionizante (raios X, csmico e partculas alfa, beta e
gama de emisses atmicas de urnio, cobalto, csio, rdio, polnio que emitem prtons com
alta carga energtica). Nesse caso, preciso considerar que a dosagem e tipo de tecido afetado
so fundamentais sobre os efeitos no organismo.
Radiao solar: Os raios UV naturais no so suficientes para penetrar nos tecidos e expor as
gnadas aos seus efeitos mutagnicos, sendo portanto mutagnica apenas para clulas da pele.
a. Agentes qumicos existem centenas de agentes qumicos com efeitos leves e fortes.
Exemplo:
1. Anlogos de bases: 5-bromouracila (anlogo da timina) e 2-aminopurina (anlogo da
adenina);
2. Agentes alquilantes: etilmetanosulfonato (EMS), metiletanosulfonato (MMS),
etiletanosulfonato (EES), dietilsulfato, etilenoimina, nitrosoguanidina e nitrognio
mostarda ;
3. Agentes intercalares: proflavina, brometo de etdio e acridine orange;
4. Aflatoxina B1 (AFB1)
5. cido nitroso (HNO2)
6. Bissulfito de sdio (HSO3)
7. Hidroxilamina (NH2OH)
8. Diversos agroqumicos
c. Idade dos pais: Em se tratando da espcie humana, a idade dos pais tem relao
com a ocorrncia de mutaes cromossmicas, sendo consideradas idades de alerta para
as mes, 35 anos e para os pais, 50 anos. As mutaes resultam da no disjuno dos
cromossomos durante a formao dos gametas.
Classificao
Existem dois tipos principais de variaes cromossmicas: numricas, que compreendem
as haploidias, poliploidias, aneuploidias, etc.; e estruturais, que incluem delees, duplicaes,
inverses, translocaes e etc.
As numricas so mais fceis de serem observadas, mesmo em espcies com
cromossomos pequenos e numerosos e tm efeito geralmente mais drstico para o indivduo
(principalmente animais) e para a evoluo da espcie.
Variaes Numricas
As mudanas numricas surgem principalmente dos processos de no disjuno. Aps a
metfase, os cromossomos migram para os polos opostos do fuso (disjuno), durante a
anfase.
No disjuno uma falha na separao dos cromossomos bivalentes, na diviso
mittica ou na primeira ou segunda diviso meitica. Se um cromossomo bivalente no sofrer
disjuno, os dois cromossomos migraro para o mesmo polo. Uma das clulas ficar
desprovida de um dos cromossomos, enquanto a outra apresentar dois cromossomos.
Retardo anafsico - quando os membros de um par de cromossomos deixam de fazer
sinapse, eles no se separam corretamente no fuso. ste um tipo de no disjuno que pode
fazer com que um ou ambos os membros do par no sejam incluidos em nenhuma das clulas
filhas.
No disjuno mitose
Retardo anafsico
No disjuno - meiose
A ocorrncia da no disjuno leva s mudanas numricas: aneuploidias e euploidias.
Animais:
Algumas Drosophila
Salamandras
Lagartos
Ispodo terrestre Triconiscus
Humanos: a triploidia pode ser responsvel por 20% dos abortos ou pode
aparecer sob a forma de mosaico como o caso das clulas normais (2n=46)
e cancerosas (2n=69).
- Tetraploidia: (2n=4x). Os tetraplides com 4 genomas frequentemente se
originam a partir de uma duplicao de diplides ou pela fecundao de
gametas no reduzidos.
Coco, morango, laranja de umbigo, nectarina, trigo, capim-elefante
- Diagnstico:
necessrio diagnosticar precocemente atravs de exame de caritipo, pois mediante o
tratamento com tireide e testosterona, a partir dos 4 a 5 anos, consegue-se estimular o
crescimento das pacientes e, com administrao de estrgenos, a partir dos 12 anos, possvel
induzir menstruaes espordicas.
3.2. Nulissomia: falta de dois cromossomos iguais no indivduo. fatal quando se trata da
espcie humana.
3.3. Trissomia: excesso de um cromossomo no indivduo. Exemplo:
Sndrome de Patau:
- Histrico: Patau e seus colaboradores (1960)
- Conceito: trissomia do cromossomo 13.
- Ocorrncia: 1: 4000 e 1:10000 nascimentos. Com prognstico de que 45% dos pacientes
morram durante o 10 ms; 70% no primeiro semestre e 86% no primeiro ano.
- Caritipo: homem - 45A + XY = 47 cromossomos
mulher - 45A + XX = 47 cromossomos
- Sinais: - Lbio leporino com fissura uni ou bilateral;
- Hipertelorismo;
- Microftalmia;
- Olho opaco;
- Orelha dismrfica e grande;
- Nariz dismrfico;
- Occipital proeminente;
- Polidactilia;
- P achatado com calcanhar proeminente;
- Dedos sobrepostos;
- Anormalidades na genitlia: - pnis recurvado;
- criptorquidia;
- tero septado;
- Ndegas soldadas;
- Grave debilidade mental;
- Crises convulsivas;
- Cardiopatias (levam morte);
- Caractersticas Genticas:
A origem destes caritipos explicada como resultado da no disjuno do cromossomo
13 durante a gametognese. A clula que receber os dois cromossomos 13, produzir trissomia
do dito cromossomo;
A freqncia de filho com a Sndrome mais comum em mes com idade superior a 35
anos.
- Diagnstico:
dado pela inspeo do fentipo e anlise do caritipo.
Sndrome de Down:
- Histrico: L. Down (1866)
- Conceito: trissomia do cromossomo 21. uma afeco distrfica e degenerativa com
deficincia mental e retardamento do crescimento, com mal formaes no crebro acompanhada
de caracteres faciais.
- Ocorrncia: uma das mais comuns anomalias com uma incidncia de 1 em cada 600
nascimentos. A incidncia em nvel de zigoto muito maior, mas 60% so eliminados em abortos
espontneos.
- Caritipo: Homem: 45A + XY = 47 cromossomos;
Mulher: 45A + XX = 47 cromossomos.
- Sinais: - Prega epicntica;
- Macroglossia e lbio grosso;
- Palato alto;
- Prega simiesca;
- Sindactilia;
- Halux separado;
- Orelha de abano;
- Voz anasalada;
- Problemas na genitlia: - infantilizada;
- criptorquidia;
- a mulher frtil e o homem estril;
- Sensibilidade infeces, malformaes cardacas e leucemia;
- Retardo mental;
- Problemas de coordenao motora;
- Vida mdia - 45 a 50 anos.
- Caractersticas Genticas:
- uma anomalia hereditria. A freqncia geral aumenta proporcionalmente com
a idade materna:
Idade Materna Nascimentos
at 35 anos 1 em 2000 nascimentos
35 a 45 anos 4 em 1000 nascimentos
Com mais de 45 anos 2 em 100 nascimentos
1 em 40 nascimentos
- Prognstico:
Quanto a cura - incurvel;
Quanto a vida - depende da maior ou menor gravidade das anomalias;
- Tratamento:
No existe tratamento especfico. O que se deve fazer dar condies bsicas para a
sobrevivncia destas crianas.
Sndrome de Edward
- Histrico: Edward e seus colaboradores (1960);
- Conceito: trissomia do cromossomo 18. a mais frequente depois da Sndrome de Down.
- Ocorrncia: 1:8000. Proporo: 4 femininos: 1 masculino
- Caritipo: Homem - 45A + XY = 47 cromossomos;
Mulher - 45A + XX = 47 cromossomos.
- Sinais:
- Debilidade fsica e mental;
- Proeminncia do occipital;
- Micrognatia;
- Palato estreito;
- Mos cerradas com dedos sobrepostos;
- Problemas na Genitlia: - criptorquidia;
- comunicao reto- vaginal;
- mamilos pequenos;
- Pequena capacidade de sobrevivncia;
- Caractersticas Genticas:
- A maioria das crianas afetadas morrem durante a vida embrionria ou fetal,
somente uns 10% chegam a 1 ano;
- Estatisticamente diz-se que:
30% dos casos morrem no primeiro ms de vida;
50% dos casos, nos primeiros meses;
10% atingem 1 ano, com grande ndice de retardo mental.
Sndrome de Klinefelter:
- Conceito: excesso de um cromossomo X em homens.
- Ocorrncia: 1:1000 nascimentos masculinos
- Caritipo: 44A + XXY = 47 cromossomos.
- Sinais:
- Estril com hipogonadismo;
- Ausncia de plos distribudos pelo corpo;
- Plos em forma de tringulo no pbis;
- Braos em posio ventral (s vezes);
- Braos e pernas longas;
- Altos (1,80 m);
- Ginecomastia;
- Personalidade problemtica: distrbios comportamentais, desvios de personalidade;
- QI normal ou ligeiro retardo;
Exemplo:
Sndrome Cri du Chat ( Miado de Gato):
- Histrico: Lejeune e seus colaboradores (1065).
- Conceito: deleo no cromossomo 5.
- Sinais:
- Desenvolvimento fsico e mental retardado (QI 40 a 45);
- Microcefalia e micrognatia;
- Hipertelorismo com estrabismo;
- Mos em gancho;
- Distrofia muscular;
- Grito caracterstico dbil (semelhante a um miado de gato);
- Laringe pequena e mole;
- Prega epicntica;
- Sindactilia;
- Defeitos congnitos no corao;
- Dois incisivos centrais bem destacados;
- Caractersticas Genticas:
- No que se refere ao sexo, h predomnio de mulheres: 25 para 17 homens;
- Relaciona-se com casamentos consangneos;
- Desconhece-se a probabilidade de que pais de um portador tenham outros filhos
afetados;
- Diagnstico:
Anlise dos dados clnicos, em particular o grito anormal na primeira infncia;
Sndrome da Face de Lua Cheia
- Conceito: deleo no cromossomo 13.
- Sinais:
- Rosto grande;
- Hipertelorismo;
- Retardados Mentais;
Cromossomo Cromossomo
duplicado com deleo
3. Inverso: Envolve a ruptura do cromossomo por 2 quebras, seguida pela
reconstituio com inverso do segmento do cromossomo que ficava entre as 2 quebras. Se a
inverso for em um nico brao do cromossomo, ela paracntrica (sem envolvimento do
centrmero), mas se inclui a regio do centrmero pericntrica (envolvendo o centrmero).
Em vista das inverses interferirem com o pareamento dos cromossomos homlogos nos
heterozigotos para inverso, pode no haver crossing-over entre eles. Isto pode fazer com que
uma espcie retenha grupos de genes que podem evoluir como unidades. As inverses tem,
portanto, importncia na evoluo.
Geralmente uma mudana na ordem dos genes causada por uma inverso, no leva a
um fentipo anormal.
Sexo:
Caritipo:
Sndrome:
Sinais:
Figura do portador:
Sexo:
Caritipo:
Sndrome:
Sinais:
Figura do portador:
Onde:
I. Fisiolgico: os indivduos no tm uma doena ou defeito definvel e raramente o QI
inferior a 50.
II. Patolgico: que compreende os RMs por fatores patolgicos, sejam eles genticos,
infecciosos, txicos ou devido a leses ou outras causas. Aqui, a maior parte tem QI
abaixo de 70 e uma patologia cerebral demonstrvel.
Erro metablico
GENE
MUTAO no
gene
Considerando que cada etapa de uma via metablica controlada por uma(s)
enzima(s) (protena) especfica(s), sua ausncia ou mal funcionamento causariam
um bloqueio total ou parcial nessa via.
Manifestaes clnicas:
Catarata
Vmitos e diarrias
Hepatomegalia progressiva
Ictercia, proteinria, aminoacidria
Pode levar ao bito (1as semanas)
RM
Dificuldades motoras
Tratamento:
Dieta reduo da galactose
Substituio do leite lactose (glicose + galactose)
Obs. Pacientes que sobrevivem, tendem a tolerar melhor o leite quando adultos
Mucopolissacaridoses
- Autossmica recessiva
- Sndrome de Hunter: recessiva ligada ao X
- Acmulo de GAGs: mucopolissacardeos cidos (glicosaminoglicanos)
- Causa: deficincia enzimtica na degradao dos GAGs
GAGs mais comuns: sulfato de condroitina, sulfato de dermatan, sulfato de heparan e
sulfato de ceratan
Tratamento: ???????????
2.2. Aminocidos
Fenilcetonria:
- Autossmica recessiva
- Deficincia heptica em converter fenilalanina em tirosina excesso de cido
fenilpirvico na urina
- Causas: + comum: alterao na enzima fenilalanina hidroxilase
deficincia de diidropteridina redutase
biopterina sintetase
Manifestaes clnicas:
Criana no responde dieta
Problemas neurolgicos RM (QI igual ou inferior a 20), hipertonicidade,
irritabilidade, comportamento agitado, tremores, hiperatividade, convulses
Eczemas
Pouca pigmentao
Transpirao com odor de camundongo cido fenilactico
Diagnstico: Amniocentese
Teste do pezinho
Teste de Phenistix: papel umedecido com a urina + para cor azul
esverdeada
Confirmao do diagnstico: nvel sangneo de fenilalanina = ou > 20
mg/100 mL
Tratamento: Criana: dieta com leite especial (at os 10 anos) e restries diettica
fenilalanina
Controle dos nveis de fenilalanina - monitorar
Gestante: controle dos nveis plasmticos de fenilalanina
Tirosinemia:
- distrbio no metabolismo da tirosina
- autossmica recessiva
Manifestaes clnicas:
Tipo I: 1 em 100.000 nascimentos. Quadro agudo no perodo neonatal: vmitos, diarria,
odor desagradvel, hepatoesplenomegalia...) que leva morte
Tipo II: RM, ceratose palmar e plantar, distrofia da crnea
Tirosinemia hereditria: Forma aguda e fatal
Forma crnica: retardo de crescimento, cirrose nodular,
nefropatia e sem RM
Hipertirosinemia: concentrao sangnea de tirosina superior a 1 mM
Hiperqueratose dolorosa palmar e plantar, lceras na crnea, RM
Manifestaes clnicas:
Hepatoplesnomegalia
Leses sseas
Disfuno neurolgica progressiva RM
Problemas de comportamento
Convulses
Diagnstico: Pr-natal
Tratamento:????
Doena de Niemann-Pick:
- Autossmica recessiva
- Acmulo de esfingomielina
- Causa: Deficincia funcional da esfingomielinase
Manifestaes clnicas:
Ausncia de crescimento
Hepatomegalia
Distrbios psicomotores
Deficincias neurolgicas
Diagnstico: Pr-natal
Tratamento: inexiste
Manifestaes clnicas:
Manifesta-se a partir dos 6 meses
Deteriorao psicomotora
Apatia
Hipotonia
Resposta exagerada ao barulho
Presena de pto vermelho na retina depoiso de lipdio
Cegueira aos 12-18 meses
Convulses
Macrocefalia
Bibliografia
Bsica
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DE ROBERTIS, E. M. Bases da Biologia Celular e Molecular. 3 ed. Rio de Janeiro : Guanabara
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LIMA, Celso Piedemonte.Gentica Humana. 3 ed. So Paulo : Harbra, 1996.
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Cientficos, 1980.
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GARDNER, EJ.Gentica . 3.ed., So Paulo: Interamericana, 1990.
JUNQUEIRA, L. C; Carneiro, J. Biologia celular. Biologia celular e molecular. 7 ed. Rio de
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MUSTACCHI, Z. PERES, S. Gentica baseada em evidncias: sndromes e heranas. So
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